Oxaliplatin-Teva 5 Mg/ml, Koncentrát Pro Infuzní Roztok

Kód	0104237 ( )
Registrační číslo	44/ 591/07-C
Název	OXALIPLATIN-TEVA 5 MG/ML, KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK
Režim prodeje	na lékařský předpis
Stav registrace	registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace	Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika
ATC klasifikace	Oxaliplatin – zobrazit přípravky ve skupině Oxaliplatin zobrazit diagnózu MKN-10 L01

nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0104237	INF CNC SOL 1X10ML	Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze
0104238	INF CNC SOL 1X20ML	Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze
0162569	INF CNC SOL 1X40ML	Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze
0104236	INF CNC SOL 1X4ML	Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze

nahoru

Příbalový létak OXALIPLATIN-TEVA 5 MG/ML, KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls242269/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok Oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. 

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml užívat

Jak se přípravek Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml užívá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml uchovávat

Obsah balení a další informace

CO JE PŘÍPRAVEK OXALIPLATIN - TEVA 5 mg/ml A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml patří mezi cytostatika (protinádorové léky), které se používají k léčbě metastazujícího (pokročilého) nádoru tlustého střeva nebo jako následná léčba po chirurgickém zákroku, kterým se odstraní nádor tlustého střeva.Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml se používá v kombinaci s jinými protinádorovými léky, které se nazývají 5-fluorouracil (5-FU) a leukovorin (kyselina folinová).

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OXALIPLATIN - TEVA 5 mg/ml UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml:(viz také bod „Zvláštní opatrnost při použití přípravku Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml“)



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml (viz také bod „Co přípravek Oxaliplatin -Teva 5 mg/ml obsahuje“)



jestliže kojíte (viz také bod “Těhotenství a kojení”)



jestliže před započetím léčby máte snížený počet červených krvinek



jestliže trpíte mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou máte problémy s jemnými úkony, jako např. zapínání oděvů



jestliže máte těžké postižení ledvin

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml:Než začnete přípravek Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml užívat, sdělte svému lékaři, pokud:

se objeví mravenčení a pocity necitlivosti prstů rukou, nohou, v oblasti kolem úst nebo krku během nebo několik hodin po léčbě. Porucha citlivosti se může objevit také po vystavení se chladu (např. po vypití chladného nápoje).

máte mírné problémy s ledvinami

máte jakékoli problémy s játry

pokud jste někdy trpěl/a alergickou reakcí na léky obsahující platinu, jako karboplatina nebo cisplatina

se objeví infekce sliznic (v ústech)

se objeví nevysvětlitelné problémy s dýcháním. Podávání přípravku Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml bude pozastaveno až do doby, než se vyloučí onemocnění plic.

Pravidelně se Vám bude provádět neurologické vyšetření (viz také bod “Možné nežádoucí účinky).

Tato léčba může způsobit úbytek krvinek. Z toho důvodu bude Váš ošetřující lékař provádět krevní testy před začátkem léčby a před začátkem každého následujícího cyklu a kontrolovat, zda je počet krvinek dostatečný. Kontrola krevního obrazu je nezbytná pro pokračování v léčbě (viz také bod “ Nepoužívejte přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml“).

Váš lékař může předepsat přípravky na potlačení nevolnosti, aby se předešlo pocitu nucení na zvracení nebo zvracení.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství, kojení a fertilitaPřípravek přípravkem Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml nesmí být užíván během těhotenství, protože se u zvířat pozorovalo možné riziko vzniku abnormalit během vývoje plodu.

Ženy musí během léčby přípravkem Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml a ještě další 4 měsíce po jejím skončení užívat kontraceptivní opatření (antikoncepci).Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, je velmi důležité, abyste toto rozhodnutí prodiskutovala se svým lékařem dříve, než zahájíte léčbu.Pokud otěhotníte během léčby, musíte neprodleně informovat svého lékaře.

Po dobu kojení se nesmí přípravek Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml podávat.

Oxaliplatina může snižovat plodnost, a to i nevratně. Mužům léčeným oxaliplatinou se proto nedoporučuje počít dítě a doporučuje se používat antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby a je vhodné poradit se o možnosti konzervace spermatu před zahájením léčby.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNebyly prováděny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba přípravkem Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml může mít nežádoucí účinky jako závratě, nevolnost a zvracení a další neurologické příznaky, které ovlivňují chůzi a rovnováhu. Pokud se tyto příznaky objeví, nesmíte řídit dopravní prostředek ani obsluhovat stroje. Pokud máte při užívání přípravku Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml problémy se zrakem, neřiďte auto, neobsluhujte stroje a nevykonávejte nebezpečné činnosti.

JAK SE PŘÍPRAVEK OXALIPLATIN - TEVA 5 mg/ml UŽÍVÁ

Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml je určen pouze pro dospělé.

Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml Vám předepíše odborník na onkologickou léčbu.Pokud Vám bude předepsán přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml, pečlivě dodržujte rady Vašeho lékaře.

Podávané množství léku (dávka) je závislé na tělesném povrchu a bude stanoveno Vaším lékařem. Z výšky a váhy se vypočítá tělesný povrch, který se vyjadřuje v metrech čtverečních (m

2).

Obecné poučeníBěžná dávka pro dospělé včetně starších pacientů je 85 mg/m

2 tělesného povrchu jedenkrát za 2 týdny

před infuzí jiného protinádorového léku

Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml Vám bude podán ve formě intravenózní infúze (do žíly), která trvá 2 – 6 hodin.Dobu trvání léčby přípravkem Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml určí Váš lékař.V případě, že by došlo v průběhu podávání infuze k náhodnému úniku oxaliplatiny mimo žílu do okolní tkáně, podávání musí být okamžitě ukončeno a nasazena příslušná léčba.

Jestliže jste obdržel(a) větší dávku přípravku Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml, než jste měl(a)Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml zajišťuje odborně pracoviště a je velmi nepravděpodobné, že by došlo k podání příliš vysoké nebo příliš nízké dávky.

Při předávkování není k dispozici žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Váš lékař může nasadit příslušnou léčbu na tyto nežádoucí účinky.

Pokud máte nějaké otázky týkající se léčby, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Jestliže bylo podání přípravku Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml opomenuto Váš lékař rozhodne, kdy dostanete tento léčivý přípravek. Pokud si myslíte, že jste zmeškal/a termín dávky, prosím kontaktujte svého lékaře co nejdříve.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml nežádoucí účinky,

které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se nějaký nežadoucí účinek objeví, je velmi důležité, abyste o tom informovali svého lékaře dříve, než začne další léčba.

