1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls64738/2011

Příbalová informace: informace pro uživetele

Paricalcitol Teva 5mcg/ml, injekční roztok

Paricalcitolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je Paricalcitol Teva 5mcg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Paricalcitol Teva 5mcg/ml užívat

3.

Jak se přípravek Paricalcitol Teva 5mcg/ml užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Paricalcitol Teva 5mcg/ml uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Paricalcitol Teva a k čemu se používá

Přípravek Paricalcitol Teva je syntetická forma aktivovaného vitaminu D, který slouží k prevenci a léčbě vysokých hladin parathyroidního hormonu v krvi u osob, které trpí selháváním ledvin a jsou léčeny prostřednictvím dialyzačního přístroje (hemodialýzy). Vysoké hladiny parathyroidního hormonu mohou být způsobeny nízkými hladinami „aktivovaného“ vitaminu D u pacientů se selháváním ledvin.

Aktivní vitamin D je potřebný pro normální funkci mnoha tkání organismu, včetně ledvin a kostí.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Paricalcitol Teva užívat

Neužívejte přípravek Paricalcitol Teva:-

jestliže jste alergický(á) na parikalcitol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6).-

jestliže máte v krvi velmi vysoké hladiny vápníku nebo vitamínu D. Váš lékař Vám bude sledovat

hladiny těchto látek v krvi a bude Vám moci říct, zda se Vás tyto stavy týkají.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Paricalcitol Teva je zapotřebí



Před zahájením léčby je důležité snížit množství fosforu ve Vaší stravě. Příklady potravins vysokou hladinou fosforu zahrnují čaj, sodovou vodu, pivo, sýr, mléko, smetanu, ryby, kuřecínebo hovězí játra, fazole, hrášek, cereálie, oříšky a obilniny.



K ovlivnění hladin fosforu mohou být zapotřebí léky, vázající fosfát, které zabraňují vstřebávání fosforu z Vaší potravy.



Pokud užíváte fosfát vázající léky na bázi vápníku, může Vám Váš lékař upravit jejich dávku.



Váš lékař Vám bude provádět krevní testy, aby mohl sledovat průběh Vaší léčby

Další léčivé přípravky a přípravek Pariclacitol Teva Informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, nebo které jste v nedávné době užíval(a), a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

2

Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku Paricalcitol Teva nebo častěji způsobovat nežádoucí účinky. Je obzvláště důležité oznámit Vašemu lékaři, pokud užíváte některé z následujících léčiv:

 k léčbě plísňových infekcí, jako jsou kvasinkové záněty nebo moučnivka (např. ketokonazol).  k léčbě srdce nebo krevního tlaku (např. digoxin a diuretika, neboli močopudné léky).  obsahující hořčík (např. některé druhy léčiv, užívaných k léčbě zažívacích obtíží, nazývané

antacida, jako např. křemičitan hořečnatý).

 obsahující hliník (např. vazače fosfátů, jako např. hydroxid hlinitý).

Požádejte o radu svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Přípravek Paricalcitol Teva s jídlem a pitímPřípravek Paricalcitol Teva může být užíván spolu s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství, kojení a fertilitaOznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud jste těhotná nebo pomýšlíte na otěhotnění, ještě před užitím přípravku Paricalcitol Teva. Není známo, zda je užívání tohoto léčiva pro těhotnou nebo kojící ženu bezpečné. Z tohoto důvodu může být tento lék užíván pouze po poradě s Vaším lékařem, který Vám pomůže se co nejlépe rozhodnout.

Požádejte o radu svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůStudie hodnotící vliv přípravku Paricalcitol Teva na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Během léčby přípravkem Paricalcitol Teva může být Vaše schopnost řídit bezpečně nebo pracovat s těžkou technikou ovlivněna. Přípravek Paricalcitol Teva u Vás může vyvolat pocit závrati, slabosti a/nebo ospalosti.

Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud pociťujete některý z těchto příznaků.

Důležité informace o některých složkách přípravku Paricalcitol Teva Tento léčivý přípravek obsahuje bezvodý ethanol (alkohol). Každá dávka může obsahovat až 0,318 g ethanolu. To může uškodit osobám, majícím sklony k alkoholismu. Danou skutečnost je třeba také zvážit u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin populace jako například pacientů s onemocněním jater nebo epilepsií.

3.

Jak se Paricalcitol Teva užívá

Dávkování

Váš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správnou úvodní dávku. Jakmile začnete přípravek Paricalcitol Teva užívat, bude pravděpodobně nutné dávku upravit v závislosti na výsledcích pravidelných laboratorních testů. Použití Vašich laboratorních výsledků pomůže Vašemu lékaři určit pro Vás správnou dávku přípravku Paricalcitol Teva.

