1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118975/2012

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Oxaliplatinum medac 5 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku

oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1.

Co je Oxaliplatinum medac a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Oxaliplatinum medac užívat

3.

Jak se Oxaliplatinum medac užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Oxaliplatinum medac uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Oxaliplatinum medac a k čemu se používá

Oxaliplatinum medac je protinádorový lék a obsahuje platinu. Oxaliplatinum medac se používá pro léčbu nádorů tlustého střeva (léčba III. stadia karcinomu tlustého střeva po kompletní resekci primárního tumoru, metastazujícího karcinomu tlustého střeva a rekta). Oxaliplatinum medac se používá v kombinaci s dalšími protinádorovými léky, které se nazývají 5-fluorouracil a kyselina folinová. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Oxaliplatinum medac užívat

Neužívejte Oxaliplatinum medac:

jestliže jste alergický/á na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenouv bodě 6);

jestliže kojíte;

jestliže byl u Vás před začátkem prvního období léčby zjištěn snížený počet krvinek;

jestliže trpíte mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou a máte potíže s prováděním jemných úkonů, jako je např. zapínání knoflíků;

jestliže máte vážné postižení funkce ledvin.

2

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Oxaliplatinum medac se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou

pokud jste již měli alergickou reakci na jiné deriváty platiny, jako je karboplatina nebo cisplatina;

pokud trpíte mírným postižením ledvin;

jestliže pociťujete mravenčení a pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou nebo obtížné polykání. Tyto příznaky mohou přetrvávat až 3 roky po ukončení léčby a mohou být nevratné. Váš lékař bude pravidelně provádět neurologická vyšetření, zvláště pokud současně užíváte jiné léky, které ovlivňují nervy;

pokud trpíte trvalým nebo silným průjmem, nevolností nebo zvracením;

pokud máte bolesti úst nebo vřídky v ústech;

při abnormálním výskytu podlitin, krvácení nebo příznaků infekce, jako je bolest v krku nebo horečka. Protože oxaliplatina může způsobit snížení počtu krvinek, bude Vám lékař pravidelně kontrolovat krevní obraz;

pokud máte nevysvětlitelné příznaky týkající se dýchací soustavy, jako je suchý kašel, obtíže s dýcháním nebo chrůpky – zvuky při dýchání připomínající chrupání;

pokud současně užíváte 5-fluorouracil, protože je pravděpodobnější výskyt průjmu, zvracení, bolesti v dutině ústní a abnormalit krevního obrazu;

pokud pociťujete nepohodlí (bolest, tlak apod.) v blízkosti nebo v místě vpichu infuze (možné prosakování přípravku do okolních tkání).

Další léčivé přípravky a Oxaliplatinum medac Informujte svého lékaře, nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat,. Těhotenství, kojení a fertilita Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než zahájíte léčbu tímto lékem. Během léčby oxaliplatinou nesmíte otěhotnět, proto musíte používat spolehlivou antikoncepci. Pokud byste během léčby oxaliplatinou zjistila, že jste těhotná, ihned informujte lékaře. Je nutné užívat vhodnou antikoncepci i po ukončení terapie, a to 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů. V průběhu léčby oxaliplatinou nesmíte kojit. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se doporučuje užívat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby. Před léčbou je doporučeno zvážit možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může potlačovat plodnost, a to i nevratně. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Léčba oxaliplatinou může způsobit závratě, nevolnost a zvracení, případně další neurologické příznaky, jako je nejistá chůze a poruchy rovnováhy, což může ovlivnit Vaši schopnost vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Zrakové abnormality, především přechodná ztráta zraku (reverzibilní v závislosti na ukončení léčby), mohou též ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

3

3.

Jak se Oxaliplatinum medac užívá

Přípravek Oxaliplatinum medac je určen pouze pro dospělé pacienty. Přípravek Oxaliplatinum medac Vám byl předepsán onkologem (specialista na léčbu nádorových onemocnění). Budete léčen(a) pod lékařským dohledem. Přípravek Oxaliplatinum medac Vám bude podán ve formě infuze do žíly během 2 až 6 hodin. Infuzní roztok se připraví smícháním prášku pro přípravu infuzního roztoku a vody na injekci nebo 5% glukózy. Tento roztok je dále smíchán s 5 % glukózou. Přípravek Oxaliplatinum medac bude k použití připraven zdravotnickým personálem. Dávka oxaliplatiny závisí na Vašem tělesném povrchu, který se vypočítá z Vaší hmotnosti a výšky. Obvyklá doporučená dávka pro dospělé včetně starších pacientů je 85 mg/m² tělesného povrchu jednou za 2 týdny před infuzí dalších protinádorových léků. Dávka, kterou dostanete, rovněž závisí na výsledcích krevních testů a na tom, zda již v minulosti u Vás podání přípravku Oxaliplatinum medac vyvolalo nežádoucí účinky. Délka léčby bude stanovena Vaším lékařem. Léčba bude trvat maximálně 6 měsíců, pokud dostáváte oxaliplatinu po kompletním chirurgickém odstranění tumoru. Jestliže jste užil vícepřípravku Oxaliplatin medac než jste měl(a): Váš lékař se postará, aby Vám byla podána správná dávka přípravku. V případě předávkování můžete pociťovat silnější nežádoucí účinky. Lékař Vám může podat léky na zmírnění příznaků. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví jakýkoli nežádoucí účinek, je důležité, abyste před další léčbou informoval(a) svého lékaře. Pokud se u Vás objeví následující příznaky, informujte ihned svého lékaře:

přetrvávající nebo závažný průjem nebo zvracení;

zánět sliznice ústní dutiny/zánět sliznic (bolesti úst nebo vřídky v ústech);

otok obličeje, rtů, úst nebo krku;

nevysvětlitelné příznaky v oblasti dýchací soustavy, jako je suchý kašel nebo chrčení;

potíže s polykáním;

mravenčení a pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou;

extrémní únavnost;

abnormální výskyt podlitin nebo krvácení;

snížená produkce moči (nebo žádné močení);

příznaky infekce, jako je bolest v krku nebo horečka;

pocit nepohodlí (bolest, tlak apod.) v blízkosti nebo v místě vpichu infuze.

