1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls128291/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

OXALIPLATINA MYLAN 5 mg/ml

prášek pro přípravu infuzního roztoku

oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si tuto příbalovou informaci. Možná, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Oxaliplatina Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oxaliplatina Mylan užívat3. Jak se přípravek Oxaliplatina Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Oxaliplatinu Mylan uchovávat6. Další informace

1.

CO JE OXALIPLATINA MYLAN 5 MG/ML A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivá látka v přípravku Oxaliplatina Mylan je oxaliplatina.

Přípravek Oxaliplatina Mylan se používá pro léčbu zhoubného nádoru (karcinomu) tlustého střeva (léčba stadia III karcinomu tlustého střeva po úplné resekci (odstranění) primárního nádoru, metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku). Oxaliplatina Mylan se používá v kombinaci s dalšími protinádorovými léky označovanými jako 5-fluorouracil a kyselina folinová.

Přípravek Oxaliplatina Mylan musí být před podáním injekce do žíly naředěn. Oxaliplatina Mylan je protinádorový lék obsahující platinu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OXALIPLATINA MYLAN 5 MG/ML UŽÍVAT

Neužívejte Oxaliplatinu Mylan, pokud:

-

trpíte přecitlivělostí na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku přípravku, jako je monohydrát

laktózy,

-

kojíte,

-

máte snížený počet krvinek,

-

trpíte mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou a máte potíže s prováděním

jemných úkonů, jako je např. zapínání knoflíků

-

máte vážné postižení funkce ledvin.

Zvláštní opatrnosti při použití léčivého přípravku Oxaliplatina Mylan 5 mg/ml je zapotřebí:

-

pokud jste měl/a někdy reakci z přecitlivělosti na léky obsahující platinu, jako je karboplatina, cisplatina,

-

pokud máte středně závažné postižení funkce ledvin,

-

pokud máte jakékoli postižení funkce jater.

2

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte prosím svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníOxaliplatinu nesmíte užívat během těhotenství, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař.Během léčby oxaliplatinou nesmíte otěhotnět a musíte používat spolehlivou antikoncepci. Pokud v průběhu léčby otěhotníte, musíte okamžitě informovat svého lékaře. Spolehlivá antikoncepce musí být užívána během léčby a po vysazení léčby po dobu 4 měsíců u žen a 6 měsíců u mužů.Oxaliplatina může potlačovat plodnost, což může být nevratné. Mužům se proto doporučuje, aby nezplodili dítě během a až šest měsíců po ukončení léčby a aby zvážili možnost konzervace spermií před započetím léčby.Během léčby přípravkem Oxaliplatina Mylan nesmíte kojit.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLéčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nevolnosti a zvracení a dalších nervových příznaků, které mohou ovlivnit chůzi (obtíže při chůzi a pohybu) a rovnováhu (schopnost stát vzpřímeně nebo závratě při postavení se). Pokud se tyto účinky projeví, neměl/a byste řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Pokud máte po podání Oxaliplatiny Mylan problémy se zrakem, neřiďte, neobsluhujte stroje a nevěnujte se rizikovým aktivitám.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK OXALIPLATINA MYLAN UŽÍVÁ

Přípravek Oxaliplatina Mylan je určený pouze pro dospělé.

DávkováníDávka oxaliplatiny vychází z tělesného povrchu. Ten se vypočítá z Vaší tělesné výšky a hmotnosti.

Obvyklá doporučená dávka pro dospělé včetně starších pacientů je 85 mg/m² tělesného povrchu. Dávka, kterou dostáváte, závisí na výsledcích Vašich krevních testů a na tom, zda se u Vás již dříve vyskytly vedlejší účinky při léčbě oxaliplatinou.

Způsob a cesta podáníPřípravek Oxaliplatina Mylan Vám bude předepsán odborníkem na léčbu zhoubných nádorů. Budete léčen/a lékařem, který Vám předepíše požadovanou dávku oxaliplatiny.Tento lék se podává pomalu injekcí do žíly (intravenózní infuze) po dobu 2 až 6 hodin.Tento lék bude podáván ve stejnou dobu jako kyselina folinová a před podáním infuze 5-fluorouracilu.

Frekvence podáváníFrekvenci podávání stanoví Váš lékař. Pro informaci, infuze by měly být opakovány každé dva týdny.

Délka léčbyDélku léčby stanoví Váš lékař.Vaše léčba bude trvat maximálně 6 měsíců, pokud bude následovat po úplné resekci (chirurgické odstranění) nádoru. Pokud Vám bude podáno více přípravku Oxaliplatina Mylan, než byste měl/a dostat:Protože tento lék se podává v nemocnici, není pravděpodobné, že Vám bude podána příliš malá nebo příliš velká dávka. Pokud však budete mít jakékoli obavy, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.V případě předávkování se může zvýšit výskyt nežádoucích účinků, které může Váš lékař léčit pomocí vhodné léčby.

Pokud budete mít jakékol otázky týkající se Vaší léčby, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

3

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Oxaliplatina Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Pokud se u Vás objeví jakékoli vedlejší účinky, je důležité, abyste informoval/a svého lékaře před zahájením další léčby.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u vás objeví některé z těchto účinků:

-

abnormální tvorba modřin, krvácení nebo známky infekce, jako je bolest v krku a vysoká teplota,

-

trvalý nebo závažný průjem nebo zvracení,

-

stomatitida/mukositida (bolest rtů nebo vředy v ústech),

-

nevysvětlitelné dýchací příznaky, jako je suchý kašel, dýchací obtíže nebo chrůpky na plicích

-

Příznaky angioedému (otok rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst a krku), které vyvolávají obtíže při polykání nebo dýchání.