Přípravek Paricalcitol Teva Vám bude podáván lékařem nebo zdravotní sestrou v průběhu Vaší léčby na dialyzačním přístroji. Bude Vám podáván prostřednictvím hadičky (krevní linky), která se u Vás používá k připojení na dialyzační přístroj. Nebude nutné vpíchnout Vám injekci, protože přípravek Paricalcitol Teva může být podán přímo do hadičky, která se při Vaší léčbě běžně používá. Přípravek Paricalcitol Teva Vám nebude podáván častěji, nežli každý druhý den a ne více, než třikrát týdně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Paricalcitol Teva, než jste měl(a)

3

Příliš vysoké dávky přípravku Paricalcitol Teva mohou vést k vysokým hladinám vápníku v krvi, které si mohou vyžádat léčbu. Příznaky, které se mohou objevit brzy po užití příliš vysoké dávky přípravku Paricalcitol Teva zahrnují:

 pocit slabosti a/nebo ospalosti  bolesti hlavy  pocit nevolnosti nebo zvracení  sucho v ústech, zácpu  bolesti ve svalech nebo kostech  neobvyklou chuť v ústech.

Příznaky, které se mohou vyvinout až po delším časovém úseku od užití příliš vysoké dávky přípravkuParicalcitol Teva zahrnují:

 ztrátu chuti k jídlu  ospalost  úbytek hmotnosti  zanícení očí  výtok z nosu  svědění kůže  pocity horka a zimnice  ztrátu sexuální energie  kruté bolesti břicha  ledvinové kameny  Váš krevní tlak může kolísat a můžete začít vnímat vlastní srdeční rytmus (palpitace).

Přípravek Paricalcitol Teva obsahuje jako jednu ze složek propylenglykol v množství 30 % z celkového objemu. Pouze vzácně byly v souvislosti s vysokými dávkami propylenglykolu hlášeny případy jeho toxických nežádoucích účinků, nejsou však očekávány u pacientů, kterým je podáván při napojení na hemodialyzační přístroj, protože propylenglykol je z krve dialýzou odstraňován.

Pokud Váš lékař zjistí, že máte vysokou hladinu vápníku v krvi po užití přípravku Parikalcitol Teva, zajistí odpovídající léčbu, aby se Vaše hladina vápníku v krvi vrátila do normálních mezí. Jakmile se vaše hladina vápníku vrátí do normálních mezí, můžete užívat přípravek Parikalcitol Teva v nižší dávce.

Váš lékař Vám bude nicméně kontrolovat hladiny látek v krvi, a pokud zaznamenáte některý z výše uvedených účinků, vyhledejte ihned lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Paricalcitol TevaVáš lékař nebo zdravotní sestra bude mít instrukce o tom, kdy máte tento přípravek užívat. Je nepravděpodobné, že by Vám nebyl lék podán, jak bylo předepsáno. Nicméně, pokud si myslíte, že jste dávku vynechali, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Paricalcitol TevaVáš lékař nebo zdravotní sestra Vám bude přípravek Parikalcitol Teva podávat tak dlouho, jak bylo předepsáno.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

U přípravku Parikalcitol Teva byly pozorovány různé typy alergických reakcí.

4

Pokud zaznamenáte kteroukoliv z níže popsaných známek alergické reakce, měli byste neprodleněkontaktovat Vašeho lékaře/ zdravotní sestru:

- Zkrácení dechu- Obtížné dýchání nebo polykání- Sípání- Vyrážka, svědění kůže nebo kopřivka- Otoky obličeje rtů, úst, jazyka nebo hrdla

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s přibližnou četností:

Velmi časté mohou postihnout více než 1 osobu z 10Časté mohou postihnout méně než 1 osobu z 10, ale více než 1 osobu ze 100Méně časté mohou postihnout méně než 1 osobu ze 100, ale více než 1 osobu z 1000Vzácné nežádoucí účinky mohou postihnout méně než 1 osobu z 1000Velmi vzácné mohou postihnout méně než 1 osobu z 10 000Není známo z dostupných údajů nelze odhadnout

Pokud zaznamenáte kterýkoliv z níže popsaných nežádoucích účinků, měli byste kontaktovat Vašeho lékaře/ zdravotní sestru:

Časté nežádoucí účinky

- Bolest hlavy- Neobvyklá chuť v ústech- Svědění kůže- Nízké hladiny parathyreoidálního hormonu- vysoké hladiny vápníku (pocit nevolnosti nebo zvracení, zácpa nebo zmatenost) či fosforu v krvi (pravděpodobně bez příznaků, ale může se zvyšovat pravděpodobnost zlomení kostí)

