1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls121771/11

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Oxaliquid 5 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Oxaliquid a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Oxaliquid užívat

3.

Jak se Oxaliquid užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Oxaliquid uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE OXALIQUID A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Oxaliquid se používá k léčbě rakoviny. Může být použit samotný, častěji se však používá v kombinaci s jinými protinádorovými léky.

Oxaliquid se používá v kombinaci s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou k léčbě nádorů tlustého střeva po úplném chirurgickém odstranění nádoru nebo po jeho rozšíření po těle.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE OXALIQUID UŽÍVAT

Nepoužívejte Oxaliquid:

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Oxaliquid (seznam složek přípravku viz bod 6. Další informace)



Jestliže kojíte



Jestliže Vaše kostní dřeň nevytváří dostatek krvinek



Jestliže před začátkem léčby trpíte pocitem necitlivosti a mravenčením prstů rukou a/nebo nohou, což Vám způsobuje potíže v každodenním životě



Jestliže Vám nepracují ledviny.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Oxaliquid je zapotřebí:

Přípravek Oxaliquid Vám může být podáván pouze na specializovaných onkologických pracovištích pod dohledem zkušeného onkologa.



Jestliže máte problémy s ledvinami, lékař Vás bude pečlivě sledovat a může Vám upravit dávku.



Jestliže jste v minulosti měl/a alergickou reakci na podobný lék, můžete mít alergickou reakci i na přípravek Oxaliquid. V takovém případě může lékař rozhodnout o ukončení léčby.

2



Jestliže pociťujete bolest v místě vpichu infuze, prosím, ihned informujte lékaře nebo zdravotní sestru. Je možné, že infuze nekape do Vaší žíly, ale prosakuje do okolních tkání. V takovém případě bude infuze okamžitě ukončena a Vaše příznaky budou léčeny.



Infuze obvykle trvá 2 hodiny. Pokud budete během infuze nebo po infuzi cítit stažení v hrdle a dušení se, infuze Vám bude příště podávána po dobu 6 hodin.



Jestliže pociťujete mravenčení a pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, lékař může rozhodnout o změně dávkování nebo ukončení léčby v závislosti na závažnosti a délce trvání tohoto účinku. Tyto příznaky však nemusí vymizet ani po ukončení léčby.



Můžete trpět nevolností nebo zvracet. V takovém případě dostanete léky k prevenci nebo léčbě těchto stavů, neboť v jejich důsledku může dojít k dalším nežádoucím účinkům jako dehydratace (odvodnění), střevní problémy či problémy s ledvinami.



Vaše krev bude pravidelně kontrolována a podle výsledků může lékař rozhodnout o odložení léčby.



Jestliže bude mít těžký průjem, budete silně zvracet nebo se u Vás objeví bolestivá místa a vřídky v ústech, je nutné, abyste ihned kontaktoval/a lékaře! Lékař může rozhodnout o odložení dalšího cyklu léčby nebo o snížení dávky.



Jestliže se u Vás objeví suchý kašel nebo dušnost, prosím, informujte lékaře. Lékař vyšetří Vaše plíce a přeruší léčbu, dokud neověří, co je příčinou.

Oxaliplatina může vyvolat neplodnost, která může být trvalá. Pacientům-mužům se proto doporučuje, aby během léčby až po dobu 6 měsíců po ukončení léčby nepočali dítě a poradili se o možnosti konzervace spermií před zahájením léčby. Léčeným mužům se doporučuje používat spolehlivou antikoncepci během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby (viz také bod Těhotenství a kojení).

Oxaliplatina může zvýšit náchylnost k infekcím po podání některých očkovacích látek. To může vést k závažné infekci.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Během léčby oxaliplatinou nesmíte otěhotnět a musíte používat spolehlivou antikoncepci. Pokud byste během léčby oxaliplatinou otěhotněla, ihned informujte lékaře. Je nutné užívat vhodnou antikoncepci i po ukončení léčby, a to 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů.

Oxaliplatina může vyvolat neplodnost, která může být trvalá. Pacientům-mužům se proto doporučuje, aby během léčby až po dobu až 6 měsíců po ukončení léčby nepočali dítě a zvážili možnost konzervace spermií před zahájením léčby.

V průběhu léčby přípravkem Oxaliquid nesmíte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLéčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nevolnosti a zvracení, případně dalších neurologickýchpříznaků, jako je nejistá chůze a poruchy rovnováhy, což může ovlivnit Vaši schopnost vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Jestliže máte problémy se zrakem během léčby oxaliplatinou, neřiďte, neobsluhujte těžké stroje a nevykonávejte nebezpečné činnosti.

3.

JAK SE OXALIQUID UŽÍVÁ

Tento lék Vám bude podáván zdravotnickým personálem, nepoužívejte jej sám/sama.

3

Dávkování

Dávka přípravku Oxaliquid závisí na velikosti povrchu Vašeho těla, který se vypočítá z Vaší výšky a hmotnosti.Obvyklá dávka pro dospělé včetně starších pacientů je 85 mg/m

2 tělesného povrchu. Dávka, kterou

dostanete, rovněž závisí na výsledcích krevních testů a na tom, zda u Vás podání přípravku Oxaliquidjiž v minulosti vyvolalo nežádoucí účinky.

Způsob a cesta podání



Přípravek Oxaliquid Vám bude předepsán lékařem specializovaným na léčbu rakoviny.



Budete léčen/a zdravotníkem, který stanoví potřebnou dávku přípravku Oxaliquid.



Přípravek Oxaliquid se podává pomalou injekcí do žíly (nitrožilní infuzí) trvající 2 až 6 hodin. Pokud v místě vpichu pocítíte nepříjemné pocity či bolest, ihned informujte zdravotnický personál.



