Paricalcitol Teva 2 Mikrogramy
Registrace léku
Kód | 0177869 ( ) |
---|---|
Registrační číslo | 56/ 027/12-C |
Název | PARICALCITOL TEVA 2 MIKROGRAMY |
Režim prodeje | na lékařský předpis |
Stav registrace | registrovaný léčivý přípravek |
Držitel registrace | Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika |
ATC klasifikace |
Varianty
Kód | Náz. | Forma |
---|---|---|
0177869 | POR CPS MOL 28X2RG | Měkká tobolka, Perorální podání |
0177870 | POR CPS MOL 30X2RG | Měkká tobolka, Perorální podání |
0177871 | POR CPS MOL 30X2RG | Měkká tobolka, Perorální podání |
0177868 | POR CPS MOL 7X2RG | Měkká tobolka, Perorální podání |
Příbalový létak PARICALCITOL TEVA 2 MIKROGRAMY
Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls231556-7/2010
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE
Paricalcitol Teva 1 mikrogram
Paricalcitol Teva 2 mikrogramy
paricalcitolum
Měkké tobolky
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, ato i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte tosvému lékaři nebo lékárníkovi.
V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Paricalcitol Teva a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Paricalcitol Teva užívat3. Jak se přípravek Paricalcitol Teva užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Paricalcitol Teva uchovávat6. Další informace
1. CO JE PŘÍPRAVEK PARICALCITOL TEVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ
Přípravek Paricalcitol Teva je syntetická forma aktivního vitaminu D.
Aktivní vitamin D je potřebný pro normální funkci mnoha tkání organismu, včetně příštítných tělísek a kostí. U lidí, kteří mají normální funkci ledvin, je tato aktivní forma vitaminu D přirozeněprodukována ledvinami, avšak v případě selhání ledvin je produkce aktivního vitaminu D značněomezena. Přípravek Paricalcitol Teva proto představuje zdroj aktivního vitaminu D v případě, kdy si jej tělo nedokáže vyrobit dostatečné množství a pomáhá předejít důsledkům nízké hladiny aktivního vitaminu D u pacientů s onemocněním ledvin (stádium 3, 4 a 5), zejména vysokým hladinám paratyreoidálního hormonu, které mohou způsobovat kostní obtíže.
2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PARICALCITOL TEVA UŽÍVAT
Neužívejte přípravek Paricalcitol Teva- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na parikalcitol nebo kteroukoli další složku přípravku Paricalcitol Teva- jestliže máte velmi vysoké hladiny vápníku nebo vitaminu D v krvi
Váš lékař Vám řekne, zda se Vás tato upozornění týkají.
Zvláštní opatrnosti při léčbě s přípravkem Paricalcitol Teva je zapotřebí:- Před započetím léčby je důležité omezit množství fosfátů ve vaší stravě.- Někdy je ke kontrole hladin fosfátů nutné užívat vazače fosfátů. Jestliže užíváte vápenatou sůl vázající fosfáty, Váš lékař Vám může dávku přípravku Paricalcitol Teva upravit.- Váš lékař Vám bude muset provádět krevní testy z důvodu sledování léčby.
Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a vnedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Některé léky mohou mít vliv na působení přípravku Paricalcitol Teva nebo mohou spíše způsobit nežádoucí účinky. Je zvlášť důležité, abyste informoval/a svého lékaře, pokud užíváte ketokonazol (užíván k léčbě plísňových infekcí, jako jsou kvasinky nebo moučnivka), cholestyramin (lék ke snížení hladiny cholesterolu v krvi), léky na srdce nebo krevní tlak (např. digoxin a diuretika, neboli močopudné léky) nebo léky obsahující vysoké množství vápníku. Je také důležité uvést, zda užíváte léky s obsahem hořčíku nebo hliníku, např. některé druhy léků na zažívací potíže (antacida) a vazače fosfátů.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Užívání přípravku Paricalcitol Teva spolu s jídlem a pitím:Přípravek Paricalcitol Teva můžete užít spolu s jídlem i nalačno.
Těhotenství a kojeníJestliže jste těhotná nebo se chystáte otěhotnět, informujte svého lékaře dříve, než začnete přípravek Paricalcitol Teva užívat.
Údaje o užívání parikalcitolu u těhotných žen nejsou dostupné. Možné riziko při jeho užití u člověka není známo, proto by parikalcitol neměl být užíván, pokud to není nezbytně nutné.
Není známo, zda parikalcitol přechází do lidského mateřského mléka. Pokud užíváte přípravek Paricalcitol Teva, oznamte to svému lékaři dříve, než začnete kojit.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Přípravek Paricalcitol Teva by neměl ovlivňovat Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Paricalcitol TevaTento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg na tobolku.
3. JAK SE PŘÍPRAVEK PARICALCITOL TEVA UŽÍVÁ:
Vždy užívejte Paricalcitol Teva přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4 Obvyklá dávka je jedna tobolka denně nebo jedna každý druhý den, nejvýše třikrát týdně. Váš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správnou dávku. Jakmile začnete užívat přípravek Pariclacitol Teva, bude pravděpodobně nutné dávku upravit v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Váš lékař Vám pomůže určit správnou dávku přípravku Pariclacitol Teva.
Chronické onemocnění ledvin, stadium 5Obvyklá dávka je jedna tobolka každý druhý den, nejvýše třikrát týdně. Váš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správnou dávku. Jakmile začnete užívat přípravek Paricalcitol Teva, bude pravděpodobně nutné dávku upravit v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Váš lékař vám pomůže určit správnou dávku přípravku Paricalcitol Teva.
Onemocnění jater Jestliže trpíte lehkým nebo středně těžkým onemocněním jater, není nutné Vaši dávku upravovat. Nejsou však žádné zkušenosti s pacienty, kteří trpí těžkou chorobou jater.
