Varianty

Příbalový létak PAVULON 4MG=2ML

Obsah příbalové informace :

1. Co je Pavulon a k čemu se používá

2. Před podáním Pavulonu

3. Jak užívat Pavulon

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Pavulon uchovávat

Pavulon,4 mg = 2 ml

injekční roztok

• Léčivá látka: pancuronii bromidum.

• Pomocné látky: acetát sodný, chlorid sodný, kyselina octová a voda na injekci.

Držitel rozhodnutí o registraci: N.V. Organon, Kloosterstraat 6, P.O. Box 20, 5340 BH, Oss, Nizozemsko

Výrobce: N.V. Organon, Kloosterstraat 6, P.O. Box 20, 5340 BH, Oss, Nizozemsko nebo Organon S.A., P.O. Box 26, 60590 Gisors / Eragny sur Epte, Francie.

1. Co je Pavulon a k čemu se používá

Farmakoterapeuticka skupina

Pavulon je myorelaxans. Dočasně brání přenosu signálů z nervů na Vaše svaly. Výsledkem tohoto působení je uvolnění Vašich svalů.

Velikosti balení

Pavulon obsahuje pancuronium-bromid 2 mg v 1 ml. Pavulon je dostupný v ampulkách s obsahem 4 mg pancuronium-bromidu. Velikost balení je 10 a 50 ampulek v jedné krabičce.

K čemu se Pavulon užívá?

Pavulon se užívá jako doplněk anestezie k ulehčení inkubace (zavedení „trubičky“ do dýchacích cest). Toto se často provádí k zajištění průchodu vzduchu k plícím během operace. Pavulon je také podáván k snížení svalového napětí (ulehčení svalového uvolnění). To se často provádí kvůli snazšímu průběhu chirurgického zákroku.

Pavulon uvolní většinu svalů včetně dýchacích svalů. Proto budete dostávat umělé dýchání tak dlouho, než budete moci normálně dýchat sami.

2. před podáním Pavulonu

Nepoužívejte Pavulon

Máte-li alergii (přecitlivělost) na pankuronium (iont bromidu) či kteroukoli jinou složku Pavulonu.

Věnujte přípravku Pavulon zvýšenou pozornost

• Sdělte Vašemu lékaři, zda jste někdy měli následující problém:

• alergii na myorelaxancia

• sníženou funkci ledvin nebo onemocnění ledvin

• srdeční onemocnění

• otoky (nahromadění tekutin například kolem kotníků)

• onemocnění jater, žlučníku nebo sníženou funkci jater

• onemocnění postihující nervy nebo svaly.

Určité změny zdravotního stavu mohou ovlivnit působení Pavulonu. Například:
- snížená hladina draslíku v krvi

- zvýšená hladina hořčíku v krvi

- snížená hladina vápníku v krvi

- snížená hladina bílkovin v krvi

- nedostatek tekutin (dehydratace)

- nadbytek kyselin v krvi

- nadbytek kysličníku uhličitého v krvi

- celkový špatný zdravotní stav

- nadváha

- popáleniny

Pokud trpíte kteroukoli z uvedených změn, vezme je Váš lékař v úvahu při stanovení správné dávky Pavulonu.

Těhotenství

Poraďte se s lékařem či lékárníkem před užitím jakéhokoliv léku.

Kojení

Poraďte se s lékařem či lékárníkem před užitím jakéhokoliv léku.

Řízení motorového vozidla či strojů

Váš lékař Vás bude informovat o tom, kdy je bezpečné řídit a obsluhovat potenciálně nebezpečné stroje poté, co vám byl podán Pavulon.

Užívání dalších přípravků

Řekněte svému lékaři, že užíváte nebo jste užili jakýkoli další přípravek. Uveďte i léky, které Vám nebyly předepsány. Tímto lékaři umožníte určit správnou dávku Pavulonu.

Následující přípravky mohou ovlivnit účinky Pavulonu:

• Léky, které zvyšují účinek Pavulonu

• ostatní přípravky uvolňující svalové napětí

• některé přípravky používané k navození spánku během operace (anestetika)

• silné přípravky proti bolesti jako je fentanyl

• některé přípravky používané k léčbě bakteriálních infekcí (antibiotika)

• některé přípravky používané k léčbě depresí (napřiklad lithium a léky známé jako inhibitory MAO)

• některé přípravky používané k léčbě srdečních onemocnění (chinidin, blokátory kalciových kanálu) nebo k léčbě vysokého krevního tlaku

• přípravky, které zvyšují objem moči (diuretika)

• vitamín B1

• projímadla, která obsahují soli hořčíku

• protamin (používaný u pacientů s poruchami srážlivosti).

• Přípravky, které snižují účinek Pavulonu

- některé přípravky k léčbě epilepsie (fenytoin a karbamazepin)

- po dlouhodobé léčbě kortikosteroidy (protizánětlivými léky, které zasahují do metabolismu)

- přípravky určené k léčbě svalového onemocnění myastenia gravis (neostigmin, edrofonium, pyridostigmin)

- azathioprin (používaný k prevenci odmítnutí orgánových transplantátů)

- theofylin (přípravke k léčbě průduškového astma)

- noradrenalin (hormon, který ovlivňuje krevní tlak a další tělesné funkce)

- chlorid vápenatý a chlorid draselný

3. JAK se PAVULON podává

Kdy a v jakém množství by měl být Pavulon použít

Lékař stanoví dávku. Pavulon se podává před a během chirurgického zákroku. Obvyklá dávka je 0,08 až 0,1 mg pancuronium-bromidu na 1 kg tělesné hmotnosti, což účinkuje po dobu 75 až 100 minut. Během operace se průběžně kontroluje, zda Pavulon ještě působí.

V případě potřeby mohou být podány další dávky. Výsledná dávka, kterou pacient dostane závisí na různých faktorech. Mezi ně patří možné interakce s jinými léky (jejich vzájemné působení), očekávaná doba trvání chirurgického zákroku, věk a zdravotní stav pacienta

Způsob podání:

Pavulon není určen k tomu, aby si jej pacient podával sám. Pavulon je podáván jako samotná injekce či jako trvající infúze.

Pokud užijete větší množství přípravku Pavulon, než jste měli:

Zdravotní personál bude pečlivě sledovat Váš stav po podání Pavulonu, a tak je předávkování nepravděpodobné. Stane-li se to však, bude pokračováno v umělém dýchání tak dlouho, dokud nebudete schopni dýchat sami. Je možné působit proti účinku (nadměrné dávky) přípravku Pavulon a urychlit Vaše zotavení podáním léku, který ruší účinek přípravku PAvulon.

4. moŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Jako všechny přípravky, i Pavulon může mít nežádoucí účinky.

Velmi vzácně (u méně než 0,01% pacientů):

• Prodloužené působení Pavulonu na uvolnění svalového napětí

• Snížení nitroočního tlaku trvající několik minut bezrostředně po podání

• Mírné zvýšení srdečního tepu a krevního tlaku

• Reakce z přecitlivělosti, jako změny na pokožce (například otoky sliznic) zúžení dýchacích cest, změny krevního tlaku a srdečního tepu, šok jako důsledek nedostatku krve v oběhu

• Zčervenání, či vyrážka v místě vpichu injekce

Pokud zjistíte jakékoli nežádoucí účinky, i které zde nejsou uvedeny, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

5. JAK pavulon UCHOVÁVÁT

Uchovávejte Pavulon mimo dosah a dohled dětí.

Pavulon je uchováván v nemocnicích.

Uchovávejte při teplotě 2°C- 8°C (v lednici), ampulky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Nepoužívejte Pavulon pokud je roztok zakalen nebo obsahuje částice.

Datum poslední revize textu: 27.7.2005

1

Souhrn údajů o léku (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pavulon 4mg = 2ml

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml Pavulonu obsahuje 2mg pancuronii bromidum.

Pomocné látky viz 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE
   

1. Terapeutické indikace
   Pavulon je indikován při celkové anestézii k usnadnění tracheální intubace a k navození relaxace kosterního svalstva v průběhu chirurgických zákroků středního a delšího trvání.
   
   

2. Dávkování a způsob podání
   
   Dávkování
   
   Dávkování Pavulonu, stejně jako všech ostatních neuromuskulárních blokátorů, má být individualizováno.

Při stanovení dávky by měl být brán v úvahu způsob anestézie, předpokládaná délka trvání chirurgického výkonu, možné interakce s ostatními léky podanými před zahájením anestézie či v jejím průběhu a stav pacienta. Pro sledování intenzity neuromuskulárního blokády a průběhu zotavování se doporučuje užití odpovídající techniky neuromuskulární monitorace..

Inhalační anestetika zesilují účinek nervosvalové blokády Pavulonem. Nicméně toto zesílení účinku se stává klinicky významné v průběhu anestézie, když tkáňová koncentrace inhalačního anestetika dosáhne hodnoty potřebné k této interakci. V důsledku toho by během operací s použitím inhalačních anestetik měly být opakované dávky Pavulonu podány v menším množství a v méně častých intervalech (viz. Interakce s ostatními léčivými přípravky a jiné formy interakce) .

Následující doporučené dávkování u dospělých pacientů může sloužit jako obecný návod pro tracheální intubaci a svalovou relaxaci při středně až déle trvajících chirurgických zákrocích.

Tracheální intubace
Standardní intubační dávka během rutinní anestézie je 0,08 až 0,1mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti. Klinicky přijatelné podmínky k intubaci nastávají zhruba po 90 až 120 vteřinách po nitrožilním podání dávky 0,1mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti a po 120 až 180 vteřinách při podání dávky 0,08mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti. Interval od nitrožilního podání do 25% obnovení úrovně kontrolních svalových záškubů je přibližně 75 minut po dávce 0,08mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti a přibližně 100 minut po podání dávky 0,1mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti.

Dávky Pavulonu k udržení svalové relaxace
Doporučená udržovací dávka je 0,01 až 0,02 mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti. Pro zamezení kumulativního účinku se doporučuje podávat udržovací dávky Pavulonu pouze pokud se úroveň svalových záškubů navrátila alespoň k 25% kontrolní hodnoty.

Dávkování Pavulonu při chirurgických zákrocích po intubaci prováděné s pomocí suxametonia.
Doporučená dávka je 0,04 až 0,06 mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti. Při těchto dávkách je interval od nitrožilního podání do 25% obnovení úrovně kontrolních svalových záškubů přibližně 22 až 35 minut v závislosti na podané dávce suxametonia. Podání Pavulonu se má odložit až do doby, kdy se pacient klinicky zotaví z nervosvalové blokády vyvolané suxametoniem.

Dávkování u dětí
Klinickými studiemi bylo prokázáno, že dávkování u novorozenců (0-1 měsíc věku) a kojenců (1-12 měsíců věku) je srovnatelné s dávkováním u dospělých. U novorozenců se vzhledem ke kolísavé citlivosti na nedepolarizující neuromuskulární blokátory doporučuje podávat nejprve zkušební dávku 0,01-0,02 mg/kg. U dětí (1-14 let) se udává, že je třeba podat vyšší dávku (asi o 25%).

Dávkování u pacientů s nadváhou a obézních pacientů
Při podávání pacientům s nadváhou či obézním (definováno jako pacienti s tělesnou hmotností o více než 30% vyšší než je jejich ideální tělesná hmotnost) by dávka měla být snížena s ohledem na jejich ideální tělesnou hmotnost.

Způsob podání
Pavulon se podává pouze intravenózně, přednostně jako bolus do setu podávané infúze.
Stejně jako ostatní neuromuskulární blokátory by Pavulon měl být aplikován pouze zkušeným lékařem, který je dobře obeznámen s jeho účinky, nebo pod jeho dohledem.

4.3. Kontraindikace
Pavulon nesmí být podán pacientům s anamnézou anafylakticých / anafylaktoidních reakcí na pancuronium nebo bromidy, nebo s hypersensitivitou na kteroukoli jinou složku Pavulonu.

1. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro užití

Vzhledem k tomu, že Pavulon způsobuje paralýzu dýchacích svalů, je po podání Pavulonu nutné zajištění umělé ventilace až do doby obnovení spontánního dýchání.

Po podání neuromuskulárních blokátorů může následovat anafylaktická reakce. Je nutné vždy předem učinit příslušná opatření k pohotové terapii pro případ, že by k reakci došlo. Zvláště u pacientů s anamnézou anafylaktických reakcí na neuromuskulární blokátory by se mělo postupovat se zvláštní opatrností, neboť u jednotlivých látek této skupiny je popisována možnost zkřížené alergické reakce.

V současné době zatím neexistuje dostatek informací k doporučení použití Pavulonu na jednotce intenzivní péče. Obecně byla při dlouhodobém použití svalových relaxancií u pacientů na JIP pozorována prodloužená paralýza a/nebo slabost kosterního svalstva. Během užití svalových relaxancií se důrazně doporučuje monitorování hloubky nervosvalové blokády, aby bylo zabráněno jejímu případnému prodloužení a/nebo předávkování. Mimo to by měla být u pacientů zajištěna adekvátní analgézie a sedace. Dávkování svalových relaxancií by mělo být u jednotlivých pacientů titrováno k žádoucímu účinku zkušeným lékařem, který je dobře obeznámen s jejich účinky, a s vhodnou technikou monitorování nervosvalové blokády.

Protože Pavulon se používá vždy zároveň s dalšími léky a pro riziko výskytu maligní hypertermie v průběhu anestézie ,dokonce i při absenci známých látek spouštějících maligní hypertermii, by lékaři měli být seznámeni s časnými příznaky, potvrzením diagnózy a léčbou maligní hypertermie před zahájením anestézie. Na základě farmakovigilančních dat se vyvozuje, je nepravděpodobné spojovat Pavulon s maligní hypertermii.

Stavy, jež mohou ovlivnit farmakokinetiku a / nebo farmakodynamiku Pavulonu:

Selhání ledvin
Vzhledem k tomu, že vylučování ledvinami je hlavním způsobem eliminace pankuronia, je u pacientů s ledvinovým selháním poločas eliminace prodloužen a clearance plazmy je snížena. Prodloužení eliminačního poločasu je u pacientů se  selháním ledvin často, ale ne vždy, spojováno s prodlouženou dobou trvání nervosvalové blokády. U těchto pacientů může být také snížena rychlost zotavení z nervosvalové blokády .

Jaterní onemocnění a / nebo onemocnění žlučových cest
Navzdory méně významné úloze jater při eliminaci pankuronia byly u pacientů s onemocněním jater pozorovány značné farmakokinetické změny. Může se objevit odolnost vůči účinku Pavulonu jako důsledek značného zvýšení distribučního objemu léku (až o 50%). Zároveň pak onemocnění jater a /nebo žlučových cest může prodloužit poločas eliminace pankuronia. Při podáni Pavulonu těmto pacientům je nutno vzít v úvahu možnost pomalejšího nástupu účinku léku, vyšší celkové dávky a prodloužení nervosvalové blokády a doby zotavení.

Prodloužení cirkulačního času
K prodloužení doby nástupu účinku léku mohou přispět stavy spojované se prodlouženou dobou cirkulace jako jsou kardiovaskulární choroby, vysoký věk a edematózní stavy s následkem zvýšeného distribučního objemu.

Neuromuskulární onemocnění
Pavulon, stejně jako ostatní látky blokující nervosvalový přenos, musí být u pacientů s nervosvalovým onemocněním nebo po prodělání poliomyelitidy používány s maximální opatrností, neboť odpověď na neuromuskulární blokátory může být výrazně změněná u těchto pacientů.. Rozsah a povaha těchto odchylek mohou být velmi různorodé.

U pacientů s myasthenia gravis či s myastenickým(Eaton-Lambertovým) syndromem mohou i velmi nízké dávky Pavulonu mít silný účinek, a tudíž by u nich Pavulon měl být titrován podle jejich odpovědi.

Hypotermie
U operací prováděných za hypotermie je účinek Pavulonu zvýšen a jeho trvání prodlouženo.

Obezita
Pokud jsou dávky počítány na základě skutečné tělesné hmotnosti, může se u obézních pacientů účinek Pavulonu projevit prodlouženou dobou trvání a  delší dobou spontánního zotavení.

Popáleniny
U pacientů s popáleninami byla pozorována rezistence na nedepolarizující relaxancia. Doporučuje se titrovat dávky podle odpovědi pacienta.

Stavy, jež mohou zvýšit účinek Pavulonu:
Hypokalémie (např. dávivé zvracení, průjem, diuretická terapie), hypermagnésemie, hypokalcémie (např. po masivních transfuzích), hypoproteinémie, dehrydatace, acidóza, hyperkapnoea, kachexie.
Značné změny v rovnováze elektrolytů, změněné pH krve nebo dehydratace by tudíž měly být upraveny, pokud je to možné.

2. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
   
   U následujících léků byl prokázán vliv na intenzitu a /nebo dobu trvání účinku nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů.
   
   Účinek zvyšují

• Halogenovaná inhalační anestetika a éter

• Vysoké dávky thiopentalu, methohexitalu, ketaminu, fentanylu, gamahydroxybutyrátu, etomidátu a propofolu.

• Jiná nedepolarizující relaxancia

• Předešlé podání suxamethonia

• Jiné léky:

- Antibiotika: aminoglykosidy, lincosamid a polypeptidická antibiotika, acylamino- penicilínová antibiotika, tetracyklin, vysoké dávky metronidazolu

- Diuretika, thiamin, inhibitory MAO, chinidin, protamin, alfa-adrenergní

blokátory, soli magnesia, blokátory kalciových kanálů a soli lithia .

Účinek snižují

• Neostigmin, edrophonium, pyridostigmin, aminopyridinové deriváty .

• Předešlé chronické podávání kortikosteroidů, fenytoinu nebo karbamazepinu.

• Noradrenalin, azathioprin (pouze dočasný a omezený účinek), theofylin, chlorid vápenatý, chlorid draselný.

Proměnlivý účinek

Podání depolarizujících svalových relaxancií po užití Pavulonu může zesílit či oslabit nervosvalovou blokádu.

4. Těhotenství a kojení

Nejsou dostačující informace o použití Pavulonu na březích zvířatech nebo těhotných ženách pro posouzení možného poškození plodu. Lék by měl být těhotným ženám podáván pouze v případě, že ošetřující lékař rozhodne, že přínos převažuje nad riziky spojenými s jeho podáním.

Studie Pavulonu prokázaly jeho bezpečnost pro použití při císařském řezu. Pavulon neovlivňuje Apgarové skóre, svalové napětí plodu ani kardiorespirační adaptaci. Ze vzorků pupeční šňůry bylo prokázáno, že placentou prochází jen velmi malé množství Pavulonu, a tudíž nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na novorozence.

Odeznění nervosvalové blokády navozené Pavulonem může být u žen užívajících magnesium sulfát při léčbě eklampsie inhibováno nebo neuspokojivé, neboť soli magnesia zesilují účinek svalových relaxancií. Proto u žen, kterým je podáván magnesium sulfát, by dávka Pavulonu měla být snížena a pečlivě titrována podle hloubky nervosvalové blokády.

V současné době neexistují informace o použití Pavulonu během kojení. Pavulon by měl být podáván kojícím ženám pouze v případě, že ošetřující lékař rozhodne, že přínos převažuje nad riziky spojenými s jeho podáním.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nedoporučuje se řídit auto a obsluhovat potenciálně nebezpečné stroje během 24 hodin po úplném odeznění nervosvalové blokády navozené Pavulonem.

4.8.Nežádoucí účinky

Po použití pankuronium-bromidu byly popsány následující nežádoucí účinky v průběhu post-marketingového sledování a jsou velmi ojedinělé, tzn. vyskytují se s frekvencí menší než 1 z 10000.

Prodloužení nervosvalové blokády

Nejčastějším druhem nežádoucího účinku spojeného s užíváním nedepolarizujících relaxancií je prodloužení účinku látky nad potřebnou dobu trvání účinku. Toto prodloužení se může projevit jako slabost kosterního svalstva až značná a dlouhotrvající nervosvalová blokáda vedoucí k respirační insuficienci nebo zástavě dechu.

Oční účinky

Přestože v průběhu post-marketingového sledování nebyly zaznamenány, je v literatuře popsáno, že Pavulon může u normálního a zvýšeného očního tlaku způsobit jeho významné snížení po dobu několika minut bezprostředně po podání, a že může způsobit miozu. Tyto změny mohou snížit zvyšování nitroočního tlaku v důsledku laryngoskopie a tracheální intubace. Pavulon lze tudíž používat při očních operacích.

Kardiovaskulární účinky

Pavulon má jen mírné kardiovaskulární účinky. Patří mezi ně mírné zvýšení srdečního tepu, středního arteriálního krevního tlaku a srdečního výdeje.Tyto účinky jsou zapříčiněny mírnou kardioselektivní vagolytickou aktivitou a přicházejí v úvahu, zejména pokud je lék podáván v dávce přesahující doporučené hodnoty a/nebo při použití vagolytik k premedikaci či k úvodu do anestézie.

Svými vagolytickými účinky Pavulon antagonizuje kardiodepresivní účinky některých inhalačních anestetik. Dále je při užití Pavulonu korigována bradykardie vyvolaná některými anestetiky a analgetiky.

Anafylaktické reakce

Ačkoliv jsou velmi ojedinělé, byly popsány závažné anafylaktické reakce na relaxancia včetně Pavulonu. Mezi příklady anafylaktických / anafylaktoidních reakcí patří: bronchospasmus, kardiovaskulární změny (např. nízký tlak, tachykardie, oběhové selhání/šok), kožní změny (např. angioedém, urtika). Tyto reakce byly v některých případech smrtelné. Vzhledem k závažnosti těchto možných reakcí je nutno s jejich výskytem vždy počítat a provést předem nezbytná opatření.

Vyplavení histaminu a histaminové reakce

Svalová ralaxancia jsou obecně známa svou schopností navodit vyplavení histaminu lokálně i systémově. Proto je nutné mít po jejich aplikaci na zřeteli možnost rozvoje svědivých a erytematózních reakcí v místě vpichu a/nebo také generalizované histaminoidní (anafylaktoidní) reakce (viz. anafylaktické reakce).

Experimentální studie s intradermálním podáním Pavulonu ukázaly, že tento lék má jen malou schopnost navodit lokální uvolnění histaminu. Kontrolovanými studiemi u člověka se po intravenózní aplikaci Pavulonu neprokázal signifikantní vzestup plazmatických hladin histaminu.

4.9.Předávkování

V případě předávkování a přetrvávající nervosvalové blokádě je nutno pokračovat v umělé plicní ventilaci a sedaci. Jakmile začne spontánní zotavení, měla by být podána odpovídající dávka inhibitoru acetylcholinesterázy (např. neostigmin, edrofonium, pyridostigmin). Pokud podání tohoto inhibitoru nezapůsobí na zotavení, je nutné pokračovat v umělé plicní ventilaci až do obnovení spontánního dýchání.Opakované podání inhibitoru acetylcholiesterázy může být nebezpečné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
   

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nedepolarizující svalové relaxans, ATC kód: MO3A C01.

Pavulon (pankuronium-bromid) je nedepolarizující nervosvalový blokátor, který je chemicky definován jako: aminosteroid 1,1´-(3∝, 17β-diacetoxy-5∝-androstan-2β, 16β-ylen) bis (1-methylpiperidinium) dibromid.
Nervosvalová blokáda Pavulonem mezi zakončením motorického nervu a příčně pruhovaným svalem je způsobena kompetitivní vazbou s acetylcholinem na nikotinové receptory postsynaptické membrány nervosvalové ploténky.
Na rozdíl od depolarizujících nervosvalových blokátorů, jako je suxametonium, Pavulon nezpůsobuje svalové fascikulace.
Pavulon nemá žádnou hormonální aktivitu.
Pavulon vykazuje mírnou vagolytickou aktivitu v závislosti na velikosti dávky. V rozmezí klinických dávek nevykazuje ganglioplegický účinek.
Inhibitory acetylcholinesterázy, jako je neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium, antagonizují účinek Pavulonu.
Při neuroleptické anestezii je ED₉₅ (dávka potřebná k dosažení 95% snížení úrovně svalových záškubů) přibližně 0,06 mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti.

Klinicky přípustných podmínek k intubaci může být dosaženo během 90 až 120 vteřin po nitrožilním podání dávky 0,1mg pankuronium-bromidu na 1kg tělesné hmotnosti. Obecné paralýzy svalu adekvátní pro jakýkoli typ zákroku je dosaženo po 2 až 4 minutách. Klinické trvání (doba do spontánního zotavení k  25% úrovně kontrolních svalových záškubů)u této dávky je zhruba 100 minut. Celkové trvání (doba do spontánního zotavení k  90% úrovně kontrolních svalových záškubů) je 120 až 180 minut. Při podání nižších dávek pankuronium-bromidu je nástup maximální blokády prodloužen a doba působení zkrácena.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Distribuční objem pankuronia je za ustálených podmínek 180-290 ml. kg^-1. Metabolizmus probíhá především pomocí deacetylace za vzniku 3-OH pankuronia a v menší míře 17-OH a 3,17-OH pankuronia. Tyto metabolity ve větší míře nepřispívají k nervosvalové blokádě nastávající po podání Pavulonu.

Hlavní cestou eliminace je vylučování ledvinami. 40 až 70% původní dávky je vyloučeno  močí, ponejvíce v podobě nezměněného pankuronia. 5 až 15% je vyloučeno žlučí. Méně než 5% dávky je vyloučeno močí ve formě 17-OH a 3,17-OH pankuronia, a zhruba 20%  močí a žlučí jako 3-OH pankuronium. Plazmatická clearance pankuronia je 0,8-3,0 ml.min^-1.kg^-1 a plazmatický poločas eliminace je 110-190 minut.

Starší osoby mají sníženou plazmatickou clearance pankuronia kvůli sníženému vylučování ledvinami v důsledku věku.

Nedostatečná funkce ledvin může zvýšit poločas eliminace (až čtyřnásobně). Snížená funkce jater způsobuje především zvýšený poločas plazmatické eliminace, a také možné zvýšení distribučního objemu (asi o 50%). V případě obstrukce žlučových cest může být clearance také snížena.

1. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Provedené studie na zvířatech neprokázaly žádné zvláštní výsledky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
   

6.1. Seznam pomocných látek
Pavulon obsahuje následující pomocné látky: trihydrát octanu sodného, chlorid sodný, kyselinu octovou 98% a vodu na injekci.

6.2. Inkompatibilita
Jako u mnoha jiných léků, byla u Pavulonu zjištěna inkompatibilita při přidání k thiopentalu.
Nedoporučuje se míchání Pavulonu s jinými roztoky nebo léčivýni přípravky ve stejné stříkačce či infúzním vaku vyjma těch roztoků, s kterými je Pavulon kompatibilní (viz bod 6.6).
Pokud je Pavulon podáván stejným infúzním setem , který je používán k infúzi jiných léků s Pavulonem inkompatibilních nebo látek u nichž nebyla kompatibilita s Pavulonem stanovena, je nutné tento set mezi použitími patřičně propláchnout (např. s 0,9% NaCl).

6.3. Doba použitelnosti
Doba použitelnosti Pavulonu je 3 roky

Vzhledem k tomu, že Pavulon neobsahuje žádné konzervační látky, je třeba jej použít okamžitě po otevření ampulky.

4. Zvláštní opatření pro uchovávání
   Uchovávejte při teplotě 2°C-8°C, vnitřní obal v krabičce.
   

5. Druh obalu a velikost balení
   Odlamovaní ampule, vložka s přepážkami, papírová krabička
   Balení obsahuje 10 nebo 50 ampulek.
   Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
   

6. Návod k použití přípravku zacházení s ním a k jeho likvidaci
   Při koncentraci 2,0mg/ml Pavulonu byla prokázána kompatibilita s:
   0,9% roztok chloridu sodného, 5% roztokem glukózy, roztok Ringer laktátu a mohou být míchány ve stejné stříkačce nebo infúzním setu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Oss, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

63/196/71-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.2.1993/13.6.2001

10. DATUM REVIZE TEXTU

27.7.2005

1