Sdělte okamžitě svému lékaři, pokud si všimnete některého z následujích pžíznaků,:



Nezvyklé podlitiny, krvácení nebo známky infekce, jako je bolest v krku a horečka



Trvalý nebo těžký průjem a zvracení



Zánět sliznice ústní dutiny (stomatitida/mukositida), vřídky na rtech nebo vředy v dutině ústní)



Nevysvětlitelné dechové příznaky jako suchý kašel, obtížné dýchání nebo chrůpky



Soubor příznaků, které zahrnují bolest hlavy, změnu duševních schopností, záchvaty a

poruchy zraku (rozmazané vidění až ztrátu zraku). Jedná se o příznaky vzácného neurologického onemocnění, tzv. reverzibilního zadního leukoencefalopatického syndromu.

Užívání přípravku Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml je třeba pozastavit a vyhledat lékaře, pokud se objeví příznaky angioedému, jako jsou:



Otok tváře, jazyka nebo hltanu



Obtížné polykání



Vyrážka a obtížné dýchání

Níže je uvedena četnost nežádoucích účinků:Velmi časté: se objevují u více než 1 pacienta z 10 pacientů.Časté: se objevují u více než 1 ze 100 pacientů a méně než 1 z 10 pacientů.Méně časté: se objevují u více než 1 z 1000 pacientů a méně než 1 ze 100 pacientů.Vzácné: se objevují u více než 1 z 10 000 pacientů a méně než 1 z 1 000 pacientů. Velmi vzácné: se objevují u méně než 1 z 10 000 pacientů.Není známo: z dostupných údajů nelze určit.

Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Infekce:Velmi časté: Bakteriální a virové infekce

Časté:Zánět sliznice nosu s příznaky jeho ucpání, kýchání a výtoku z nosu (rýma), infekce dýchacího systému, infekce v důsledku snížení počtu bílých krvinek (neutropenická sepse).

Krev:Velmi časté: Snížený počet červených krvinek (anémie; ta může způsobit únavu), snížený počet krevních destiček spojený se vznikem modřin a abnormálním krvácením (trombocytopenie), snížení počtu bílých krvinek spojené se zvýšeným rizikem infekce (neutropenie, leukopenie nebo lymfopenie).Časté: vážný stav (s horečkou) způsobený se snížením počtu bílých krvinek, spojený s vyšší náchylností k infekcím (febrilní neutropenie),Vzácné:Abnormality v krvi (snížený počet krevních destiček) způsobené alergickou reakcí spojené se vznikem modřin a neobvyklým krvácením (imunoalergická trombocytopenie), snížený počet červených krvinek(anémie) způsobená jejich rozpadem (hemolytická anémie).

Imunitní systém:Velmi časté: Přecitlivělost na určité chemikálie spojené s příznaky, jako jsou uslzené oči, vodnatý výtok z nosu, vyrážka nebo pocit tísně na hrudníku (alergie/alergická reakce).Časté:Vyrážka, zánět spojivek, zánět sliznice nosu s příznaky jeho ucpání, kýchání a výtoku z nosu (rýma), šok (prudký pokles krevního tlaku, bledost, nervozita, prudké zrychlení srdečního tepu, vlhká kůže, snížené vědomí způsobené náhlým rozšířením cév, ke kterému došlo po těžké alergické reakci na určitou látku (anafylaktický šok), tíseň na hrudníku způsobená stažením průdušek (bronchospasmus), bolest na hrudi, náhlý otok kůže a sliznic (např. hrdla nebo jazyka) (angioedém) a nízký krevní tlak.

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté:

Ztráta chuti k jídlu (anorexie), změny v hladině krevního cukru (poznáte dle velké žízně, sucha v ústech nebo častého nucení na močení), snížená hladina draslíku v krvi (můžete poznat dle svalových křečí, svalové slabosti, únavě), neobvyklá hladina sodíku v krvi (můžete poznat dle utahanosti a zmatenosti).Časté:

Úbytek tělních tekutin (dehydratace).Méně časté:

Krevní testy, které prokazují zvýšení kyselosti (metabolická acidóza).

Psychiatrické poruchyČasté:

Deprese, nespavost.Méně časté:

Nervozita.

Nervové poruchy:Velmi časté: Onemocnění nervů (periferní neuropatie). Možná budete pociťovat brnění a/nebo znecitlivění prstů, pat, okolo úst nebo v krku, které se může někdy objevit ve spojení s křečemi. Tyto příznaky jsou často vyvolány chladem, např. otevřením lednice nebo popíjením chladného nápoje.Možná budete mít obtíže s jemnými úkony, jako je zapínání knoflíků. Ačkoli většina těchto příznaků odezní, některé z nich mohou přetrvávat po skončení léčby (periferní senzorická neuropatie).U některých pacientů se objevilo brnění, šokující pocit ochrnutí končetin nebo těla při předklonění hlavy (Lhermittův příznak).Přípravek Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml může někdy způsobovat nepříjemné pocity v krku, zvláště při polykání, a vyvolává pocit dýchavičnosti (faryngolaryngeální dysestesie). Tyto pocity, pokud nastanou, se obvykle objeví během infuze nebo v době infuze a mohou být vyvolány chladem. Ačkoli jsou nepříjemné, nepřetrvávají dlouho a odezní, aniž by vyžadovaly léčbu. Následně se může Váš lékař rozhodnout změnit léčbu.Neobvyklé pocity, změny v chuti, bolest hlavy.Časté:Závratě, zánět nervů spojený se svalovou slabostí, obtíže s přesnými pohyby a někdy svalové křeče (motorická neuritida), strnulá šíje (meningismus)Vzácné:Poruchy řeči, neurologické onemocnění s příznaky, jako je bolest hlavy, změna duševních schopností, záchvaty a poruchy zraku od rozmazaného vidění až ke ztrátě zraku (reverzibilní zadní leukoencefalopatický syndrom).Není známo:Abnormální mimovolné svalové záškuby (křeče)

Příležitostně se mohou vyskytovat další příznaky jako křeče v čelisti a svalové křeče, problémy s koordinací a rovnováhou, pocit stísnění hrdla a hrudníku.

Oční poruchy:Časté: zánět spojivek, poruchy zraku. Vzácné: přechodný pokles ostrosti vidění, poruchy zorného pole, zhoršení zraku způsobené zánětem očního nervu (neuritida optiku), reverzibilní krátkodobá ztráta zraku.

Ušní poruchy: Méně časté: zhoršení sluchu Vzácné: hluchota.

Cévní poruchy: Časté: krvácení (hemoragie), červenání, zánět žil spojený se vznikem sraženiny (hluboká žilní trombóza), vysoký krevní tlak (hypertenze).

Dýchací poruchy: Velmi časté: dýchavičnost (dyspnoe), kašel, krvácení z nosu. Časté: škytavka, bolest na hrudi, krevní sraženiny v plicích, které způsobují bolest na hrudi a dýchavičnost(plicní embolie)Vzácné: zjizvení plic, které způsobuje dýchavičnost (plicní fibróza), obtíže s dýcháním a/nebo s zjizvením plic, které mohou být někdy smrtelné (tzv. intersticiální plicní nemoc)

Zažívací poruchy: Velmi časté: průjem, pocit na zvracení (nausea), zvracení (léčivé přípravky zabraňující zvracení se obvykle podávají před léčbou a lze pokračovat s jejich podáváním i po jejím skončení), bolest břicha, zácpa, vřídky na rtech nebo vředy v dutině ústní (stomatitida/mukositida).Časté: narušené zažívání s příznaky, jako jsou pocit plnosti žaludku, bolest žaludku, říhání, pocit na zvracení, zvracení a pálení žáhy (dyspepsie), opakované zvracení žaludečních kyselin a/nebo pálení žáhy (gastroezofageální reflux), krvácení z trávicího traktu nebo z konečníku (gastrointestinální krvácení, rektální krvácení).Méně časté: zablokování (ileus) nebo otok střeva (střevní obstrukce).Vzácné: zánět střeva (kolitida), někdy s průjmem, zánět slinivky břišní (pankreatitida)

Poruchy kůže: (viz také bod „Nervové poruchy“)Velmi časté: poškození kůže, ztráta vlasů Časté: olupování kůže (např. syndrom rukou a chodidel), červenání kůže (erytematózní vyrážka), vyrážka, nadměrné pocení, onemocnění nehtů

Poruchy svalů a kostí: Velmi časté: bolest zad Časté: bolest v kloubech (artralgie), bolestivost kostí.

Poruchy jater a žlučníku:Velmi vzácné:Onemocnění jater, které bude Vás lékař sledovat.

Poruchy ledvin a močových cest: Časté: krev v moči (hematurie), obtížné nebo bolestivé močení, neobvyklá frekvence močení. Vzácné: změny ve funkcích ledvin

Vyšetření: Velmi časté: vzestup jaterních enzymů, vzestup alkalické fosfatázy v krvi, vzestup krevního bilirubinu, zvýšení laktát dehydrogenázy v krvi, nárůst hmotnosti (pokud je oxaliplatina podávána po primární terapii(adjuvantní terapie)),Časté: zvýšení hladiny kreatininu v krvi, pokles hmotnosti (pokud je oxaliplatina podávána jako léčba zhoubného nádoru s dalšími ložisky v těle (metastázy)),

Jiné: Velmi časté: horečka, třes (tremor), únava, tělesná slabost (astenie), bolest, reakce v místě vpichu anebo v jeho těsné blízkosti (tj. bolest v místě vpichu, zarudnutí, otok během infuze, krevní sraženiny), někdy odumření buněk kůže (kožní nekróza).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. JAK PŘÍPRAVEK OXALIPLATIN - TEVA 5 mg/ml UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětíPřípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml nevyžaduje zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání. Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za nápisem: "Použitelné do" nebo "Exp.". První dvě číslice označují měsíc, následující číslice označují rok. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po ukončení infuze musí být zbývající část přípravku opatrně zlikvidována lékařem nebo zdravotní sestrou. Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml nesmí být likvidován do odpadních vod nebo komunálního odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak likvidovat přípravky, pokud je už nebudete nadále používat. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/mlLéčivá látka : oxaliplatinum; 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 5 mg

Pomocné látky jsou monohydrát laktózy a voda na injekci

Jak přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok v injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I s pryžovou bromobutylovou zátkou, Al uzávěrem a polypropylenovým krytem

4 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahují oxaliplatinum 20 mg 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 50 mg 20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 100 mg 40 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahují oxaliplatinum 200 mg

Každá lahvička je jednotlivě zabalena do krabičky.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

VýrobcePharmachemie B.V.Swensweg 5PO Box 5522003 RN Haarlem, Nizozemsko

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited CompanyTáncsics Mihály út 822100 GödöllőMaďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EEA registrován pod následujícími názvy:

Rakousko

Oxaliplatin "Teva" 5 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgie

Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Bulharsko

Xatinel 5 mg/ml Концентрат за инфузионен разтвор

Česká republika

Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml

Dánsko

Oxaliplatin Teva

Estonsko

Oxaliplatin-Teva 5mg/ml

Finsko

Oxaliplatin Teva 5mg/ml,infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Francie

Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Německo

Oxaliplatin-GRY

® 5 mg / ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Řecko

Oxaliplatin Teva 5 mg/ml, πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Maďarsko

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Irsko

Oxaliplatin Pharmachemie 5 mg/ml, concentrate for solution for infusion

Itálie

OXALIPLATINO TEVA 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione

Lotyšsko

Oxaliplatin-Teva 5mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Lucembursko

Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Nizozemsko

Oxalisin 5 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Norsko

Oxaliplatin Teva 5mg/ml, konsentrat til infusjonsvaeske

Polsko

Oxaliplatin Teva

Portugalsko

Oxaliplatina Teva 5mg/ml

Rumunsko

Oxaliplatin Teva 5 mg/ml, concentrat pentru soluţie perfozabilă

Slovensko

Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml

Slovinsko

Oxaliplatin Teva 5 mg/ml koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje

Španělsko

Oxaliplatino TEVA 5mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG

Švédsko

Oxaliplatin Teva 5mg/ml, koncentrat till infusionsvätska, lösning

Velká Británie

Oxaliplatin 5 mg/ml, concentrate for solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 31.10.2012

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky

OXALIPLATIN-TEVA 5 MG/ML, KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK - NÁVOD K PŘÍPRAVĚ PRO POUŽITÍ

Je důležité, abyste si přečetli tento návod k použití dříve, než začnete připravovat Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok.

Charakteristika

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok, obsahující oxaliplatinum 5 mg/ml a monohydrát laktózy 45 mg/ml ve vodě na injekci.

Popis balení, uchovávání, použitelnost

Přípravek je dodáván v lahvičkách pro jednorázové použití.

Přípravek je čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok dodávaný v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla typu I s pryžovou bromobutylovou zátkou, Al uzávěrem a polypropylenovým uzávěrem.4 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahují oxaliplatinum 20 mg 10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 50 mg 20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 100 mg 40 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 200 mg

Každá krabička obsahuje jednu lahvičku s přípravkem.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Uchovávání před otevřením:Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávání přípravku po naředění:Po naředění roztoku 5% glukózou: chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na 24 hodin při 2 až 8°C a 6 hodin při 25°C.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován.

3. Doporučení pro bezpečné zacházení s přípravkem

Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě a manipulaci s roztoky oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkem Zdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku a ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.

Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádoby a pytle na odpad.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec "Likvidace". Pokud dojde ke kontaktu koncentrátu oxaliplatiny pro infuzní roztok nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s

kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Pokud se dostane koncentrát oxaliplatiny pro infuzní roztok nebo infuzní roztoku oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Příprava infuzního roztoku

Zvláštní upozornění pro použití

- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník. - NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné. - K ředění lze použít POUZE 5% roztok glukózy. NEŘEĎTE infúzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy. - NESMĚŠUJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně ve stejné infuzní lince. - NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), kyselinou folinovou (FA) a trometamolem jako pomocnou látkou a trometomolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (jako folinát vápenatý nebo folinát sodný)

Infuze oxaliplatiny 85 mg/m

2 v 250-500 ml 5% roztoku glukózy v dávce 85 mg/m2 se podává současně s

intravenózní infúzí kyseliny folinové (FA) v 5% roztoku glukózy po dobu 2 až 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infúze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infúzním vaku. Kyselina folinová (FA) může být zředěna pouze isotonickým roztokem, jako je 5% roztok glukózy, nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU) Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny, tj. 5-fluorouracilem (5-FU). Po podání oxaliplatiny vždy propláchněte linku a až poté podávejte 5-fluorouracil (5-FU).

4.1

Příprava infuzního roztoku

Naberte požadované množství připraveného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250-500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně chemická stabilita oxaliplatiny, je 0,5 mg/ml až 2,0 mg/ml.Podávejte intravenózní infuzí.Po naředění 5% glukózou byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 až 8°C a 6 hodin při 25°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud rekonstituce a ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován. NIKDY nepoužívejte k ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.Kompatibilita roztoku oxaliplatiny pro infuzi byla testována s reprezentativním aplikačním setem na bázi PVC.

4.2

Podávání infuzního roztoku

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci. Oxaliplatina naředěná ve 250-500 ml roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána infúzí do centrální nebo do periferní žíly po dobu 2 až 6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU), musí infúze oxaliplatiny předcházet infúzi 5-fluorouracilu (5-FU).

4.3

Likvidace

Zbytek léčivého přípravku, stejně jako veškerý materiál použitý pro ředění a infúzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu s místními požadavky na likvidaci nebezpečného odpadu.

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls242269/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 5 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 45 mg monohydrátu laktózy4 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahují 180 mg monohydrátu laktózy10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 450 mg monohydrátu laktózy20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 900 mg monohydrátu laktózy40 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 1800 mg monohydrátu laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztok. Čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok. pH: 4,0 – 6,0Osmolarita: 0,200 osmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Oxaplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována k: - adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva stupně III (Duke C) po kompletní resekci primárního tumoru. - léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku, ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.

Dávkování

Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml je určen pouze pro dospělé.

Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m

2 intravenózně, opakovaně každé 2 týdny po

dobu 12 cyklů (6 měsíců).

Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m

intravenózně, opakovaně každé 2 týdny.

Uvedenou dávku je nutno upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4).

Oxaliplatina by měla být vždy podávána před fluoropyrimidiny.

Oxaliplatina se podává formou 2 až 6 hodin trvající intravenózní infúze ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy k dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace užívaná v klinické praxi pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m2. Oxaliplatina se užívá především v kombinaci s 5-fluorouracilem podávaným v kontinuální infuzi. Při dvoutýdenním léčebném schématu se kombinuje bolus a kontinuální infúze 5-fluorouracilu (5-FU).

Zvláštní skupiny populace

- Porucha funkce ledvin: Oxaliplatina nebyla studována u pacientů s těžkým renálním poškozením (viz bod 4.3).U pacientů s mírným renálním poškozením lze začít léčbu normální doporučenou dávkou (viz bod 4.4). Dávku není třeba u pacientů s mírnou renální dysfunkcí upravovat.

- Jaterní insuficience:

Ve studii fáze I, která zahrnovala pacienty se závažným poškozením jater, se ukázalo, že frekvence a závažnost poruch jater a žlučových cest je ve vztahu k postupujícímu onemocnění a zhoršení jaterních funkcí. Během klinického sledování nebylo třeba dávku u pacientů s abnormální funkcí jater upravovat.

- Starší pacienti: Při podávání oxaliplatiny samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) pacientům starším 65 let nebylo pozorováno žádné zvýšení závažné toxicity, není tedy nutno u těchto osob speciálně upravovat dávkování.

Způsob podání

Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml se podává formou intravenózní infúze.Podávání nevyžaduje hyperhydrataci.

Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml se podává formou infúze do periferní žíly nebo centrálním žilním katétrem po dobu 2 až 6 hodin naředěná ve 250-500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml. Infúze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluorouracilu (5-FU).

V případě extravazace léčivého přípravku musí být podání okamžitě přerušeno.

Návod k použití: Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml musí být před použitím naředěn. K naředění koncentrátu pro infúzní roztok se může použít pouze 5% roztok glukózy (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml je kontraindikována u pacientů při: - známé hypersenzitivitě na oxaliplatinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1; - kojení; - periferní senzorické neuropatii s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu léčby; - myelosupresi zjištěné před začátkem prvního cyklu léčby, což je zřejmé při počtu neutrofilů < 2 x 10

9/l

a/nebo počtu destiček < 100 x 10

9/l;

- těžkém poškození renálních funkcí (clearance kreatininu menší než 30 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml lze podávat jen na specializovaném onkologickém oddělení a pod dohledem zkušeného onkologa.

Porucha funkce ledvinVzhledem k omezeným informacím o bezpečnosti podání pacientům s mírným poškozením renálních funkcí by před podáním přípravku měl být zvážen poměr prospěch/možná rizika pro pacienta. V tomto případě by renální funkce měly být důkladně monitorovány a dávka by měla být upravena dle toxicity.

Hypersenzitivní reakcePacienti, kteří mají v anamnéze alergickou reakci na jiné přípravky obsahující platinu, mají být pečlivěsledováni. V případě projevů anafylaktické reakce je nutno okamžitě přerušit perfuzi a nasadit odpovídající symptomatickou léčbu. V tomto případě je opakované podání oxaliplatiny u těchto pacientů kontraindikováno. U všech sloučenin platiny byly hlášeny zkřížené reakce, v některých případech fatální.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infúze okamžitě ukončena a nasazena běžná lokální symptomatická léčba. Neurologické příznakyNeurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před zahájením léčby, před jejím každým dalším cyklem a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen.Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2-hodinové infúze nebo do několika hodin po jejím ukončení, podávají se následující dávky oxaliplatiny formou 6-ti hodinové infúze. Periferní neuropatie

Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), v závislosti jak na trvání, tak na

závažnosti neurologických příznaků se doporučují následující úpravy dávkování oxaliplatiny: - Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, následující dávka by měla být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).

- V případě parestézií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu by následující dávka oxaliplatiny měla být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu

tlustého střeva) nebo na 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba).

- Pokud přetrvávají parestézie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, měla by být léčba přerušena. - Pokud se symptomy zmírní po přerušení léčby, lze zvážit její obnovení.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované mírné parestézie nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické onemocnění, které může zahrnovat záchvat, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, ztrátu zraku a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza RPLS je založena na výsledku zobrazování mozku nejlépe pomocí magnetické rezonance (MRI).

Nauzea, zvracení, průjem a dehydrataceToxické účinky oxaliplatiny na gastrointestinální trakt, které se projeví nauseou nebo zvracením, opodstatňují preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetik (viz bod 4.8).

Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) může těžký průjem/zvracení způsobit

dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a renální poškození. Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5 x 10

9/l a/nebo počet destiček < 50 x 109/l) jsou

důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu k přijatelným hodnotám. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního rozpočtu by měl být vyšetřen na počátku léčby a dále před každým cyklem.Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání přípravku Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml a 5-fluorouracilu (5-FU) tak, aby mohli kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě. Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být odložena, dokud nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo nižší a/nebo dokud počet neutrofilů není >= 1,5 x 10

9/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) (spolu s kyselinou folinovou (FA) či bez ní), měla by se dávka 5-fluorouracilu (5-FU) upravit podle jeho toxických účinků. V případě průjmu 4. stupně dle WHO, neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů < 1 x 10

9/l), trombocytopenie 3. - 4.

stupně (počet trombocytů < 50 x 10

9/l) by měla být dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba

metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba), za současného

obvyklého snížení dávky 5-FU.V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních chrůpků nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů by podávání přípravku Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml mělo být přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic nebo plicní fibrózu (viz bod 4.8).

Jaterní poruchyV případě abnormálních jaterních testů nebo portální hypertenze, které obvykle nevznikají v důsledku metastáz v játrech, by měly být vzaty v úvahu velmi vzácné případy přípravkem vyvolaných jaterních cévních poruch.

AntikoncepceŽeny nesmí během léčby přípravkem Oxaliplatin – Teva 5 mg/ml a do 4 měsíců po jejím ukončení otěhotnět a v průběhu léčby a po jejím ukončení by měly používat spolehlivou antikoncepci V preklinických studiích byly pozorovány genotoxické účinky. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje užívat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kterým byla podána jednotlivá dávka 85 mg/m

2 oxaliplatiny okamžitě před podáním 5-

fluoruacilu (5-FU), nebyla pozorována žádná změna účinku 5-fluorouracilu (5-FU) na organismus.

In vitro nebylo pozorováno signifikantní vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny těmito látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíÚdaje o bezpečnosti užívání oxaliplatiny u těhotných žen nejsou dosud dostupné (viz bod 5.3). Ve studiích na zvířatech byl pozorován genotoxický účinek (viz bod 5.3). Na základě výsledků z těchto studií a farmakologických účinků léčivé látky se nedoporučuje užívání oxaliplatiny během těhotenství, zvláště pak v prvním trimestru těhotenství. Podávání oxaliplatiny lze zvážit pouze po zhodnocení poměru prospěch/riziko pro plod a se souhlasem pacientky.

KojeníDosud se nesledovalo, zda dochází k vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka. Oxaliplatina je po dobu kojení kontraindikována.

FertilitaV dávkách nižších, než jsou léčebné dávky u člověka, bylo u psů pozorováno poškození varlat. Podle farmakologického účinku léčivé látky může oxaliplatina způsobovat infertilitu. V preklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. S pacienty mužského pohlaví by se měla konzultovat možnost konzervace spermií před zahájením léčby, protože oxaliplatina může způsobovat neplodnost, a to i nevratně. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba oxaliplatinou může vyvolat závratě, nauseu a zvracení a ostatní neurologické symptomy, které mohou ovlivnit chůzi a rovnováhu. To může mít mírný nebo středně silný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Poruchy zraku, zejména přechodná ztráta vidění (reverzibilní po ukončení terapie), mohou ovlivnitschopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Proto je třeba pacienty upozornit, že tyto potenciální účinky přípravku mohou ovlivnit jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky Nejčastější nežádoucí reakce oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU FA) byly gastrointestinální (průjem, nausea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u kombinace oxaliplatiny a 5-FU/FA než u 5-FU/FA podávané samostatně.

Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) a z postmarketingových zkušeností.

Další podrobnosti jsou uvedeny níže.

Seznam nežádoucích účinků

Četnosti nežádoucích účinků jsou seřazeny následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10);

méně časté (≥ 1/1 000, <1/100); vzácné (≥ 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (nelze určit z dostupných údajů).

MedDRA systém orgánových tříd

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Infekce a infestace*

infekce

rhinitida,infekce horních cest dýchacích,sepse při neutropenii

Poruchy krve a lymfatického systému*

anémie,neutropenie,trombocytopenie,leukopenie,lymfopenie

febrilníneutropenie

imunoalergická trombocytopenie,hemolytická anemie

hemolyticko -uremickýsyndrom

2**

Poruchy imunitníhosystému*

alergie/ alergickáreakce

Poruchy metabolismua výživy

anorexie,glykemické abnormality,hypokalemie,natremické abnormality

dehydratace

metabolickáacidóza

Psychiatrické poruchy

deprese, insomnie

nervozita

Poruchy nervovéhosystému*

periferní senzorická neuropatie,senzorické poruchy,dysgeuzie,bolest hlavy

závratě,motorická neuritida,meningismus

dysartrie,zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom

(RPLS)***

křeče

2**

MedDRA systém orgánových tříd

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy oka

konjunktivitida,poruchy zraku

přechodnýpokles ostrostividění,poruchyzorného pole,neuritida optiku,přechodná ztráta zraku,reverzibilní po ukončení terapie

Poruchy uchaa labyrintu

ototoxicita

hluchota

Cévní poruchy

Krvácení(dále nespecifikováno),zrudnutí,hluboká žilní trombóza,hypertenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

dušnost,kašlání,epistaxe

škytavka, bolest na hrudi,plicní embolie

intersticiální plicníonemocnění,někdy fatální,plicní fibróza***

Gastro-intestinální poruchy*

Průjem,nauzea,zvracení,stomatitida/mukozitida,bolest břicha,zácpa

dyspepsie, gastroezofageální reflux,gastrointestinální krvácení,rektální krvácení

ileus, střevníobstrukce

Kolitida včetně průjmu vyvolanéhoClostridium difficile, pankreatitida

MedDRA systém orgánových tříd

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy kůže apodkožní tkáně

poruchy kůže, alopecie

Kožní exfoliace (např. syndrom ruka-noha),erytematóznívyrážka,hyperhydróza, poruchanehtů

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

bolest zad

artralgie, bolest kostí

Poruchy jater a žlučových cest

Syndrom obstrukce jaterníchsinusů

Poruchy ledvin a močových cest

Hematurie, dysurie, abnormální frekvence močení

Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Horečka

++,

únava, astenie, bolest, reakce v místěvpichu

+++

MedDRA systém orgánových tříd

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Vyšetření

Vzestup jaterních enzymů, alkalické fosfatázy v krvi, bilirubinu v krvi, laktát-dehydrogenázy (LDH) v krvi, vzestup tělníhmotnosti (adjuvantní léčba)

Zvýšené hladiny kreatininu v krvi, pokles tělní hmotnosti (při metastatickém onemocnění)

viz podrobný odstavec níže

postmarketingové zkušenosti

***

viz bod 4.4

Velmi časté: frekventované alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých případech fatální. Časté alergické reakce zahrnují: kožní vyrážku (zejména kopřivku), konjunktivitidu, rinitidu.Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnují: bronchospasmus, angioedém, nízký krevní tlak a anafylaktický šok.

Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď infekční (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo pravděpodobně imunologického mechanismu.

+++

Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující bolesti v místě vpichu, zčervenání, otok a trombózu. Extravazace může také vést k bolesti v místě vpichu a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce a infestace Poruchy krve a lymfatického systému

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnostiOxaliplatina85 mg/m

2 a

5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)každé 2 týdny

metastazující onemocnění

Adjuvantní léčba

Celkově

Stupeň 3

Stupeň 4

Celkově

Stupeň 3

Stupeň 4

Anémie

82,2

< 1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

< 1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Poruchy imunitního systému:

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnostiOxaliplatina 85 mg/m

2 a 5-

fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)každé 2 týdny

metastazující onemocnění

Adjuvantní léčba

Celkově

Stupeň 3

Stupeň 4

Celkově

Stupeň 3

Stupeň 4

Alergické reakce/alergie:

9,1

< 1

10,3

2,3

0,6

Poruchy nervového systémuNeurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m

2 (tj. 10 cyklů) je

přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1020 mg/m

2 (tj. 12 cyklů).

Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Přiadjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87% pacientů žádné nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovalo přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během dobypodávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodnáparestézie, dysestézie a hypoestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1-2% pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor nebo sípot). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Výjimečně byly pozorovány jiné příznaky, zahrnující křeče čelisti/ svalové fascikulace/myoklonus, abnormální koordinaci pohybů/abnormální chůzi/ataxii/poruchy rovnováhy, pocit přiškrcení v hrdle nebo tíseň na hrudi/tlak/dyskomfort/bolest. K výše uvedeným účinkům mohou být navíc přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie tigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení ostrosti vidění, poruchy zorného pole.

Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokýchšlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy optiku.

Neznámá četnost po uvedení přípravku na trh:Křeče

Gastrointestinální poruchy:

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina 85 mg/m² a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)každé 2 týdny

metastazující onemocnění

Adjuvantní léčba

Celkově

Stupeň 3

Stupeň 4

Celkově

Stupeň 3

Stupeň 4

Nausea

69,9

< 1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

47,2

5,3

0,5

Mukositida/stomatitida

39,9

42,1

2,8

0,1

Je indikována profylaxe a léčba silnými antiemetiky.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4). Poruchy jater a žlučových cestSyndrom jaterní sinusoidální obstrukce, znám také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplázie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.

4.9 Předávkování

Není k dispozici žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Mělo by být zahájeno monitorování hematologických parametrů a příslušná symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, sloučeniny platiny. ATC klasifikace: L01XA03.

Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny platinových derivátů, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem ("DACH") a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, cis- [oxalát (trans-I-1,2- DACH) platinu].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na

různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu. V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo. Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že

hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter-můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový efekt.

U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m

2 opakovaně

každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) prokázána ve třech klinických studiích: - V první linii léčby dvouramenná randomizovaná studie fáze III randomizovala 420 pacientů: 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinace oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) (FOLFOX4, N=210). - U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu + 5-FU/ FA do kombinací a 5- FU/FA samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem 5- FU/FA (FOLFOX4, N=271). - Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II zařadila pacienty refrakterní k 5- FU/FA samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou 5- FU/FA (FOLFOX4, N=57).

Uvedené dvě randomizované klinické studie, v léčbě první linie a u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA (LV5FU2). Ve studii provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA nedosáhl statistické významnosti.

Odpověď na léčbu oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4) versus 5-FU/FA (LV5FU2)

Odpověď na léčbu, % (95% Cl) nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

5-FU/FA

(LV5FU2)

oxaliplatina +

5-FU/FA

(FOLFOX4)

Oxaliplatina samostatně

První liniePřezkoumání odpovědí na léčbu každých 8 týdnů

22 (16-27)

49 (42-46)

NA*

hodnota p = 0.0001

Předléčení pacienti (refrakterní k irinotekanu + 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědí na léčbu každých 6 týdnů

0,7 (0,0-2,7)

11,1 (7,6-15,5)

1,1 (0,2-3,2)

hodnota p < 0,0001

Předléčení pacienti (refrakterní k FU/FA)Přezkoumání odpovědí na léčbu každých 12 týdnů

NA*

23 (13-36)

NA*

konfidenční interval (interval spolehlivosti)

5FU

5-fluorouracil

kyselina folinová

ITT

záměr léčit

*NA

není k dispozici

Medián období bez progrese (PFS) / Medián času do progrese (TTP) oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4) versus 5-FU/FA samostatně (LV5FU2)

Medián PFS/TTP, měsíce (95% Cl) nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

5-FU/FA (LV5FU2)

oxaliplatina +5-FU/FA (FOLFOX4)

Oxaliplatina samostatně

První linie (PFS)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,0003

Předléčení pacienti (TTP) (refrakterní k irinotekanu + 5-FU/FA)

2,6 (1,8-2,9)

5,3 (4,7-6,1)

2,1 (1,6-2,7)

Log-rank hodnota p < 0,0001

Předléčení pacienti (refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1 (3,1-5,7)

NA*

konfidenční interval

5FU

5-fluorouracil

kyselina folinová

ITT

záměr léčit

*NA

není k dispozici

Medián celkové doby přežití (OS) oxaliplatina + 5-FU/FA (FOLFOX4) versus 5-FU/LFa (LV5FU2)

Medián OS, měsíců 95% CI) ITT analýza

5-FU/FA

(LV5FU2)

oxaliplatin +

5-FU/FA

(FOLFOX4)

Oxaliplatina samostatně

První linie

14,7 (13,0-18,2)

16,2 (14,7-18,2)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,12

Předléčení pacient (refrakterní k irinotekanu + 5-FU/FA)

8,8 (7,3-9,3)

9,9 (9,1-10,5)

8,1 (7,2-8,7)

Log-rank P value = 0,09

Předléčení pacienti (refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

10,8 (9,3-12,8)

NA*

konfidenční interval

5FU

5-fluorouracil

kyselina folinová

ITT

záměr léčit

*NA

není k dispozici

U předléčených pacientů, kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou/ 5-FU/FA (FOLFOX4), ve srovnání s pacienty léčenými 5-FU/FA samostatně (LV5FU2) (27,7% vs 14,6%, p = 0,0033). U dosud neléčených pacientů nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauseu a zvracení v rameni oxaliplatiny.

V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675), nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).

EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci Léčebné rameno

5-FU/FA (LV5FU2)

oxaliplatina + 5-FU/FA

(FOLFOX4)

Procento 3-letého

73,3 (70,6-75,9)

78,7 (76,2-81,1)

Bezpříznakovéhopřežití (95% CI)Poměr rizika (95% CI)

0,76 (0,64-0,89)

Log-rank test

P= 0,0008

*medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Studie demonstrovala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).

EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stadia onemocnění

Stadium onemocnění

Stadium II (Duke’s B2)

Stadium III (Duke’s C)

Léčebné rameno

5-FU/FA

(LV5FU2)

oxaliplatina

+ 5-FU/FA

(FOLFOX4)

5-FU/FA

(LV5FU2)

oxaliplatina

+ 5-FU/FA

(FOLFOX4)

Procento 3-letého Bezpříznakovéhopřežití (95% CI)

84,3

(80,9-87,7)

87,4

(84,3-90,5)

65,8

(62,2-69,5)

72,8

(69,4-76,2)

Poměr rizika (95% CI)

0,79 (0,57-1,09)

0,75 (0,62-0,90)

Log-rank test

P=0,151

P=0,002

* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Celková doba přežití (ITT analýza)

V čase analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX 4 85,1% pacientů naživu, versus 83,8% v rameni LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90). U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4% (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin platiny nebyla studována. Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, reprezentované směsí všech aktivních a neaktivních derivátů platiny po 2-hodinové infúzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m

2, každé tři týdny od jednoho do pěti cyklů a v

dávce oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je znázorněna v následující tabulce:

Souhrn farmakokinetických parametrů platiny hodnocené v ultrafiltrátu po několikanásobných dávkách oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny

Dávka

max

µg/ml

AUC0-48µg.h/ml

AUC

µg.h/ml

T1/2α

T1/2

T1/2γ

Vss

l/h

85 mg/m

střední hodnota SD

0,8140,193

4,19

0,647

4,681,40

0,430,35

16,85,74

391406

440199

17,46,35

130 mg/m

střední hodnota SD

1,210,10

8,202,40

11,94,60

0,280,06

16,32,90

273

19,0

582261

10,13,07

Střední hodnota AUC0-48 a Cmax hodnoty byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2) nebo v 5. cyklu (130

mg/m

2).

Střední hodnoty AUC, Vss, Cl a CL R 0-48 byly stanoveny v 1. cyklu. Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss, Cl hodnoty byly stanoveny nekompartmentovou analýzou. T1/2α, t1/2, and t1/2γ, byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3).

Na konci 2-hodinové infúze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny nebyla pozorována a rovnovážného stavu bylo

dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká.

In vitro biotransformace je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.

In vivo podléhá oxaliplatina extenzivní biotransformaci a není detekovatelná v plazmatickém ultrafiltrátu na konci 2-hodinové infúze. Některé cytotoxické metabolity včetně monochlor-, dichlor- a dihydro-DACH platiny byly v oběhovém systému identifikovány spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.

Platina je vylučována převážně močí během prvních 48 hodin po podání. Do 5 dnů je přibližně 54% celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3% stolicí.

Byl pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny ze 17,6 +- 2,18 l/hod na 9,95 +- 1,91 l/hod v případě renální insuficience spolu se statisticky významným poklesem distribučního objemu ze 330 +-40,9 l na 241 +- 36,1 l. Vliv těžkého poškození ledvin na clearance platiny zatím nebyl hodnocen.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cílové orgány vybrané pro předklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/nebo opice) zahrnovaly: kostní dřeň, GIT, ledviny, varlata, nervový systém a srdce, ve studiích s jednorázovou i opakovanou dávkou. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá té, která je patrná po podání ostatních léčivých přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální komorovou fibrilací. Kardiotoxicita se předpokládá pouze u psů nejen proto, že byla pouze u psů pozorována, ale také protože dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m

2), byla dobře tolerována u lidí. Předklinické studie využívající senzorické neurony

potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napětím řízenými sodíkovými kanály.

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savců a vykazovala embryo- a fetotoxicitu u potkanů. Teratogenita nebyla pozorována na potkanech a králících, avšak jednalo se o studie s dávkami do 1/20 maximální doporučené dávky stanovené podle tělesného povrchu. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu léku nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktózy (45 mg/ml)Voda na injekci

6.2 Inkompatibility Naředěný léčivý přípravek by neměl být směšován s jinými léčivými přípravky ve stejném infúzním vaku nebo infúzní lince. Dle návodu k použití v bodu 6.6 lze oxaliplatinu podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky. - NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny. - NEŘEĎTE oxaliplatinu do infuze solnými nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného). - NESMĚŠUJTE s jinými léčivými přípravky ve stejném infúzním vaku nebo infúzní lince (viz bod 6.6 pro návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou (FA)). - NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje obsahující hliník.

6.3 Doba použitelnosti Před otevřením lahvičky:2 roky

Stabilita po naředění:Po naředění roztoku 5% glukózou: chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na 24 hodin při 2 až 8°C a 6 hodin při 25°C.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání.Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Podmínky pro uchovávání přípravku po naředění viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení - 1 injekční lahvička z bezbarvého skla typu I obsahující 4 ml koncentrátu, s pryžovou bromobutylovou

zátkou, Al uzávěrem a polypropylénovým krytem

- 1 injekční lahvička z bezbarvého skla typu I obsahující 10 ml koncentrátu, s pryžovou bromobutylovou

zátkou, Al uzávěrem a polypropylénovým krytem

- 1 injekční lahvička z bezbarvého skla typu I obsahující 20 ml koncentrátu, s pryžovou bromobutylovou

zátkou, Al uzávěrem a polypropylénovým krytem

- 1 injekční lahvička z bezbarvého skla typu I obsahující 40 ml koncentrátu, s pryžovou bromobutylovou

zátkou, Al uzávěrem a polypropylénovým krytem

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházením s ním Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě a manipulaci s roztoky oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkem Zdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec "Likvidace".

Pokud dojde ke kontaktu koncentrátu oxaliplatiny pro infuzní roztok nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Pokud se dostane koncentrát oxaliplatiny pro infuzní roztok nebo infuzní roztoku oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro použití

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (jako folinát vápenatý nebo folinát sodný)

Infuze oxaliplatiny 85 mg/m

2 IV v 250-500 ml 5% roztoku glukózy v dávce 85 mg/m2 se podává současně

s intravenózní infúzí kyseliny folinové (FA) v 5% roztoku glukózy po dobu 2 až 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infúze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infúzním vaku. Kyselina folinová (FA) může být zředěna pouze isotonickým roztokem, jako je

5% roztok glukózy, nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Koncentrát pro infuzní roztokPřed použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován.

Ředění roztoku pro intravenózní infuzi: Naberte požadované množství připraveného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250-500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně chemická stabilita oxaliplatiny, je 0,2 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávejte intravenózní infuzí.

Po naředění 5% glukózou byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 až 8°C a 6 hodin při 25°C.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován.

NIKDY nepoužívejte k ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.

Kompatibilita roztoku oxaliplatiny pro infuzi byla testována s reprezentativním aplikačním setem na bázi PVC.

Infuze:Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.

Oxaliplatina naředěná ve 250-500 ml roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána infúzí do centrální nebo do periferní žíly po dobu 2 až 6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU), musí infúze oxaliplatiny předcházet infúzi 5-fluorouracilu (5-FU).

Likvidace: Zbytek léčivého přípravku, stejně jako veškerý materiál použitý pro ředění a infúzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu s místními požadavky na likvidaci nebezpečného odpadu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO44/591/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE19.9.2007 / 1.8.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU 31.10.2012

nahoru

Informace na obalu

Krabička 4ml = 20 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALUVNĚJŠÍ OBAL

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje oxaliplatinum 5 mg Jedna 4 ml lahvička obsahuje oxaliplatinum 20 mg.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy, vodu na injekci.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

koncentrát pro infuzní roztok1 lahvička4ml = 20mg

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředěníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pro případ likvidace: obsahuje CYTOTOXICKOU LÁTKU.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/591/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

Etiketa 4 ml = 20 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředění

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

4 ml = 20 mg

JINÉ

Lahvičku uchovávejte v krabičce.

Krabička 10ml = 50 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALUVNĚJŠÍ OBAL

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje oxaliplatinum 5 mg Jedna 10 ml lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg .

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy, vodu na injekci

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

koncentrát pro infuzní roztok1 lahvička10 ml = 50mg 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředěníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pro případ likvidace: obsahuje CYTOTOXICKOU LÁTKU.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA)

Reg.č. 44/591/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

Etiketa 10 ml = 50 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředěníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml = 50 mg

JINÉ

Lahvičku uchovávejte v krabičce.

Karbička 20ml = 100 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALUVNĚJŠÍ OBAL

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje oxaliplatinum 5 mg Jedna 20 ml lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy, vodu na injekci.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

koncentrát pro infuzní roztok1 lahvička20 ml = 100mg

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředěníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pro případ likvidace: obsahuje CYTOTOXICKOU LÁTKU.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č. 44/591/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

Etiketa 20 ml = 100 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředěníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 ml =100 mg

JINÉ

Lahvičku uchovávejte v krabičce.

Krabička 40 ml = 200 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA <VNĚJŠÍM OBALU> <A> <VNITŘNÍM OBALUVNĚJŠÍ OBAL

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje oxaliplatinum 5 mg Jedna 40 ml lahvička obsahuje oxaliplatinum 200 mg.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy, vodu na injekci.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

koncentrát pro infuzní roztok1 lahvička40 ml = 200 mg

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředěníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Pro případ likvidace: obsahuje CYTOTOXICKOU LÁTKU.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/591/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

Etiketa 40 ml = 200 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředěníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 ml = 200 mg

JINÉ

Lahvičku uchovávejte v krabičce.

Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.

Farmaceutika

Oxaliplatin-Teva 5 Mg/ml, Koncentrát Pro Infuzní Roztok

Registrace léku

Varianty

Příbalový létak OXALIPLATIN-TEVA 5 MG/ML, KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK

Souhrn údajů o léku (SPC)

Informace na obalu