Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls143832/2010, sukls143834/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Paricalcitol Fresenius 5 µg/ml, injekční roztokParicalcitol Fresenius 2 µg/ml, injekční roztok

Paricalcitolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Paricalcitol Fresenius a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Paricalcitol Fresenius užívat

3.

Jak se Paricalcitol Fresenius užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Paricalcitol Fresenius uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PARICALCITOL FRESENIUS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Paricalcitol Fresenius obsahuje léčivou látku parikalcitol. Přípravek Paricalcitol Fresenius je syntetická (uměle vyrobená) náhrada vitaminu D. U zdravých lidí forma aktivovaného vitaminu D přirozeně vzniká v ledvinách, ale při selhání funkce ledvin se snižuje produkce aktivního vitaminu, což může způsobit nízkou hladinu vápníku a vysokou hladinu parathyroidního hormonu v krvi. Paricalcitol Fresenius se používá k náhradě tělem přirozeně produkované aktivní formy vitaminu D.

Paricalcitol Fresenius se používá pro prevenci a léčbu sekundární hyperparatyreózy (vysoká hladina parathormonu, který může způsobit problémy s kostmi) u pacientů podstupujících hemodialýzu v důsledku selhání ledvin.

Máte-li sekundární hyperparatyreózu, můžete zjistit, že:• Máte pocit slabosti nebo únavy• Máte sníženou chuť k jídlu• Máte pocit nevolnosti, nebo zvracíte• Máte bolest kostí nebo svalů• Potřebujete jít na toaletu častěji

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PARICALCITOL

FRESENIUS UŽÍVAT

Neužívejte Paricalcitol Fresenius



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na parikalcitol nebo na kteroukoli další složku přípravku

Paricalcitol Fresenius (viz bod 6)



jestliže máte v krvi velmi vysokou hladinu vápníku nebo vitamínu D. Váš lékař Vám bude sledovat hladiny těchto látek v krvi a bude Vám moci říct, zda se Vás tyto stavy týkají.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Paricalcitol Fresenius je zapotřebí



Před zahájením léčby je důležité snížit množství fosforu ve Vaší stravě. Příklady potravin s vysokou hladinou fosforu zahrnují čaj, sodovou vodu, pivo, sýr, mléko, smetanu, ryby, kuřecí nebo hovězí játra, fazole, hrášek, cereálie, oříšky a obilniny.



K ovlivnění hladin fosforu mohou být zapotřebí léky vázající fosfát, které zabraňují vstřebávání fosforu z potravy, kterou požíváte.



Pokud užíváte vazače fosfátu na bázi vápníku, může Vám Váš lékař upravit jejich dávku.



Váš lékař Vám bude provádět krevní testy, aby mohl sledovat průběh Vaší léčby.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku Paricalcitol Fresenius nebo častěji způsobovat nežádoucí účinky. Je obzvláště důležité oznámit Vašemu lékaři, pokud užíváte některé z následujících léčiv:



k léčbě plísňových infekcí, jako jsou kvasinkové záněty nebo moučnivka (např. ketokonazol).



k léčbě srdce nebo krevního tlaku (např. digoxin a diuretika, nebo močopudné léky).



obsahující hořčík (např. některé druhy léčiv, užívaných k léčbě zažívacích obtíží, nazývané



antacida, jako např. hydrát trikřemičitanu hořečnatého).



obsahující hliník (např. vazače fosfátů, jako např. hydroxid hlinitý).

Požádejte o radu svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Užívání přípravku Paricalcitol Fresenius s jídlem a pitím

Přípravek Paricalcitol Fresenius může být užíván před jídlem, spolu s jídlem nebo po jídle. Aby léčba přinesla maximální efekt a aby se předešlo nežádoucím účinkům, je velmi důležité dodržovat dietu, kterou Vám doporučil Váš lékař. Pokud Vám Váš lékař neřekne, neužívejte žádné další doplňky stravy/vitamíny (např. kalcium, vitamín D.

Těhotenství a kojení

Oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud jste těhotná nebo pomýšlíte na otěhotnění, ještě před užitím přípravku Paricalcitol Fresenius.

Neexistují dostatečné údaje o použití parikalcitolu u těhotných žen. Potenciální riziko pro použití u lidí není známo, proto by Paricalcitol Fresenius neměl být užíván, pokud to není nezbytně nutné.Není známo, zda parikalcitol přechází do mateřského mléka. Informujte svého lékaře, pokud kojíte.Váš lékař rozhodne, zda je tato léčba pro Vás nezbytná.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Paricalcitol Fresenius může vyvolat pocit závratě nebo zmatenost; Vaše schopnost řídit a obsluhovat stroje může být ovlivněna. Neřiďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, dokud nezjistíte, jak na Vás tento přípravek

působí.