Přípravek Oxaliplatin Vám bude podáván současně s kyselinou folinovou a před infuzí 5-fluorouracilu.

Četnost podávání

Obvykle budete infuze dostávat každé 2 týdny.

Délka léčby

O délce léčby rozhodne lékař.

Při použití po úplném chirurgickém odstranění nádoru bude léčba trvat nejdéle 6 měsíců.

Jestliže použijete více přípravku Oxaliquid, než jste měl/a

Jelikož Vám tento přípravek bude podáván zdravotnickým personálem, je vysoce nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš mnoho nebo příliš málo přípravku.

V případě předávkování můžete mít zvýšené nežádoucí účinky. Lékař Vám může podat vhodnou léčbu proti těmto nežádoucím účinkům.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Oxaliquid nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) postihovaly trávicí trakt (průjem, nevolnost, zvracení a boláky/vřídky v ústech), krev (snížený počet krvinek) a nervový systém (brnění a mravenčení, necitlivost rukou a nohou). Tyto nežádoucí účinky byly obecně častější a závažnější při použití přípravku Oxaliquid s 5-FU/FA než při použití samotného 5-FU/FA.

Pokud se u Vás objeví následující příznaky, informujte ihned svého lékaře:

Neobvyklá tvorba modřin, krvácení nebo příznaky infekce jako bolest v krku a vysoká teplota



Přetrvávající nebo závažný průjem nebo zvracení

4



Zánět sliznice ústní dutiny/zánět sliznic (bolesti úst nebo vřídky v ústní dutině);



Nevysvětlitelné příznaky v oblasti dýchací soustavy, jako je suchý kašel, dýchací obtíže nebo chrčení.

Četnost výskytu následujících možných nežádoucích účinků je uváděna takto:

Velmi časté: postihují více než 1 pacienta z 10

Časté: postihují 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté: postihují 1 až 10 pacientů z 1000

Vzácné: postihují 1 až 10 pacientů z 10000

Velmi vzácné: postihují méně než 1 pacienta z 10000

Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

Velmi časté:

Přípravek Oxaliquid může vyvolat poruchu nervů (periferní neuropatii). Můžete cítit mravenčení a/nebo mít pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, okolo úst nebo v krku, což může v některých případech být doprovázeno křečemi.

Tyto příznaky jsou obvykle vyvolány chladem, například otevřením lednice nebo držením studeného nápoje. Rovněž se mohou objevit potíže s prováděním jemných úkonů, jako je zapínání knoflíků. Ve většině případů tyto příznaky úplně vymizí, ale je možné, že příznaky periferní neuropatie budou přetrvávat i po ukončení léčby;

Někteří lidé pociťují náhlé brnění postupující po rukou a trupu, pokud mají ohnutý krk.



Infekce



Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek, krevních destiček



Alergická reakce, včetně kožní vyrážky, infekce oka, výtok nebo zacpaný nos



Ztráta chuti k jídlu



Změny množství cukru v krvi (nenormální glykémie)



Změny množství elektrolytů v krvi (nenormální hladina sodíku, nízká hladina draslíku)



Bolest hlavy



Změny vnímání chuti



Krvácení z nosu



Dušnost, kašel



Průjem, nevolnost, zvracení, boláky a vřídky v ústech a žaludku, bolest žaludku, zácpa



Kožní problémy, vypadávání vlasů



Bolest v zádech



Reakce v místě vpichu včetně bolesti, zarudnutí, otok, trombóza



Horečka, únava, slabost a ztráta síly, bolest



Zvýšení jaterních hodnot (zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení bilirubinu, zvýšení LDH, zvýšení jaterních enzymů (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT)



Zvýšení hmotnosti (při léčbě po operaci)

Časté:

Nachlazení, hrudní infekce



Horečka a otrava krve (sepse) kvůli velmi nízkému počtu bílých krvinek



Dehydratace (úbytek tekutin)



Deprese, poruchy spánku



Závrať, zánět nervů, nesnášenlivost jasného světla, ztuhlost šíje a bolest hlavy



Zánět spojivek, poruchy vidění

5



Krvácení z různých míst, krev v moči a krvácení z konečníku



Zánět žil, krevní sraženiny v plicích



Zčervenání



Škytavka



Bolest na hrudi



Reflux (pronikání obsahu žaludku do jícnu)



Olupování kůže, zarudnutí kůže, vyrážka, zvýšená potivost a poškození nehtů



Bolesti kloubů a kostí;



Bolest při močení nebo změna četnosti močení



Snížení hmotnosti (při léčbě rozšířené rakoviny)



Vysoký krevní tlak (hypertenze)

Méně časté:

Nerovnováha pH v těle



Nervozita



Ucpání střeva



Poškození uší

Vzácné:

Nenormální rozpad červených krvinek, velmi nízký počet krevních destiček



Problémy s řečí



Přechodná ztráta zraku, zánět očního nervu



Hluchota



Závažné onemocnění plic (intesticiální plicní nemoc, plicní fibróza)



Zánět střeva (včetně průjmu vyvolaného baktérií Clostridium difficile)

Velmi vzácné:• některé poruchy jater (jaterní sinusově obstrukční syndrom)• některé poruchy ledvin (akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin)

Není známo:• akutní selhání ledvin (hemolyticko-uremický syndrom)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK OXALIQUID UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Lahvičky uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem.Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Nepoužívejte přípravek Oxaliquid po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Oxaliquid obsahuje

Léčivou látkou je oxaliplatinum.



Pomocné látky jsou monohydrát laktosy a voda na injekci.

Jak Oxaliquid vypadá a co obsahuje toto baleníTento léčivý přípravek je čirý, bezbarvý roztok bez obsahu jakýchkoli viditelných částic.

1 ml roztoku obsahuje 5 mg léčivé látky oxaliplatinum.