4

Velmi časté nežádoucí účinky (více než 1 pacient z 10):

porucha nervů způsobující slabost, mravenčení a pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, okolo úst nebo v krku, což může být v některých případech doprovázeno křečemi. Tyto příznaky jsou obvykle vyvolány chladem, například otevřením lednice nebo držením studeného nápoje. Rovněž se mohou objevit potíže s prováděním jemných úkonů, jako je zapínání knoflíků. Ve většině případů tyto příznaky úplně vymizí, ale je možné, že budou přetrvávat i po ukončení léčby;

někteří lidé pociťují náhlé brnění postupující po rukou a trupu, pokud mají ohnutý krk;

oxaliplatina může způsobit nepříjemné pocity v krku, zvláště při polykání, a pocit dušnosti, který se obvykle objevuje během infuze nebo během několika hodin po jejím ukončení a bývá vyvolán chladem. I když jsou tyto pocity nepříjemné, netrvají dlouho a obvykle ustoupí bez další léčby. Byly rovněž hlášeny křeče čelisti, abnormální pocity na jazyku, které mohou ovlivnit schopnost mluvit, a pocit tlaku na hrudi. Váš lékař proto může rozhodnout o změně léčby;

poruchy chuti;

bolesti hlavy;

příznaky infekce, jako je bolest v krku a horečka;

snížení počtu bílých krvinek, což může přispět ke vzniku infekce;

snížení počtu červených krvinek, což vede k bledosti kůže a může způsobit slabost a dušnost;

snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení a vzniku podlitin.

Lékař bude kontrolovat Váš krevní obraz, zda máte dostatek krevních buněk, před zahájením léčby i před

každou další léčbou.

krvácení z nosu;

alergická reakce– kožní vyřážka zahrnující zčervenání a svědění kůže, otoky rukou, nohou, kotníků, tváře, rtů, úst nebo krku (což může způsobit potíže při polykání a dýchání) a můžete mít pocit na omdlení;

dušnost, kašel;

ztráta nebo snížení chuti;

nevolnost, zvracení – před začátkem léčby a v případě potřeby i po jejím ukončení Vám lékař preventivně podá léky proti nevolnosti;

průjem; pokud trpíte trvalým nebo závažným průjmem nebo zvracením, kontaktujte ihned svého lékaře;

bolesti úst nebo rtů, vřídky v ústech;

bolest břicha, zácpa;

kožní poruchy;

vypadání vlasů;

bolest zad;

únava, ztráta síly / slabost, bolest těla;

bolest nebo zčervenání v blízkosti nebo v místě vpichu infuze;

horečka;

nárůst hmotnosti;

kolísání glykémie (hladina cukru v krvi), např. příliš vysoká hladina glukózy v krvi může způsobit žíznivost, sucho v ústech a časté nucení na močení;

nízká hladina draslíku v krvi, což může vyvolat nepravidelný srdeční rytmus;

kolísání hladiny sodíku v krvi, např. příliš nízká hladina sodíku v krvi může způsobit únavu a zmatenost, svalové škuby, křeče a kóma;

změny v hodnotách jaterních testů (zvýšené hodnoty ALP, bilirubinu, LDH a jaterních enzymů).

5

Časté nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 10, ale více než 1 pacient ze 100):

závažné alergické reakce, které způsobují potíže s dýcháním, vyrážku, otok obličeje, jazyka nebo hrdla a nízký krevní tlak;

snížení počtu jednoho druhu bílých krvinek provázené teplotou a/nebo celkovou infekcí;

dehydratace (úbytek tekutin);

deprese;

poruchy spánku;

závratě;

zánět nervů vedoucí k svalovým stahům, křečím, ztrátě některých reflexů;

ztuhnutí šíje, nesnášenlivost jasného světla a bolest hlavy;

zánět spojivek, poruchy vidění;

abnormální krvácení, krev v moči a stolici;

krevní sraženiny, obvykle v nohách, které způsobují bolest, svědění a zčervenání;

krevní sraženiny v plicích, které způsobují bolest na hrudi a dušnost;

rýma;

infekce horních cest dýchacích;

zrudnutí;

bolest na hrudi, škytavka;

trávící obtíže, pálení žáhy;

úbytek hmotnosti;

olupování kůže, vyrážka, zvýšená potivost a poškození nehtů;

bolesti kloubů a kostí;

bolest při močení nebo změna frekvence močení;

abnormální krevní testy stran poruchy funkce ledvin (např. zvýšení kreatininu).

Méně časté nežádoucí účinky (méně než 1 pacient ze 100, ale více než 1 pacient z 1000):

nervozita;

poruchy sluchu;

neprůchodnost nebo zhoršená průchodnost střev;

poruchy acidobazické rovnováhy (překyselení/nedokyselení) organismu.