Děti Nejsou známy údaje o užívání přípravku Paricalcitol Teva u dětí mladších 5 let, existují pouze omezené údaje o užívání paricalcitolu u dětí starších 5 let.
Starší pacientiZkušenosti s užíváním paricalcitolu u pacientů ve věku 65 nebo starších jsou omezené. Obecně nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti a bezpečnosti paricalcitolu mezi pacienty ve věku 65 let nebo starších a mladšími pacienty.
Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Paricalcitol Teva, než jste měl(a):Užití většího množství přípravku Paricalcitol Teva může způsobit abnormálně vysoké hladiny vápníku v krvi, které mohou být škodlivé. Příznaky, které se mohou objevit záhy po užití většího množství přípravku Paricalcitol Teva, mohou zahrnovat pocit slabosti a/nebo ospalosti, bolesti hlavy, nevolnost (pocit na zvracení) nebo zvracení, sucho v ústech, zácpu, bolesti ve svalech nebo kostech a kovovou pachuť v ústech.
Příznaky, které se mohou vyvinout během delší doby užívání většího množství přípravku Paricalcitol Teva, zahrnují ztrátu chuti k jídlu, ospalost, úbytek tělesné hmotnosti, zanícení očí, výtok z nosu, svědění kůže, pocity horka a zimnice, ztrátu sexuální energie a kruté bolesti břicha (díky zanícené slinivce) a ledvinové kameny. Váš krevní tlak může kolísat a mohou se objevit nepravidelnosti srdečního rytmu (palpitace). Výsledky testů z krve a moči mohou ukázat vysoký cholesterol, močovinu, dusík a zvýšené hladiny jaterních enzymů. Přípravek Paricalcitol Teva může vzácně způsobit psychické poruchy, jako je zmatenost, ospalost, nespavost nebo nervozita.
Jestliže jste užili větší množství přípravku Paricalcitol Teva nebo zaznamenáte některý z výše uvedených příznaků, vyhledejte ihned lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Paricalcitol Teva:
Jestliže jste zapomněl/a vzít dávku léku, vezměte si ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete. Avšak jestliže už téměř nastal čas pro užití další dávky, neužívejte dávku, kterou jste zapomněl/a; jednoduše pokračujte v užívání přípravku Paricalcitol Teva tak, jak Vám dříve doporučil (dávka a čas) Váš lékař. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Paricalcitol Teva:Je důležité, abyste v užívání přípravku Paricalcitol Teva pokračoval/a přesně podle pokynů lékaře, dokud Vám lékař neřekne, abyste tuto léčbu ukončil/a.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.
4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky, může mít i Paricalcitol Teva nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Následující termíny se používají k popisu, jak často byly nežádoucí účinky hlášeny:
Velmi časté:
Objeví se u více než 1 uživatele z 10
Časté:
Objeví se u 1 až 10 uživatelů ze 100
Méně časté:
Objeví se u 1 až 10 uživatelů ze 1 000
Vzácné:
Objeví se u 1 až 10 uživatelů ze 10 000
Velmi vzácné:
Objeví se u méně než 1 uživatele z 10 000
Není známo:
Z dostupných údajů nelze odhadnout
Oznamte ihned svému lékaři, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
U pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 3 a 4
Časté
Vyrážka
Nepříjemné pocity v žaludku
Méně časté
alergické reakce (jako je zkrácený dech, dýchavičnost, vyrážka, svědění nebo otok obličeje a
rtů)
svědění kůže a kopřivka
zácpa, sucho v ústech
svalové křeče
závratě a neobvyklá chuť v ústech
změny ve výsledcích funkčních jaterních testů
Jestliže se u vás vyskytne alergická reakce, kontaktujte prosím ihned svého lékaře.
U pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 5
Časté
průjem, pálení žáhy (reflux nebo poruchy trávení)
snížená chuť k jídlu, abnormální hladina vápníku v krvi
závratě
bolest na hrudi
akné
Další nežádoucí účinky, které byly zaznamenány u pacientů během užívání parikalcitolu v injekcích
Časté
bolest hlavy, neobvyklá chuť v ústech
svědění
pokles hladin hormonů příštítných tělísek
zvýšení hladin vápníku a fosforu
Méně časté
nepravidelný srdeční rytmus, prodloužené krvácení, abnormální funkční jaterní testy, úbytek
tělesné hmotnosti
srdeční zástava, velmi rychlý srdeční tep
snížený počet bílých krvinek, snížený počet červených krvinek, zduřelé žlázy
mozková mrtvice, lehká mrtvice, kóma, mdloba, závratě, křeče, pocit mravenčení, pocit
znecitlivění
zvýšený oční tlak, zarudnutí oka, červené oči
bolesti v uchu
voda na plicích, krvácení z nosu, zkrácení dechu, dýchavičnost, kašel
nízké prokrvení střev, krvácení z konečníku, podráždění žaludku, obtíže s polykáním, syndrom
dráždivého střeva, průjem, zácpa, pálení žáhy, zvracení, nevolnost, sucho v ústech, bolest a nepříjemné pocity v žaludku
svědivá vyrážka, vyrážka, puchýře, vypadávání vlasů, zvýšené ochlupení, noční pocení,
nadměrné pocení, bolesti v místě vpichu injekce, pocity pálení pokožky
bolesti kloubů, bolesti svalů, bolesti zad, ztuhlost kloubů, svalové křeče
zvýšená hladina hormonu příštítných tělísek
ztráta chuti k jídlu, snížení chuti k jídlu
krevní infekce, zápal plic, chřipka, nachlazení, bolesti v krku, vaginální infekce
karcinom prsu
nízký krevní tlak, vysoký krevní tlak
bolesti na hrudi, nepřirozená chůze, otoky nohou, otoky, nepříjemné pocity na hrudi, horečka,
slabost, bolesti, únava, celková slabost, pocit žízně, neobvyklé pocity
alergie
bolesti prsů, potíže s dosažením erekce
poruchy vědomí, zmatenost, úzkost, nespavost, nervozita, neklid
Není známo
otok tváře, rtů, úst, jazyka nebo krku, který může způsobit potíže při polykání nebo dýchání,
svědění (kopřivka). Krvácení do žaludku. Pokud se u Vás objeví některý z těchto nežádoucích účinků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Nejste-li schopen/a říci, zda se u Vás neobjevil některý z výše uvedených nežádoucích účinků, sdělte to přesto svému lékaři.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to ihned svému lékaři nebo lékárníkovi.
5. JAK PŘÍPRAVEK PARICALCITOL TEVA UCHOVÁVAT
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahujek poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.
6. DALŠÍ INFORMACE
Co přípravek Paricalcitol Teva obsahuje:
Léčivou látkou je paricalcitolum.
1 µg: Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 1 µg2 µg: Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 2 µg
Pomocné látky: střední nasycené triacylglyceroly, bezvodý ethanol, butylhydroxytoluen.
Obal tobolky obsahuje:
1 µg: želatinu, glycerol, čištěnou vodu, oxid titaničitý (E 171), černý oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E172)2 µg: želatinu, glycerol, čištěnou vodu, oxid titaničitý (E 171), černý oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)
Jak přípravek Paricalcitol Teva vypadá a co obsahuje toto baleníParicalcitol Teva 1 µg měkké tobolky jsou podlouhlé, téměř bílé až světle šedé, neprůhledné měkkétobolky naplněné čirým roztokemParicalcitol Teva 2 µg měkké tobolky jsou oválné, světle oranžové, neprůhledné, měkké tobolkynaplněné čirým roztokem.
Paricalcitol Teva je dostupný v průsvitných PVC/Aclar-Al blistrech obsahující 7, 28 nebo 30 měkkých tobolek nebo HDPE lahvičkách s PP uzávěrem a vloženým vysoušedlem. Jedna lahvička obsahuje 30 měkkých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Česká republika
Výrobce:
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Debrecen, MaďarskoTEVA UK Ltd, East Sussex, Velká BritániePharmachemie B.V., Haarlem, NizozemskoTeva Czech Industries s.r.o., Opava, Komárov, Česká republika
Tento léčivý přípravek je v členských zemích EHP zaregistrován pod následujícími názvy:
Česká republika
Paricalcitol Teva
Bulharsko
TevaPariVit
Dánsko
Paricalcitol Teva
Řecko
Paricalcitol Teva
Španělsko
Paricalcitol Teva
Finsko
Paricalcitol Teva
Maďarsko
Paricalcitol Teva
Slovenská republika
Paricalcitol Teva
Slovinsko
Paricalcitol Teva
Datum poslední revize textu:
18.1.2012
Souhrn údajů o léku (SPC)
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls231556-7/2010
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
PARICALCITOL TEVA 1 mikrogramPARICALCITOL TEVA 2 mikrogramyMěkké tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 1µgJedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 2µg
Pomocné látky: jedna měkká tobolka obsahuje ethanol 1,42 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Měkké tobolky
1µg měkká tobolka: Podlouhlá, téměř bílá až světle šedá, neprůhledná měkká tobolka naplněná čirým
roztokem
2µg měkká tobolka: Oválná, světle oranžová, neprůhledná, měkká tobolka naplněná čirým roztokem.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Paricalcitol Teva je indikován k prevenci a léčbě sekundárního hyperparatyreoidismu u
pacientů s chronickou renální insuficiencí (chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4) a chronickým renálním selháním (chronické onemocnění ledvin, stadium 5), pacientů na hemodialýze nebo peritoneální dialýze.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Paricalcitol Teva může být užíván spolu s jídlem nebo nalačno.
Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4
Přípravek Paricalcitol Teva se užívá buď jednou denně, nebo třikrát týdně, kdy se užívá každý druhý den.
Úvodní dávka Úvodní dávka přípravku se odvozuje od výchozích hladin intaktního parathyroidního hormonu PTH (iPTH).
Tabulka č.1 Úvodní dávkaVýchozí hladina iPTH
Denní dávka
Dávkování třikrát týdně *
≤500 pg/mL (56 pmol/L)
1 mikrogram
2 mikrogramy
>500 pg/mL (56 pmol/L)
2 mikrogramy
4 mikrogramy
* Neužívat častěji než každý druhý den
Titrace dávky Dávkování musí být stanoveno individuálně, v závislosti na sérových nebo plazmatických hladinách iPTH, včetně monitorování sérových hladin kalcia a fosforu. Tabulka 2 uvádí navrhovaný postup k titraci dávek.
Tabulka č. 2 Titrace dávky
Úprava dávek ve 2 až 4 týdenních intervalech
Hladina iPTH ve vztahu k výchozím hodnotám
Denní dávka
Dávkování třikrát týdně
1
stejná nebo zvýšená snížení o <30%
zvýšení 1 mikrogram
zvýšení 2 mikrogramy
snížení o ≥30%, ≤60%
beze změny
beze změny
Snížení o >60%iPTH <60 pg/mL (7 pmol/L)
snížení 1 mikrogram
snížení 2 mikrogramy
2
1 Neužívat častěji než každý druhý den.
2 Jestliže pacient užívá nejnižší dávku v dávkovacím schématu jednou denně nebo třikrát týdně, a je nutné snížení dávky, lze snížit i frekvenci dávkování.
Sérové hladiny kalcia mohou být pečlivě sledovány po zahájení léčby a v průběhu období titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcémie nebo přetrvává zvýšení kalcio-fosfátového součinu Ca x P nad 55 mg
2/dl2 (4,4 mmol2/l2), je nutné dávku kalciového vazače fosfátů snížit nebo jeho podávání přerušit.
Alternativně je také možno snížit nebo dočasně léčbu přípravkem Paricalcitol Teva přerušit. Je-li léčba přípravkem Paricalcitol Teva přerušena, tak se při jejím opětovném nasazení, jakmile jsou sérové hladiny kalcia a kalcio-fosfátový součin v požadovaném rozmezí, musí začít s nižší dávkou.
Chronické onemocnění ledvin, stadium 5
Přípravek Paricalcitol Teva by měl být užíván třikrát týdně každý druhý den.
Úvodní dávka Úvodní dávka přípravku Paricalcitol Teva v mikrogramech se odvozuje od výchozích hladin iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7] až do maximální úvodní dávky 32 µg.
Titrace dávky Následné dávkování by mělo být stanoveno individuálně, v závislosti na hladinách iPTH a sérových hladinách kalcia a fosforu. Navrhovaná titrace dávek tobolek parikalcitolu se vypočítá z následujícího vzorce:
Titrační dávka (mikrogramy) = nejaktuálnější hladina iPTH (v pg/ml) 60 NEBO
Titrační dávka (mikrogramy) = nejaktuálnější hladina iPTH (v pmol/l) 7
Sérové hladiny kalcia a fosforu by měly být pečlivě sledovány po zahájení léčby, během období titrace dávek a při společném užívání se silnými inhibitory P450 3A. Pokud jsou pozorovány zvýšené sérové hladiny kalcia nebo zvýšení součinu Ca x P a pacient užívá kalciové vazače fosfátů, je třeba dávku kalciových vazačů fosfátů snížit, nebo lék vysadit, případně lze pacienta převést na jiný vazač fosfátů bez obsahu kalcia.
Je-li hladina sérového kalcia >11,0 mg/dl (2,8 mmol/l), hodnota součinu Ca x P >70 mg
2/dl2 (5,6
mmol
2/l2) nebo iPTH ≤150 pg/ml, měla by být dávka snížena na dávku o 2 – 4 µg nižší než je dávka
vypočtená dle nejaktuálnějšího iPTH/60 (pg/ml) [iPTH/7 (pmol/l)]. Jsou-li potřeba další úpravy, pak
by dávka tobolek parikalcitolu měla být snížena nebo dávkování přerušeno, dokud se tyto parametry neznormalizují. I když hladina iPTH dosahuje požadovaného rozmezí (150-300 pg/ml), mohou být z důvodu dosažení stabilní hladiny iPTH nutné malé, individuálně přizpůsobené úpravy dávkování. V situacích, kdy jsou hladiny iPTH, vápníku či fosforu sledovány s menší frekvencí než jednou týdně, je oprávněné užít nižší úvodní dávku a pozvolnější titraci dávky.
Zvláštní skupiny pacientů Poškození jaterU pacientů s lehkým až středně těžkým poškozením jater není potřeba žádná úprava dávkování. Nejsou žádné zkušenosti s dávkováním u pacientů s těžkým poškozením jater (viz bod 5.2).
Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku Paricalcitol Teva nebyla u dětí hodnocena (viz bod 5.1).
Starší pacienti:Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími pacienty (65-75 let) a pacienty mladšími, nelze však vyloučit vyšší citlivost u některých starších jedinců.
4.3 Kontraindikace
Parikalcitol nesmí být podán pacientům s prokázanou intoxikací vitaminem D, hyperkalcemií nebo přecitlivělostí na parikalcitol nebo jakoukoliv složku tohoto přípravku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Nadměrná suprese parathormonu může mít za následek zvýšení hladin kalcia v séru a může vést k nízkoobratovému metabolickému kostnímu onemocnění. Pro dosažení odpovídajících fyziologických výsledků je nutné monitorování pacienta a individuální titrace dávky.
Pokud se rozvine klinicky významná hyperkalcemie a pacient dostává kalciové vazače fosfátů, je nutné jejich dávku snížit nebo jejich podávání přerušit.
Chronická hyperkalcémie může být spojena s generalizovanou vaskulární kalcifikací a kalcifikací dalších měkkých tkání.
Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcemii jakéhokoliv původu, je tedy zapotřebí opatrnosti, pokud je digitalis předepsán spolu s parikalcitolem (viz bod 4.5).
Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem (viz bod 4.5).
Upozornění na složky přípravku: Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg na 1 μg a 2 μg tobolku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ketokonazol: Ketokonazol je známým nespecifickým inhibitorem některých enzymů cytochromu P450. Dostupná data z in vivo a in vitro analýz naznačují, že ketokonazol může interagovat s enzymy, které jsou zodpovědné za metabolismus parikalcitolu a jiných analogů vitaminu D. Při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem je zapotřebí opatrnosti. Účinek vícečetných dávek ketokonazolu užívaných v dávce 200 mg dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů na farmakokinetiku tobolek parikalcitolu byl studován u zdravých osob. Cmax parikalcitolu byl ovlivněn minimálně, ale AUC0-∞ byl v přítomnosti ketokonazolu přibližně zdvojnásoben. Průměrný poločas rozpadu
parikalcitolu byl v přítomnosti ketokonazolu 17,0 hodin v porovnání s poločasem 9,8 hodin, pokud byl parikalcitol podáván samostatně (viz bod 4.4). Výsledky této studie ukazují, že po perorálním nebo intravenózním podáním parikalcitolu není maximální zvýšení AUCINF parikalcitolu, pramenící z jeho interakce s ketokonazolem, pravděpodobně větší, než přibližně dvojnásobné.
Specifické interakční studie nebyly provedeny. Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcémii jakéhokoliv původu, proto je třeba opatrnosti, je-li je digitalis předepsán současně s parikalcitolem.
Současně s parikalcitolem by neměly být užívány preskripčně vázané léčivé přípravky obsahující fosfáty nebo vitamín D z důvodu zvýšeného rizika vzniku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P.
Vysoké dávky přípravků s obsahem kalcia nebo thiazidových diuretik mohou zvýšit riziko hyperkalcemie.
Přípravky obsahující magnézium (např. antacida) by neměly být užívány současně s přípravky obsahujícími vitamín D, protože by mohlo dojít ke vzniku hypermagnezemie.
Přípravky obsahující aluminium (např. antacida, vazače fosfátů) by neměly být dlouhodobě podávány zároveň s léčivými přípravky obsahujícími vitamín D, protože by mohlo dojít ke zvýšení obsahu aluminia v krvi a vzniku aluminiové kostní toxicity.
Léky, které narušují střevní absorpci vitaminů rozpustných v tucích, jako je cholestyramin, mohou narušovat vstřebávání přípravku Paricalcitol Teva.
4.6 Těhotenství a kojení
Neexistují adekvátní údaje o použití parikalcitolu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko při jeho použití u lidí není známo, z tohoto důvodu by neměl být parikalcitol u těhotných žen užíván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení: Není známo, zda je parikalcitol vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že parikalcitol nebo jeho metabolity jsou v malém množství vylučovány do mateřského mléka. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení nebo pokračovat/přerušit léčbu přípravkem paricalcitol Teva, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Paricalcitol Teva pro ženu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny, avšak předpokládá se, že parikalcitol má na schopnost řídit a používat stroje jen zanedbatelný vliv.
4.8 Nežádoucí účinky
Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4
Bezpečnost tobolek parikalcitolu byla hodnocena ve třech 24-týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných multicentrických klinických studiích s 220 pacienty s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3 a 4. Mezi pacienty léčenými parikalcitolem a pacienty na placebu nebyl pozorován žádný statisticky signifikantní rozdíl v incidenci hyperkalcemie u parikalcitolu (2/106; 2%) ve srovnání s placebem (0/111; 0%) nebo zvýšení součinu kalcia a fosforu u parikalcitolu(13 pacientů ze 106; 12%) ve srovnání s placebem (7 pacientů ze 111; 6%).
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u pacientů léčených parikalcitolem byla vyrážka, která se vyskytla u 2% pacientů.
Všechny nežádoucí účinky, jak klinické, tak i laboratorní, jejichž výskyt byl v souvislosti s parikalcitolem přinejmenším možný, jsou uvedeny v tabulce 3 podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA, upřednostněných názvů a četnosti. Jsou používány tyto kategorie četnosti: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze odhadnout).
Tabulka č.3
Nežádoucí účinky, hlášené z klinických studií u pacientů
s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3 a 4
Třídy orgánových systémů
Upřednostněný název
Četnost
Celkové a jinde nezařazené poruchy
Abnormální hodnoty jaterních enzymů
Méně časté
Poruchy nervového systému
Závratě Poruchy chuti
Méně častéMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Nepříjemné pocity v žaludkuZácpaSucho v ústech
ČastéMéně častéMéně časté
Poruchy kůže a podkoží
VyrážkaPruritusKopřivka
ČastéMéně častéMéně časté
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Svalové křeče
Méně časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita
Méně časté
Chronické onemocnění ledvin, stadium 5
Bezpečnost tobolek parikalcitolu byla hodnocena v 12-týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické klinické studii s 88 pacienty s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 5. Mezi pacienty léčenými parikalcitolem a pacienty na placebu nebyl pozorován žádný statisticky signifikantní rozdíl v incidenci hyperkalcemie u parikalcitolu (1 pacient z 61; 2%) ve srovnání s placebem (0 pacientů z 26; 0,0%) nebo zvýšení součinu kalcia a fosforu u parikalcitolu (6 pacientů ze 61; 10%) ve srovnání s placebem (1 pacient z 26; 4%).
Všechny nežádoucí účinky, jak klinické, tak i laboratorní, jejichž výskyt byl v souvislosti s parikalcitolem přinejmenším možný, jsou uvedeny v tabulce 4 podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA, upřednostněných názvů a četnosti. Jsou používány tyto kategorie četnosti: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze odhadnout).
Tabulka č. 4 Nežádoucí účinky, hlášené z fáze III stěžejní studie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 5
Třídy orgánových systémů
Upřednostněný název
Četnost
Poruchy nervového systému
Závratě
časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem Gastroesofageální refluxní choroba
časté časté
Poruchy kůže a podkoží
Akné
časté
Poruchy metabolismu a výživy Hyperkalcemie
HypokalcemieSnížení chuti k jídlu
častéčastéčasté
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
Citlivost prsů
časté
Tabulka č. 5 Nežádoucí účinky, které byly pozorovány v klinických studiích a
postmarketingové praxi při podávání injekcí parikalcitolu
Třídy orgánových systémů
Preferované označení
Četnost
Infekce a infestace
SepsePneumonieChřipkaPharyngitidaVaginálí infekceInfekce
Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté
Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů)
Karcinom prsu
Méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému
LeukopenieAnémieLymfadenopatie
Méně častéMéně častéMéně časté
Poruchy imunitního systému
HypersensitivitaLaryngealní otokAngioedémUrtikarie
Méně časnéNení známoNení známoNení známo
Endokrinní poruchy
HypoparathyroidismusHyperparathyroidismus
ČastéMéně časté
Poruchy metabolismu a výživy
HyperfosfatemieHyperkalcemieHypokalcemieAnorexieHyperkalemie
ČastéČastéMéně častéMéně častéMéně časté
Psychiatrické poruchy
DeliriumStav zmatenostiAgitovanostNespavostNervozitaDepersonalizace
Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavyDysgeusieCévní mozková příhodaTranzitorní ischemická atakaKómaSynkopaZávratěMyoklonusParestezieHypestezie
ČastéČastéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté
Oční poruchy
GlaukomKonjunktivitida
Méně častéMéně časté
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy ucha
Méně časté
Srdeční poruchy
Srdeční zástavaFlutter síníArytmie
Méně častéMéně častéMéně časté
Cévní poruchy
HypotenzeHypertenze
Méně častéMéně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Plicní edémEpistaxeDyspnoe
Méně časté Méně častéMéně časté
KašelAstma
Méně častéMéně časté
Gastrointestinální poruchy
Krvácení z rektaGastritidaDysfagiePrůjemZácpaDyspepsieZvraceníNauseaSucho v ústechKolitidaBolesti břichaGastrointestinalní poruchyGastrointestinalní krvácení
Méně časté Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéNení známo
Poruchy kůže a podkoží
PruritusBulózní dermatititaVyrážkaAlopecieHirsutismusHyperhidroza
ČastéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
ArtralgieMyalgieBolesti zadZtuhlost kloubůSvalové záškuby
Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté
Poruchy reprodukčního systému a poruchy prsů
Bolesti prsouErektilní dysfunkce
Méně častéMéně časté
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Bolesti na hrudiPoruchy chůzeEdémPeriferní edémPyrexieAstenieBolestÚnavaŽíznivostBolest v místě injekčního vpichuZhoršení stavu
Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté
Méně časté
Vyšetření
Prodloužená doba krvácivostiZvýšení aspartátaminotransferázyÚbytek hmotnostiAbnormality v laboratorních výsledcích
Méně častéMéně časté
Méně častéMéně časté
4.9 Předávkování
Nadměrné užívání tobolek parikalcitolu může vést k hyperkalcemii, hyperkalciurii, hyperfosfatemii a nadměrné supresi paratyreoidálního hormonu. Zvýšený příjem kalcia a fosfátů spolu s užíváním tobolek přípravku Paricalcitol Teva může vést k podobným abnormalitám.
Léčba pacientů s klinicky významnou hyperkalcemií spočívá v okamžitém snížení dávky parikalcitolu nebo přerušení léčby parikalcitolem, dále zahrnuje dietu se sníženým přísunem kalcia a vysazení
kalciových suplementů, mobilizaci pacientů, sledování dysbalancí tekutin a elektrolytů, analýzy elektrokardiografických abnormalit (především u pacientů užívajících digitalis) a hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy proti dialyzátu bez obsahu kalcia, což je podmínkou.
Příznaky a projevy intoxikace vitamínem D, spojené s hyperkalcemií zahrnují: Časné: slabost, bolesti hlavy, somnolence, nauzea, zvracení, sucho v ústech, zácpa, bolesti svalů, bolesti v kostech a kovová pachuť. Pozdní: anorexie, úbytek tělesné hmotnosti, konjunktivitida (způsobená vápníkem), pankreatitida, fotofobie, rinorea, pruritus, hypertermie, snížení libida, zvýšení BUN, hypercholesterolemie, zvýšení AST a ALT, ektopické kalcifikace, hypertenze, srdeční arytmie, somnolence, smrt a vzácně rozvinutá psychóza.
Hladiny sérového kalcia je třeba opakovaně sledovat, dokud nedojde k normalizaci kalcemie.
Parikalcitol nelze významně odstranit dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiparathyreoidální léčiva - ATC kód: H05BX02
Mechanismus účinku
Parikalcitol je syntetický, biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním řetězci (D2) a kruhu A (19-nor), který umožňuje selektivní aktivaci receptoru vitaminu D (VDR). Na rozdíl od kalcitriolu parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci VDR v příštítných tělíscích, aniž by zvyšoval aktivaci VDR ve střevě a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci receptoru citlivého na kalcium v příštítných tělíscích. Výsledkem této regulace je snížení hladin parathormonu (PTH) parikalcitolem inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a sekrece PTH s minimálním dopadem na hladiny kalcia a fosforu. Parikalcitol může působit přímo na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava patologických hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního onemocnění při chronickém onemocnění ledvin nebo ho léčit.
Klinická účinnost
Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4
Primárního cíle z hlediska účinnosti, jenž byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí snížení iPTH o ≥30% oproti výchozí hodnotě, bylo dosaženo u 91% pacientů, léčených tobolkami parikalcitolu a u 13% pacientů, léčených placebem (p<0,001). Sérová kostní specifická alkalická fosfatáza a sérový osteokalcin byly u pacientů léčených parikalcitolem ve srovnání s placebem signifikantně sníženy (p<0,001), což souvisí s úpravou vysokého kostního obratu z důvodu sekundárního hyperparatyreoidismu. U pacientů léčených parikalcitolem nebylo ve srovnání s pacienty, léčenými placebem, pozorováno zhoršení žádného z parametrů renálních funkcí při hodnocení rychlosti glomerulární filtrace a sérového kreatininu (dle rovnice MDRD = Modification of Diet in Renal Disease). Signifikantně vyšší množství pacientů léčených parikalcitolem zaznamenalo ve srovnání s pacienty léčenými placebem snížení množství bílkoviny v moči, jež bylo hodnoceno semikvantitativně pomocí diagnostického proužku.
Chronické onemocnění ledvin, stadium 5 Primárního cíle z hlediska účinnosti, jež byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí snížení iPTH o ≥ 30% oproti výchozí hodnotě, bylo dosaženo u 88% pacientů léčených tobolkami parikalcitolu a u 13% pacientů léčených placebem (p<0,001).
Pediatrická klinická data, vztahující se k parikalcitolu v injekcích (IV):
Bezpečnost a účinnost parikalcitolu byla hodnocena ve 12ti-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 dětskými pacienty ve věku 5 – 19 let v konečném stádiu onemocnění ledvin na hemodialýze. Šesti nejmladším pacientům, kteří byli v této studii léčeni parikalcitolem IV, bylo 5 – 12 let. Úvodní dávka parikalcitolu IV byla 0,04 μg/kg třikrát týdně v závislosti na výchozí hodnotě iPTH menší než 500 pg/ml, nebo 0,08 μg/kg třikrát týdně v závislosti na výchozí hodnotě iPTH ≥ 500 pg/kg. Dávka parikalcitolu IV byla upravována po přírůstcích 0,04 μg/kg v závislosti na hodnotách sérového iPTH, kalcia a součinu Ca x P. Tuto studii dokončilo 67% pacientů léčených parikalcitolem IV a 14% pacientů užívajících placebo. 60% subjektů ze skupiny pacientů léčených parikalcitolem IV zaznamenalo 2 po sobě jdoucí 30% poklesy iPTH oproti výchozím hodnotám, v porovnání s 21% pacientů ve skupině léčené placebem. 71% pacientů léčených placebem bylo ze studie vyřazeno kvůli nadměrnému zvýšení hodnot iPTH. Hyperkalcemie nevznikla u žádného ze sledovaných subjektů, jak ve skupině pacientů léčených parikalcitolem IV, tak ve skupině pacientů na placebu. Nejsou dostupné žádné údaje o pacientech mladších 5 let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Parikalcitol je velmi dobře vstřebáván. Průměrná absolutní biologická dostupnost parikalcitolu po perorálním podání v dávce 0,24 µg/kg byla u zdravých subjektů přibližně 72%; maximální plazmatická koncentrace (Cmax) byla za tři hodiny po podání 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) a plocha pod křivkou koncentrace/čas (AUC0-∞) byla 5,25 ng•h/ml (12,60 pmol•h/ml). Průměrná absolutní biologická dostupnost byla u pacientů na hemodialýze 79% a u pacientů na peritoneální dialýze 86% s horní hranicí 93% u hemodialýzy a 112% u peritoneální dialýzy při 95% intervalu spolehlivosti. Studie hodnotící interakci s potravou provedená u zdravých subjektů ukázala, že Cmax a AUC0-∞zůstávaly beze změn při podání parikalcitolu spolu s vysoce tučným jídlem v porovnání se stavem nalačno. Z tohoto důvodu může být parikalcitol užíván nezávisle na jídle.
Cmax a AUC0-∞ parikalcitolu se u zdravých subjektů proporcionálně zvyšovaly v dávkovacím rozmezí od 0,06 do 0,48 µg/kg. Po vícečetném dávkování u zdravých subjektů, ať při podávání denně nebo třikrát týdně, byla expozice v ustáleném stavu dosažena během sedmi dnů.
Distribuce
Parikalcitol se rozsáhle váže na plazmatické proteiny (> 99 %). Poměr mezi hladinou parikalcitolu v krvi a jeho koncentrací v plazmě byl v průměru 0,54 v rozmezí koncentrací od 0,01 do 10 ng/ml (0,024 do 24 pmol/ml), což ukazuje, že velmi malé množství léčiva přechází do krevních buněk. Průměrný zdánlivý distribuční objem po podání parikalcitolu v dávce 0,24 µg/kg byl u zdravých subjektů 34 litrů.
Metabolismus a vylučování
Po perorálním podání dávky 0,48 µg/kg
3 H-parikalcitolu byla výchozí léčivá látka rozsáhle
metabolizována a pouze asi 2% dávky se vyloučilo v nezměněné formě ve stolici, přičemž v moči nebyla detekována žádná výchozí látka. Přibližně 70% radioaktivity bylo vyloučeno stolicí a 18% se objevilo v moči. Největší podíl systémové expozice pochází z výchozí léčivé látky. V plazmě byly detekovány dva metabolity související s parikalcitolem. Jeden byl identifikován jako 24(R)-hydroxy parikalcitol, zatímco další identifikován nebyl. 24(R)-hydroxy parikalcitol je méně účinný než parikalcitol v in vivo modelu suprese PTH (parathyreoidálního hormonu) u potkana. Údaje in vitro naznačují, že parikalcitol je metabolizován několika hepatálními a non-hepatálními enzymy včetně mitochondriálního CYP24 a rovněž CYP3A4 a UGT1A4. Mezi identifikované
metabolity patří produkt 24(R)-hydroxylace a rovněž 24,26-a 24,28-dihydroxylace a přímé glukuronidace.
Eliminace
U zdravých subjektů je průměrný biologický poločas parikalcitolu v hodnoceném dávkovacím rozmezí 0,06 až 0,48 µg/kg pět až sedm hodin. Stupeň akumulace odpovídal biologickému poločasu a frekvenci dávkování. Provedení hemodialýzy nemělo na eliminaci parikalcitolu v podstatě žádný vliv.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti Farmakokinetika parikalcitolu nebyla u pacientů ve věku nad 65 let studována.
Pediatrická populaceFarmakokinetika parikalcitolu nebyla u pacientů ve věku méně než 18 let studována.
Pohlaví Farmakokinetika parikalcitolu byla po jednorázovém podání dávek v dávkovacím rozmezí 0,06 až 0,48 µg/kg nezávislá na pohlaví.