Tento přípravek je koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

10 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 50 mg oxaliplatinum.20 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 100 mg oxaliplatinum.30 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 150 mg oxaliplatinum.40 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 200 mg oxaliplatinum.

Velikost balení:50mg/10ml: 1 lahvička, 5 lahviček, 10 lahviček100mg/20ml: 1 lahvička150mg/30ml: 1 lahvička200mg/40ml: 1 lahvička

S nebo bez ochranného plastového pouzdra (Onco-Safe).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceEbewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KGA-4866 Unterach, Rakousko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:11.8.2011

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

AT Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml Konzentrat zur InfusionsbereitungBE Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Oxalipatin Sandoz 5 mg/ml solution à diluer pour perfusionOxaliplatin Sandoz 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

BG Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml concentrate for solution infusionCY Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml concentrate for solution for infusionCZ Oxaliquid 5 mg/mlDE

Oxaliplatin liquid NC

DK

Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml

EE

Oksaliplatiin "Ebewe"

EL

Plaxitin 5mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος πρός έγχυση

ES

Oxaliquid 5 mg/ml concentrado para solución para perfusión

7

FI

Oxaliplatin Sandoz

FR Oxaliplatine Sandoz 5mg/ml solution à diluer pour perfusionHU Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhozIE

Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml concentrate for solution for infusion

IT

Oxaliplatino Sandoz 5mg/ml concentrato per soluzione per infusione

LT

Oksaliplatina EBEWE 5mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

LU Oxalipatin Sandoz 5 mg/ml solution à diluer pour perfusionLV Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanaiMT Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml concentrate for solution for infusionNL Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml, Concentraat voor oplossing voor infusieNO Oxaliplatin SandozPL

Oxaliplatin-Ebewe

PT

Oxaliplatin Sandoz 5mg/ml concentrado para solução para perfusão

RO Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabilaSE

Oxaliplatin Sandoz

SI

Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

SK

Oxaliplatin Sandoz 5mg/ml infúzny koncentrát

UK Oxaliplatin 5mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

AT Ebeoxal 5mg/ml Konzentrat zu InfusionsbereitungDE Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě roztoku oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkem:

Zdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčního roztoku cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují ochranu životního prostředí a zejména ochranu personálu zacházejícího s přípravkem v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostory vymezené k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst anebo pít.

Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádob a pytlů na odpad.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec „Likvidace”.

8

Pokud dojde ke kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Pokud se dostane koncentrát nebo nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro použití:



NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.



NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné.



K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy. NEŘEĎTE infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.



NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.



NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát):Intravenózní infuze oxaliplatiny v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m

2 se

podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy, po dobu 2 až 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze isotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy ne alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem:Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. před 5-fluorouracilem.Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil.

Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku.

Koncentrát pro přípravu infuzního roztokuPřed použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.

Tento přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Ředění roztoku před infuzí

Naberte požadované množství koncentrátu z lahvičky a rozřeďte jej 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml.

Podávejte intravenózní infuzí.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě mezi 2 a 8°C, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 7 dní při teplotě od 2 do 8°C za ochrany před světlem po naředění na koncentraci 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml 5 % roztokem glukózy a po dobu 7 dní při

9

teplotě 20 - 25°C za ochrany před světlem či bez ochrany před světlem po naředění na koncentraci 2,0 mg/ml 5 % roztokem glukózy.

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.

Tento přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován (viz odstavec „Likvidace“).

NIKDY nepoužívejte k rekonstituci/ředění roztok chloridu sodného.

Infuze

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.

Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána buď do periferní žíly nebo centrálním žilním katétrem po dobu 2 až 6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu.

LikvidaceZbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu se současnými požadavky zákonů na likvidaci nebezpečného odpadu.Podávání

POUZE PRO DOSPĚLÉ

Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m

2 intravenózně opakovaná každé 2 týdny

ve 12 cyklech (6 měsíců).

Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m

2

intravenózně opakovaná každé 2 týdny.

Uvedené dávkování je třeba upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití v SPC).

Oxaliplatina by měla být vždy podávána před fluoropyrimidiny – tj. 5-fluorouracilem.

Oxaliplatina se podává formou 2 až 6 hodinové intravenózní infuze ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) k dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m

2 v klinické praxi.

Doba použitelnosti

Léčivý přípravek v prodejním balení: 18 měsíců

Roztok pro infuzi po naředění:Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě mezi 2 a 8°C, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 7 dní při teplotě od 2 do 8°C za ochrany před světlem po naředění na koncentraci 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml 5 % roztokem glukózy a po dobu 7 dní při teplotě 20 - 25°C za ochrany před světlem či bez ochrany před světlem po naředění na koncentraci 2,0 mg/ml 5 % roztokem glukózy.

10

Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičky uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem.Uchovávejte při teplotě do 25°C.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls18988/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliquid 5 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatinum.10 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 50 mg oxaliplatinum.20 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 100 mg oxaliplatinum.30 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 150 mg oxaliplatinum.40 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 200 mg oxaliplatinum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

Čirá, bezbarvá tekutina.

pH: 4.0 – 6,0Osmolalita: 140 mOsmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována k:



Adjuvantní léčbě III. stadia (Duke C) karcinomu tlustého střeva po úplné resekci primárníhonádoru



K léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna speciálně školeným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků za podmínek, které zaručují neporušenost léčivého přípravku, ochranu životního prostředí a zvláště osob, které s léčivými přípravky zacházejí, v souladu s předpisy zdravotnického zařízení. To vyžaduje vyčlenění prostor k tomuto účelu. V těchto prostorách je zakázáno kouřit, jíst nebo pít (podrobné informace viz bod 6.6).

Dávkování

POUZE PRO DOSPĚLÉ

Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m

2 intravenózně opakovaná každé 2 týdny

ve 12 cyklech (6 měsíců).

