Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls142824/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml

prášek pro přípravu infuzního roztoku

oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml užívat

3.

Jak se OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivou látkou přípravku Oxaliplatin Winthrop je oxaliplatina.

Oxaliplatin Winthrop se používá k léčbě zhoubného nádoru tlustého střeva (léčba karcinomu tlustého střeva ve III. stádiu, po kompletním odstranění původního nádoru, nebo k léčbě metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku). Oxaliplatin Winthrop se používá v kombinaci s jinými protinádorovými léky - 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou.

Před podáním infuze do žíly je třeba Oxaliplatin Winthrop rozpustit a vytvořit roztok. Oxaliplatin Winthrop patří k lékům na léčbu nádorových onemocnění a obsahuje platinu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml UŽÍVAT

Neužívejte OXALIPLATIN WINTHROP-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku přípravkuOxaliplatin Winthrop včetně monohydrátu laktózy,

-

pokud kojíte,

-

pokud u Vás byl zjištěn snížený počet krvinek,

-

pokud trpíte mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou a máte potíže s prováděním jemných úkonů, jako je např. zapínání knoflíků,

-

máte vážné postižení ledvin.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku OXALIPLATIN WINTHROP je zapotřebí-

jestliže jste již někdy prodělal/a alergickou reakci na léčiva obsahující platinu, jako je např. karboplatina, cisplatina. Alergické reakce se mohou vyskytnout během každé infuze oxaliplatiny.

-

pokud máte mírnou nebo středně závažnou poruchu funkce ledvin.

-

pokud máte jakékoli problémy s játry.

Oxaliplatina může snižovat plodnost, a to i nevratně. Mužům léčeným oxaliplatinou se proto nedoporučuje počít dítě během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby a je vhodné poradit se o možnostikonzervace spermatu před zahájením léčby. Muži musí používat spolehlivou antikoncepci během léčby a ještě dalších 6 měsíců po ukončení léčby.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníBěhem léčby oxaliplatinou se nedoporučuje otěhotnět, proto musíte používat spolehlivou antikoncepci. Ženy musí užívat spolehlivou antikoncepci během léčby a ještě další 4 měsíce po ukončení léčby.

Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, je velmi důležité, abyste toto rozhodnutí prodiskutovala se svým lékařem dříve, než zahájíte léčbu.Pokud otěhotníte během léčby, musíte neprodleně informovat svého lékaře.

V průběhu léčby oxaliplatinou nesmíte kojit.Před užitím jakéhokoliv léčivého přípravku se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPři léčbě oxaliplatinou může být zvýšené riziko závratí či nevolnosti, která může být doprovázena zvracením, a jinými neurologickými příznaky, které mohou ovlivnit jistotu při chůzi a rovnováhu. Pokud k tomu dojde, neměl/a byste řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud máte při užívání přípravku Oxaliplatin Winthrop problémy se zrakem, neřiďte auto, neobsluhujte stroje a nevykonávejte nebezpečné činnosti.

3. JAK SE OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml UŽÍVÁ

Oxaliplatin Winthrop se používá pouze k léčbě dospělých pacientů.Určeno k jednorázovému použití.

DávkováníDávka přípravku Oxaliplatin Winthrop závisí na Vašem tělesném povrchu. Ten se vypočítá z Vaší hmotnosti a výšky.Obvyklé dávkování u dospělých, včetně starších osob, činí 85 mg/m

2 tělesného povrchu. Dávka, která

Vám bude podávána, bude rovněž záviset na výsledcích Vašich krevních testů a léčebné odpovědi na Oxaliplatin Winthrop (zda se u Vás projevily nežádoucí účinky).

Způsob a cesta podáníOxaliplatin Winthrop Vám předepíše lékař – specialista na onkologickou léčbu.Lék Vám podá profesionální zdravotník, který připraví potřebnou dávku přípravku Oxaliplatin Winthrop.Oxaliplatin Winthrop se podává ve formě infuze do žíly (nitrožilní infuze) po dobu 2 až 6 hodin.Oxaliplatin Winthrop Vám bude podáván současně s kyselinou folinovou a před infuzí dostanete 5-fluorouracil.

Četnost podáváníInfuzi budete dostávat zpravidla jedenkrát za 2 týdny.

Trvání léčbyDobu trvání léčby stanoví Váš lékař.Léčba potrvá maximálně 6 měsíců, pokud následuje po kompletním odstranění Vašeho nádoru.

Jestliže jste užil(a) více přípravku OXALIPLATIN WINTHROP, než jste měl(a)Tento přípravek Vám bude podávat profesionální zdravotník, proto je nepravděpodobné, že dostanete příliš velkou či příliš malou dávku.Pokud dojde k předávkování, můžete pocítit zvýšené nežádoucí účinky. Váš lékař může zahájit příslušnou léčbu k odstranění těchto nežádoucích účinků.Pokud máte k léčbě jakékoliv dotazy, obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i OXALIPLATIN WINTHROP nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytne jakýkoliv nežádoucí účinek, je třeba informovat lékaře před zahájením další léčby. Níže naleznete popis nežádoucích účinků, které se u Vás mohou vyskytnout.

Informujte neprodleně lékaře, pokud zpozorujete některý z následujících účinků:• neobvyklý výskyt modřin, krvácení nebo projevy infekce, např. bolení v krku nebo vysoká teplota,• přetrvávající nebo vážný průjem nebo zvracení,• krev nebo hrudky v barvě tmavě hnědé kávy ve zvratcích,• stomatitida/mukozitida (opary nebo afty),• nejasné dýchací poruchy, např. suchý kašel, potíže s dýcháním nebo chrapot,• soubor příznaků, které zahrnují bolest hlavy, změnu duševních schopností, záchvaty a poruchy zraku(zrakovou neostrost až ztrátu zraku). Jedná se o příznaky vzácného neurologického onemocnění, tzv. reverzibilního zadního leukoencefalopatického syndromu.

Jiné známé nežádoucí účinky přípravku Oxaliplatin Winthrop jsou:

Velmi časté (více než u 1 osoby z 10)• Oxaliplatin Winthrop může postihnout nervy (periferní neuropatie). Můžete cítit mravenčení a/nebo pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, kolem úst nebo v hrdle, což může být občas provázeno křečemi.Tyto účinky jsou často vyvolány vlivem chladu, např. po otevření chladničky nebo když drží pacient v ruce chlazený nápoj.

Dále můžete mít potíže s prováděním jemných úkonů, např. se zapínáním knoflíků. I když tyto účinky ve většině případů samovolně zmizí, je možné, že symptomy periferní senzorické neuropatie budou přetrvávat i po ukončení léčby.

Někteří pacienti zaznamenali pocit mravenčení, náhlý pocit podobný šoku procházející směrem dolů pažemi nebo trupem po ohnutí šíje.

• Oxaliplatin Winthrop může občas způsobit nepříjemný pocit v krku, obzvláště při polykání, a pocit dýchavičnosti. Pokud se tyto pocity objeví, pak je to obvykle během infuze nebo jsou vyvolány vlivem chladu. Ačkoliv jsou nepříjemné, nebudou trvat dlouho a odezní, aniž by bylo nutné je jakkoliv léčit. Váš lékař se však může rozhodnout ohledně změny Vaší léčby.

• Oxaliplatin Winthrop může způsobit průjem, mírnou nauzeu (pocit na zvracení) a zvracení, i když Vám lékař před zahájením léčby obvykle předepíše přípravky, které mají nevolnosti předcházet. Tyto přípravky můžete užívat i po ukončení léčby.

• Oxaliplatin Winthrop vyvolává dočasné snížení počtu krvinek. Snížení počtu červených krvinek může způsobit anémii (snížení počtu červených krvinek), abnormální krvácení nebo tvorbu podlitin (důsledek snížení počtu krevních destiček). Snížení počtu bílých krvinek může způsobit náchylnost k infekcím.

Lékař Vám před zahájením léčby a s každou další kůrou odebere krev a zkontroluje, zda máte dostatečný počet krvinek.

Další velmi časté nežádoucí účinky jsou: 

nepříjemné pocity v okolí místa vpichu či v místě vpichu během infuze,



horečka, zimnice (chvění), mírný nebo výrazný pocit únavy, bolest,



změny tělesné hmotnosti, ztráta chuti k jídlu, poruchy chuti, zácpa,



bolest hlavy, bolest zad,



otok nervů, tuhnutí šíje, abnormální chuť na jazyku, která může mít vliv na mluvení, stomatitida/mukozitida (opary nebo afty),



bolest žaludku,



nezvyklé krvácení, včetně krvácení z nosu,



kašel, potíže s dýcháním,



alergické projevy, vyrážka, která může zarudnout a svědit, mírné vypadávání vlasů (alopecie),



změny výsledků krevních testů, včetně těch, které se týkají abnormalit jaterních funkcí

Časté (méně než u 1 osoby z 10)• infekce v důsledku snížení počtu bílých krvinek,• trávicí potíže a pálení žáhy, škytavka, návaly, závratě,• nadměrné pocení a onemocnění nehtů, olupování kůže,• bolest na hrudi,• plicní onemocnění a rýma,• bolest kloubů a kostí,• bolest při močení a poruchy ledvin, neobvyklá frekvence močení, dehydratace,• krev v moči/stolici, žilní otoky, plicní embolie,• vysoký krevní tlak,• deprese a nespavost,• zánět spojivek a poruchy zraku

Méně časté (méně než u 1 osoby ze 100)• neprůchodnost střev nebo otoky střeva,• nervozita

Vzácné (méně než u 1 osoby z 1000)

hluchota,



onemocnění plicní tkáně a potíže s dýcháním, které mohou být někdy smrtelné (tzv. intersticiální plicní nemoc),



dočasná krátkodobá ztráta zraku.

Velmi vzácné (méně než u 1 osoby z 10 000)• krev nebo částice v barvě tmavě hnědé kávy ve zvratcích.

Není známo (frekvenci nelze určit)• křeče.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nevyžadují se žádné zvláštní podmínky uchovávání tohoto léčebného přípravku před jeho mícháním.Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na vnějším obalu a na injekční lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Oxaliplatin Winthrop nesmí přijít do kontaktu s očima nebo pokožkou. Pokud dojde k náhodnému rozbití lahvičky, informujte bezodkladně lékaře nebo zdravotní sestru.Po skončení podávání infuze bude Oxaliplatin Winthrop náležitě odstraněn lékařem nebo zdravotní sestrou.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co OXALIPLATIN WINTHROP obsahuje-

Léčivou látkou je oxaliplatinum. Jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg nebo 100 mg.

-

Pomocnou látkou je monohydrát laktózy.

Jak OXALIPLATIN WINTHROP vypadá a co obsahuje toto baleníLahvičky přípravku Oxaliplatin Winthrop obsahují bílý prášek pro přípravu infuzního roztoku. 1 lahvička obsahuje 50 mg nebo 100 mg oxaliplatiny a monohydrát laktózy. Balení obsahuje jednu lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registracisanofi-aventis, s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceThissenRue de la Papyrée 2-6B-1420 Braine l’AlleudBelgie

nebo

Aventis Pharma LtdRainham Road SouthDagenham, EssexRM10 7XSVelká Británie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Česká republika: sanofi-aventis, s.r.o. - Tel: +420 233 086 111

Tento léčivý přípravek je registrován ve členských státech EEA pod následujícími názvy:

Francie: OXALIPLATINE DAKOTA PHARM 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusionŘecko: Oxaliplatin WinthropItálie: Foxantal 5 mg/ml polvere per soluzione per infusionePortugalsko: Oxaliplatina winthrop 5mg/ml pó para solução para perfusãoSlovensko: Oxaliplatina Winthrop 5 mg/ml prášok na infuzny roztokŠpanělsko: Foxantal 5mg/ml polvo para solución para perfusión

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.5.2011

Následující informace jsou určeny pouze pro lékařský a zdravotnický personál

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A POUŽITÍ PŘÍPRAVKU OXALIPLATIN WINTHROP 5 MG/ML,

PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU INFUZNÍHO ROZTOKU

___________________________________________________________________________

Je důležité, abyste si přečetl/a celý obsah tohoto návodu buď před přípravou rekonstituovaného roztoku OXALIPLATIN WINTHROP, nebo infuzního roztoku OXALIPLATIN WINTHROP

1. FORMULACE

OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku je bílý až téměř bílý lyofilizát nebo prášek pro přípravu infuzního roztoku obsahující 5 mg/ml oxaliplatiny a monohydrát laktózy.

2. BALENÍ

OXALIPLATIN WINTHROP se dodává v lahvičkách s jednotlivou dávkou. 1 balení obsahuje 1 lahvičku přípravku OXALIPLATIN WINTHROP (50 mg nebo 100 mg).Lahvička přípravku OXALIPLATIN WINTHROP o objemu 36 ml je vyrobena z čirého skla typu ,I, obsahuje 50 mg prášku oxaliplatiny a je opatřena pryžovou chlorobutylovou zátkou.Lahvička přípravku OXALIPLATIN WINTHROP o objemu 50 ml je vyrobena z čirého skla typu I, obsahuje 100 mg prášku oxaliplatiny a je opatřena pryžovou chlorobutylovou zátkou.

OXALIPLATIN WINTHROP balený k prodeji:Nevyžadují se žádné zvláštní podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku

Rekonstituovaný roztok v originální lahvičce:Z mikrobiologického a chemického hlediska má být rekonstituovaný roztok okamžitě naředěn 5% roztokem glukózy (50 mg/ml).

Infuzní roztok:Po rozředění rekonstituovaného roztoku 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) byla prokázána chemická a fyzikální stabilita na 24 hodin při 2-8°C.Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou na odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmínkách.

Před použitím přípravek vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoliv částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok odstraňte.

3. DOPORUČENÍ PRO BEZPEČNOU MANIPULACI

Stejně jako u jiných potenciálně toxických sloučenin je třeba dbát zvýšené opatrnosti při manipulaci s roztoky oxaliplatiny a při jejich přípravě.

Návod k zacházení s přípravkem

Zdravotnický personál musí zacházet s touto cytotoxickou látkou se zvýšenou opatrností, aby byla zaručena ochrana pracovníka i jeho okolí.

Příprava injekčního roztoku cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostmi o používaném léčivu, v podmínkách, které zaručují neporušenost výrobku, ochranu prostředí a hlavně ochranu osob, které s léčivem manipulují v souladu s nařízeními dané nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k tomuto účelu. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami: je nutný plášť s dlouhými rukávy, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranné kryty pracovní plochy, nádoby a pytle na odpad.S výměšky a zvratky je třeba manipulovat opatrně.Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.S jakoukoliv rozbitou nádobou je třeba zacházet stejně jako s kontaminovaným odpadem.Kontaminovaný odpad by měl být spálen ve vhodných pevných nádobách s příslušným označením. Viz odstavec "Likvidace" níže.Pokud dojde ke kontaktu oxaliplatiny, rekonstituovaného nebo infuzního roztoku s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.Pokud se oxaliplatina, rekonstituovaný nebo infuzní roztok dostane na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

4. PŘÍPRAVA ROZTOKU PRO INTRAVENÓZNÍ INFUZI

Zvláštní upozornění pro použití

•

NEPOUŽÍVEJTE injekční vybavení obsahující hliník.

•

NEPODÁVEJTE přípravek nerozpuštěný.

•

Jako ředicí roztok lze použít pouze 5% roztok glukózy (50 mg/ml). NEPROVÁDĚJTE rekonstituci nebo ředění roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

•

NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku a nepodávejte zároveň v jedné infuzní lince.

•

NEMÍCHEJTE se zásaditými přípravky či roztoky, zejména s 5-fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek.Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (jako folinát vápenatý nebo folinát sodný)

Infuze oxaliplatiny v 250 - 500 ml roztoku 5% glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m

2 se podává

současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml), po dobu 2-6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze izotonickým 5% roztokem glukózy (50 mg/ml), nikdy ne alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem

Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny, tj. 5-fluorouracilem. Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil.Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz příslušný Souhrn údajů o přípravku výrobce.- POUŽÍVEJTE POUZE doporučená rozpouštědla (viz níže).

- Jakýkoliv rekonstituovaný roztok, který vykazuje přítomnost sraženin, nesmí být použit a musí být náležitě odstraněn podle pokynů pro zacházení s nebezpečným odpadem (viz níže).

4.1 Příprava rekonstituovaného roztoku přípravku Oxaliplatin Winthrop (oxaliplatina, 5 mg/ml)−

K ředění roztoku je třeba použít vodu na injekce nebo 5% roztok glukózy (50 mg/ml).

−

Lahvička 50 mg: k získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml přidejte 10 ml rozpouštědla.

−

Lahvička 100 mg: k získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml přidejte 20 ml rozpouštědla.

Z mikrobiologického a chemického hlediska lze rekonstituovaný roztok ředit okamžitě 5% roztokem glukózy (50 mg/ml).Před použitím přípravek vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoliv částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok je třeba náležitě odstranit.

4.2 Příprava infuzního roztokuNaberte požadované množství připraveného roztoku z lahvičky/lahviček a poté jej rozřeďte 250-500 ml roztoku 5% glukózy (50 mg/ml) pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny, je mezi 0,2 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávejte ve formě intravenózní infuze.

Po rozředění 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po24 hodin při 2-8°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou na odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud ředění neproběhlo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmínkách.

Před použitím přípravek vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoliv částic.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok je třeba zlikvidovat (viz níže kapitola "Likvidace").

NIKDY nepoužívejte k rekonstituci a ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.

Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována se vzorky aplikačního setu na bázi PVC.

4.3 InfuzePodávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.

Oxaliplatina naředěná ve 250-500 ml 5% glukózy (50 mg/ml) na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml musí být podávána infuzí do centrální nebo periferní žíly po dobu 2-6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí předcházet infuze oxaliplatiny infuzi 5-fluorouracilu.

4.4 LikvidaceZbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu dle platných nařízení týkajících se likvidace nebezpečného odpadu.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls142824/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

OXALIPLATIN WINTHROP 5 mg/mlprášek pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

50 mg lahvička: jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg k rekonstituci v 10 ml rozpouštědla100 mg lahvička: jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg k rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla

1 ml rekonstituovaného infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.Popis přípravku: Bílý až téměř bílý lyofilizát nebo prášek.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována k:- adjuvantní léčbě stupně III (Duke C) karcinomu tlustého střeva po kompletní resekci primárního

tumoru;

- k léčbě metastazujícího karcinomu tlustého střeva.

4.2

Dávkování a způsob podání

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku, ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít(viz bod 6.6).

Dávkování

POUZE PRO DOSPĚLÉ

Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m

2 intravenózně, opakovaně každé 2

týdny po dobu 12 cyklů (6 měsíců).

Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastazujícího karcinomu tlustého střeva je 85 mg/m

2

intravenózně, opakovaně každé 2 týdny do progrese onemocnění, nebo dokud nedojde k nepřijatelným projevům toxicity.

Uvedenou dávku je nutno upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4).

Oxaliplatina by měla být vždy podávána před fluoropyrimidiny, tj. před 5-fluorouracilem (5-FU).

Oxaliplatina se podává formou 2 - 6 hodin trvající intravenózní infuze ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) k dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace v klinické praxi pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m

2.

Oxaliplatina se užívá především v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) podáváným v kontinuální infuzi. Při dvoutýdenním léčebném schématu se kombinuje bolus a kontinuální infuze 5-fluorouracilu (5-FU).

Zvláštní skupiny pacientů

- Poškození ledvin:Oxaliplatina nesmí být podávána pacientům se závažným renálním poškozením (viz body 4.3 a 5.2).U pacientů s mírným až středně závažným renálním poškozením je doporučená dávka 85 mg/m

2 (viz

body 4.4). Dávku není třeba u pacientů s mírnou renální dysfunkcí upravovat.

- Jaterní nedostatečnost:Ve studii fáze I, která zahrnovala pacienty s různými úrovněmi jaterního poškození, bylo zjištěno, že frekvence a závažnost poruch jater a žlučových cest je ve vztahu k postupujícímu onemocnění a zhoršení jaterních funkcí.Během klinického sledování nebylo u těchto pacientů upravováno dávkování.

- Starší osoby:Při podávání oxaliplatiny samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) osobám starším 65 let nebylo pozorováno žádné zvýšení závažné toxicity, proto není u těchto osob nutné speciálně upravovat dávkování.

- Pediatričtí pacienti:Pro použití oxaliplatiny u dětí není žádná relevantní indikace. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii u dětí se solidními nádory dosud nebyla prokázána (viz bod 5.1).

Způsob podání

Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.

Její podávání nevyžaduje hyperhydrataci.

Oxaliplatina se podává formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu 2-6 hodin naředěná ve 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluorouracilu (5-FU).

V případě extravazace léčivého přípravku musí být podání okamžitě přerušeno.

Návod k použití:

Oxaliplatina musí být před použitím rozpuštěna a dále naředěna. K rozpuštění a k dalšímu ředění lyofilizátu se může použít pouze 5% roztok glukózy (50 mg/ml) (viz bod 6.6).

4.3

Kontraindikace

Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů při:-

známé přecitlivělosti na oxaliplatinu nebo na pomocné látky obsažené v přípravku

-

kojení

-

myelosupresi zjištěné před začátkem prvního cyklu léčby, která je doložena počtem neutrofilů <2x10

9/l a/nebo počtem trombocytů < 100x109/l na začátku léčby

-

periferní senzorické neuropatii s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu léčby

-

těžkém poškození renálních funkcí (clearance creatininu menší než 30 ml/min) (viz bod 5.2).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oxaliplatinu lze podávat jen na specializovaném onkologickém oddělení a pod dohledem zkušeného onkologa.

Porucha funkce ledvinU pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin je zapotřebí pečlivě monitorovat nežádoucí účinky a v případě toxicity upravit dávku (viz bod 5.2).