Velmi časté nežádoucí účinky(vyskytují se více než u 1 z 10 pacientů) jsou:

-

Nervové poruchy, které mohou vyvolat slabost, brnění nebo necitlivost prstů na rukou a nohou, kolem úst nebo v krku, které se mohou někdy vyskytnout v souvislosti s křečemi. To je často spuštěno působením chladu, např. otevřením ledničky nebo držením chladného nápoje. Můžete také mít problémy s jemnými úkony, jako je např. zapínání oděvů. Ačkoli ve většině případů tyto příznaky úplně odezní, je možné, že tyto příznaky mohou přetrvávat po skončení léčby.

-

U některých lidí se vyskytly pocity brnění, jako po nárazu, které se šířily po jejich pažích nebo trupu při ohnutí krku;

-

Oxaliplatina může v některých případech vyvolat nepříjemné pocity v krku, zvláště při polykání, které vyvolávají pocit nedostatku dechu. Tento pocit, pokud se vyskytne, se objeví obvykle během infuze nebo během několika hodin po podání infuze a může být vyvolán vystavení se chladu. Ačkoliv je nepříjemný, nepotrvá dlouho a odezní bez potřeby jakékoliv léčby. Váš lékař se může rozhodnout upravit Vaši léčbu.

-

Známky infekce, jako je bolest v krku a vysoká teplota.

-

Dočasné snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost infekce.

-

Tento přípravek vyvolává dočasné snížení počtu krevních buněk. Snížení počtu bílých krvinek, které může vyvolat zvýšené riziko infekcí; snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin; snížení počtu červených krvinek, což může způsobit bledost kůže a vyvolat slabost nebo dechovou nedostatečnost. Váš lékař provede odběr krve pro kontrolu toho, že máte dostatek krvinek, před zahájením léčby a před každým následným cyklem.

-

Alergické reakce, někdy smrtelné – kožní reakce zahrnující zčervenání a svědění kůže, otok rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo krku (které mohou způsobit obtíže s polykáním nebo dýcháním) a můžete mít pocit na omdlení, může se objevit ztížení dýchání (bronchospasmus), pocit bolesti na hrudi a anafylaktický šok (závažná reakce z přecitlivělosti).

-

Ztráta nebo snížení chuti k jídlu.

-

Zvýšené hladiny glukózy (cukr) ve Vaší krvi, které mohou vyvolat velkou žízeň, sucho v ústech a potřebu častěji močit.

-

Nízké hladiny draslíku v krvi, které mohou vyvolat poruchy srdečního rytmu.

-

Nízké hladiny sodíku, které mohou vyvolat únavu a zmatenost, záškuby ve svalech, záchvaty a koma.

-

Poruchy chuti.

-

Bolesti hlavy.

-

Krvácení z nosu.

-

Obtíže s dýcháním.

-

Kašel.

-

Nevolnost, zvracení - léky proti nevolnosti obvykle podává Váš lékař před léčbou a mohou být užívány i po léčbě.

-

Průjem – pokud máte trvalý nebo závažný průjem nebo trvale či výrazně zvracíte, kontaktujte okamžitě svého lékaře.

-

Vředy v ústech, bolavé rty nebo dásně.

-

Bolest žaludku, zácpa.

-

Poškození kůže.

4

-

Vypadávání vlasů.

-

Bolest zad.

-

Únava, úbytek síly/slabost, bolest celého těla.

-

Bolest nebo začervenání v místě podání injekce v průběhu infuze, což může vyvolat nekrózu (smrt buněk a živé tkáně) v případě extravazace (podání přípravku mimo žílu).

-

Horečka s možnými mimovolními pohyby ruky nebo jiné končetiny.

-

Vyšetření krve, které ukáže změny funkce jater.

- Vyšetření krve, které ukáže vzestup laktát dehydrogenázy (enzym).- Zvýšení hmotnosti

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se méně než u 1 z 10 pacientů) jsou:

-

Rýma.

-

Hrudní infekce.

-

Infekce v důsledku snížení počtu bílých krvinek, septikémie (infekce v krvi).

-

Anafylaktický šok nebo závažná alergická reakce (bronchospazmus, otok)

-

Ztráta tekutin.

-

Deprese

-

Nespavost.

-

Závratě.

-

Otok nervů zásobujících svaly.

-

Ztuhlost krku, nesnášenlivost/odpor k jasnému světlu a bolest hlavy.

-

Konjunktivitida (zánět spojivek), problémy se zrakem.

-

Abnormální krvácení.

-

Krevní sraženiny, obvykle v dolních končetinách, které vyvolávají bolestivé otoky nebo zčervenání.

-

Krevní sraženina v plicích, která vyvolává bolest na hrudi a obtíže s dýcháním.

-

Návaly horka.

-

Hypertenze

-

Škytavka.

-

Poruchy trávení a pálení žáhy.

-

Krvácení z dolní části trávicího traktu a gastrointestinální krvácení.

-

Olupování kůže, kožní vyrážka, zvýšené pocení a poškození nehtů.

-

Bolesti kloubů a kostí.

-

Krev v moči.

-

Bolest při močení nebo změna frekvence močení.

-

Vyšetření krve, které ukáží změny funkce ledvin.

-

Úbytek tělesné hmotnosti.

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se méně než u 1 ze 100 pacientů) jsou:

-

Vyšetření krve, které ukáže zvýšenou kyselost krve.

-

Pocit úzkosti nebo nervozity.

-

Problémy se sluchem.

-

Neprůchodnost nebo zhoršení průchodnosti střeva.

-

Nervové příznaky zahrnující mimovolní stahy svalů, pocit útlaku na krku nebo hrudi nebo příznaky,

které ovlivňují chůzi (obtížná chůze nebo pohyb) a rovnováhu (schopnost stát vzpřímeně nebo závratě při postavení se).

- Příznaky, které ukazují na změny funkce hlavových nervů (poruchy zraku a sluchu, řeči a hlasu, silná

bolest v obličeji).

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se méně než u 1 z 1 000 pacientů) jsou:

-

Snížení počtu krevních destiček (nedostatek krevních destiček s abnormální tvorbou modřin a

krvácením, spojené s alergií na oxaliplatinu).

-

Abnormální snížení počtu červených krvinek (anémie v důsledku nadměrného rozpadu krve).