2

Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m

2

intravenózně opakovaná každé 2 týdny.

Uvedené dávkování je třeba upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4).

Oxaliplatina by měla být vždy podávána před fluoropyrimidiny – tj. 5-fluorouracilem (5FU).

Oxaliplatina se podává formou 2 až 6 hodinové intravenózní infuze ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) k dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m

2 v klinické praxi.

Oxaliplatina byla používána zejména v kombinaci s kontinuální infuzí 5-fluorouracilu.Při dvoutýdenním léčebném schématu byl kombinován bolus a kontinuální infuze 5-fluorouracilu.

Zvláštní skupiny pacientů

- Poškození ledvin:

Podávání oxaliplatiny nebylo studováno u pacientů s těžkým renálním poškozením (viz bod 4.3).U pacientů se středně těžkým renálním poškozením lze začít léčbu normální doporučenou dávkou (viz bod 4.4). Dávku není třeba upravovat u pacientů s mírnou renální dysfunkcí.

- Poškození jater:

Ve klinické studii fáze I zahrnující pacienty s různým stupněm poškození jater se prokázalo, že frekvence a stupeň závažnosti hepato-biliární poruchy souvisely s progresí onemocnění a zhoršenímfunkčních jaterních testů při počátečním vyšetření. Ve skupině pacientů s abnormálními jaterními testy nebylo třeba zvláštní úpravy dávkování během klinického sledování.

- Starší pacienti:

Při podávání oxaliplatiny samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem osobám starším 65 let nebylo pozorováno žádné zvýšení závažné toxicity. V důsledku toho tedy nebylo nutno u starších osob speciálně upravovat dávkování.

- Pediatričtí pacienti:

Neexistuje relevantní indikace pro použití oxaliplatiny u dětí. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii u pediatrické populace se solidními nádory nebyla stanovena (viz bod 5.1).

Způsob podání

Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci.

Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci nejméně 0,2 mg/ml se musí podávat formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu 2 až 6 hodin. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluorouracilu.

V případě extravazace musí být podávání okamžitě přerušeno.

Návod k použití

Před použitím musí být oxaliplatina dále zředěna. K ředění koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku lze použít pouze 5 % roztok glukózy (viz bod 6.6).

3

4.3 Kontraindikace

Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů, kteří-

jsou přecitlivělí na oxaliplatinu nebo na kteroukoliv pomocnou látku obsaženou v přípravku,

-

kojí,

-

mají myelosupresi zjištěnou před začátkem prvního cyklu léčby na základě počtu neutrofilů <2x10

9/l a/nebo počtu trombocytů < 100x109/l;

-

mají periferní senzorická neuropatii s funkčním poškozením před prvním cyklem léčby;

-

mají těžké poškození renálních funkcí (s clearance creatininu menší než 30 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oxaliplatinu lze podávat jen na specializovaných onkologických odděleních a pod dohledem zkušeného onkologa.

Použití u těhotných žen viz bod 4.6.

Vzhledem k omezeným informacím o bezpečnosti podávání pacientům se středně těžkým poškozením renálních funkcí by před podáním přípravku měl být zvážen poměr přínosu a rizika pro pacienta.

V tomto případě by renální funkce měly být důkladně monitorovány a dávka by měla být upravena dle toxicity.

Pacienti, kteří mají v anamnéze alergickou reakci na jiné sloučeniny platiny, by měli být pečlivě sledováni z hlediska symptomů alergické reakce. V případě reakce anafylaktického typu po podání oxaliplatiny je nutno okamžitě ukončit infuzi a nasadit odpovídající symptomatickou léčbu. Opakované podání oxaliplatiny je v tomto případě kontraindikováno.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a zahájena běžná lokální symptomatická léčba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími specifickou neurologickou toxicitu. Před každým podáním a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen.

Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2-hodinové infuze nebo několika prvních hodin po infuzi, další dávky oxaliplatiny je nutno podávat formou 6-hodinové infuze.

Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), doporučují se následující úpravy dávek oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti těchto příznaků:



Pokud symptomy přetrvávají déle než sedm dnů a jsou obtěžující, následující dávka oxaliplatiny by měla být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo 75 mg/m2

(adjuvantní léčba).



V případě parestézií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu by následující dávka měla být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo

75 mg/m

2 (adjuvantní léčba).



Pokud přetrvávají parestézie s funkčním poškozením do následujícího cyklu, léčba oxaliplatinou by měla být přerušena.



Pokud se tyto symptomy po přerušení léčby oxaliplatinou zmírní, lze zvážit obnovení léčby.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované středně těžké parestézie nebo parestézie, které mohou narušovat funkčníaktivity, mohou přetrvávat až 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

4

Gastrointestinální toxické účinky oxaliplatiny projevující se nauzeou a zvracením opravňují preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetické léčby (viz bod 4.8).

Těžký průjem/zvracení může způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a renální poškození zejména při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem.

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5x10

9/l a/nebo počet trombocytů < 50x109/l) jsou

důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení hematologických parametrůk přijatelným hodnotám. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálu bílých krvinek by měl být vyšetřen na počátku léčby, a dále před každým cyklem.

Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu tak, aby dokázali urgentně kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě. Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být odložena, dokud nedojde ke zotavení z mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo menší a/nebo dokud počet neutrofilů není ≥ 1,5x10

9/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (s kyselinou folinovou či bez ní), měla by se dávka 5-fluorouracilu upravit podle jeho toxických účinků.V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3.–4 . stupně (počet neutrofilů < 1,0x10

9/l), trombocytopenie

3.–4 . stupně (počet trombocytů < 50x10

9/l) by měla být dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg/m2

(léčba metastazujícího onemocnění) nebo 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba) za současného snížení dávky 5-

fluorouracilu podle potřeby.