Důležité informace o některých složkách přípravku Parkalcitol

Tento léčivý přípravek obsahuje 11 obj. % ethanolu (alkoholu), což odpovídá 2 ml piva nebo 1 ml vína na dávku.To může uškodit pacientům trpícím alkoholismem.Tuto skutečnost je třeba také zvážit u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin populace jako například u pacientů s onemocněním jater nebo epilepsií.

3. JAK SE PARICALCITOL FRESENIUS UŽÍVÁ

Obvyklá dávka přípravku je vypočítána lékařem. Dávkování parikalcitolu se liší u každého pacienta. Váš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správné dávkování. Jakmile začnete přípravek Paricalcitol Fresenius užívat, může být dávka upravena v závislosti na tom, jak budete reagovat na léčbu.

Způsob podáníParicalcitol Fresenius Vám bude podán lékařem nebo sestrou intravenózně (do žíly injekčním portem) během hemodialýzy. Paricalcitol Fresenius Vám nebude podán častěji, než jednou každý druhý den.

Použití parikalcitolu u dětíInformace o použití parikalcitolu u dětí mladších 5 let nejsou k dispozici, u dětí starších 5 let jsou dostupné pouze omezené údaje.Váš lékař rozhodne, zda tato je léčba pro Vás nezbytná.

Jestliže jste užil/a více přípravku Paricalcitol Fresenius než jste měl/a Příliš vysoké dávky parikalcitolu mohou vést k vysokým hladinám vápníku v krvi, které si mohou vyžádat léčbu. Příznaky, které se mohou objevit brzy po užití příliš vysoké dávky parikalcitolu zahrnují:



pocit slabosti a/nebo ospalosti



bolesti hlavy



pocit nevolnosti nebo zvracení



sucho v ústech, zácpu



bolesti ve svalech nebo kostech



neobvyklou chuť v ústech.

Příznaky, které se mohou vyvinout až po delším časovém úseku od užití příliš vysoké dávky přípravku Paricalcitol Fresenius zahrnují:



ztrátu chuti k jídlu



ospalost



úbytek hmotnosti



zanícení očí



výtok z nosu



svědění kůže



pocity horka a horečnaté stavy



ztrátu sexuální energie



silné bolesti břicha



ledvinové kameny



Váš krevní tlak může kolísat a můžete začít vnímat vlastní srdeční rytmus (palpitace).

Přípravek Paricalcitol Fresenius obsahuje jako jednu ze složek propylenglykol. Pouze vzácně byly v souvislosti s vysokými dávkami propylenglykolu hlášeny případy jeho toxických nežádoucích účinků, nejsou však očekávány u pacientů, kterým je podáván při napojení na hemodialyzační přístroj, protože propylenglykol je z krve dialýzou odstraňován. Váš lékař Vám bude nicméně kontrolovat hladiny látek v krvi, a pokud zaznamenáte některý z výše uvedených účinků, vyhledejte ihned lékařskou pomoc.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Obdobně jako všechny léky, může mít i přípravek Paricalcitol Fresenius nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

U přípravku Paricalcitol Fresenius byly pozorovány různé typy alergických reakcí. Důležité: Pokud zaznamenáte kterýkoliv z níže popsaných nežádoucích účinků, měli byste neprodleně kontaktovat Vašeho lékaře/sestru:



zkrácení dechu (dušnost)



obtížné dýchání nebo polykání



sípání



vyrážka, svědění kůže nebo kopřivka



otoky obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla.

Oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100):



bolesti hlavy



neobvyklá chuť v ústech



svědění kůže



nízké hladiny parathyroidního hormonu



vysoké hladiny vápníku (pocit nevolnosti nebo zvracení, zácpa nebo zmatenost) či fosforu v krvi(pravděpodobně bez příznaků, ale může se zvyšovat pravděpodobnost zlomení kostí)

Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1000):



alergické reakce (jako zkrácení dechu, sípání, vyrážka, svědění nebo otékání tváře a rtů); svědivé puchýře



krevní infekce, snížení počtu červených krvinek (chudokrevnost – pocit slabosti, zkrácení dechu, bledost); snížení počtu bílých krvinek (větší pravděpodobnost onemocnění infekcemi); nateklé uzliny na krku, v podpaždích a/nebo tříslech; prodloužení doby krvácení (krev se nesráží tak rychle)



srdeční příhoda (infarkt); mozková mrtvice; bolesti na hrudi; nepravidelný/rychlý srdeční tep; nízký krevní tlak; vysoký krevní tlak



kóma (stav hlubokého bezvědomí, během kterého osoba nemůže reagovat na okolí)



neobvyklá únava, slabost; závratě; omdlévání



bolesti v místě injekčního vpichu



zápal plic (plicní infekce); tekutina na plicích; astma (sípání, kašel, obtížné dýchání)



