Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls102390/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.



Tento přípravek byl předepsán pouze Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml užívat

3.

Jak se Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE OXALIPLATIN KABI 5mg/ ml A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Oxaliplatin je protinádorový léčivý přípravek a používá se k léčbě metastazujícího (pokročilého) karcinomu tlustého střeva nebo rekta (konečníku) nebo k pomocné léčbě po chirurgickém odstranění nádoru v tlustém střevě. Používá se v kombinaci s jinými protinádorovými léky, které se nazývají 5-fluorouracil (5-FU) a kyselina folinová (FA).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE OXALIPLATIN KABI

5mg/ ml UŽÍVAT

Neužívejte Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml:

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na oxaliplatinu nebo na kteroukoliv další složku přípravku;



jestliže kojíte;



jestliže u Vás byl před začátkem prvního období léčby zjištěn snížený počet krvinek;



trpíte mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou a máte potíže s prováděním jemných úkonů, jako je např. zapínání knoflíků;



jestliže máte vážné postižení funkce ledvin.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml je zapotřebí:



pokud trpíte mírným postižením funkce ledvin;



pokud jste již měli alergickou reakci na jiné deriváty platiny, jako je karboplatina nebo cisplatina;



pokud byly zaznamenány po předchozí léčbě oxaliplatinou příznaky poškození nervů jako slabost, pocit necitlivosti. Tyto příznaky jsou často vyvolány chladem. Jestliže jste takové příznaky zaznamenali, oznamte to svému lékaři, a/nebo pokud potíže trvají déle než 7 dní. Váš lékař bude provádět pravidelná neurologická vyšetření před a během léčby, zvláště pokud užíváte ještě jiné léky, které mohou způsobit poškození nervů.



pokud máte jakékoli problémy s játry,



pokud máte po předchozí léčbě oxaliplatinou příliš nízký počet krvinek. Váš lékař Vám bude pravidelně provádět kontrolní vyšetření krevního obrazu.

Před a během léčby oxaliplatinou Vám mohou být podávány léky jako prevence nebo léčbazvracení.

Oxaliplatina může potlačovat plodnost, a to i nevratně. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje, aby se vyhnuli početí dítěte během léčby a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení a aby se před léčbou informovali na možnost konzervace spermií.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

TěhotenstvíPoraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Během léčby oxaliplatinou byste neměla otěhotnět, a proto musíte používat spolehlivou antikoncepci. Pokud během léčby otěhotníte, ihned informujte svého lékaře. Je nutné užívat vhodnou antikoncepciběhem i po ukončení terapie, a to 4 měsíce u žen a 6 měsíců u mužů.

KojeníBěhem léčby oxaliplatinou nesmíte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Léčba oxaliplatinou může způsobit závratě, nevolnost a zvracení, případně další neurologické příznaky, jako je nejistá chůze a poruchy rovnováhy. Jestliže se takové obtíže objeví, nesmíte řídit motorovávozidla nebo obsluhovat stroje.

3.

JAK SE OXALIPLATIN KABI 5mg/ ml UŽÍVÁ

Pouze pro dospěléOxaliplatin Kabi 5mg/ml je podáván pouze na specializovaných onkologických pracovištích pod dohledem specialisty na léčbu nádorových onemocnění.

DávkováníDávka oxaliplatiny závisí na velikosti Vašeho tělesného povrchu (vypočteno v m

2) a na Vašem

zdravotním stavu. Dále závisí také na jiných lécích, které užíváte k léčbě nádoru.Obvyklá dávka pro dospělé včetně starších pacientů je 85 mg/m

2 tělesného povrchu jednou za dva týdny

před infuzí jiných protinádorových léků. Dávka, kterou dostanete, rovněž závisí na výsledcích krevních testů a na tom, zda již v minulosti u Vás podání oxaliplatiny vyvolalo nežádoucí účinky.

Způsob a cesta podáníPřípravek Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml se před podáním ředí a bude Vám podán injekcí do žíly (ve formě nitrožilní infuze) po dobu 2-6 hodin. Během podávání léku musí jehla zůstat zavedena v žíle. Pokud se jehla ocitne mimo žílu a/ nebo roztok proniká mimo ni do okolní tkáně (můžete mít pocit nepohodlí nebo bolesti)- informujte okamžitě lékaře nebo sestru.

Četnost podáníInfuze Vám bude podána obvykle jedenkrát za dva týdny.

Trvání léčbyDélka léčby bude stanovena Vaším lékařem. Po kompletním chirurgickém odstranění vašeho nádoru se doporučuje léčba oxaliplatinou po dobu 6 měsíců.

Je-li dávka přípravku Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml kterou dostáváte, vyšší, než by měla být:Vzhledem k tomu, že Vám tento léčívý přípravek podává zdravotnický personál, je nepravděpodobné, že byste dostal(a) příliš málo nebo příliš mnoho tohoto přípravku. V případě předávkování by se u Vás objevily nežádoucí účinky. Váš lékař Vás bude léčit proti těmto nežádoucím účinkům.

Jestliže máte jakékoliv otázky k léčbě, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i oxaliplatina nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás objeví jakýkoli nežádoucí účinek, je důležité, abyste před další léčbou informoval(a) svého lékaře.

Pokud se o Vás objeví následující příznaky, informujte ihned svého lékaře:

Abnormální podlitiny, krvácení nebo příznaky infekce, jako je bolest v krku a vysoká teplota.



Přetrvávající nebo závažný průjem nebo zvracení.



Zánět sliznice ústní dutiny/zánět sliznic (bolavé rty nebo vřídky v ústech).



Nevysvětlitelné dechové příznaky, jako je suchý kašel, dýchací potíže nebo chrčení.



Otoky obličeje, rtů, úst nebo krku (které mohou způsobit polykací obtíže nebo potíže s dýcháním).



Nepříjemný pocit až bolest v místě vpichu a jeho okolí během infuze.

Velmi časté nežádoucí účinky (více než 1 pacient z 10) jsou:

Porucha nervů způsobující slabost, mravenčení a pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, okolo úst nebo v krku, což může být v některých případech provázeno křečemi. Tyto příznaky jsou obvykle vyvolány chladem, např. při otevírání chladničky či držení studeného nápoje. Rovněž se mohou objevit potíže s prováděním jemných úkonů, jako je zapínání knoflíků. Ve většině případů tyto příznaky úplně vymizí, ale je možné, že přetrvají i po ukončení léčby.



Oxaliplatina může způsobit nepříjemné pocity v krku, zvláště při polykání, a pocit dušnosti. Totose obvykle objevuje během infuze nebo během několika hodin po jejím ukončení, a bývá to vyvoláno chladem. I když jsou tyto pocity nepříjemné, netrvají dlouho a obvykle ustoupí bez další léčby. Váš lékař může eventuelně rozhodnout o změně léčby.



Příznaky infekce, jako je bolest v krku a vysoká horečka.



Snížení počtu bílých krvinek, což může přispět ke vzniku infekce.



Snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení a vzniku podlitin.



Snížení počtu červených krvinek, což vede k bledosti kůže a může způsobit slabost nebo dušnost.Váš lékař zkontroluje, zda máte dostatečný počet krvinek před zahájením léčby a před každým dalším opakováním léčby.



Reakce z přecitlivělosti – zčervenání a svědění kůže, otoky rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo krku (což může způsobit potíže při polykání a dýchání) a můžete mít pocit na omdlení.



Ztráta nebo snížení chuti.



Příliš vysoká hladina glukózy (cukru) ve Vaší krvi, která může způsobit žízeň, sucho v ústech a časté nucení na močení.



Nízká hladina draslíku v krvi, což může vyvolat nepravidelný srdeční rytmus.



Nízká hladina sodíku v krvi, která může způsobit únavu a zmatenost, svalové záškuby, křeče, záchvaty nebo bezvědomí.



Poruchy chuti.



Bolesti hlavy .



Krvácení z nosu.



Dušnost.



Kašel.



Nevolnost, zvracení – před začátkem léčby a v případě potřeby i po jejím ukončení Vám lékař preventivně podá léky proti nevolnosti.



Průjem; pokud trpíte trvalým nebo závažným průjmem nebo zvracením, kontaktujte ihned Vašeho lékaře.



Bolesti sliznice dutiny ústní nebo rtů, vřídky v ústech.



Bolest žaludku, zácpa.



Kožní poruchy.



Vypadání vlasů.



Bolest zad.



Únava, ztráta síly / slabost, bolest těla.



Bolest nebo zčervenání v blízkosti nebo v místě vpichu infuze.



Teplota.



Změny v hodnotách jaterních testů , které ukazují na funkci jater.



Vzestup hmotnosti (pokud je oxaliplatina používána po chirurgickém odstranění nádoru).

Časté nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 10, ale více než 1 pacient ze 100) jsou:

Rýma.



Infekce horních cest dýchacích.



Dehydratace (úbytek tekutin).



Závrať.



Zánět nervů doprovázený bolestmi, poruchou citlivosti, omezenou aktivitou nervů. Další příznaky nervových poruch jako čelistní a svalové křeče, záškuby, stahy svalů, potíže s koordinací pohybůa poruchy rovnováhy, dvojité nebo zkreslené či zhoršené vidění, pokles horního víčka, abnormální citlivost jazyka, poruchy hlasu (chrapot nebo ztráta hlasu), poruchy řeči, bolesti obličeje nebo očí.



Ztuhnutí šíje, nesnášenlivost jasného světla a bolest hlavy.



Zánět spojivek, poruchy vidění.



Abnormální krvácení, krev v moči a stolici.



Krevní sraženiny, obvykle v noze, které způsobují bolest, svědění a zčervenání.



Krevní sraženiny v plicích, které způsobují bolest na hrudi a dušnost.



Zrudnutí.



Bolest na hrudi.



Škytavka.



Trávící obtíže, pálení žáhy.



Olupování kůže, vyrážka, zvýšené pocení a poškození nehtů.



Bolesti kloubů a kostí.



Bolest při močení nebo změna frekvence močení.



Abnormální krevní testy ukazující poruchy funkce ledvin (např. zvýšení kreatininu).



Ztráta hmotnosti (pokud se oxaliplatina používá při léčbě pokročilého onemocnění, kdy dochází k šíření procesu mimo střevo do dalších tkání).



Deprese.



Poruchy spánku .



Snížení počtu jednoho druhu bílých krvinek provázené teplotou a/nebo celkovou infekcí.



Tlak v krku a na prsou.

Méně časté nežádoucí účinky (méně než 1 pacient ze 100, ale více než 1 pacient z 1000) jsou:

Poruchy sluchu.



Neprůchodnost nebo zhoršená průchodnost střev.



Nervozita, pocity úzkosti.



Zvýšená kyselost vnitřního prostředí (zjistí se z vyšetření krve) .

Vzácné nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 1000, ale více než 1 pacient z 10 000) jsou:

Porucha vyslovování.



Hluchota.



Zajizvení plic, které může vést k pocitu nedostatku dechu a/nebo ke kašli.



Zánět střeva s bolestí břicha a/nebo průjmem, který může být krvavý.



Zánět optického (očního) nervu, poruchy zorného pole.



Snížení počtu červených krvinek způsobené destrukcí buněk a snížení počtu krevních destiček díky alergické reakci.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (méně než 1 pacient z 10 000) jsou:

Onemocnění jater.



Zánět ledvin a selhání ledvin.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.5.

JAK OXALIPLATIN KABI 5mg/ ml UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem. Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Nepoužívejte přípravek Oxaliplatin Kabi 5mg/ml po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a na injekční lahvičce po „nepoužívejte po“ a „exp“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6.

DALŠÍ INFORMACE



Léčivou látkou přípravku Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml je oxaliplatinum. Jedna lahvička koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 50 mg, 100 mg nebo 200 mg oxaliplatiny. Lahvičky jsou dodávány v krabičkách, jedna krabička obsahuje jednu lahvičku.



Pomocnou látkou je kyselina jantarová, hydroxid sodný a voda na injekci

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml se dodává ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku (koncentrovaný roztok, který se ředí na koncentraci vhodnou k aplikaci pomalou infuzí). Jeden mililitr (ml) roztoku obsahuje 5 miligramů (mg) oxaliplatiny. Jedná se o čirý, bezbarvý roztok, který se nachází ve skleněných injekčních lahvičkách,. které obsahují 50 mg (10 ml), 100 mg (20 ml) a 200 mg (40 ml) oxaliplatiny. Lahvičky se dodávají v jednotlivých baleních. Koncentrát musí být před podáním do žíly zředěn a podáván jako infuze po kapkách.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:Fresenius Kabi Oncolgy Plc., Bordon, Hampshire, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských zemích EEA registrován pod následujícími názvy: Česká republika

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml

Dánsko

Oxaliplatin Fresenius Kabi

Finsko

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Německo

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Řecko

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Maďarsko

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Irsko

Oxaliplatin 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Itálie

Oxaliplatino Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Nizozemsko

Oxaliplatine Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Norsko

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Polsko

Oxaliplatin Kabi

Portugalsko

Oxaliplatina Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Slovensko

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml

Španělsko

Oxaliplatino Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Velká Británie

Oxaliplatin 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 19.11.2010

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Zvláštní upozornění pro použití a likvidaciStejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě roztoku oxaliplatiny a manipulaci s ním věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k použití:Zdravotnický personál musí při práci s tímto cytotoxickým přípravkem dodržovat veškerá bezpečnostní

opatření tak, aby byla zajištěna ochrana osoby, která s látkou manipuluje, a jejího okolí.

Přípravu injekčních roztoků cytotoxických přípravků musí provádět vyškolení odborní pracovníci, kteří

mají odborné znalosti o používaných přípravcích za podmínek, které zaručí integritu léčivého přípravku, ochranu prostředí a zvláště ochranu osob, které s těmito přípravky zacházejí, v souladu s předpisy nemocnice. Vyžaduje se, aby pro tento účel bylo vymezeno místo, kde se bude příprava provádět. Na příslušném místě je zakázáno jíst, pít a kouřit.

Pracovníkům musí být poskytnuty vhodné materiály pro manipulaci, především pláště s dlouhými

rukávy, ochranné masky, čepice, ochranné brýle, sterilní rukavice na jedno použití, ochranné kryty pro příslušnou pracovní oblast, nádoby a sběrné vaky na odpad.

S exkrety a zvratky je nutno zacházet opatrně.

Těhotné ženy je nutno upozornit na to, aby s cytotoxickými přípravky nepracovaly.

Při manipulaci s veškerými rozbitými nádobami je nutno dodržovat stejná bezpečnostní opatření a je

nutno je považovat za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad je třeba spalovat ve vhodně označených pevných nádobách. Viz kapitola níže “Likvidace”.

Dostane-li se oxaliplatina ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, rekonstituovaný roztok

či infuzní roztok oxaliplatiny do kontaktu s kůží, okamžitě ji důkladně omyjte vodou.

Dostane-li se oxaliplatina ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, rekonstituovaný roztok

či infuzní roztok oxaliplatiny do kontaktu se sliznicí, místo okamžitě důkladně omyjte vodou.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PŘI PODÁNÍ

- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.

- NEPODÁVEJTE bez předchozího zředění.

- Pro ředění musí být používán pouze 5% infuzní roztok glukózy. K ředění NEPOUŽÍVEJTE roztoky

s chloridem sodným nebo jiné roztoky obsahující chloridy.

- NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, ani nepodávejte

současně pomocí stejné infuzní linky.

- NEMÍCHEJTE s alkalickými léčivými přípravky nebo roztoky, zejména 5-fluorouracilem, přípravky kyseliny folinové obsahující trometamol jako pomocnou látku a soli trometamolu jiných léčivých látek. Alkalické léčivé přípravky nebo roztoky mají nežádoucí vliv na stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (ve formě kalcium-folinátu nebo natrium-folinátu)

Oxaliplatina 85 mg/m

2 intravenózní infuze v 250 až 500 ml roztoku 5 % roztoku glukózy je podávána

ve stejnou dobu jako kyselina folinová (FA) intravenózní infuzí v roztoku 5 % roztoku glukózy, po dobu 2 až 6 hodin, pomocí Y-linky zavedené těsně před podáním infuze.

Tyto dva léčivé přípravky by neměly být kombinovány ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová (FA) nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může se ředit jen pomocí izotonického 5 % roztoku glukózy, nikdy ne v alkalických roztocích nebo roztocích obsahujících chlorid sodný nebo jiné chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilemOxaliplatina by se měla vždy podávat před fluoropyrimidiny – tzn. 5-fluorouracilem.Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a pak podejte 5-fluorouracil .

Další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou naleznete v odpovídajících

souhrnech údajů o přípravku.



Používejte pouze doporučené roztoky ke zředění (viz níže).



Jakýkoliv koncentrát, který vykazuje znaky vysrážení, nesmí být používán a musí býtřádně zlikvidován v souladu s místními požadavky týkajícími se likvidace nebezpečného odpadu (viz níže).

Koncetrát pro přípravu infuzního roztoku

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je

pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován (viz níže).

Ředění pro intravenózní infuzi

Odeberte požadované množství koncentrátu z lahvičky a poté ho nařeďte 250 ml až 500 ml 5% roztoku

glukózy, aby byla koncentrace oxaliplatiny mezi 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmezí koncentrací, v němž byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny, je 0,2 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávejte intravenózní infuzí.

Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při

pokojové teplotě (15°- 25°C) a v chladničce (2°-8°C).

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti

uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použít lze pouze čiré roztoky prosté částic.

Léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý infuzní roztok musí být

zlikvidován (viz „Likvidace“).

NIKDY nepoužívejte roztok chloridu sodného ani roztoky obsahující chloridy k ředění roztoku.

Kompatibilita přípravku byla testována u setu k podávání z PVC.

InfuzePodání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.

Oxaliplatina zředěná pomocí 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci, která není nižší než 0,2

mg/ml, musí být podávána infuzí, a to buď do periferní žíly nebo do centrální žilní linky po dobu

2 až 6 hodin. Při podání oxaliplatiny s 5-fluorouracilem musí být infuze oxaliplatiny podána před podáním 5-fluorouracilu.

LIKVIDACE

Zbytky léčivého přípravku spolu s materiály, které byly použity při rekonstituci roztoku, ředění a

podání, se musí zlikvidovat podle standardních nemocničních postupů, jež se týkají cytotoxických látek v souladu s místními požadavky týkajícími se likvidace nebezpečného odpadu.

Vysvětlivky k potisku na injekční lahvičce:Concentrate for solution for infusion - koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Oxaliplatin – Oxaliplatinum

Oxaliplatin must be diluted before use. - Oxaliplatina musí být před použitím naředěna.

Batch: - Č. šarže

1 Vial contains 50/100/200 mg oxaliplatin – Jedna injekční lahvička obsahuje 50/100/200 mg

oxaliplatiny.

Keep out of the reach and sight of children. - Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Do not freeze. Store below 30°C.Keep the vial in the outer carton in order to protect from light. – Chraňte před mrazem. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls102390/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Kabi 5mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg.10 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 50 mg.20 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 100 mg.40 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.Čirý, bezbarvý roztok. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována v těchto případech:

adjuvantní léčba stupně III (Duke C) karcinomu tlustého střeva po kompletní resekci primárního tumoru



léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu.

4.2

Dávkování a způsob podání

Příprava injekčního roztoku cytotoxického léčivého přípravku musí být prováděna vyškoleným odborným personálem se znalostí používaného přípravku v podmínkách, které zaručují integritu léčivého přípravku, ochranu životního prostředí a zejména ochranu personálu, který s léčivým přípravkem manipuluje, a v souladu s předpisy nemocnice. Vyžaduje přípravnu rezervovanou pro tento účel. V tomto prostoru je zakázáno kouřit, jíst nebo pít (viz bod 6.6).

Dávkování

POUZE PRO DOSPĚLÉ PACIENTY

Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m

2 intravenózně opakovaně každé dva

týdny po dobu 12 ti cyklů (6 měsíců).

Doporučená dávka oxaliplatiny při léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m

2

intravenózně a podává se opakovaně každé 2 týdny.

Příslušné dávkování je nutno upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4).

Oxaliplatinu je vždy nutno podávat před fluoropyrimidiny – tzn. 5-fluorouracilem (5 FU).

Oxaliplatina se podává formou 2 až 6 hodinové intravenózní infuze v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy pro dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml - 0,70 mg/ml. Hodnota 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace v klinické praxi pro dávku oxaliplatiny 85 mg/m

2.

Oxaliplatina se především používá v kombinaci s režimy založenými na kontinuální infuzi 5-fluorouracilu. Při dvoutýdenním léčebném režimu se podává bolus a kontinuální infuze 5-fluorouracilu.

Zvláštní populace pacientů

- Zhoršená funkce ledvin:

Oxaliplatina nebyla zkoumána u pacientů s těžkým renálním poškozením (viz. bod 4.3).

U pacientů se středně těžkým poškozením ledvin lze léčbu zahájit běžně doporučenou dávkou (viz. bod 4.4). U pacientů s mírnou dysfunkcí ledvin není třeba dávku upravovat.

- Poškození jater:

Ve studii fáze I zahrnující pacienty s těžkou jaterní poruchou souvisela frekvence a závažnost hepatobiliární poruchy s progresí choroby a patologickou úrovní jaterních testů na začátku studie.Během klinické studie nebyla u pacientů s anomáliemi jaterních testů provedena žádná specifická úprava dávkování.

- Starší pacienti:

Nebyl pozorován zvýšený výskyt závažných toxických účinků u pacientů starších 65 let po aplikacioxaliplatiny jako jediného léčivého přípravku nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem. V důsledku toho se u starších pacientů nevyžaduje žádná zvláštní úprava dávkování.

