Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls231556-7/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Paricalcitol Teva 1 mikrogram

Paricalcitol Teva 2 mikrogramy

paricalcitolum

Měkké tobolky

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, ato i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte tosvému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Paricalcitol Teva a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Paricalcitol Teva užívat3. Jak se přípravek Paricalcitol Teva užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Paricalcitol Teva uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK PARICALCITOL TEVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Paricalcitol Teva je syntetická forma aktivního vitaminu D.

Aktivní vitamin D je potřebný pro normální funkci mnoha tkání organismu, včetně příštítných tělísek a kostí. U lidí, kteří mají normální funkci ledvin, je tato aktivní forma vitaminu D přirozeněprodukována ledvinami, avšak v případě selhání ledvin je produkce aktivního vitaminu D značněomezena. Přípravek Paricalcitol Teva proto představuje zdroj aktivního vitaminu D v případě, kdy si jej tělo nedokáže vyrobit dostatečné množství a pomáhá předejít důsledkům nízké hladiny aktivního vitaminu D u pacientů s onemocněním ledvin (stádium 3, 4 a 5), zejména vysokým hladinám paratyreoidálního hormonu, které mohou způsobovat kostní obtíže.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PARICALCITOL TEVA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Paricalcitol Teva- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na parikalcitol nebo kteroukoli další složku přípravku Paricalcitol Teva- jestliže máte velmi vysoké hladiny vápníku nebo vitaminu D v krvi

Váš lékař Vám řekne, zda se Vás tato upozornění týkají.

Zvláštní opatrnosti při léčbě s přípravkem Paricalcitol Teva je zapotřebí:- Před započetím léčby je důležité omezit množství fosfátů ve vaší stravě.- Někdy je ke kontrole hladin fosfátů nutné užívat vazače fosfátů. Jestliže užíváte vápenatou sůl vázající fosfáty, Váš lékař Vám může dávku přípravku Paricalcitol Teva upravit.- Váš lékař Vám bude muset provádět krevní testy z důvodu sledování léčby.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a vnedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Některé léky mohou mít vliv na působení přípravku Paricalcitol Teva nebo mohou spíše způsobit nežádoucí účinky. Je zvlášť důležité, abyste informoval/a svého lékaře, pokud užíváte ketokonazol (užíván k léčbě plísňových infekcí, jako jsou kvasinky nebo moučnivka), cholestyramin (lék ke snížení hladiny cholesterolu v krvi), léky na srdce nebo krevní tlak (např. digoxin a diuretika, neboli močopudné léky) nebo léky obsahující vysoké množství vápníku. Je také důležité uvést, zda užíváte léky s obsahem hořčíku nebo hliníku, např. některé druhy léků na zažívací potíže (antacida) a vazače fosfátů.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Užívání přípravku Paricalcitol Teva spolu s jídlem a pitím:Přípravek Paricalcitol Teva můžete užít spolu s jídlem i nalačno.

Těhotenství a kojeníJestliže jste těhotná nebo se chystáte otěhotnět, informujte svého lékaře dříve, než začnete přípravek Paricalcitol Teva užívat.

Údaje o užívání parikalcitolu u těhotných žen nejsou dostupné. Možné riziko při jeho užití u člověka není známo, proto by parikalcitol neměl být užíván, pokud to není nezbytně nutné.

Není známo, zda parikalcitol přechází do lidského mateřského mléka. Pokud užíváte přípravek Paricalcitol Teva, oznamte to svému lékaři dříve, než začnete kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Přípravek Paricalcitol Teva by neměl ovlivňovat Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Paricalcitol TevaTento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg na tobolku.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK PARICALCITOL TEVA UŽÍVÁ:

Vždy užívejte Paricalcitol Teva přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4 Obvyklá dávka je jedna tobolka denně nebo jedna každý druhý den, nejvýše třikrát týdně. Váš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správnou dávku. Jakmile začnete užívat přípravek Pariclacitol Teva, bude pravděpodobně nutné dávku upravit v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Váš lékař Vám pomůže určit správnou dávku přípravku Pariclacitol Teva.

Chronické onemocnění ledvin, stadium 5Obvyklá dávka je jedna tobolka každý druhý den, nejvýše třikrát týdně. Váš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správnou dávku. Jakmile začnete užívat přípravek Paricalcitol Teva, bude pravděpodobně nutné dávku upravit v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Váš lékař vám pomůže určit správnou dávku přípravku Paricalcitol Teva.

Onemocnění jater Jestliže trpíte lehkým nebo středně těžkým onemocněním jater, není nutné Vaši dávku upravovat. Nejsou však žádné zkušenosti s pacienty, kteří trpí těžkou chorobou jater.

Děti Nejsou známy údaje o užívání přípravku Paricalcitol Teva u dětí mladších 5 let, existují pouze omezené údaje o užívání paricalcitolu u dětí starších 5 let.

Starší pacientiZkušenosti s užíváním paricalcitolu u pacientů ve věku 65 nebo starších jsou omezené. Obecně nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti a bezpečnosti paricalcitolu mezi pacienty ve věku 65 let nebo starších a mladšími pacienty.

Jestliže jste užil/a více tablet přípravku Paricalcitol Teva, než jste měl(a):Užití většího množství přípravku Paricalcitol Teva může způsobit abnormálně vysoké hladiny vápníku v krvi, které mohou být škodlivé. Příznaky, které se mohou objevit záhy po užití většího množství přípravku Paricalcitol Teva, mohou zahrnovat pocit slabosti a/nebo ospalosti, bolesti hlavy, nevolnost (pocit na zvracení) nebo zvracení, sucho v ústech, zácpu, bolesti ve svalech nebo kostech a kovovou pachuť v ústech.