bolesti v krku; rýma; horečka; chřipka; příznaky podobné chřipce; zarudnutí oka (svědění/šupinatávíčka); zvýšený nitrooční tlak; bolesti v uchu; krvácení z nosu



nervové záškuby/tiky; zmatenost, která může být někdy i závažná (delirium); rozrušení (pocit neklidu, úzkosti); nervozita; poruchy osobnosti (pocity, jako byste to nebyli Vy)



brnění nebo znecitlivění; pokles dotekového vnímání; potíže se spaním; noční pocení; svalové křeče v rukou a nohou, i v průběhu spánku



sucho v ústech; žíznivost; nevolnosti; potíže s polykáním; zvracení; ztráta chuti k jídlu; ztráta tělesné hmotnosti; pálení žáhy; průjem a bolesti v žaludku; zácpa: krvácení z konečníku



obtíže s dosažením erekce; karcinom prsu; infekce v pochvě



bolesti prsou; bolesti zad; bolesti svalů/kloubů; pocit těžkosti způsobený celkovým otokem nebo lokalizovanými otoky kotníků, nohou a lýtek (edém); neobvyklý způsob chůze;



vypadávání vlasů/chlupů; nadměrný růst vlasů/ochlupení;



zvýšení jaterních enzymů; vysoké hladiny parathyroidních hormonů; vysoké hladiny draslíku v krvi; nízké hladiny vápníku v krvi.

S neznámou frekvencí výskytu:



otoky na obličeji, rtech, v ústech, jazyka nebo hrdla, které mohou způsobit obtíže s polykáním nebo dýcháním; svědění kůže (kopřivka). Krvácení ze zažívacího traktu. Ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Je možné, že nebudete moci posoudit, zdali se u vás některé z výše uvedených nežádoucích účinků vyskytují, dokud Vás na ně neupozorní Váš lékař.

Pokud se kterýkoliv z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PARICALCITOL FRESENIUS UCHOVÁVAT

Přípravek Paricalcitol Fresenius uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Paricalcitol Fresenius po uplynutí doby použitelnosti (EXP:) uvedené na krabičce, ampuli nebo lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Roztok parikalcitolu by měl být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte jej, pokud je roztok zabarvený, nebo obsahuje částice.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Paricalcitol Fresenius obsahuje

-

Léčivou látkou je parikalcitol.

Jeden ml roztoku obsahuje 5 mikrogramů parikalcitolu. Jeden ml roztoku obsahuje 2 mikrogramy parikalcitolu.

-

Pomocnými látkami jsou: ethanol, propylenglykol a voda na injekci.

Jak přípravek Paricalcitol Fresenius vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Paricalcitol Fresenius injekční roztok je čirý a bezbarvý roztok bez viditelných částeček.

Paricalcitol Fresenius 5 µg/ml, injekční roztokDostupný jako: 1 ml ampule o obsahu parikalcitolu 5 µg/ml2 ml ampule o celkovém obsahu parikalcitolu 10 µgnebo1 ml lahvička o obsahu parikalcitolu 5 µg/ml2 ml lahvička o celkovém obsahu parikalcitolu 10 µg

Paricalcitol Fresenius 2 µg/ml, injekční roztokDostupný v ampuli o objemu 1 ml a obsahu parikalcitolu 2 µg/ml neboDostupný v lahvičce o objemu 1 ml a obsahu parikalcitolu 2 µg/ml

Držitel rozhodnutí o registraci Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbHElse-Kröner-Straße 161352 Bad Homburg v.d.H.Německo

VýrobceFresenius Medical Care Deutschland GmbHElse-Kröner-Straße 161352 Bad Homburg v.d.H.Německo

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod těmito názvy:

Portugalsko

Paricalcitol Fresenius

Rakousko

Paricalcitol Fresenius

Bulharsko

Paricalcitol Fresenius

Kypr

Paricalcitol Fresenius

Česká republika

Paricalcitol Fresenius

Dánsko

Paricalcitol Fresenius

Španělsko

Paricalcitol Fresenius

Finsko

Paricalcitol Fresenius

Řecko

Paricalcitol Fresenius

Maďarsko

Paricalcitol Fresenius

Irsko

Paricalcitol Fresenius

Norsko

Paricalcitol Fresenius

Polsko

Paricalcitol Fresenius

Rumunsko

Paricalcitol Fresenius

Slovenská republika

Paricalcitol Fresenius

Slovinsko

Paricalcitol Fresenius

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 31.8.2011

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Paricalcitol Fresenius 2 a 5 µg/ml, injekční roztok

Příprava roztoku pro injekci Paricalcitol Fresenius 2 a 5 µg/ml injekční roztok je určen pouze k jednorázovému užití. Tak jako u všech léčivých přípravků určených k injekčnímu podání, měl by být rozpuštěný roztok před podáním zkontrolován kvůli možné přítomnosti částeček či změny zabarvení.

Kompatibilita Propylenglykol vzájemně reaguje s heparinem a neutralizuje jeho účinek. Paricalcitol Fresenius injekční roztok obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol a měl by být podáván jiným injekčním portem než heparin. Tento léčivý přípravek nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky.

Uchovávání a doba použitelnosti Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány z důvodu možné přítomnosti částeček nebo změn zabarvení. Roztok je čirý a bezbarvý. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Doba použitelnosti tohoto léčivého přípravku je 2 roky.

Dávkování a způsob podání Paricalcitol Fresenius injekční roztok je podáván žilním katétrem při hemodialýze.

Dospělí 1) Úvodní dávka by měla být vypočítána na základě výchozích hladin parathyreoidálního hormonu (PTH):

Úvodní dávka parikalcitolu se vypočte dle následujícího vzorce:

Úvodní dávka (mikrogramy) = výchozí hladina intaktního PTH v pmol/l

8

NEBO

= výchozí hladina výchozího PTH v pg/ml

80

a podá jako intravenózní (IV) bolus, ne častěji než každý druhý den kdykoliv během dialýzy. Maximální dávka, jejíž bezpečnost potvrdily klinické studie, je 40 mg.

2) Titrační dávka: V současné době akceptovaný cílový rozptyl hladin PTH u pacientů na dialýze v konečném stadiu selhání ledvin jsou hladiny maximálně 1,5-3x vyšší než je horní hranice normální hodnoty u neuremických pacientů, tj. 15,9 až 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pro intaktní PTH. K dosažení příslušných fyziologických výsledných parametrů je nutné pečlivé sledování a individuální titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení upraveného kalcio-fosfátového součinu Ca x P nad 5,2 mmol

2/l2 (65 mg2/dl2), je nutné snížit dávku nebo léčbu přerušit do doby, než dojde k

normalizaci těchto parametrů. Poté se opět zahájí podávání parikalcitolu, a to nižší dávkou. Může být nezbytné dávky snížit v souladu s poklesem hladin PTH jako odpověď na léčbu.

V následující tabulce je uveden navrhovaný postup pro titraci dávky:



Navrhované dávkovací doporučení (Úprava dávkování ve 2 až 4-týdenních intervalech) Hladina iPTH ve vztahu k výchozím hodnotám

Úprava dávky parikalcitolu

Stejná nebo zvýšená Snížení o < 30%

Zvýšení o 2 až 4 µg

Snížení o > 30%, < 60%

Beze změny

Snížení o > 60% iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Snížení o 2 až 4 µg

Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o nové registraci sp.zn.sukls143832/2010, 143834/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Paricalcitol Fresenius 5 µg/ml, injekční roztok Paricalcitol Fresenius 2 µg/ml, injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Paricalcitol Fresenius 5 µg/ml, injekční roztok 1 ml injekčního roztoku obsahuje 5 mikrogramů paricalcitolum. 2 ml injekčního roztoku obsahuje 10 mikrogramů paricalcitolum. Paricalcitol Fresenius 2 µg/ml, injekční roztok 1 ml injekčního roztoku obsahuje 2 mikrogramy paricalcitolum. Pomocné látky: Bezvodý ethanol (11% v/v, 0,110 ml/1ml) a propylenglykol Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok Čirý a bezbarvý vodný roztok bez viditelných částic 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Parikalcitol je indikován k prevenci a léčbě sekundárního hyperparathyroidismu u hemodialyzovaných pacientů s chronickým selháním ledvin léčených hemodialýzou. 4.2 Dávkování a způsob podání Injekční roztok parikalcitolu je podáván hemodialyzačním katetrem. Dospělí 1) Úvodní dávka se vypočítá podle výchozích hladin parathormonu (PTH): Úvodní dávka parikalcitolu se vypočítá podle vzorce: Úvodní dávka (mikrogramy) = výchozí hladina intaktního PTH v pmol/l

8

nebo

= výchozí hladina intaktního PTH v pg/mL

80

a podá se intravenózním (i.v.) bolusem ne častěji než obden kdykoliv během dialýzy. V klinických studiích byla maximální bezpečně podaná dávka až 40 µg. 2) Titrační dávka: V současné době akceptovaný cílový rozptyl hladin PTH u pacientů na dialýze v konečném stadiu selhání ledvin jsou hladiny maximálně 1,5-3x vyšší než je horní hranice normální hodnoty u neuremických pacientů, tj. 15,9 až 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pro intaktní PTH. K dosažení příslušných fyziologických výsledných parametrů je nutné pečlivé sledování a individuální titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení upraveného kalcio-fosfátového součinu Ca x P nad 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2), je nutné snížit dávku nebo léčbu přípravkem Paricalcitol Fresenius přerušit do doby, než dojde k normalizaci těchto parametrů. Poté se opět zahájí podávání parikalcitolu, a to nižší dávkou. Může být nezbytné dávky snížit v souladu s poklesem hladin PTH jako odpověď na léčbu. V tabulce je uveden navrhovaný postup pro titraci dávky:

