1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o nové registraci sp.zn.sukls131473/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Paricalcitol Hospira 5 g/ml, injekční roztok

(paricalcitolum)

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo sestry.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo sestře.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek

Paricalcitol Hospira a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek

Paricalcitol Hospira užívat

3.

Jak se přípravek

Paricalcitol Hospira užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek

Paricalcitol Hospira uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK

PARICALCITOL HOSPIRA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Parikalcitol je syntetický analog aktivovaného vitamínu D, který se užívá k prevenci a léčbě vysokých hladin parathyroidního hormonu v krvi u osob, které trpí selháváním ledvin a jsou léčeny prostřednictvím dialyzačního přístroje (hemodialýzy). Vysoké hladiny parathyrodiního hormonu mohou být způsobeny nízkými hladinami „aktivovaného“ vitamínu D u pacientů se selháním ledvin.

Aktivovaný vitamín D je potřebný pro normální funkci mnoha tkání organismu, včetně ledvin a kostí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

PARICALCITOL HOSPIRA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek

Paricalcitol Hospira, pokud:

-

jste alergický (přecitlivělý) na parikalcitol nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku Parikalcitol Hospira (viz bod 6)

-

máte v krvi velmi vysoké hladiny vápníku nebo vitamínu D. Váš lékař Vám bude sledovathladiny těchto látek v krvi a bude Vám moci říct, zda se Vás tyto stavy týkají.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Paricalcitol Hospira je zapotřebí pokud:



Před zahájením léčby je důležité snížit množství fosforu ve Vaší stravě. Příklady potravin s vysokou hladinou fosforu zahrnují čaj, sodovou vodu, pivo, sýr, mléko, smetanu, ryby, kuřecí nebo hovězí játra, fazole, hrášek, cereálie, oříšky a obilniny.



Ke kontrole hladin fosforu mohou být zapotřebí léky, vázající fosfát, které zabraňují vstřebávání fosforu z potravy.



Pokud užíváte fosfát vázající léky na bázi vápníku, může Vám Váš lékař upravit jejich dávku.



Váš lékař Vám bude provádět krevní testy, aby mohl sledovat průběh Vaší léčby.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

2

Prosím, informujte svého lékaře, sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné minulosti užívali, a to i o lécích vydaných bez lékařského předpisu.

Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku Paricalcitol Hospira nebo častěji způsobovat nežádoucí účinky. Je obzvláště důležité oznámit Vašemu lékaři, pokud užíváte některé z následujících léčiv:



k léčbě plísňových infekcí, jako jsou kvasinkové záněty nebo moučnivka (např. ketokonazol).



k léčbě srdce nebo krevního tlaku (např. digoxin a diuretika nebo močopudné léky).



obsahující hořčík (např. některé druhy léčiv, užívaných k léčbě zažívacích obtíží, nazývanéantacida, jako např. křemičitan hořečnatý).



obsahující hliník (např. vazače fosfátů, jako např. hydroxid hlinitý).

Požádejte o radu svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Užívání přípravku Paricalcitol Hospira s jídlem a pitímParicalcitol Hospira může být užíván spolu s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojeníOznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud jste těhotná nebo pomýšlíte na otěhotnění, ještě před užitím přípravku Paricalcitol Hospira.

Není známo, zda je užívání tohoto léčiva pro těhotnou nebo kojící ženu bezpečné. Z tohoto důvodu může být tento lék užíván pouze po poradě s Vaším lékařem, který Vám pomůže se co nejlépe rozhodnout.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůStudie hodnotící vliv parikalcitolu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.Během léčby přípravkem Paricalcitol Hospira může být Vaše schopnost řídit bezpečně nebo pracovat s těžkou technikou ovlivněna. Přípravek Paricalcitol Hospira u Vás může vyvolat pocit závrati, slabosti a/nebo ospalosti.

Pokud pociťujete tyto příznaky, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých látkách obsažených v přípravku Paricalcitol HospiraTento přípravek obsahuje 40% objemu ethanolu (alkoholu). Každá dávka může obsahovat až 2,6 g etanolu. To je škodlivé u pacientů trpících alkoholismem.

Toto je nutné vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK

PARICALCITOL HOSPIRA UŽÍVÁ

DávkováníVáš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správnou úvodní dávku.

Jakmile začnete přípravek Paricalcitol Hospira užívat, bude pravděpodobně nutné dávku upravit v závislosti na výsledcích pravidelných laboratorních testů. Použití Vašich laboratorních výsledků pomůže Vašemu lékaři určit Vaši správnou dávku přípravku Paricalcitol Hospira.