V případě nevysvětlených respiračních symptomů, jako je neproduktivní kašel, dušnost, plicní chrůpky nebo radiologicky zjištěné plicní infiltráty, by podávání oxaliplatiny mělo být přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic (viz bod 4.8).

V případě abnormálních výsledků jaterních testů nebo portální hypertenze, která není obvyklým důsledkem jaterních metastáz, je třeba zvážit možnost velmi zřídka se vyskytujících případů vaskulárních poruch vyvolaných léky.

V předklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Pacientům mužského rodu léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje chránit se před početím dítěte během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby a před léčbou si zjistit možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může mít antifertilní účinek, který může být nevratný.Ženy by během léčby oxaliplatinou neměly otěhotnět a měly by používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).

Imunosupresivní účinky/zvýšený sklon k infekcím: Podávání živých či oslabených očkovacích látek pacientům s oslabenou imunitou v důsledku podávání chemoterapeutik včetně oxaliplatiny může vyvolat závažné či fatální infekce. U pacientů léčených oxaliplatinou se nesmí aplikovat živé očkovací látky. Očkovací látky neobsahující živé organismy nebo obsahující inaktivované organismy mohou být podávány, odpověď na tyto očkovací látky však může být snížena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kterým byla podána jednotlivá dávka 85 mg/m

2 oxaliplatiny bezprostředně před podáním

5-fluoruacilu, nebyla pozorována žádná změna v expozici 5-fluorouracilu.

In vitro nebylo pozorováno signifikantní vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny následujícími látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

4.6 Těhotenství a kojení

5

V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti přípravku při jeho podávání v průběhu těhotenství.

Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita (viz bod 5.3). Proto se nedoporučuje užívání oxaliplatiny během těhotenství a u žen, které mohou otěhotnět a nepoužívají antikoncepci. Oxaliplatinu lze použít pouze po důkladném zvážení poměru přínosu a rizika pro plod a se souhlasem pacientky. Spolehlivá antikoncepce musí být užívána během léčby a po vysazení léčby ještě 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů.Oxaliplatina může mít antifertilní účinek (viz bod 4.4).

Nebylo sledováno, zda dochází k vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka. Kojení je tedy během léčby oxaliplatinou kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nicméně léčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nauzey a zvracení a ostatních neurologických symptomů, které ovlivňují chůzi a rovnováhu a mohou méně závažně nebo mírně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.Zrakové poruchy, zejména přechodná ztráta zraku (reverzibilní po ukončení léčby) může ovlivnit schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Pacienti by proto měli být upozorněni na potenciální vlivtěchto příhod na jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie po kumulativní dávce).

Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny kombinované s 5-FU/FA než u 5-FU/FAsamostatně.

Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (které zahrnuly 416 a 1108 pacientů ve skupině oxaliplatina + 5-FU/FA, v daném pořadí) a ze zkušeností po uvedení na trh.

Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10)časté (≥1/100 až </10)méně časté (≥1/1 000 až </100)vzácné (≥1/10000 až <1/1000)velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Bližší údaje jsou uvedeny v tabulce.

Tab. 1: Nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů

Třída orgánových systémů dle MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce a infestace

Infekce

RýmaInfekce horních cest dýchacíchFebrilní neutropenie/neutropenická

6

sepse

Poruchy krve a lymfatického systému*

Anémieneutropenietrombocyto-penieLeukopenie, lymfopenie

Hemolytická anémieImunoalergická trombocytopenie

Poruchy imunitního systému*

Alergie/alergická reakce

+

Poruchy metabolismu a výživy

AnorexieAbnormality glykémie Hypokalémie Abnormality natrémie

Dehydratace

Metabolická acidóza

Psychiatrické poruchy

Deprese Insomnie

Nervozita

Poruchy nervového systému

Periferní senzorická neuropatieBolest hlavySenzorické poruchyDysgeúzie

Závratě Motorická neuritida Meningismus

Dysartrie

Poruchy oka

KonjunktivitidaPoruchy zraku

Přechodný pokles ostrosti vidění Poruchy zorného poleNeuritida optiku

Poruchy ucha a labyrintu

Ototoxicita

Hluchota

Cévní poruchy

Epistaxe

KrváceníZčervenáníHluboká žilní trombózaPlicní embolieHypertenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

DušnostKašel

Škytavka

Intersticiální plicní onemocnění,někdy fatálníPlicní fibróza**

Gastrointestinální poruchy

Průjem Nauzea, Zvracení, Stomatitida/mukozitida Bolest břicha, Zácpa

DyspepsieGastroezofageální refluxGastrointestinální krváceníKrvácení z rekta

IleusStřevní obstrukce

Kolitida vč. průjmu vyvolaného Clostridium difficile

Poruchy kůže a podkoží

Poruchy kůžeAlopécie

Exfoliace kůže (např. syndrom rukou a chodidel)Erytematózní vyrážka

7

VyrážkaNadměrné poceníOnemocnění nehtů

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest zad

ArtralgieBolest kostí

Poruchy ledvin a močových cest

HematurieDysurieAbnormální frekvence močení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Horečka

++

Reakce v místě vpichu injekce+++ÚnavaAsténieBolest

Pokles hmotnosti (v případě metastáz)

Vyšetření

Zvýšení alkalické fosfatázyZvýšení bilirubinuZvýšení LDHZvýšení jaterních enzymů (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT)Zvýšení tělesné hmotnosti (u adjuvantní léčby)

Zvýšení kreatininuPokles tělesné hmotnosti (u metastazujícího onemocnění)

* viz podrobnosti uvedené v dalším odstavci** viz bod 4.4+ Často alergické reakce jako vyrážka (zejména kopřivka), konjunktivitida, rýma. Často anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.