Hypersenzitivní reakcePacienti, kteří mají v anamnéze alergickou reakci na jiné sloučeniny platiny, mají být pečlivě sledováni pro včasné odhalení symptomů alergické reakce. V případě projevů anafylaktického typu po podání oxaliplatiny je nutno okamžitě přerušit infuzi a nasadit odpovídající symptomatickou léčbu. U těchto pacientů je opakované podání oxaliplatiny kontraindikováno. U všech sloučenin platiny byly hlášeny zkřížené reakce, v některých případech fatální.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a nasazena běžná lokální symptomatická léčba.

Neurologické příznakyNeurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před zahájením léčby, před jejím každým dalším cyklem a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen.

Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2-hodinové infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, podávají se následující dávky oxaliplatiny formou 6 hodinové infuze.

Periferní neuropatiePokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), jsou doporučeny následující úpravy dávek oxaliplatiny, závislé jak na trvání, tak na závažnosti neurologických příznaků:

 Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, následující dávka by měla být

snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m2

(adjuvantní léčba).

 V případě parestézií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu by

následující dávka měla být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu tlustého

střeva) nebo na 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba).

 Pokud přetrvávají parestézie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, měla by být léčba

přerušena.

 Pokud se symptomy zmírní po přerušení léčby, lze zvážit její obnovení.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované mírné parestézie nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické onemocnění, které může zahrnovat záchvat, hypartenzi, bolest hlavy, zmatenost, ztrátu zraku a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza RPLS je založena na výsledku zobrazování mozku nejlépe pomocí magnetické rezonance (MRI).

Nauzea, zvracení, průjem, dehydratace a hematologické změnyToxické účinky oxaliplatiny na zažívací trakt, které se projeví nauzeou nebo zvracením, opodstatňují preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetik (viz bod 4.8).

Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) může těžký průjem/zvracení způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a renální poškození.

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů <1,5x10

9/l a/nebo počet trombocytů <50x109/l) jsou

důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu k přijatelným hodnotám. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního rozpočtu leukocytů má být vyšetřen na počátku léčby a dále před každým cyklem.

Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny/5-fluorouracilu (5-FU), aby mohli v náhlých případech kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě. Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být odložena, dokud nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo menší a/nebo dokud počet neutrofilů není 

1,5x10

9/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) (spolu s kyselinou folinovou (FA) či bez), měla by se dávka 5-fluorouracilu (5-FU) upravit podle jeho toxických účinků.

V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů <1x10

9/l), trombocytopenie 3.

- 4. stupně (počet trombocytů < 50x10

9/l) by měla být dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg/m2

(léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba), za současného

obvyklého snížení dávky 5-FU.

Plicní poruchyV případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních chrůpků nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů by podávání oxaliplatiny mělo být přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic nebo plicní fibrózu (viz bod 4.8).

Jaterní poruchyV případě abnormálních jaterních testů nebo portální hypertenze, které obvykle nevznikají v důsledku metastáz v játrech, by měly být vzaty v úvahu velmi vzácné případy přípravkem vyvolaných jaterních cévních poruch.

TěhotenstvíPro užívání během těhotenství viz bod 4.6.

FertilitaV preklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje užívat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby. Před léčbou je doporučeno zajímat se o možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může mít antifertilní efekt, který může být nevratný.Ženy by během léčby oxaliplatinou neměly otěhotnět a měly by používat spolehlivou antikoncepci (viz bod 4.6).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kterým byla podána jednotlivá dávka 85 mg/m

2 oxaliplatiny okamžitě před podáním 5-

fluorouracilu (5-FU), nebyla pozorována žádná změna změna úrovně expozice 5-fluorouracilu (5-FU).In vitro nebylo pozorováno žádné významné vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny těmito látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a natrium valproát.

4.6

Těhotenství a kojení

V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti přípravku při jeho podávání v průběhu těhotenství. Ve studiích se zvířaty byla zaznamenána reprodukční toxicita. Není proto doporučeno užívat oxaliplatinu během těhotenství a ženám v plodném věku, které neužívají antikoncepci. Podávání oxaliplatiny lze zvážit pouze po zhodnocení poměru prospěch/riziko pro plod a se souhlasem pacientky. Spolehlivá antikoncepce musí být užívána během léčby a po vysazení léčby 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů.Nebylo sledováno, zda dochází k vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka. Oxaliplatina je proto po dobu kojení kontraindikována.Oxaliplatina může mít antifertilní účinky (viz bod 4.4).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nauzey a zvracení. Ostatní neurologické symptomy, které ovlivňují chůzi a rovnováhu, mohou méně závažně nebo mírně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.Poruchy zraku, zejména přechodná ztráta vidění (reverzibilní po ukončení terapie), mohou ovlivnit schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Proto je třeba pacienty upozornit, že tyto potenciální účinky přípravku mohou ovlivnit jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí reakce oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny a kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou než u kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU) nebo kyselinou folinovou samostatně.

Četnosti hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vycházejí z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU) a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + kyselina folinová (FA)) a z postmarketingových zkušeností.

Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, < 1/10); méně časté ( 1/1 000, <1/100); vzácné ( 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (nelze určit z dostupných údajů).

Bližší údaje jsou shrnuty v tabulce.

MedDRAsystémorgánových tříd

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Vyšetření

- zvýšení jaterních enzymů- zvýšení alkalickéfosfatázy v krvi- zvýšení krevního bilirubinu- zvýšení laktát dehydrogenázy v krvi- zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)

- zvýšení kreatininuv krvi

- snížení tělesné

hmotnosti (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva)

Poruchy krve

- anemie

- febrilní

- imunoalergická

MedDRAsystémorgánových tříd

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

a lymfatického systému

- neutropenie- trombocytopenie- leukopenie- lymfopenie

neutropenie

trombocytopenie– hemolytická anemie

Poruchy nervového systému*

- periferní senzorická neuropatie- senzorické poruchy- poruchy chuti- bolest hlavy

- závratě- motorická neuritida- meningismus

- dysarthrie- zadní reverzibilní leukoencefalopa-tický syndrom (RPLS či PRES) (viz bod 4.4)

Poruchy oka

- konjunktivitida- poruchy zraku

- přechodný pokles ostrosti vidění- poruchy zorného pole- neuritida optiku- přechodná ztráta vidění, reverzibilní po ukončení terapie

Poruchy ucha a labyrintu

- ototoxicita

- hluchota

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

- dušnost- kašel- epistaxe

- škytavka- plicní embolie

- intersticiální plicní onemocnění někdy fatální- plicní fibróza**

Gastrointestinální poruchy*

- nauzea- průjem- zvracení- stomatitida/mukozitida- bolest břicha- zácpa

- dyspepsie- gastroezofageální reflux- gastroezofageální krvácení- krvácení z rekta

- ileus- střevní obstrukce

- kolitida vč. průjmu vyvolaného Clostridium difficile- pankreatitida

Poruchy ledvin a močových cest

- hematurie- dysurie- abnormální frekvence močení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

- poruchy kůže- alopecie

- exfoliace kůže (např. syndrom rukou a chodidel)- erytematózní vyrážka- vyrážka- nadměrné pocení- onemocnění nehtů

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

- bolest zad

- artralgie- bolest kostí

Poruchy metabolismu a

- anorexie- hyperglykemie

- dehydratace

-metabolická acidóza

MedDRAsystémorgánových tříd

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

výživy

- hypokalemie- hypernatremie

Infekce a infestace*

- infekce

- rhinitida- infekce horních cest dýchacích- neutropenická sepse

Cévní poruchy

- krvácení- zrudnutí kůže- hluboká žilní trombóza- hypertenze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

- únava- horečka++- astenie- bolest- reakce v místě vpichu+++

Poruchy imunitního systému*

- alergie/alergická reakce+

Psychiatrické poruchy

- deprese- insomnie

- nervozita

* viz podrobný odstavec níže** viz bod 4.4+

Velmi časté alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých případech fatální. Časté alergické reakce zahrnují: vyrážku na kůži (zejména kopřivku), konjunktivitidu, rhinitidu.Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnují: bronchospasmus, angioedém, hypotenzi, pocit bolesti na hrudi a anafylaktický šok.

++

Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď infekční (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo pravděpodobně imunologického mechanismu.

+++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující bolesti v místě vpichu, zčervenání, otok a trombózu.

Extravazace může také vést k bolesti v místě vpichu a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m²

Léčba metastazujícího

karcinomu tlustého

střeva

Adjuvantní léčba

každé 2 týdny

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Anémie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Neznámá frekvence po uvedení přípravku na trh:hemolyticko-uremický syndrom

Poruchy imunitního systému

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)85 mg/m²

Léčba metastazujícího

karcinomu tlustého

střeva

Adjuvantní léčba

každé 2 týdny

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Alergické reakce/

alergie

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

Poruchy nervového systémuNeurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m

2 (tj.

10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1020 mg/m

2 (tj. 12 cyklů).

Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87% pacientů žádné nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovalo přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během doby podávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citllivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1-2% pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respiračního distressu (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, dušnost); byly také pozorovány křeče čelisti, abnormální pocity na jazyku, dysartrie a pocity tlaku na hrudi. Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).Výjimečně byly pozorovány jiné příznaky, zahrnující křeče čelisti/křeče svalů/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinaci pohybů/abnormální chůzi/ataxii/poruchy rovnováhy, napětí hrdla nebo hrudníku/tlak/dyskomfort/bolest. K výše uvedeným účinkům mohou být navíc přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie tigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení ostrosti vidění, poruchy zorného pole.

Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.

Neznámá frekvence po uvedení přípravku na trh:křeče

Gastrointestinální poruchy

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) 85 mg/m²

Léčba metastazujícího

karcinomu tlustého

střeva

Adjuvantní léčba

každé 2 týdny

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Nauzea

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitida/

stomatitida

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání antiemetik.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné (< 1/10 000):Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, znám také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplázie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné (< 1/10 000):Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.

4.9

Předávkování

Není k dispozici žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Mělo by být zahájeno monitorování hematologických parametrů a příslušná symptomatická léčba.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, sloučeniny platinyATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny platinových derivátů, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou. Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cyklohexan-1,2-diamin-kN,kN´] [ethanedioato(2-)-kO

1,kO2] platinu.

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo.Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter-můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový efekt.

U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m

2

opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) prokázána ve třech klinických studiích:-

V první linii léčby dvouramenná srovnávací studie fáze III EFC2962 randomizovala 420 pacientů do skupiny léčené: 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinací oxaliplatina +5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) (FOLFOX4, N=210).

-

U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III EFC4584 randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) do kombinací buď 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=271).

-

Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zahrnula pacienty refrakterní k 5-fluorouracilu (5-FU)/kyselině folinové (FA) samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=57).

Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení doby přežívání bez progrese (PFS)/doby do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA).Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) nedosáhl statistické významnosti.

Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2

Odpověď na léčbu, % (95% CI)nezávislé radiologické přezkoumání analýza ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina samostatně

22

(16-27)

49

(42-56)

První linieEFC2962Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů

hodnota p=0,0001

NA*

0,7

(0,0-2,7)

11,1

(7,6-15,5)

Předléčení pacientiEFC4584(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů

hodnota p< 0,0001

1,1

(0,2-3,2)

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní

NA*

23

(13-36)

NA*

k 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnůNA = neaplikovatelné

Medián období přežití bez progrese (PFS)/Medián doby do progrese (TTP)

FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián PFS/TTP, měsíce (95% CI)nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina samostatně

6,0

(5,5-6,5)

8,2

(7,2-8,8)

První linieEFC2962 (PFS)

Log-rank hodnota p=0,0003

NA*

2,6

(1,8-2,9)

5,3

(4,7-6,1)

Předléčení pacientiEFC4584 (TTP)(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

Log-rank hodnota p=0,0001

2,1

(1,6-2,7)

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1

(3,1-5,7)

NA*

*NA = neaplikovatelné

Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián OS, měsíce (95% CI)ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina samostatně

14,7

(13-18,2)

16,2

(14,7-18,2)

První linieEFC2962

Log-rank hodnota p=0,12

NA*

8,8

(7,3-9,3)

9,9

(9,1-10,5)

Předléčení pacientiEFC4584*(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

Log-rank hodnota p=0,09

8.1

(7.2-8.7)

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

10,8

(9,3-12,8)

NA*

*NA = neaplikovatelné

U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou/5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA), ve srovnání s pacienty léčenými 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) samostatně (27,7% vs. 14,6%, p<0,0033). U dosud neléčených pacientů (EFC2962) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života.Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení v rameni oxaliplatiny.

V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).

EFC3313, 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)*

pro celkovou populaci

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI)

73,3(70,6 – 75,9)

78,7(76,2 – 81,1)

Poměr rizika (95% CI)

0,76(0,64 – 0,89)

Stratifikovaný log-rang test

P = 0,0008

* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Studie demonstrovala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).

EFC3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)*

podle stádia onemocnění

Stádium onemocnění

Stádium II(Duke B2)

Stádium III(Duke C)

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI)

84,3(80,9 – 87,7)

87,4(84,3 – 90,5)

65,8(62,2 – 69,5)

72,8(69,4 – 76,2)

Poměr rizika (95% CI)

0,79(0,57 – 1,09)

0,75(0,62 – 0,90)

Log-rank test

P = 0,151

P = 0,002

* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Celková doba přežití (ITT analýza)V čase analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX 4 85,1% pacientů naživu, versus 83,8% v rameni LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90).U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2.

Oxaliplatina podávaná v monoterapii u pediatrické populace byla hodnocena ve dvou studiích fáze I (69 pacientů) a ve dvou studiích fáze II (166 pacientů). Celkem bylo léčeno 235 dětských pacientů (ve věku 7 měsíců až 22 let) se solidními nádory. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii v léčené pediatrické populaci nebyla prokázána. Nábor v obou studiích fáze II byl zastaven z důvodu nedostatečné léčebné odpovědi.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin platiny nebyla studována. Farmakokinetika ultrafiltrované platiny, reprezentované směsí všech aktivních a neaktivních derivátů platiny po 2-hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m

2, každé tři týdny od jednoho do pěti cyklů a v dávce

oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je znázorněna v následující tabulce:

Souhrn farmakokinetických parametrů platiny hodnocené v ultrafiltrátu po několikanásobných

dávkách oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny

Dávka

Cmax

AUC0-48

AUC

t1/2 t1/2

t1/2

Vss

Cl

[g/ml] [g.hod/ml] [g.hod/ml] [hod] [hod] [hod] [l]

[l/hod]

85 mg/m

2

průměrSD

0,8140,193

4,190,647

4,681,40

0,430,35

16,85,74

391406

440199

17,46,35

130 mg/m

2

průměrSD

1,210,10

8,202,40

11,94,60

0,280,06

16,32,90

27319,0

582261

10,103,07

Průměr AUC0-48 a Cmax hodnoty byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2 ) nebo v 5. cyklu (130 mg/m2 ).

Průměry AUC, Vss a CL byly stanoveny v 1. cyklu.Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, , Vss, Cl hodnoty byly stanoveny nekompartmentovou analýzou.t1/2, t1/2 a t1/2 byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3).

Na konci 2-hodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a rovnovážného stavu

bylo dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká.

In vitro biotransformace je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.In vivo podléhá oxaliplatina extenzivní biotransformaci a není detekovatelná v plazmatickém ultrafiltrátu na konci 2-hodinové infuze. Některé cytotoxické metabolity včetně monochlor-, dichlor- a dihydro- DACH platiny byly v oběhovém systému identifikovány spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.

Platina je převážně vylučována močí během prvních 48 hodin po podání.Do 5 dnů je přibližně 54% celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3% stolicí.

Vliv poškození funkce ledvin na distribuci oxaliplatiny byl studován u pacientů s různým stupněm poškození renálních funkcí. Oxaliplatina v dávce 85 mg/m2 byla podávána kontrolní skupině pacientů s normální funkcí ledvin (CLcr > 80 ml/min, n=12) a pacientům s mírnou (CLcr = 50 až 80 ml/min, n=13) a středně závažnou poruchou funkce ledvin (CLcr = 30 až 49 ml/min, n=11), a v dávce 65 mg/m2 pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin (CLcr <30 ml/min, n=5). Medián expozice pro každou skupinu byl 9, resp. 4, 6 a 3 cykly a farmakokinetická data v cyklu 1 byla získána u 11 resp. 13, 10 a 4 pacientů.Byla zjištěna zvýšená plazmatická AUC ultrafiltrované platiny (PUF), zvýšený poměr AUC/dávka a snížení celkové a renální CL a Vss v závislosti na rozsahu renálního poškození, obzvláště v (malé) skupině pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin: bodové odhady (90% CI) očekávaných průměrných poměrů dle stavu ledvin oproti normální funkci ledvin byly pro AUC/dávka následující: 1,36 (1,8, 1,71) u pacientů s mírnou poruchou, 2,34 (1,82, 3,01) u pacientů se středně závažnou poruchou a 4,81 (3,49, 6,64) u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin. Eliminace oxaliplatiny statisticky významně koreluje s clearance kreatininu. Celková clearance ultrafiltrátu platiny byla 0,74 (0,59, 0,92) u pacientů s mírnou poruchou, 0,43 (0,33, 0,55) u pacientů se středně závažnou poruchou a 0,21 (0,15, 0,29) u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin; hodnoty Vss byly 0,52 (0,41, 0,65) u pacientů s mírnou poruchou, 0,73 (0,59, 0,91) u pacientů se středně závažnou poruchou a 0,27 (0,20, 0,36) u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin. Celková clearance PUF platiny byla tudíž snížena o 26 % u pacientů s mírnou poruchou, 57 % u pacientů se středně závažnou poruchou a o 79 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin.Renální clearance PUF platiny byla snížena o 30 % u pacientů s mírnou poruchou, 65 % u pacientů se středně závažnou poruchou a o 84 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s normální funkcí ledvin.

Beta poločas PUF platiny se zvýšil se zvyšujícím se stupněm poškození ledvin, zejména ve skupině se závažnou poruchou. Navzdory malému počtu pacientů se závažnou dysfunkcí ledvin jsou tyto údaje týkající se pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin důležité a je třeba je brát v úvahu při předepisování oxaliplatiny pacientům s poruchou funkce ledvin (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cílové orgány vybrané pro předklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/neboopice) zahrnovaly: kostní dřeň, GIT, ledviny, varlata, nervový systém a srdce, ve studiích s jednorázovou i opakovanou dávkou. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá té, která je patrná po podání ostatních léčivých přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální komorovou fibrilací. Kardiotoxicita se předpokládá pouze u psů nejen proto, že byla pouze u psů pozorována, ale také protože dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m

2), byla

dobře tolerována u lidí. Předklinické studie využívající senzorické neurony potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napěťově řízenými sodíkovými kanály.

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savců a vykazovala embryo-fetální toxicitu u potkanů. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu léku nebyly provedeny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy.

6.2

Inkompatibility

Rozpuštěný léčivý přípravek by neměl být mísen s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince. Dle návodu k použití v bodu 6.6, oxaliplatinu lze podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky.

- NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přpravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s

přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).

- NEROZPOUŠTĚJTE nebo NEŘEĎTE oxaliplatinu solnými nebo jinými roztoky obsahujícími

chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

- NEMÍCHEJTE s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince (viz bod

6.6 pro návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou (FA)).

- NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje obsahující hliník.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

Rekonstituovaný roztok v originální lahvičce: Rekonstituovaný roztok by měl být naředěn okamžitě.

Příprava infuze:Po naředění rekonstituovaného roztoku 5% glukózou (50 mg/ml): Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na 24 hodin při 2 až 8°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce a ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Léčivý přípravek v prodejním balení: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

36 ml injekční lahvička (čiré sklo typu I) pro oxaliplatinum prášek (50 mg), pryžová chlorobutylová zátka.50 ml injekční lahvička (čiré sklo typu I) pro oxaliplatinum prášek (100 mg), pryžová chlorobutylová zátka.

Velikost balení: 1 injekční lahvička v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravku a přípravě roztoku oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkem

Zdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčního roztoku cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku a ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádoby a pytle na odpad.S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí zacházet s cytotoxickými látkami.S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec “Likvidace”.Pokud dojde ke kontaktu oxaliplatiny či rekonstituovaného nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.Pokud se dostane oxaliplatina či její rekonstituovaný nebo infuzní roztok na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro použití- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.- NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné. - K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy (50 mg/ml). NEROZPOUŠTĚJTE nebo NEŘEĎTE k infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.- NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.- NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (jako folinát vápenatý nebo folinát sodný)Infuze oxaliplatiny v 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m

2 se podává

současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové (FA) v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml), po dobu 2 –6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová (FA) nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze isotonickým 5% roztokem glukózy (50 mg/ml), nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU)Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. 5-fluorouracilem (5-FU). Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil (5-FU).

Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku.

-

POUŽÍVEJTE POUZE doporučená rozpouštědla (viz níže).

-

Jakýkoli rekonstituovaný roztok, který vykazuje přítomnost sraženin, nesmí být použit a musí být zneškodněn dle pokynů pro zacházení s nebezpečným odpadem (viz níže).

Příprava roztoku:-

Pro přípravu roztoku by měla být použita voda na injekci nebo 5% roztok glukózy.

-

50 mg lahvička: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

-

100 mg lahvička: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Z mikrobiologického a chemického hlediska lze rekonstituovaný roztok ředit okamžitě 5% roztokem glukózy (50 mg/ml).

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte – může být použit pouze čirý roztok prostý částic.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok je třeba náležitě odstranit.

Ředění roztoku pro intravenózní infuzi:

Naberte požadované množství připraveného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny, je 0,2 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávejte ve formě intravenózní infuze.

Po naředění rekonstituovaného roztoku v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při +2°C až +8°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce a ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte – měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován (viz odstavec „Likvidace“ níže).

NIKDY nepoužívejte k rozpouštění nebo k ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.

Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativním PVC aplikačním setem.

Infuze

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.

Oxaliplatina naředěná ve 250 - 500 ml roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána infuzí do centrální nebo do periferní žíly po dobu 2-6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU), musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu (5-FU).

Likvidace

Zbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu s místními požadavky na likvidaci nebezpečného odpadu.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/034/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.2.2006/10.11.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

27.5.2011