-

Setřelá výslovnost.

-

Zrakové potíže, jako je snížení zrakové ostrosti, dočasná ztráta zraku, která se po skončení léčby

upraví

-

Zánět zrakového nervu.

5

-

Hluchota (zhoršení sluchu).

-

Nevysvětlitelné dechové příznaky, potíže s dýcháním, tvorba jizev na plicích, které vyvolávají

dechovou nedostatečnost, někdy smrtelnou.

-

Zánět tlustého střeva, který vyvolává bolest břicha nebo průjem.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (méně než u 1 z 10 000 pacientů) jsou:

-

Onemocnění jater, které bude Váš lékař sledovat.

-

Změny funkce ledvin, akutní poruchy ledvin

-

Zánět slinivky břišní.

Neznámá četnost výskytu:Byly pozorovány případy křečí (nekontrolovaný třes těla), hemolyticko-uremického syndromu(poruchy ledvin spojené s krevní poruchou) a leukoencefalopatie (neurologické poruchy).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK OXALIPLATINU MYLAN 5 MG/ML UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek (neotevřené lahvičky) nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce nebo injekční lahvičce.

Po dokončení infuze bude přípravek zlikvidován lékařem nebo zdravotní sestrou.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Oxaliplatina Mylan obsahuje?- Léčivou látkou je oxaliplatinum. - Další složky přípravku jsou: monohydrát laktózy.

Jak přípravek Oxaliplatina Mylan vypadá a co obsahuje toto balení:Tento přípravek je ve formě prášku pro přípravu infuzního roztoku.Injekční lahvička 50 mg: jedna 30 ml injekční lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatinum k rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.Injekční lahvička 100 mg: jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatinum k rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla.1 ml naředěného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatinum.Injekční lahvička obsahující 50 mg nebo 100 mg prášku. Balení obsahující 1, 2, 3, 5, 10 nebo 50 injekčních lahviček v krabičce.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Mylan S.A.S. 117 allée des Parcs 69 800 Saint Priest Francie

Výrobce:VIANEX S.A., Plant C, 16 th km Marathonos Avenue, 153 51 Pallini Attiki, ŘECKOneboMYLAN S.A.S., 117 allée des Parcs, 69800 SAINT-PRIEST, FRANCIE

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.12.2010

6

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD K POUŽITÍ, MANIPULACI A LIKVIDACI PŘÍPRAVKU OXALIPLATINA MYLAN

Stejně jako jiným potenciálně toxickým látkám je třeba přípravku a přípravě roztoků oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

1. Návod pro manipulaci s přípravkem

Zdravotnický personál musí manipulaci s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku a ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádoby a pytle na odpad.S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.S jakýkoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec “Likvidace”.Pokud dojde ke kontaktu prášku oxaliplatiny, rekonstituovaného roztoku nebo roztoku pro infuzi s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.Pokud se dostane prášek pro přípravu infuzního roztoku, rekonstituovaný roztok nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

2. Zvláštní opatření pro použití

-

NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.

-

NEPODÁVEJTE nenaředěné.

-

Jako rozpouštědlo je možné použít pouze 5 % glukózu (50 mg/ml). - NEROZPOUŠTĚJTE nebo

NEŘEĎTE k infúzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.

-

NESMĚŠUJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infúzním vaku nebo infúzní lince. NESMĚŠUJTE s alkalickými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště přípravky obsahujícími 5-fluorouracil (5-FU) a kyselinu folinovou (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát)Roztok pro i.v. infuzi obsahující oxaliplatinu 85 mg/m2 ve 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml) se podává ve stejnou dobu jako roztok kyseliny folinové (FA) pro i.v. infuzi v 5 % (50 mg/ml) roztoku glukózy po dobu 2 až 6 hodin pomocí Y linky umístěné těsně před místem vpichu injekce. Tyto dva léčivé přípravky by se neměly kombinovat ve stejném infúzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze isotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztoky chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU)Oxaliplatina by měla být vždy podána před aplikací fluoropyrimidinů – tj. 5-fluorouracilem (5-FU).Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a pak podejte 5 fluorouracil (5 FU).

- POUŽÍVEJTE POUZE doporučená rozpouštědla.-

Jakýkoli rekonstituovaný roztok, který vykazuje známky sraženin, by neměl být použit a měl by být zlikvidován při dodržení právních požadavků na likvidaci nebezpečného odpadu.

7

3. Příprava rekonstituovaného roztoku (5 mg oxaliplatiny/ml)

- k rekonstituci by měla být použita voda na injekci nebo 5 % (50 mg/ml) roztok glukózy- injekční lahvička 50 mg: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml - injekční lahvička 100 mg: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Z chemického a fyzikálního hlediska je možné rekonstituovaný roztok skladovat při teplotě 25 ºC po dobu až 48 hodin. Rekonstituovaný roztok je tedy možné buď okamžitě naředit nebo před naředěním 5 % roztokem glukózy (50 mg/ml) skladovat 48 hodin.

Před použitím pečlivě zkontrolujte. Používejte pouze čiré roztoky prosté částic. Léčivý přípravek je určený pouze pro jednorázové použití. Nespotřebovaný roztok zlikvidujte.

4.

Příprava infuzního roztoku

Naberte požadované množství připraveného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny ne méně než 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml.Podávejte infuzi intravenózně.

Po rozředění 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 48 hodin při 25°C.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok a roztok pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Před použitím lahvičku pečlivě zkontrolujte. Používejte pouze čiré roztoky prosté částic. Léčivý přípravek je určený pouze pro jednorázové použití. Nespotřebovaný roztok zlikvidujte (viz kapitola Likvidace níže).

NIKDY nepoužívejte roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy k rekonstituci ani k ředění.

Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla hodnocena s reprezentativními aplikačními sety na bázi PVC.

5. Podání infuzePodávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci (zavodnění).Oxaliplatina naředěná ve 250 - 500 ml 5% glukózy na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml musí být podávána infúzí do centrální nebo periferní žíly po dobu 2-6 hodin.

Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU), musí předcházet infúze oxaliplatiny infúzi 5-FU.

6. LikvidaceZbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infúzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, dle platných zákonů týkajících se likvidace nebezpečného odpadu.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls128291/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

OXALIPLATINA MYLAN 5 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Injekční lahvička 50 mg: jedna 30 ml injekční lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatinum k rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.Injekční lahvička 100 mg: jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatinum k rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla.

Jeden ml rekonstutiovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatinum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.Bílý lyofilizovaný prášek.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Oxaliplatina je v kombinaci s 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou indikována k:

-

adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva stupně III (Duke C) po kompletní resekci

primárního tumoru;

-

k léčbě metastazujícího karcinomu tlustého střeva.

4.2

Dávkování a způsob podání

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují neporušenost léčivého přípravku, ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít (viz bod 6.6).

DávkováníPOUZE PRO DOSPĚLÉDoporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m

2 intravenózně, opakovaně každé 2

týdny ve 12 cyklech (6 měsíců).Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastazujícího karcinomu tlustého střeva je 85 mg/m

2

intravenózně, opakovaně každé 2 týdny.

Uvedenou dávku je nutno upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4). Oxaliplatina by měla být vždy podávána před fluoropyrimidiny, tj. 5-fluorouracilem (5-FU).

2

Oxaliplatina se podává formou 2 až 6 hodin trvající intravenózní infuze ve 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml) k dosažení koncentrace 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml; 0,7 mg/ml je nejvyšší koncentrace používaná v klinické praxi pro dávku oxaliplatiny 85 mg/m

2.

Oxaliplatina se užívá především v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) podáváným v kontinuální infuzi. Při dvoutýdenním léčebném schématu se kombinuje bolus a kontinuální infuze 5-fluorouracilu (5-FU).

Zvláštní skupiny pacientů:

Porucha renálních funkcí: Oxaliplatina nebyla studována u pacientů s těžkým poškozením ledvin (viz bod 4.3).U pacientů s mírným poškozením ledvin lze začít léčbu normální doporučenou dávkou (viz bod 4.4). Dávku není třeba u pacientů s mírnou renální dysfunkcí upravovat.

Jaterní nedostatečnost: Ve studii fáze I, která zahrnovala pacienty s různými úrovněmi poškození jater, bylo zjištěno, že frekvence a závažnost poruch jater a žlučových cest je ve vztahu k postupujícímu onemocnění a zhoršení funkcí jater.Během klinického sledování nebyla u těchto pacientů provedena žádná specifická úprava dávkování.

Starší pacienti: Při podávání oxaliplatiny samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) osobám starším 65 let nebylo pozorováno žádné zvýšení závažné toxicity. Proto není nutné u těchto osob speciálně upravovat dávkování.

Dětští pacienti:Neexistují žádné relevantní údaje o použití oxaliplatiny u dětí. Účinnost samotné oxaliplatiny u solidních nádorů u dětí nebyla stanovena (viz bod 5.1).

Způsob podáníOxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.Její podávání nevyžaduje hyperhydrataci.Oxaliplatina se podává formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu 2 až 6 hodin naředěná ve 250 - 500 ml 5 % roztoku glukózy na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluorouracilu (5-FU).V případě extravazace léčivého přípravku musí být podání okamžitě přerušeno.

Návod k použití:Oxaliplatina musí být před použitím rozpuštěna a dále naředěna. K rozpuštění a k dalšímu ředění zmrazeného prášku se doporučuje používat pouze 5 % roztok glukózy (viz bod 6.6).

4.3

Kontraindikace

Oxaliplatina je kontraindikována při:

-

přecitlivělosti na oxaliplatinu nebo na pomocné látky obsažené v přípravku, jako je

monohydrát laktózy

-

kojení

-

myelosupresi zjištěné před začátkem prvního cyklu léčby, tj. při počtu neutrofilů 2x10

9/l

a/nebo počtu destiček  100x10

9/l

-

periferní senzorické neuropatii s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu léčby

-

těžkém poškození renálních funkcí (clearance creatininu menší než 30 ml/min).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

3

Oxaliplatinu lze podávat jen na specializovaném onkologickém oddělení a pod dohledem zkušeného onkologa.

Vzhledem k omezeným informacím o bezpečnosti podání pacientům s mírným poškozením renálních funkcí by před podáním přípravku měl být zvážen poměr prospěch/možná rizika pro pacienta.V tomto případě by renální funkce měly být důkladně monitorovány a dávka by měla být upravena dle toxicity.

Zvláštní dohled by měl být zajištěn u pacientů s anamnézou alergických projevů na jiné produkty obsahující platinu. V případě anafylaktických projevů, by měla být perfuze okamžitě přerušena a měla by být zahájena odpovídající symptomatická léčba. Opakované podání oxaliplatiny je u těchto pacientů kontraindikováno. Zkřížené reakce, někdy fatální, byly hlášeny u všech sloučeniny platiny.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a nasazena běžná symptomatická lokální léčba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před jejím každým cyklem a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen.

Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2 hodinové infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, podávají se následující dávky oxaliplatiny formou 6 hodinové infuze.

Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), jsou doporučeny následující úpravy dávek oxaliplatiny, závislé jak na trvání, tak na závažnosti neurologických příznaků:

-

pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, měla by být následující dávka

snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m2

(adjuvantní léčba);

-

v případě parestézií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu by

následující dávka měla být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu

tlustého střeva) nebo na 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba);

-

pokud přetrvávají parestézie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, měla by být léčba

přerušena;

-

pokud se symptomy zmírní po přerušení léčby, lze zvážit její obnovení.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované mírné parestézie nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i tři roky po ukončení adjuvantní léčby.

Toxické účinky oxaliplatiny na zažívací trakt, které se projeví nauseou nebo zvracením, opodstatňují preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetik (viz bod 4.8).

Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) může těžký průjem/zvracení způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a renální poškození. Byly hlášeny ojedinělé případy pankreatitidy.

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů 1,5x10

9/l a/nebo počet destiček 50x109/l) jsou

důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu k přijatelným hodnotám. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního rozpočtu by měl být vyšetřen na počátku léčby a dále před každým cyklem.

Pacienti by měli být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny/5-fluorouracilu (5-FU), aby mohli kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě.

4

Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být odložena, dokud nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo menší a/nebo dokud počet neutrofilů není

1,5x109/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) (spolu s kyselinou folinovou (FA) či bez), měla by se dávka 5-fluorouracilu (5-FU) upravit podle jeho toxických účinků.

V případě průjmu 4. stupně (dle WHO), neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů <1x10

9/l),

trombocytopenie 3. - 4. stupně (počet trombocytů < 50x10

9/l) by měla být dávka oxaliplatiny snížena z

85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní

léčba), za současného obvyklého snížení dávky 5-FU.

V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních chrůpků nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů by podávání oxaliplatiny mělo být přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic nebo plicní fibrózu (viz bod 4.8).

V případě abnormálních jaterních testů nebo portální hypertenze, které obvykle nevznikají v důsledku metastáz v játrech, by měly být vzaty v úvahu velmi vzácné případy přípravkem vyvolaných jaterních cévních poruch.

Užívání během těhotenství viz bod 4.6.

V preklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje užívat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby. Před léčbou je doporučeno zajímat se o možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může mít antifertilní efekt, který může být nevratný.

Ženy by během léčby oxaliplatinou neměly otěhotnět a měly by používat spolehlivou antikoncepci (viz bod 4.6).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kterým byla podána jednotlivá dávka 85 mg/m

2 oxaliplatiny okamžitě před podáním 5-

fluoruacilu (5-FU), nebyla pozorována žádná změna účinku 5-fluorouracilu (5-FU) na organismus.

In vitro nebylo pozorováno signifikantní vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny těmito látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

4.6

Těhotenství a kojení

V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti přípravku při jeho podávání v průběhu těhotenství. Ve studiích se zvířaty byla zaznamenána reprodukční toxicita. Není proto doporučeno užívat oxaliplatinu během těhotenství; ženy, které mohou otěhotnět, by měly používat antikoncepci. Podávání oxaliplatiny lze zvážit pouze po zhodnocení poměru prospěch/riziko pro plod a se souhlasem pacientky.

Spolehlivá antikoncepce musí být užívána během léčby a po vysazení léčby 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů.

Nebylo sledováno, zda dochází k vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka. Oxaliplatina je proto po dobu kojení kontraindikována.

5

Oxaliplatina může mít antifertilní účinky (viz bod 4.4).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie zabývající se ovlivněním řízení a obsluhy strojů nebyly provedeny. Nicméně léčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nausey a zvracení. Ostatní neurologické symptomy, které ovlivňují chůzi a rovnováhu, mohou méně závažně nebo mírně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovatstroje.

Poruchy zraku, zejména přechodná ztráta zraku (reverzibilní po ukončení terapie), může ovlivnit schopnost pacientů řídit a obsluhovat stroje. Proto by pacienti měli být upozorněni na potenciální vliv těchto příhod na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí reakce oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) byly gastrointestinální (průjem, nausea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny a kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou než u kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU) nebo kyselinou folinovou samostatně.

Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)) a z postmarketingových zkušeností.

Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100,  1/10); méně časté ( 1/1 000,  1/100); vzácné ( 1/10 000,  1/1 000); velmi vzácné ( 1/10 000), s neznámou četností (nebylo možno ji z dostupných dat stanovit).

Bližší údaje jsou shrnuty v tabulce.

Klasifikace dle MedDRA terminologie

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekční a parazitární onemocnění*

- Infekce

- Rinitida- Infekce horních cest dýchacích- Febrilní neutropenie /neutropenická sepse

Poruchy krve a lymfatického systému*

- Anémie- Neutropenie- Trombocytopenie- Leukopenie- Lymfopenie

- Imunoalergická trombocytopenie- Hemolytická anemie

Poruchy imunitního systému*

- Alergie/alergická reakce+

-Anafylaktická/anafylaktoidní reakce++

Poruchy metabolismu a

- Anorexie- Abnormality

- Dehydratace

- Metabolická acidóza

6

výživy

glykémie- Hypokalémie- Abnormality natrémie

Psychiatrické poruchy

- Deprese- Nespavost

- Nervozita

Poruchy nervového systému*

- Periferní senzorická neuropatie- Senzorické poruchy- Dysgeusie– Bolesti hlavy

- Závratě- Motorická neuritida- Meningismus

- Dysartrie

Oční poruchy

- Konjunktivitida- Poruchy zraku

- Přechodné snížení zrakové ostrosti - Poruchy zrakového pole- Neuritida optiku- Přechodná ztráta zraku, která se po skončení léčby upraví

Ušní poruchy

- Ototoxicita

- Hluchota

Cévní poruchy

- Krvácení z nosu

- Krvácení- Návaly horka- Hluboká žilní trombóza- Plicní embolizace- Hypertenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

- Dušnost- Kašel

- Škytavka

- Intersticiální plicní onemocnění, někdy smrtelné- Plicní fibróza**

Gastrointestinální poruchy*

- Nausea - Průjem - Zvracení- Stomatitida/mukositida- Bolest břicha- Zácpa

- Dyspepsie - Gastroezofageální reflux- Krvácení z rekta- Gastrointestinální krvácení

- Ileus- Intestinální obstrukce

- Kolitida vč. průjmu způsobeného infekcí Clostridium difficile

Poruchy kůže a podkoží

- Poškození kůže poruchy- Alopecie

- Olupování kůže (tj. Syndrom ruka-noha)- Erytematózní vyrážka - Vyrážka- Hyperhidróza- Poškození nehtů

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

- Bolest zad

- Artralgie- Bolest kostí

Poruchy ledvin a močových cest

- Hematurie- Dysurie- Abnormální

7

frekvence močení

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

- Únava- Horečka+++- Astenie- Bolest- Reakce v místě vpichu++++

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

- Zvýšení jaterních enzymů- Zvýšení alkalické fofatázy v krvi- Zvýšení bilirubinu v krvi- Zvýšení laktát dehydrogenázy v krvi- Zvýšení hmotnosti (v rámci adjuvantní léčby)

- Zvýšení kreatininu v krvi- Snížení tělesné hmotnosti (v případě metastáz)

* viz podrobný odstavec níže** viz bod 4.4+ Velmi časté: alergie/alergické reakce, vyskytující se nejčastěji při podávání přípravku, někdy i fatální (časté alergické reakce zahrnují kožní vyrážku, zejména kopřivku, zánět spojivek, rýmu).+ + Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, angiodému, nízkého krevního tlaku a anafylaktického šoku.Výskyt zkřížené reakce, někdy fatální, byl hlášen u všech platinových solí.+++ Velmi často horečka, zimnice (třesavka), buď infekčního původu (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo izolovaná horečka pravděpodobně imunologického mechanismu.++++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující lokální bolestivost, začervenání, otok a trombózu. Extravazace může také vyvolat lokální bolest a zánět, které mohou být závažné a mohou vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště když je infuze oxaliplatiny podána do periferní žíly (viz bod 4.4.).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné ( 1/10 000):Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, známý také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, jako je peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplázie, perisinusoidální fibróza. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.

Velmi vzácné ( 1/10 000):Pankreatitida

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné ( 1/10 000):Akutní tubulo-intersticiální nefropatie vedoucí k akutnímu renálnímu selhání.Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.

Hematologická toxicita:

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a 5-FU/FA85 mg

Léčba

metastazujícího

karcinomu tlustého střeva

Adjuvantní léčba

každé 2 týdny

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

8

Anémie

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

9

Postmarketingové sledování – neznámá četnost výskytu:Hemolyticko-uremický syndrom.

Gastrointestinální toxicita:

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a 5-FU/FA85 mg

Léčba

metastazujícího

karcinomu tlustého střeva

Adjuvantní léčba

každé 2 týdny

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Nauzea

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitida/stomatitida

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Je indikováno léčebné nebo preventivní podávání antiemetik.Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4).

Nervový systém:

Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m

2 (tj.

10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1 020 mg/m

2 (tj. 12 cyklů).

Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87 % pacientů žádné nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovaly přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5 %).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během několika hodin po podání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citllivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1 – 2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respiračního distressu (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, dušnost). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).

Výjimečně byly pozorovány jiné příznaky, zahrnující křeče čelisti/křeče svalů/ mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinaci pohybů/abnormální chůzi/ ataxii/poruchy rovnováhy, napětí hrdla nebo hrudníku/tlak/dyskomfort/bolest.

10

Navíc mohou být přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení ostrosti vidění, poruchy zorného pole.Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.

Postmarketingové sledování – neznámá četnost výskytu:Křeče a reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (RPLS- Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome).

Alergické reakce:

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a 5-FU/FA85 mg/m

2

Léčba

metastazujícího

karcinomu tlustého střeva

Adjuvantní léčba

každé 2 týdny

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Alergické reakce/alergie

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

4.9

Předávkování

Není k dispozici žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Mělo by být zahájeno monitorování hematologických parametrů a příslušná symptomatická léčba.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, sloučeniny platinyATC kód: L01XA 03

Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny platinových derivátů, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou. Oxaliplatina tvoří jednoduchý enantiomer, cis-[oxalato (trans 1-1-1,2-DACH) platinu].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu. V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo.

Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter-můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový efekt.

U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m

2

opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) prokázána ve třech klinických studiích:

11

- V první linii léčby dvouramenná randomizovaná studie fáze III EFC2962 randomizovala 420 pacientů: 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinace oxaliplatina +5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) (FOLFOX4, N=210);- U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III EFC4584 randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) do kombinací a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=271);- Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zařadila pacienty refrakterní k 5-fluorouracilu (5-FU)/kyselině folinové (FA) samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=57).

Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA).Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) nedosáhl statistické významnosti.

Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2

Odpověď na léčbu, % (95% CI)nezávislé radiologické přezkoumáníanalýza ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatinasamostatně

První linieEFC2962

22(16-27)

49(42-46)

NA*

Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů

Hodnota p = 0,0001

Předléčení pacientiEFC4584 (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

0,7(0,0-2,7)

11,1(7,6-15,5)

1,1(0,2-3,2)

Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů

Hodnota p < 0,0001

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní k 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů

NA*

23(13-36)

NA*

* NA: Neuplatňuje se

Medián období bez progrese (PFS)/Medián času do progrese (TTP)

FOLFOX4 versus LV5FU

Medián PFS/TTP, měsíce (95% CI)nezávislé radiologické přezkoumáníanalýza ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatinasamostatně

První linieEFC2962 (PFS)

6,0(5,5-6,5)

8,2(7,2-8,8)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,0003

Předléčení pacientiEFC4584 (TTP)(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

2,6(1,8-2,9)

5,3(4,7-6,1)

2,1(1,6-2,7)

Log-rank hodnota p < 0,0001

12

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1(3,1-5,7)

NA*

* NA: Neuplatňuje se

Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián OS, měsíce (95% CI)analýza ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatinasamostatně

První linieEFC2962

14,7(13,0-18,2)

16,2(14,7-18,2)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,12

Předléčení pacientiEFC4584 (refkrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

8,8(7,3 – 9,3)

9,9(9,1-10,5)

8,1(7,2-8,7)

Log-rank hodnota p = 0,09

Předléčení pacientiEFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

10,8(9,3-12,8)

NA*

*NA: Neuplatňuje seU předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou/5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA), ve srovnání s pacienty léčenými 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) samostatně (27,7% vs. 14,6%, p0,0033).

U dosud neléčených pacientů (EFC2962) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení v rameni oxaliplatiny.

V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).

EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI)

73,3 (70,6-75,9)

78,7 (76,2-81,1)

Poměr rizika (95% CI)

0,76 (0,64-0,89)

Stratifikovaný log-rang test

P=0,0008

* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Studie demonstrovala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).

EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stadia onemocnění

Stadium onemocnění

Stadium II(Duke B2)

Stadium III(Duke C)

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procento

3-letého

bezpříznakového přežití (95% CI)

84,3(80,9-87,7)

87,4(84,3-90,5)

65,8(62,2-69,5)

72,8(69,4-76,2)

13

Poměr rizika (95% CI)

0,79(0,57-1,09)

0,75(0,62-0,90)

Log-rank test

P=0,151

P=0,002

* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Celková doba přežití (ITT analýza):V čase analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX 4 85,1 % pacientů naživu, oproti 83,8 % v rameni LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90).U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2.

Samotná oxaliplatina byla hodnocen v pediatrické populaci ve 2 studiích fáze I (69 pacientů) a 2 studiích fáze II (90 pacientů). Celkem bylo léčeno 159 dětských pacientů (7 měsíců - 22 let) se solidními nádory. Účinnost monoterapie oxaliplatiny u dětské populace nebyla potvrzena. Obě studiefáze II byly zastaveny pro nedostatek odpovědi nádoru.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin platiny nebyla studována. Farmakokinetika ultrafiltrované platiny, reprezentované směsí všech aktivních a neaktivních derivátů platiny po 2-hodinové infúzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m

2, každé tři týdny od jednoho do pěti cyklů a v dávce

oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je znázorněna v následující tabulce:

Souhrn farmakokinetických parametrů platiny hodnocené v ultrafiltrátu po opakovaných

dávkách oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny

Cmax

AUC0-48

AUC

t1/2α

t1/2β

t1/2γ

Vss

CL

Dávka

μ g/ml

μ g.h/ml

μ g.h/ml

h

h

h

l

l/h

85 mg/m

2

střední hodnota

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

391

440

17,4

SD

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

406

199

6,35

130 mg/m

2

střední hodnota

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

273

582

10,1

SD

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

261

3,07

Střední hodnota AUC0-48 a Cmax byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2 ) nebo v 5. cyklu (130 mg/m2 ).

Střední hodnoty AUC, Vss, Cl a CL R 0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, , Vss, Cl byly stanoveny nekompartmentovou analýzou.T1/2, t1/2 a t1/2 byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3).

Na konci 2-hodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a rovnovážného stavu

bylo dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká.

In vitro biotransformace je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.

14

In vivo podléhá oxaliplatina extenzivní biotransformaci a není detekovatelná v plazmatickém ultrafiltrátu na konci 2-hodinové infuze. Některé cytotoxické metabolity včetně monochlor-, dichlor- a dihydro- DACH platiny byly v oběhovém systému identifikovány spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.

Platina je převážně vylučována močí během prvních 48 hodin po podání.

Do 5 dnů je přibližně 54% celkové podané dávky vyloučeno močí a

 3 % stolicí.

V případě renální insuficience byl pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny ze 17,6  2,18 l/hod na 9,95  1,91 l/hod spolu se statisticky významným poklesem distribučního objemu ze 330 40,9 l na 241  36,1 l. Vliv těžkého poškození ledvin na clearance platiny zatím nebyl hodnocen.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cílové orgány vybrané pro předklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/nebo opice) zahrnovaly: kostní dřeň, GIT, ledviny, varlata, nervový systém a srdce, ve studiích s jednorázovou i opakovanou dávkou. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá té, která je patrná po podání ostatních léčivých přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální komorovou fibrilací. Kardiotoxicita se předpokládá pouze u psů nejen proto, že byla pouze u psů pozorována, ale také protože dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m

2), byla

dobře tolerována u lidí.

Předklinické studie využívající senzorické neurony potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napětím řízenými sodíkovými kanály.

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savců a vykazovala embryo-fetální toxicitu u potkanů. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu přípravku nebyly provedeny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy.

6.2

Inkompatibility

Naředěný léčivý přípravek by neměl být směšován s jinými léčivými přípravky ve stejném infúzním vaku nebo infúzní lince. Dle návodu k použití v bodu 6.6 lze oxaliplatinu podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky.

NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přpravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).

NEROZPOUŠTĚJTE NEBO NEŘEĎTE oxaliplatinu solnými nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

NESMĚŠUJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infúzním vaku nebo infúzní lince (viz bod 6.6 pro návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou (FA)).

15

NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje obsahující hliník.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

Rekonstituovaný roztok v originální injekční lahvičce:Z chemického a fyzikálního hlediska je možné rekonstituovaný roztok skladovat při teplotě 25 ºC po dobu až 48 hodin. Rekonstituovaný roztok je tedy možné buď okamžitě naředit nebo před naředěnímskladovat 48 hodin.

Roztok pro infuzi:Po naředění rekonstituovaného rozotku v roztoku 5 % glukózy (50 mg/ml) byla chemická a fyzikální stabilita prokázána po dobu 48 hodin při 25°C.

Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok a roztok pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek (neotevřené lahvičky)nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Pro uchovávání rekonstituovaného a naředěného přípravku, viz bod 6.3.6.5

Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvička 30 ml (bezbarvé sklo typu I) s bromobutylovou zátkou a uzávěrem (typ „flip off“) obsahující oxaliplatinum prášek 50 mg.Injekční lahvička 50 ml (bezbarvé sklo typu I) s bromobutylovou zátkou a uzávěrem (typ „flip off“) obsahující oxaliplatinum prášek 100 mg.

Velikost balení: 1, 2, 3, 5, 10 a 50 injekčních lahviček v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Stejně jako jiným potenciálně toxickým látkám je třeba přípravku a přípravě roztoků oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Zdravotnický personál musí manipulaci s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku, ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt

16

pracovní plochy (digestoř), nádoby a pytle na odpad.S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách (viz níže odstavec “Likvidace”.)Pokud dojde ke kontaktu prášku oxaliplatiny, rekonstituovaného roztoku nebo roztoku pro infuzi s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.Pokud se dostane prášek pro přípravu infuzního roztoku, rekonstituovaný roztok nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro použití

NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.NEPODÁVEJTE nenaředěné.Jako rozpouštědlo má být používán pouze 5 % roztok glukózy (50 mg/ml). NEROZPOUŠTĚJTE nebo NEŘEĎTE k infúzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.NESMĚŠUJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infúzním vaku, nepodávejte současně ve stejné infúzní lince. NESMĚŠUJTE s alkalickými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště přípravky obsahujícími 5-fluorouracil (5-FU) a kyselinu folinovou (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a soli trometamolu dalších léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nežádoucím způsobem ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát): Roztok pro i.v. infuzi obsahující oxaliplatinu 85 mg/m2 ve 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml) se podává ve stejnou dobu jako roztok kyseliny folinové (FA) pro i.v. infuzi v 5 % (50 mg/ml) roztoku glukózy po dobu 2 až 6 hodin pomocí Y linky umístěné těsně před místem vpichu injekce. Tyto dva léčivé přípravky by se neměly kombinovat ve stejném infúzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze isotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztoky chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU)Oxaliplatina by měla být vždy podána před aplikací fluoropyrimidinů – tj. 5-fluorouracilem (5-FU).Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a pak podejte 5-fluorouracil (5-FU).

Další informace o léčivých přípravcích v kombinaci s oxaliplatinou viz odpovídající souhrn údajů o přípravku daného výrobce.

POUŽÍVEJTE POUZE doporučená rozpouštědla (viz níže).

Jakýkoli rekonstituovaný roztok, který vykazuje známky sraženin, by neměl být použit a měl by být zlikvidován při dodržení právních požadavků na likvidaci nebezpečného odpadu.

Rekonstituce roztoku- K rekonstituci roztoku by měla být použita voda na injekci nebo 5 % roztok glukózy.- injekční lahvička 50 mg: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml. - injekční lahvička 100 mg: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.Z chemického a fyzikálního hlediska je možné rekonstituovaný roztok skladovat při teplotě 25 ºC po dobu až 48 hodin. Rekonstituovaný roztok je tedy možné buď okamžitě naředit nebo před naředěním 5 % roztokem glukózy (50 mg/ml) skladovat 48 hodin.Před použitím pečlivě zkontrolujte. Používejte pouze čiré roztoky prosté částic. Léčivý přípravek je určený pouze pro jednorázové použití. Nespotřebovaný roztok zlikvidujte.

17

Ředění roztoku pro intravenózní infuziNaberte požadované množství připraveného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny ne méně než 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml.Podávejte infuzi intravenózně.

Po rozředění 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 48 hodin při 25°C.Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok a roztok pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Před použitím pečlivě zkontrolujte. Používejte pouze čiré roztoky prosté částic. Léčivý přípravek je určený pouze pro jednorázové použití. Nespotřebovaný roztok zlikvidujte (viz kapitola Likvidace níže).

NIKDY nepoužívejte roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy k rekonstituci ani k ředění.

Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla hodnocena s reprezentativními aplikačními sety na bázi PVC.

InfuzePodávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.Oxaliplatina naředěná ve 250 - 500 ml 5 % roztoku glukózy na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml musí být podávána formou infuze do centrální nebo periferní žíly po dobu 2 až 6 hodin. Pokud je oxaliplatina podávána s 5-fluorouracilem, musí být infuze oxaliplatiny podána před podáním 5-fluorouracilu.

LikvidaceZbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infúzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu s místními požadavky na likvidaci nebezpečného odpadu.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan S.A.S. 117 allée des Parcs 69 800 Saint Priest Francie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/646/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.10.2007 / 23.11.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliplatina Mylan 5 mg/mlprášek pro přípravu infuzního roztoku

2.

OBSAH LÉČIVÉ/ÝCH LÁTKY/LÁTEK

1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 5 mg oxaliplatinum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg oxaliplatinum. 1, 2, 3, 5, 10 nebo 50 injekčních lahviček v balení.Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg oxaliplatinum. 1, 2, 3, 5, 10 nebo 50 injekčních lahviček v balení.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Nepodávejte infuzi bez předchozího naředění.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOLED DĚTÍ

Manipulace s přípravkem a likvidace: S oxaliplatinou nesmí manipulovat těhotné ženy.Měly by být dodržovány příslušné standardní postupy pro manipulaci a likvidaci. Tyto postupy musí být v souladu s doporučeními pro přípravu cytotoxických látek.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Těhotné ženy musí být varovány, aby nemanipulovaly s cytotoxickými látkami.V případě kontaktu s kůží nebo sliznicemi postižené místo okamžitě důkladně opláchněte vodou.

8.

DATUM POUŽITELNOSTI

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní uchovávání (neotevřené injekční lahvičky).

Z mikrobiologického hlediska by měl být rekonstituovaný/naředěný roztok použit okamžitě.

Přípravek je určený pouze pro jednorázové použití. Veškerý nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován..

10.

ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ

PRO

LIKVIDACI

NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nespotřebovaný roztok by měl být spálen.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci:

Mylan S.A.S. 117 allée des Parcs 69 800 Saint Priest Francie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/646/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

nevyžaduje se

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO ETIKETÁCH

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

-

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

-

3.

DATUM POUŽITELNOSTI

-

4.

ČÍSLO ŠARŽE

-

5.

DALŠÍ

-

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

VNITŘNÍ OBAL

Injekční lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oxaliplatina Mylan 5 mg/mlprášek pro přípravu infuzního roztokuOxaliplatinum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání

3.

DATUM POUŽITELNOSTI

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg (100 mg) oxaliplatinum v 1 lahvičce

6.

DALŠÍ