Příznaky, které se mohou vyvinout během delší doby užívání většího množství přípravku Paricalcitol Teva, zahrnují ztrátu chuti k jídlu, ospalost, úbytek tělesné hmotnosti, zanícení očí, výtok z nosu, svědění kůže, pocity horka a zimnice, ztrátu sexuální energie a kruté bolesti břicha (díky zanícené slinivce) a ledvinové kameny. Váš krevní tlak může kolísat a mohou se objevit nepravidelnosti srdečního rytmu (palpitace). Výsledky testů z krve a moči mohou ukázat vysoký cholesterol, močovinu, dusík a zvýšené hladiny jaterních enzymů. Přípravek Paricalcitol Teva může vzácně způsobit psychické poruchy, jako je zmatenost, ospalost, nespavost nebo nervozita.

Jestliže jste užili větší množství přípravku Paricalcitol Teva nebo zaznamenáte některý z výše uvedených příznaků, vyhledejte ihned lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Paricalcitol Teva:

Jestliže jste zapomněl/a vzít dávku léku, vezměte si ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete. Avšak jestliže už téměř nastal čas pro užití další dávky, neužívejte dávku, kterou jste zapomněl/a; jednoduše pokračujte v užívání přípravku Paricalcitol Teva tak, jak Vám dříve doporučil (dávka a čas) Váš lékař. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Paricalcitol Teva:Je důležité, abyste v užívání přípravku Paricalcitol Teva pokračoval/a přesně podle pokynů lékaře, dokud Vám lékař neřekne, abyste tuto léčbu ukončil/a.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Paricalcitol Teva nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Následující termíny se používají k popisu, jak často byly nežádoucí účinky hlášeny:

Velmi časté:

Objeví se u více než 1 uživatele z 10

Časté:

Objeví se u 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté:

Objeví se u 1 až 10 uživatelů ze 1 000

Vzácné:

Objeví se u 1 až 10 uživatelů ze 10 000

Velmi vzácné:

Objeví se u méně než 1 uživatele z 10 000

Není známo:

Z dostupných údajů nelze odhadnout

Oznamte ihned svému lékaři, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

U pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 3 a 4

Časté



Vyrážka



Nepříjemné pocity v žaludku

Méně časté



alergické reakce (jako je zkrácený dech, dýchavičnost, vyrážka, svědění nebo otok obličeje a

rtů)



svědění kůže a kopřivka



zácpa, sucho v ústech



svalové křeče



závratě a neobvyklá chuť v ústech



změny ve výsledcích funkčních jaterních testů

Jestliže se u vás vyskytne alergická reakce, kontaktujte prosím ihned svého lékaře.

U pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 5

Časté



průjem, pálení žáhy (reflux nebo poruchy trávení)



snížená chuť k jídlu, abnormální hladina vápníku v krvi



závratě



bolest na hrudi



akné

Další nežádoucí účinky, které byly zaznamenány u pacientů během užívání parikalcitolu v injekcích

Časté



bolest hlavy, neobvyklá chuť v ústech



svědění



pokles hladin hormonů příštítných tělísek



zvýšení hladin vápníku a fosforu

Méně časté



nepravidelný srdeční rytmus, prodloužené krvácení, abnormální funkční jaterní testy, úbytek

tělesné hmotnosti



srdeční zástava, velmi rychlý srdeční tep



snížený počet bílých krvinek, snížený počet červených krvinek, zduřelé žlázy



mozková mrtvice, lehká mrtvice, kóma, mdloba, závratě, křeče, pocit mravenčení, pocit

znecitlivění



zvýšený oční tlak, zarudnutí oka, červené oči



bolesti v uchu



voda na plicích, krvácení z nosu, zkrácení dechu, dýchavičnost, kašel



nízké prokrvení střev, krvácení z konečníku, podráždění žaludku, obtíže s polykáním, syndrom

dráždivého střeva, průjem, zácpa, pálení žáhy, zvracení, nevolnost, sucho v ústech, bolest a nepříjemné pocity v žaludku



svědivá vyrážka, vyrážka, puchýře, vypadávání vlasů, zvýšené ochlupení, noční pocení,

nadměrné pocení, bolesti v místě vpichu injekce, pocity pálení pokožky



bolesti kloubů, bolesti svalů, bolesti zad, ztuhlost kloubů, svalové křeče



zvýšená hladina hormonu příštítných tělísek



ztráta chuti k jídlu, snížení chuti k jídlu



krevní infekce, zápal plic, chřipka, nachlazení, bolesti v krku, vaginální infekce



karcinom prsu



nízký krevní tlak, vysoký krevní tlak



bolesti na hrudi, nepřirozená chůze, otoky nohou, otoky, nepříjemné pocity na hrudi, horečka,

slabost, bolesti, únava, celková slabost, pocit žízně, neobvyklé pocity



alergie



bolesti prsů, potíže s dosažením erekce



poruchy vědomí, zmatenost, úzkost, nespavost, nervozita, neklid

Není známo



otok tváře, rtů, úst, jazyka nebo krku, který může způsobit potíže při polykání nebo dýchání,

svědění (kopřivka). Krvácení do žaludku. Pokud se u Vás objeví některý z těchto nežádoucích účinků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Nejste-li schopen/a říci, zda se u Vás neobjevil některý z výše uvedených nežádoucích účinků, sdělte to přesto svému lékaři.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to ihned svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PARICALCITOL TEVA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahujek poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Paricalcitol Teva obsahuje:



Léčivou látkou je paricalcitolum.

1 µg: Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 1 µg2 µg: Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 2 µg



Pomocné látky: střední nasycené triacylglyceroly, bezvodý ethanol, butylhydroxytoluen.



Obal tobolky obsahuje:

1 µg: želatinu, glycerol, čištěnou vodu, oxid titaničitý (E 171), černý oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E172)2 µg: želatinu, glycerol, čištěnou vodu, oxid titaničitý (E 171), černý oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)

Jak přípravek Paricalcitol Teva vypadá a co obsahuje toto baleníParicalcitol Teva 1 µg měkké tobolky jsou podlouhlé, téměř bílé až světle šedé, neprůhledné měkkétobolky naplněné čirým roztokemParicalcitol Teva 2 µg měkké tobolky jsou oválné, světle oranžové, neprůhledné, měkké tobolkynaplněné čirým roztokem.

Paricalcitol Teva je dostupný v průsvitných PVC/Aclar-Al blistrech obsahující 7, 28 nebo 30 měkkých tobolek nebo HDPE lahvičkách s PP uzávěrem a vloženým vysoušedlem. Jedna lahvička obsahuje 30 měkkých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Česká republika

Výrobce:

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Debrecen, MaďarskoTEVA UK Ltd, East Sussex, Velká BritániePharmachemie B.V., Haarlem, NizozemskoTeva Czech Industries s.r.o., Opava, Komárov, Česká republika

Tento léčivý přípravek je v členských zemích EHP zaregistrován pod následujícími názvy:

Česká republika

Paricalcitol Teva

Bulharsko

TevaPariVit

Dánsko

Paricalcitol Teva

Řecko

Paricalcitol Teva

Španělsko

Paricalcitol Teva

Finsko

Paricalcitol Teva

Maďarsko

Paricalcitol Teva

Slovenská republika

Paricalcitol Teva

Slovinsko

Paricalcitol Teva

Datum poslední revize textu:

18.1.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls231556-7/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PARICALCITOL TEVA 1 mikrogramPARICALCITOL TEVA 2 mikrogramyMěkké tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 1µgJedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 2µg

Pomocné látky: jedna měkká tobolka obsahuje ethanol 1,42 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkké tobolky

1µg měkká tobolka: Podlouhlá, téměř bílá až světle šedá, neprůhledná měkká tobolka naplněná čirým

roztokem

2µg měkká tobolka: Oválná, světle oranžová, neprůhledná, měkká tobolka naplněná čirým roztokem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Paricalcitol Teva je indikován k prevenci a léčbě sekundárního hyperparatyreoidismu u

pacientů s chronickou renální insuficiencí (chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4) a chronickým renálním selháním (chronické onemocnění ledvin, stadium 5), pacientů na hemodialýze nebo peritoneální dialýze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Paricalcitol Teva může být užíván spolu s jídlem nebo nalačno.

Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4

Přípravek Paricalcitol Teva se užívá buď jednou denně, nebo třikrát týdně, kdy se užívá každý druhý den.

Úvodní dávka Úvodní dávka přípravku se odvozuje od výchozích hladin intaktního parathyroidního hormonu PTH (iPTH).

Tabulka č.1 Úvodní dávkaVýchozí hladina iPTH

Denní dávka

Dávkování třikrát týdně *

≤500 pg/mL (56 pmol/L)

1 mikrogram

2 mikrogramy

>500 pg/mL (56 pmol/L)

2 mikrogramy

4 mikrogramy

* Neužívat častěji než každý druhý den

Titrace dávky Dávkování musí být stanoveno individuálně, v závislosti na sérových nebo plazmatických hladinách iPTH, včetně monitorování sérových hladin kalcia a fosforu. Tabulka 2 uvádí navrhovaný postup k titraci dávek.

Tabulka č. 2 Titrace dávky

Úprava dávek ve 2 až 4 týdenních intervalech

Hladina iPTH ve vztahu k výchozím hodnotám

Denní dávka

Dávkování třikrát týdně

1

stejná nebo zvýšená snížení o <30%

zvýšení 1 mikrogram

zvýšení 2 mikrogramy

snížení o ≥30%, ≤60%

beze změny

beze změny

Snížení o >60%iPTH <60 pg/mL (7 pmol/L)

snížení 1 mikrogram

snížení 2 mikrogramy

2

1 Neužívat častěji než každý druhý den.

2 Jestliže pacient užívá nejnižší dávku v dávkovacím schématu jednou denně nebo třikrát týdně, a je nutné snížení dávky, lze snížit i frekvenci dávkování.

Sérové hladiny kalcia mohou být pečlivě sledovány po zahájení léčby a v průběhu období titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcémie nebo přetrvává zvýšení kalcio-fosfátového součinu Ca x P nad 55 mg

2/dl2 (4,4 mmol2/l2), je nutné dávku kalciového vazače fosfátů snížit nebo jeho podávání přerušit.

Alternativně je také možno snížit nebo dočasně léčbu přípravkem Paricalcitol Teva přerušit. Je-li léčba přípravkem Paricalcitol Teva přerušena, tak se při jejím opětovném nasazení, jakmile jsou sérové hladiny kalcia a kalcio-fosfátový součin v požadovaném rozmezí, musí začít s nižší dávkou.

Chronické onemocnění ledvin, stadium 5

Přípravek Paricalcitol Teva by měl být užíván třikrát týdně každý druhý den.

Úvodní dávka Úvodní dávka přípravku Paricalcitol Teva v mikrogramech se odvozuje od výchozích hladin iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7] až do maximální úvodní dávky 32 µg.

Titrace dávky Následné dávkování by mělo být stanoveno individuálně, v závislosti na hladinách iPTH a sérových hladinách kalcia a fosforu. Navrhovaná titrace dávek tobolek parikalcitolu se vypočítá z následujícího vzorce:

Titrační dávka (mikrogramy) = nejaktuálnější hladina iPTH (v pg/ml) 60 NEBO

Titrační dávka (mikrogramy) = nejaktuálnější hladina iPTH (v pmol/l) 7

Sérové hladiny kalcia a fosforu by měly být pečlivě sledovány po zahájení léčby, během období titrace dávek a při společném užívání se silnými inhibitory P450 3A. Pokud jsou pozorovány zvýšené sérové hladiny kalcia nebo zvýšení součinu Ca x P a pacient užívá kalciové vazače fosfátů, je třeba dávku kalciových vazačů fosfátů snížit, nebo lék vysadit, případně lze pacienta převést na jiný vazač fosfátů bez obsahu kalcia.

Je-li hladina sérového kalcia >11,0 mg/dl (2,8 mmol/l), hodnota součinu Ca x P >70 mg

2/dl2 (5,6

mmol

2/l2) nebo iPTH ≤150 pg/ml, měla by být dávka snížena na dávku o 2 – 4 µg nižší než je dávka

vypočtená dle nejaktuálnějšího iPTH/60 (pg/ml) [iPTH/7 (pmol/l)]. Jsou-li potřeba další úpravy, pak

by dávka tobolek parikalcitolu měla být snížena nebo dávkování přerušeno, dokud se tyto parametry neznormalizují. I když hladina iPTH dosahuje požadovaného rozmezí (150-300 pg/ml), mohou být z důvodu dosažení stabilní hladiny iPTH nutné malé, individuálně přizpůsobené úpravy dávkování. V situacích, kdy jsou hladiny iPTH, vápníku či fosforu sledovány s menší frekvencí než jednou týdně, je oprávněné užít nižší úvodní dávku a pozvolnější titraci dávky.

Zvláštní skupiny pacientů Poškození jaterU pacientů s lehkým až středně těžkým poškozením jater není potřeba žádná úprava dávkování. Nejsou žádné zkušenosti s dávkováním u pacientů s těžkým poškozením jater (viz bod 5.2).

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku Paricalcitol Teva nebyla u dětí hodnocena (viz bod 5.1).

Starší pacienti:Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími pacienty (65-75 let) a pacienty mladšími, nelze však vyloučit vyšší citlivost u některých starších jedinců.

4.3 Kontraindikace

Parikalcitol nesmí být podán pacientům s prokázanou intoxikací vitaminem D, hyperkalcemií nebo přecitlivělostí na parikalcitol nebo jakoukoliv složku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nadměrná suprese parathormonu může mít za následek zvýšení hladin kalcia v séru a může vést k nízkoobratovému metabolickému kostnímu onemocnění. Pro dosažení odpovídajících fyziologických výsledků je nutné monitorování pacienta a individuální titrace dávky.

Pokud se rozvine klinicky významná hyperkalcemie a pacient dostává kalciové vazače fosfátů, je nutné jejich dávku snížit nebo jejich podávání přerušit.

Chronická hyperkalcémie může být spojena s generalizovanou vaskulární kalcifikací a kalcifikací dalších měkkých tkání.

Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcemii jakéhokoliv původu, je tedy zapotřebí opatrnosti, pokud je digitalis předepsán spolu s parikalcitolem (viz bod 4.5).

Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem (viz bod 4.5).

Upozornění na složky přípravku: Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg na 1 μg a 2 μg tobolku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ketokonazol: Ketokonazol je známým nespecifickým inhibitorem některých enzymů cytochromu P450. Dostupná data z in vivo a in vitro analýz naznačují, že ketokonazol může interagovat s enzymy, které jsou zodpovědné za metabolismus parikalcitolu a jiných analogů vitaminu D. Při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem je zapotřebí opatrnosti. Účinek vícečetných dávek ketokonazolu užívaných v dávce 200 mg dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů na farmakokinetiku tobolek parikalcitolu byl studován u zdravých osob. Cmax parikalcitolu byl ovlivněn minimálně, ale AUC0-∞ byl v přítomnosti ketokonazolu přibližně zdvojnásoben. Průměrný poločas rozpadu

parikalcitolu byl v přítomnosti ketokonazolu 17,0 hodin v porovnání s poločasem 9,8 hodin, pokud byl parikalcitol podáván samostatně (viz bod 4.4). Výsledky této studie ukazují, že po perorálním nebo intravenózním podáním parikalcitolu není maximální zvýšení AUCINF parikalcitolu, pramenící z jeho interakce s ketokonazolem, pravděpodobně větší, než přibližně dvojnásobné.

Specifické interakční studie nebyly provedeny. Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcémii jakéhokoliv původu, proto je třeba opatrnosti, je-li je digitalis předepsán současně s parikalcitolem.

Současně s parikalcitolem by neměly být užívány preskripčně vázané léčivé přípravky obsahující fosfáty nebo vitamín D z důvodu zvýšeného rizika vzniku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P.

Vysoké dávky přípravků s obsahem kalcia nebo thiazidových diuretik mohou zvýšit riziko hyperkalcemie.

Přípravky obsahující magnézium (např. antacida) by neměly být užívány současně s přípravky obsahujícími vitamín D, protože by mohlo dojít ke vzniku hypermagnezemie.

Přípravky obsahující aluminium (např. antacida, vazače fosfátů) by neměly být dlouhodobě podávány zároveň s léčivými přípravky obsahujícími vitamín D, protože by mohlo dojít ke zvýšení obsahu aluminia v krvi a vzniku aluminiové kostní toxicity.

Léky, které narušují střevní absorpci vitaminů rozpustných v tucích, jako je cholestyramin, mohou narušovat vstřebávání přípravku Paricalcitol Teva.

4.6 Těhotenství a kojení

Neexistují adekvátní údaje o použití parikalcitolu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko při jeho použití u lidí není známo, z tohoto důvodu by neměl být parikalcitol u těhotných žen užíván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení: Není známo, zda je parikalcitol vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že parikalcitol nebo jeho metabolity jsou v malém množství vylučovány do mateřského mléka. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení nebo pokračovat/přerušit léčbu přípravkem paricalcitol Teva, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Paricalcitol Teva pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny, avšak předpokládá se, že parikalcitol má na schopnost řídit a používat stroje jen zanedbatelný vliv.

4.8 Nežádoucí účinky

Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4

Bezpečnost tobolek parikalcitolu byla hodnocena ve třech 24-týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných multicentrických klinických studiích s 220 pacienty s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3 a 4. Mezi pacienty léčenými parikalcitolem a pacienty na placebu nebyl pozorován žádný statisticky signifikantní rozdíl v incidenci hyperkalcemie u parikalcitolu (2/106; 2%) ve srovnání s placebem (0/111; 0%) nebo zvýšení součinu kalcia a fosforu u parikalcitolu(13 pacientů ze 106; 12%) ve srovnání s placebem (7 pacientů ze 111; 6%).

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u pacientů léčených parikalcitolem byla vyrážka, která se vyskytla u 2% pacientů.

Všechny nežádoucí účinky, jak klinické, tak i laboratorní, jejichž výskyt byl v souvislosti s parikalcitolem přinejmenším možný, jsou uvedeny v tabulce 3 podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA, upřednostněných názvů a četnosti. Jsou používány tyto kategorie četnosti: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze odhadnout).

Tabulka č.3

Nežádoucí účinky, hlášené z klinických studií u pacientů

s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3 a 4

Třídy orgánových systémů

Upřednostněný název

Četnost

Celkové a jinde nezařazené poruchy

Abnormální hodnoty jaterních enzymů

Méně časté

Poruchy nervového systému

Závratě Poruchy chuti

Méně častéMéně časté

Gastrointestinální poruchy

Nepříjemné pocity v žaludkuZácpaSucho v ústech

ČastéMéně častéMéně časté

Poruchy kůže a podkoží

VyrážkaPruritusKopřivka

ČastéMéně častéMéně časté

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Svalové křeče

Méně časté

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita

Méně časté

Chronické onemocnění ledvin, stadium 5

Bezpečnost tobolek parikalcitolu byla hodnocena v 12-týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické klinické studii s 88 pacienty s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 5. Mezi pacienty léčenými parikalcitolem a pacienty na placebu nebyl pozorován žádný statisticky signifikantní rozdíl v incidenci hyperkalcemie u parikalcitolu (1 pacient z 61; 2%) ve srovnání s placebem (0 pacientů z 26; 0,0%) nebo zvýšení součinu kalcia a fosforu u parikalcitolu (6 pacientů ze 61; 10%) ve srovnání s placebem (1 pacient z 26; 4%).

Všechny nežádoucí účinky, jak klinické, tak i laboratorní, jejichž výskyt byl v souvislosti s parikalcitolem přinejmenším možný, jsou uvedeny v tabulce 4 podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA, upřednostněných názvů a četnosti. Jsou používány tyto kategorie četnosti: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze odhadnout).

Tabulka č. 4 Nežádoucí účinky, hlášené z fáze III stěžejní studie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 5

Třídy orgánových systémů

Upřednostněný název

Četnost

Poruchy nervového systému

Závratě

časté

Gastrointestinální poruchy

Průjem Gastroesofageální refluxní choroba

časté časté

Poruchy kůže a podkoží

Akné

časté

Poruchy metabolismu a výživy Hyperkalcemie

HypokalcemieSnížení chuti k jídlu

častéčastéčasté

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

Citlivost prsů

časté

Tabulka č. 5 Nežádoucí účinky, které byly pozorovány v klinických studiích a

postmarketingové praxi při podávání injekcí parikalcitolu

Třídy orgánových systémů

Preferované označení

Četnost

Infekce a infestace

SepsePneumonieChřipkaPharyngitidaVaginálí infekceInfekce

Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté

Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů)

Karcinom prsu

Méně časté

Poruchy krve a lymfatického systému

LeukopenieAnémieLymfadenopatie

Méně častéMéně častéMéně časté

Poruchy imunitního systému

HypersensitivitaLaryngealní otokAngioedémUrtikarie

Méně časnéNení známoNení známoNení známo

Endokrinní poruchy

HypoparathyroidismusHyperparathyroidismus

ČastéMéně časté

Poruchy metabolismu a výživy

HyperfosfatemieHyperkalcemieHypokalcemieAnorexieHyperkalemie

ČastéČastéMéně častéMéně častéMéně časté

Psychiatrické poruchy

DeliriumStav zmatenostiAgitovanostNespavostNervozitaDepersonalizace

Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavyDysgeusieCévní mozková příhodaTranzitorní ischemická atakaKómaSynkopaZávratěMyoklonusParestezieHypestezie

ČastéČastéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté

Oční poruchy

GlaukomKonjunktivitida

Méně častéMéně časté

Poruchy ucha a labyrintu

Poruchy ucha

Méně časté

Srdeční poruchy

Srdeční zástavaFlutter síníArytmie

Méně častéMéně častéMéně časté

Cévní poruchy

HypotenzeHypertenze

Méně častéMéně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Plicní edémEpistaxeDyspnoe

Méně časté Méně častéMéně časté

KašelAstma

Méně častéMéně časté

Gastrointestinální poruchy

Krvácení z rektaGastritidaDysfagiePrůjemZácpaDyspepsieZvraceníNauseaSucho v ústechKolitidaBolesti břichaGastrointestinalní poruchyGastrointestinalní krvácení

Méně časté Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéNení známo

Poruchy kůže a podkoží

PruritusBulózní dermatititaVyrážkaAlopecieHirsutismusHyperhidroza

ČastéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

ArtralgieMyalgieBolesti zadZtuhlost kloubůSvalové záškuby

Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté

Poruchy reprodukčního systému a poruchy prsů

Bolesti prsouErektilní dysfunkce

Méně častéMéně časté

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Bolesti na hrudiPoruchy chůzeEdémPeriferní edémPyrexieAstenieBolestÚnavaŽíznivostBolest v místě injekčního vpichuZhoršení stavu

Méně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně častéMéně časté

Méně časté

Vyšetření

Prodloužená doba krvácivostiZvýšení aspartátaminotransferázyÚbytek hmotnostiAbnormality v laboratorních výsledcích

Méně častéMéně časté

Méně častéMéně časté

4.9 Předávkování

Nadměrné užívání tobolek parikalcitolu může vést k hyperkalcemii, hyperkalciurii, hyperfosfatemii a nadměrné supresi paratyreoidálního hormonu. Zvýšený příjem kalcia a fosfátů spolu s užíváním tobolek přípravku Paricalcitol Teva může vést k podobným abnormalitám.

Léčba pacientů s klinicky významnou hyperkalcemií spočívá v okamžitém snížení dávky parikalcitolu nebo přerušení léčby parikalcitolem, dále zahrnuje dietu se sníženým přísunem kalcia a vysazení

kalciových suplementů, mobilizaci pacientů, sledování dysbalancí tekutin a elektrolytů, analýzy elektrokardiografických abnormalit (především u pacientů užívajících digitalis) a hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy proti dialyzátu bez obsahu kalcia, což je podmínkou.

Příznaky a projevy intoxikace vitamínem D, spojené s hyperkalcemií zahrnují: Časné: slabost, bolesti hlavy, somnolence, nauzea, zvracení, sucho v ústech, zácpa, bolesti svalů, bolesti v kostech a kovová pachuť. Pozdní: anorexie, úbytek tělesné hmotnosti, konjunktivitida (způsobená vápníkem), pankreatitida, fotofobie, rinorea, pruritus, hypertermie, snížení libida, zvýšení BUN, hypercholesterolemie, zvýšení AST a ALT, ektopické kalcifikace, hypertenze, srdeční arytmie, somnolence, smrt a vzácně rozvinutá psychóza.

Hladiny sérového kalcia je třeba opakovaně sledovat, dokud nedojde k normalizaci kalcemie.

Parikalcitol nelze významně odstranit dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparathyreoidální léčiva - ATC kód: H05BX02

Mechanismus účinku

Parikalcitol je syntetický, biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním řetězci (D2) a kruhu A (19-nor), který umožňuje selektivní aktivaci receptoru vitaminu D (VDR). Na rozdíl od kalcitriolu parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci VDR v příštítných tělíscích, aniž by zvyšoval aktivaci VDR ve střevě a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci receptoru citlivého na kalcium v příštítných tělíscích. Výsledkem této regulace je snížení hladin parathormonu (PTH) parikalcitolem inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a sekrece PTH s minimálním dopadem na hladiny kalcia a fosforu. Parikalcitol může působit přímo na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava patologických hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního onemocnění při chronickém onemocnění ledvin nebo ho léčit.

Klinická účinnost

Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4

Primárního cíle z hlediska účinnosti, jenž byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí snížení iPTH o ≥30% oproti výchozí hodnotě, bylo dosaženo u 91% pacientů, léčených tobolkami parikalcitolu a u 13% pacientů, léčených placebem (p<0,001). Sérová kostní specifická alkalická fosfatáza a sérový osteokalcin byly u pacientů léčených parikalcitolem ve srovnání s placebem signifikantně sníženy (p<0,001), což souvisí s úpravou vysokého kostního obratu z důvodu sekundárního hyperparatyreoidismu. U pacientů léčených parikalcitolem nebylo ve srovnání s pacienty, léčenými placebem, pozorováno zhoršení žádného z parametrů renálních funkcí při hodnocení rychlosti glomerulární filtrace a sérového kreatininu (dle rovnice MDRD = Modification of Diet in Renal Disease). Signifikantně vyšší množství pacientů léčených parikalcitolem zaznamenalo ve srovnání s pacienty léčenými placebem snížení množství bílkoviny v moči, jež bylo hodnoceno semikvantitativně pomocí diagnostického proužku.

Chronické onemocnění ledvin, stadium 5 Primárního cíle z hlediska účinnosti, jež byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí snížení iPTH o ≥ 30% oproti výchozí hodnotě, bylo dosaženo u 88% pacientů léčených tobolkami parikalcitolu a u 13% pacientů léčených placebem (p<0,001).