Jakmile je určena dávka, je nutné stanovovat hladiny kalcia a fosfátů v séru nejméně v měsíčních intervalech. Stanovení intaktního PTH v séru se doporučuje každé 3 měsíce. Během úpravy dávky parikalcitolu může být potřebné provádět častější laboratorní vyšetření. Poškození jater Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírným až středně těžkým jaterním postižením jsou obdobné jako u zdravých osob. U této populace pacientů není zapotřebí provádět úpravu dávky. U pacientů s těžkým jaterním postižením nejsou žádné zkušenosti s dávkováním. Pediatrická populace (0-18 let) Bezpečnost a účinnost parikalcitolu u dětí nebyla stanovena. Zkušenosti s podáváním u dětí jsou omezené a žádná data pro děti do 5 let věku nejsou k dispozici. Aktuálně dostupné údaje týkající se dětských pacientů jsou uvedeny v bodě 5.1. Geriatrická populace U pacientů ve věku 65 let a starších jsou jenom omezené zkušenosti s užíváním parikalcitolu během klinických studií fáze III. V těchto studiích nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti nebo bezpečnosti mezi pacienty ve věku 65 a staršími a pacienty mladšími. 4.3 Kontraindikace

Navrhované dávkovací doporučení (Úprava dávkování ve 2 až 4-týdenních intervalech) Hladina iPTH ve vztahu k výchozím hodnotám Úprava dávky parikalcitolu Stejná nebo zvýšená

Zvýšení o 2 až 4 µg

Snížení o < 30% Snížení o > 30%, < 60%

Beze změny

Snížení o > 60%

Snížení o 2 až 4 µg

iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml)

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Intoxikace vitaminem D Hyperkalcemie 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Nadměrná suprese parathormonu může mít za následek zvýšení hladin kalcia v séru a může vést k metabolickému kostnímu onemocnění. Pro dosažení řádných fyziologických výsledků je nutné monitorování pacienta a individuální titrace dávky. Pokud dojde k rozvoji klinicky významné hyperkalcemie u pacientů užívajících vazače fosfátů na bázi vápníku, je

vhodné dávku kalciového vazače fosfátů snížit nebo jeho podávání přerušit.

Toxicita digitalisu je potencována hyperkalcemií jakékoliv příčiny, proto je při podávání digitalisu souběžně s parikalcitolem nutná opatrnost (viz bod 4.5). Opatrnosti je zapotřebí při současném užívání parikalcitolu spolu s ketokonazolem (viz bod 4.5). Tento léčivý přípravek obsahuje 11% v/v ethanolu (alkoholu). Ethanol je škodlivý u pacientů s alkoholismem. Obsah ethanolu je nutné vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné studie interakcí nebyly s parikalcitolem v injekční formě provedeny. Nicméně interakční studie zaměřená na současné užívání ketokonazolu a parikalcitolu byla provedena u lékové formy tobolek. Fosfát nebo léčivé přípravky příbuzné vitaminu D se nesmí podávat společně s parikalcitolem vzhledem ke zvýšenému riziku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P. Vysoké dávky přípravků s obsahem kalcia nebo thiazidová diuretika mohou zvyšovat riziko hyperkalcemie. Přípravky s obsahem hliníku (např. antacida, vazače fosfátů) se nesmí dlouhodobě podávat s léčivými přípravky s obsahem vitaminu D, protože se mohou vyskytovat zvýšené hladiny hliníku v krvi a může dojít k hliníkové kostní toxicitě. Přípravky s obsahem hořčíku (např. antacida) se nesmí používat současně s přípravky s obsahem vitaminu D, protože se může vyskytnout hypermagnezémie. Ketokonazol je známý nespecifický inhibitor několika enzymů cytochromu P450. Dostupné údaje ze zkoumání in vitro a in vivo naznačují, že ketokonazol může reagovat s enzymy, které jsou odpovědné za metabolismus parikalcitolu a jiných analogů vitaminu D. Pokud je parikalcitol podáván s ketokonazolem, je zapotřebí opatrnosti (viz bod 4.4). U zdravých jedinců byl sledován vliv vícečetného podání ketokonazolu, podávaného v dávce 200 mg dvakrát denně (BID) po dobu 5 dní na farmakokinetiku parikalcitolu ve formě tobolek. V přítomnosti ketokonazolu byla Cmax parikalcitolu ovlivněna jen minimálně, zato AUC0-∞ se přibližně

zdvojnásobila. Průměrný poločas parikalcitolu v přítomnosti ketokonazolu byl 17 hodin, v porovnání s 9,8 hodinami, kdy byl parikalcitol podáván samostatně. Výsledky této studie naznačují, že po perorálním podáním parikalcitolu pravděpodobně není maximální zvýšení AUC0-∞ parikalcitolu, pramenící z jeho interakce s ketokonazolem, větší, než přibližně dvojnásobné. Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcemii jakéhokoliv původu, proto je třeba opatrnosti, je-li digitalis předepsán současně s parikalcitolem (viz bod 4.4). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství: Neexistují adekvátní údaje o použití parikalcitolu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko při použití u lidí není známo, proto by parikalcitol neměl být v průběhu těhotenství užíván, pokud to není zcela nezbytně nutné. Kojení: Studie na zvířatech ukázaly, že parikalcitol nebo jeho metabolity jsou v malém množství vylučovány do mateřského mléka. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení nebo pokračovat/přerušit léčbu parikalcitolem, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby parikalcitolem pro ženu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky Parikalcitolem bylo ve fázi II/III/IV klinických studií léčeno přibližně 600 pacientů. Celkově hlásilo nežádoucí účinky 6% pacientů léčených tímto přípravkem. Nejčastější nežádoucí reakcí související s léčbou parikalcitolem byla hyperkalcemie u 4,7% pacientů. Hyperkalcemie je závislá na nadměrném snížení hladiny PTH a lze ji minimalizovat správnou titrací dávky. Klinické a laboratorní nežádoucí účinky, jejichž výskyt v souvislosti s parikalcitolem je přinejmenším možný, jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA, upřednostňovaného názvu a frekvence. Jsou používány tyto kategorie četnosti: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥1/100, <1/10); Méně časté (≥1/1000, <1/100); Vzácné (≥1/10000, <1/1000); Velmi vzácné (<1/10000); Není známo (nemůže být z dostupných údajů stanoveno). Třídy orgánových systémů

Preferované označení

Četnost

Infekční a parazitární onemocnění

Sepse, pneumonie, infekce, faryngitida, vaginální infekce, chřipka

Méně časté

Novotvary benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů)

Karcinom prsu

Méně časté

Poruchy krve a lymfatického systému

Anémie, leukopenie, lymfadenopatie

Méně časté

Poruchy imunitního systému

Hypersensitivita

Méně časté

Angioedém, laryngální edém, urtikarie

Není známo

Endokrinní poruchy

Hypoparathyroidismus

Časté

Hyperparathyroidismus

Méně časté

Poruchy metabolismu a výživy

Hyperkalcemie, hyperfosfatemie

Časté

Hyperkalémie, hypokalcémie, anorexie

Méně časté

Psychiatrické poruchy

Stav zmatenosti, delirium, depersonalizace, agitovanost, nespavost, nervozita

Méně časté

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavy, dysgeusie

Časté

Kóma, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, synkopa, myoklonus, hypestezie, parestezie, závratě

Méně časté

Oční poruchy

Glaukom, konjunktivitida

Méně časté

Poruchy ucha a labyrintu

Poruchy ucha

Méně časté

Srdeční poruchy

Srdeční zástava, arytmie, flutter síní

Méně časté

Cévní poruchy

Hypertenze, hypotenze

Méně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Plicní edém, astma, dyspnoe, epistaxe, kašel

Méně časté

Gastrointestinální poruchy

Krvácení z rekta, kolitida, průjem, gastritida, dyspepsie, dysfagie, bolesti břicha, zácpa, nausea, zvracení, sucho v ústech, gastrointestinální poruchy

Méně časté

Gastrointestinální krvácení

Není známo

Poruchy kůže a podkoží

Pruritus

Časté

Bulózní dermatitida, Alopecie, hirsutismus, vyrážka, hyperhidroza

Méně časté

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Artralgie, ztuhlost kloubů, bolesti zad, bodání ve svalech, myalgie

Méně časté

Poruchy reprodukčního systému a poruchy prsů

Bolesti prsou, erektilní dysfunkce

Méně časté

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Poruchy chůze, periferní edém, bolest, bolest v místě injekčního vpichu, horečnaté stavy, bolest na hrudi, celkové zhoršení stavu, astenie, malátnost, žíznivost

Méně časté

Vyšetření

Prodloužená doba krvácivosti, zvýšení aspartataminotransferázy, abnormality v laboratorních výsledcích, úbytek hmotnosti

Méně časté

4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Předávkování parikalcitolem může vést k hyperkalcemii. V případě předávkování je třeba příznaky a symptomy hyperkalcemie (hladiny sérového kalcia) monitorovat a hlásit lékaři. Je třeba zahájit vhodnou léčbu. Parikalcitol není při dialýze významně eliminován. Léčba pacientů s klinicky významnou hyperkalcemií zahrnuje okamžitou redukci dávek nebo přerušení léčby parikalcitolem a dále dietu s nízkým obsahem kalcia, vysazení kalciových suplementů, zvýšení pohybové aktivity pacienta, pozorné sledování vodních či elektrolytových dysbalancí, analýzu kardiografických abnormalit (především u pacientů užívajících digitalis) a hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu s využitím dialyzátu bez obsahu kalcia, jak je doporučováno. Injekční roztok parikalcitolu obsahuje pomocnou látku propylenglykol v množství 39% v/v. V ojedinělých případech byly hlášeny toxické účinky spojené s podáním propylenglykolu ve vysokých dávkách, jako jsou deprese centrálního nervového systému, hemolýza a laktátová acidóza. Ačkoli se při podávání parikalcitolu neočekávají, protože je propylenglykol eliminován během průběhu dialýzy, je třeba vzít v úvahu riziko toxického účinku při předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antiparathyreoidální léčiva, ATC kód: H05BX02 Mechanismus účinku: Parikalcitol je syntetický, biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním řetězci (D2) a kruhu A (19-nor), který umožňuje aktivaci selektivního receptoru vitaminu D (VDR). Parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci VDR v příštítných tělíscích, aniž by zvyšoval VDR ve střevě a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci receptoru citlivého na kalcium (CaSR) v příštítných tělíscích. Výsledkem této regulace je snížení hladin parathormonu (PTH) parikalcitolem inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a sekrece PTH s minimálním dopadem na hladiny kalcia a fosforu, a může účinkovat přímo na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava abnormálních hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního onemocnění při chronickém renálním onemocnění nebo ho léčit. Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost parikalcitolu byla zkoumána ve 12-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 pediatrickými pacienty ve věku 5-19 let v konečném stadiu onemocnění ledvin na hemodialýze. Šest nejmladších pacientů, léčených parikalcitolem, bylo ve věku 5-12 let. Počáteční dávkování při hodnotách iPTH pod 500 pg/ml činilo 0,04 mikrogramů/kg parikalcitolu 3x týdně a při hodnotách iPTH ≥ 500 pg/ml činilo dávkování 0,08 mikrogramů/kg 3x týdně. Dávky parikalcitolu

byly zvyšovány po přírůstcích 0,04 µg/kg v závislosti na sérových hladinách iPTH, vápníku a poměru Ca x P v séru. Studii dokončilo 67% pacientů, léčených parikalcitolem a 14% pacientů, léčených placebem. Ve skupině léčené parikalcitolem byly u 60% pacientů zaznamenány 2 po sobě jdoucí poklesy hladin iPTH o 30% oproti výchozím hladinám iPTH, ve srovnání s 21% pacientů ve skupině léčené placebem. 71% pacientů ze skupiny léčené placebem léčbu přerušilo z důvodu excesívní elevace hladin iPTH. Jak skupině léčené parikalcitolem, tak i ve skupině léčené placebem, se nevyskytl žádný případ rozvoje hyperkalcemie. Údaje o podávání pacientům pod 5 let věku nejsou k dispozici. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Farmakokinetika parikalcitolu byla studována u pacientů s chronickou renální insuficiencí (ChRI), u kterých byla nutná léčba hemodialýzou. Parikalcitol se podává jako intravenózní bolus. Za dvě hodiny po podání dávek v rozmezí od 0,04 do 0,24 μg/kg koncentrace parikalcitolu výrazně poklesly a poté klesaly logaritmicko-lineárně s průměrným poločasem asi 15 hodin. Při opakovaném podání parikalcitolu nebyla pozorována jeho akumulace. Vylučování V klinické studii u zdravých osob se plazmatická radioaktivita po jednorázovém intravenózním podání 0,16 μg/kg bolusové dávky 3H-parikalcitolu (n=4) přičítala mateřské látce. Parikalcitol byl vylučován primárně hepatobiliárně, protože 74% podané radioaktivní dávky bylo vylučováno stolicí a pouze 16% bylo zjištěno v moči. Metabolismus V moči a ve stolici bylo detekováno několik neznámých metabolitů, přičemž v moči nebyl detekován žádný parikalcitol. Nebyla prováděna charakterizace a identifikace těchto metabolitů. Tyto metabolity představovaly dohromady 51% radioaktivity v moči a 59% radioaktivity ve stolici. Plazmatická vazba parikalcitolu na bílkoviny in vitro byla velmi výrazná (>99,9%) a nesaturovatelná v koncentračním rozmezí 1-100 ng/ml.

Speciální populace Pohlaví, rasa a věk: U dospělých sledovaných pacientů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly z hlediska věku nebo pohlaví. Nebyly zjištěny farmakokinetické rozdíly z hlediska rasy. Poškození jater: Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater jsou obdobné jako u zdravých osob a není tedy zapotřebí u těchto pacientů žádná úprava dávkování. U pacientů s těžkým poškozením jater nejsou s léčbou parikalcitolem žádné zkušenosti. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Farmakokinetická charakteristika parikalcitolu u pacientů s ChRI (dávka 0,24 μg/kg) Parametr

N

Hodnoty (průměr ± SD)

Cmax (5 minut po podání bolusu)

6

1850 ± 664 (pg/ml)

AUC0-∞

5

27382 ± 8230 (pg . hod/ml)

CL

5

0,72 ± 0,24 (l/hod.)

Vss

5

6 ± 2 (l)

Charakteristické nálezy u studií toxicity s opakovanými dávkami u hlodavců a psů se obecně připisovaly kalcemické aktivitě parikalcitolu. K účinkům nejednoznačně souvisejícím s hyperkalcemií patřilo snížení počtu leukocytů a atrofie thymu u psů a změny hodnot APTT (zvýšení u psů a snížení u potkanů). V klinických studiích s parikalcitolem nebyly pozorovány změny bílého krevního obrazu. Parikalcitol neovlivňoval fertilitu u potkanů a nebyly zjištěny důkazy jeho teratogenní aktivity u potkanů nebo králíků. Vysoké dávky jiných přípravků s vitaminem D podávaných během březosti u zvířat vedly k teratogenezi. Bylo prokázáno, že parikalcitol při podání v dávkách toxických pro matku ovlivňuje životaschopnost plodů a podporuje významný vzestup perinatální a postnatální mortality novorozených potkanů. V souboru analýz genotoxicity in vitro a in vivo nebyl zjištěn genotoxický potenciál parikalcitolu. Studie kancerogenity u hlodavců neukázaly na žádná speciální rizika při používání u lidí. Podávané dávky parikalcitolu a/nebo jeho systémová expozice byly mírně vyšší než terapeutické dávky nebo systémová expozice parikalcitolu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Bezvodý ethanol (11% v/v) Propylenglykol Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. Mezi propylenglykolem a heparinem dochází k interakci, přičemž se neutralizuje účinek heparinu. Injekční roztok parikalcitolu obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol, a proto se má podávat jiným injekčním portem než heparin. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. Po otevření ihned spotřebujte. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení

Ampule z čirého skla typu I o objemu 2,00 ml ( sklo I. hydrolytické třídy).

Lahvičky z čirého skla typu I o objemu 3,00 ml uzavřené bromobutyl/flurotec zátkou a zajištěné ochrannou hliníkovou čepičkou s flip-off uzávěrem.

Typy balení přípravku Paricalcitol Fresenius jsou: Paricalcitol Fresenius 5 µg /ml, injekční roztok: Balení obsahující 1 ampuli po 1 ml injekčního roztoku Balení obsahující 5 ampulí po 1 ml injekčního roztoku Balení obsahující 1 ampuli po 2 ml injekčního roztoku Balení obsahující 5 ampulí po 2 ml injekčního roztoku Balení obsahující 1 lahvičku po 1 ml injekčního roztoku Balení obsahující 5 lahviček po 1 ml injekčního roztoku Balení obsahující 1 lahvičku po 2 ml injekčního roztoku Balení obsahující 5 lahviček po 2 ml injekčního roztoku Paricalcitol Fresenius 2 µg /ml, injekční roztok: Balení obsahující 1 ampuli po 1 ml injekčního roztoku Balení obsahující 5 ampulí po 1 ml injekčního roztoku Balení obsahující 1 lahvičku po 1 ml injekčního roztoku Balení obsahující 5 lahviček po 1 ml injekčního roztoku Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Parenterální léčivé přípravky je zapotřebí před podáním vizuálně zkontrolovat na obsah cizorodých látek a změnu barvy. Roztok je čirý a bezbarvý. Pouze pro jednorázové použití. Jakékoliv nepoužité množství roztoku musí být zlikvidováno. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Paricalcitol Fresenius 2 µg/ml: 56/535/11-C

Paricalcitol Fresenius 5 µg/ml: 56/536/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 31.8.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 27.9.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paricalcitol Fresenius 2 µg/mlInjekční roztokParicalcitolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml injekčního roztoku obsahuje 2 mikrogramy paricalcitolum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: ethanol, propylenglykol a voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

1 ampule (1ml)5 ampulí (1 ml)1 lahvička (1 ml)5 lahviček 1 ml)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Po otevření ihned spotřebujte.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbHElse-Kröner-Straße 161352 Bad Homburg v.d.H.Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

56/535/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Ampule / lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Paricalcitol Fresenius 2 µg/mlInjekční roztokParicalcitolum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2 µg/ 1ml

6.

JINÉ