Vzácné nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 1000, ale více než 1 pacient z 10 000):

snížení počtu krevních destiček kvůli alergické reakci;

snížení počtu červených krvinek způsobené destrukcí buněk;

porucha vyslovování;

zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (syndrom charakterizovaný bolestí hlavy, závratěmi, křečemi, vysokým krevním tlakem a poruchami zraku);

přechodný pokles zrakové ostrosti, poruchy zorného pole, přechodná ztráta zraku;

zánět optického (očního) nervu;

hluchota;

příznaky týkající se dýchací soustavy, dýchací obtíže, zajizvení plic způsobující dušnost;

zánět střeva s bolestí břicha a průjmem, včetně závažné infekce (Clostridium difficile);

zánět slinivky břišní, který způsobuje výraznou bolest v oblasti břicha a zad.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 10 000):

onemocnění jater, kvůli kterému Vás lékař bude sledovat;

změny ve funkci ledvin, selhání ledvin.

6

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci Oxaliplatinum medac nesmí přijít do očí nebo do styku s kůží. Pokud dojde k nechtěnému rozlití, oznamte to ihned sestře nebo lékaři. 5.

Jak Oxaliplatinum medac uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za zkratkou Exp. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Rekonstituovaný koncentrovaný roztok v originální lahvičce: Rozpuštěný roztok má být naředěn okamžitě. Roztok pro infuzi po naředění: Po naředění rekonstituovaného roztoku 5 % roztokem glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být roztok pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C. 6.

Obsah balení a další informace

Co Oxaliplatinum medac obsahuje Léčivou látkou je oxaliplatinum. Lahvička 50 mg: Jedna lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatinum k rekonstituci v 10 ml rozpouštědla. Lahvička 100 mg: Jedna lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatinum k rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla. Lahvička 150 mg: Jedna lahvička obsahuje 150 mg oxaliplatinum k rekonstituci ve 30 ml rozpouštědla. 1 ml rekonstituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatiny. Pomocnou látkou je monohydrát laktózy. Jak Oxaliplatinum medac vypadá a co obsahuje toto balení Tento léčivý přípravek je prášek pro přípravu infuzního roztoku. Jedna lahvička obsahuje bílý až skoro bílý prášek pro přípravu infuzního roztoku obsahující 50 mg, 100 mg nebo 150 mg oxaliplatiny. Lahvičky jsou dodávány v krabičkách po jedné. Přípravek Oxaliplatinum medac musí být rozpuštěn a zředěn předtím, než je aplikován do žíly.

7

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburg Německo Tel.: +49 4103 8006-0 Fax: +49 4103 8006-100

Výrobce: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburg Německo Místo výroby: Theaterstr. 6 22880 Wedel Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Rakousko

Oxaliplatin medac 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Kypr

Οξαλιπλατίνη medac 5 mg/ml κόνις για διάλυμα προς έγχυση

Česká republika

Oxaliplatinum medac 5 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku

Estonsko

Oksaliplatiin medac

Finsko

Oxaliplatin medac 5 mg/ml infuusiokuiva-aine, liuosta varten

Oxaliplatin medac 5 mg/ml pulver till infusionsvätska, lösning

Německo

Medoxa® 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Maďarsko

Oxaliplatin medac 5 mg/ml por oldatos infúzióhoz

Irsko

Oxaliplatin medac 5 mg/ml powder for solution for infusion

Lotyšsko

Oksaliplatina medac 5 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui

Norsko

Oxaliplatin medac 5 mg/ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning

Polsko

Oksaliplatyna medac 5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji

Portugalsko

Oxaliplatina medac

Slovenská republika

Oxaliplatin medac 5 mg/ml prášok na infúzny roztok

Švédsko

Oxaliplatin medac 5 mg/ml pulver till infusionsvätska, lösning

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v 13.10.2012.

8

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě roztoku oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost. Návod k zacházení s přípravkem Zdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí. Příprava injekčního roztoku cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují ochranu životního prostředí a zejména ochranu personálu zacházejícího s přípravkem v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostory vymezené k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst anebo pít. Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádob a pytlů na odpad. S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností. Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami. S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec „Likvidace”. Pokud dojde ke kontaktu prášku, rekonstituovaného nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Pokud se dostane prášek, rekonstituovaný nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Zvláštní upozornění pro použití

NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.

NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné.

K ředění lze použít pouze 5 % roztok glukózy (50 mg/ml).

NEŘEĎTE infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.

NEAPLIKUJTE extravaskulárně.

NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.

NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát) Intravenózní infuze oxaliplatiny v 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m² se podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml), po dobu 2 až 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze isotonickým 5 % roztokem glukózy (50 mg/ml), nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

9

Návod k použití s 5-fluorouracilem Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. před 5-fluorouracilem. Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil. Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku. Pokud rekonstituovaný roztok vykazuje přítomnost precipitátu, nesmí být aplikován a musí být zlikvidován s ohledem na požadavky zákona o toxických odpadech (viz níže). Příprava rekonstituovaného roztoku z prášku

K rozpuštění přípravku může být použita voda na injekci nebo 5 % roztok glukózy (50 mg/ml).

Lahvička s 50 mg: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Lahvička se 100 mg: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Lahvička se 150 mg: přidejte 30 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován (viz „Likvidace“ níže). Ředění roztoku před infuzí Naberte požadované množství připraveného koncentrovaného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml, což je rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny. Podávejte intravenózní infuzí. Po rozředění 5 % roztokem glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován. NIKDY nepoužívejte k rekonstituci/ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy. Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativním aplikačním setem na bázi PVC. Infuze Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci. Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána buď do periferní žíly, nebo centrálním venózním katétrem po dobu 2 až 6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu. Likvidace Zbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu se současnými požadavky zákonů na likvidaci nebezpečného odpadu.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118975/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliplatinum medac 5 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 50 mg, 100 mg nebo 150 mg oxaliplatinum. 1 ml rekonstituovaného koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatinum. Lahvička 50 mg: Jedna lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatinum pro rekonstituci v 10 ml rozpouštědla. Lahvička 100 mg: Jedna lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatinum pro rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla. Lahvička 150 mg: Jedna lahvička obsahuje 150 mg oxaliplatinum pro rekonstituci ve 30 ml rozpouštědla. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku. Bílý až téměř bílý prášek. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována:

K adjuvantní léčbě III. stadia (Duke C) karcinomu tlustého střeva po úplné resekci primárního nádoru.

K léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu.

4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování POUZE PRO DOSPĚLÉ Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m2 intravenózně, opakovaně každé 2 týdny ve 12 cyklech (6 měsíců). Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m2 intravenózně, opakovaně každé 2 týdny. Uvedené dávkování je třeba upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4).

2

Oxaliplatina by měla být vždy podávána před fluoropyrimidiny. Oxaliplatina se podává formou 2 až 6 hodinové intravenózní infuze ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy k dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m2 v klinické praxi. Oxaliplatina byla užívána hlavně v kombinaci s kontinuální infuzí 5-fluorouracilu. Při dvoutýdenním léčebném schématu byl kombinován bolus a kontinuální infuze 5-fluorouracilu. Zvláštní skupiny populace - Porucha funkce ledvin: Podávání oxaliplatiny nebylo studováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin lze začít léčbu normální doporučenou dávkou (viz bod 4.4). Dávku není třeba upravovat u pacientů s mírnou renální dysfunkcí. - Porucha funkce jater: Ve fázi I klinické studie zahrnující pacienty s různým stupněm porucha funkce jater se prokázalo, že frekvence a stupeň závažnosti hepato-biliární poruchy měly vztah k progresi onemocnění a zhoršení funkčních jaterních testů při počátečním vyšetření. Ve skupině pacientů s abnormálními jaterními testy nebylo třeba zvláštní úpravy dávkování během klinického sledování. - Starší osoby: Při podávání oxaliplatiny samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) osobám starším 65 let nebylo pozorováno zvýšení závažné toxicity. V důsledku toho tedy nebylo nutno u starších osob speciálně upravovat dávkování. Způsob podání Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze. Podávání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci. Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml se musí podávat formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu 2 až 6 hodin. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluorouracilu. V případě extravazace musí být podávání okamžitě přerušeno. Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna speciálně školeným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků za podmínek, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku, ochranu životního prostředí a zvláště osob, které s léčivými přípravky zacházejí, v souladu s předpisy zdravotnického zařízení. To vyžaduje vyčlenění prostor k tomuto účelu. V těchto prostorách je zakázáno kouřit, jíst nebo pít. Návod k použití Viz bod 6.6.

3

4.3

Kontraindikace

Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů, kteří:

mají v anamnéze hypersenzitivitu na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

kojí;

mají myelosupresi zjištěnou před začátkem prvního cyklu léčby, což je zřejmé při počtu neutrofilů < 2x109/l a/nebo počtu krevních destiček < 100x109/l;

mají periferní senzorickou neuropatii s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu léčby;

mají těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu je menší než 30 ml/min).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oxaliplatinu lze podávat jen na specializovaných onkologických odděleních a pod dohledem zkušeného onkologa. Porucha funkce ledvin Vzhledem k omezeným informacím o bezpečnosti podání pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin by před podáním přípravku měl být zvážen poměr prospěch/ riziko pro pacienta. V tomto případě by renální funkce měly být důkladně monitorovány a dávka by měla být upravena dle toxicity. Hypersenzitivní reakce Speciální dohled je nutné zajistit u pacientů, kteří mají v anamnéze alergickou reakci na jiné přípravky s obsahem platiny. V případě anafylaktických projevů je nutno okamžitě ukončit infuzi a zahájit odpovídající symptomatickou léčbu. Opakované podání oxaliplatiny takovým pacientům je kontraindikováno. U všech sloučenin platiny byly zaznamenány zkřížené reakce, které byly v některých případech fatální. V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a zahájena běžná lokální symptomatická léčba. Neurologické příznaky Neurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími specifickou neurologickou toxicitu. Před každým podáním a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen. Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2-hodinové infuze, podávají se následující dávky oxaliplatiny formou 6-ti hodinové infuze. Periferní neuropatie Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), jsou doporučeny následující úpravy dávek oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti těchto příznaků: - Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, následující dávka oxaliplatiny by měla být snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo 75 mg/m2 (adjuvantní léčba). - V případě parestézií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu by následující dávka měla být snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo 75 mg/m2 (adjuvantní léčba). - Pokud přetrvávají parestézie s funkčním poškozením do následujícího cyklu, měla by být léčba oxaliplatinou přerušena. - Pokud se tyto symptomy po přerušení léčby oxaliplatinou zmírní, lze zvážit obnovení léčby.