Méně časté nežádoucí účinky

- Alergické reakce (jako zkrácení dechu, sípání, vyrážka, svědění nebo otékání tváře a rtů); svědivé puchýře- Krevní infekce, snížení počtu červených krvinek (chudokrevnost – pocit slabosti, zkrácení dechu, bledost); snížení počtu bílých krvinek (větší pravděpodobnost onemocnění infekcemi); nateklé uzliny na krku, v podpaždích a/nebo tříslech; prodloužení doby krvácení (krev se nesráží tak rychle)- srdeční příhoda (infarkt); mozková mrtvice; bolesti na hrudi; nepravidelný/rychlý srdeční tep; nízký krevní tlak; vysoký krevní tlak- kóma (stav hlubokého bezvědomí, během kterého osoba nemůže reagovat na okolí)- neobvyklá únava, slabost; závratě; omdlévání- bolesti v místě injekčního vpichu- zápal plic (plicní infekce); tekutina na plicích; astma (sípání, kašel, obtížné dýchání)- bolesti v krku; rýma; horečka; chřipka; příznaky podobné chřipce; zarudnutí oka; (svědění/šupinatá víčka); zvýšený nitrooční tlak; bolesti v uchu; krvácení z nosu- nervové záškuby/tiky; zmatenost, která může být někdy i závažná (delirium); rozrušení (pocit neklidu, úzkosti); nervozita; poruchy osobnosti (depresivní pocity)- brnění nebo znecitlivění; pokles dotekového vnímání; potíže se spaním; noční pocení; svalové křeče v rukou a nohou, i v průběhu spánku- sucho v ústech; žíznivost; nevolnosti; potíže s polykáním; zvracení; ztráta chuti k jídlu; ztráta hmotnosti; pálení žáhy; průjem a bolesti v žaludku; zácpa: krvácení z konečníku, snížené krevní zásobení střev- chronické onemocnění střev charakterizované bolestí břicha, křečemi, nadýmáním, průjmem a zácpou (syndrom dráždivého tračníku)- obtíže s dosažením erekce; karcinom prsu; infekce v pochvě- bolesti prsou; bolesti zad; bolesti svalů/kloubů; pocit těžkosti způsobený celkovým otokem nebo

5

lokalizovanými otoky kotníků, nohou a lýtek (edém); neobvyklý způsob chůze- vypadávání vlasů/chlupů; nadměrný růst vlasů/ochlupení- zvýšení jaterních enzymů; vysoké hladiny parathyreoidálních hormonů; vysoké hladiny draslíku v

krvi; nízké hladiny vápníku v krvi

Není známo- otoky na obličeji, rtech, v ústech, jazyka nebo hrdla, které mohou způsobit obtíže s polykáním nebo dýcháním; svědění kůže (kopřivka). Ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Je možné, že nebudete moci posoudit, zdali se u Vás některé z výše uvedených nežádoucích účinkůvyskytují, dokud Vás na ně neupozorní Váš lékař.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak Paricalcitol Teva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Přípravek Paricalcitol Teva by měl být použit ihned po jeho otevření

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete částeček v roztoku nebo změny zbarvení.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Paricalcitol Teva obsahuje-

Léčivou látkou je je parikalcitol. Jeden ml roztoku obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum.

-

Pomocnými látkami jsou bezvodý ethanol (alkohol), propylenglykol a voda na injekci.

Jak přípravek Paricalcitol Teva vypadá a co obsahuje toto balení

Paricalcitol Teva 5mcg/ml, injekční roztok je čirý a bezbarvý roztok bez viditelných částic. Je dodáván ve skleněných lahvičkách uzavřených chlorobutylovou zátkou a hliníkovým víčkem vybavených flip-off diskem.

Lahvičky o objemu 1 ml jsou dodávány v baleních po 1, 5, 10 nebo 25 kusech.Lahvičky o objemu 2 ml jsou dodávány v baleních po 1, 5, 10 nebo 25 kusechNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciTeva Pharmaceuticals CR s.r.o., Radlická 1c, Praha 5, Česká republika

VýrobceTEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Gödöllö, Maďarsko

6

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.4.2012

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Paricalcitol Teva 5mcg/ml, injekční roztok

Příprava injekčního roztoku

Paricalcitol Teva 5 mcg/ml, injekční roztok je určen pouze k jednorázovému užití. Tak jako u všech léčivých přípravků, určených k injekčnímu podání, měl by být rozpuštěný roztok před podáním prohlédnut kvůli možné přítomnosti částic či změny zabarvení.

Kompatibilita

Propylenglykol interaguje s heparinem a neutralizuje jeho účinek. Přípravek Paricalcitol Teva, injekční roztok obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol a měl by být podáván jiným injekčním portem než heparin. Tento léčivý přípravek nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky.

Uchovávání

Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány z důvodu možné přítomnosti částic nebo změn zabarvení. Roztok je čirý a bezbarvý.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Dávkování a způsob podání

Paricalcitol Teva, injekční roztok je podáván žilním katétrem při hemodialýze.