Poškození funkce jater Ve studii prováděné s intravenózní formou parikalcitolu bylo užití parikalcitolu (v dávce 0,24 µg/kg) porovnáváno u pacientů s lehkým (n = 5) a středně těžkým (n = 5) postižením jater (v souladu s klasifikací Child-Pugh) a u subjektů s normálními jaterními funkcemi (n = 10). Farmakokinetika nevázaného parikalcitolu byla podobná u celého rozsahu jaterních funkcí hodnocených v této studii. U pacientů s lehkým a středně těžkým jaterním postižením není nutná žádná úprava dávkování. Vliv závažného jaterního postižení na farmakokinetiku parikalcitolu nebyl hodnocen.
Poškození funkce ledvin Farmakokinetika parikalcitolu po jeho jednorázovém podání byla charakterizována u pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 3 nebo středně těžkým postižením renálních funkcí [n = 15, GFR (rychlost glomerulární filtrace) = 36,9 až 59,1 ml/min/1,73 m
2], pacientů s chronickým
onemocněním ledvin ve stadiu 4 nebo závažným postižením ledvin (n = 14, GFR = 13,1 až 29,4 ml/min/1,73 m2) a u chronického onemocnění ledvin ve stadiu 5 či v konečných stadiích onemocnění ledvin [n = 14 u hemodialyzovaných (HD) a n = 8 u pacientů s peritoneální dialýzou (PD)]. Obdobně jako u endogenního 1,25(OH)2D3 je farmakokinetika parikalcitolu po perorálním podání signifikantně ovlivněna renálním postižením, jak je vidět v tabulce 6. Ve srovnání se zdravými subjekty pacienti s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3, 4 a 5 vykazují snížení CL (clearance)/F (filtrace) a zvýšení poločasu.
Tabulka č. 6
Srovnání průměrných ±SD parametrů farmakokinetiky v různých stadiích
postižení ledvin versus zdravé subjekty
Chronické onemocnění ledvin Stadium 5
Parametr farmakokinetiky
Zdravé subjekty
Chronické onemocnění ledvinStadium 3
Chronické onemocnění ledvinStadium 4
HD
PD
n
25
15
14
14
8
Dávka (µg/kg)
0.240
0.047
0.036
0.240
0.240
CL/F (L/h)
3.6 ± 1.0
1.8 ± 0.5
1.5 ± 0.4
1.8 ± 0.8
1.8 ± 0.8
t½(h)
5.9 ± 2.8
16.8 ± 2.6
19.7 ± 7.2
13.9 ± 5.1
17.7 ± 9.6
fu
* (%)
0.06 ± 0.01
0.06 ± 0.01
0.07 ± 0.02
0.09 ± 0.04
0.13 ± 0.08
* Měřeno při koncentraci parikalcitolu 15 nmol.
Farmakokinetický profil tobolek parikalcitolu po perorálním podání u chronického onemocnění ledvin ve stadiích 3 až 5 byl srovnatelný. Z tohoto důvodu není nutné žádné zvláštní dávkování mimo toho, které je doporučováno (viz bod 4.2).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Charakteristické nálezy u studií toxicity s opakovanými dávkami u hlodavců a psů se obecně připisovaly kalcemické aktivitě parikalcitolu. K účinkům nejednoznačně souvisejícím s hyperkalcémiípatřilo snížení počtu leukocytů a atrofie thymu u psů a změny hodnot APTT (zvýšení u psů a snížení u potkanů). Změny bílého krevního obrazu nebyly v klinických studiích s parikalcitolem pozorovány.
Parikalcitol neovlivňoval fertilitu u potkanů a nebyly zjištěny důkazy jeho teratogenní aktivity u potkanů nebo králíků. Vysoké dávky jiných přípravků s vitaminem D podávaných během březosti u zvířat vedly k teratogenezi. Bylo prokázáno, že parikalcitol při podání v dávkách toxických pro matku ovlivňuje životaschopnost plodů a podporuje významný vzestup perinatální a postnatální mortality novorozených potkanů.
V souboru analýz genotoxicity in vitro a in vivo nebyl zjištěn genotoxický potenciál parikalcitolu.
Studie kancerogenity u hlodavců neukázaly na žádná speciální rizika při používání u lidí.
Podávané dávky parikalcitolu nebo jeho systémová expozice byly mírně vyšší než terapeutické dávky nebo systémová expozice parikalcitolu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky:Střední nasycené triacylglycerolyBezvodý ethanol Butylhydroxytoluen
Obal tobolky:
1 µgŽelatinaGlycerolČištěná vodaOxid titaničitý (E171)Černý oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)
2 µgŽelatinaGlycerolČištěná vodaOxid titaničitý (E171)Černý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Průsvitný PVC/Aclar-Al blistry obsahující 7, 28 nebo 30 měkkých tobolek.HDPE lahvička s PP uzávěrem a vloženým vysoušedlem. Jedna lahvička obsahuje 30 měkkých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Paricalcitol Teva 1 mikrogram : 56/026/12-CParicalcitol Teva 2 mikrogramy: 56/027/12-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
18.1.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
18.1.2012
Informace na obalu
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička a HDPE lahvička
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Paricalcitol Teva 2 mikrogramyParicalcitolumMěkké tobolky
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 2 g.
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,42 mg ethanolu. Pro více informací čtěte příbalovou informaci.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Blistr:7 měkkých tobolek28 měkkých tobolek30 měkkých tobolek
HDPE lahvička:30 měkkých tobolek
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharmaceuticals CR s.r.o.Česká republika
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/027/12-C
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Paricalcitol Teva 2 mikrogramy, měkké tobolky
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Paricalcitol Teva 2 mikrogramyParicalcitolumMěkké tobolky
2.
NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Česká Republika
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.
5.
JINÉ