4

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované středně těžké parestézie nebo parestézie, které mohou překážet ve funkčních aktivitách, mohou přetrvávat až 3 roky po ukončení adjuvantní léčby. Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS) Případy zadního reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS) byly zaznamenány u pacientů, kterým byla oxaliplatina podávána v kombinované chemoterapii. RPLS je vzácný, reverzibilní, rychle se vyvíjející neurologický stav, který může zahrnovat záchvaty, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, slepotu a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza RPLS je založena na potvrzení prostřednictvím snímkování mozku, nejlépe magnetickou rezonancí (MR). Nauzea, zvracení, průjem a dehydratace Gastrointestinální toxické účinky oxaliplatiny projevující se nauseou a zvracením opravňují preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetické léčby (viz bod 4.8). Těžký průjem/zvracení může způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a renální poškození zejména při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU). Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5x109/l a/nebo počet krevních destiček < 50x109/l) jsou důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu k přijatelným hodnotám. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálu bílých krvinek by měl být vyšetřen na počátku léčby a dále před každým cyklem. Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu tak, aby dokázali urgentně kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě. Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být odložena, dokud nedojde ke zotavení z mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo menší a/nebo dokud počet neutrofilů není ≥ 1,5x109/l. Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (s kyselinou folinovou (FA) či bez ní), měla by se dávka 5-fluorouracilu upravit podle jeho toxických účinků. V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3.- 4. stupně (počet neutrofilů < 1,0x109/l), trombocytopenie 3.- 4. stupně (počet trombocytů < 50x109/l) by měla být dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo 75 mg/m2 (adjuvantní léčba) za současného snížení dávky 5-fluorouracilu (5-FU) podle potřeby. V případě nevysvětlených respiračních symptomů, jako je neproduktivní kašel, dušnost, plicní chrůpky nebo radiologicky zjištěné plicní infiltráty, by podávání oxaliplatiny mělo být přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic (viz bod 4.8). Jaterní poruchy V případě abnormálních výsledků jaterních testů nebo portální hypertenze, která zjevně není následkem jaterních metastáz, by měly být vzaty v úvahu velmi vzácné případy přípravkem vyvolaných jaterních cévních poruch. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kterým byla podána jednotlivá dávka 85 mg/m2 oxaliplatiny bezprostředně před podáním 5-fluoruacilu (5-FU), nebyla pozorována žádná změna účinku 5-fluorouracilu (5-FU) na organismus. In vitro nebylo pozorováno signifikantní vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny následujícími látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

5

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti přípravku při jeho podávání v průběhu těhotenství. Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita. Proto se nedoporučuje užívání oxaliplatiny během těhotenství a u žen, které mohou otěhotnět a nepoužívají antikoncepci. Podávat oxaliplatinu lze pouze po důkladném zvážení poměru prospěch/riziko pro plod a se souhlasem pacientky. Spolehlivá antikoncepce musí být užívána během léčby a po vysazení léčby ještě 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů. Kojení Nebylo sledováno, zda dochází k vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka. Oxaliplatina je proto po dobu kojení kontraindikována. Fertilita V předklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje používat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení léčby. Před léčbou je doporučeno zjistit možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může mít antifertilní efekt, který může být nevratný. Ženy během léčby oxaliplatinou nemají otěhotnět a mají používat účinnou antikoncepci. Oxaliplatina může mít antifertilní účinek. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nausey a zvracení a ostatních neurologických symptomů, které ovlivňují chůzi a rovnováhu a mohou méně závažně nebo mírně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Poruchy zraku, především přechodná ztráta zraku (reverzibilní po ukončení léčby), mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto je nutné pacienty na tento potenciální účinek těchto stavů na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje upozornit. 4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie po kumulativní dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny kombinované s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU)/FA) než u kombinace s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou samostatně. Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) pro metastazující ca kolon a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-FU/FA v rameni adjuvantní terapie) a z postmarketingových zkušeností. Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Bližší údaje jsou uvedeny v tabulce.

6

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Vyšetření

- Zvýšení hladiny jaterních enzymů - Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi - Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi - Zvýšení hladiny laktát dehydrogenázy v krvi - Zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)

- Zvýšení hladiny kreatininu v krvi - Pokles hmotnosti (v případě metastáz)

Poruchy krve a lymfatického systému*

- Anémie - Neutropenie - Trombocytopenie - Leukopenie - Lymfopenie

- Febrilní neutropenie

- Autoimunitní trombocytopenie - Hemolytická anémie

Poruchy nervového systému*

- Periferní senzorická neuropatie - Senzorické poruchy - Poruchy chuti - Bolest hlavy

- Závratě - Motorická neuritida - Meningismus

- Dysartrie - Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS) (viz bod 4.4)

Poruchy oka

- Konjunktivitida - Poruchy zraku

- Přechodný pokles ostrosti vidění - Poruchy zorného pole - Neuritida optiku - Přechodná ztráta zraku, reverzibilní po ukončení léčby

Porucha ucha a labyrintu

- Ototoxicita

- Hluchota

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

- Dušnost - Kašel - Epistaxe

- Škytavka - Plicní embolie

- Intersticiální plicní onemocnění, v některých případech fatální - Plicní fibróza**

Gastrointestinální poruchy*

- Nauzea - Průjem - Zvracení - Stomatitida / mukozitida - Bolest břicha - Zácpa

- Dyspepsie - Gastroezofageální reflux - Gastrointestinální krvácení - Rektální krvácení

- Ileus - Střevní obstrukce

- Kolitida včetně průjmu vyvolaného bakteriemi Clostridium difficile - Pankreatitida

Poruchy ledvin a močových cest

- Hematurie - Dysurie - Abnormální frekvence močení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

- Poruchy kůže - Alopecie

- Exfoliace kůže (např. syndrom ruka-noha) - Erytematózní vyrážka - Vyrážka - Nadměrné pocení - Onemocnění nehtů

7

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

- Bolest zad

- Artralgie - Bolest kostí

Poruchy metabolismu a výživy

- Anorexie - Hyperglykémie - Hypokalémie - Hypernatrémie

- Dehydratace

- Metabolická acidóza

Infekce a infestace*

- Infekce

- Rinitida - Infekce horních cest dýchacích - Neutropenická sepse

Cévní poruchy

- Krvácení - Zrudnutí - Hluboká žilní trombóza - Hypertenze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

- Únava - Horečka++ - Astenie - Bolest - Reakce v místě vpichu+++

Poruchy imunitního systému*

- Alergie / alergická reakce+

Psychiatrické poruchy

- Deprese - Insomnie

- Nervozita

*

Podrobnosti viz odstavec níže.

**

Viz bod 4.4.

+

Velmi časté: časté alergie/alergické reakce, vyskytující se především v průběhu perfuze, v některých případech jsou fatální (časté alergické reakce jako je kožní vyrážka, především kopřivka, konjunktivitida, rinitida). Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, angioedému, nízkého krevního tlaku a anafylaktického šoku.

++

Velmi častá horečka, třes, buď z důvodu infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo vzniklé na imunologickém podkladě.

+++

Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující lokální bolestivost, zarudnutí, otok a trombózu.

Extravazace může také způsobit bolest v místě vpichu a zánět, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zejména když je oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m2 každé 2 týdny

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Všechny

stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Všechny

stupně

Stupeň 3 Stupeň 4

Anémie

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Postmarketingová zkušenost s neznámou frekvencí Hemolyticko-uremický syndrom

8

Poruchy imunitního systému

Výskyt alergických reakcí u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m2 každé 2 týdny

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Všechny

stupně

Stupeň 3 Stupeň 4 Všechny

stupně

Stupeň 3 Stupeň 4

Alergické reakce / alergie

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

Poruchy nervového systému Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle ustoupí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů. Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou v závislosti na trvání symptomů důvodem pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4). Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je možným důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10 % a při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů) přibližně 20 %. Ve většině případů se neurologické příznaky zlepšily nebo úplně vymizely po přerušení léčby. Po dobu 6 měsíců od ukončení adjuvantní léčby karcinomu tlustého střeva se u 87 % pacientů nevyskytly žádné příznaky nebo se vyskytly mírné příznaky. Po 3-letém sledování se u cca 3 % pacientů vyskytly buď persistující lokální parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohly ovlivnit funkce (0,5 %). Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Začínají se objevovat do několika hodin po podání a často se vyskytují při působení chladu. Mohou se projevovat jako přechodná parestézie, dysestézie nebo hypestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se vyskytuje u 1-2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení bez objektivního projevu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, sípání). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Zřídka byly pozorovány další příznaky jako spasmy čelisti/svalové křeče/mimovolné svalové stahy/ svalové záškuby/myoklonus, poruchy koordinace/poruchy chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, pocity tísně v krku a na hrudi/tlak/dyskomfort/bolest. Dále mohou být přidruženy dysfunkce hlavových nervů, nebo se též mohou objevit izolované příznaky jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, někdy popisovány jako paralýza hlasivek, abnormálni pocity na jazyku nebo dysartrie, někdy popisována jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti v obličeji/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole. Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu. Postmarketingová zkušenost s neznámou frekvencí Křeče

9

Gastrointestinální poruchy Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti Oxaliplatina a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m2 každé 2 týdny

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Všechny stupně

Stupeň 3 Stupeň 4

Všechny stupně

Stupeň 3 Stupeň 4

Nauzea

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitida / Stomatitida

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání účinných antiemetik. Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4). Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné (< 1/10000): Syndrom jaterní sinusoidní obstrukce, též známý jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy spojené s jaterními poruchami, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie nebo perisinusoidní fibróza. Klinickými projevy mohou být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz. Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné (< 1/10000): Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání. 4.9

Předávkování

Není k dispozici žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Mělo by být zahájeno monitorování hematologických parametrů a příslušná symptomatická léčba. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sloučeniny platiny, ATC kód: L01XA03 Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny derivátů platiny, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou. Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, Cis-[oxalato(trans-1-1,2-DACH)platinu]. Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu. V kombinaci s 5-fluorouracilem bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo.

10

Studie mechanismu působení oxaliplatiny, ačkoliv není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratované metabolity vznikající biotransformací oxaliplatiny vstupují do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter- můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový účinek. U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) prokázána ve třech klinických studiích: -

V první linii léčby dvouramenná komparativní studie III. fáze (de Gramont, A et al., 2000) randomizovala 420 pacientů buď s 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N=210) nebo s kombinací oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=210).

-

U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III (Rothenberg, ML et al., 2003) randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu (CPT-11) + 5-FU/FA do kombinací 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271).

-

Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II (André, T et al., 1999) zahrnovala pacienty refrakterní k 5-FU/FA samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

Uvedené dvě randomizované klinické studie, v léčbě první linie (de Gramont,A et al.) a u předléčených pacientů (Rothenberg, ML et al.), demonstrovaly významně vyšší míru léčebné odpovědi a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA. Ve studii Rothenberga a kol. provedené u předléčených refrakterních pacientů nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi oxaliplatinou a 5-FU/FA. Tabulka č. 5: Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2 Odpověď na léčbu, % (95% CI) nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samostatně

První linie (de Gramont, A et al., 2000) Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů

22

(16-27)

49

(42-46)

NA*

hodnota p = 0,0001

Předléčení pacienti (Rothenberg, ML et al., 2003) (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA) Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů

0,7

(0,0-2,7)

11,1

(7,6-15,5)

1,1

(0,2-3,2)

hodnota p = 0,0001

Předléčení pacienti (André, T et al., 1999) (refrakterní k 5-FU/FA) Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů

NA*

23

(13-36)

NA*

11

*NA = neaplikovatelné Tabulka č. 6: Medián období bez progrese (PFS)/Medián času do progrese (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2 Medián PFS/TTP, měsíce (95% CI) nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samostatně

První linie (de Gramont, A et al., 2000) (PFS)

6,0

(5,5-6,5)

8,2

(7,2-8,8)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,0003

Předléčení pacienti (Rothenberg, ML et al., 2003) (TTP) (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

2,6

(1,8-2,9)

5,3

(4,7-6,1)

2,1

(1,6-2,7)

Log-rank hodnota p = 0,0001

Předléčení pacienti (André, T et al., 1999) (refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1

(3,1-5,7)

NA*

*NA = neaplikovatelné Tabulka č. 7: Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2 Medián OS, měsíce (95% CI) ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samostatně

První linie (de Gramont, A et al., 2000)

14,7

(13-18,2)

16,2

(14,7-18,2)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,12

Předléčení pacienti (Rothenberg, ML et al., 2003) (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

8,8

(7,3-9,3)

9,9

(9,1-10,5)

8,1

(7,2-8,7)

Log-rank hodnota p = 0,09

Předléčení pacienti (André, T et al., 1999) (refrakterní k 5-FU/LV)

NA*

10,8

(9,3-12,8)

NA*

*NA = neaplikovatelné U předléčených pacientů (Rothenberg, ML et al., 2003), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou a 5-FU/FA, ve srovnání s pacienty léčenými 5-FU/FA samostatně (27,7% vs. 14,6%, p = 0,0033). U dosud neléčených pacientů (de Gramont, A et al., 2000) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení jakýchkoli aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolní skupině v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení ve skupině s oxaliplatinou.

12

Komparativní studie fáze III MOSAIC randomizovala 2246 pacientů (899 stadium II/Duke B2 a 1347 stadium III/ Duke C) při adjuvantní léčbě po kompletní resekci primárního karcinomu tlustého střeva, kteří užívali buď 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N = 1123 (B2/C = 448/675)) anebo kombinaci oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C = 451/672)). Tabulka č. 8: MOSAIC- 3-leté přežívání bez projevu choroby (ITT analýza) u celkové populace Léčebná skupina

LV5FU2

FOLFOX4

Procento 3letého přežití bez projevu choroby (95% CI)

73,3

(70,6-75,6)

78,7

(76,2-81,1)

Hazard ratio (95% CI)

0,76

(0,64-0,89)

Stratifikovaný log-rank test

P = 0,0008

*medián následného sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni po dobu minimálně 3 let) Studie prokázala celkovou významnou výhodu u 3letého přežití bez projevu choroby u kombinované léčby oxaliplatinou + 5-FU/FA (FOLFOX4) oproti léčbě samotným 5-FU/FA (LV5FU2). Tabulka č. 9: MOSAIC – 3-leté přežití bez projevů choroby (analýza ITT)* podle stádia choroby Stádium pacienta

Stádium II

(Duke B2)

Stádium III

(Duke C)

Léčebná skupina

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procento 3letého přežití bez progrese (95% CI)

84,3

(80,9-87,7)

87,4

(84,3-90,5)

65,8

(62,1-69,5)

72,8

(69,4-76,2)

Hazard ratio (95% CI)

0,79

(0,57-1,09)

0,75

(0,62-0,90)

Stratifikovaný log-rank test

P = 0,151

P = 0,002

*medián následného sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni po dobu minimálně 3 let) Přežití (OS) analýza ITT: V době provádění analýzy tříletého přežití bez projevu choroby, což byl primární ukazatel hodnocení studie MOSAIC, bylo 85,1% pacientů ze skupiny FOLFOX4 stále naživu ve srovnání s 83,8% pacientů ze skupiny LV5FU2. To znamená celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch skupiny FOLFOX4, ale bez statistické významnosti (hazard ratio = 0,90). V subpopulaci Stádium II (Duke B2) činily tyto hodnoty 92,2% (FOLFOX4) oproti 92,4% (LV5FU2), (hazard ratio = 1,01) a v subpopulaci Stádium III (Duke C) 80,4% (FOLFOX4) oproti 78,1% (LV5FU2), (hazard ratio = 0,87). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce v organismu Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin platiny nebyla stanovena. Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, reprezentované směsí všech nevázaných aktivních i neaktivních druhů platiny po 2hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m2, každé tři týdny od jednoho do pěti cyklů a v dávce oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je znázorněna v následující tabulce:

13

Tabulka č. 10: Souhrn farmakokinetických parametrů stanovených v ultrafiltrátu po několikanásobných dávkách oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny

Dávka

Cmax

AUC0-48

AUC

t1/2 t1/2 t1/2 Vss

Cl

[ g/ml] [ g.hod/ml] [ g.hod/ml] [hod] [hod] [hod] [l]

[l/hod]

85 mg/m2 střední hodnota SD

0,814 0,193

4,19 0,647

4,68 1,40

0,43 0,35

16,8 5,74

391 406

440 199

17,4 6,35

130 mg/m2 střední hodnota SD

1,21 0,10

8,20 2,40

11,9 4,60

0,28 0,06

16,3 2,90

273 19,0

582 261

10,10 3,07

Střední hodnota AUC0-48 a Cmax hodnoty byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2) nebo v 5. cyklu

(130 mg/m2). Střední hodnoty AUC, Vss, Cl a CL R 0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.

Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss, Cl hodnoty byly stanoveny nekompartmentovou analýzou. T1/2 , t1/2 a t1/2 byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3).

Na konci 2hodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a rovnovážného stavu bylo dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká. Biotransformace Biotransformace in vitro je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu. Oxaliplatina podléhá u pacientů extenzivní biotransformaci a na konci 2hodinové infuze není v plazmatickém ultrafiltrátu intaktní látka detekovatelná. V systémové cirkulaci byly identifikovány některé cytotoxické produkty biotransformace včetně monochlor-, dichlor- a dihydro- DACH platiny spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech. Eliminace z organismu Platina je převážně vylučována močí během prvních 48 hodin po podání. Do 5 dnů je přibližně 54 % celkové podané dávky vyloučeno močí a <3 % stolicí. Při poruše funkce ledvin byl pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny ze 17,6 2,18 l/hod na 9,95 1,91 l/hod spolu se statisticky významným poklesem distribučního objemu ze 330 40,9 l na 241 36,1 l. Vliv těžké poruchy funkce ledvin na clearance platiny nebyl hodnocen. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cílové orgány vybrané pro neklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/nebo opice) zahrnovaly: kostní dřeň, GIT, ledviny, varlata, nervový systém a srdce, ve studiích s jednorázovou i opakovanou dávkou. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá toxicitě ostatních přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální komorovou fibrilací. Kardiotoxicita se pokládá za specifickou pouze u psů nejen proto, že byla pouze u psů pozorována, ale také proto, že dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m2), byla dobře tolerována u lidí. Neklinické studie využívající senzorické neurony potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napětím řízenými sodíkovými kanály.

14

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savců a vykazovala embryo-fetální toxicitu u potkanů. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu přípravku dosud nebyly provedeny. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy.

6.2

Inkompatibility

Naředěný léčivý přípravek by neměl být mísen s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince. Dle návodu k použití v bodu 6.6 lze oxaliplatinu podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky.

NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).

NEŘEĎTE oxaliplatinu solnými nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince (viz bod 6.6 pro návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou (FA)).

NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje obsahující hliník.

6.3

Doba použitelnosti

Léčivý přípravek v prodejním balení: 4 roky. Rekonstituovaný koncentrovaný roztok v originální lahvičce: Rozpuštěný roztok má být naředěn okamžitě. Roztok pro infuzi po naředění: Po naředění rekonstituovaného roztoku 5% roztokem glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při teplotě 2 až 8°C. Z mikrobiologického hlediska má být roztok pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Léčivý přípravek v prodejním balení: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

15

6.5

Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička (sklo typu I) s chlorobutylovou pryžovou zátkou. Dodáváno v baleních po 1 lahvičce obsahující 50 mg, 100 mg nebo 150 mg oxaliplatiny. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě roztoku oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost. Návod k zacházení s přípravkem: Zdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí. Příprava injekčního roztoku cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují ochranu životního prostředí a zejména ochranu personálu zacházejícího s přípravkem v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostory vymezené k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst anebo pít. Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádob a pytlů na odpad. S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností. Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami. S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec „Likvidace”. Pokud dojde ke kontaktu prášku, rekonstituovaného nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Pokud se dostane prášek, rekonstituovaný nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Zvláštní upozornění pro použití:

NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.

NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné.

K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy (50 mg/ml).

NEŘEĎTE k infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.

NEAPLIKUJTE extravaskulárně.

NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.

NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

16

Návod k použití s kyselinou folinovou (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát): Intravenózní infuze oxaliplatiny v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m2 se podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy, po dobu 2 až 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze isotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy. Návod k použití s 5-fluorouracilem: Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. před 5-fluorouracilem. Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil. Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku. Pokud rekonstituovaný roztok vykazuje přítomnost precipitátu, nesmí být aplikován a musí být zlikvidován s ohledem na požadavky zákona o toxických odpadech (viz níže). Příprava rekonstituovaného roztoku z prášku:

K rozpuštění přípravku může být použita voda na injekci nebo 5% roztok glukózy (50 mg/ml).

Lahvička s 50 mg: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Lahvička se 100 mg: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Lahvička se 150 mg: přidejte 30 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Před použitím vizuálne zkontrolujte. Použitý může být pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je pouze pro jednorázové použití. Nepoužitelný roztok musí být zlikvidován (viz „Likvidace“ níže). Ředění roztoku před infuzí: Naberte požadované množství připraveného koncentrovaného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml, což je rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny. Podávejte intravenózní infuzí. Po rozředění 5% roztokem glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 až 8°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován. NIKDY nepoužívejte k rekonstituci/ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy. Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativním aplikačním setem na bázi PVC. Infuze: Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci. Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána buď do periferní žíly nebo centrálním venózním katétrem po dobu 2 až 6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu. Likvidace: Zbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu se současnými požadavky zákonů na likvidaci nebezpečného odpadu.

17

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354, Hamburg, Německo Tel.: +49 4103 8006-0 Fax: +49 4103 8006-100 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/023/07-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.1.2007 / 13.5.2011 10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatinum medac 5 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Lahvička 50 mg: Jedna lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatinum pro rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.Lahvička 100 mg: Jedna lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatinum pro rekonstituci v 20 ml rozpouštědla.Lahvička 150 mg: Jedna lahvička obsahuje 150 mg oxaliplatinum pro rekonstituci v 30 ml rozpouštědla.

1 ml rekonstituovaného infuzního roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatinum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Monohydrát laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku

50 mg100 mg150 mg

1 lahvička

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.K intravenóznímu podání po rekonstituci a zředění.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

-----

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

S nepoužitelným přípravkem i odpadem zacházejte v souladu s platnými předpisy.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbHFehlandtstraße 3D-20354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/023/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Rekonstituovaný roztok musí být naředěn okamžitě.Použijte okamžitě po naředění.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Oxaliplatinum medac

BLUE BOX REQUIREMENTS

EAN kód

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatinum medac 5 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Lahvička 50 mg:Jedna lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatinum pro rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.

Lahvička 100 mg: Jedna lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatinum pro rekonstituci v 20 ml rozpouštědla.

Lahvička 150 mg: Jedna lahvička obsahuje 150 mg oxaliplatinum pro rekonstituci v 30 ml rozpouštědla.

1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatinum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Monohydrát laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku50 mg100 mg150 mg5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

I.v. podání.K i.v. podání po rekonstituci a zředění.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbHFehlandtstr. 320354 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 44/023/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Rekonstituovaný roztok musí být naředěn okamžitě.Použijte okamžitě po naředění.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU