Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls67836/2011a příloha k sukls67833/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Paroxetin +pharma 20 mg

Paroxetini hydrochloridum

Potahované tablety

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se prosím svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete

1. Co je Paroxetin +pharma a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Paroxetin +pharma užívat3. Jak se Paroxetin +pharma užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Paroxetin +pharma uchovávat6. Další informace

1. CO JE PAROXETIN +PHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivý přípravek určený k léčbě depresí a úzkosti.

Účinek:Tento přípravek působí prostřednictvím zvýšení hladin přenašeče nervových vzruchů serotoninu. Příliš nízké hladiny serotoninu v mozku mohou být důležité pro vznik deprese.

Použití:

-

depresivní epizoda (středně závažné až závažné formy deprese)

-

obsedantní myšlenky nebo kompulzivní poruchy

-

záchvaty paniky se strachem z otevřených prostor nebo bez něj

-

sociální úzkost/sociální fobie (velký strach nebo rozčilení ze sociálních situací)

-

generalizovaná úzkost (přetrvávající závažné obavy a úzkost)

-

posttraumatický

stresový

syndrom

(úzkosti

vyvolané

traumatickou

událostí)

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PAROXETIN +PHARMAUŽÍVAT

Paroxetin +pharma neužívejte, pokud

-

jste přecitlivělý/á (alergický/á) na paroxetin, burské oříšky, sóju nebo na kteroukoli další složku přípravku Paroxetin +pharma

-

jste léčen(a) MAO inhibitorem (lékem na depresi např. moklobemid). MAO inhibitor linezolid (užívaný k léčbě infekčních onemocnění) se může ve výjimečných případech užívat společně s tabletami paroxetinu pod přísným dohledem lékaře.

-

jste byl(a) léčen(a) MAO inhibitorem v průběhu posledních 2 týdnů

-

používáte léky obsahující tioridazin (užívaný k léčbě psychóz a manických epizod)

-

používáte léky obsahující pimozid (užívaný k léčbě psychóz)

-

jste používal/a methylthionin chlorid (metylenová modř) v posledních 24 hodinách.

Léčba inhibitorem MAO může začít nejdříve 1 týden po ukončení léčby paroxetinem.

Zvláštní pozornost při použití přípravku Paroxetin +pharma

Použití u dětí a dospívajících do 18 let Paroxetin +pharma by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let. Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí tímto přípravkem, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv). Váš lékař přesto může Paroxetin +pharma pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Paroxetin +pharma pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte, prosím, znovu svého lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Paroxetin +pharma, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobé bezpečnostní účinky přípravku Paroxetin +pharma ve vztahu k růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyly dosud v této věkové skupině prokázány.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší deprese nebo úzkostiJestliže trpíte depresí či úzkostnými stavy, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat antidepresiva. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle.Může být pravděpodobnější, že začnete uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě:-

Jestliže se již v minulosti u Vás vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.

-

Jestliže jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (mladších 25 let) s psychiatrickými onemocněními, kteří byli léčeni antidepresivy.

Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl(a) požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese nebo úzkost zhoršuje nebo budou-li znepokojení změnami ve Vašem chování.

Informujte svého lékaře, pokud

-

pozorujete postupné zhoršení příznaků, jako je např. neklid, neschopnost v klidu sedět nebo stát, často ve spojení s vnitřní nervozitou. Tyto příznaky se mohou objevit s největší pravděpodobností v prvních týdnech léčby.

-

pokud se vyvine tzv. serotoninový syndrom, pak můžete mít některé nebo všechny z následujících příznaků: pocit zmatenosti, pocit neklidu, pocení, třes, chvění, halucinace (podivné vidiny nebo zvuky), nečekané záškuby ve svalech nebo rychlý tlukot srdce. Pokud sivšimnete některého z těchto příznaků, informujte okamžitě svého lékaře, protože tento stav může být život ohrožující.

-

máte manické epizody (chorobné rozrušení)

-

máte zhoršenou funkci jater nebo ledvin

-

máte cukrovku

-

trpíte epilepsií

-

máte křeče

-

jste léčeni elektrošoky

-

trpíte zeleným zákalem

-

máte nemocné srdce

-

máte nízké hladiny sodíku v krvi

-

pokud jste měl/a v minulosti onemocnění spojené s krvácením nebo máte modřiny nebo krvácíte ze zažívacího ústrojí. U starších pacientů mohou být tato rizika zvýšena.

U starších pacientů nad 50 let je zvýšené riziko zlomenin při použití paroxetin nebo jiné léky k léčbě deprese (např. tricyklická antidepresiva, jako je klomipramin, nortriptylinu, desipramin nebo SSRI jako citalopram nebo fluoxetin).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Následující léky mohou mít vliv na Paroxetin +pharma nebo mohou být přípravkem Paroxetin +pharma ovlivněny:



jiné léky, které ovlivňují hladinu serotoninu ve Vašem těle, což může mít za následek serotoninový syndrom (např. inhibitory MAO, L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid,methylthionin chlorid (methylenová modř), SSRI, lithium, petidin nebo přípravky obsahující Třezalku tečkovanou)



léky k celkové anestezii nebo léčbě chronické bolesti (fentanyl)



léky k léčbě psychóz (pimozid)



léky k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou – ADHD (atomoxetin)



léky k léčbě Parkinsonovy choroby (např. léky obsahující procyklidin)



některé léky k léčbě depresí (tricyclická antidepresiva: klomipramin, nortriptylen a

desipramin)

některé léky s účinky na nervový systém (fenothiaziny, např. perfenazin a thioridazin, risperidon, klozapin inhibitory COX-2)

některé léky k léčbě poruch srdečního rytmu (propafenon a flecainid a metoprolol)



některá antibiotika (rifampicin)



některé léky na epilepsii (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, valproát sodný)



některé léky k léčbě karcinomu prsu (tamoxifen)



některé inhibitory proteázy (fosamprenavir, ritonavir)



některé léky, které mohou ovlivňovat srážení krve (např.warfarin)



léky proti bolesti a zánětu (nesteroidní antiflogistika) nebo léky k ředění krve (kyselina acetylsalicylová)

Užívání Paroxetinu +pharma s jídlem a pitímPřípravek Paroxetin +pharma se může užívat s jídlem, nejlépe ráno.Budete-li se léčit přípravkem Paroxetin +pharma, měl (a) byste vyloučit alkohol.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete užívat jakýkoli lék.Léčivé přípravky, jako přípravek Paroxetin +pharma, mohou snižovat kvalitu spermií. Ačkoli dopad tohoto snížení na plodnost není znám, může být u některých mužů užívajících přípravek Paroxetin +pharma plodnost ovlivněna.

TěhotenstvíParoxetin se smí v těhotenství užívat, jen pokud je to nezbytně nutné pro matku. Je třeba se vyvarovat náhlému přerušení léčby v průběhu těhotenství.

U dětí, jejichž matky užívaly paroxetin během prvních tří měsíců těhotenství, se může vyskytnout mírné zvýšení rizika vrozených vad (většinou postihujících srdce). V obecné populaci se 1 dítě ze 100

narodí se srdeční vadou. U matek, které se léčily paroxetinem, může toto riziko vzrůst na 2 děti ze 100. Proto je důležité, abyste informovala svého lékaře, pokud plánujete otěhotnět nebo pokud jste již těhotná

. Váš lékař rozhodne, zda je léčba přípravkem Paroxetin +pharma nezbytně nutná, nebo zda je

možné pro Vás zvolit alternativní léčbu.

Ujistěte se, že Vaše porodní asistentka a/nebo lékař ví, že užíváte Paroxetin +pharma. Při užívání během těhotenství, zvláště v posledních 3 měsících těhotenství, mohou léky jako Paroxetin +pharmazvýšit riziko vážného onemocnění dětí, tzv. perzistentní plicní hypertenze novorozence (PPHN),způsobující u dětí zrychlené dýchání a namodralé zbarvení. Tyto příznaky obvykle začínají během prvních 24 hodin po narození dítěte. Pokud se to stane Vašemu dítěti, měli byste okamžitě kontaktovat svoji porodní asistentku a / nebo lékaře.

Pokud užíváte Paroxetin +pharma v pozdním stádiu těhotenství, oznamte to svému lékaři, protože by Vaše dítě může mít po narození zdravotní komplikace. Tyto příznaky obvykle začínají během prvních 24 hodin po narození dítěte. Příznaky zahrnují neschopnost usnout nebo neschopnost přijímat potravu, potíže s dýcháním, namodralé zbarvení kůže nebo rtů, zvýšenou nebo sníženou teplotu, zvracení, únavu, nepřetržitý pláč, podrážděnost, zvýšení reflexních reakcí, zvýšené nebo snížené svalové napětí, netečnost, třes, nízkou hladinu cukru v krvi, nervozitu nebo záchvaty. Pokud má Vaše dítě po narození některé z těchto příznaků nebo pokud máte obavy ohledně zdraví dítěte, kontaktujte okamžitě svéholékaře, který Vám poradí.

KojeníParoxetin se může v malém množství vylučovat do mateřského mléka. Pokud užíváte Paroxetin +pharma, oznamte to svému lékaři, než začnete kojit.

Vliv na schopnost řídit a obsluhovat strojeUžívání přípravku Paroxetin může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku.Tablety přípravku Paroxetin +pharma obsahují sojový lecitin (E322), který může obsahovat sojový protein. Neužívejte přípravek, pokud máte alergii na burské oříšky nebo sóju.

3. JAK SE PAROXETIN +PHARMA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Doporučuje se užívat přípravek jednou denně – ráno při jídle. Tablety se nemají kousat, ale mají být spolknuty vcelku.

Obvyklá dávka přípravku

DospělíDepresivní epizodaDoporučená dávka je 20 mg jednou denně. Ke zlepšení dojde 1 až 2 týdny po začátku léčby. Dávku smíte zvyšovat pouze na doporučení Vašeho lékaře.Doba trvání léčby: nejméně 6 měsíců, aby bylo jisté, že nemáte žádné příznaky.

Obsedantně-kompulzivní poruchaÚvodní dávka je 20 mg jednou denně, která se po 10 mg postupně zvyšuje až na doporučenou dávku 40 mg jednou denně. Dávku smíte zvyšovat pouze na doporučení Vašeho lékaře. Doba trvání léčby: několik měsíců nebo déle.

Panická poruchaÚvodní dávka je 10 mg jednou denně, která se podle účinku a na doporučení Vašeho lékaře může postupně zvyšovat po 10 mg až na doporučenou dávku 40 mg jednou denně.Dávku smíte zvyšovat pouze na doporučení Vašeho lékaře. Doba trvání léčby: několik měsíců nebo déle.

Sociální úzkostná porucha/sociální fobie, generalizovaná úzkost a posttraumatický stresDoporučená dávka je 20 mg jednou denně. Ke zvýšení dávky smí dojít pouze na doporučení Vašeho lékaře.Doba trvání léčby: při dlouhodobém užívání by měl Váš lékař v pravidelných intervalech výsledek léčby zhodnotit.

Starší pacientiÚvodní dávka je stejná jako u dospělých, neměla by však překročit 40 mg paroxetinu denně.

Použití u dětí a dospívajících do 18 letParoxetin +pharma by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let (viz bod Zvláštní pozornost při použití přípravku Paroxetin +pharma).

Zhoršená funkce ledvin a jaterMůže být nutná úprava dávky. Poraďte se se svým lékařem.

Léčba přípravkem Paroxetin +pharma nesmí být náhle ukončena nebo přerušena. Může k tomu dojít pouze na doporučení Vašeho lékaře (viz bod Pokud přestanete užívat přípravek Paroxetin +pharma).

Pokud jste užil(a) více tablet přípravku Paroxetin +pharma, než jste mělaKontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo lékařskou pohotovost, pokud jste užil(a) více tablet než je uvedeno v této příbalové informaci nebo než Vám předepsal Váš lékař.Nejčastější příznaky předávkování jsou: rozšířené zornice, horečka, změny krevního tlaku, bolesti hlavy, bezděčné svalové stahy, nervozita, úzkost a rychlý srdeční rytmus.

Jestliže zapomenete užít přípravek Paroxetin +pharmaDávku nezdvojujte, abyste nahradili zapomenutou dávku. Následující dávku užijte v obvyklé době.

Pokud přestanete užívat přípravek Paroxetin +pharmaNeukončujte léčbu přípravkem Paroxetin +pharma bez doporučení Vašeho lékaře, i když se budete cítit lépe. Po náhlém ukončení déletrvající léčby se mohou objevit následující příznaky:Časté: závratě, abnormální vjemy, poruchy spánku, úzkost, bolesti hlavy.Méně časté: nervozita, nevolnost, třes, zmatenost, pocení, emoční nestálost, porušené vidění, nepravidelná srdeční činnost, průjem, podrážděnost.U většiny pacientů jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity a pouze přechodné, u některých pacientů přetrvávaly příznaky déle a byly závažnější.Váš lékař Vám doporučí postupné pomalé snižování dávky, aby se předešlo příznakům z náhlého vysazení.Budete-li mít nějaké otázky o léku, nebo o tom, jak jej užívat, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Paroxetin +pharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté (objevují se u více než 1 pacienta z 10): nevolnost, změna sexuální aktivity, zhoršená koncentrace.

Časté (objevují se u 1 až 10 pacientů ze 100): ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, ospalost, neklid, abnormální sny včetně nočních můr, závratě, zvýšená hladina cholesterolu, třes, zastřené vidění, zívání, sucho v ústech, zácpa, průjem, pocení, zvýšení tělesné hmotnosti, bolest hlavy, zvracení, slabost.

Méně časté (objevují se u 1 až 10 pacientů z 1 000): zvýšená náchylnost ke krvácení zvláště na kůži a na sliznicích, zmatenost, halucinace, zpomalené nebo nekontrolované pohyby, také úst a jazyka, abnormální dilatace zornice, svalová strnulost, zrychlený tep, dočasné snížení nebo zvýšení krevního tlaku, pocit točení hlavy nebo závratě při rychlém vstávání nebo napřímení se, vyrážka, svědění, menší výdej moči, inkontinence (neudržení moči).

Vzácné (objevují se u 1 až 10 pacientů z 10 000): nízké hladiny sodíku v krvi, hyperaktivní chování (mánie), úzkost, poruchy osobnosti, záchvaty paniky, vnitřní neklid projevující se neschopností v klidu sedět nebo stát, křeče, zpomalený tep, abnormální vylučování mléka u mužů i žen, bolesti kloubů a svalů, zvýšení jaterních testů, syndrom neklidných nohou (RLS).

Velmi vzácné (objevují se u méně než u 1 pacienta z 10 000):Závažné kožní potíže (toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme), které jsou potenciálně život ohrožující a vyžadují okamžitou lékařskou péči. Snížený počet krevních destiček, závažná reakce přecitlivělosti, jako např. kopřivka a/nebo otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo otok hrdla s obtížným polykáním nebo dýcháním, zadržování tekutin v těle. Serotoninový syndrom (příznakem může být nervozita, zmatenost, pocení, halucinace, přehnané reflexy, svalové záškuby, chvění, zrychlený puls, třes), akutní zelený zákal s bolestí očí a zastřeným viděním, krvácení ze zažívacího traktu, jaterní změny (zánět jater, žloutenka a/nebo selhání jater), přecitlivělost kůže na sluneční záření, přetrvávající bolestivá erekce, otoky rukou a nohou.

Neznámá frekvence:Bzučení nebo zvonění v uších (tinitus).

Případy sebevražedných představ a sebevražedného chování byly hlášeny během terapie paroxetinem či brzy po přerušení léčby (viz bod 2).

Bylo pozorováno zvýšené riziko zlomenin u pacientů užívajících tento typ léků.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PAROXETIN +PHARMA UCHOVÁVAT

Ukládejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.Blistrové balení i PP lahvičky uchovávejte v původním obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Paroxetin +pharma obsahuje

Léčivá látka: Paroxetin +pharma 20 mg: obsahuje paroxetinum 20 mg jako paroxetinum hydrochloridum anhydricum 22,2 mg.

Pomocné látky:Jádro tablety: magnesium-stearát, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mannitol, mikrokrystalická celulosa.Potah tablety Paroxetin +pharma 20 mg: methakrylátový kopolymer (typ E), částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), mastek, sojový lecithin (E 322) a xanthanová klovatina (E 415).

Jak přípravek Paroxetin +pharma vypadá a co obsahuje toto balení

Vzhled tablet

Paroxetin +pharma 20 mg jsou kulaté, bikonvexní, bílé až téměř bílé, potahované tablety, o průměru 10 mm, s půlicí rýhou a označením „P“ na jedné straně a s označením "20" na straně druhé.

Velikost baleníBlister obsahuje 10 tablet.

Bílý kontejner ve tvaru cylindru s bílým víčkem se sušícím práškem (silikagel) obsahuje: 20, 30, 60 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

VýrobciActavis hf., Reykjavikurvegi 78, IS-220, Hafnarfjördur, IslandActavis Ltd., BLB016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, MaltaActavis Nordic A/S, Ørnegårdsvej 16, 2820 Gentofte, DánskoBalkanpharma – Dupnitsa AD, 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, BulharskoGenericon Pharma Ges.m.b.H., Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Rakousko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod těmito názvy:DK, FI, NO, LV: Paroxetin ActavisCZ: Paroxetin +pharma 20 mgPL: Xetanor 20 mgHU: XetanorMT: PaxetinLT: Paroxetin Actavis 20 mg plévele dengtos tablets Paroxetin Actavis 30 mg plévele dengtos tabletsEE: Paroxetin Actavis 20 mg

Datum poslední revize textu:

13.5.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls67836/2011a příloha k sukls67833/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paroxetin +pharma 20 mgPotahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Paroxetinum 20 mg (ve formě paroxetinum hydrochloridum anhydricum 22,2 mg) v jedné potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Paroxetin +pharma 20 mg jsou kulaté, bikonvexní, bílé až téměř bílé, potahované tablety, o průměru 10 mm, s půlicí rýhou na obou stranách, s označením "P" na jedné straně a "20" na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Paroxetin je indikován k léčbě: - depresivní epizody - obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) - panické poruchy s agorafobií nebo bez ní - sociální úzkostné poruchy/sociální fobie - generalizované úzkostné poruchy - posttraumatické stresové poruchy.

4.2 Dávkování a způsob podání Paroxetin se doporučuje užívat jednou denně ráno společně s jídlem. Tableta se má polykat vcelku, nemá se žvýkat.

Depresivní epizoda Doporučené dávkování je 20 mg denně. Obvykle se zlepšení stavu u pacientů projeví už po prvním týdnu léčby, ale může být zřetelné až od druhého týdne léčby. Tak jako u všech antidepresivních léků se musí dávkování podle potřeby hodnotit a upravovat v průběhu 3-4 týdnů od začátku léčby a potom vždy, pokud to bude klinicky vhodné. U některých pacientů s nedostatečnou odpovědí na 20 mg se tato dávka může podle odpovědi pacienta postupně zvyšovat po 10 mg až na maximální dávku 50 mg/den. Pacienti s depresí mají být léčeni po dobu alespoň 6 měsíců, aby se zajistilo, že u nich již nepřetrvávají žádné symptomy.

Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) Doporučená denní dávka je 40 mg. Pacienti mají začít dávkou 20 mg denně a tato dávka se může postupně zvyšovat po 10 mg až do výše doporučené dávky. V případě, že po několika týdnech podávání doporučené dávky nebude pozorována dostatečná odpověď, může být u některých pacientů přínosné postupné zvýšení dávky až na 60 mg denně. Pacienti s OCD se mají léčit dostatečně dlouho, aby se zajistilo, že u nich již nepřetrvávají žádné symptomy. Tato doba může trvat několik měsíců i déle (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

Panická porucha Doporučené dávkování je 40 mg denně. Pacienti mají začít s dávkou 10 mg denně a tato dávka se může podle odpovědi pacienta postupně zvyšovat po 10 mg až na doporučenou dávku. Nízká úvodní dávka se doporučuje proto, aby se minimalizovalo potenciální zhoršení symptomů panického syndromu, k čemuž obvykle dochází v časných stádiích léčby této poruchy. V případě, že po několika týdnech léčby doporučenou dávkou nebude pozorovaná dostatečná odpověď, může být u některých pacientů přínosné postupné zvýšení dávky až na maximálně 60 mg denně. Pacienti s panickou poruchou se mají léčit dostatečně dlouho, aby se zajistilo, že u nich již nepřetrvávají žádné symptomy. To může trvat několik měsíců i déle (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

Sociální úzkostná porucha/Sociální fobie Doporučené dávkování je 20 mg denně. V případě, že po několika týdnech léčby doporučenou dávkou nebude pozorovaná dostatečná odpověď, může být u některých pacientů vhodné postupné zvyšování dávky po 10 mg až na maximálně 50 mg denně. Dlouhodobé užívání se musí pravidelně vyhodnocovat (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

Generalizovaná úzkostná porucha Doporučené dávkování je 20 mg denně. V případě, že po několika týdnech léčby doporučenou dávkou nebude pozorovaná dostatečná odpověď, může být u některých pacientů vhodné postupné zvyšování dávky po 10 mg až na maximálně 50 mg denně. Dlouhodobé užívání se musí pravidelně vyhodnocovat (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

Posttraumatická stresová porucha Doporučené dávkování je 20 mg denně. V případě, že po několika týdnech léčby doporučenou dávkou nebude pozorovaná dostatečná odpověď, může být u některých pacientů vhodné postupné zvyšování dávky po 10 mg až na maximálně 50 mg denně. Dlouhodobé užívání se musí pravidelně vyhodnocovat (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

VŠEOBECNÉ INFORMACE

PŘÍZNAKY Z VYSAZENÍ POZOROVANÉ PO PŘERUŠENÍ PODÁVÁNÍ PAROXETINU Náhlému přerušení užívání je třeba se vyhnout (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitía 4.8 Nežádoucí účinky). Režim postupného snižování dávky uplatněný v klinických studiích spočíval ve snižování denní dávky po 10 mg v týdenních intervalech. Pokud se po snížení dávky nebo po přerušení léčby objeví nesnesitelné symptomy, může se zvážit pokračování v léčbě předtím předepsanou dávkou. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale mnohem pomaleji.

ZVLÁŠTNÍ SKUPINY PACIENTŮ

Starší lidé U starších lidí se vyskytují zvýšené plazmatické koncentrace paroxetinu, dosažené hodnoty se však překrývají s rozmezím hodnot pozorovaných u mladších pacientů. Dávkování se má začít počáteční dávkou pro dospělé. U některých pacientů může být zvyšování dávky užitečné, ale neměla by být překročena maximální dávka 40 mg denně.

Děti a dospívající do 18 let Paroxetin se nesmí používat k léčbě dětí a dospívajících do 18 let (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Porucha funkce ledvin/jater U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu je menší než 30 ml/min.) nebo u pacientů s poruchou funkce jater dochází ke zvýšení plazmatických koncentrací paroxetinu. Dávkování se proto musí omezit na spodní hranici doporučeného dávkování.

4.3 Kontraindikace Známá přecitlivělost na paroxetin nebo na jakoukoliv pomocnou látku. Sojový lecitin (E322) může obsahovat sójovou bílkovinu a tím vést k alergickým reakcím u lidí, kteří jsou citliví na burské oříšky nebo sóju.

Paroxetin je kontraindikován v kombinaci s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Za výjimečných okolností může být podán v kombinaci s paroxetinem linezolid (antibiotikum, které je reverzibilní neselektivní IMAO), za předpokladu že při jeho podání je zajištěno podrobnější sledování symptomů serotoninového syndromu a měření krevního tlaku (viz bod 4.5).Léčba paroxetinem se může začít: - po dvou týdnech po přerušení podávání ireverzibilního IMAO, nebo - nejméně po 24 hodinách po přerušení podávání reverzibilního IMAO (např. moklobemidu, linezolidu, methylthioninium - chloridu [methylenová modř; preoperativní vizualizační činidlo, které je reverzibilním neselektivním IMAO]). Mezi vysazením paroxetinu a zahájením léčby některým IMAO musí uplynout nejméně jeden týden.

Paroxetin se nemá používat v kombinaci s thioridazinem, protože tak jako jiné léčivé látky, které inhibují jaterní enzym CYP450 2D6, může paroxetin zvýšit plazmatické hladiny thioridazinu (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Podávání samotného thioridazinu může vést k prodloužení QTc intervalu ve spojení se závažnou komorovou arytmií jako je torsades de pointes a náhlou smrtí.

Paroxetin by neměl být používán v kombinaci s pimozidem (viz bod Chyba! Nenalezen zdroj odkazů. Chyba! Nenalezen zdroj odkazů.)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Léčbu paroxetinem lze opatrně začít až po dvou týdnech po ukončení léčby ireverzibilním IMAO anebo po 24 hodinách po ukončení léčby reverzibilním IMAO. Dávky paroxetinu se mají postupně zvyšovat do té doby, než se dosáhne optimální odpovědi (viz bod 4.3 Kontraindikace a bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Použití u dětí a dospívajících do 18 let Paroxetin se nemá používat k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně, jestliže je rozhodnutí o léčbě založeno na klinické potřebě, pak by pacient měl být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů. Navíc nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí.

Sebevražda/myšlenky na sebevraždu nebo zhoršení klinického stavuDeprese je spojena se zvýšeným rizikem myšlenek na sebevraždu, sebepoškozování a sebevraždy (příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi. Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, měli by být pacienti pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.

Také další psychiatrická onemocnění, u nichž je paroxetin předepisován, mohou být doprovázeny zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc mohou být tyto stavy komorbidní s depresivní epizodou. Při léčbě pacientů s dalšími psychiatrickými onemocněními se proto musí dodržovat stejná opatření, jako při léčbě pacientů s depresivní epizodou. Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti kteří vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.Meta-analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých trpících psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy (viz bod 5.1).

Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Akatizie/psychomotorický neklidPoužití paroxetinu bylo spojeno s rozvojem akatizie, která je charakterizována vnitřním pocitem neklidu a psychomotorickou agitovaností jako je neschopnost sedět nebo stát v klidu, obvykle spojené se subjektivní tísní. Akatizie je nejčastější během prvních týdnů léčby. U pacientů u nichž dojde k těmto symptomům, může být zvyšování dávky škodlivé.

Serotoninový syndrom/Maligní neuroleptický syndrom Ve vzácných případech může v souvislosti s léčbou paroxetinem dojít k rozvoji serotoninového syndromu nebo příznaků podobných malignímu neuroleptickému syndromu, zvláště pokud se podává v kombinaci s dalšími serotonergními a/nebo neuroleptickými léky. Vzhledem k tomu, že tyto syndromy mohou vést k potenciálně život ohrožujícím stavům, musí se léčba paroxetinem přerušit, pokud se takové příznaky (charakterizované skupinou symptomů jako jsou hypertermie, rigidita, myoklonie, autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny v duševním stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost, extrémní agitovanost s progresí do deliria a komatu) vyskytnou a musí být zahájena podpůrná symptomatická léčba. Paroxetin se nesmí používat s prekurzory serotoninu (jako je L-tryptofan, oxitriptan) z důvodu rizika serotonergního syndromu (viz bod 4.3 Kontraindikace a bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Mánie Stejně jako u všech antidepresiv se paroxetin musí používat opatrně u pacientů s mánií v anamnéze. Podávání paroxetinu se musí přerušit u každého pacienta, u něhož začne manická fáze.

Porucha funkce ledvin/jater Opatrnost se doporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Diabetes U pacientů s diabetem může léčba selektivními inhibitory vychytávání serotoninu (SSRI) změnit kontrolu glykémie. Může být nutné upravit dávkování inzulinu a/nebo perorálních antidiabetik.

Epilepsie Stejně jako u ostatních antidepresiv se paroxetin musí používat opatrně u pacientů s epilepsií.

Záchvaty Celkový výskyt záchvatů je u pacientů léčených paroxetinem menší než 0,1%. Podávání léku se musí přerušit, pokud u pacienta dojde k záchvatu.

Elektrokonvulzivní léčba (ECT) Se souběžným použitím paroxetinu a ECT je málo klinických zkušeností.

Glaukom Stejně jako u ostatních léků ze skupiny SSRI může paroxetin způsobovat mydriázu, a proto se musí u pacientů, kteří trpí glaukomem s úzkým úhlem nebo s glaukomem v anamnéze, používat s opatrností.

Onemocnění srdce U pacientů s onemocněním srdce je nutné dodržovat obvyklá opatření.

Hyponatrémie Hyponatrémie byla hlášena zřídka, a to především u starších lidí. Opatrnosti je potřeba i u pacientů vystavených riziku vzniku hyponatrémie, např. z důvodu současně používaných léků a cirhózy. Hyponatrémie po přerušení léčby paroxetinem obvykle odezní.

Krvácení U léků ze skupiny SSRI byly hlášeny případy krvácení do kůže jako je ekchymóza a purpura. Hlášeny byly i další projevy krvácení, např. gastrointestinální krvácení. U starších pacientů je riziko zvýšené. Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících léky ze skupiny SSRI současně s perorálními antikoagulancii, s léky, o kterých je známo, že ovlivňují funkci krevních destiček anebo s dalšími léky, které mohou zvýšit riziko krvácení (např. s atypickými antipsychotiky jako je klozapin, fenothiaziny, většina TCA, kyselina acetylsalicylová, NSAID, inhibitory COX-2) a u pacientů, kteří mají v anamnéze poruchy krvácení anebo stavy, které je mohou predisponovat ke krvácení.

Interakce s tamoxifenemNěkteré studie prokázaly, že účinnost tamoxifenu, měřená mírou rizika relapsu/úmrtnosti karcinomu prsu, může být snížena, pokud je tamoxifen předepisován spolu s paroxetinem, jako výsledek nereverzibilní inhibice CYP2D6 (viz bod 4.5). Pokud je to možné, je třeba se vyhnout paroxetinu během užívání tamoxifenu k léčbě nebo prevenci karcinomu prsu.

Příznaky z vysazení pozorované po přerušení léčby paroxetinem Příznaky z vysazení se po přerušení léčby vyskytují často, zvláště pokud je přerušení náhlé (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). V klinických studiích se nežádoucí účinky po přerušení léčby vyskytly u 30% pacientů léčených paroxetinem oproti 20% pacientů léčených placebem. Výskyt příznaků z vysazení není stejný jako u léků, které vytváří návyk nebo závislost. Riziko výskytu příznaků z vysazení může záviset na několika faktorech, včetně délky trvání léčby, použité dávky a rychlosti snižování dávky. Byly hlášeny závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie, pocitů elektrických šoků a tinnitu), poruchy spánku (včetně intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nauzea, tremor, zmatenost, pocení, bolest hlavy, průjem, palpitace, emocionální nestabilita, podrážděnost a zrakové poruchy. Tyto symptomy jsou obvykle mírné až střední intenzity, u některých pacientů však mohou být velmi intenzivní. Obvykle se vyskytují během prvních dní po přerušení léčby, ale vzácně byly symptomy

hlášeny u pacientů, kteří neúmyslně vynechali dávku. Tyto symptomy obvykle samovolně odeznívají a většinou odezní do dvou týdnů, i když u některých jedinců mohou přetrvávat déle (2-3 měsíce i déle). Z tohoto důvodu se při přerušení léčby doporučuje, aby se dávka paroxetinu snižovala postupně po dobu několika týdnů anebo měsíců podle potřeb pacienta (viz Příznaky z vysazení pozorované po přerušení léčby paroxetinem, bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Serotonergní léky Stejně jako u ostatních léků ze skupiny SSRI, může současné podávání se serotonergními léky vést k výskytu účinků souvisejících s 5-HT (serotoninový syndrom: viz bod 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Pokud jsou serotonergní léky (jako je L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid,methylthioninium-chlorid (methylenová modř)) SSRI, lithium, petidin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou – Hypericum perforatum) kombinované s paroxetinem,, doporučuje se opatrnost a pečlivé klinické sledování pacienta. Opatrnost se doporučuje také s fentanylem užívaný při celkové anestezii nebo při léčbě chronické bolesti. Současné užívání paroxetinu a IMAO je kontraindikováno z důvodu rizika vzniku serotoninového syndromu (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Pimozid Ve studii, kde se používala jednotlivá nízká dávka pimozidu (2 mg) současně s paroxetinem (60 mg), byly prokázány zvýšené hladiny pimozidu – průměrně 2.5 krát. Může to být způsobeno známými CYP2D6 inhibičními vlastnostmi paroxetinu. Díky úzkému terapeutickému indexu pimozidu a jeho známé schopnosti prodlužovat QT interval je současné užívání pimozidu a paroxetinu kontraindikováno (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Enzymy metabolizující léky Metabolismus a farmokokinetiku paroxetinu může ovlivnit indukce nebo inhibice enzymů metabolizujících léky. Pokud se paroxetin má podávat současně se známým inhibitorem enzymů metabolizujících léky, musí se zvážit podání dávek na spodní hranici doporučeného dávkování. Pokud se má lék podávat současně se známými induktory enzymů metabolizujících léky (např. s karbamazepinem, rifampicinem, fenobarbitalem, fenytoinem) nebo s fosamprenavirem/ritonavirem, není potřebná žádná úprava úvodního dávkování. Jakákoliv úprava dávkování paroxetinu (ať už po iniciaci dávkování nebo po přerušení podávání enzymatického induktoru) se má řídit klinickým účinkem (snášenlivost a účinnost).

Fosamprenavir/ritonavirSoučasné podávání fosamprenaviru/ritonaviru v dávce 700/100 mg podávané dvakrát denně a paroxetinu v dávce 20 mg podávané jedenkrát denně zdravým dobrovolníkům po dobu 10 dní vede k signifikantnímu snížení plazmatických hladin paroxetinu přibližně o 55 %. Plazmatické hladiny fosamprenaviru/ritonaviru byly během současného podávání s paroxetinem blízké referenčním hodnotám jiných studií, což naznačuje, že paroxetin neměl signifikantní vliv na metabolismus fosamprenaviru/ritonaviru. Údaje o efektu dlouhodobého současného podávání paroxetinu a fosamprenaviru/ritonaviru (přesahujícího 10 dní) nejsou k dispozici.

Procyklidin Každodenní podávání paroxetinu významně zvyšuje plazmatické hladiny procyklidinu. Pokud se projeví anticholinergní účinky, musí se dávka procyklidinu snížit.

Antikonvulziva Karbamazepin, fenytoin, valproát sodný: nezdá se, že by současné podávání mělo účinek na farmakokinetický nebo farmakodynamický profil u pacientů s epilepsií.

Inhibiční potenciál paroxetinu na CYP2D6 Tak jako ostatní antidepresiva, včetně ostatních SSRI, inhibuje paroxetin jaterní enzym CYP2D6 cytochromu P450. Inhibice CYP2D6 může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím současně podávaných léků, které jsou metabolizovány tímto enzymem. Patří mezi ně některá tricyklická antidepresiva (např. klomipramin, nortriptylin a desipramin), fenothiazinová neuroleptika (např. perfenazin a thioridazin, viz bod 4.3 Kontraindikace), risperidon, atomoxetin, některá antiarytmika typu 1c (např. propafenon a flekainid) a metoprolol. Při léčbě srdeční insuficience se nedoporučuje používat paroxetin v kombinaci s metoprololem, a to z důvodu úzkého terapeutického indexu metoprololu u této indikace.

Tamoxifen má důležitý aktivní metabolit, endoxifen, který je produkován CYP2D6 a významně přispívá k účinnosti tamoxifenu. Nereverzibilní inhibice CYP2D6 paroxetinem vede ke snížení plazmatické koncentrace endoxifenu (viz bod 4.4).

AlkoholStejně jako u ostatních psychotropních léků se pacienti mají upozornit na to, že během užívání paroxetinu se musí vyvarovat konzumace alkoholu.

Perorální antikoagulancia Mezi paroxetinem a perorálními antikoagulancii se může vyskytnout farmakodynamická interakce. Současné použití paroxetinu a perorálních antikoagulancií může vést ke zvýšené antikoagulační aktivitě a riziku krvácení. Paroxetin se proto musí používat opatrně u pacientů, kteří jsou léčeni perorálními antikoagulancii (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

NSAID a kyselina acetylsalicylová a další antikoagulační léky Mezi paroxetinem a NSAID/kyselinou acetylsalicylovou může dojít k farmakodynamické interakci. Současné použití paroxetinu a NSAID/kyseliny acetylsalicylové může vést ke zvýšenému riziku krvácení (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících SSRI současně s perorálními antikoagulancii, s léky, o kterých víme, že ovlivňují funkci krevních destiček anebo s dalšími léky, které mohou zvýšit riziko krvácení (např. s atypickými antipsychotiky jako je klozapin, fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, kyselina acetylsalicylová, NSAID, inhibitory COX-2), stejně jako u pacientů, kteří mají v anamnéze poruchy krvácení nebo stavy, které je mohou predisponovat ke krvácení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita Několik klinických studií prokázalo, že SSRI (včetně paroxetinu) mohou ovlivňovat kvalitu spermií. Zdá se, že tento účinek je reverzibilní po přerušení léčby. Tyto studie nezkoumaly dopad na fertilitu, ale změny kvality spermií mohou fertilitu u některých mužů ovlivnit.

Těhotenství Některé epidemiologické studie ukazují na zvýšené riziko congenitálních malformací, zejména kardiovaskulární (např. defekty komorového a síňového septa) spojených s užíváním paroxetinu během prvního trimestru. Mechanismus není znám. Data ukazují, že riziko narození dítěte s kardiovaskulárním defektem matkám léčeným paroxetinem je menší než 2/100. Výskyt těchto defektů v populaci obecně je přibližně 1/100. Paroxetin se má užívat v těhotenství jen v případě nutnosti. U žen, které plánují otěhotnění nebo které otěhotní v průběhu léčby, musí lékař zvážit alternativní léčbu. Je třeba se vyhnout náhlému přerušení léčby v průběhu těhotenství (viz Příznaky z vysazení pozorované po přerušení podávání paroxetinu, bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Pokud matky pokračovaly v užívání paroxetinu v pozdějších stádiích těhotenství, zvláště ve třetím trimestru, je třeba jejich narozené děti sledovat.

U novorozenců, jejichž matka užívala paroxetin v pozdějších stádiích těhotenství, se mohou vyskytnout následující symptomy: dechová tíseň, cyanóza, apnoe, záchvaty, nestabilita teploty, porucha příjmu potravy, zvracení, hypoglykémie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, tremor, nervozita, podrážděnost, letargie, nepřetržitý pláč, spavost a poruchy spánku. Tyto symptomy mohou být buď důsledkem serotonergních účinků anebo abstinenčních příznaků. Ve většině případů začnou komplikace okamžitě nebo krátce po porodu (do 24 hodin).

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI v těhotenství, zejména v pozdní fázi těhotenství, může zvýšit riziko perzistentní plicní hypertenze u novorozenců (PPHN). Pozorované riziko bylo asi 5 případů na 1000 těhotenství. V obecné populaci se vyskytuje 1 až 2 případy PPHN na 1000 těhotenství.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, ale neprokázaly přímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).

Kojení Malé množství paroxetinu se vylučuje do mateřského mléka. V publikovaných studiích byly sérové koncentrace u kojených dětí nedetekovatelné (méně než 2 ng/ml) anebo velmi nízké (méně než 4 ng/ml) a nebyly pozorovány žádné známky účinku léku u těchto kojenců. Protože se tedy tyto účinky léků u kojených dětí neočekávají, může být kojení zváženo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klinické zkušenosti ukázaly, že léčba paroxetinem není spojena s ovlivněním kognitivních nebo psychomotorických funkcí. Stejně jako u všech léků působících na psychiku však musí pacienti být opatrní, pokud jde o jejich schopnost řídit vozidlo a obsluhovat stroje. I když paroxetin nezvyšuje účinky alkoholu na mentální a motorické funkce, současné užívání paroxetinu a alkoholu se nedoporučuje.

4.8 Nežádoucí účinky

S pokračující léčbou se může intenzita a frekvence některých níže uvedených nežádoucích účinků snižovat a obvykle není nutno léčbu ukončit. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté (≥1/10) časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivě hlášených případů.

Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: abnormální krvácení převážně do kůže a sliznic (většinou se jednalo o ekchymosy). Velmi vzácné: trombocytopenie.

Poruchy imunitního systému Velmi vzácné: alergické reakce (včetně kopřivky a angioedému).

Endokrinní poruchy Velmi vzácné: syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).

Poruchy metabolismu a výživy Časté: zvýšené hladiny cholesterolu, snížená chuť k jídlu. Vzácné: hyponatrémie.

Hyponatrémie se vyskytovala většinou u starších pacientů, což může být někdy způsobeno syndromem nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).

Psychiatrické poruchy Časté: spavost, nespavost, agitovanost, abnormální sny (včetně nočních můr).Méně časté: zmatenost, halucinace. Vzácné: manické reakce, depersonalizace, záchvaty paniky, akatizie (viz bod 4.4).

Frekvence neznámá: sebevražedné představy a sebevražedné chování.

Případy sebevražedných představ a sebevražedného chování byly hlášeny během terapie paroxetinem či brzy po přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tyto symptomy mohou být i důsledkem základního onemocnění.

Poruchy nervového systému Velmi časté: zhoršená koncentrace.Časté: závrať, třes, bolest hlavy. Méně časté: extrapyramidové poruchy. Vzácné: křeče, syndrom neklidných nohou. Velmi vzácné: serotoninový syndrom (mezi symptomy patří agitovanost, zmatenost, pocení, halucinace, hyperreflexie, myoklonie, svalový třes, tachykardie a tremor). U pacientů užívajících neuroleptika nebo trpících poruchami motoriky byly ojediněle pozorovány poruchy extrapyramidových funkcí včetně orofaciální dystonie.

Poruchy okaČasté: rozmazané vidění. Méně časté: mydriása (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)Velmi vzácné: akutní glaukom.

Poruchy ucha a labyrintuNeznámá frekvence: tinnitus.

Srdeční poruchy Méně časté: sinusová tachykardie. Vzácné: bradykardie.

Cévní poruchy Méně časté: přechodné zvýšení nebo snížení krevního tlaku, posturální hypotenze. Při užívání paroxetinu může dojít k přechodnému zvýšení nebo snížení krevního tlaku, a to obvykle u pacientů, kteří již dříve trpěli hypertenzí či úzkostí.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: zívání.

Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nauzea. Časté: zácpa, průjem, zvracení, sucho v ústech. Velmi vzácné: gastrointestinální krvácení.

Poruchy jater a žlučových cest Vzácné: zvýšení hodnot jaterních enzymů. Velmi vzácné: poruchy funkce jater (např. hepatitida, někdy spojená se žloutenkou a/nebo selháním jater). Bylo pozorováno zvýšení hodnot jaterních enzymů. Při postmarketingovém sledování byly u pacientů užívajících paroxetin velmi vzácně hlášeny jaterní poruchy (např. hepatitida, někdy spojená se

žloutenkou a/nebo selháním jater). Dojde-li k dlouhodobému zvýšení hodnot jaterních testů, mělo by se zvážit vysazení paroxetinu.

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: pocení. Méně časté: kožní vyrážky, pruritus. Velmi vzácné: závažné kožní nežádoucí reakce (včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy), fotosenzitivní reakce.

Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: retence moči, močová inkontinence.

Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi časté: poruchy sexuálních funkcí. Vzácné: hyperprolaktinémie, galaktorea. Velmi vzácné: priapismus.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné: artralgie, myalgie. Epidemiologické studie, které byly provedeny převážně u pacientů ve věku 50 let a starších, prokázaly zvýšení rizika kostních zlomenin u pacientů léčených SSRI a TCA. Mechanismus vedoucí ke zvýšení rizika zlomenin není znám.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: astenie, přírůstek tělesné hmotnosti. Velmi vzácné: periferní edém.

PŘÍZNAKY Z VYSAZENÍ POZOROVANÉ PO PŘERUŠENÍ LÉČBY PAROXETINEM

Časté: závratě, smyslové poruchy, poruchy spánku, úzkost, bolest hlavy. Méně časté: agitovanost, nauzea, tremor, zmatenost, pocení, emocionální nestabilita, zrakové poruchy, palpitace, průjem, podrážděnost. Vysazení paroxetinu (zvláště pokud je náhlé) často vede k příznakům z vysazení. Hlášené byly závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie, pocitů elektrických šoků a tinnitu), poruchy spánku (včetně intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nauzea, tremor, zmatenost, pocení, bolest hlavy, průjem, palpitace, emocionální nestabilita, podrážděnost a zrakové poruchy. Tyto symptomy jsou obvykle mírné až střední intenzity a samy odezní, ale u některých pacientů mohou intenzivní a/nebo dlouhodobé. Z tohoto důvodu se doporučuje postupné snižování dávky v případě, že už léčba paroxetinem není nutná (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY ZÍSKANÉ Z PEDIATRICKÝCH KLINICKÝCH STUDIÍ Byly pozorovány následující nežádoucí účinky: Zvýšená míra sebevražedného chování (zahrnující pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky), sebepoškozující chování a zvýšená hostilita. Sebevražedné myšlenky a pokusy o sebevraždu byly pozorované hlavně v klinických studiích u dospívajících s depresivními epizodami. Zvýšená hostilita se vyskytovala hlavně u dětí s obsedantně-kompulzivní poruchou a zvláště u mladších dětí ve věku do 12 let. Další nežádoucí účinky byly snížená chuť k jídlu, tremor, pocení, hyperkineze, agitovanost, emocionální labilita (včetně pláče a změn nálady) a krvácivé nežádoucí účinky, převážně na kůži a sliznicích.

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány při přerušení/postupném vysazování paroxetinu jsou: emocionální labilita (včetně pláče, změn nálady, sebepoškozování, sebevražedných myšlenek a

pokusů o sebevraždu), nervozita, závrať, nauzea a bolest břicha (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Pro další informace týkající se pediatrických klinických studií viz bod 5.1.

4.9 Předávkování

Příznaky a projevyZ dostupných informací o předávkování paroxetinem je zřejmé jeho široké bezpečnostní rozmezí. Zkušenosti s předávkováním paroxetinem ukázaly, že kromě příznaků uvedených v bodě 4.8 Nežádoucí účinky, byla hlášena horečka a mimovolné svalové kontrakce. Pacienti se obvykle uzdravili bez závažných následků, a to i v případech kdy užili jednotlivé dávky až 2000 mg. Vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky jako bezvědomí nebo změny EKG, velmi vzácně s fatálním výsledkem, a to zvláště v případech, kdy byl paroxetin kombinován s dalšími psychotropními látkami, ať už s alkoholem nebo bez něj.

Léčba Není známo specifické antidotum. Léčba by měla spočívat v aplikaci všeobecných opatření, která jsou platná pro léčbu předávkování jakýmkoliv antidepresivem. Dávka 20-30g aktivního uhlí může být zvážena během několika hodin po předávkování, aby se snížila aborpce paroxetinu. Doporučuje se podpůrná péče s častým monitorováním vitálních funkcí a pečlivé sledování. Péče o pacienta by měla být podle klinické indikace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidepresiva - selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. ATC kód: N06AB05.

Mechanismus účinku Paroxetin je účinný a selektivní inhibitor vychytávání 5-hydroxytryptaminu (5-HT, serotoninu) a předpokládá se, že jeho antidepresivní účinek a účinnost v léčbě OCD, sociální úzkosti/sociální fobie, generalizované úzkostné poruchy, posttraumatické stresové poruchy a panické poruchy souvisí právě se specifickou inhibicí vychytávání 5-HT v mozkových neuronech. Paroxetin není chemicky příbuzný s tricyklickými nebo tetracyklickými antidepresivy, a dalšími antidepresivy. Paroxetin má nízkou afinitu k muskarinovým cholinergním receptorům. Při studiích prováděných na zvířatech byly zjištěny jen slabé anticholinergní vlastnosti. Ve shodě s uvedenou selektivitou ukazují studie prováděné in vitro, že paroxetin má na rozdíl od tricyklických antidepresiv nízkou afinitu k alfa1-, alfa2- a beta-adrenergním receptorům a dále k dopaminovým (D2), různým 5-HT1, 5-HT2 a histaminovým (H1) receptorům. Tomu, že neexistují interakce s postsynaptickými receptory in vitro, odpovídají i výsledky studií in vivo, při nichž nedochází k útlumu CNS ani k hypotenznímu účinku.

Farmakodynamické účinky Paroxetin neovlivňuje psychomotorické funkce a nepotencuje depresivní účinek ethanolu. Tak jako u ostatních selektivních inhibitorů zpětného vychytávání 5-HT, paroxetin způsobuje příznaky nadměrné stimulace 5-HT receptorů, podá-li se zvířatům, kterým byly předtím podány jiné inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) nebo tryptofan. Behaviorální a EEG studie naznačují, že paroxetin má v dávce, která obvykle převyšuje dávky potřebné pro inhibici resorpce 5-HT, slabý stimulační účinek. Stimulace není amfetaminové povahy. Na základě studií na zvířatech se prokázalo, že kardiovaskulární systém snáší paroxetin bez obtíží.

Paroxetin nevyvolává po podání zdravým dobrovolníkům klinicky významné změny krevního tlaku, srdeční frekvence ani EKG. Klinické studie svědčí o tom, že paroxetin má na rozdíl od antidepresiv, která inhibují zpětné vychytávání noradrenalinu, mnohem menší tendenci inhibovat antihypertenzivní účinky guanetidinu. V léčbě depresivních poruch je účinnost paroxetinu srovnatelná se standardními antidepresivy. Existují určité důkazy o tom, že paroxetin může být terapeuticky úspěšný i u pacientů, kteří na léčbu standardními antidepresivy nereagují. Ranní užívání paroxetinu nemá negativní vliv na kvalitu ani na délku spánku. Kromě toho je pravděpodobné, že jako reakci na léčbu budou pacienti pozorovat zlepšení spánku.

Odpověď na dávku Ve studiích fixní dávky je křivka odpovědi na dávku plochá, což svědčí o tom, že neexistuje výhoda týkající se účinnosti při používání vyšších než doporučených dávek. Existují však některé klinické údaje svědčící o tom, že pro některé pacienty může být titrace dávky směrem nahoru přínosná.

Dlouhodobá účinnost Dlouhodobá účinnost paroxetinu u deprese byla prokázána v 52-týdenní studii za použití udržovací dávky s koncepcí prevence relapsu: relaps mělo 12% pacientů užívajících paroxetin (20-40 mg denně) oproti 28% pacientů užívajících placebo. Dlouhodobá účinnost paroxetinu v léčbě OCD byla studována ve třech 24-týdenních studiích za použití udržovací dávky s koncepcí prevence relapsu. V jedné ze tří studií bylo dosaženo významného rozdílu v podílu jedinců s relapsem mezi paroxetinem (38%) oproti placebu (59%). Dlouhodobá účinnost paroxetinu v léčbě panické poruchy byla prokázána ve 24-týdenní studii za použití udržovací dávky s koncepcí prevence relapsu: relaps mělo 5% pacientů užívajících paroxetin (10-40 mg denně) oproti 30% pacientů užívajících placebo. Tato studie byla podpořená 36-týdenní studií, kde se užívaly udržovací dávky. Dlouhodobá účinnost paroxetinu v léčbě sociální úzkosti, generalizované úzkostné poruchy a posttraumatické stresové poruchy nebyla dostatečně prokázána.

Nežádoucí účinky získané z pediatrických klinických studií V krátkodobých (až do 10-12 týdnů) klinických studiích prováděných u dětí a dospívajících byly u pacientů léčených paroxetinem pozorovány následující nežádoucí účinky (s frekvencí nejméně 2 % pacientů a s výskytem v poměru nejméně dvojnásobném ve srovnání s placebem): zvýšení výskytu sebevražedného jednání (včetně sebevražedných pokusů a sebevražedných myšlenek), sebepoškozující jednání a zvýšené projevy nepřátelství. Sebevražedné myšlenky a sebevražedné pokusy byly pozorovány převážně v klinických studiích u dospívajících s diagnózou velké deprese. Zvýšené projevy nepřátelství se objevovaly převážně u dětí s obsedantně-kompulzivní poruchou, zvláště u dětí mladších 12 let. Další nežádoucí účinky, které byly častěji pozorovány u skupiny užívající paroxetin než u skupiny s placebem, byly: snížení chuti k jídlu, tremor, pocení, hyperkineze, agitovanost, emoční labilita (včetně pláče a kolísání nálady).

Ve studiích s režimem postupného snižování dávky byly během snižování dávky nebo po přerušení podávání paroxetinu pozorovány následující příznaky (s frekvencí nejméně 2 % pacientů a s výskytem v poměru nejméně dvojnásobném ve srovnání s placebem): emoční labilita (včetně pláče a kolísání nálady, sebepoškozování, sebevražedných myšlenek a sebevražedných pokusů), nervozita, závrať, nauzea a bolest břicha (viz bod 4.4).

V pěti studiích paralelních skupin s dobou léčby od osmi týdnů do osmi měsíců byly u pacientů léčených paroxetinem pozorovány krvácivé nežádoucí účinky (zvláště na kůži a sliznicích) s frekvencí 1,74 % ve srovnání s 0,74 % pozorovanými u pacientů léčených placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Paroxetin se po perorálním podání dobře vstřebává a podléhá first-pass metabolismu. V důsledku first-pass metabolismu je množství paroxetinu dostupné pro systémovou cirkulaci menší než množství, které se vstřebá z gastrointestinálního traktu. Dochází k částečné saturaci first-pass účinku a ke snížení plazmatické clearance, protože se při vyšších jednorázových dávkách nebo po podání opakované dávky zvýší tělesná zátěž. To má za následek disproporční zvýšení plazmatických koncentrací paroxetinu a z tohoto důvodu nejsou konstantní farmakokinetické parametry, což vede k nelineární kinetice. Nelinearita je však obvykle malá a omezuje se na jedince, kteří dosáhnou při nízkých dávkách nízké plazmatické hladiny. Ustálené systémové hladiny se dosahují po 7-14 dnech po zahájení léčby u přípravků s okamžitým anebo kontrolovaným uvolňováním a nezdá se, že by se farmakokinetické parametry během dlouhodobé léčby měnily.

Distribuce Paroxetin je intenzivně distribuován do tkání a farmakokinetické výpočty svědčí o tom, že v plazmě zůstává jen 1% celkového množství paroxetinu. Při terapeutických koncentracích se asi 95% paroxetinu v plazmě váže na proteiny. Plazmatické koncentrace paroxetinu nekorelují s klinickým účinkem (nežádoucí účinky a účinnost). Do lidského mateřského mléka a do plodů laboratorních zvířat paroxetin přechází v malém množství.

Metabolismus Hlavními metabolity paroxetinu jsou polární a konjugované produkty oxidace a metylace, které se snadno vylučují. Vzhledem k jejich relativní farmakologické neúčinnosti je nepravděpodobné, že by přispívaly k terapeutickému účinku paroxetinu. Metabolismus neovlivňuje selektivní účinek paroxetinu na zpětné vychytávání 5-HT v neuronech.

Eliminace Močí se v nezměněné formě obvykle vyloučí méně než 2 % podaného paroxetinu, zatímco 64 % podané dávky se vyloučí ve formě metabolitů. Přibližně 36 % podané dávky se vylučuje stolicí, pravděpodobně prostřednictvím žluče, z toho méně než 1 % připadá na nemetabolizovaný paroxetin. Paroxetin se tedy vylučuje převážně ve formě metabolitů. Vylučování metabolitů je dvoufázové. Primárně je výsledkem first-pass metabolismu a sekundárně je ovlivněné systémovou eliminací paroxetinu. Poločas vylučování je proměnlivý, obvykle bývá asi 1 den.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin/jaterU starších lidí a u jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u jedinců s poruchou funkce jater dochází ke zvýšení plazmatických koncentrací paroxetinu. Rozsah plazmatických koncentrací se však překrývá s rozmezím hodnot pozorovaných u zdravých dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie se prováděly na opicích (rhesus) a bílých potkanech. U obou živočišných druhů jsou metabolické procesy podobné jako u lidí. Podobně jako po podávání ostatních lipofilních aminů včetně tricyklických antidepresiv, byla po podávání paroxetinu u potkanů podle očekávání zjištěna fosfolipidóza. Fosfolipidóza nebyla zjištěna u primátů ani při podávání paroxetinu po dobu až jednoho roku v dávkách 6x převyšujících doporučený rozsah klinických dávek.

Kancerogeneze Paroxetin nevykazoval ve dvouletých studiích na myších a potkanech kancerogenní účinek.

Genotoxicita Při celé řadě testů in vitro ani in vivo nebyla zjištěna genotoxicita. Studie reprodukční toxicity u potkanů prokázaly, že paroxetin ovlivňuje fertilitu samic i samců. U potkanů byla pozorována zvýšená mortalita mláďat a opožděná osifikace. Tyto účinky pravděpodobně souvisely s toxicitou pro březí samice a nepovažují se za přímý účinek na plod/novorozence.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMagnesium-stearát, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mannitol, mikrokrystalická celulosa.

Potah tabletyMethakrylátový kopolymer (typ E), částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), mastek, sójový lecithin (E 322), xanthanová klovatina (E 415).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní upozornění pro uchovávání

Blistr: uchovávejte blistr v krabičce.PP lahvička: uchovávejte v původním obalu.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr je vyroben z protlačitelné hliníkové folie o tloušťce 20 mikronů, s jednou stranou lesklou, tvrdou, plochou a s matnou stranou lakovanou, lesklá strana potažená tepelně pečetící vrstvou schopnou k zatavení s PVC.Každý blistr obsahuje 10 tablet.PP lahvička (bílá, válcovitá) s bílým, kulatým LDPE uzávěrem s vysoušedlem (silikagelem).Velikosti balení: 20, 30, 60 a 100 potahovaných tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod na použití přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Paroxetin +pharma 20 mg: 30/543/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28.12.2005/6.5.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

13.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paroxetin +pharma 20 mg potahované tabletyParoxetinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

20 mg:Jedna tableta obsahuje paroxetinum 20 mg (ve formě paroxetinum hydrochloridum anhydricum 22,2 mg).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje mannitol, sójový lecitin, oranžovou žluť, aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety

20 potahovaných tablet30 potahovaných tablet60 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Paroxetin +pharma 20 mg potahované tablety: 30/543/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Paroxetin +pharma 20 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paroxetin +pharma 20 mg potahované tablety paroxetinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

JINÉ