++Velmi často horečka, třes, buď infekční (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo izolovaná horečka vzniklá na imunologickém podkladě.

+++Byly zaznamenány reakce v místě vpichu injekce včetně lokální bolesti, zčervenání, otoku a trombózy.Extravazace může též způsobit lokální bolest a zánět, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zejména když je oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné (1/10000):Syndrom jaterní sinusoidní obstrukce, též známý jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy spojené s jaterními poruchami, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie nebo perisinusoidní fibrózy. Klinickými projevy mohou být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné (1/10000):Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.

8

Poruchy krve a lymfatického systému

Tab. 2: Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Oxaliplatina/5-FU/FA 85 mg/m

2 každé 2 týdny

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Všechnystupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Anémie

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Zkušenosti po uvedení na trh s neznámou frekvencíHemolytický uremický syndrom

Gastrointestinální poruchy:

Tab. 3: Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Oxaliplatina/5-FU/FA85 mg/m

2 každé 2 týdny

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Nauzea

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukositida / Stomatitida

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání účinných antiemetik.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatinys 5-fluorouracilem (viz bod 4.4).

Nervový systém:

Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicitou limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle ustoupí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou v závislosti na trvání symptomů důvodem pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je možným důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m

2 (tj. 10 cyklů) je

přibližně 10 % a při kumulativní dávce 1020 mg/m

2 (tj. 12 cyklů) přibližně 20 %.

Ve většině případů se neurologické příznaky zlepšily nebo úplně vymizely po přerušení léčby. Po dobu 6 měsíců od ukončení adjuvantní léčby karcinomu tlustého střeva se u 87 % pacientů nevyskytly žádné příznaky nebo se vyskytly mírné příznaky. Po 3letém sledování se u cca 3 % pacientů vyskytly buď přetrvávající lokální parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohly ovlivnit funkční aktivity (0,5 %).

9

Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Začínají se objevovat do několika hodin po podání a často se vyskytují při působení chladu. Mohou se projevovat jako přechodná parestézie, dysestézie nebo hypestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se vyskytuje u 1-2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení bez objektivního projevu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, sípání). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).Zřídka byly pozorovány další příznaky jako spasmy čelisti/svalové křeče/mimovolné svalové stahy/ svalové záškuby/myoklonus, poruchy koordinace/poruchy chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, pocity tísně v krku a na hrudi/tlak/dyskomfort/bolest. Dále mohou být přidruženy dysfunkce hlavových nervů nebo se též mohou objevit izolované příznaky jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, někdy popisovány jako paralýza hlasivek, abnormálni pocity na jazyku nebo dysartrie, někdy popisována jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti v obličeji/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.

Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy jako ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.

Zkušenosti po uvedení na trh s neznámou frekvencíKřeče

Alergické reakce:

Tab. 4: Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Oxaliplatina/5-FU/FA85 mg/m

2 každé 2 týdny

Všechny stupně

Stupeň 3 Stupeň 4 Všechny

stupně

Stupeň 3 Stupeň 4

Alergické reakce/Alergie

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

4.9 Předávkování

Není k dispozici žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Mělo by být zahájeno monitorování hematologických parametrů a příslušná symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antineoplastika, sloučeniny platiny.ATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny derivátů platiny, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, Cis-[oxalato(trans-1-1,2-DACH)platinu]. 

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.

10

V kombinaci s 5-fluorouracilem bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo.Studie mechanismu působení oxaliplatiny, ačkoliv není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratované metabolity vznikající biotransformací oxaliplatiny vstupují do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter- můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový účinek.

U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m

2

opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) prokázána ve třech klinických studiích:

-

V první linii léčby dvouramenná komparativní studie III. fáze (de Gramont, A et al., 2000) randomizovala 420 pacientů buď s 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N=210) nebo s kombinací oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210).

-

U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III (Rothenberg, ML et al., 2003) randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu (CPT-11) + 5-FU/FA do kombinací 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271).

-

Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II (André, T et al., 1999) zahrnovala pacienty refrakterní k 5-FU/FA samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

Uvedené dvě randomizované klinické studie, v léčbě první linie (de Gramont, A et al.) a u předléčených pacientů (Rothenberg, ML et al.), demonstrovaly významně vyšší míru léčebné odpovědi a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA. Ve studii Rothenberga a kol., provedené u předléčených refrakterních pacientů nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi oxaliplatinou a 5-FU/FA.

Tab. 5: Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2Odpověď na léčbu, % (95% CI) nezávislé radiologicképřezkoumání analýzou ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samostatně

22

(16-27)

49

(42-46)

První linie(de Gramont, A et al., 2000)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů

hodnota p = 0,0001

NA*

0,7

(0,0-2,7)

11,1

(7,6-15,5)

Předléčení pacienti(Rothenberg, ML et al., 2003)(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů

hodnota p = 0,0001

1,1

(0,2-3,2)

Předléčení pacienti(André, T et al., 1999)(refrakterní k 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů

NA*

23

(13-36)

NA*

*NA = neaplikovatelné

11

Tab. 6: Medián období bez progrese (PFS)/Medián času do progrese (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2Medián PFS/TTP, měsíce (95% CI) nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samostatně

6,0

(5,5-6,5)

8,2

(7,2-8,8)

První linie(de Gramont, A et al., 2000)(PFS)

Log-rank hodnota p = 0,0003

NA*

2,6

(1,8-2,9)

5,3

(4,7-6,1)

Předléčení pacienti(Rothenberg, ML et al., 2003)(TTP)(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

Log-rank hodnota p = 0,0001

2,1

(1,6-2,7)

Předléčení pacienti(André, T et al., 1999)(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1

(3,1-5,7)

NA*

*NA = neaplikovatelné

Tab. 7: Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2Medián OS, měsíce (95% CI) ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samostatně

14,7

(13-18,2)

16,2

(14,7-18,2)

První linie(de Gramont, A et al., 2000)

Log-rank hodnota p = 0,12

NA*

8,8

(7,3-9,3)

9,9

(9,1-10,5)

Předléčení pacienti(Rothenberg, ML et al., 2003)(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

Log-rank hodnota p = 0,09

8,1

(7,2-8,7)

Předléčení pacienti(André, T et al., 1999)(refrakterní k 5-FU/LV)

NA*

10,8

(9,3-12,8)

NA*

*NA = neaplikovatelné

U předléčených pacientů (Rothenberg, ML et al., 2003), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou a 5-FU/FA, ve srovnání s pacienty léčenými 5-FU/FA samostatně (27,7% vs. 14,6%, p = 0,0033).

U dosud neléčených pacientů (de Gramont, A et al., 2000) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení jakýchkoli aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolní skupině v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení ve skupině s oxaliplatinou.

Komparativní studie fáze III MOSAIC randomizovala 2246 pacientů (899 stadium II/Duke B2 a 1347 stadium III/ Duke C) při adjuvantní léčbě po kompletní resekci primárního karcinomu tlustého střeva, kteří užívali buď 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N = 1123 (B2/C = 448/675)) anebo kombinaci oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C = 451/672)).

Tab. 8: MOSAIC- 3-leté přežívání bez projevu choroby (ITT analýza) u celkové populace Léčebná skupina

LV5FU2

FOLFOX4

Procento 3letého přežití bez projevu choroby (95% CI)

73,3

(70,6-75,6)

78,7

(76,2-81,1)

Hazard ratio (95% CI)

0,76

(0,64-0,89)

Stratifikovaný log-rank test

P = 0,0008

*medián následného sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni po dobu minimálně 3 let)

12

Studie prokázala celkovou významnou výhodu u 3letého přežití bez projevu choroby u kombinované léčby oxaliplatinou + 5-FU/FA (FOLFOX4) oproti léčbě samotným 5-FU/FA (LV5FU2).

Tab. 9: MOSAIC – 3-leté přežití bez projevů choroby (analýza ITT)* podle stádia choroby Stádium pacienta

Stádium II

(Duke B2)

Stádium III

(Duke C)

Léčebná skupina

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procento 3letého přežití bez progrese (95% CI)

84,3

(80,9-87,7)

87,4

(84,3-90,5)

65,8

(62,1-69,5)

72,8

(69,4-76,2)

Hazard ratio (95% CI)

0,79

(0,57-1,09)

0,75

(0,62-0,90)

Stratifikovaný log-rank test

P = 0,151

P = 0,002

*medián následného sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni po dobu minimálně 3 let)

Přežití (OS) analýza ITT:

V době provádění analýzy tříletého přežití bez projevu choroby, což byl primární ukazatel hodnocení studie MOSAIC, bylo 85,1% pacientů ze skupiny FOLFOX4 stále naživu ve srovnání s 83,8% pacientů ze skupiny LV5FU2. To znamená celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch skupiny FOLFOX4, ale bez statistické významnosti (hazard ratio = 0,90). V subpopulaci Stádium II (Duke B2) činily tyto hodnoty 92,2% (FOLFOX4) oproti 92,4% (LV5FU2), (hazard ratio = 1,01) a v subpopulaci Stádium III (Duke C) 80,4% (FOLFOX4) oproti 78,1% (LV5FU2), (hazard ratio = 0,87).

Oxaliplatina v monoterapii byla hodnocena v pediatrické populaci ve 2 studiích fáze I (69 pacientů) a 2 studiích fáze II (90 pacientů). Léčeno bylo celkem 159 pediatrických pacientů (ve věku od 7 měsíců do 22 let) se solidními nádory. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii v pediatrické populaci nebyla stanovena. Nábor do studií fáze II byl zastaven z důvodu nedostatečné odpovědi nádoru.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin platiny nebyla stanovena.Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, reprezentované směsí všech nevázaných aktivních i neaktivních druhů platiny po 2-hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m

2 každé tři týdny od

jednoho do pěti cyklů a v dávce oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je

znázorněna v následující tabulce:

Tab. 10: Souhrn farmakokinetických parametrů stanovených v ultrafiltrátu po několikanásobných dávkách oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny

Dávka

Cmax

AUC0-48

AUC

t1/2 t1/2

t1/2

Vss

Cl

[g/ml] [g.hod/ml] [g.hod/ml] [hod] [hod] [hod] [l]

[l/hod]

85 mg/m

2

střední hodnotaSD

0,8140,193

4,190,647

4,681,40

0,430,35

16,85,74

391406

440199

17,46,35

130 mg/m

2

střední hodnotaSD

1,210,10

8,202,40

11,94,60

0,280,06

16,32,90

27319,0

582261

10,103,07

Střední hodnota AUC0-48 a Cmax hodnoty byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2 ) nebo v 5. cyklu (130

mg/m

2 ).

Střední hodnoty AUC, Vss, Cl a CL R 0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.

13

Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, , Vss, Cl hodnoty byly stanoveny nekompartmentovou analýzou.T1/2, t1/2 a t1/2 byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3).

Na konci 2-hodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a rovnovážného stavu

bylo dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká.Biotransformace in vitro je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.

Oxaliplatina podléhá u pacientů rozsáhlé biotransformaci a na konci 2-hodinové infuze není v plazmatickém ultrafiltrátu detekovatelná intaktní látka. V systémové cirkulaci byly identifikovány některé cytotoxické produkty biotransformace včetně monochlor-, dichlor- a dihydro- DACH platiny spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.

Platina je převážně vylučována močí během prvních 48 hodin po podání.Do 5 dnů je přibližně 54 % celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3 % stolicí.

Při renálním poškození byl pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny ze 17,6  2,18 l/hod na 9,95  1,91 l/hod spolu se statisticky významným poklesem distribučního objemu ze 330  40,9 l na 241  36,1 l. Vliv těžkého poškození ledvin na clearance platiny nebyl hodnocen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cílové orgány vybrané pro neklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/nebo opice) zahrnovaly kostní dřeň, gastrointestinální trakt, ledviny, varlata, nervový systém a srdce, ve studiích s jednorázovou i opakovanou dávkou. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá toxicitě ostatních přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální komorovou fibrilací. Kardiotoxicita se pokládá za specifickou pouze u psů nejen proto, že byla pouze u psů pozorována, ale také proto, že dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m

2), byla dobře tolerována u lidí.

Neklinické studie využívající senzorické neurony potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napětím řízenými Na+kanály.

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savců a vykazovala embryo-fetální toxicitu u potkanů. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu přípravku dosud nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosyVoda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě látek uvedených v bodě 6.6. 

NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, trometamolem a přípravky s kyselinou folinovou obsahujícími trometamol jako pomocnou látku

14

a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).



NEŘEĎTE oxaliplatinu solnými nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).



NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince (viz bod 6.6 pro návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou).



NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje obsahující hliník.

6.3 Doba použitelnosti

Léčivý přípravek v prodejním balení: 18 měsíců

Roztok pro infuzi po naředění:Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě mezi 2 a 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 7 dní při teplotě od 2 do 8°C za ochrany před světlem po naředění na koncentraci 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml 5 % roztokem glukózy a po dobu 7 dní při teplotě 20 - 25°C za ochrany před světlem či bez ochrany před světlem po naředění na koncentraci 2,0 mg/ml 5 % roztokem glukózy.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičky uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem.Uchovávejte při teplotě do 25°C.Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Bezbarvá skleněná lahvička s šedou halobutylovou pryžovou zátkou a aluminiovým krytem s plastovým odtrhávacím uzávěren s nebo bez průhledného plastového kontejneru (Onco-Save).

Velikost balení:50mg/10ml: 1 lahvička, 5 lahviček , 10 lahviček100mg/20ml: 1 lahvička150mg/30ml: 1 lahvička200mg/40ml: 1 lahvička

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě roztoku oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkem

Zdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčního roztoku cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují ochranu životního prostředí a zejména ochranu personálu zacházejícího s přípravkem v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostory vymezené k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst anebo pít.

15

Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádob a pytlů na odpad.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec „Likvidace”.

Pokud dojde ke kontaktu koncentrátu nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Pokud se dostane koncentrát nebo nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro použití:



NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.



NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné.



K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy. NEŘEĎTE infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.



NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.



NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát):Intravenózní infuze oxaliplatiny v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m

2 se

podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy, po dobu 2 až 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze isotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy ne alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem:Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. před 5-fluorouracilem.Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil. Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku.

Koncentrát pro přípravu infuzního roztokuPřed použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic. Tento přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Ředění roztoku před infuzí

Naberte požadované množství koncentrátu z lahvičky a rozřeďte jej 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml.

Podávejte intravenózní infuzí. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.

16

Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě mezi 2 a 8°C, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po dobu 7 dní při teplotě od 2 do 8°C za ochrany před světlem po naředění na koncentraci 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml 5 % roztokem glukózy a po dobu 7 dní při teplotě 20 - 25°C za ochrany před světlem či bez ochrany před světlem po naředění na koncentraci 2,0 mg/ml 5 % roztokem glukózy.

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.

Tento přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován (viz odstavec „Likvidace“).

NIKDY nepoužívejte k rekonstituci/ředění roztok chloridu sodného.

Infuze

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.

Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána buď do periferní žíly nebo centrálním žilním katétrem po dobu 2 až 6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu.

Likvidace

Zbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu se současnými požadavky zákonů na likvidaci nebezpečného odpadu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KGA-4866 UnterachRakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)44/926/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE24.11.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU23.5.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliquid 5 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku oxaliplatinum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg. 10 ml ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 50 mg. 20 ml ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 100 mg. 30 ml ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 150 mg. 40 ml ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 200 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Obsahuje laktosu a vodu na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 10 ml = 50 mg: 1 injekční lahvička 5 injekčních lahviček 10 injekčních lahviček 20 ml = 100 mg: 1 injekční lahvička 30 ml = 150 mg: 1 injekční lahvička 40 ml = 200 mg: 1 injekční lahvička 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Intravenóznímu podání po naředění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka Před použitím naředit. 8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Lahvičky uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékarny. Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky na likvidaci cytotoxických látek. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI EBEWE Pharma Ges.m.b.H Nfg.KG, Unterach, Rakousko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Reg. číslo: 44/926/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – zdůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Štítek na injekční lahvičku (Pro 10 ml = 50 mg)

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliquid 5 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku oxaliplatinum Intravenózní podání. 2. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředění. 3. POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml = 50 mg 6. JINÉ Cytotoxická látka Před použitím naředit.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Štítek na injekční lahvičku (Pro 20 ml = 100 mg , 30 ml = 150 mg, 40 ml = 200 mg)

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliquid 5 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku oxaliplatinum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg. 20 ml ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 100 mg. 30 ml ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 150 mg. 40 ml ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 200 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Obsahuje laktosu a vodu na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 ml = 100 mg 30 ml = 150 mg 40 ml = 200 mg

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Intravenózní podání po naředění. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka Před použitím naředit.

8. POUŽITELNOST EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Lahvičky uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékarny. Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky na likvidaci cytotoxických látek. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI EBEWE Pharma Ges.m.b.H Nfg.KG, Unterach, Rakousko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. číslo: 44/926/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU