1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls49583/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Oxaliplatin Stada 5 mg/ml

prášek pro infuzní roztok

oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Oxaliplatin Stada a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Oxaliplatin Stada používat

3.

Jak se Oxaliplatin Stada používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Oxaliplatin Stada uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE OXALIPLATIN STADA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Oxaliplatin Stada je protinádorový lék a obsahuje platinu.Oxaliplatin Stada se používá pro léčbu nádorů tlustého střeva (léčba III. stadia karcinomu tlustého střeva po kompletní resekci primárního tumoru, metastazujícího karcinomu tlustého střeva a rekta).

Oxaliplatin Stada se používá v kombinaci s dalšími protinádorovými léky, které se nazývají 5-fluorouracil a kyselina folinová.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE OXALIPLATIN STADA POUŽÍVAT

Neužívejte Oxaliplatin Stada

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Oxaliplatin Stada;



jestliže kojíte;



jestliže byl u Vás před začátkem prvního období léčby zjištěn snížený počet krvinek;



jestliže trpíte mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou a máte potíže s prováděním jemných úkonů, jako je např. zapínání knoflíků;



jestliže máte vážné postižení funkce ledvin.

Zvláštní opatrnosti (zkonzultujte se svým lékařem) při použití přípravku Oxaliplatin Stada je zapotřebí,

pokud jste již měl/a alergickou reakci na jiné deriváty platiny, jako je karboplatina nebo

cisplatina;

pokud trpíte středně závažným postižením funkce ledvin;



jestliže pociťujete mravenčení a necitlivost prstů rukou a/nebo nohou nebo máte polykací obtíže.

2

Tyto příznaky mohou přetrvávat až 3 roky po ukončení léčby a mohou být nevratné. Váš lékař bude pravidelně provádět neurologická vyšetření, zvláště pokud současně užíváte jiné léky, které ovlivňují nervy;



pokud trpíte trvalým nebo silným průjmem, nevolností nebo zvracením;



pokud máte bolavé rty nebo vřídky v ústech;



při abnormálním výskytu podlitin, krvácení nebo příznaků infekce, jako je bolest v krku nebo horečka. Protože oxaliplatina může způsobit snížení počtu krvinek, bude Vám lékař pravidelně kontrolovat krevní obraz;



pokud máte nevysvětlitelné dýchací obtíže, jako je suchý kašel, obtíže s dýcháním nebo chrůpky -zvuky při dýchání připomínající chrupání;



pokud současně užíváte 5-fluorouracil, protože je pravděpodobnější výskyt průjmu, zvracení, bolesti v dutině ústní a abnormalit krevního obrazu;



pokud se objeví nepříjemné pocity (bolest, tlak apod.) v blízkosti nebo v místě vpichu infuze (možné prosakování přípravku do okolních tkání).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Nesmíte užívat oxaliplatinu během těhotenství, pokud Vám to váš lékař výslovně nedoporučí.

Během léčby oxaliplatinou nesmíte otěhotnět, proto musíte používat spolehlivou antikoncepci. Pokud byste během léčby oxaliplatinou zjistila, že jste těhotná, ihned informujte lékaře. Je nutné užívat vhodnou antikoncepci i po ukončení terapie, a to 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů.

V průběhu léčby oxaliplatinou nesmíte kojit.

Oxaliplatina může potlačovat plodnost, a to i nevratně. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje užívat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby. Před léčbou je doporučeno zvážit možnost konzervace spermií.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLéčba oxaliplatinou může způsobit závratě, nevolnost a zvracení, poruchy nebo dočasnou ztrátu zraku a další neurologické příznaky, jako je nejistá chůze a poruchy rovnováhy, což může ovlivnit Vaši schopnost vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Proto nesmíte řídit ani ovládat stroje pokud není známo, jak Vás lék ovlivňuje.

3. JAK SE OXALIPLATIN STADA POUŽÍVÁ

Přípravek Oxaliplatin Stada je určen pouze pro dospělé pacienty.

Přípravek Oxaliplatin Stada Vám byl předepsán onkologem (specialista na léčbu nádorových onemocnění). Budete léčen(a) pod lékařských dohledem.

Přípravek Oxaliplatin Stada Vám bude podán ve formě velmi pomalé infuze do žíly během 2 až 6 hodin. Jehla musí zůstat v cévě po celou dobu podávání přípravku. Pokud se jehla uvolní, povolí, přípravek poteče do okolní tkáně místo do cévy (můžete cítit nepříjemné pocity nebo bolest), okamžitě informujte lékaře.Přípravek Oxaliplatin Stada k použití připraví zdravotnický personál. Dávka oxaliplatiny závisí na velikosti Vašeho tělesného povrchu, která se vypočítá z Vaší hmotnosti a výšky.

3

Obvyklá dávka pro dospělé včetně starších pacientů je 85 mg/m

2 tělesného povrchu jednou za 2 týdny

před infuzí dalších protinádorových léků.

Dávka, kterou dostanete, rovněž závisí na výsledcích krevních testů a na tom, zda již v minulosti u Vás podání přípravku Oxaliplatin Stada nevyvolalo nežádoucí účinky.

Délka léčby bude stanovena Vaším lékařem.Léčba bude trvat maximálně 6 měsíců, pokud dostáváte oxaliplatinu po kompletním chirurgickém odstranění tumoru.

Váš lékař se postará, aby Vám byla podána správná dávka přípravku. V případě předávkování se u Vás mohou projevit nežádoucí účinky v intenzivnější míře. Lékař Vám může podat léky na zmírnění těchto příznaků.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Oxaliplatin Stada nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví jakýkoli nežádoucí účinek, je důležité, abyste před další léčbou informoval(a) svého lékaře.

Pokud se u Vás objeví následující příznaky, informujte ihned svého lékaře:

přetrvávající nebo závažný průjem nebo zvracení;



zánět sliznice ústní dutiny/zánět sliznic (bolavé rty nebo vřídky v ústní dutině);



otok obličeje, rtů, úst nebo krku;



nevysvětlitelné dýchací obtíže, jako je suchý kašel, potíže s dýcháním nebo chrčení;



potíže s polykáním;



mravenčení a pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou;



extrémní únava;



abnormální výskyt podlitin nebo krvácení;



příznaky infekce, jako je bolest v krku nebo horečka;



nepříjemné pocity (bolest, tlak apod.) v místě vpichu infuze nebo v jeho okolí;



přítomnost krve nebo tmavě hnědých sraženin ve zvratcích.

Velmi časté nežádoucí účinky (nejméně 1 pacient z 10) jsou:

poškození nervů způsobující slabost, mravenčení a pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, okolo úst nebo v krku, což může v některých případech být doprovázeno křečemi.Tyto příznaky jsou obvykle vyvolány chladem, například otevřením lednice nebo držením studeného nápoje. Rovněž se mohou objevit potíže s prováděním jemných úkonů, jako je zapínání knoflíků. Ve většině případů tyto příznaky úplně vymizí, ale je možné, že budou přetrvávat i po ukončení léčby;



někteří lidé pociťují náhlé brnění postupující po rukou a trupu, pokud mají ohnutý krk;



oxaliplatina může někdy způsobit nepříjemné pocity v krku, zvláště při polykání, a pocit dušnosti, který se obvykle objevuje během infuze nebo během několika hodin po jejím ukončení a bývá vyvolán chladem. I když jsou tyto pocity nepříjemné, netrvají dlouho a obvykle ustoupí bez další léčby;



byly rovněž hlášeny křeče čelisti, abnormální pocity na jazyku, které mohou ovlivnit schopnost mluvit, a pocit tlaku na hrudi. Váš lékař proto může rozhodnout o změně léčby;



poruchy chuti;



bolesti hlavy;



příznaky infekce, jako je bolest v krku a horečka;

4



snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku infekcí;



snížení počtu červených krvinek, což vede k bledosti kůže a může způsobit slabost a dušnost;



snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení a vzniku podlitin.

Lékař bude kontrolovat Váš krevní obraz před zahájením léčby i před každou další léčbou.



krvácení z nosu;



reakce z přecitlivělosti – zčervenání a svědění kůže, otoky rukou, nohou, kotníků, tváře, rtů, úst nebo krku (což může způsobit potíže při polykání a dýchání) a můžete mít pocit na omdlení;



dušnost, kašel;



ztráta nebo snížení chuti k jídlu;



nevolnost, zvracení – před začátkem léčby a v případě potřeby i po jejím ukončení Vám lékař preventivně podá léky proti nevolnosti;



průjem; pokud trpíte trvalým nebo závažným průjmem nebo zvracením, kontaktujte ihned svého lékaře;



bolavé sliznice dutiny ústní nebo rtů, vřídky v ústech;



bolest břicha, zácpa;



kožní projevy;



vypadání vlasů;



bolest zad;



únava, ztráta síly / slabost, bolest těla;



bolest nebo zčervenání v místě vpichu infuze nebo v jeho okolí;



teplota;



nárůst tělesné hmotnosti;



kolísání glykemie (hladina cukru v krvi), např. příliš vysoká hladina glukózy v krvi může způsobit pocit velké žízně, sucho v ústech a časté nucení na močení;



nízká hladina draslíku v krvi, což může zapříčinit nepravidelný srdeční rytmus



kolísání hladiny sodíku v krvi, např. příliš nízká hladina sodíku v krvi může způsobit únavu a zmatenost, svalové škuby, záchvaty nebo stav bezvědomí;



změny v hodnotách jaterních testů (zvýšené hodnoty ALP, bilirubinu, LDH a jaterních enzymů).

Časté nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 10, ale nejméně 1 pacient ze 100) jsou:

snížení počtu jednoho druhu bílých krvinek provázené horečkou a/nebo celkovou infekcí



dehydratace (úbytek tekutin);



deprese;



poruchy spánku;



závrať;



zánět nervů vedoucí k svalovým stahům, křečím, ztrátě některých reflexů;



ztuhnutí šíje, světloplachost a bolest hlavy;



zánět spojivek, poruchy vidění;



abnormální krvácení, krev v moči a stolici, přítomnost krve nebo tmavě hnědých sraženin ve zvratcích;



krevní sraženiny, obvykle v dolních končetinách, které způsobují bolest, svědění a zarudnutí;



krevní sraženiny v plicích, které způsobují bolest na hrudi a dušnost;



rýma;



infekce horních cest dýchacích;



vysoký krevní tlak;



červenání;



bolest na hrudi, škytavka;



trávicí obtíže, pálení žáhy;

5



snížení tělesné hmotnosti;



olupování kůže, vyrážka, zvýšené pocení a poškození nehtů;



bolesti kloubů a kostí;



bolest při močení nebo změna frekvence močení;



abnormální krevní testy poukazující na poruchu funkce ledvin (např. zvýšení kreatininu).



přítomnost krve nebo tmavě hnědých, kávově zbarvených hrudek ve zvratcích

Méně časté nežádoucí účinky (méně než 1 pacient ze 100, ale nejméně 1 pacient z 1000) jsou:

nervozita;



poruchy sluchu;



neprůchodnost nebo zhoršená průchodnost střev;



poruchy acidobazické rovnováhy (překyselení/nedokyselení) organismu.

Vzácné nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 1000, ale nejméně 1 pacient z 10 000) jsou:

snížení počtu krevních destiček v důsledku alergické reakce;



snížení počtu červených krvinek způsobené destrukcí buněk;



porucha vyslovování;



přechodný pokles zrakové ostrosti, poruchy zorného pole, dočasná ztráta zraku;



hluchota;



nevysvětlitelné dýchací příznaky, dýchací obtíže, zjizvení plic způsobující dušnost;



zánět střev způsobující bolesti břicha a průjem, včetně závažné infekce (Clostridium difficile);



zánět optického (očního) nervu.



zánět slinivky břišní;

Velmi vzácné nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 10 000) jsou:

onemocnění jater, kvůli kterému Vás lékař bude sledovat;



změny ve funkci ledvin.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Oxaliplatin Stada nesmí přijít do očí nebo do styku s kůží. Pokud dojde k nechtěnému rozlití, oznamte to ihned sestře nebo lékaři.

5. JAK OXALIPLATIN STADA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Rekonstituovaný koncentrovaný roztok v originální lahvičce:Rozpuštěný rekonstituovaný koncentrovaný roztok má být naředěn okamžitě.

Roztok pro infuzi po naředění:Po naředění rekonstituovaného roztoku 5% roztokem glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být roztok pro infuzi použit okamžitě. Nepoužije-li se okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by neměla

6

být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Oxaliplatin Stada obsahujeLéčivou látkou je oxaliplatinum. Lahvička 50 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg k rekonstituci v 10 ml rozpouštědla. Lahvička 100 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg k rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla.Lahvička 150 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje oxaliplatinum 150 mg k rekonstituci v 30 ml rozpouštědla1 ml rekonstituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg.

Pomocnou látkou je monohydrát laktózy.

Jak Oxaliplatin Stada vypadá a co obsahuje toto baleníTento léčivý přípravek je prášek pro infuzní roztok. Jedna injekční lahvička obsahuje bílý až téměř bílý prášek pro infuzní roztok obsahující oxaliplatinum 50 mg, 100 mg nebo 150 mg. Oxaliplatin Stada se dodává v balení po 1 injekční lahvičce.

Přípravek Oxaliplatin Stada musí být rozpuštěn a zředěn předtím, než je aplikován do žíly.

Držitel rozhodnutí o registraciSTADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

VýrobceCell pharm GmbHFeodor-Lynen-Str. 35D-30625 HannoverNěmecko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Rakousko

Oxaliplatin STADA 5 mg/ml - Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgie

Oxaliplatine EG 5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion

Oxaliplatine EG 5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusieOxaliplatine EG 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Finsko

Oxamed 5 mg/ml infuusiokuiva-aine, liuosta varten

Francie

OXALIPLATINE EG 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Německo

Croloxat 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Maďarsko

Oxaliplatin STADA 5 mg/ml

Itálie

OXALIPLATINO CRINOS 5 mg/ml polvere per soluzione per infusione endovenosa

Polsko

Oxaliplatin STADA

Portugalsko

Oxaliplatina Stada

Rumunsko

Oxaliplatin STADA

Slovenská republika

Oxaliplatin STADA 5 mg/ml

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 28.6.2012

7

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě roztoků oxaliplatiny a zacházení snimi věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkemZdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují ochranu životního prostředí a zejména ochranu personálu zacházejícího s přípravkem v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostory vymezené k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst anebo pít.Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádob a pytlů na odpad.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec „Likvidace”.

Pokud dojde ke kontaktu prášku, rekonstituovaného koncentrovaného roztoku nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Pokud se dostane prášek, rekonstituovaný konecentrovaný roztok nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro použití:- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.- NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné. - K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy (50 mg/ml). -NEPOUŽÍVEJTE k rekonstituci a ředění infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.- NEAPLIKUJTE extravaskulárně - NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně

ve stejné infuzní lince.

- NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s

přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát)Intravenózní infuze oxaliplatiny v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m2 se podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy, po dobu 2 až 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze.Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze izotonickým 5% roztokem

8

glukózy, nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilemOxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. před 5-fluorouracilem. Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil.Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku.

Pokud rekonstituovaný roztok vykazuje přítomnost sraženiny, nesmí být aplikován a musí být zlikvidován s ohledem na požadavky zákona o nebezpečných odpadech (viz níže).

Příprava rekonstituovaného koncentrovaného roztoku z prášku- K rekonstituci přípravku může být použita voda na injekci nebo 5% roztok glukózy (50 mg/ml).- Lahvička s 50 mg: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace oxaliplatiny 5 mg /ml.- Lahvička se 100 mg: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace oxaliplatiny 5 mg /ml.- Lahvička se 150 mg: přidejte 30 ml rozpouštědla pro získání koncentrace oxaliplatiny 5 mg /ml.

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován (viz „Likvidace“ níže).

Ředění roztoku pro infuziNaberte požadované množství rekonstituovaného koncentrovaného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml, což je rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny. Podávejte intravenózní infuzí. Po naředění 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní přípravek použit okamžitě.Nepoužije-li se okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic.Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován (viz „Likvidace“ níže). NIKDY nepoužívejte k rekonstituci/ředění roztok chloridu sodného (nebo roztoky obsahující chloridy). Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativním aplikačním setem na bázi PVC.

InfuzePodávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musíbýt podávána buď do periferní žíly, nebo centrálním venózním katetrem po dobu 2 až 6 hodin. Podává-lise oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu.

LikvidaceZbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu se současnými požadavky zákonů na likvidaci nebezpečného odpadu.

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls49583/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Stada 5 mg/ml

prášek pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ1 ml rekonstituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg.

Lahvička 50 mg: Jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg pro rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.Lahvička 100 mg: Jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg pro rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla.Lahvička 150 mg: Jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 150 mg pro rekonstituci v 30 ml rozpouštědla.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAPrášek pro infuzní roztok.

Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1. Terapeutické indikaceOxaliplatina je v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) indikována:- k adjuvantní léčbě III. stadia (Duke C) karcinomu tlustého střeva po úplné resekci primárního nádoru.- k léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu.

4.2. Dávkování a způsob podáníDávkováníPOUZE PRO DOSPĚLÉ PACIENTY

Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m

2 tělesného povrchu intravenózně,

opakovaně každé 2 týdny ve 12 cyklech (6 měsíců).

Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m

2

tělesného povrchu intravenózně, opakovaně každé 2 týdny.

Uvedené dávkování je třeba upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4).

Oxaliplatina se má podávat vždy před fluoropyrimidiny, např. 5-fluorouracilem (5-FU).

Oxaliplatina se podává formou 2 až 6 hodinové intravenózní infuze ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy k dosažení koncentrace v rozmezí 0,2 - 0,7 mg/ml; 0,7 mg/ml je nejvyšší koncentrace pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m

2 v klinické praxi.

Oxaliplatina byla užívána hlavně v kombinaci s kontinuální infuzí 5-fluorouracilu. Při dvoutýdenním léčebném schématu byl kombinován bolus a kontinuální infuze 5-fluorouracilu.

Zvláštní skupiny populace

Pacienti s poškozením ledvinPodávání oxaliplatiny nebylo studováno u pacientů s těžkým poškozením ledvin (viz bod 4.3).U pacientů se středně těžkým poškozením ledvin lze začít léčbu normální doporučenou dávkou (viz bod 4.4). Dávku není třeba upravovat u pacientů s mírnou renální dysfunkcí.

Pacienti s poškozením jaterVe fázi I klinické studie zahrnující pacienty s různým stupněm poškození jater se prokázalo, že frekvence a stupeň závažnosti hepato-biliární poruchy měly vztah k progresi onemocnění a zhoršení funkčních jaterních testů při vyšetření na počátku léčby. Ve skupině pacientů s abnormálními jaterními testy nebylo třeba zvláštní úpravy dávkování během klinického sledování.

Starší pacientiPři podávání oxaliplatiny samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) osobám starším 65 let nebylo pozorováno zvýšení závažných toxických projevů. V důsledku toho tedy u starších osob nebylo nutno speciálně upravovat dávkování.

Způsob podáníOxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.Podávání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci.

Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml se musí podávat formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu 2 až 6 hodin. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluorouracilu.

V případě extravazace musí být podávání okamžitě přerušeno.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna speciálně školeným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, za podmínek, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku, ochranu životního prostředí a zvláště osob, které s léčivými přípravky zacházejí, v souladu s předpisy zdravotnického zařízení. To vyžaduje vyčlenění prostor k tomuto účelu. V těchto prostorách je zakázáno kouřit, jíst nebo pít.

Návod k použitíViz bod 6.6.

4.3. Kontraindikace- přecitlivělost na oxaliplatinu nebo na kteroukoliv pomocnou látku obsaženou v přípravku;- kojení;- myelosuprese zjištěná před začátkem prvního cyklu léčby, prokázaná počtem neutrofilů < 2x10

9/l

a/nebo počtem krevních destiček < 100x10

9/l;

- periferní senzorická neuropatie s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu léčby;- těžké poškození renálních funkcí (clearance kreatininu <30 ml/min).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oxaliplatinu lze podávat jen na specializovaných onkologických odděleních a pod dohledem zkušeného onkologa.

Porucha funkce ledvinVzhledem k omezeným informacím o bezpečnosti podání pacientům se středně těžkým poškozením renálních funkcí se má před podáním přípravku zvážit poměr prospěch/riziko pro pacienta. V tomto případě se mají renální funkce důkladně monitorovat a dávka by měla být upravena dle toxicity.

Hypersenzitivní reakce

U pacientů, kteří mají v anamnéze alergickou reakci na jiné sloučeniny platiny, se mají sledovat symptomy alergické reakce. V případě reakce anafylaktického typu na podání oxaliplatiny je nutno okamžitě ukončit infuzi a nasadit odpovídající symptomatickou léčbu. Opakované podání oxaliplatiny je v tomto případě kontraindikováno. Zkřížené reakce, které měly v některých případech za následek úmrtí, byly hlášeny u všech derivátů platiny.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a zahájena běžná lokální symptomatická léčba.

Neurologické symptomyNeurologická toxicita oxaliplatiny se má pečlivě sledovat, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími specifickou neurologickou toxicitu. Před každým podáním a pravidelně po podání má být pacient neurologicky vyšetřen.Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2-hodinové infuze nebo následně, podávají se následující dávky oxaliplatiny formou 6-ti hodinové infuze.

Periferní neuropatiePokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), jsou doporučeny následující úpravy dávek oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti těchto příznaků:- Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, následující dávka oxaliplatiny má být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).

- V případě parestézií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu následující dávka má být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího onemocnění) nebo 75

mg/m

2 (adjuvantní léčba).

- Pokud přetrvávají parestézie s funkčním poškozením do následujícího cyklu, má být léčba oxaliplatinou přerušena.- Pokud se tyto symptomy po přerušení léčby oxaliplatinou zmírní, lze zvážit obnovení léčby.

Pacienti mají být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované středně těžké parestézie nebo parestézie, které mohou překážet ve funkčních aktivitách, mohou přetrvávat až 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Syndrom reverzibilní posteriorní leukoencefalopatie (RPLS)U pacientů, kterým byla podávána oxaliplatina v kombinaci s chemoterapií, byly hlášeny případy vzniku syndromu reverzibilní posteriorní leukoencefalopatie (RLPS). RPLS je vzácné reverzibilní rychle se rozvíjející neurologické onemocnění, jehož součástí mohou být záchvaty, hypertenze, bolesti hlavy, zmatenost, slepota a jiné zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). K potvrzení diagnózyRPLS se používá vyšetření mozku pomocí zobrazovacích metod, nejlépe MR (magnetické rezonance).

Nauzea, zvracení, průjem a dehydrataceGastrointestinální toxické účinky oxaliplatiny projevující se nauzeou a zvracením opravňují preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetické léčby (viz bod 4.8).

Těžký průjem/zvracení může způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a renální poškození zejména při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU). Ojediněle byla hlášena pankreatitida.

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5x10

9/l a/nebo počet krevních destiček <

50x10

9/l) jsou důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu

k přijatelným hodnotám. Na počátku léčby a dále před každým cyklem má být vyšetřen kompletní krevní obraz včetně diferenciálu bílých krvinek.Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu tak, aby dokázali urgentně kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě.

Pokud se vyskytne mukozitida/stomatitida, s neutropenií nebo bez ní, má být další léčba odložena, dokud nedojde ke zotavení z mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo menší a/nebo dokud počet neutrofilů není ≥ 1,5x10

9/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (s kyselinou folinovou (FA- folinic acid) či bez ní), dávka 5-fluorouracilu se má upravit podle jeho toxických účinků.

V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3.- 4. stupně (počet neutrofilů < 1,0x10

9/l), trombocytopenie

3.- 4. stupně (počet trombocytů < 50x10

9/l) se má dávka oxaliplatiny snížit z 85 na 65 mg/m2 (léčba

metastazujícího onemocnění) nebo 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba) za současného snížení dávky 5-

fluorouracilu (5-FU) podle potřeby.

V případě neobjasněných respiračních symptomů, například neproduktivního kašle, dyspnoe, krepitu nebo radiologicky detekovaných plicních infiltrátů, se má podávání oxaliplatiny přerušit do té doby, než další plicní vyšetření vyloučí intersticiální onemocnění plic (viz bod 4.8).

Poruchy funkce jaterV případě abnormálních výsledků jaterních testů nebo portální hypertenze, která není obvyklým důsledkem jaterních metastáz, je třeba zvážit možnost velmi zřídka se vyskytujících případů vaskulárních poruch vyvolaných léky.