- DětiNejsou žádné relevantní indikace pro podání oxaliplatiny dětem (viz bod 5.1)

Způsob podání

Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.

Podání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci.

Oxaliplatina naředěná 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby její koncentrace nebyla nižší než 0,20mg/ml, se musí podávat v infuzi buď do periferní žíly nebo centrální žíly po dobu 2 až 6 hodin.Infuze oxaliplatiny musí být aplikována vždy před podáním 5-fluorouracilu.

V případě extravazace se musí podávání ihned přerušit.

Návod k použití:

Oxaliplatina se musí před použitím zředit. Lyofylizovaný léčivý přípravek lze rozpustit a poté zředit pouze 5% roztokem glukózy (Viz. bod 6.6). 4.3

Kontraindikace

Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů

- s přecitlivělosti na oxaliplatinu nebo na jakoukoliv pomocnou látku přípravku.

- u kojících pacientek.

- s myelosupresí zjištěnou před zahájením prvního cyklu léčby, danou výchozím počtem neutrofilů 2 x 10

9/l anebo výchozím počtem destiček  100 x 109/l.

- s periferní senzorickou neuropatií s funkčním poškozením před zahájením prvního cyklu léčby.

- s těžkým poškozením renální funkce (clearance kreatininu < 30 ml/min).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Oxaliplatinu lze aplikovat pouze na specializovaných onkologických odděleních a pod dohledem zkušeného onkologa.

Vzhledem k omezeným informacím týkajících se bezpečnosti oxaliplatiny u pacientů se středně zhoršenou funkcí ledvin, lze o podání oxaliplatiny uvažovat pouze po náležitém posouzení poměru rizik a přínosu u daného pacienta. V tomto případě je nutno funkci ledvin důkladně sledovat a dávku upravit podle toxicity.

U pacientů s anamnézou alergické reakce na přípravky s obsahem platiny je nutno sledovat příznaky alergie. V případě výskytu reakce na oxaliplatinu připomínající anafylaktickou reakci je nutno infuzi ihned přerušit a zahájit příslušnou symptomatickou léčbu. Opětovné nasazení oxaliplatiny je kontraindikováno.

V případě extravazace oxaliplatiny je nutno infuzi ihned přerušit a zahájit obvyklou místní symptomatickou léčbu.

Je nutno důkladně sledovat neurologickou toxicitu oxaliplatiny, zvláště je-li podávána s jinými léčivými přípravky se specifickou neurologickou toxicitou. Neurologické vyšetření je nutno provést před každým podáním a poté v pravidelných intervalech.

U pacientů, u nichž se vyvine akutní laryngofaryngální dysestezie (viz. bod 4.8) během nebo do několika hodin po 2 hodinové infuzi, se další dávka oxaliplatiny podává infuzí trvající 6 hodin.

V případě výskytu neurologických symptomů (parestezie, dysestezie) musí následná doporučená úprava dávkování oxaliplatiny vycházet z délky doby trvání a závažnosti těchto symptomů:

- Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dní a způsobují obtíže, následnou dávku oxaliplatiny je nutno snížit z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75

mg/ m

2 (adjuvantní léčba).

- Pokud parestezie bez funkčního zhoršení přetrvávají do dalšího cyklu, následnou dávku oxaliplatiny je nutno snížit z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75

mg/m

2 (adjuvantní léčba).

- Pokud parestezie s funkčním zhoršením přetrvávají do dalšího cyklu, podávání oxaliplatiny je nutno přerušit.

- Pokud se tyto symptomy po vysazení léčby oxaliplatinou zlepší, lze uvažovat o opětovném zahájení léčby.

Pacienty je nutno informovat o možném výskytu přetrvávajících symptomů periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované mírné parestezie nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Gastrointestinální toxicita, která se projevuje nevolností a zvracením, vyžaduje nasazení preventivní a/nebo terapeutické antiemetické léčby (viz. bod 4.8).

Dehydratace, paralytický ileus, intestinální obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a zhoršení funkce ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem / zvracením, zvláště v případě kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem.

Pokud se vyskytne hematologická toxicita (počet neutrofilů < 1,5x10

9/l nebo krevních destiček <

50x10

9/l), podání dalšího cyklu terapie je nutno odložit, dokud se hematologické hodnoty nevrátí na

přijatelnou hladinu. Úplný krevní obraz s diferenciálním rozpočtem bílých krvinek je nutno provést před zahájením léčby a před každým následným cyklem.

Pacientům je nutno poskytnout patřičné informace ohledně rizika průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem, aby mohli svého ošetřujícího lékaře ihned kontaktovat kvůli vhodné léčbě těchto příznaků.V případě výskytu mukozitidy/stomatitidy s neutropenií nebo bez ní je nutno další léčbu odložit až do vyléčení mukozitidy/stomatitidy nejméně na 1. stupeň a/nebo dokud není počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10

9/l.

V případě oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem (s kyselinou folinovou nebo bez ní) je nutno obvyklou dávku upravit kvůli toxicitě způsobené 5-fluorouracilem.

V případě výskytu průjmu 4. stupně, neutropenie 3.- 4. stupně (počet neutrofilů < 1,0x10

9/l),

trombocytopenie 3.- 4. stupně (počet krevních destiček < 50x10

9/l) je nutno kromě snížení dávky 5-

fluorouracilu snížit dávku oxaliplatiny z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na

75 mg/ m

2 (adjuvantní léčba).

V případě neobjasněných respiračních symptomů, jako je neproduktivní kašel, dušnost, chrůpky nebo radiologicky zjištěná plicní ložiska, je nutno podávání oxaliplatiny přerušit, dokud další plicní vyšetření nevyloučí intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu (viz. bod 4.8).

V případě abnormálních výsledků jaterních testů nebo portální hypertenze, které zjevně nejsou způsobeny jaterními metastázami, je třeba zvážit výskyt velmi vzácné, léky způsobené vaskulární hepatopatie.

Použití u těhotných žen viz bod 4.6.

V preklinických studiích oxaliplatiny byly pozorovány genotoxické účinky. Proto se mužům léčeným oxaliplatinou nedoporučuje plodit děti po dobu až 6 měsíců po léčbě a zvážit zakonzervování spermií před zahájením léčby, protože oxaliplatina může mít antifertilitní účinek, který může být ireverzibilní.

Ženy by v průběhu léčby oxaliplatinou neměly otěhotnět a měly by používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6.)

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kterým se aplikuje jednorázová dávka oxaliplatiny 85 mg/m

2 přímo před podáním 5-

fluorouracilu, nebyla pozorována žádná změna míry expozice účinkům 5-fluorouracilu.

In vitro nebyla pozorována žádná významná změna ve vazbě oxaliplatiny na plazmatické proteiny u těchto přípravků: erytromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

4.6

Těhotenství a kojení

Dosud nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti podávání oxaliplatiny u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita. Z tohoto důvodu se oxaliplatina nedoporučuje podávat v průběhu těhotenství a u žen v produktivním věku, které nepoužívají antikoncepci .

Použití oxaliplatiny lze zvážit pouze po příslušném posouzení pacientky z hlediska rizika pro plod a se souhlasem pacientky.

V průběhu léčby a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby u žen a 6 měsíců u mužů je třeba používat odpovídající antikoncepční opatření.

Vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka nebylo dosud sledováno. Kojení je během terapie oxaliplatinou kontraindikováno.

Oxaliplatina může mít negativní účinky na fertilitu (viz bod 4.4).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba oxaliplatinou, která způsobuje zvýšené riziko závratí, nevolnosti a zvracení a dalších neurologických příznaků ovlivňujících chůzi a rovnováhu, může mírně nebo středně ovlivňovat schopnost říditmotorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální účinky (průjem, nevolnost, zvracení a mukozitida), hematologické účinky (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické účinky (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní senzorická neuropatie v důsledku kumulace dávky). Obecně byly tyto nepříznivé účinky častější a závažnější v případě kombinace oxaliplatiny s 5-FU/FA než v případě samotného 5-FU/FA.

Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 , resp.1108 pacientů ve skupinách léčených oxaliplatinou + 5-FU/FA) a z postmarketingových zkušeností.

Četnost výskytu je v této tabulce definována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000), velmi vzácné (<1/10000), neznámá četnost (nelze odhadnout s dostupných dat).

Bližší podrobnosti jsou uvedeny pod tabulkou.

Třída orgánového systému

dle

MedDRA

Velmi časté:

Časté:

Méně časté:

Vzácné:

Infekce

a

infestace*

- Infekce

- Rinitida- Infekce horních cest dýchacích-

Septická

neutropenie-Febrilní neutropenie

Poruchy krve a lymfatického systému*

- Anémie- Neutropenie- Trombocytopenie - Leukopenie- Lymfopenie

-

Autoimunní

trombocytopenie-

Hemolytická

anémie

Poruchy imunitního systému*

-

Alergie/alergická

reakce +

Poruchy metabolismu

a

výživy

- Anorexie- Změny glykemie- Hypokalemie - Změny natremie

- Dehydratace

-

Metabolická

acidóza

Psychiatrické poruchy

- Deprese - Nespavost

- Nervozita

Poruchy nervového systému*

- Periferní senzorická neuropatie- Poruchy čití- Dysgeusie- Bolest hlavy

- Závratě-

Motorická

neuritida- Meningismus

- Dysartrie

Poruchy oka

- Zánět spojivek-

Abnormální

vidění

- Přechodné snížení zrakové ostrosti - Porucha zorného pole - Neuritida optiku

Poruchy ucha a labyrintu

- Ototoxicita

- Hluchota

Cévní poruchy

- Epistaxe

- Krvácení- Zčervenání- Hluboká žilní trombóza- Plicní embolie

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

- Dušnost - Kašel

- Škytavka- Bolest na hrudi

-

Intersticiální

plicní onemocnění- Plicní fibróza **

Gastrointestinální poruchy*

- Nauzea- Průjem- Zvracení- Stomatitis/mukositis- Bolesti břicha- Zácpa

- Krvácení z rekta- Dyspepsie-Gastroesofageální reflux

- Ileus-

Obstrukce

střeva

- kolitida zahrnující průjem způsobený infekcí Clostridium difficile

Poruchy kůže a podkožní tkáně

- Poruchy kůže- Alopecie

- Exfoliace kůže (tzn.

syndrom

ruka a noha)-

Erytematózní

vyrážka- Vyrážka- Hyperhidróza- Poruchy nehtů

Poruchy svalové a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně

- Bolest zad

- Artralgie- Bolesti kostí

Poruchy ledvin a močových cest

- Dysurie-

Změny

frekvence močení - Hematurie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

- Únava- Horečka++- Slabost- Bolest-

Reakce

v místě

vpichu+++

Vícenásobná vyšetření

- Zvýšení jaterních enzymů- Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi-

Zvýšení

krevní

hladiny bilirubinu-

Zvýšení

laktátdehydrogenázy- zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)

- Zvýšení hladiny kreatininu v krvi -

Pokles

hmotnosti(při

léčbě

metastáz)

* Viz detailní bod níže** Viz bod 4.4 + Často alergické reakce, jako je kožní vyrážka (zejména kopřivka), zánět spojivek a rinitida. Často anafylaktické reakce zahrnující bronchospasmus, angioedém, hypotenzi a anafylaktický šok, bolest na hrudi.++ Velmi časté horečka, rigor / tremor, buď v důsledku infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo izolovaná horečka na imunologickém podkladě.+++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu, jako bolest, zarudnutí, svědění , trombóza.

Extravazace může způsobit lokální bolesti a zánět, který může být těžký a způsobovat komplikace, včetně nekrózy, zejména při infuzi oxaliplatiny periferní žílou (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné (≤1/10 000):

Syndrom obstrukce jaterních sinů, známý také jako venookluzivní hepatopatie nebo patologická manifestace související s takovými jaterními poruchami, jako je peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie a perisinusoidální fibróza. Klinicky manifestovat se může portální hypertenzí a/nebo zvýšením hodnot transamináz.

Poruchy ledvin a močového systému

Velmi vzácné (≤1/10 000):

Akutní tubulointersticiální nefropatie vedoucí k akutnímu renálnímu selhání.

Hematologická toxicita:

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Gastrointestinální toxicita:

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/5-FU/FA85mg/m²každé 2 týdny

Léčba metastazujícího karcinomu

Adjuvantní léčba

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Nauzea

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitida/stomatitida

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Je indikována profylaxe a/nebo léčba pomocí účinných antiemetik.

Dehydratace, paralytický ileus, intestinální obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem/zvracením, zvláště při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz. bod 4.4).

Nervový systémNeurologická toxicita limituje dávkování oxaliplatiny. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestezií a/nebo parestezií končetin doprovázenou křečemi nebo bez nich a často je vyvolána chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Doba trvání těchto symptomů, které obvykle ustoupí mezi cykly léčby, se zvyšuje s počtem cyklů léčby.

V závislosti na délce trvání symptomů je nástup bolesti a/nebo funkční poruchy indikací pro úpravu dávky, nebo i přerušení léčby (viz. bod 4.4). Tato funkční porucha zahrnuje obtíže při provádění jemných pohybů a je možným důsledkem zhoršení senzorických funkcí. Riziko výskytu přetrvávajících symptomů u kumulativní dávky o velikosti 850 mg/m

2 (10 cyklů) je přibližně 10% a

20% u kumulativní dávky o velikosti 1 020 mg/m

2 (12 cyklů).

Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu nemělo 6 měsíců po ukončení léčby 87 % pacientů žádné nebo jen mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestezie mírné intenzity (2,3%) nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické příznaky (viz. bod 5.3). Začínají během několika hodin po podání a často k nim dochází následkem chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestezie,

Oxaliplatina/5-fluorouracil

(5-

FU/FA 85 mg/m²každé 2 týdny

Léčba metastazujícího karcinomu

Adjuvantní léčba

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Anémie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

dyzestezie a hypestezie. Syndrom akutní faryngolaryngeální dysestezie se vyskytuje s četností mezi 1 a 2 % pacientů a je charakterizován subjektivním pocitem dysfagie a dyspnoe / pocitem sufokace, aniž by byl objektivně prokazatelný respirační distres (cyanóza nebo hypoxie) nebo známky laryngospasmu nebo bronchospasmu (bez stridoru a sípání). I když se v takových případech podávají antihistaminika a bronchodilatancia, symptomy jsou rychle reverzibilní dokonce i bez léčby. Výskyt tohoto syndromu pomáhá snížit zpomalení infuze (viz. bod 4.4). Mezi další vzácné příznaky, které byly pozorovány, patří spasmus čelisti / svalový spasmus /mimovolní svalové kontrakce / svalové záškuby / myoklonus a abnormální koordinace pohybů / abnormální chůze / ataxie / poruchy rovnováhy, bolesti krku a na hrudi / pocit tlaku, dyskomfortu, bolest. Kromě toho se může přidružit dysfunkce hlavových nervů, v izolovaných případech lze také pozorovat ptózu, diplopii, afonii/ dysfonii, nedoslýchavost, někdy je popsaná paresa hlasivek, abnormální citlivost jazyka nebo dysartrie, afazie, neuralgie trigeminu, bolesti obličeje, očí, sníženízrakové ostrosti, poruchy zrakového pole.

Další neurologické symptomy, např. dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak, byly také hlášeny během léčby oxaliplatinou. Rovněž byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy optiku.

Alergické reakce

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/5FU/FA

85

mg/m² každé 2 týdny

Léčba

metastazujícího

karcinomu

Adjuvantní léčba

Celkově St. 3

St.4

Celkově

St.3

St. 4

Alergické

reakce/ alergie

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

4.9

Předávkování

Proti oxaliplatině není známo žádné antidotum. V případě předávkování lze očekávat zhoršení nežádoucích účinků. Je nutno zahájit sledování hematologických parametrů a poskytnout symptomatickou léčbu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, platinová cytostatikaATC kód: L01XA 03

Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka, která patří do nové třídy sloučenin na bázi platiny, u nichž je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem (DACH) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina sestává z jednoho enantiomeru, cis -[oxalato ( trans-1-1,2- DACH ) platiny].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak cytotoxických účinků in vitro, tak i protinádorovou aktivitu in vivo v řadě systémů nádorových modelů včetně modelů lidského kolorektálního karcinomu. Oxaliplatina také prokazuje aktivitu in vitro a in vivo na modelech s rezistencí na cisplatinu.

Synergické cytotoxické účinky byly pozorovány v kombinaci s 5-fluorouracilem in vitro a in vivo.

Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který ještě nebyl zcela objasněn, ukazují, že deriváty s obsahem vody vznikající při biotransformaci oxaliplatiny interagují s DNA za vzniku příčných vazeb mezi vlákny DNA nebo v rámci jednoho vlákna DNA, což vede k přerušení syntézy DNA, a tím k cytotoxickým a protinádorovým účinkům.

U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem byla v následujících třech klinických studiích zaznamenána účinnost oxaliplatiny (85 mg/m

2 opakováno každé dva týdny) v kombinaci s 5-

fluorouracilem/kyselinou folinovou:

- Při úvodní léčbě byli v rámci srovnávací dvouramenné klinické studie fáze III. EFC2962 pacienti randomizováni do skupiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (LV5FU2, n=210) nebo do skupiny s kombinací oxaliplatiny a 5-fluorouracilu/kyseliny folinové (FOLFOX4, n = 210)

- V případě předléčených pacientů byli ve srovnávací trojramenné studii EFC4584 randomizováni pacienti, kteří vykazovali rezistenci na kombinaci irinotekan (CPT-11) + 5-fluorouracil/kyselina folinová, a to buď do skupiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (LV5FU2, n= 275), nebo do skupiny pouze s oxaliplatinou (n=275), nebo do skupiny, které byla aplikována kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, n = 271)

- Nakonec nekontrolovaná studie fáze II. EFC2964 zahrnovala pacienty s rezistencí na 5-fluorouracil/kyselinu folinovou, kterým byla podávána kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, n = 57)

Dvě randomizované klinické studie, tj. EFC2962 v první linii léčby a EFC4584 u předléčených pacientů, prokázaly významně vyšší míru odezvy a prodloužení doby přežití bez recidivy (PFS)/doby do progrese choroby (TTP) oproti léčbě samotným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou. V případě klinické studie EFC 4584, která probíhala u rezistentních předléčených pacientů, nebyl rozdíl v mediánu celkové míry přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA statisticky významný.

Míra odezvy ve studiích FOLFOX4 versus LV5FU2

Míra odezvy % (95% CI)

Nezávislá radiologická kontrolní ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samotná

22

(16-27)

49

(42-46)

NA*

Léčba první linie

EFC2962

Vyhodnocení odezvy každých 8 týdnů

hodnota P = 0,0001

0,7

(0,0-2,7)

11,1

(7,6-15,5)

1,1

(0,2-3,2)

Předléčení pacienti

EFC4584

(s rezistencí na CPT-11 + 5FU/FA)

Vyhodnocení odezvy každých 6 týdnů

hodnota P < 0,0001

Předléčení pacienti

EFC2964

(s rezistencí na 5-FU/FA)Vyhodnocení odezvy každých 12 týdnů

NA*

23

(13-36)

NA*

NA* : IrelevantníMedián míry přežití pacientů bez recidivy (PFS) / medián doby do progrese choroby (TTP)

FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián PFS/TTP,

Měsíce (95 % CI)

Nezávislá radiologická kontrolní ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samotná

6,0

(5,5-6,5)

8,2

(7,2-8,8)

NA*

Léčba 1.linie

EFC2962 (PFS)

hodnota významnosti P = 0,0003

2,6

(1,8-2,9)

5,3

(4,7-6,1)

2,1

(1,6-2,7)

Předléčení pacienti

EFC4584 (TTP)

(s rezistencí na CPT-11 + 5FU/FA)

hodnota významnosti P < 0,0001

Předléčení pacienti

EFC2964

(s rezistencí na 5-FU/FA)

NA*

5,1

(3,1-5,7)

NA*

NA*: Irelevantní

Medián celkové míry přežití (OS) ve studiích FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián OS,

Měsíce (95% CI)

ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samotná

14,7

(13,0-18,2)

16,2

(14,7-18,2)

NA*

Úvodní léčba

EFC2962

hladina významnosti P = 0,12

8,8

(7,3-9,3)

9,9

(9,1-10,5)

8,1

(7,2-8,7)

Předléčení pacienti

EFC4584

(s rezistencí na CPT-11 + 5FU/FA)

hladina významnosti P = 0,09

Předléčení pacienti

EFC2964

(s rezistencí na 5-FU/FA)

NA*

10,8

(9,3-12,8)

NA*

NA* : Irelevantní

V případě předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli symptomatičtí už při úvodním vyšetření, bylo zaznamenáno výrazné zlepšení symptomů choroby u vyššího počtu pacientů léčených oxaliplatinou/5-fluorouracilem/kyselinou

folinovou

oproti pacientům,

kteří

byli

léčeni

samotným

5-

fluorouracilem/kyselinou folinovou (27,7% vs 14,6% p= 0,0033).

U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni (EFC2962), nebyl mezi dvěma léčenými skupinami zaznamenán významný statistický rozdíl u žádného z parametrů kvality života. Celkové hodnocení kvality života však bylo z obecného hlediska lepší v kontrolní skupině v případě posuzování celkového zdravotního stavu a bolestí a horší ve skupině s oxaliplatinou, a to kvůli nevolnosti a zvracení.

V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2) nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4).