Pediatrická klinická data, vztahující se k parikalcitolu v injekcích (IV):

Bezpečnost a účinnost parikalcitolu byla hodnocena ve 12ti-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 dětskými pacienty ve věku 5 – 19 let v konečném stádiu onemocnění ledvin na hemodialýze. Šesti nejmladším pacientům, kteří byli v této studii léčeni parikalcitolem IV, bylo 5 – 12 let. Úvodní dávka parikalcitolu IV byla 0,04 μg/kg třikrát týdně v závislosti na výchozí hodnotě iPTH menší než 500 pg/ml, nebo 0,08 μg/kg třikrát týdně v závislosti na výchozí hodnotě iPTH ≥ 500 pg/kg. Dávka parikalcitolu IV byla upravována po přírůstcích 0,04 μg/kg v závislosti na hodnotách sérového iPTH, kalcia a součinu Ca x P. Tuto studii dokončilo 67% pacientů léčených parikalcitolem IV a 14% pacientů užívajících placebo. 60% subjektů ze skupiny pacientů léčených parikalcitolem IV zaznamenalo 2 po sobě jdoucí 30% poklesy iPTH oproti výchozím hodnotám, v porovnání s 21% pacientů ve skupině léčené placebem. 71% pacientů léčených placebem bylo ze studie vyřazeno kvůli nadměrnému zvýšení hodnot iPTH. Hyperkalcemie nevznikla u žádného ze sledovaných subjektů, jak ve skupině pacientů léčených parikalcitolem IV, tak ve skupině pacientů na placebu. Nejsou dostupné žádné údaje o pacientech mladších 5 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Parikalcitol je velmi dobře vstřebáván. Průměrná absolutní biologická dostupnost parikalcitolu po perorálním podání v dávce 0,24 µg/kg byla u zdravých subjektů přibližně 72%; maximální plazmatická koncentrace (Cmax) byla za tři hodiny po podání 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) a plocha pod křivkou koncentrace/čas (AUC0-∞) byla 5,25 ng•h/ml (12,60 pmol•h/ml). Průměrná absolutní biologická dostupnost byla u pacientů na hemodialýze 79% a u pacientů na peritoneální dialýze 86% s horní hranicí 93% u hemodialýzy a 112% u peritoneální dialýzy při 95% intervalu spolehlivosti. Studie hodnotící interakci s potravou provedená u zdravých subjektů ukázala, že Cmax a AUC0-∞zůstávaly beze změn při podání parikalcitolu spolu s vysoce tučným jídlem v porovnání se stavem nalačno. Z tohoto důvodu může být parikalcitol užíván nezávisle na jídle.

Cmax a AUC0-∞ parikalcitolu se u zdravých subjektů proporcionálně zvyšovaly v dávkovacím rozmezí od 0,06 do 0,48 µg/kg. Po vícečetném dávkování u zdravých subjektů, ať při podávání denně nebo třikrát týdně, byla expozice v ustáleném stavu dosažena během sedmi dnů.

Distribuce

Parikalcitol se rozsáhle váže na plazmatické proteiny (> 99 %). Poměr mezi hladinou parikalcitolu v krvi a jeho koncentrací v plazmě byl v průměru 0,54 v rozmezí koncentrací od 0,01 do 10 ng/ml (0,024 do 24 pmol/ml), což ukazuje, že velmi malé množství léčiva přechází do krevních buněk. Průměrný zdánlivý distribuční objem po podání parikalcitolu v dávce 0,24 µg/kg byl u zdravých subjektů 34 litrů.

Metabolismus a vylučování

Po perorálním podání dávky 0,48 µg/kg

3 H-parikalcitolu byla výchozí léčivá látka rozsáhle

metabolizována a pouze asi 2% dávky se vyloučilo v nezměněné formě ve stolici, přičemž v moči nebyla detekována žádná výchozí látka. Přibližně 70% radioaktivity bylo vyloučeno stolicí a 18% se objevilo v moči. Největší podíl systémové expozice pochází z výchozí léčivé látky. V plazmě byly detekovány dva metabolity související s parikalcitolem. Jeden byl identifikován jako 24(R)-hydroxy parikalcitol, zatímco další identifikován nebyl. 24(R)-hydroxy parikalcitol je méně účinný než parikalcitol v in vivo modelu suprese PTH (parathyreoidálního hormonu) u potkana. Údaje in vitro naznačují, že parikalcitol je metabolizován několika hepatálními a non-hepatálními enzymy včetně mitochondriálního CYP24 a rovněž CYP3A4 a UGT1A4. Mezi identifikované

metabolity patří produkt 24(R)-hydroxylace a rovněž 24,26-a 24,28-dihydroxylace a přímé glukuronidace.

Eliminace

U zdravých subjektů je průměrný biologický poločas parikalcitolu v hodnoceném dávkovacím rozmezí 0,06 až 0,48 µg/kg pět až sedm hodin. Stupeň akumulace odpovídal biologickému poločasu a frekvenci dávkování. Provedení hemodialýzy nemělo na eliminaci parikalcitolu v podstatě žádný vliv.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti Farmakokinetika parikalcitolu nebyla u pacientů ve věku nad 65 let studována.

Pediatrická populaceFarmakokinetika parikalcitolu nebyla u pacientů ve věku méně než 18 let studována.

Pohlaví Farmakokinetika parikalcitolu byla po jednorázovém podání dávek v dávkovacím rozmezí 0,06 až 0,48 µg/kg nezávislá na pohlaví.

Poškození funkce jater Ve studii prováděné s intravenózní formou parikalcitolu bylo užití parikalcitolu (v dávce 0,24 µg/kg) porovnáváno u pacientů s lehkým (n = 5) a středně těžkým (n = 5) postižením jater (v souladu s klasifikací Child-Pugh) a u subjektů s normálními jaterními funkcemi (n = 10). Farmakokinetika nevázaného parikalcitolu byla podobná u celého rozsahu jaterních funkcí hodnocených v této studii. U pacientů s lehkým a středně těžkým jaterním postižením není nutná žádná úprava dávkování. Vliv závažného jaterního postižení na farmakokinetiku parikalcitolu nebyl hodnocen.

Poškození funkce ledvin Farmakokinetika parikalcitolu po jeho jednorázovém podání byla charakterizována u pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 3 nebo středně těžkým postižením renálních funkcí [n = 15, GFR (rychlost glomerulární filtrace) = 36,9 až 59,1 ml/min/1,73 m

2], pacientů s chronickým

onemocněním ledvin ve stadiu 4 nebo závažným postižením ledvin (n = 14, GFR = 13,1 až 29,4 ml/min/1,73 m2) a u chronického onemocnění ledvin ve stadiu 5 či v konečných stadiích onemocnění ledvin [n = 14 u hemodialyzovaných (HD) a n = 8 u pacientů s peritoneální dialýzou (PD)]. Obdobně jako u endogenního 1,25(OH)2D3 je farmakokinetika parikalcitolu po perorálním podání signifikantně ovlivněna renálním postižením, jak je vidět v tabulce 6. Ve srovnání se zdravými subjekty pacienti s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3, 4 a 5 vykazují snížení CL (clearance)/F (filtrace) a zvýšení poločasu.

Tabulka č. 6

Srovnání průměrných ±SD parametrů farmakokinetiky v různých stadiích

postižení ledvin versus zdravé subjekty

Chronické onemocnění ledvin Stadium 5

Parametr farmakokinetiky

Zdravé subjekty

Chronické onemocnění ledvinStadium 3

Chronické onemocnění ledvinStadium 4

HD

PD

n

25

15

14

14

8

Dávka (µg/kg)

0.240

0.047

0.036

0.240

0.240

CL/F (L/h)

3.6 ± 1.0

1.8 ± 0.5

1.5 ± 0.4

1.8 ± 0.8

1.8 ± 0.8

t½(h)

5.9 ± 2.8

16.8 ± 2.6

19.7 ± 7.2

13.9 ± 5.1

17.7 ± 9.6

fu

* (%)

0.06 ± 0.01

0.06 ± 0.01

0.07 ± 0.02

0.09 ± 0.04

0.13 ± 0.08

* Měřeno při koncentraci parikalcitolu 15 nmol.

Farmakokinetický profil tobolek parikalcitolu po perorálním podání u chronického onemocnění ledvin ve stadiích 3 až 5 byl srovnatelný. Z tohoto důvodu není nutné žádné zvláštní dávkování mimo toho, které je doporučováno (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Charakteristické nálezy u studií toxicity s opakovanými dávkami u hlodavců a psů se obecně připisovaly kalcemické aktivitě parikalcitolu. K účinkům nejednoznačně souvisejícím s hyperkalcémiípatřilo snížení počtu leukocytů a atrofie thymu u psů a změny hodnot APTT (zvýšení u psů a snížení u potkanů). Změny bílého krevního obrazu nebyly v klinických studiích s parikalcitolem pozorovány.

Parikalcitol neovlivňoval fertilitu u potkanů a nebyly zjištěny důkazy jeho teratogenní aktivity u potkanů nebo králíků. Vysoké dávky jiných přípravků s vitaminem D podávaných během březosti u zvířat vedly k teratogenezi. Bylo prokázáno, že parikalcitol při podání v dávkách toxických pro matku ovlivňuje životaschopnost plodů a podporuje významný vzestup perinatální a postnatální mortality novorozených potkanů.

V souboru analýz genotoxicity in vitro a in vivo nebyl zjištěn genotoxický potenciál parikalcitolu.

Studie kancerogenity u hlodavců neukázaly na žádná speciální rizika při používání u lidí.

Podávané dávky parikalcitolu nebo jeho systémová expozice byly mírně vyšší než terapeutické dávky nebo systémová expozice parikalcitolu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:Střední nasycené triacylglycerolyBezvodý ethanol Butylhydroxytoluen

Obal tobolky:

1 µgŽelatinaGlycerolČištěná vodaOxid titaničitý (E171)Černý oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)

2 µgŽelatinaGlycerolČištěná vodaOxid titaničitý (E171)Černý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průsvitný PVC/Aclar-Al blistry obsahující 7, 28 nebo 30 měkkých tobolek.HDPE lahvička s PP uzávěrem a vloženým vysoušedlem. Jedna lahvička obsahuje 30 měkkých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Paricalcitol Teva 1 mikrogram : 56/026/12-CParicalcitol Teva 2 mikrogramy: 56/027/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.1.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

18.1.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička a HDPE lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paricalcitol Teva 2 mikrogramyParicalcitolumMěkké tobolky

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 2 g.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,42 mg ethanolu. Pro více informací čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Blistr:7 měkkých tobolek28 měkkých tobolek30 měkkých tobolek

HDPE lahvička:30 měkkých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o.Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/027/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Paricalcitol Teva 2 mikrogramy, měkké tobolky

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paricalcitol Teva 2 mikrogramyParicalcitolumMěkké tobolky

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Česká Republika

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

JINÉ