Těhotenství

Používání během těhotenství viz bod 4.6.

FertilitaV předklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje užívat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení léčby. Před léčbou je doporučeno zjistit možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může mít antifertilní efekt, který může být nevratný. Ženy v průběhu léčby nesmějí otěhotnět a proto mají užívat spolehlivou antikoncepční metodu (viz bod 4.6).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceU pacientů, kterým byla podána jednotlivá dávka 85 mg/m

2 oxaliplatiny bezprostředně před podáním

5-fluoruacilu (5-FU), nebyla pozorována žádná změna účinku 5-fluorouracilu (5-FU).

In vitro nebylo pozorováno signifikantní vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny následujícími látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a natrium-valproát.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíV současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti přípravku při jeho podávání v průběhu těhotenství. V experimentálních studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita. Proto se nedoporučuje užívání oxaliplatiny během těhotenství a u žen, které mohou otěhotnět a nepoužívají antikoncepci. Podávat oxaliplatinu lze pouze po důkladném obeznámení pacientky s rizikem pro plod a s jejím souhlasem. Spolehlivá antikoncepce musí být užívána během léčby a po vysazení léčby ještě 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů.

KojeníVylučování oxaliplatiny do mateřského mléka nebylo studováno. Kojení je během podávání oxaliplatiny kontraindikováno.

FertilitaOxaliplatina může mít antifertilní účinek (viz bod 4.4).

4.7.Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeNebyly prováděny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nauzey a zvracení a ostatních neurologických symptomů, které ovlivňují chůzi a rovnováhu a mohou méně až středně závažně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.Poruchy zraku, zejména tranzitorní ztráta zraku (reverzibilní po vysazení léčby), mohou oblivnit schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být tudíž varováni, že tyto příhody mohou mít vliv na jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinkyNejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie po kumulativní dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny kombinované s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) než u samotné kombinace 5-fluorouracilu a kyseliny folinové.

Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 pacientů ve skupině oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) pro metastazující ca kolonu a 1108 pacientů ve skupině oxaliplatina + 5-FU/FA ve skupině adjuvantní léčby) a z postmarketingových zkušeností.

Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100,až1/10); méně časté (≥1/1 000 až1/100); vzácné (≥1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné (1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Další údaje jsou uvedeny za tabulkou.

Nežádoucí účinky dle tříd orgánových systémů

Třídy orgánových systémů dleMedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Infekce a infestace*

Infekce

Neutropenická sepse

(t.j.

neutropenie 3.,4. stupně

a

dokumentované infekce),

rinitida, infekce horních cest dýchacích.

Poruchy krve a lymfatického systému*

Anémie, neutropenie, trombocytopenie,

leukopenie, lymfopenie

Febrilní neutropenie

Imunoalergická trombocytopenie, hemolytická

anémie

Poruchy

imunitního systému*

Alergie/alergické reakce

1

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie.

hyperglykémie,hypokalémie, hypernatrémie

Dehydratace

Metabolická acidóza

Psychiatrické poruchy

Deprese, insomnie

Nervozita

Poruchy nervového systému*

Periferní senzorická neuropatie, bolest hlavy, senzorické poruchy, dysgeuzie

Závratě, motorická neuritida, meningismus

Dysartrie,syndrom reverzibilní posteriorní leukoencefalopatie (RPLS) (viz bod 4.4.)

Poruchy oka

Konjunktivitida,poruchy zraku

Přechodné sníženízrakové ostrosti, poruchy zorného pole, neuritida optiku, přechodná ztráta zraku reverzibilnípo ukončení léčby

Poruchy ucha a labyrintu

Ototoxicita

Hluchota

Cévní poruchy

Krvácení, hluboká žilní trombóza, hypertenze, návaly horka.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe, kašel, epistaxe

Bolest na hrudi, škytavka, plicní embolie

Intersticiální plicní onemocnění, v některých případech končící úmrtím, plicní fibróza**

Gastrointestinální poruchy*

Průjem, nauzea, zvracení, stomatitida/mukozitida, bolest břicha, zácpa

Dyspepsie, gastroezofageální reflux, gastrointestinální krvácení, rektální

Ileus, střevní obstrukce

Kolitida vč. průjmu vyvolaného clostridium difficile,

krvácení

pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Syndrom obstrukce jaterních sinusoid

4

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Poruchy kůže, alopecie Exfoliace kůže

(t.j.. syndrom rukou a chodidel), erytematózní vyrážka, vyrážka, hyperhidróza, onemocnění nehtů

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolest zad

Artralgie, bolest kostí

Poruchy ledvin a močových cest

Dysurie, abnormální frekvencemočení, hematurie,

Akutní tubulointersticiální nefropatie, akutní tubulární nekróza, akutní renální selhání

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Horečka

2,

únava,

astenie, bolest, reakce v místě vpichu

3

Vyšetření

Zvýšení

hladin

jaterních

enzymů

(ALT,

AST)

a

alkalické

fosfatázy

v krvi,zvýšení

hladiny

bilirubinu v krvi,zvýšení

hladiny

laktátdehydrogenázy v krvi,zvýšení tělesné hmotnosti (při adjuvantní léčbě)

Zvýšení hladiny kreatininu v krvi, snížení tělesné hmotnosti (při léčbě metastazujícho onemocnění)

* viz podrobné informace v odstavci níže

** viz bod 4.4.

1 Velmi časté: časté alergie/alergické reakce, které se vyskytly zejména během perfuze, které v některých případech končily úmrtím (častý výskyt alergických reakcí např. kožní vyrážky, zejména kopřivky, konjunktivitidy, rinitidy).

Časté anafylaktické reakce včetně bronchospazmu, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.

2 Velmičasté: horečka, ztuhnutí svalů (tremor) buď v důsledku infekce ( s neutropenií nebo bez ní) nebo možná následkem imunologického mechanismu.

3 Byly hlášeny reakce v místě vpichu injekce včetně lokální bolesti, zarudnutí, otoku a trombózy. Extravazace může způsobit bolest v místě vpichu a zánět, který může být závažný a může vést ke komplikacím, včetně nekrózy, zejména když je oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).4 Syndrom obstrukce jaterních sinusoid, neboli jaterní venookluzivní choroba, nebo patologické projevy, které jsou s tímto jaterním onemocním spojeny, včetně jaterní peliózy (peliosis hepatis), nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibrózy. Klinicky se může projevovat portální hypertenzí a/nebo zvýšenými hladinami transamináz.

Poruchy krve a lymfatického systému

Incidence u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina

folinová

(FA) 85 mg/m

2

každé 2

týdny

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Anémie

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Postmarketingové zkušenosti neznámé frekvence:Hemolyticko- uremický syndrom.

Poruchy imunitního systému

Incidence alergických reakcí u pacientů (%), dle stupně závžnosti

Oxaliplatina a 5-FU/FA 85 mg/m

2 každé 2 týdny

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Alergické reakce / Alergie

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

Poruchy nervového systému

Toxicitou, která limituje velikost dávky oxaliplatiny, je neurologická toxicita. Jejím projevem je vznik senzorické neuropatie, charakterizované dysestezií a/nebo parestezií končetin se vznikem křečí nebo bez nich, které jsou často vyvolány chladem. Tyto příznaky se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle v období mezi léčebnými cykly vymizí, se s dalšími léčebnými cykly prodlužuje.

Vznik bolesti a/nebo dysfunkce jsou, v závisloti na délce trvání příznaků, indikací k úpravě dávky či dokonce k vysazení léčby. ( bod 4.4).

Tyto dysfunkce zahrnují prouchy jemné motoriky a jsou možným následkem poruchy senzorických funkcí. Riziko vzniku perzistujících příznaků je po podání kumulativní dávky 850 mg/m

2 (10 cyklů)

asi10 % a po podání kumulativní dávky 1020 mg/m

2 (12 cyklů) je toto riziko asi 20%.

Ve většině případů se neurologické projevy a symptomy zlepší nebo zcela upraví po vysazení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva, 6 měsíců po ukončení léčby, příznaky u 87% pacientů

buď zcela vymizely nebo byly jen lehké. Po tříletém období následného sledování pacientů přetrvávala u 3% pacientů buď lokalizovaná parestezie střední intensity (2,3%) nebo parestezie, která vedla k omezení normálních hybných funkcí (0,5%).

Byl hlášen výskyt akutních neurosenzorických projevů (viz bod 5.3). Tyto projevy začínají do několika hodin po podání přípravku a často se vyskytují po vystavení pacienta chladu. Obvykle se projevují jako parestezie, dysestezie a hypestezie, Akutní syndrom faryngolaryngeální dystestezie se vyskytuje u 1 % - 2 % pacientů a projevuje se subjektivními pocity dysfagie a dyspnoe/pocitu dušení, přičemž respirační tíseň (cyanóza enbo hypoxie) nebo laryngospasmus či bronchospasmus nejsou objektivně prokazatelné. Ve zmíněných případech byla podávána antihistaminika a bronchodilatancia, ale k rychlé úpravě těchto příznaků dochází i bez léčby. Prodloužení doby infuse pomáhá snížit incidence tohoto syndromu (

visa bod 4.4). Dalšími příznaky, které byly v některých případech

pozorovány, jsou spazmy svalů čelistního kloubu/svalové spazmy/mimovolní svalové kontrakce/svalové fascikulace/myoklonus/poruchy koordinace/poruchy chůze/ ataxie/ poruchy rovnováhy/ stažení hrdla nebo tíseň na hrudi/tlak nebo nepříjemné pocity či bolest v hrdle nebo na hrudi. Příznaky mohou být dále doprovázeny dysfunkcí kraniálních nervů, či se tyto dysfunkce, jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot (někdy popisované jako paréza hlasivek), dysestezie jazyka nebo dysartrie (někdy popisovaná jako afázie), neuralgie trigeminu/bolest v oblasti nervus facialis/bolest oka, snížení zrakové ostrosti a zúžení zorného pole mohou vyskytovat samostatně.

Při podávání oxaliplatiny byly hlášeny další neurologické příznaky jako ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermitteův příznak. Byly hlášeny izolované případy neuritidy optiku.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh s neznámou frekvencí:

Konvulze

Gastrointestinální poruchy:

Incidence u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina

folinová

(FA) 85 mg/m

2

každé 2

týdny

Léčba metastáz

Adjuvantní léčba

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Nauzea

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitida / Stomatitida

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání účinných antiemetik.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz bod 4.4). Ojediněle byla hlášena pankreatitida.

4.9. PředávkováníNení známo žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Je nutné zahájit monitorování hematologických parametrů a nasadit příslušnou symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sloučeniny platiny, ATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny derivátů platiny, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, cis - [oxalato(trans-l-1,2- DACH)platinum].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.V kombinaci s 5-fluorouracilem bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo.Studie mechanismu působení oxaliplatiny, ačkoliv není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratované metabolity vznikající biotransformací oxaliplatiny vstupují do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter- můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový účinek.

U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva byla účinnost oxaliplatiny (85 mg/m

2

opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) prokázána ve třech klinických studiích:

- V první linii léčby dvouramenná komparativní studie III. fáze (de Gramont, A et al., 2000)

randomizovala 420 pacientů buď s 5-FU/FA samostatně (LV5-FU2, 210 pacientů) nebo s kombinací oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, 210 pacientů).

- U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III (Rothenberg, ML et al., 2003)

randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu (CPT-11) + 5-FU/FA do kombinací 5-FU/FA samostatně (LV5-FU2, 275 pacientů), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, 271 pacientů).

- Nekontrolovaná studie fáze II (André, T et al., 1999) zahrnovala pacienty refrakterní k 5-FU/FA

samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou s 5-FU/FA (FOLFOX4, 57 pacientů).

Uvedené dvě randomizované klinické studie, (de Gramont, A et al. v léčbě první linie a Rothenberg ML et al. u předléčených pacientů), demonstrovaly významně vyšší míru léčebné odpovědi a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/ čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA.Ve studii Rothenberg provedené u předléčených refrakterních pacientů nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi oxaliplatinou a 5-FU/FA.

Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5-FU2Odpověď na léčbu, % (95% CI) nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

LV5-FU2

FOLFOX4

Monoterapie oxaliplatinou

První linie(de Gramont, A et al., 2000)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů

22(16-27)

49(42-46)

NA

p = 0,0001

Předléčení pacienti(Rothenberg, ML et al.,

0,7(0,0-2,7)

11,1(7,6-15,5)

1,1(0,2-3,2)

2003)(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů

p < 0,0001

Předléčení pacienti(André, T et al., 1999)

(refrakterní

k 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů

NA*

23(13-36)

NA*

*NA = neaplikovatelné

Medián období bez progrese (PFS)/Medián času do progrese (TTP) FOLFOX4 versus LV5-FU2Medián

PFS/TTP,

měsíce

(95%

CI)

nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

LV5-FU2

FOLFOX4

Monoterapie oxaliplatinou

První linie(de Gramont, A et al., 2000) (PFS)

6,0(5,5-6,5)

8,2(7,2-8,8)

NA

Log-rank p = 0,0003

Předléčení pacienti(Rothenberg, ML et al., 2003) (TTP)(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

2,6(1,8-2,9)

5,3(4,7-6,1)

2,1(1,6-2,7)

Log-rank p < 0,0001

Předléčení pacienti(André, T et al., 1999)(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1(3,1-5,7)

NA*

*NA = neaplikovatelné

Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5-FU2Medián OS, měsíce (95% CI) ITT analýza

LV5-FU2

FOLFOX4

Monoterapie oxaliplatinou

První linie(de Gramont, A et al., 2000)

14,7(13-18,2)

16,2(14,7-18,2)

NA*

Log-rank p = 0,12

Předléčení pacienti(Rothenberg, ML et al., 2003) (TTP)

(refrakterní k CPT-11

+ 5-FU/FA)

8,8(7,3-9,3)

9,9(9,1-10,5)

8,1(7,2-8,7)

Log-rank p = 0,09

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

10,8(9,3-12,8)

NA*

*NA = neaplikovatelné

U předléčených pacientů (Rothenberg, ML et al., 2003), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou a 5-FU/FA, ve srovnání s pacienty léčenými 5-FU/FA samostatně (27,7% vs. 14,6%, p = 0,0033).

U dosud neléčených pacientů (de Gramont, A et al., 2000) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení jakýchkoli aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolní skupině v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení ve skupině s oxaliplatinou.

Komparativní studie fáze III MOSAIC randomizovala 2246 pacientů (899 stadium II/Duke B2 a 1347 stadium III/ Duke C) při adjuvantní léčbě po kompletní resekci primárního karcinomu tlustého střeva, kteří užívali buď 5-FU/FA samostatně (LV5-FU2, N = 1123 (B2/C = 448/675)) anebo kombinaci oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C = 451/672)).

Studie MOSAIC: 3-leté přežívání bez projevu choroby (ITT analýza)* u celkové populace Léčebná skupina

LV5-FU2

FOLFOX4

Procento 3letého přežití bez projevu choroby (95% CI)

73,3(70,6-75,6)

78,7(76,2-81,1)

Poměr rizik (95% CI)

0,76(0,64-0,89)

Stratifikovaný log-rank test

P = 0,0008

*medián následného sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni po dobu minimálně 3 let)

Studie prokázala celkovou významnou výhodu u 3-letého přežití bez projevu choroby u kombinované léčby oxaliplatinou + 5-FU/FA (FOLFOX4) oproti léčbě samotným 5-FU/FA (LV5-FU2).

Studie MOSAIC: 3-leté přežití bez projevů choroby (analýza ITT)* podle stadia choroby Stadium onemocnění

Stadium II(Duke B2)

Stadium III(Duke C)

Léčebná skupina

LV5-FU2

FOLFOX4

LV5-FU2

FOLFOX4

Procento 3letého přežití bez progrese (95% CI)

84,3(80,9-87,7)

87,4(84,3-90,5)

65,8(62,1-69,5)

72,8(69,4-76,2)

Poměr rizik (95% CI)

0,79(0,57-1,09)

0,75(0,62-0,90)

Stratifikovaný log-rank test

P = 0,151

P = 0,002

*medián následného sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni po dobu minimálně 3 let)

Přežití (OS) analýza ITT:V době provádění analýzy tříletého přežití bez projevu choroby, což byl primární ukazatel hodnocení studie MOSAIC, bylo 85,1% pacientů ze skupiny FOLFOX4 stále naživu ve srovnání s 83,8% pacientů ze skupiny LV5-FU2. To znamená celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch skupiny FOLFOX4, ale bez statistické významnosti (hazard ratio = 0,90). V subpopulaci Stadium II (Duke B2) činily tyto hodnoty 92,2% (FOLFOX4) oproti 92,4% (LV5-FU2), (hazard ratio = 1,01) a v subpopulaci Stadium III (Duke C) 80,4% (FOLFOX4) oproti 78,1% (LV5-FU2), (hazard ratio = 0,87).

5.2. Farmakokinetické vlastnostiFarmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin platiny nebyla stanovena. Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, reprezentované směsí všech nevázaných aktivních i neaktivních druhů

platiny po 2-hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m

2 každé tři týdny od jednoho do pěti cyklů

a v dávce oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je znázorněna v následující

tabulce:

Souhrn

farmakokinetických

parametrů

platiny

stanovených

v ultrafiltrátu

po

několikanásobných dávkách oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři

týdny

Dávka

Cmax

AUC0-48

AUC

t1/2

t1/2

t1/2

Vss

Cl

[g/ml] [g*.hod/ml] [g*.hod/ml] [hod] [hod] [hod] [l]

[l/hod]

85 mg/m

2

střední hodnotaSD

0,8140,193

4,190,647

4,681,40

0,430,35

16,85,74

391406

440199

17,46,35

130 mg/m

2

střední hodnotaSD

1,210,10

8,202,40

11,94,60

0,280,06

16,32,90

27319,0

582261

10,103,07

Střední hodnoty AUC0-48 a Cmax byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2 ) nebo v 5. cyklu (130 mg/m2 ).

Střední hodnoty AUC, Vss, Cl a CLR0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss, Cl hodnoty byly stanoveny nekompartmentovou analýzou.T1/2, t1/2 a t1/2 byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3).

Na konci 2-hodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a rovnovážného stavu

bylo dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká.

Biotransformace in vitro je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.

Oxaliplatina podléhá u pacientů extenzivní biotransformaci a na konci 2-hodinové infuze není v plazmatickém ultrafiltrátu detekovatelná intaktní látka. V systémové cirkulaci byly identifikovány některé cytotoxické produkty biotransformace včetně monochlor-, dichlor- a dihydro- DACH platiny spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.

Platina je převážně vylučována močí během prvních 48 hodin po podání.

Do 5 dnů je přibližně 54 % celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3 % stolicí.

Při renální insuficienci byl pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny ze 17,6  2,18 l/hod na 9,95  1,91 l/hod spolu se statisticky významným poklesem distribučního objemu ze 330  40,9 l na 241  36,1 l. Vliv těžké renální insuficience na clearance platiny nebyl hodnocen.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiCílové orgány vybrané pro neklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/nebo opice) zahrnovaly: kostní dřeň, GIT, ledviny, varlata, nervový systém a srdce, ve studiích s jednorázovou i opakovanou dávkou. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá toxicitě ostatních přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální komorovou fibrilací. Kardiotoxicita se pokládá za specifickou pouze u psů nejen proto, že byla pouze u psů pozorována, ale také proto, že dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m2), byla dobře tolerována u lidí. Neklinické

studie využívající senzorické neurony potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napětím řízenými sodíkovými kanály.

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savců a vykazovala embryo-fetální toxicitu u potkanů. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu přípravku dosud nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1. Seznam pomocných látekMonohydrát laktosy.

6.2. InkompatibilityNaředěný léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince. Dle návodu k použití v bodu 6.6 lze oxaliplatinu podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky.- NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s

přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).- NEROZPOUŠTĚJTE nebo NEŘEĎTE oxaliplatinu solnými nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).- NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince (viz bod 6.6 pro návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou (FA)).

- NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje obsahující hliník.

6.3. Doba použitelnostiLéčivý přípravek v prodejním balení: 4 roky

Rekonstituovaný koncentrovaný roztok v originální injekční lahvičce: Rekonstituovaný koncentrovaný roztok má být naředěn okamžitě.

Infuzní roztok po naředění:

Po naředění rekonstituovaného roztoku v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2°C až 8°C .

Z mikrobiologického hlediska má být roztok pro infuzi použit okamžitě.

Nepoužije-li se okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, ledaže by ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníLéčivý přípravek v prodejním balení: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Skleněná injekční lahvička (typ I, bezbarvá) s chlorobutylovou pryžovou zátkou, Al uzávěr , plastikový „flip-off“ kryt

Velikost balení:1 lahvička obsahující oxaliplatinum 50 mg

1 lahvička obsahující oxaliplatinum 100 mg1 lahvička obsahující oxaliplatinum 150 mg

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě roztoků oxaliplatiny a zacházení s nimi věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkemZdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí používaných léčivých přípravků, v podmínkách, které zaručují ochranu životního prostředí a zejména ochranu personálu zacházejícího s přípravkem v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostory vymezené k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst anebo pít.

Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhým rukávem, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádob a pytlů na odpad.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec „Likvidace”.

Pokud dojde ke kontaktu prášku, rekonstituovaného koncentrovaného roztoku nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Pokud se dostane prášek, rekonstituovaný koncentrovaný roztok nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro použití- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.- NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné. - K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy (50 mg/ml). - NEPOUŽÍVEJTE k rekonstituci a ředění infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími

chloridy.

- NEAPLIKUJTE extravaskulárně - NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte

současně ve stejné infuzi.

- NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s

přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát)Intravenózní infuze oxaliplatiny v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m

2 se

podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy, po dobu 2 až 6 hodin, za použití Y hadičky (spojky) umístěné těsně před místem vpichu infuze.Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze izotonickým 5% roztokem

glukózy, nikdy NE alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilemOxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. před 5-fluorouracilem. Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil.Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku.

Pokud rekonstituovaný roztok vykazuje přítomnost sraženiny, nesmí být aplikován a musí být zlikvidován s ohledem na požadavky zákona o nebezpečných odpadech (viz níže).

Příprava rekonstituovaného koncentrovaného roztoku z prášku- K rekonstituci přípravku může být použita voda na injekci nebo 5% roztok glukózy (50 mg/ml).- Lahvička s 50 mg: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace oxaliplatiny 5 mg /ml.- Lahvička se 100 mg: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace oxaliplatiny 5 mg /ml.- Lahvička s 150 mg: přidejte 30 ml rozpouštědla pro získání koncentrace oxaliplatiny 5 mg /ml.

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je pouze pro jednorázové použití. Nepoužitelný roztok musí být zlikvidován (viz „Likvidace“ níže).

Ředění roztoku před infuzíNaberte požadované množství rekonstituovaného koncentrovaného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml, což je rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny. Podávejte intravenózní infuzí. Po naředění 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní přípravek použit okamžitě.Nepoužije-li se okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic.Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován (viz „Likvidace“ níže). NIKDY nepoužívejte k rekonstituci/ředění roztok chloridu sodného (nebo roztoky obsahující chloridy). Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativním aplikačním setem na bázi PVC.

InfuzePodávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.Oxaliplatina naředěná ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána buď do periferní žíly, nebo centrálním venózním katetrem po dobu 2 až 6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu.

Likvidace Zbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu se současnými požadavky zákonů na likvidaci nebezpečného odpadu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACISTADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-1861118 Bad VilbelNěmecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO44/190/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE23.4.2008/14.3.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU28.6.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK NA LAHVIČCE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Stada 5 mg/ml

prášek pro infuzní roztok

oxaliplatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml rekonstituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro infuzní roztok.

1 injekční lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg1 injekční lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg 1 injekční lahvička obsahuje oxaliplatinum 150 mg

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Pouze k intravenóznímu podání.Po rekonstituci a zředění určeno k intravenóznímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum

8.

POUŽITELNOST

Použ. do

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

2

K jednorázovému podání. Zbytek přípravku po použití zlikvidujte v souladu s platnými předpisy.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 44/190/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Rekonstituovaný koncentrovaný roztok musí být naředěn okamžitě.Infuzní roztok použijte okamžitě po naředění.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato