1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls49168/2012 a příloha ke sp.zn.sukls210390/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: informace pro uživatele

Partramec 37,5 mg/325 mg

potahované tablety

Tramadoli hydrochloridum/Paracetamolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li, případně další otázky zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1

. Co je přípravek Partramec a k čemu se používá

2

. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Partramec užívat

3.

Jak se přípravek Partramec užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Partramec uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PARTRAMEC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Partramec je složený ze dvou léčivých látek proti bolesti, tramadolu a paracetamolu, které působí společně a odstraňují bolest. Přípravek Partramec je určen k léčbě střední až těžké bolesti, když lékař doporučí kombinaci tramadolu a paracetamolu jako vhodnou. Partramec je určen k léčbě bolesti pouze u dospělých a mladistvých starších 12 let. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

PARTRAMEC UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Partramec: -

jestliže jste měli alergickou reakci (např. kožní vyrážku, otok tváře, pískavé dýchání nebo potíže s dechem) po užití tramadolu nebo paracetamolu nebo po jakékoli pomocné látce obsažené v přípravku Partramec;

-

pokud užíváte inhibitory monoaminooxidázy (některé přípravky určené k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby) nebo pokud jste tyto přípravky užívali v posledních 14 dnech před zahájením léčby přípravkem Partramec

-

pokud máte těžké onemocnění jater

-

pokud trpíte epilepsií, která není dostatečně zvládnuta Vaší současnou léčbou.

Neužívejte přípravek Partramec při akutní otravě alkoholem, léky na spaní, léky proti bolesti nebo jinými psychotropními léky (léky ovlivňující náladu a emoce).

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Partramec je zapotřebí pokud: -

užíváte jiné léky, které obsahují paracetamol nebo tramadol;

-

máte jaterní problémy nebo onemocnění jater nebo si všimnete, že Vaše oči a kůže žloutnou. To může být příznakem žloutenky nebo problémů se žlučovými cestami;

-

když máte potíže s ledvinami;

-

máte těžké potíže při dýchání, např. astma nebo závažné plicní problémy;

-

máte epilepsii nebo jste již měl/a záchvaty nebo křeče;

-

jste v nedávné době utrpěl(a) úraz hlavy, šok nebo úporné bolesti hlavy spojené se zvracením;

-

jste závislý(á) na nějakých lécích, včetně léků proti bolesti, např. morfínu;

-

užíváte jiné léky proti bolesti, které obsahují buprenorfin, nalbufin nebo pentazocin;

-

máte dostat anestetika (léky k místnímu nebo celkovému znecitlivění např. při chirurgickém zákroku). Řekněte svému lékaři nebo stomatologovi, že užíváte přípravek Partramec.

Jestliže se Vás týká nebo v minulosti týkal kterýkoli z výše uvedených bodů, v době kdy jste užíval(a) přípravek Partramec, ujistěte se, že Váš lékař o tom ví. On pak rozhodne, zda byste měl(a) v užívání pokračovat. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Důležité: Tento léčivý přípravek obsahuje paracetamol a tramadol. Seznamte svého lékaře s tím, že užíváte jakýkoli jiný lék obsahující paracetamol nebo tramadol, abyste nepřekročil(a) maximální denní dávku. Nesmíte užívat přípravek Partramec spolu s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) nebo dva týdny po jejich vysazení (viz oddíl „Neužívejte přípravek Partramec “). Podávání přípravku Partramec.se nedoporučuje spolu s následujícími látkami: -

s karbamazepinem (běžně užívaný k léčbě epilepsie nebo některých typů bolesti, jako jsou těžké záchvaty bolesti lícního nervu).

-

s buprenorfinem, nalbufinem nebo pentazocinem (léky proti bolesti opioidního typu). Jejich účinek na odstranění bolesti může být snížen.

Riziko vyššího výskytu nežádoucích účinků je zvýšeno při současném užívání: -

některých antidepresiv. Přípravek se může s těmito léky vzájemně ovlivňovat a mohou se vyskytnout symptomy jako nechtěné rytmické stahy svalů, a to včetně svalů kontrolujících pohyb oka, agitace, nadměrné pocení, třes, přehnané reflexy, zvýšené svalové napětí, tělesná teplota nad 38 0C.

-

-

anxiolytik (léky proti úzkosti), prášků na spaní, jiných analgetik, jako je morfin a kodein (také se užívá proti kašli), baklofenu (na uvolnění svalů), léků na snížení krevního tlaku, antidepresiv nebo léků na alergie. Můžete se cítit ospale nebo Vám může být na omdlení. Jestliže se tyto pocity objeví, sdělte to svému lékaři.

-

léků, které mohou vyvolávat křeče (záchvaty), což se týká některých antidepresiv nebo antipsychotik. Při souběžném užívání tohoto přípravku se může zvýšit riziko záchvatů. Váš lékař Vám řekne, zda je přípravek Partramec pro Vás vhodný.

-

warfarinu nebo fenprokumonu (k ředění krve). Účinnost těchto léků může být změněna a může se objevit krvácení. Jakékoli prodloužené nebo neočekávané krvácení by mělo být okamžitě hlášeno lékaři.

Účinnost přípravku Partramec může být také změněna při současném užívání: -

metoklopramidu, domperidonu nebo ondansetronu (léky používané proti nucení na zvracení a zvracení),

3

-

cholestyraminu (lék snižující cholesterol v krvi),

-

ketokonazolu nebo erytromycinu (léky proti infekci).

Váš lékař Vám řekne, které léky je bezpečné užívat spolu s přípravkem Partramec. Užívání přípravku Partramec s jídlem a s pitím: Po přípravku Partramec se můžete cítit otupělý(á). Po požití alkoholu můžete cítit výraznější otupělost, proto byste se měl vyvarovat požívání alkoholu po dobu užívání přípravku Partramec. Těhotenství a kojení Před užitím jakéhokoliv léčiva se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Jelikož přípravek Partramec obsahuje tramadol, neměl by se v těhotenství užívat. Pokud otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Partramec, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než užijete další tabletu. Malé množství tramadolu přechází do mateřského mléka. Proto by se tento lék neměl užívat během kojení. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Partramec může způsobit ospalost, točení hlavy nebo poruchu zraku. Neřiďte nebo neobsluhujte stroje a neprovádějte další aktivity, které vyžadují plnou bdělost. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PARTRAMEC UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Partramec přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dávkování se musí upravit podle intenzity bolesti a citlivosti konkrétního pacienta. Obecně se užívá nejnižší dávka, kterou lze dosáhnout úlevy od bolesti. Přípravek Partramec byste měl(a) užívat co nekratší dobu. Užívání u dětí mladších 12-ti let není doporučeno. Neurčí-li lékař jinak, obvyklá počáteční dávka pro dospělé a mladistvé nad 12 let jsou 2 tablety. V případě potřeby, je-li to doporučeno Vaším lékařem, je možné užít další dávky. Nejkratší doba mezi dávkami musí být nejméně 6 hodin. Za den užijte maximálně 8 tablet přípravku Partramec. Neužívejte přípravek Partramec častěji, než Vám řekne lékař. Starší pacienti U starších pacientů (nad 75 let věku) se může vylučování tramadolu zpomalovat. Jestliže se Vás toto upozornění týká, může Vám ošetřující lékař doporučit, abyste prodloužili dávkovací interval. Závažné jaterní nebo ledvinové onemocnění (nedostatečnost)/pacienti na dialýze Pacienti se závažnou jaterní popřípadě ledvinovou nedostatečností by tento přípravek užívat neměli. Jestliže trpíte lehkou nebo středně závažnou nedostatečností, může vám ošetřující lékař doporučit prodloužení dávkovacího intervalu.

4

Způsob podání Tablety jsou pro perorální podání (tj.užívají se ústy). Polykejte tablety celé s dostatečným množstvím tekutiny. Tablety se nesmí lámat nebo žvýkat. Myslíte-li si, že účinek přípravku Partramec je příliš silný (jestliže se cítíte velmi otupělý/á nebo máte potíže s dýcháním) nebo příliš slabý (nedostatečně tlumí bolest), poraďte se se svým lékařem. Jestliže jste užil(a) více přípravku Partramec než jste měl(a): Po požití velmi vysokých dávek tramadolu se mohou objevit zúžené zornice, zvracení, pokles krevního tlaku, rychlá tepová frekvence, kolaps, poruchy vědomí až koma (hluboké bezvědomí), epileptické záchvaty, dýchací obtíže až zástava dechu. Předávkování paracetamolu je nebezpečné a může vyvolat závažné poškození jater a ledvin. V takovém případě kontaktujte okamžitě svého lékaře, i když se cítíte dobře. Existuje riziko poškození jater, které se může projevit později. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Partramec: Pokud jste si zapomněli vzít tabletu, pravděpodobně se bolest vrátí. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) zapomenutou dávku, ale pokračujte v užívání tablet jako předtím. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Partramec: Obecně se po ukončení léčby přípravkem Partramec neobjeví žádné příznaky z vysazení. Ve vzácných případech se někteří nemocní po náhlém vysazení tramadolu mohou cítit ne příliš dobře (viz bod 4. „Možné nežádoucí účinky“). Jestliže jste přípravek Partramec nějakou dobu užívali, měli byste seznámit lékaře s úmyslem přerušit léčbu, protože se mohl u Vás vyvinout návyk. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Partramec nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Následující četnost výskytu se používá k hodnocení nežádoucích účinků :

Velmi časté: -

nauzea (pocity na zvracení)

-

ospalost, závratě

Časté: -

zvracení, zažívací problémy (zácpa, plynatost, průjem), bolesti žaludku, sucho v ústech,

-

svědění, pocení,

-

bolesti hlavy, třesavka,

-

zmatenost, poruchy spánku, změny nálady (úzkost, nervozita, pocit povznesené nálady).

velmi časté :

vyskytují se u více než 1 nemocného z 10

časté :

vyskytují se u více než 1 nemocného ze 100

méně časté :

vyskytují se u 1-10 nemocných z 1000

vzácné :

vyskytují se u 1 -10 nemocných z 10,000

velmi vzácné : vyskytují se u méně než 1 nemocného z 10,000

neznámé:

z dostupných údajů nelze frekvenci výskytu

stanovit

5

Méně časté: -

zvýšení tepu nebo krevního tlaku, poruchy srdečního rytmu,

-

potíže nebo bolesti při močení, bílkovina v moči

-

kožní reakce (např. vyrážka, kopřivka)

-

brnění, necitlivost, mravenčení v končetinách, zvonění v uších, mimovolní svalové záškuby

-

deprese, noční můry, halucinace (sluchové, zrakové vjemy nebo pocity, které ve skutečnosti neexistují), výpadky paměti,

-

polykací potíže, krev ve stolici,

-

třesavka, návaly, bolesti na hrudi,

-

potíže s dýcháním,

-

změny hodnot jaterních testů

Vzácné: -

záchvaty, potíže s koordinací pohybů

-

závislost

-

rozmazané vidění.

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány v průběhu léčby přípravky, které obsahovaly buď pouze tramadol nebo paracetamol. Pokud by se však u Vás projevily v průběhu léčby přípravkem Partramec, informujte svého lékaře. -

pocity na omdlení při vstávání z polohy vleže nebo vsedě, pomalou srdeční akci, mdloby, změny chuti k jídlu, svalovou slabost, pomalejší nebo mělčí dýchání, změny nálady, změny aktivity, změny vnímání, zhoršení astmatu.

-

v některých vzácných případech kožní vyrážky, svědčící o alergické reakci, se může rozvinout náhlý otok obličeje a krku, dýchací potíže nebo pokles krevního tlaku a mdloby. Přihodí-li se Vám to, okamžitě přerušte léčbu a navštivte neodkladně lékaře. Přípravek už nesmíte znovu užít.

Ve vzácných případech, při užívání přípravků typu tramadolu se můžete stát na léku závislý(á), což způsobuje obtíže s ukončením užívání. Ve vzácných případech se někteří nemocní nemusí po náhlém vysazení přípravku cítit dobře. Mohou se cítit rozrušení, úzkostní, nervózní a roztřesení. Mohou být hyperaktivní, mít potíže se spaním a žaludeční a střevní potíže. U velmi malého počtu se mohou dostavit záchvaty paniky, halucinace, neobvyklé vnímání pocitů, brnění, znecitlivění, pískot v uších (tinnitus). Jestliže se po přerušení léčby u Vás některý z příznaků objeví, poraďte se se svým lékařem. Ve výjimečných případech mohou krevní testy odhalit jisté abnormality, např. nízký počet krevních destiček, což může vést ke krvácení z nosu nebo dásní, nebo nepřítomnost bílých krvinek (agranulocytoza), která může vést k infekci, bolestem v krku nebo horečce. Užívání přípravku Partramec spolu s přípravky na ředění krve (např. fenprokumon, warfarin) může zvýšit riziko krvácení. Jakékoli déletrvající nebo neočekávané krvácení by mělo být okamžitě ohlášeno lékaři. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK PARTRAMEC UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6

Nepoužívejte přípravek Partramec po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce nebo na okraji blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Partramec obsahuje - Léčivými látkami jsou tramadoli hydrochloridum a paracetamolum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 37,5 mg tramadoli hydrochloridum a 325 mg paracetamolum. - Pomocnými látkami jsou: Jádro: předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu typ A, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172) Jak přípravek Partramec vypadá a co obsahuje toto balení Světle žluté podlouhlé potahované bikonvexní tablety. Jedno balení obsahuje 10, 20, 30, 60 nebo 90 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Str., 83-200 Starogard Gdański, Polsko. Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.11.2012 Následující informace je určena pro odborný zdravotnický personál : Partramec obsahuje fixní kombinaci léčivých látek. V případě předávkování se mohou objevit známky a příznaky toxicity tramadolu nebo paracetamolu nebo obou těchto léčivých látek. Příznaky spojené s předávkováním tramadolem: V zásadě lze očekávat v případě intoxikace tramadolem příznaky podobné těm, které způsobují ostatní centrálně působící analgetika (opioidy). Mezi ně patří především mióza, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče a respirační deprese, která může vyústit až v zástavu dýchání. Příznaky spojené s předávkováním paracetamolem: Riziko intoxikace hrozí hlavně u malých dětí. V průběhu prvních 24 hodin jsou příznaky předávkování paracetamolem: bledost, nauzea, zvracení, nechutenství a bolesti břicha. Poškození jater se může objevit za 12-48 hodin po podání. Mohou se objevit abnormality metabolizmu glukosy a metabolická acidóza. V případě masivního předávkování, selhání jater může vést k rozvoji encefalopatie, komatu a

7

smrti. Akutní selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou se může rozvinout dokonce i v případě chybění těžkého jaterního poškození. Byly popsány případy arytmií a pankreatitidy. Poškození jater je u dospělých možné po požití 7,5 – 10 g nebo většího množství paracetamolu. Předpokládá se ireverzibilní vazba nadměrného množství toxických metabolitů (normálně odbourávaných glutathionem, je-li paracetamol užíván v normálních dávkách), na jaterní tkáň. Akutní léčba: -

Okamžitý převoz na specializované oddělení.

-

Udržování respiračních a oběhových funkcí.

-

Před zahájením léčby je nutné co nejdříve odebrat krev ke stanovení plazmatické koncentrace paracetamolu a tramadolu a vyšetření jaterních testů.

-

Jaterní testy je nutné provést okamžitě po předávkování a opakovat po 24 hodinách. Obvykle dochází ke zvýšení hladiny jaterních enzymů (ALT, AST), které se normalizují po jednom až dvou týdnech.

-

Je nutné vyprázdnit žaludek vyvoláním zvracení (je-li pacient při vědomí) nebo výplachem žaludku.

-

Podpůrná opatření, jako je zajištění volně průchodných dýchacích cest a udržování kardiovaskulárních funkcí; v případě útlumu dýchání by se měl použít naloxon; při křečích podat diazepam

-

Odstranění tramadolu ze séra hemodialýzou nebo hemofiltrací je minimální. Proto léčba akutní intoxikace přípravkem Partramec pomocí hemodialýzy nebo hemofiltrace není k detoxikaci vhodná.

K zvládnutí předávkování paracetamolem je základním předpokladem okamžitá léčba. I v případě, kdy nejsou přítomny klinicky signifikantní časné příznaky, pacient musí být co nejrychleji dopraven do nemocnice k zajištění okamžité lékařské péče.a u každého dospělého či mladistvého, který požil v průběhu posledních 4 hodin 7,5 nebo více gramů paracetamolu nebo u kteréhokoli dítěte, které požilo ≥ 150 mg/kg paracetamolu v posledních 4 hodinách, musí být proveden výplach žaludku. Koncentrace paracetamolu by měla být změřena za více než 4 hodiny od předávkování, aby bylo možné vyhodnotit riziko rozvoje poškození jater (za použití nomogramu pro předávkování paracetamolem). Perorální podání methioninu nebo i.v. podání N-acetyl cysteinu (NAC), které mohou mít pozitivní účinek při podání během až 48 hodin po předávkování, je nezbytné. I.V. podání NAC je účinnější, podá-li se do 8 hodin od předávkování, ale N-acetyl cystein se musí podat i v případě, že léčba začne později než za 8 hodin, a podávání musí pokračovat po celou dobu léčby. Léčba N-acetyl cysteinem musí být zahájena okamžitě při podezření na masivní předávkování. Musí být rovněž dostupná podpůrná opatření. Bez ohledu na množství požitého paracetamolu musí být perorální nebo i.v. léčba antidotem paracetamolu – N-acetyl cysteinem - zahájena co nejdříve, nejlépe v průběhu 8 hodin od předávkování.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls49168/2012 a příloha ke sp.zn.sukls210390/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Partramec 37,5 mg/325 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 37,5 mg a paracetamolum 325 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. Popis přípravku: světle žluté podlouhlé bikonvexní potahované tablety o délce 16,5 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Přípravek Partramec je určen k symptomatické léčbě bolestí střední až silné intenzity. Použití přípravku Partramec by mělo být vyhrazeno pro pacienty, u nichž léčba bolesti střední až silné intenzity vyžaduje kombinaci paracetamolu s tramadolem (viz také bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a mladiství (12 let a starší). Dávka by měla být upravena podle intenzity bolesti a citlivosti každého pacienta. Obecně se pro analgezii volí nejnižší účinná dávka. Doporučená počáteční dávka je 2 tablety přípravku Partramec. Pokud je to nutné, lze podat další dávky až do maxima 8 tablet (odpovídá 300 mg tramadolu a 2600 mg paracetamolu) za den. Interval mezi jednotlivými dávkami by neměl být kratší než 6 hodin. Přípravek Partramec by neměl být za žádných okolností podáván déle, než je bezpodmínečně nutné (viz také bod 4.4). Je-li vzhledem k charakteru nebo závažnosti choroby nutné opakované podávání nebo dlouhodobá léčba, měl by být pacient pečlivě a pravidelně monitorován (je-li to možné, i s přestávkou v léčbě), aby bylo možné posoudit, zda pokračování v léčbě je nezbytné. Děti: Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Partramec nebyla u dětí mladších 12 let stanovena. U této skupiny populace není proto léčba doporučena. Starší pacienti: U pacientů ve věku do 75 let bez klinicky zjevné jaterní nebo ledvinové nedostatečnosti není obvykle nutná žádná úprava dávky. U pacientů starších než 75 let může být eliminace delší. Proto se doporučuje , aby interval mezi dávkami byl vzhledem k přítomnosti tramadolu delší než 6 hodin. Renální insuficience / Jaterní insuficience U pacientů s poškozením ledvin a / nebo jaterní nedostatečností je eliminace tramadolu zpožděná.

Renální insuficience Kvůli přítomnosti tramadolu není doporučeno použití přípravku Partramec u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu <10 ml/min). V případech středně těžké renální insuficience (clearance kreatininu mezi 10-30 ml/min), měl by být prodloužen interval mezi dávkami na 12 hodin. Jelikož eliminace tramadolu hemodialýzou nebo hemofiltrací je velmi pomalá, není obvykle nutné k udržení analgetického účinku podávat po dialýze další dávku. Jaterní insuficience Přípravek Partramec by neměl být podáván pacientům s těžkou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3). V případech lehčí jaterní insuficience je nutné pečlivě zvážit prodloužení dávkovacího intervalu podle potřeb pacienta (viz bod 4.4). Způsob podání: Perorální podání. Tablety se musí polykat celé s dostatečným množstvím tekutiny. Tablety se nesmějí kousat ani drtit.

4.3 Kontraindikace -

Hypersenzitivita na tramadol, paracetamol nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1),

-

akutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, centrálně působícími analgetiky, opioidy nebo psychotropními látkami,

-

přípravek Partramec by neměl být podáván pacientům, kteří současně užívají inhibitory MAO nebo během 2 týdnů po jejich vysazení (viz bod 4.5),

-

závažné poškození jater,

-

epilepsie, která není zvládnuta léčbou (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Upozornění -

PartramecAby se předešlo neúmyslnému předávkování, měl by být pacient poučen o tom, že nemá překročit doporučené dávky (viz bod 4.2), a rovněž aby současně neužíval jakýkoli jiný přípravek s obsahem paracetamolu (včetně volně prodejného) nebo přípravky obsahující tramadol bez konzultace s lékařem.

-

Při těžké renální insuficienci (clearance kreatininu <10 ml/min) se přípravek Partramec nedoporučuje.

-

U pacientů s těžkou jaterní poruchou by přípravek Partramec neměl být užíván (viz bod 4.3). Rizika předávkování paracetamolem jsou vyšší u pacientů s necirhotickým poškozením jater vyvolaným alkoholem. V lehčích případech je třeba pečlivě zvážit prodloužení dávkovacího intervalu.

-

Přípravek Partramec se nedoporučuje při těžké respirační insuficienci.

- Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opioidech. Tramadol je sice agonistou opioidů, ale nepotlačuje abstinenční příznaky z vysazení morfinu. -

Byly hlášeny křeče u pacientů, léčených tramadolem, kteří jsou náchylní ke křečím, nebo při

užívání jiných léků, snižujících práh ke vzniku křečí, zvláště inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, tricyklických antidepresiv, antipsychotik, centrálně působících analgetik nebo lokálních anestetik. Léčení epileptici nebo pacienti se sklonem ke křečím by neměli být

přípravkem Partramec léčeni, pokud to není nezbytně nutné. Křeče byly popsány u pacientů užívajících tramadol v doporučených dávkách. Riziko se může zvýšit, překročí-li dávky tramadolu doporučenou horní hranici dávky.

-

Současné podávání agonistů-antagonistů opioidů (nalbufin, buprenorfin, pentazocin)

se nedoporučuje (viz bod 4.5). Zvláštní opatření pro použití Opatrnost vyžaduje podání přípravku Partramec u pacientů:

- závislých na opioidech - s poraněním lebky - s onemocněními provázenými křečemi - s poruchami žlučového traktu - v šokovém stavu - s poruchou stavu vědomí neznámého původu - s poruchami ovlivňujícími respirační centrum či s poruchami dýchacích funkcí - se zvýšeným nitrolebním tlakem

Předávkování paracetamolem může u některých pacientů vést k toxickému poškození jater. Tramadol může i v terapeutických dávkách vyvolat po vysazení abstinenční příznaky. Vzácně byly hlášeny případy závislosti a zneužívání (viz bod 4.8). Mohou se objevit abstinenční příznaky, podobné těm, které byly zaznamenány při vysazení opiátů (viz bod 4.8). Klinické zkušenosti ukazují, že abstinenčním příznakům se lze vyhnout postupným snižováním dávky v průběhu ukončování terapie, zvláště po dlouhodobém užívání. V jedné studii podání tramadolu během celkové anestezie enfluranem a oxidem dusným vedlo ke zvýšenému vybavování si průběhu operace. Dokud nebudou dostupné další informace, je nutné se vystříhat podání tramadolu během povrchní anestézie.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kombinace přípravku Partramec s:

Doporučení/možné riziko

neselektivními inhibitory monoaminooxidázy

Kontraindikace: riziko serotoninového syndromu: průjem, tachykardie, pocení, třes, zmatenost či až koma

selektivními inhibitory monoaminooxidázy A

Kontraindikace : (odvozeno od inhibitorů MAO) - riziko serotoninového syndromu: průjem, tachykardie, pocení, třes, zmatenost či až koma

selektivními inhibitory monoaminooxidázy B

Kontraindikace: centrální excitační syndrom připomínající serotoninový syndrom (viz výše). Mezi ukončením léčby inhibitory MAO a zahájením léčby tramadolem má být pauza dva týdny

alkohol (alkoholické nápoje nebo léčiva obsahující etanol)

Nedoporučuje se: sedativní účinek opioidních analgetik se zvyšuje, riziko řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů je vyšší než po samotném požití alkoholu. Narušuje bdělost a rychlost reakce, může vyvolat poruchy dechu

karbamazepin a ostatní induktory enzymů

Nedoporučuje se: riziko snížené a zkrácené účinnosti a dané poklesem plasmatických koncentrací tramadolu

agonisté-antagonisté opioidů (buprenorfín, nalbufín, pentazocin)

Nedoporučuje se: snížení analgetického účinku (kompetitivní blokáda receptorů) Riziko rozvoje abstinenčních příznaků

serotonin ovlivňující látky, např. inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a další antidepresiva; triptany, antiparkinsonika (např. amantadin), pethidin, reserpin, sibutramin, lithium

Souběžné terapeutické užití tramadolu se serotonergními léky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotonin-norepinefrinu (SNRI), inhibitory MAO (viz odstavec 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin mohou vyvolávat toxicitu serotoninu. Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu následujících jevů:

Spontánní klonus Vyvolaný nebo okulární klonus s agitací nebo

diaforézou

Tremor a hyperreflexie Hypertonie a tělesná teplota >38°C a vyvolaný nebo

okulární klonus.

Rychlého zlepšení stavu je obvykle dosaženo vysazením serotonergních léků. Léčba závisí na typu a závažnosti symptomů.

ostatní látky tlumící centrální nervový systém (deriváty opioidů včetně antitusik, barbiturátů, benzodiazepinů, anxiolytik, hypnotik, sedativních antidepresiv, sedativních antihistaminik, neuroleptik, centrálně působících antihypertenziv, thalidomidu a baklofenu)

Zvýšený útlum CNS, poruchy bdělosti a schopnosti reagovat, mohou být nebezpečné při řízení motorových vozidel či při obsluze strojů Zvýšené riziko útlumu dechu může být při předávkování fatální !

kumarinové deriváty

Bylo popsáno zvýšené INR: periodicky se má stanovovat protrombinový čas

inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, erytromycin)

Mohou zpomalovat metabolismus tramadolu, klinický význam této interakce dosud nebyl podrobně studován

léčiva snižující práh vzniku křečí (bupropion, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, neuroleptika)

Tramadol může vyvolávat křeče a zvyšovat potenciál selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotonin-norepinefrinu (SNRI), tricyklických antidepresiv, antipsychotik a jiných léčiv snižujících práh vzniku křečí (jako je bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).

metoklopramid a domperidon

Mohou zvyšovat rychlost absorpce paracetamolu

cholestyramin

Cholestyramin snižuje absorpci paracetamolu

ondansetron

Před a pooperační podání antiemetika 5-HT3 antagonisty ondansetronu zvyšuje spotřebu tramadolu u nemocných s pooperačními bolestmi (omezený počet studií)

4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství: Jelikož přípravek Partramec je fixní kombinací léčivých látek obsahující tramadol, neměl by být během těhotenství podáván.

Informace vztahující se k paracetamolu:

Epidemiologické studie na těhotných ženách neprokázaly škodlivé účinky způsobené paracetamolem užívaným v doporučených dávkách.

Informace vztahující se k tramadolu:

Tramadol by se neměl během těhotenství užívat, protože dostupná data jsou nedostatečná k vyhodnocení bezpečnosti užití u těhotných žen. Tramadol podaný před nebo během porodu neovlivňuje kontraktilitu dělohy. U novorozenců může vyvolat změny v dechové frekvenci, jež však obvykle nejsou klinicky významné. Dlouhodobé užívání během těhotenství může u novorozenců po porodu v důsledku vzniku návyku vést k příznakům z vysazení. Kojení: Jelikož přípravek Partramec je fixní kombinací léčivých látek obsahující tramadol, neměl by být užíván během kojení.

Informace vztahující se k paracetamolu:

Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale v klinicky nevýznamném množství. Dostupná publikovaná data nejsou důvodem ke kontraindikaci užívání léků obsahujících jedinou léčivou látku, paracetamol, v době kojení.

Informace vztahující se k tramadolu

Tramadol a jeho metabolity jsou v malém množství přítomny v mateřském mléce. Během laktace může novorozenec přijmout přibližně 0,1% dávky podané matce. Tramadol by neměl být během kojení užíván.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Tramadol může způsobit ospalost nebo závratě, které mohou být zhoršeny vlivem alkoholu nebo jinými centrálními depresanty. Pokud tyto účinky vyvolává, pacient nesmí řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky Nejčastější nežádoucí účinky, vyskytující se u více než 10% pacientů v klinických studiích s kombinací paracetamol/tramadol jsou: nauzea, závratě a spavost. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA klasifikace: Frekvence je definována následovně:

Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 to < 1/10) Méně časté ( 1/1,000 to < 1/100) Vzácné ( 1/10,000 to < 1/1,000) Velmi vzácné (< 1/10,000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Srdeční poruchy: Méně časté: palpitace, tachykardie a arytmie Cévní poruchy Méně časté: hypertenze Poruchy nervového systému:

Velmi časté: závratě, spavost. Časté: bolesti hlavy, třes Méně časté: mimovolné svalové kontrakce, parestézie, tinnitus Vzácné: ataxie, křeče. Psychiatrické poruchy: Časté: zmatenost, změny nálady (úzkost, nervozita, euforie), poruchy spánku Méně časté: deprese, halucinace, noční děsy, amnézie Vzácné: vznik závislosti. Velmi vzácné: abúzus (postmarketingové sledování) Poruchy oka: Vzácné: rozmazané vidění. Respirační poruchy, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté: dyspnoe. Gastrointestinální poruchy: Velmi časté: nauzea Časté: zvracení, zácpa, sucho v ústech, průjem, bolesti břicha, dyspepsie, plynatost Méně časté: dysfagie, meléna. Poruchy jater a žlučových cest: Méně časté: vzestup jaterních transamináz. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Časté: pocení, pruritus Méně časté: kožní reakce (např. kopřivka, vyrážka). Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: albuminurie, poruchy močení (dysurie, retence moči). Celkové poruchy a reakce v místě vpichu: Méně časté: třesavka, návaly horka, bolesti na hrudi. Ačkoli nebyly popsány v průběhu klinických studií, nelze vyloučit výskyt následujících nežádoucích účinků, které jsou spojeny s podáním tramadolu nebo paracetamolu izolovaně. TRAMADOL:

Ortostatická hypotenze, bradykardie, kolaps. V postmarketingových studiích tramadolu bylo ve vzácných případech zaznamenáno ovlivnění účinku warfarinu, včetně prodloužení protrombinového času. Vzácně: alergické reakce s respiračními příznaky (např. dušnost,

bronchospazmus, sípavé dýchání, angioneurotický edém) a anafylaxe.

Vzácně: změny chuti k jídlu, svalová slabost a respirační deprese. Bylo popsáno zhoršení astmatu, příčinná souvislost stanovena nebyla.

Po podávání tramadolu se mohou objevit také nežádoucí účinky na psychiku, jejichž intenzita a povaha mohou být u jednotlivých pacientů rozdílné (závisejí na osobnosti a době trvání léčby). Ty zahrnují změny nálady (obvykle euforie, někdy dysforie), změny v aktivitě (obvykle snížení aktivity, občas zvýšení), změny poznávacích a smyslových funkcí (např. rozhodovací schopnost, poruchy vnímání).

Mohou se objevit abstinenční příznaky podobné těm, které jsou popsány po přerušení užívání opiátů, jako jsou: agitace, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální příznaky. Další příznaky, které byly velmi vzácně pozorovány po náhlém přerušení podávání tramadolu byly: panické záchvaty, těžké úzkostné stavy, halucinace, parestézie, tinnitus a neobvyklé CNS příznaky.

PARACETAMOL:

Nežádoucí účinky vyvolané paracetamolem jsou vzácné, ačkoli se může objevit přecitlivělost včetně kožních vyrážek. Byly popsány případy abnormalit krevního obrazu včetně trombocytopenie a agranulocytózy, ale kauzální vztah k paracetamolu nebyl ve všech případech prokázán. Existuje několik hlášení, která naznačila možnost vzniku hypotrombobinémie při současném podávání s látkami typu warfarinu. V jiných studiích protrombinový čas nebyl změněn.

4.9 Předávkování Přípravek Partramec obsahuje fixní kombinaci léčivých látek. V případě předávkování se mohou objevit známky a příznaky toxicity tramadolu nebo paracetamolu nebo obou těchto léčivých látek. Příznaky spojené s předávkováním tramadolem: V zásadě lze očekávat v případě intoxikace tramadolem příznaky podobné těm, které způsobují ostatní centrálně působící analgetika (opioidy). Mezi ně patří především mióza, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče a respirační deprese, která může vyústit až v zástavu dýchání. Příznaky spojené s předávkováním paracetamolem: Riziko intoxikace hrozí hlavně u malých dětí. V průběhu prvních 24 hodin jsou příznaky předávkování paracetamolem: bledost, nauzea, zvracení, nechutenství a bolesti břicha. Poškození jater se může objevit za 12-48 hodin po podání. Mohou se objevit abnormality metabolizmu glukosy a metabolická acidóza. V případě masivního předávkování, selhání jater může vést k rozvoji encefalopatie, komatu a smrti. Akutní selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou se může rozvinout dokonce i v případě chybění těžkého jaterního poškození. Byly popsány případy arytmií a pankreatitidy. Poškození jater je u dospělých možné po požití 7,5 – 10 g nebo většího množství paracetamolu. Předpokládá se ireverzibilní vazba nadměrného množství toxických metabolitů (normálně odbourávaných glutathionem, je-li paracetamol užíván v normálních dávkách), na jaterní tkáň. Akutní léčba: -

Okamžitý převoz na specializované oddělení.

-

Udržování respiračních a oběhových funkcí.

-

Před zahájením léčby je nutné co nejdříve odebrat krev ke stanovení plazmatické koncentrace

paracetamolu a tramadolu a vyšetření jaterních testů. -

Jaterní testy je nutné provést okamžitě po předávkování a opakovat po 24 hodinách. Obvykle

dochází ke zvýšení hladiny jaterních enzymů (ALT, AST), které se normalizují po jednom až dvou týdnech.

-

Je nutné vyprázdnit žaludek vyvoláním zvracení (je-li pacient při vědomí) nebo výplachem

žaludku.

-

Podpůrná opatření, jako je zajištění volně průchodných dýchacích cest a udržování kardiovaskulárních funkcí; v případě útlumu dýchání by se měl použít naloxon; při křečích podat diazepam

-

Odstranění tramadolu ze séra hemodialýzou nebo hemofiltrací je minimální. Proto léčba akutní intoxikace přípravkem Partramec pomocí hemodialýzy nebo hemofiltrace není k detoxikaci vhodná.

K zvládnutí předávkování paracetamolem je základním předpokladem okamžitá léčba. I v případě, kdy nejsou přítomny klinicky signifikantní časné příznaky, pacient musí být co nejrychleji dopraven do nemocnice k zajištění okamžité lékařské péče.a u každého dospělého či mladistvého, který požil v průběhu posledních 4 hodin 7,5 nebo více gramů paracetamolu nebo u kteréhokoli dítěte, které požilo ≥ 150 mg/kg paracetamolu v posledních 4 hodinách, musí být proveden výplach žaludku. Koncentrace paracetamolu by měla být změřena za více než 4 hodiny od předávkování, aby bylo možné vyhodnotit riziko rozvoje poškození jater (za použití nomogramu pro předávkování paracetamolem). Perorální podání methioninu nebo i.v. podání N-acetyl cysteinu (NAC), které mohou mít pozitivní účinek při podání během až 48 hodin po předávkování, je nezbytné. I.V. podání NAC je účinnější, podá-li se do 8 hodin od předávkování, ale N-acetyl cystein se musí podat i v případě, že léčba začne později než za 8 hodin, a podávání musí pokračovat po celou dobu léčby. Léčba N-acetyl cysteinem musí být zahájena okamžitě při podezření na masivní předávkování. Musí být rovněž dostupná podpůrná opatření. Bez ohledu na množství požitého paracetamolu musí být perorální nebo i.v. léčba antidotem paracetamolu – N-acetyl cysteinem - zahájena co nejdříve, nejlépe v průběhu 8 hodin od předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: tramadol, kombinace ATC kód: N02AX52 ANALGETIKA Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Tramadol je čistý neselektivní agonista µ, δ a κ opioidových receptorů, s vyšší afinitou k receptorům µ. Jiné mechanizmy, které přispívají k jeho analgetickému účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a posílení uvolňování serotoninu. Tramadol má také antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nemá žádný tlumivý účinek na respiraci v širokém rozpětí terapeutických dávek. Stejně tak nemění gastrointestinální motilitu. Kardiovaskulární účinky jsou obecně slabé. Účinnost tramadolu se uvádí mezi 1/10 a 1/6 účinku morfinu. Přesný mechanizmus analgetických vlastností paracetamolu není znám, pravděpodobně zahrnuje účinky centrální a periferní. Přípravek Partramec je zařazen podle hodnocení WHO mezi analgetika II. stupně a měl by se užívat podle doporučení lékaře.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Tramadol je aplikován ve formě racemické směsi a obě formy tramadolu [+] a [-] i jeho metabolitu M1 jsou prokazatelné v krvi. Ačkoli se tramadol po aplikaci rychle vstřebává, jeho absorpce je pomalejší (a jeho biologický poločas delší) než u paracetamolu. Po jednorázovém perorálním podání tablety tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) jsou maximální plazmatické koncentrace dosaženy za 1,8 hodiny

[(+)-tramadol/(-)-tramadol], a za 0,9 hodiny

(paracetamol). Střední eliminační poločasy t1/2 jsou 5,1 / 4,7 hodin [(+) – tramadol /(-) – tramadol] a

2,5 hodiny (paracetamol).

Ve farmakokinetických studiích s jednorázovým i opakovaným perorálním podáním přípravku Partramec zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné signifikantní změny kinetických parametrů jednotlivých léčivých látek ve srovnání s použitím léčivých látek samostatně. Absorpce: Po perorálním podání se racemický tramadol rychle a téměř úplně vstřebá. Střední absolutní biologická dostupnost jednotlivé dávky 100 mg je přibližně 75%. Při opakovaném podání biologická dostupnost stoupá a dosahuje přibližně 90%. Po podání přípravku Partramec je perorální absorpce paracetamolu rychlá a téměř úplná a odehrává se převážně v tenkém střevě. Maximální plazmatické koncentrace paracetamolu je dosaženo během 1 hodiny a není ovlivněna současným podáním tramadolu. Perorální podání přípravku Partramec současně s jídlem neovlivňuje signifikantně maximální plazmatickou koncentraci nebo rozsah absorpce ani tramadolu, ani paracetamolu, tudíž přípravek Partramec může být podáván nezávisle na jídle. Distribuce: Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β = 203 ± 40 litrů). Na proteiny plazmy se váže asi 20%. Zdá se, že paracetamol je široce distribuován do tkání s výjimkou tkáně tukové. Jeho distribuční objem je přibližně 0,9 l/kg. Relativně malá část (přibližně 20%) paracetamolu je vázána na bílkoviny plazmy. Metabolizmus: Tramadol je po perorálním podání extenzivně metabolizován. Přibližně 30% dávky je v nezměněném stavu vyloučeno močí, zatímco 60% se vylučuje ve formě metabolitů. Tramadol je metabolizován O-demetylací (katalyzátorem je enzym CYP2D6) na M1 metabolity, a N-demetylací (katalyzátor je enzym CYP3A) na M2 metabolity. M1 je poté metabolizován N-demetylací a konjugací s glukuronovou kyselinou. Eliminační poločas metabolitu M1 je 7 hodin. Metabolit M1 má analgetické vlastnosti, které jsou silnější než u původního léku. Plazmatické koncentrace metabolitu M1 jsou několikrát nižší než koncentrace tramadolu a jejich podíl na klinickém účinku se pravděpodobně opakovaným podáním nemění. Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech prostřednictvím dvou základních jaterních metabolických cest: glukuronidací a konjugací se sulfátem. Posledně jmenovaná může být rychle saturována při dávkách překračujících terapeutické. Malá část (méně než 4%) je metabolizována cytochromem P450 na aktivní metabolit (N-acetyl benzochinamid), který je za normálních podmínek rychle detoxikován glutathionem a vyloučen do moči po konjugaci s cysteinem a merkaptopurinovou kyselinou. Avšak v případě masivního předávkování je množství tohoto metabolitu zvýšeno. Eliminace: Tramadol a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Poločas paracetamolu je u dospělých přibližně 2-3 hodiny. Kratší je u dětí a lehce prodloužený u novorozenců a u pacientů s cirhózou. Hlavním mechanismem vylučování paracetamolu je tvorba glukuronidových a sulfátových konjugátů, která závisí na výši dávky. Méně než 9% paracetamolu je vyloučeno v nezměněné formě močí. Při renální insuficienci je poločas obou složek prodloužen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti K vyhodnocení karcinogenních a mutagenních účinků a vlivu na fertilitu nebyly pro fixní kombinaci (tramadol/paracetamol) provedeny žádné specifické preklinické studie.

U mláďat potkanů, kterým byla perorálně podávána fixní kombinace tramadol/paracetamol nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky vztahující se k přípravku. Kombinace tramadol/paracetamol byla u potkanů při dávce toxické pro samici (50/434mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3 násobku maximální dávky u člověka toxická pro embryo a plod. Teratogenní účinek při této dávce nebyl pozorován. Embryonální a fetální toxicita se projevuje nižší hmotností plodu a zvýšeným výskytem nadpočetných žeber. Nižší dávky, méně toxické pro samici (10/87 a 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nebyly provázeny embryonální a fetální toxicitou. Výsledky klasických testů mutagenity neprokázaly možné riziko genotoxicity u člověka při užívání tramadolu. Podle výsledků testů karcinogenity nelze usuzovat na možné riziko podávání tramadolu u lidí. Studie velmi vysokých dávek na zvířatech ukazují, že tramadol v dávkách toxických pro samici měl vliv na organogenezi, osifikaci a neonatální mortalitu. Fertilita, reprodukční schopnost a vývoj potomků nebyly ovlivněny. Tramadol prostupuje placentou. Při perorálním podání tramadolu až do dávky 50 mg/kg u potkaních samců a do dávky 75 mg/kg u potkaních samic nebyla ovlivněna jejich fertilita. Doplňující studie neprokázaly v terapeutických dávkách. (tj. netoxických dávkách) žádný signifikantní genotoxický efekt paracetamolu. Dlouhodobé studie na potkanech a myších neprokázaly žádné signifikantní riziko kancerogenity u paracetamolu podávaného v dávkách, které nejsou hepatotoxické. Studie na zvířatech a zkušenosti získané u lidí neprokázaly do současné doby jakékoli důkazy o reprodukční toxicitě. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Jádro: předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu typ A, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti 2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení 10, 20, 30, 60 nebo 90 tablet v

PVC/Al blistrech a v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Str., 83-200 Starogard Gdański, Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 65/494/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 30.6.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 14.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Partramec 37,5 mg/325 mg

potahované tablety

Tramadoli hydrochloridum/Paracetamolum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 37,5 mg a paracetamolum

325 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 potahovaných tablet

20 potahovaných tablet

30 potahovaných tablet

60 potahovaných tablet

90 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Užívání vyšších než doporučených dávek může vést k riziku závažného poškození jater.

Neužívejte tento přípravek bez doporučení lékaře, pokud máte problémy s požíváním

alkoholu a/nebo trpíte jaterním onemocněním a/nebo užíváte jakákoliv léčiva obsahující

paracetamol. 8.

POUŽITELNOST

Datum exspirace 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA

19 Pelplińska Str., 83-200 Starogard Gdański, Polsko 12. REGISTRAČNÍČÍSLO/ČÍSLA Reg. číslo: 65/494/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Partramec 37.5 mg/325 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŔNÍM OBALU Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Partramec 37,5 mg/325 mg

potahované tablety

Tramadoli hydrochloridum/Paracetamolum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

(logo) Polpharma 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT 5.

JINÉ