EFC3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci

Léčená skupina

LV5FU2

FOLFOX4

Procento

3-letého

bezpříznakového přežití (95% CI)

73,3(70,6 – 75,9)

78,7(76,2 – 81,1)

Poměr rizika (95% CI)

0,76(0,64 – 0,89)

Stratifikovaný log-rang test

P = 0,0008

* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Studie demonstrovala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).

EFC3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stadia onemocnění

Stadium onemocnění

Stadium II(Duke B2)

Stadium III(Duke C)

Léčená skupina

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procento

3-letého

bezpříznakového přežití (95%CI)

84,3(80,9 – 87,7)

87,4(84,3 – 90,5)

65,8(62,2 – 69,5)

72,8(69,4 – 76,2)

Poměr rizika (95% CI)

0,79(0,57 – 1,09)

0,75(0,62 – 0,90)

Log-rank test

P = 0,151

P = 0,002

* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Celková doba přežití (ITT analýza)V době analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo

ve skupině FOLFOX 4 85,1% pacientů naživu, versus 83,8% ve skupině LV5FU2. To je hodnoceno

jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90).

U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4,resp. LV5FU2.

Pediatričtí pacienti

Oxaliplatina podávaná samotná byla hodnocena ve studiích u dětí ve 2 fázi I (69 pacientů) a 2 fázi II (90 pacientů). Celkem bylo léčeno 159 dětských pacientů se závažným tumorem (ve stáří 7 měsíců -22 let). Účinnost oxaliplatiny podávané samotné nebyla u dětské populace stanovena. Nárůst v obou případech studie fáze II byl zastaven pro chybějící odpověď tumoru.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika

jednotlivých

aktivních

substancí

nebyla

stanovena.

Farmakokinetika

ultrafiltrovatelné platiny, představující směs všech nevázaných, účinných a neúčinných látek s obsahem platiny, je po 2-hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m

2 každé tři týdny během 1 -

5 cyklů a oxaliplatiny v dávce 85 mg/m

2 každé dva týdny během 1 - 3 cyklů následující:

Přehled farmakokinetických parametrů platiny v ultrafiltrátu po podání několika dávek oxaliplatiny o velikosti 85 mg/m

2 každé dva týdny a při dávce 130 mg/m2 každé tři týdny

Dávka

Cmax

AUC0-48

AUC

t1/2α

t1/2β

t1/2γ

Vss

CL

μg/ml

μg. h/ml

Μg.h/ml

h

h

h

l

l/h

85 mg/m

2

Průměr

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

391

440

17,4

SD

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

406

199

6,35

130 mg/m

2

Průměr

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

273

582

10,1

SD

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

261

3,07

Průměrné hodnoty AUC0-48, a hodnoty Cmax byly stanoveny v 3. cyklu (85 mg/m

2) nebo 5. cyklu (130

mg/m

2).

Průměrné hodnoty AUC, Vss, CL a CLR0-48 byly stanoveny v 1. cyklu. Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy. Hodnoty t1/2α t 1/2β, a t1/2γ, byly stanoveny pomocí kompartmentové analýzy (cykly č. 1-3 byly kombinovány).

Na konci 2hodinové infuze se 15 % podané platiny nachází v systémovém oběhu, zatímco zbývajících 85 % se rychle distribuuje do tkání nebo se vylučuje močí. Ireverzibilní vazba na červené krvinky a plazmu vede k tomu, že poločasy v těchto matricích se blíží přirozené přeměně červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována akumulace v ultrafiltrátu plazmy po dávce 85 mg/m

2 jednou

za dva týdny nebo 130 mg/m

2 jednou za tři týdny a rovnovážného stavu bylo v této matrici dosaženo

při 1. cyklu. Variabilita mezi subjekty či variabilita v rámci jednoho subjektu je obecně nízká.

Předpokládá se, že biotransformace in vitro je důsledkem neenzymatického rozkladu a neexistují žádné důkazy o tom, že by metabolismus diaminocyklohexanového kruhu (DACH) probíhal za účasti cytochromu P450.

Oxaliplatina se v těle pacienta z velké míry biotransformuje a lék v nezměněné formě nebyl v plazmovém ultrafiltrátu na konci 2hodinové infuze detekován. Několik cytotoxických biotransformačních produktů včetně monochloro-, dichloro- a dihydro-DACH platinových sloučenin bylo identifikováno v systémovém oběhu spolu s řadou neaktivních konjugátů, které se objevily až po delším časovém úseku.

Platina se převážně vylučuje do moči s clearence především v průběhu prvních 48 hodin po podání.

Do 5. dne bylo přibližně 54 % celkové dávky detekováno v moči a < 3% ve stolici.

Významný pokles hodnoty clearance z 17,6 ± 2,18 l/hod na 9,95 ± 1,91 l/hod při zhoršené funkci ledvin byl pozorován spolu se statisticky významným poklesem v distribučním objemu z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Vliv těžké dysfunkce ledvin na clearance platiny nebyl vyhodnocen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cílovými orgány zjištěnými u druhů zvířat (myši, potkani, psi a/nebo opice) v preklinických studiích s jednorázovou dávkou nebo více dávkami byly kostní dřeň, gastrointestinální systém, ledviny, varlata, nervový systém a srdce. Toxicita pro cílové orgány u zvířat je v souladu s toxicitou vyvolanou jinými látkami na bázi platiny a cytotoxickými látkami poškozujícími DNA, které se používají při léčbě rakoviny u lidí, avšak s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a zahrnovaly elektrofyziologické poruchy způsobující letální fibrilaci komor. Kardiotoxicita se považuje za typický účinek přípravku pozorovaný u psů, a to nejen kvůli tomu, že byla pozorována pouze u psů, ale také proto, že výše dávky podobná dávce, jež u psů vyvolávala letální kardiotoxické účinky, byla u lidí dobře snášena (150 mg/m

2). Z preklinické studie za využití senzorických neuronů

potkanů vyplývá, že akutní neurosenzorické symptomy související s oxaliplatinou pravděpodobně zahrnují interakci s napěťově řízenými sodíkovými kanály.

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní v testech na savcích a u potkana měla toxické účinky na embryo a plod. Přepokládá se, že oxaliplatina je potenciální karcinogen, i když studie jejích karcinogenních účinků ještě nebyly provedeny. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina jantarováHydroxid sodnýVoda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek by neměl být smícháván s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodě 6.6. V návodu k použití popsaném v bodě 6.6 je možné oxaliplatinu podávat současně s kyselinou folinovou (FA) cestou Y-linky.

- NEMÍCHEJTE s alkalickými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahující trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých přípravků. Alkalické léčivé přípravky nebo roztoky mají nežádoucí vliv na stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).

- NEŘEĎTE oxaliplatinu solnými nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně roztoků chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

- NEPOUŽÍVEJTE injekční vybavení, které obsahuje hliník.

- NEMÍCHEJTE s jinými léčivými přípravky v tomtéž infuzním vaku nebo infuzní lince (návod ksouběžnému podávání spolu s kyselinou folinovou (viz bod 6.6) 6.3 Doba použitelnosti

2 roky

Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 24 hodin při pokojové teplotě (15° - 25°C) a v chladničce (2°- 8°C). Z mikrobiologického hlediska má být roztok pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem. Uchovávejte při teplotě do 30°C.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

10 ml koncentrát v injekční lahvičce (bezbarvé sklo typu I) s chlorobutylovou elastomerovou zátkou. 20 ml koncentrát v injekční lahvičce (bezbarvé sklo typu I) s chlorobutylovou elastomerovou zátkou.40 ml koncentrát v injekční lahvičce (bezbarvé sklo typu I) s chlorobutylovou elastomerovou zátkou.

Velikost balení: 1 injekční lahvička v krabičce

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Podobně jako u jiných potenciálně toxických sloučenin je nutno při manipulaci s přípravkem a přípravě roztoků oxaliplatiny dbát zvýšené opatrnosti.

Návod k použití

Zdravotnický personál musí při práci s tímto cytotoxickým přípravkem dodržovat veškerá bezpečnostní opatření tak, aby byla zajištěna ochrana osoby, která s látkou manipuluje, a jejího okolí.

Přípravu injekčních roztoků cytotoxických přípravků musí provádět vyškolení odborní pracovníci, kteří mají odborné znalosti o používaných přípravcích za podmínek, které zaručí integritu léčivého přípravku, ochranu prostředí a zvláště ochranu osob, které s těmito přípravky zacházejí, v souladu s předpisy nemocnice. Vyžaduje se, aby pro tento účel bylo vymezeno místo, kde se bude příprava provádět. Na příslušném místě je zakázáno jíst, pít a kouřit.

Pracovníkům musí být poskytnuty vhodné materiály pro manipulaci, především pláště s dlouhými rukávy, ochranné masky, čepice, ochranné brýle, sterilní rukavice na jedno použití, ochranné kryty pro příslušnou pracovní oblast, nádoby a sběrné vaky na odpad.

S exkrety a zvratky je nutno zacházet opatrně.

Těhotné ženy je nutno upozornit na to, aby s cytotoxickými přípravky nepracovaly.

Při manipulaci s veškerými rozbitými nádobami je nutno dodržovat stejná bezpečnostní opatření a je nutno je považovat za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad je třeba spalovat ve vhodně označených pevných nádobách. Viz kapitola níže “Likvidace”.

Dostane-li se oxaliplatina ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, rekonstituovaný roztok či infuzní roztok oxaliplatiny do kontaktu s kůží, okamžitě ji důkladně omyjte vodou.

Dostane-li se oxaliplatina ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, rekonstituovaný roztok či infuzní roztok oxaliplatiny do kontaktu se sliznicí, místo okamžitě důkladně omyjte vodou.

Zvláštní opatření při podání

- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.

- NEPODÁVEJTE bez předchozího zředění.

- Pro ředění musí být používán pouze 5% infuzní roztok glukózy. K ředění NEPOUŽÍVEJTE roztoky s chloridem sodným nebo jiné roztoky obsahující chloridy

.

- NEMÍCHEJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, ani nepodávejte současně pomocí stejné infuzní linky.

- NEMÍCHEJTE s alkalickými léčivými přípravky nebo roztoky, zejména 5-fluorouracilem, přípravky kyseliny folinové obsahující trometamol jako pomocnou látku a soli trometamolu jiných léčivých látek. Alkalické léčivé přípravky nebo roztoky mají nežádoucí vliv na stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (ve formě kalcium-folinátu nebo natrium-folinátu)

Oxaliplatina 85 mg/m

2 intravenózní infuze v 250 až 500 ml roztoku 5 % roztoku glukózy je

podávána ve stejnou dobu jako kyselina folinová (FA) intravenózní infuzí v roztoku 5 % roztoku glukózy, po dobu 2 až 6 hodin, pomocí Y-linky zavedené těsně před místem podání infuze.

Tyto dva léčivé přípravky by neměly být kombinovány ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová (FA) nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může se ředit jen pomocí izotonického 5 % roztoku glukózy, nikdy ne v alkalických roztocích nebo roztocích obsahujících chlorid sodný nebo jiné chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilemOxaliplatina by se měla vždy podávat před fluoropyrimidiny – tzn. 5-fluorouracilem.Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a pak podejte 5-fluorouracil .

Další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou naleznete v odpovídajících souhrnech údajů o přípravku.

Koncetrát pro přípravu infuzního roztoku

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použit může být pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován (viz níže).

Ředění pro intravenózní infuzi

Odeberte požadované množství koncentrátu z lahvičky a poté ho nařeďte 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy, aby byla koncentrace oxaliplatiny mezi 0,20 mg/ml a 0,70 mg/ml. Rozmezí koncentrací, v němž byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny, je 0,20 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávejte intravenózní infuzí.

Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při pokojové teplotě (15°- 25°C) a v chladničce (2°-8°C).

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Před použitím vizuálně zkontrolujte. Použít lze pouze čiré roztoky prosté částic.

Léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý infuzní roztok musí být zlikvidován (viz „Likvidace“).

NIKDY nepoužívejte roztok chloridu sodného ani roztoky obsahující chloridy pro rekonstituci nebo ředění roztoku.

Kompatibilita přípravku byla testována

u setu k podávání, z PVC.

InfuzePodání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.

Oxaliplatina zředěná pomocí 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci, která není nižší než 0,2 mg/ml, musí být podávána infuzí, a to buď do periferní žíly nebo do centrální žilní linky po dobu

2 až 6 hodin. Při podání oxaliplatiny s 5-fluorouracilem musí být infuze oxaliplatiny podána před podáním 5-fluorouracilu.

Likvidace

Zbytky léčivého přípravku spolu s materiály, které byly použity při rekonstituci roztoku, ředění a podání, se musí zlikvidovat podle standardních nemocničních postupů, jež se týkají cytotoxických látek v souladu s místními požadavky týkajícími se likvidace nebezpečného odpadu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncolgy Plc., Bordon, Hampshire, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/624/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.9.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

19.11.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU- karton

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

oxaliplatinum50-100-200 mg/ 10-20-40 ml

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jeden ml

koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: kyselina jantarová, hydroxid sodný, voda na injekci

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

Jedna injekční lahvičkaJedna 10/20/40 ml injekční lahvička obsahuje oxaliplatinum 50/100/200 mg.

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Oxaliplatina musí být před použitím naředěna.

Cytotoxický přípravekTěhotné ženy by se měly vyvarovat manipulaci s cytotoxickými přípravky.V případě kontaktu s kůží a sliznicí okamžitě omyjte vodou.Nepoužívejte nezředěné.Jednou naředěné roztoky musí být okamžitě použity.

8. POUŽITELNOST

EXP:Pro informace o době použitelnosti po naředění přípravku čtěte příbalovou informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem. Uchovávejte při teplotě do 30°C.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nespotřebovaný přípravek musí být zlikvidován podle nemocničních předpisů pro cytotoxické přípravky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Oncolgy Plc., Bordon, Hampshire, Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 44/624/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE O BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se, odůvodnění přijato.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU- injekční lahvička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml concentrate for solution for infusion

Oxaliplatin50-100-200 mg/ 10-20-40 ml

For intravenous use only.

2.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Oxaliplatin must be diluted before use.

3.

POUŽITELNOST

Exp:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Batch:

5.

OBSAH

1 Vial contains 50/100/200 mg oxaliplatin

6.

OSTATNÍ INFORMACE

Keep out of the reach and sight of children.Do not freeze. Store below 30°C.Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.

Fresenius Kabi Oncology