Přípravek Paricalcitol Hospira Vám bude podáván lékařem nebo zdravotní sestrou v průběhu léčby na dialyzačním přístroji. Bude Vám podáván prostřednictvím hadičky (krevní linky), kterou budete napojeni na dialyzační přístroj. Nebude nutné Vám vpíchnout injekci, protože přípravek Paricalcitol

3

Hospira může být podán přímo do hadičky, která je použita při Vaší léčbě. Přípravek Paricalcitol Hospira Vám nebude podáván častěji, nežli každý druhý den a ne více, než třikrát týdně.

Pokud jste užil/a více Paricalcitolu Hospira, než jste měl/aPříliš vysoké dávky přípravku Paricalcitol Hospira mohou vést k vysokým hladinám vápníku v krvi, které si mohou vyžádat léčbu. Příznaky, které se mohou objevit brzy po užití příliš vysoké dávky parikalcitolu zahrnují:



pocit slabosti a/nebo ospalosti



bolesti hlavy



nevolnost nebo zvracení



sucho v ústech, zácpu



bolesti ve svalech nebo kostech



neobvyklou chuť v ústech.

Příznaky, které se mohou vyvinout až po delším časovém úseku od užití příliš vysoké dávky parikalcitolu zahrnují:



ztrátu chuti k jídlu



ospalost



úbytek hmotnosti



zanícení očí



výtok z nosu



svědění kůže



pocity horka a zimnice



ztrátu sexuální energie



těžké bolesti břicha



ledvinové kameny



Váš krevní tlak může kolísat a můžete začít vnímat vlastní srdeční rytmus (palpitace).

Přípravek Paricalcitol Hospira obsahuje jako jednu ze složek propylenglykol v množství 10 % z celkového objemu. Pouze vzácně byly v souvislosti s vysokými dávkami propylenglykolu hlášeny případy jeho toxických nežádoucích účinků, nejsou však očekávány u pacientů, kterým je podáván při napojení na hemodialyzační přístroj, protože propylenglykol je z krve dialýzou odstraňován.

Váš lékař Vám bude nicméně kontrolovat hladiny látek v krvi, a pokud zaznamenáte některý z výšeuvedených účinků, vyhledejte ihned lékařskou pomoc.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít parikalcitol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

U parikalcitolu byly pozorovány různé alergické reakce. Důležité: Pokud zaznamenátekterýkoliv z níže z níže popsaných příznaků, oznamte to neprodleně Vašemu lékaři nebo sestře:



Zkrácení dechu,



Obtížné dýchání nebo polykání,



Sípání,



Vyrážka, svědění kůže nebo kopřivka,



Otoky obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla.

Oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

Nejčastější nežádoucí účinky (postihují nejméně 1 ze 100 pacientů) jsou:



bolesti hlavy;

4



neobvyklá chuť v ústech;



svědění kůže;



nízké hladiny parathyroidního hormonu;



vysoké hladiny vápníku (nevolnost nebo zvracení, zácpa nebo zmatenost); fosforu v krvi (pravděpodobně bez příznaků, ale může se zvyšovat pravděpodobnost zlomení kostí).

Méně časté nežádoucí účinky (postihují nejméně 1 z 1000 pacientů) jsou:



alergické reakce (jako zkrácení dechu, sípání, vyrážka, svědění nebo otékání tváře a rtů); svědivé puchýře;



krevní infekce, snížení počtu červených krvinek (chudokrevnost – pocit slabosti, zkrácení dechu,bledost); snížení počtu bílých krvinek (větší pravděpodobnost onemocnění infekcemi); nateklé uzliny na krku, v podpaždích a/nebo tříslech; prodloužení doby krvácení (krev se nesráží tak rychle);



srdeční příhoda; mozková mrtvice; bolesti na hrudi; nepravidelný/rychlý srdeční tep; nízkýkrevní tlak; vysoký krevní tlak;



kóma (stav hlubokého bezvědomí, během kterého osoba nemůže reagovat na okolí);



neobvyklá únava, slabost; závratě; omdlévání;



bolesti v místě injekčního vpichu;



zápal plic (plicní infekce); tekutina na plicích; astma (sípání, kašel, obtížné dýchání);



bolesti v krku; rýma; horečka; příznaky podobné chřipce; zarudnutí oka; (svědění/šupinatá víčka); zvýšený nitrooční tlak; bolesti v uchu; krvácení z nosu



nervové záškuby; zmatenost, která může být někdy i závažná (delirium); rozrušení (pocit

neklidu, úzkosti); nervozita; poruchy osobnosti (necítit se sám sebou);



brnění nebo znecitlivění; pokles dotekového vnímání; potíže se spaním; noční pocení; svalové křeče v rukou a nohou, i v průběhu spánku;



sucho v ústech; žíznivost; nevolnost; potíže s polykáním; zvracení; ztráta chuti k jídlu; ztráta

hmotnosti; pálení žáhy; průjem a bolesti v žaludku; zácpa; krvácení z konečníku;



obtíže s dosažením erekce; karcinom prsu; infekce v pochvě;



bolesti prsou; bolesti zad; bolesti svalů/kloubů; pocit těžkosti způsobený celkovým otokem nebolokalizovanými otoky kotníků, nohou a lýtek (edém); neobvyklý způsob chůze;



vypadávání vlasů/chlupů; nadměrný růst vlasů/ochlupení;



zvýšení jaterních enzymů; vysoké hladiny parathyroidních hormonů; vysoké hladiny draslíku v krvi; nízké hladiny vápníku v krvi.

Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí výskytu:



otoky na obličeji, rtech, v ústech, jazyka nebo hrdla, které mohou způsobit obtíže s polykáním nebo dýcháním; svědění kůže (kopřivka). Krvácení do žaludku. Ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Je možné, že nebudete moci posoudit, zda se u vás některé z výše uvedených nežádoucích účinkůvyskytují, dokud Vás na ně neupozorní Váš lékař.

Pokud se kterýkoliv z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to okamžitě svému lékaři, sestře nebo lékárníkovi.

5.

JAK UCHOVÁVAT PŘÍPRAVEK

PARICALCITOL HOSPIRA

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Neužívejte přípravek Paricalcitol Hospira po datu doby použití uvedené na lahvičce a krabičce za EXP:. Doba použití znamená poslední den uvedeného měsíce.

5

Po prvním otevření může být uchováván nejdéle 28 dní při teplotě do 25°C.

Nepoužívejte Paricalcitol Hospira, pokud obsahuje částice nebo je zabarven.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Paricalcitol Hospira

Léčivou látkou je parikalcitol. Jeden mililitr roztoku obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum.Pomocnými látkami jsou bezvodý ethanol (alkohol), propylenglykol a voda na injekci.

Jak Paricalcitol Hospira vypadá a co obsahuje toto baleníParicalcitol Hospira injekční roztok je čirý bezbarvý roztok v lahvičce (skleněné s gumovým uzávěrem) bez viditelných částeček. Je dodáván v balení obsahující 5 lahviček x 5 mikrogramů\1 ml nebo 5 lahviček x 10 mikrogramů\2 ml.

Držitel rozhodnutí o registraci Hospira UK Limited, Royal Leamington Spa, Velká Británie

Výrobce

Hospira S.P.A., Liscate-Milano, Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 22.6.2011

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Paricalcitol Hospira 5 g/ml, injekční roztok

Příprava injekčního roztokuStejně jako všechny přípravky podávané injekčně, musí být zředěný přípravek před podáním vizuálně zkontrolován na obsah cizorodých látek a změnu barvy.

InkompatibilityMezi propylenglykolem a heparinem dochází k interakci, přičemž se neutralizuje účinek heparinu. Paricalcitol Hospira obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol, a proto se má podávat jiným injekčním portem než heparin.

Tento přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky.

Uchovávání a doba použitelnostiParenterální přípravek je nutno vizuálně zkontrolovat na obsah cizorodých látek a změnu barvy. Roztok je čirý a bezbarvý.

6

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Po prvním otevření: Tento přípravek neobsahuje anti-mikrobiální látku, ale je sám o sobě dostatečně konzervační.

Chemická a fyzikální stabilita byla demonstrována po dobu 28 dní při teplotě 25°C.

Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek po prvním použití uchováván maximálně 28 dnů při teplotě do 25 °C. Použití při jiných podmínkách a době uchovávání je v zodpovědnosti uživatele.

Dávkování a způsob podání

Paricalcitol Hospira je podáván během hemodialýzy.

Dospělí1) Úvodní dávka se vypočítá podle výchozích hladin parathormonu (PTH):

Úvodní dávka parikalcitolu se vypočítá podle vzorce:

Úvodní dávka (mikrogramy) = výchozí hladina intaktního PTH v pmol/l

8

nebo

= výchozí hladina intaktního PTH v pg/ml

80

a podá se intravenózním (IV) bolusem ne častěji než obden kdykoliv během dialýzy.

V klinických studiích byla maximální bezpečně podaná dávka až 40 g.

2) Titrační dávka:

V současné době akceptovaný cílový rozptyl hladin PTH u pacientů na dialýze v konečném stadiu selhání ledvin jsou hladiny maximálně 1,5-3x vyšší než je horní hranice normální hodnoty u neuremických pacientů, tj. 15,9 až 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pro intaktní PTH. K dosažení příslušných fyziologických výsledných parametrů je nutné pečlivé sledování a individuální titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení upraveného kalcio-fosfátového součinu nad 5,2 mmol

2/l2 (65 mg2/dl2), je nutné snížit dávku nebo léčbu přerušit do doby, než dojde

k normalizaci těchto parametrů. Poté se opět zahájí podávání parikalcitolu, a to nižší dávkou. Může být nezbytné dávky snížit v souladu s poklesem hladin PTH jako odpověď na léčbu.

V tabulce je uveden navrhovaný postup pro titraci dávky:

Navrhované dávkovací doporučení

(Úprava dávkování ve 2 až 4-týdenních intervalech)

Hladina PTH ve vztahu k výchozím hodnotám

Úprava dávky parikalcitolu

Stejná nebo zvýšená Snížení o < 30%

Zvýšení o 2 až 4 g

Snížení o 30%, 60%

Beze změny

Snížení o > 60% Intaktní PTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Snížení o 2 až 4 g

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls131473/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paricalcitol Hospira 5 g/ml, injekční roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml injekčního roztoku obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum.2 ml injekčního roztoku obsahují 10 mikrogramů paricalcitolum.

Pomocné látky:Bezvodý ethanol 340 mg/mlPropylenglykol 100 mg/mlÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Čirý a bezbarvý roztok

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Parikalcitol je indikován k prevenci a léčbě sekundárního hyperparathyroidismu u hemodialyzovaných pacientů s chronickým selháním ledvin.

4.2

Dávkování a způsob podání

Tento přípravek je podáván během hemodialýzy.

Dospělí1) Úvodní dávka se vypočítá podle výchozích hladin parathormonu (PTH):

Úvodní dávka parikalcitolu se vypočítá podle vzorce:

Úvodní dávka (mikrogramy) = výchozí hladina intaktního PTH v pmol/l

8

nebo

= výchozí hladina intaktního PTH v pg/ml

80

a podá se intravenózním bolusem ne častěji než obden kdykoliv během dialýzy.

2

V klinických studiích byla maximální bezpečně podaná dávka až 40 g.

2) Titrační dávka:

V současné době akceptovaný cílový rozptyl hladin PTH u pacientů na dialýze v konečném stadiu selhání ledvin jsou hladiny maximálně 1,5-3x vyšší než je horní hranice normální hodnoty u neuremických pacientů, tj. 15,9 až 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pro intaktní PTH. K dosažení příslušných fyziologických výsledných parametrů je nutné pečlivé sledování a individuální titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení upraveného kalcio-fosfátového součinu nad 5,2 mmol

2/l2 (65 mg2/dl2), je nutné snížit dávku nebo léčbu přerušit do doby, než dojde

k normalizaci těchto parametrů. Poté se opět zahájí podávání parikalcitolu, a to nižší dávkou. Může být nezbytné dávky snížit v souladu s poklesem hladin PTH jako odpověď na léčbu.

V tabulce je uveden navrhovaný postup pro titraci dávky:

Navrhované dávkovací doporučení

(Úprava dávkování ve 2 až 4-týdenních intervalech)

Hladina PTH ve vztahu k výchozím hodnotám

Úprava dávky parikalcitolu

Stejná nebo zvýšená Snížení o < 30%

Zvýšení o 2 až 4 g

Snížení o 30%, 60%

Beze změny

Snížení o > 60% Intaktní PTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Snížení o 2 až 4 g

Jakmile je určena dávka, je nutné stanovovat hladiny kalcia a fosfátů v séru nejméně v měsíčních intervalech. Stanovení intaktního PTH v séru se doporučuje každé 3 měsíce. Během úpravy dávky parikalcitolu může být potřebné provádět častější laboratorní vyšetření.

Jaterní nedostatečnostKoncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírným až středně těžkým jaterním postižením jsou obdobné jako u zdravých osob. U této populace pacientů není zapotřebí provádět úpravu dávky. U pacientů s těžkým jaterním postižením nejsou žádné zkušenosti s dávkováním.

Užití u dětí (0-18 let)Bezpečnost a účinnost podávání parikalcitolu dětem nejsou stanoveny. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí do 5 let věku. V současnosti dostupná data o užití u pediatrické populace jsou uvedena v bodě 5.1.

Užití u starších pacientů (>65 let)U pacientů ve věku 65 let a starších jsou jenom omezené zkušenosti s užíváním parikalcitolu během klinických studií fáze III. V těchto studiích nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti nebo bezpečnosti mezi pacienty ve věku 65 a staršími a pacienty mladšími.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na parikalcitol nebo jakoukoliv pomocnou látku

Intoxikace vitaminem D

3

Hyperkalcemie

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Nadměrná suprese parathormonu může mít za následek zvýšení hladin kalcia v séru a může vést k metabolickému kostnímu onemocnění. Pro dosažení řádných fyziologických výsledků je nutné monitorování pacienta a individuální titrace dávky.

Při podávání ketokonazolu souběžně s parikalcitolem je nutná opatrnost (viz bod 4.5).

Pokud se rozvine klinicky významná hyperkalcemie a pacient dostává kalciovou sůl vázající fosfáty, je nutné její dávku snížit nebo její podávání přerušit. Toxicita digitalisu je potencována hyperkalcemií z jakékoliv příčiny, proto je při podávání digitalisu souběžně s parikalcitolem nutná opatrnost (viz bod 4.5). Tento léčivý přípravek obsahuje 40% v/v ethanolu (alkoholu). Každá dávka může obsahovat až 2,6 g ethanolu. Ethanol je škodlivý u pacientů s alkoholismem. Obsah ethanolu je nutné vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Toxicita digitalisu je potencována hyperkalcemií jakékoliv etiologie, je proto nutná opatrnost při současné preskripci digitalisu a parikalcitolu (viz bod 4.4).

Fosfát nebo léčivé přípravky příbuzné vitaminu D se nesmí podávat společně s parikalcitolem vzhledem ke zvýšenému riziku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P.

Přípravky s obsahem hliníku (např. antacida, léky vázající fosfáty) se nesmí dlouhodobě podávat s léčivými přípravky s obsahem vitaminu D, protože se mohou vyskytovat zvýšené hladiny hliníku v krvi a může dojít k hliníkové kostní toxicitě.

Vysoké dávky přípravků s obsahem kalcia nebo thiazidová diuretika mohou zvyšovat riziko hyperkalcemie.

Přípravky s obsahem hořčíku (např. antacida) se nesmí používat současně s přípravky s obsahem vitaminu D, protože se může vyskytnout hypermagnezémie.

Nebyly provedeny žádné studie interakce s injekcemi parikalcitolu. Avšak byly provedeny studie interakcí mezi ketokonazolem a parikalcitolem podávaným ve formě tobolek.

Ketokonazol je známým nespecifickým inhibitorem několika enzymů cytochromu P450. Dostupné in vivo a in vitro údaje naznačují, že ketokonazol může interagovat s enzymy, které jsou odpovědné za metabolismus parikalcitolu a jiných analog vitaminu D. Při podávání parikalcitolu spolu s ketakonazolem je zapotřebí opatrnosti (viz bod 4.4). U zdravých jedinců byl sledován vliv vícečetného podání ketokonazolu, podávaného v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 5 dní na farmakokinetiku parikalcitolu ve formě tobolek. V přítomnosti ketokonazolu byla Cmax parikalcitolu ovlivněna jen minimálně, zato AUC0-∞ se přibližně zdvojnásobila. Průměrný poločas parikalcitolu v přítomnosti ketokonazolu byl 17 hodin, v porovnání s 9,8 hodinami, kdy byl parikalcitol podáván samostatně.Výsledky této studie naznačují, že po perorálním podáním parikalcitolu pravděpodobně není maximální zvýšení AUC∞ parikalcitolu, pramenící z jeho interakce s ketokonazolem větší, než přibližně dvojnásobné.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

4

Neexistují adekvátní údaje o použití parikalcitolu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázalyreprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko při použití u lidí není známo. Parikalcitol nesmí být užíván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.KojeníStudie na zvířatech ukázaly, že parikalcitol nebo jeho metabolity jsou v malém množství vylučoványdo mateřského mléka. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení nebo pokračovat/přerušit léčbuparikalcitolem, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby parikalcitolem pro ženu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8

Nežádoucí účinky

Parikalcitolem bylo ve fázi II/III/IV klinických studií léčeno přibližně 600 pacientů. Celkově hlásilo nežádoucí účinky 6% pacientů léčených touto látkou.

Nejčastější nežádoucí reakcí související s léčbou parikalcitolem byla hyperkalcemie u 4,7% pacientů. Hyperkalcemie je závislá na nadměrném snížení hladiny PTH a lze ji minimalizovat správnou titrací dávky.

Nežádoucí reakce z klinických studií, které jsou možně, pravděpodobně nebo určitě spojeny s parikalcitolem, jsou uvedeny v následující tabulce dle tříd orgánových systémů MedDRA preferovaného označení a frekvence. Jsou používány tyto kategorie četnosti: Velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), neznámá četnost (nelze odhadnout z dostupných dat). Tělesný systém

Preferované označení

Četnost

Vyšetření

Prodloužená doba krvácivosti, zvýšení aspartataminotransferázy, abnormality v laboratorních výsledcích, úbytek hmotnosti

Méně časté

Srdeční poruchy

Srdeční zástava, arytmie, flutter síní

Méně časté

Poruchy krve a lymfatickéhosystému

Anémie, leukopenie, lymfadenopatie

Méně časté

Bolesti hlavy, dysgeusie

Časté

Poruchy nervového systému

Kóma, cévní mozková příhoda,tranzitorní ischemická ataka, synkopa,myoklonus, hypestezie, parestezie,závratě

Méně časté

Poruchy oka

Glaukom, konjunktivitida

Méně časté

Poruchy ucha a labyrintu

Poruchy ucha

Méně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Plicní edém, astma, dyspnoe, epistaxe, kašel

Méně časté

Krvácení z rekta, kolitida, průjem,gastritida, dyspepsie, dysfagie, bolestibřicha, zácpa, nausea, zvracení, suchov ústech, gastrointestinální poruchy

Méně časté

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální krvácení

Není známo

5

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh

Poruchy imunitního systému, přecitlivělost.Vzácně byly hlášeny případy angioedému, edému laryngu a kopřivky.

4.9

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.

Předávkování parikalcitolem může vést k hyperkalcemii.

V případě předávkování je třeba příznaky a symptomy hyperkalcémie (hladiny sérového kalcia) monitorovat a hlásit lékaři. Je třeba zahájit vhodnou léčbu.

Parikalcitol není při dialýze významně eliminován. Léčba pacientů s klinicky významnou hyperkalcémií zahrnuje okamžitou redukci dávek nebo přerušení léčby parikalcitolem a dále dietu s nízkým obsahem kalcia, vysazení kalciových suplementů, zvýšení pohybové aktivity pacienta, pozorné sledování vodních či elektrolytových dysbalancí, analýzu kardiografických abnormalit

Pruritus

Časté

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Bulózní dermatitida, alopecie,hirsutismus, vyrážka, hyperhidroza

Méně časté

Poruchy svalové a kosterní soustavya pojivové tkáně

Artralgie, ztuhlost kloubů, bolesti zad,bodání ve svalech, myalgie

Méně časté

Hypoparathyroidismus

Časté

Endokrinní poruchy

Hyperparathyroidismus

Méně časté

Hyperkalcemie, hyperfosfatemie

Časté

Poruchy metabolismu a výživy

Hyperkalémie, hypokalcémie, anorexie

Méně časté

Infekce a infestace

Sepse, pneumonie, infekční faryngitida,vaginální infekce, chřipka

Méně časté

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Karcinom prsu

Méně časté

Cévní poruchy

Hypertenze, hypotenze

Méně časté

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Poruchy chůze, periferní edém, bolest, bolest v místě injekčního vpichu, horečnaté stavy, bolest na hrudi, celkové zhoršení stavu, astenie, malátnost, žíznivost

Méně časté

Hypersenzitivita

Méně časté

Poruchy imunitního systému

Laryngální edém, angioneurotickýedém, urtikarie

Není známo

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Bolesti prsou, erektilní dysfunkce

Méně časté

Psychiatrické poruchy

Stav zmatenosti, delirium,depersonalizace, agitovanost,nespavost, nervozita

Méně časté

6

(především u pacientů užívajících digitalis) a hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu s využitím dialyzátu bez obsahu kalcia, jak je doporučováno.

Tento přípravek obsahuje 10% v/v propylenglykolu jako pomocnou látku. V souvislosti s podáváním propylenglykolu ve vysokých dávkách byly jako toxické účinky propylenglykolu popsány izolované případy útlumu centrálního nervového systému, hemolýzy a laktátové acidózy. I když se nepředpokládá jejich výskyt při podávání tohoto přípravku, protože propylenglykol je odstraňován dialýzou, musí se vzít v úvahu riziko toxického účinku v případech předávkování.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anti-paratyroidní látky

ATC kód:

H05BX02

Mechanismus účinku

Parikalcitol je syntetický, biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním řetězci (D2) a kruhu A (19-nor), který umožňuje aktivaci selektivního receptoru vitaminu D. Parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci receptoru vitaminu D v příštítných tělíscích, aniž by zvyšoval receptor vitaminu D ve střevě a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci receptoru citlivého na kalcium v příštítných tělíscích. Výsledkem této regulace je snížení hladin PTH parikalcitolem inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a sekrece PTH s minimálním dopadem na hladiny kalcia a fosforu. Parikalcitol může účinkovat přímo na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava patologických hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního onemocnění při chronickém renálním onemocnění nebo ho léčit.

Klinická data, vztahující se k pediatrickým pacientům

Bezpečnost a účinnost byla zkoumána ve 12-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 pediatrickými pacienty ve věku 5-19 let v posledním stadiu onemocnění ledvin na dialýze. Šest nejmladších pacientů, léčených parikalcitolem, bylo ve věku 5-12 let. Počáteční dávkování odvozené od hladin iPTH, při hodnotách iPTH pod 500 pg/ml činilo 0,04 g/kg parikalcitolu 3x týdně a při hodnotách iPTH  500 pg/ml činilo dávkování 0,08 g/kg 3x týdně. Dávky parikalcitolu byly zvyšovány po přírůstcích 0,04 g/kg v závislosti na sérových hladinách iPTH, vápníku a poměru Ca x P v séru. Studii dokončilo 67% pacientů léčených parikalcitolem a 14% pacientů, léčených placebem. Ve skupině léčené parikalcitolem byly u 60% pacientů zaznamenány 2 po sobě jdoucí poklesy hladin iPTH o 30% oproti výchozím hladinám iPTH, ve srovnání s 21% pacientů ve skupině léčené placebem. 71% pacientů ze skupiny léčené placebem léčbu přerušilo z důvodu excesívní elevace hladin iPTH. Jak ve skupině léčené parikalcitolem, tak i ve skupině, léčené placebem, se nevyskytl žádný případ rozvoje hyperkalcémie. Údaje o podávání pacientům pod 5 let věku nejsou k dispozici.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Farmakokinetika parikalcitolu byla studována u pacientů s chronickým renálním selháním, u kterých byla nutná hemodialýza. Parikalcitol se podává jako intravenózní bolus. Za dvě hodiny po podání dávek v rozmezí od 0,04 do 0,24 μg/kg koncentrace parikalcitolu výrazně poklesly a poté klesaly

7

logaritmicko-lineárně s průměrným poločasem asi 15 hodin. Při opakovaném podání parikalcitolu nebyla pozorována jeho akumulace.

Vylučování

V klinické studii u zdravých osob se plazmatická radioaktivita po jednorázovém intravenózním podání 0,16 μg/kg bolusové dávky

3H-parikalcitolu (n=4) přičítala mateřské látce. Parikalcitol byl vylučován

primárně hepatobiliárně, protože 74% podané radioaktivní dávky bylo vylučováno stolicí a pouze 16% bylo zjištěno v moči.

Metabolismus

V moči a ve stolici bylo detekováno několik neznámých metabolitů, přičemž v moči nebyl detekován žádný parikalcitol. Nebyla prováděna charakterizace a identifikace těchto metabolitů. Tyto metabolity představovaly dohromady 51% radioaktivity v moči a 59% radioaktivity ve stolici. Plazmatická vazba parikalcitolu na bílkoviny in vitro byla velmi výrazná (>99,9%) a nesaturovatelná v koncentračním rozmezí 1-100 ng/ml.

Farmakokinetická charakteristika parikalcitolu u pacientů s chronickým renálním selháním (dávka 0,24 μg/kg)Parametr

N

Hodnoty (průměr ± SD)

Cmax (5 minut po podání bolusu) 6

1850 ± 664 (pg/ml)

AUC0-∞

5

27382 ± 8230 (pg.hod/ml)

CL

5

0,72 ± 0,24 (l/hod.)

Vss

5

6 ± 2 (l)

Speciální populace

Pohlaví, rasa a věkU dospělých sledovaných pacientů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly z hlediska věku nebo pohlaví. Nebyly zjištěny farmakokinetické rozdíly z hlediska rasy.

Jaterní insuficience

Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater jsou obdobné jako u zdravých osob a není tedy u těchto pacientů zapotřebí žádná úprava dávek. U pacientů s těžkým poškozením jater nejsou s léčbou parikalcitolem žádné zkušenosti.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Charakteristické nálezy u studií toxicity s opakovanými dávkami u hlodavců a psů se obecně připisovaly kalcemické aktivitě parikalcitolu. K účinkům nejednoznačně související s hyperkalcemií patřilo snížení počtu bílých krvinek a atrofie thymu u psů a změny hodnot aktivovaného

parciálního

tromboplastinového času (zvýšení u psů a snížení u potkanů). Změny bílých krvinek nebyly pozorovány v klinických studiích s parikalcitolem.

Parikalcitol neovlivňoval fertilitu u potkanů a nebyly zjištěny důkazy jeho teratogenní aktivity u potkanů nebo králíků. Vysoké dávky jiných přípravků s vitaminem D podávaných během březosti u zvířat vedly k teratogenezi. Bylo prokázáno, že parikalcitol při podání v dávkách toxických pro matku ovlivňuje životaschopnost plodů a podporuje významný vzestup perinatální a postnatální mortality novorozených potkanů.

8

V souboru analýz genotoxicity in vitro a in vivo nebyl zjištěn genotoxický potenciál parikalcitolu.

Studie kancerogenity u hlodavců neukázaly na žádná speciální rizika při používání u lidí.

Podávané dávky parikalcitolu nebo jeho systémová expozice byly mírně vyšší než terapeutické dávky nebo systémová expozice parikalcitolu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Bezvodý ethanol Propylenglykol (E1520)Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Mezi glykolem a heparinem dochází k interakci, přičemž se neutralizuje účinek heparinu. Tento přípravek obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol a proto se má podávat jiným injekčním portem než heparin.

Tento přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

Před otevřením: 2 rokyPo prvním otevření: Tento přípravek neobsahuje anti-mikrobiální látku, ale je sám o sobě dostatečně konzervační.

Chemická a fyzikální stabilita byla demonstrována po dobu 28 dní při teplotě 25°C.

Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek po prvním použití uchováván maximálně 28 dnů při teplotě do 25 °C. Použití při jiných podmínkách a době uchovávání je v zodpovědnosti uživatele.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Před otevřením: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Po prvním otevření: viz bod 6.3

6.5

Druh obalu a velikost balení

5 mikrogramů/1 ml: Lahvička ze skla typu I s chlorobutylovým pryžovým uzávěrem, balení po 5 lahvičkách.10 mikrogramů/2 ml: Lahvička ze skla typu I s chlorobutylovým pryžovým uzávěrem, balení po 5 lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Je zapotřebí před podáním vizuálně zkontrolovat na obsah cizorodých látek a změnu barvy. Zlikvidujte roztok, pokud není čirý a bezbarvý.

9

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hospira UK Limited, Royal Leamington Spa, Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/409/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.6.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

22.6.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU - KRABIČKA 5 mikrogramů /1 ml 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paricalcitol Hospira 5

g/ml, injekční roztok

Paricalcitolum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

5 mikrogramů\ 1 ml

Jeden 1 ml obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum.

3. SEZNAM

POMOCNÝCH

LÁTEK

Pomocné látky: bezvodý ethanol, propylenglykol a voda na injekci 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční roztok 5 lahviček 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K intravenóznímu podání 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ

ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP: Po prvním otevření lze přípravek uchovávat maximálně 28 dní při teplotě do 25°C. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hospira UK Limited, Royal Leamington Spa, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 56/409/11-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE

V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU - KRABIČKA 10 mikrogramů /2 ml 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paricalcitol Hospira 5

g/ml, injekční roztok

Paricalcitolum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

10 mikrogramů\ 2 ml

2 ml obsahují 10 mikrogramů paricalcitolum.

3. SEZNAM

POMOCNÝCH

LÁTEK

Pomocné látky: bezvodý ethanol, propylenglykol a voda na injekci 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční roztok 5 lahviček 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K intravenóznímu podání 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ

ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP: Po prvním otevření lze přípravek uchovávat maximálně 28 dní při teplotě do 25°C. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hospira UK Limited, Royal Leamington Spa, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 56/409/11-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE

V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU – ŠTÍTEK NA LAHVIČKU 5 mikrogramů /1 ml 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Paricalcitol Hospira 5

g/ml, injekční roztok

Paricalcitolum IV podání 2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 mikrogramů/1 ml 6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU – ŠTÍTEK NA LAHVIČKU 10 mikrogramů /2 ml 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Paricalcitol Hospira 5

g/ml, injekční roztok

Paricalcitolum IV podání 2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mikrogramů/2 ml 6. JINÉ