Dospělí:

1) Úvodní dávka by měla být vypočítána na základě výchozích hladin parathyreoidálního hormonu (PTH):

Úvodní dávka parikalcitolu se vypočte dle následujícího vzorce:

Úvodní dávka (mikrogramy) = výchozí hladina intaktního PTH v pmol/l 8NEBO

= výchozí hladina výchozího PTH v pg/ml

80

a podá se jako intravenózní (IV) bolus, ne častěji než každý druhý den kdykoliv během dialýzy. Maximální dávka, jejíž bezpečnost potvrdily klinické studie, je 40 mg.

2) Titrační dávka:

V současné době akceptovaný cílový rozptyl hladin PTH u pacientů na dialýze v konečném stadiu selhání ledvin jsou hladiny maximálně 1,5-3x vyšší než je horní hranice normální hodnoty u neuremických pacientů,

7

tj. 15,9 až 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pro intaktní PTH. K dosažení příslušných fyziologických výsledných parametrů je nutné pečlivé sledování a individuální titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení upraveného kalcio-fosfátového součinu Ca x P nad 5,2 mmol

2/l2 (65 mg2/dl2), je nutné

snížit dávku nebo léčbu přípravkem Pariclacitol Teva přerušit do doby, než dojde k normalizaci těchto parametrů. Poté se opět zahájí podávání parikalcitolu, a to nižší dávkou. Může být nezbytné dávky snížit v souladu s poklesem hladin PTH jako odpověď na léčbu.

V tabulce je uveden navrhovaný postup pro titraci dávky:

Navrhované doporučené dávky

(Úprava dávkování ve 2 až 4-týdenních intervalech)

Hladina iPTH ve vztahu k výchozím hodnotám

Úprava dávky parikalcitolu

Stejná nebo zvýšená

Zvýšení o 2 až 4 µg

Snížení o < 30%Snížení o ≥ 30%, ≤ 60%

Beze změny

Snížení o > 60%

Snížení o 2 až 4 µg

iPTH < 15.9 pmol/l (150 pg/ml)

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls64738/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PARICALCITOL TEVA 5 mcg/mlInjekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml injekčního roztoku obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum.

Ampule s 1 ml injekčního roztoku obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum.Ampule s 2 ml injekčního roztoku obsahují 10 mikrogramů paricalcitolum.

Pomocné látky: Ethanol (anhydrid) a propylenglykol Ampule s 1 ml injekčního roztoku obsahuje 159 mg bezvodého ethanolu a 310,5 mg propylenglykolu.Ampule s 2 ml injekčního roztoku obsahuje 318 mg bezvodého ethanolu a a 621 mg propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Čirý a bezbarvý vodný roztok bez viditelných částic

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parikalcitol je indikován k prevenci a léčbě sekundárního hyperparathyroidismu u hemodialyzovanýchpacientů s chronickým selháním ledvin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Paricalcitol Teva injekční roztok je podáván centrálním žilním katetrem během hemodialýzy.

Dospělí

1) Úvodní dávka se vypočítá podle výchozích hladin parathormonu (PTH):

Úvodní dávka parikalcitolu se vypočítá podle vzorce:

Úvodní dávka (mikrogramy) = výchozí hladina intaktního PTH v pmol/l

8

nebo

= výchozí hladina intaktního PTH v pg/ml

80

a podá se intravenózním (i.v.) bolusem ne častěji než obden kdykoliv během dialýzy.

2

V klinických studiích byla maximální bezpečně podaná dávka až 40 µg.

Titrační dávka

V současné době akceptovaný cílový rozptyl hladin PTH u pacientů na dialýze v konečném stadiu selhání ledvin jsou hladiny maximálně 1,5-3x vyšší než je horní hranice normální hodnoty u neuremických pacientů, tj. 15,9 až 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pro intaktní PTH. K dosažení příslušných fyziologických výsledných parametrů je nutné pečlivé sledování a individuální titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení upraveného kalcio-fosfátového součinu Ca x P nad 5,2 mmol

2/l2 (65 mg2/dl2), je nutné snížit dávku nebo léčbu parikalcitolem přerušit

do doby, než dojde k normalizaci těchto parametrů. Poté se opět zahájí podávání parikalcitolu, a to nižší dávkou. Může být nezbytné dávky snížit v souladu s poklesem hladin PTH jako odpověď naléčbu.

V tabulce je uveden navrhovaný postup pro titraci dávky:

Navrhované dávkovací doporučení

(Úprava dávkování ve 2 až 4-týdenních intervalech)

Hladina iPTH ve vztahu k výchozím hodnotám

Úprava dávky paricalcitolu

Stejná nebo zvýšená

Zvýšení o 2 až 4 µg

Snížení o < 30%Snížení o ≥30%, ≤60%

Beze změny

Snížení o > 60%

Snížení o 2 až 4 µg

iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Jakmile je určena dávka, je nutné stanovovat hladiny kalcia a fosfátů v séru nejméně v měsíčních intervalech. Stanovení intaktního PTH v séru se doporučuje každé 3 měsíce. Během úpravy dávky parikalcitolu může být potřebné provádět častější laboratorní vyšetření.

Poškození jater Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírným až středně těžkým jaterním postižením jsou obdobné jako u zdravých osob. U této populace pacientů není zapotřebí provádět úpravu dávky. U pacientů s těžkým jaterním postižením nejsou žádné zkušenosti s dávkováním.

Pediatrická populace (0-18 let) Bezpečnost a účinnost parikalcitolu u dětí nebyla stanovena. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí do 5 let věku. Aktuálně dostupné údaje týkající se dětských pacientů jsou uvedeny v bodě 5.1.

Geriatrická populace (> 65let) U pacientů ve věku 65 let a starších jsou jen omezené zkušenosti s užíváním parikalcitolu během klinických studií fáze III. V těchto studiích nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti nebo bezpečnosti mezi pacienty ve věku 65 a staršími a pacienty mladšími.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Intoxikace vitamínem D Hyperkalcemie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

3

Nadměrná suprese parathormonu může mít za následek zvýšení hladin kalcia v séru a může vést k metabolickému kostnímu onemocnění. Pro dosažení odpovídajících fyziologických výsledků je nutné monitorování pacienta a individuální titrace dávky.

Pokud se rozvine klinicky významná hyperkalcemie a pacient dostává kalciové vazače fosfátů, je nutné jejich dávku snížit nebo jejich podávání přerušit.

Chronická hyperkalcémie může být spojena s generalizovanou vaskulární kalcifikací a kalcifikací dalších měkkých tkání.

Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcemii jakéhokoliv původu, je tedy zapotřebí opatrnosti, pokud je digitalis předepsán spolu s parikalcitolem (viz bod 4.5).

Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem (viz bod 4.5).

Upozornění na složky přípravku: Tento léčivý přípravek obsahuje 20% v/v ethanolu (alkoholu). Každá dávka může obsahovat až 1,3 g ethanolu. Ethanol je škodlivý u pacientů s alkoholismem. Obsah ethanolu je nutné vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaternímonemocněním nebo epilepsií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly s parikalcitolem v injekční formě provedeny. Nicméně interakční studie zaměřená na současné užívání ketokonazolu a parikalcitolu byla provedena u lékové formy tobolek.

Současně s parikalcitolem nemají být užívány preskripčně vázané léčivé přípravky obsahující fosfáty nebo vitamín D z důvodu zvýšeného rizika vzniku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P.

Vysoké dávky přípravků s obsahem kalcia nebo thiazidových diuretik mohou zvýšit riziko hyperkalcemie.

Přípravky obsahující aluminium (např. antacida, vazače fosfátů) nemají být dlouhodobě podávány zároveň s léčivými přípravky obsahujícími vitamín D, protože by mohlo dojít ke zvýšení obsahu aluminia v krvi a vzniku aluminiové kostní toxicity.

Přípravky obsahující magnézium (např. antacida) nemají být užívány současně s přípravky obsahujícími vitamín D, protože by mohlo dojít ke vzniku hypermagnezemie.

Ketokonazol je známým nespecifickým inhibitorem některých enzymů cytochromu P450. Dostupná data z in vivo a in vitro analýz naznačují, že ketokonazol může interagovat s enzymy, které jsou zodpovědné za metabolismus parikalcitolu a jiných analogů vitamínu D. Pokud je parikalcitol podáván s ketokonazolem, je zapotřebí opatrnosti (viz bod 4.4). U zdravých jedinců byl sledován vliv vícečetného podání ketokonazolu, podávaného v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 5 dní na farmakokinetiku parikalcitolu ve formě tobolek. V přítomnosti ketokonazolu byla Cmax parikalcitolu ovlivněna jen minimálně, zato AUC0-∞ se přibližně zdvojnásobila. Průměrný poločas parikalcitolu v přítomnosti ketokonazolu byl 17 hodin, v porovnání s 9,8 hodinami, kdy byl parikalcitol podáván samostatně. Výsledky této studie naznačují, že po perorálním podáním parikalcitolu pravděpodobně není maximální zvýšení AUC∞ parikalcitolu, pramenící z jeho interakce s ketokonazolem, větší, než přibližně dvojnásobné.

Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcémii jakéhokoliv původu, proto je třeba opatrnosti, je-li digitalis předepsán současně s parikalcitolem (viz bod 4.4).

4

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNeexistují adekvátní údaje o použití parikalcitolu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko při jeho použití u lidí není známo, z tohoto důvodu by neměl být parikalcitol u těhotných žen užíván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení: Studie na zvířatech ukázaly, že parikalcitol nebo jeho metabolity jsou v malém množství vylučovány do mateřského mléka. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení nebo pokračovat/přerušit léčbu parikalcitolem, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby parikalcitolem pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Parikalcitolem bylo ve fázi II/III/IV klinických studií léčeno přibližně 600 pacientů. Celkově hlásilo nežádoucí účinky 6% pacientů léčených parikalcitolem.Nejčastější nežádoucí reakcí související s léčbou parikalcitolem byla hyperkalcemie u 4,7% pacientů. Hyperkalcemie je závislá na nadměrném snížení hladiny PTH a lze ji minimalizovat správnou titrací dávky. Klinické a laboratorní nežádoucí účinky, jejichž výskyt v souvislosti s parikalcitolem je přinejmenším možný, jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA, upřednostňovaného názvu a frekvence. Jsou používány tyto kategorie četnosti: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (nemůže být z dostupných údajů stanoveno).

Třídy orgánových systémů

Upřednostněný název

Četnost

Infekce a infestace

Sepse, pneumonie, infekce horních cest dýchacích, faryngitida, nasofarigitida, vaginální infekce, chřipka

Méně časté

Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů)

Karcinom prsu

Méně časté

Poruchy krve a lymfatického systému

Anémie, leukopenie, lymfadenopatie, neutropenie

Méně časté

Poruchy imunitního systému

Hypersensitivita

Méně časté

Angioedém, laryngální edém, urtikarie

Není známo

Endokrinní poruchy

Hypoparathyroidismus

Časté

Hyperparathyroidismus

Méně časté

Poruchy metabolismu a výživy

Hyperkalcémie, hyperfosfatémie

Časté

Hyperkalémie, hypokalcémie, anorexie, snížená chuť k jídlu

Méně časté

Psychiatrické poruchy

Stav zmatenosti, delirium, depersonalizace, agitovanost, nespavost, nervozita, poruchy spánku, neklid

Méně časté

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy, dysguesie

Časté

Kóma, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, synkopa, myoklonus, hypestezie, parestezie, závratě

Méně časté

Oční poruchy

Glaukom, konjuktivitida, oční hyperémie

Méně časté

5

Poruchy ucha a labyrintu

Dyskomfort ucha

Méně časté

Srdeční poruchy

Srdeční zástava, arytmie, flutter síní

Méně časté

Cévní poruchy

Hypertenze, hypotenze

Méně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Plicní edém, astma, dyspnoea, epistaxe, kašel, ortopnoe, dušnost

Méně časté

Gastrointestinální poruchy

Krvácení z rekta, kolitida, průjem, gastritida, dyspepsia, dysfagie, bolesti břicha, zácpa, nausea, zvracení, sucho v ústech, gastrointestinální poruchy(syndrom dráždivého tračníku, intestinální ischemie)

Méně časté

Gastrointestinální krvácení

Není známo

Poruchy kůže a podkoží

Pruritus

Časté

Bulózní dermatitida, alopecie, puchýře, hirsutismus, vyrážka, svědivá vyrážka, hyperhidróza, pocit pálení kůže

Méně časté

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Artralgie, ztuhlost kloubů, bolesti zad, bodání ve svalech, myalgie

Méně časté

Poruchy reprodukčního systému a poruchy prsů

Bolesti prsou, erektilní dysfunkce

Méně časté

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Poruchy chůze, periferní edém, bolest, bolest v místě injekčního vpichu, horečnaté stavy, bolest na hrudi, celkové zhoršení stavu, astenie, malátnost, únava, otoky, žíznivost

Méně časté

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Prodloužená doba krvácivosti, zvýšení aspartataminotransferázy, abnormality v laboratorních výsledcích, úbytek hmotnosti

Méně časté

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

Předávkování parikalcitolem může vést k hyperkalcemii.

V případě předávkování je třeba příznaky a symptomy hyperkalcémie (hladiny sérového kalcia) monitorovat a hlásit lékaři. Je třeba zahájit vhodnou léčbu.

Parikalcitol není při dialýze významně eliminován. Léčba pacientů s klinicky významnou hyperkalcémií zahrnuje okamžitou redukci dávek nebo přerušení léčby parikalcitolem a dále dietu s nízkým obsahem kalcia, vysazení kalciových suplementů, zvýšení pohybové aktivity pacienta, pozorné sledování vodních či elektrolytových dysbalancí, analýzu kardiografických abnormalit (především u pacientů užívajících digitalis) a hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu s využitím dialyzátu bez obsahu kalcia, jak je doporučováno.

Pokud se hladiny vápníku v séru vrátí na normální hladinu, může být léčba parikalcitolem znovu zahájena v nižší dávce. Pokud je koncentrace vápníku v séru trvale a výrazně zvýšená, je nutno zvážit jiné léčebné alternativy. Mezi ně patří užívání léků, jako jsou fosfáty a kortikosteroidy, jakož i opatření k navození diurézy.

6

Přípravek Paricalcitol Teva 5mg/ml injekční roztok obsahuje 30% v/v pomocné látkypropylenglykolu. Byly hlášeny izolované případy deprese centrálního nervového systému, hemolýzy a laktátové acidózy, spojené s toxickým působením propylenglykolu, podávaným ve vysokých dávkách. Ačkoliv se výskyt těchto příhod v souvislosti s podáváním přípravku Pariclacitol Teva 5mg/mlneočekává, vzhledem k tomu, že propylenglykol je v průběhu dialyzačního procesu eliminován, riziko toxického působení v případě předávkování je třeba vzít v úvahu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Homeostáza vápníku, antiparathyreoidální léčiva - ATC kód: H05BX02

Mechanismus účinku

Parikalcitol je syntetický, biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním řetězci (D2) a kruhu A (19-nor), který umožňuje selektivní aktivaci receptoru vitaminu D (VDR). Na rozdíl od kalcitriolu parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci VDR v příštítných tělíscích, aniž by zvyšoval aktivaci VDR ve střevě a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci receptoru citlivého na kalcium v příštítných tělíscích. Výsledkem této regulace je snížení hladin parathormonu (PTH) parikalcitolem inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a sekrece PTH s minimálním dopadem na hladiny kalcia a fosforu. Parikalcitol může působit přímo na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava patologických hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního onemocnění při chronickém onemocnění ledvin nebo ho léčit.

Klinická data vztahující se k pediatrickým pacientůmBezpečnost a účinnost parikalcitolu byla zkoumána ve 12-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 pediatrickými pacienty ve věku 5-19 let v posledním stadiu onemocnění ledvin na dialýze. Šest nejmladších pacientů, léčených parikalcitolem, bylo ve věku 5-12 let. Dávkování bylo odvozeno z výchozích hladin intaktního PTH (iPTH). Počáteční dávkování při hodnotách iPTH pod 500 pg/ml činilo 0,04 mikrogramů/kg parikalcitolu 3x týdně a při hodnotách iPTH ≥ 500 pg/ml činilo dávkování 0,08 mikrogramů/kg 3x týdně. Dávky přípravku byly zvyšovány po přírůstcích 0,04 mikrogramů/kg v závislosti na sérových hladinách iPTH, vápníku a poměru Ca x P v séru. Studii dokončilo 67% pacientů, léčených parikalcitolem a 14% pacientů, léčených placebem. Ve skupině léčené parikalcitolem byly u 60% pacientů zaznamenány 2 po sobě jdoucí poklesy hladin iPTH o 30% oproti výchozím hladinám iPTH, ve srovnání s 21% pacientů ve skupině léčenéplacebem. 71% pacientů ze skupiny léčené placebem léčbu přerušilo z důvodu excesívní elevace hladin iPTH. Jak skupině léčené parikalcitolem, tak i ve skupině léčené placebem, se nevyskytl žádný případ rozvoje hyperkalcémie. Údaje o podávání pacientům pod 5 let věku nejsou k dispozici.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

DistribuceFarmakokinetika parikalcitolu byla studována u pacientů s chronickou renální insuficiencí (ChRI), u kterých byla nutná hemodialýza. Parikalcitol se podává jako intravenózní bolus. Za dvě hodiny po podání dávek v rozmezí od 0,04 do 0,24 μg/kg koncentrace parikalcitolu výrazně poklesly a poté klesaly logaritmicko-lineárně s průměrným poločasem asi 15 hodin. Při opakovaném podání parikalcitolu nebyla pozorována jeho akumulace.

Vylučování V klinické studii u zdravých osob se plazmatická radioaktivita po jednorázovém intravenózním podání 0,16 μg/kg bolusové dávky

3H-parikalcitolu (n=4) přičítala mateřské látce. Parikalcitol byl vylučován

7

primárně hepatobiliárně, protože 74% podané radioaktivní dávky bylo vylučováno stolicí a pouze 16% bylo zjištěno v moči.

MetabolismusV moči a ve stolici bylo detekováno několik neznámých metabolitů, přičemž v moči nebyl detekován žádný parikalcitol. Nebyla prováděna charakterizace a identifikace těchto metabolitů. Tyto metabolity představovaly dohromady 51% radioaktivity v moči a 59% radioaktivity ve stolici. Plazmatická vazba parikalcitolu na bílkoviny in vitro byla velmi výrazná (>99,9%) a nesaturovatelná v koncentračním rozmezí 1-100 ng/ml.

Farmakokinetická charakteristika parikalcitolu u pacientů s ChRI (dávka 0,24 μg/kg)

Parametr

N

Hodnoty (průměr ± SD)

Cmax (5 minut po podání bolusu)

6

1850 ± 664 (pg/ml)

AUC0-∞

5

27382 ± 8230 (pg·hod/ml)

CL

5

0.72 ± 0.24 (l/hod)

VSS

5

6 ± 2 (l)

Speciální populace

Pohlaví, rasa a věk U dospělých sledovaných pacientů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly z hlediska věku nebo pohlaví. Nebyly zjištěny farmakokinetické rozdíly z hlediska rasy.

Poškození funkce jater Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater jsou obdobné jako u zdravých osob. U těchto pacientů není tedy zapotřebí žádná úprava dávek. U pacientůs těžkým poškozením jater nejsou s léčbou parikalcitolem žádné zkušenosti.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Charakteristické nálezy u studií toxicity s opakovanými dávkami u hlodavců a psů se obecněpřipisovaly kalcemické aktivitě parikalcitolu. K účinkům nejednoznačně souvisejícím s hyperkalcemiípatřilo snížení počtu leukocytů a atrofie thymu u psů a změny hodnot APTT (zvýšení u psů a snížení u potkanů). Změny bílého krevního obrazu nebyly pozorovány v klinických studiích s parikalcitolem.

Parikalcitol neovlivňoval fertilitu u potkanů a nebyly zjištěny důkazy jeho teratogenní aktivity u potkanů nebo králíků. Vysoké dávky jiných přípravků s vitaminem D podávaných během březosti u zvířat vedly k teratogenezi. Bylo prokázáno, že parikalcitol při podání v dávkách toxických pro matku ovlivňuje životaschopnost plodů a podporuje významný vzestup perinatální a postnatální mortality novorozených potkanů.

V souboru analýz genotoxicity in vitro a in vivo nebyl zjištěn genotoxický potenciál parikalcitolu.

Studie kancerogenity u hlodavců neukázaly na žádná speciální rizika při používání u lidí.

Podávané dávky parikalcitolu nebo jeho systémová expozice byly mírně vyšší než terapeutické dávky nebo systémová expozice parikalcitolu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bezvodý ethanolPropylenglykol

8

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

Mezi propylenglykolem a heparinem dochází k interakci, přičemž se neutralizuje účinek heparinu. Paricalcitol Teva injekční roztok obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol, a proto se má podávat jiným injekčním portem než heparin.

6.3 Doba použitelnosti

2 rokyPo otevření ihned spotřebujte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Paricalcitol Teva 5 mcg/1ml:Jedna 4 ml lahvička z bezbarvého skla typu I uzavřená chlorbutylovou zátkou a hliníkovým víčkem vybaveným polypropylenovým flip-off diskem.

Paricalcitol Teva 10 mcg/2ml:Jedna 4 ml lahvička z bezbarvého skla typu I uzavřená chlorbutylovou zátkou a hliníkovým víčkem vybaveným polypropylenovým flip-off diskem.

Velikost balení:1, 5, 10 nebo 25 lahviček v krabici.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Parenterální léčivé přípravky je zapotřebí před podáním vizuálně zkontrolovat na obsah cizorodých látek a změnu barvy. Roztok je čirý a bezbarvý.

Pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok zničte.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Radlická 1c, Praha 5, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/274/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.4.2012

9

10. DATUM REVIZE TEXTU

25.4.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

{Krabička}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paricalcitol Teva 5mcg/ml, injekční roztokParicalcitolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

1ml injekčního roztoku obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum.

Ampule s 1 ml injekčního roztoku obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum.Ampule s 2 ml injekčního roztoku obsahuje 10 mikrogramů paricalcitolum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Bezvodý ethanol, propylenglykol, voda na injekciDalší údaje naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

1 ampule obsahující 5 µg/ml5 ampulí obsahující 5 µg/1 ml10 ampulí obsahující 5 µg/1 ml25 ampulí obsahující 5 µg/1 ml

1 ampule obsahující 10 µg/2ml5 ampulí obsahující 10 µg/2 ml10 ampulí obsahující 10 µg/2 ml25 ampulí obsahující 10 µg/2 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání.Pro jednorázové použití. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

2

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Po otevření ihned spotřebujte.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 1c, Praha 5, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

56/274/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

{Štítek na ampuli}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Paricalcitol Teva 5mcg/ml, injekční roztokParicalcitolumIntravenózní podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok zničte.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 mikrogramů/1ml10 mikrogramů/2ml

6.

JINÉ