1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls19252/2011

Příbalová informace: informace pro pacienta

Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml, prášek pro infuzní roztok

oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. - Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo

zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci 1.

Co je přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml podán

3.

Jak se přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml je oxaliplatina. Oxaliplatina má protirakovinné a protinádorové účinky a obsahuje platinu. Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml se používá k léčbě karcinomu (rakoviny) tlustého střeva (pomocná léčba karcinomu tlustého střeva ve III. stádiu, Duke C, po kompletním odstranění původního nádoru a léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku) u dospělých. Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml se používá v kombinaci s jinými protinádorovými léky - 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml podán

Nepoužívejte přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml - jestliže jste alergický(á) na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6).

- pokud kojíte. - pokud u Vás byl zjištěn snížený počet červených nebo bílých krvinek. - pokud trpíte mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou a máte potíže s

prováděním jemných úkonů, jako je např. zapínání knoflíků.

- máte těžkou poruchu funkce ledvin. Upozornění a opatření Poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml podán:

2

- jestliže jste alergický(á) na jiná léčiva obsahující platinu, jako je např. karboplatina, cisplatina.

Alergické reakce se mohou vyskytnout během každé infuze oxaliplatiny.

- pokud máte mírnou nebo středně těžkou poruchu funkce ledvin. - pokud máte jakékoli problémy s játry. Před každým cyklem podávání přípravku a dále v pravidelných intervalech budete podrobeni krevním testům a neurologickému vyšetření. Je možné, že budete po podání oxaliplatiny potřebovat užívat přípravky k prevenci nevolnosti a zvracení. Pokud se u Vás objeví přetrvávající a závažný průjem, zvracení, bolestivé postižení rtů nebo vředy v ústech, ihned informujte svého lékaře (viz také bod 4. Možné nežádoucí účinky). Po podání oxaliplatiny se u Vás může objevit neobvyklá citlivost kůže, nohou nebo končetin, jako je mravenčení a/nebo necitlivost prstů rukou či nohou, což může ovlivnit Vaši schopnost vykonávat drobné úkony (např. zapínání knoflíků na oblečení) a tyto příznaky mohou přetrvávat až do 3 let po ukončení léčby (viz také bod 4. Možné nežádoucí účinky). Děti a dospívající Přípravek nemá žádné odpovídající použití u dětí a dospívajících. Další léčivé přípravky a přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství, kojení a fertilita Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vám bude tento léčivý přípravek podán. Těhotenství Během léčby oxaliplatinou se nedoporučuje otěhotnět, proto musíte používat účinnou metodu ochrany proti početí. Ženy mají používat vhodná antikoncepční opatření během léčby a ještě další 4 měsíce po ukončení léčby. Pokud otěhotníte během léčby, musíte neprodleně informovat svého lékaře. Kojení V průběhu léčby přípravkem Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml nesmíte kojit. Fertilita Oxaliplatina může snižovat plodnost, a to i nevratně. Mužům léčeným oxaliplatinou se proto nedoporučuje počít dítě během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby a je vhodné poradit se o možnosti konzervace spermatu před zahájením léčby. Muži mají používat vhodná antikoncepční opatření během léčby a ještě dalších 6 měsíců po ukončení léčby. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Léčba oxaliplatinou může vést ke zvýšenému riziku závratí, nevolnosti či zvracení a jiných neurologických příznaků, které mohou ovlivnit chůzi a rovnováhu. Pokud k tomu dojde, neměl/a byste řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Pokud máte při užívání přípravku Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml problémy se zrakem, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje. 3.

Jak se přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml používá

Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml se používá pouze k léčbě dospělých pacientů.

3

Doporučená dávka přípravku Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml závisí na velikosti Vašeho tělesného povrchu (v m2). Ten se vypočítá z Vaší výšky a hmotnosti. Dávka, která Vám bude podávána, bude rovněž záviset na výsledcích Vašich krevních testů, na tom, zda se u Vás dříve projevily nežádoucí účinky v souvislosti s podáním oxaliplatiny a na dalších léčivých přípravcích, které můžete užívat.

Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml Vám bude předepsán odborníkem na

léčbu nádorových onemocnění.

Potřebnou dávku přípravku Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml Vám podá

zdravotnický pracovník.

Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml Vám bude podáván pomalou injekcí do

žíly (nitrožilní infuze) po dobu 2 až 6 hodin.

Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml Vám bude podáván ve stejnou dobu jako

kyselina folinová a před podáním infuze 5- fluorouracilu.

Infuze by Vám měla být podávána obvykle jednou za 2 týdny. Dobu trvání léčby stanoví Váš lékař. Léčba potrvá maximálně 6 měsíců, pokud následuje po odstranění Vašeho nádoru. Jestliže jste použil(a) více přípravku Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml, než jste měl(a) Tento přípravek Vám bude podávat zdravotnický pracovník, proto je nepravděpodobné, že dostanete příliš velkou či příliš malou dávku. V případě předávkování může dojít ke zhoršení nežádoucích účinků. Váš lékař může zahájit příslušnou léčbu k odstranění těchto nežádoucích účinků. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytne jakýkoliv nežádoucí účinek, je třeba informovat lékaře před zahájením další léčby. Níže naleznete popis nežádoucích účinků, které se u Vás mohou vyskytnout. Informujte svého lékaře ihned, pokud zpozorujete některý z následujících příznaků:

neobvyklý výskyt modřin, krvácení nebo příznaky infekce, např. bolení v krku nebo vysoká

teplota,

přetrvávající nebo závažný průjem nebo zvracení, přítomnost krve nebo tmavě hnědých částic ve Vašich zvratcích stomatitida/mukozitida (bolestivé postižení rtů nebo vředy v ústech), nejasné dechové příznaky, např. suchý kašel, potíže s dýcháním nebo chrůpky, soubor příznaků, které zahrnují bolest hlavy, změnu duševních funkcí, záchvaty křečí a

poruchy zraku od zrakové neostrosti až ke ztrátě zraku (příznaky vzácné neurologické poruchy, tzv. reverzibilního zadního leukoencefalopatického syndromu).

Jiné známé nežádoucí účinky přípravku Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml jsou: Velmi časté (vyskytují se u více než 1 osoby z 10)

Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml může ovlivnit nervy (periferní

neuropatie). Můžete cítit mravenčení a/nebo pocit necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, kolem úst nebo v hrdle, k čemuž může někdy dojít v souvislosti s křečemi. Tyto nežádoucí účinky jsou často vyvolány působením chladu, např. při otevírání chladničky nebo držení studeného nápoje. Rovněž můžete mít potíže s prováděním jemných úkonů, jako je zapínání

4

knoflíků na oblečení. I když tyto účinky ve většině případů zcela vymizí, je možné, že symptomy periferní senzorické neuropatie budou přetrvávat i po ukončení léčby. Někteří pacienti zaznamenali pocit mravenčení, náhlý pocit podobný šoku procházející směrem dolů pažemi nebo trupem po ohnutí šíje.

Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml může občas způsobit nepříjemný pocit v

krku, obzvláště při polykání, a pocit dušnosti. Pokud se tyto pocity objeví, pak je to obvykle během infuze nebo během několika hodin po jejím podání a mohou být vyvolány působením chladu. Ačkoliv jsou nepříjemné, netrvají dlouho a ustoupí bez další léčby. Váš lékař však může v důsledku rozhodnout o změně Vaší léčby.

Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml může vyvolat průjem, mírnou nauzeu

(nevolnost) a zvracení, avšak Váš lékař Vám obvykle podá přípravky proti nevolnosti a zvracení před aplikací přípravku a v jejich podávání lze pokračovat i po aplikaci.

Přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml vyvolává dočasné snížení počtu krvinek.

Snížení počtu červených krvinek může způsobit anémii (snížení počtu červených krvinek), abnormální krvácení nebo tvorbu modřin (v důsledku snížení počtu krevních destiček). Snížení počtu bílých krvinek může způsobit náchylnost k infekcím. Před zahájením léčby a před každým dalším cyklem Vám lékař odebere krev, aby zkontroloval, zda máte dostatečný počet krvinek.

nepříjemný pocit v blízkosti nebo v místě vpichu během infuze, horečka, ztuhlost (třes), mírná nebo silná únava, bolest těla, změny tělesné hmotnosti, ztráta nebo snížení chuti k jídlu, poruchy chuti, zácpa, bolest hlavy, bolest zad, zánět motorických nervů (ke svalům), ztuhlost šíje, abnormální vnímání jazyka, což může

změnit řeč, stomatitida/mukozitida (bolestivé postižení rtů nebo vředy v ústech),

bolest břicha, abnormální krvácení včetně krvácení z nosu, kašel, dýchací obtíže, alergické reakce, kožní vyrážka, která může být zarudlá a svědit, mírná ztráta vlasů (alopecie), změny výsledků krevních testů, včetně těch, které se týkají abnormalit jaterních funkcí.

Časté (vyskytují se až u 1 osoby z 10)

infekce v důsledku snížení počtu bílých krvinek, trávicí potíže a pálení žáhy, škytavka, návaly horka/zčervenání, závratě, zvýšené pocení a poruchy nehtů, olupování kůže, bolest na hrudi, onemocnění plic a rýma, bolest kloubů a kostí, bolest při močení a změny funkce ledvin, změny frekvence močení, dehydratace, krev v moči/stolici, hluboká žilní trombóza, krevní sraženiny v plicích (plicní embolie), vysoký krevní tlak, deprese a nespavost, zánět spojivek a poruchy zraku.

Méně časté (vyskytují se až u 1 osoby ze 100)

neprůchodnost střev nebo otok střeva, nervozita.

Vzácné (vyskytují se až u 1 osoby z 1000)

ztráta sluchu, zjizvení a ztluštění plicní tkáně s dýchacími obtížemi, které mohou být někdy fatální

(intersticiální, plicní nemoc),

reverzibilní krátkodobá ztráta zraku.

Velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 osoby z 10 000)

5

přítomnost krve nebo tmavě hnědých částic ve Vašich zvratcích.

Není známo (četnost nelze stanovit)

křeče.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

Jak přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za {Použitelné do:}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý a průhledný, nebo pokud si všimnete částic v roztoku. Rekonstituovaný roztok musí být ihned naředěn. Po naředění musí být roztok ihned použit. Po naředění 5% roztokem glukózy je přípravek stabilní po dobu ne delší než 24 hodin při skladování v chladničce. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok má být zlikvidován. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml obsahuje Léčivou látkou je oxaliplatinum. Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg. Pomocnou látkou je monohydrát laktózy. Jak přípravek Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení Injekční lahvička z čirého skla v krabičce. Velikost balení: Jedna injekční lahvička obsahující 50 mg oxaliplatiny v prášku. Jedna injekční lahvička obsahující 100 mg oxaliplatiny v prášku. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci: CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestrasse 18-20 2102 Bisamberg Rakousko Výrobce: GP-PHARM, S.A. Polígono Industrial Els Vinyets-Els Fogars, sector 2

6

Carretera comarcal 244, km. 22 E-08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) Španělsko Tel.: + 34 93 638 80 00 Fax: + 34 93 638 93 93 Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 21.11.2012 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Tak jako u jiných potenciálně toxických látek je třeba věnovat zvýšenou pozornost zacházení s oxaliplatinou a přípravě roztoků oxaliplatiny. Návod k zacházení s přípravkem Při zacházení s tímto cytotoxickým přípravkem musí zdravotnický personál dodržovat veškerá bezpečnostní opatření, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí. Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným odborným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují neporušenost léčivého přípravku a ochranu prostředí a zejména ochranu osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít. Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, zejména pláštěm s dlouhým rukávem, ochrannou maskou, pokrývkou hlavy, ochrannými brýlemi, sterilními rukavicemi pro jednorázové použití, ochranným krytem pracovní plochy, nádobami a sběrnými pytli na odpad. Práce má být prováděna uvnitř laminárního flow-boxu pro cytotoxické přípravky. S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností. Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami. S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten má být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže bod Likvidace odpadu. Pokud dojde ke kontaktu oxaliplatiny v prášku, rekonstituovaného nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Pokud se dostane oxaliplatina v prášku, její rekonstituovaný nebo infuzní roztok na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Zvláštní upozornění pro podání

NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník. NEREKONSTITUUJTE ani NEŘEĎTE na infuzi solnými nebo jinými roztoky

obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

NEPODÁVEJTE nenaředěné. K ředění lze použít pouze infuzní roztok glukózy 5% (50 mg/ml).. Použit má být pouze roztok, který je po rekonstituci a naředění čirý a prostý částic. NEPODÁVEJTE extravaskulárně. NESMĚŠUJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku,

nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.

NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem

s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a

7

trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Veškerý nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován (viz Likvidace odpadů).

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (ve formě kalcium-folinátu nebo natrium-folinátu) Intravenózní infuze oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 v 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy se podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové (FA) v 5% roztoku glukózy po dobu 2 – 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nemají kombinovat ve stejném infuzním vaku. Přípravek kyseliny folinové (FA) nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a smí být zředěn pouze izotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy ne zásaditými roztoky nebo roztokem chloridu sodného ani roztoky obsahujícími chloridy. Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU) Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. 5-fluorouracilem (5-FU). Po podání oxaliplatiny propláchněte linku vodou a poté podávejte 5-fluorouracil (5-FU). Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající souhrn údajů o přípravku.

POUŽÍVEJTE POUZE doporučená rozpouštědla (viz níže). Pokud rekonstituovaný roztok vykazuje známky srážení, pak nemá být použit a má být

zlikvidován v souladu s místními požadavky na likvidaci nebezpečného odpadu (viz níže).

Rekonstituce prášku

Prášek je nutno rekonstituovat, aby vznikl roztok o koncentraci 5 mg/ml. K rekonstituci přípravku je třeba použít vodu na injekci nebo 5% roztok glukózy. V případě lahvičky obsahující 50 mg oxaliplatiny: přidejte 10 ml rozpouštědla, aby bylo

dosaženo koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

V případě lahvičky obsahující 100 mg oxaliplatiny: přidejte 20 ml rozpouštědla, aby bylo

dosaženo koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Z mikrobiologického i chemického hlediska má být rekonstituovaný roztok okamžitě naředěn 5% roztokem glukózy. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku byla prokázána na 24 hodin při 2 – 8 ºC. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Má být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok má být zlikvidován. Ředění roztoku pro intravenózní infuzi Naberte požadované množství rekonstituovaného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Podávejte intravenózní infuzí. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Má být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok má být zlikvidován. NIKDY nepoužívejte k rekonstituci či ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy. Bylo prokázáno, že infuzní roztok je kompatibilní s PVC aplikačním setem. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a

8

normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Infuze Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci. Oxaliplatina naředěná ve 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána do periferní žíly nebo centrálním žilním katétrem infuzí trvající 2-6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu. V případě extravazace přípravku Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml musí být infuze ihned přerušena a zahájena obvyklá lokální symptomatická léčba. Likvidace odpadu Zbytky léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a podání musí být zlikvidovány podle standardních nemocničních postupů týkajících se cytotoxických látek a v souladu s právními předpisy platnými pro likvidaci nebezpečného odpadu. Další informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku tohoto přípravku.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls19252/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml prášek pro infuzní roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg. Lahvička 50 mg: Jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg. Lahvička 100 mg: Jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok. Bílý nebo téměř bílý prášek. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována k léčbě dospělých pacientů pro:

adjuvantní léčbu stupně III (Duke C) karcinomu tlustého střeva po kompletní resekci

primárního tumoru,

léčbu metastazujícího kolorektálního karcinomu.

4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování POUZE PRO DOSPĚLÉ Doporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m2 intravenózně, opakovaně každé 2 týdny po dobu 12 cyklů (6 měsíců). Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m2 intravenózně, opakovaně každé 2 týdny do progrese onemocnění, nebo dokud nedojde k nepřijatelným projevům toxicity. Uvedené dávkování je třeba upravit podle snášenlivosti (viz bod 4.4). Oxaliplatina má být vždy podávána před fluoropyrimidiny, tj. před 5-fluorouracilem (5- FU).

2

Oxaliplatina se podává formou 2-6 hodin trvající intravenózní infuze ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy k dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace v klinické praxi pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m2. Oxaliplatina se používá především v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) podávaným v kontinuální infuzi. Při dvoutýdenním léčebném schématu se kombinuje bolus a kontinuální infuze 5-fluorouracilu. Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin:

Oxaliplatina nesmí být podávána pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (viz body 4.3 a 5.2). U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je doporučená dávka 85 mg/m2 (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater:

Ve studii fáze I, která zahrnovala pacienty s různými úrovněmi poruchy funkce jater, bylo zjištěno, že četnost a závažnost poruch jater a žlučových cest je ve vztahu k postupujícímu onemocnění a zhoršení testů jaterních funkcí před zahájením léčby. Během klinického sledování nebylo upravováno dávkování u pacientů s abnormálními jaterními testy.

Starší pacienti:

Při podávání oxaliplatiny samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem osobám starším 65 let nebylo pozorováno žádné zvýšení závažné toxicity, proto není u těchto osob nutné speciálně upravovat dávkování.

Pediatričtí pacienti:

Pro použití oxaliplatiny u dětí není žádná relevantní indikace. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii u dětí se solidními nádory dosud nebyla prokázána (viz bod 5.1).

Způsob podání Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze. Podávání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci. Oxaliplatina se musí podávat formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katétrem po dobu 2–6 hodin naředěná ve 250-500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluorouracilu. V případě extravazace musí být podávání okamžitě přerušeno. Návod k použití Oxaliplatina musí být před použitím rekonstituována a naředěna. Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. 4.3 Kontraindikace Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů při:

známé hypersenzitivitě na oxaliplatinu nebo na kteroukoli pomocnou látku

tohoto přípravku,

kojení, myelosupresi zjištěné před začátkem prvního cyklu léčby, která je doložena počtem

neutrofilů < 2×109/l a/nebo počtem trombocytů < 100×109/l na začátku léčby,

periferní senzorické neuropatii s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu

léčby,

těžké poruše funkce ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) (viz bod 5.2).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

3

Oxaliplatina má být podávána jen na specializovaném onkologickém oddělení a pod dohledem zkušeného onkologa. Porucha funkce ledvin U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat nežádoucí účinky a v případě toxicity upravit dávku (viz bod 5.2). Hypersenzitivní reakce Pacienti, kteří mají v anamnéze alergickou reakci na jiné přípravky obsahující platinu, mají být pečlivě sledováni pro včasné odhalení symptomů alergické reakce. V případě projevů anafylaktické reakce po podání oxaliplatiny je třeba okamžitě přerušit infuzi a zahájit odpovídající symptomatickou léčbu. U těchto pacientů je opakované podání oxaliplatiny kontraindikováno (viz bod 4.3). U všech sloučenin platiny byly hlášeny zkřížené reakce, v některých případech fatální. V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a zahájena běžná lokální symptomatická léčba. Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS) U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické onemocnění, které může zahrnovat záchvaty křečí, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, ztrátu zraku a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza RPLS je založena na výsledku zobrazování mozku nejlépe pomocí MRI (magnetická rezonance). Neurologické příznaky Neurologická toxicita oxaliplatiny má být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími specifickou neurologickou toxicitu. Pacient má být neurologicky vyšetřen před každým podáním a následně periodicky. Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestézie (viz bod 4.8) během 2-hodinové infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, mají být následující dávky oxaliplatiny podávány formou 6-hodinové infuze. Periferní neuropatie Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), jsou doporučeny následující úpravy dávkování oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti neurologických příznaků:

Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, následující dávka má být

snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).

V případě parestézie bez funkčního poškození, přetrvávající až do dalšího léčebného

cyklu, následující dávka má být snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).

Pokud přetrvává parestézie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, má být léčba

oxaliplatinou přerušena.

Pokud se symptomy zmírní po přerušení léčby oxaliplatinou, lze zvážit její obnovení.

Pacienti mají být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované mírné parestézie nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

4

Nauzea, zvracení, průjem, dehydratace a hematologické změny Gastrointestinální toxicita projevující se nauzeou nebo zvracením, opodstatňuje preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetik (viz bod 4.8). Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluorouracilem může těžký průjem/zvracení způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a poruchu funkce ledvin. Při projevech hematologické toxicity (počet neutrofilů <1,5×109/l nebo počet trombocytů <50×109/l) má být následující terapeutický cyklus odložen až do zlepšení krevního obrazu k přijatelným hodnotám. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního rozpočtu má být vyšetřen na počátku léčby a dále před každým cyklem. Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu, aby mohli v urgentních případech kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě. Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba má být odložena, dokud nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo nižší a/nebo dokud počet neutrofilů není 1,5×109/l. Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (spolu s kyselinou folinovou či bez), mají se provádět obvyklé úpravy dávky 5-fluorouracilu podle jeho toxických účinků. V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3.- 4. stupně (počet neutrofilů <1×109/l), trombocytopenie 3.-4. stupně (počet trombocytů < 50×109/l) má být dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba) za současného snížení dávky 5-fluorouracilu. Plicní poruchy V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních chrůpků nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů má být podávání oxaliplatiny přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic (viz bod 4.8). Jaterní poruchy V případě abnormálních výsledků jaterních testů nebo portální hypertenze, které obvykle nejsou důsledkem metastáz v játrech, mají být vzaty v úvahu velmi vzácné případy přípravkem vyvolaných jaterních cévních poruch. Těhotenství Pro použití u těhotných žen viz bod 4.6. Fertilita Ženy by během léčby oxaliplatinou neměly otěhotnět a měly by používat účinnou metodu antikoncepce (viz bod 4.6). V preklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Pacientům mužského pohlaví léčeným oxaliplatinou se proto nedoporučuje počít dítě během léčby a do 6 měsíců po ukončení léčby. Před léčbou je doporučeno zajímat se o možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může mít antifertilní efekt, který může být nevratný. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce U pacientů, kterým byla podána jednotlivá dávka 85 mg/m2 oxaliplatiny bezprostředně před podáním 5-fluorouracilu, nebyla pozorována žádná změna míry expozice 5-fluorouracilu. In vitro nebylo pozorováno žádné významné vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny těmito látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti použití u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech byla zaznamenána reprodukční toxicita. Proto se nedoporučuje použití oxaliplatiny během těhotenství ani u žen v plodném věku, které neužívají antikoncepci. Použití oxaliplatiny lze zvážit pouze po zhodnocení poměru prospěch/riziko pro plod a se souhlasem pacientky.

5

V průběhu léčby a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby u žen a 6 měsíců u mužů je třeba používat vhodná antikoncepční opatření. Vylučování do mateřského mléka nebylo studováno. Během terapie oxaliplatinou je kojení kontraindikováno. Oxaliplatina může mít antifertilní účinky (viz bod 4.4). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nicméně léčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nauzey a zvracení a také dalších neurologických příznaků, které ovlivňují chůzi a rovnováhu, mohou mírně nebo středně závažně ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Poruchy zraku, zejména přechodná ztráta vidění (reverzibilní po ukončení terapie), mohou ovlivnit schopnost pacienta řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Proto je třeba pacienty upozornit, že tyto potenciální účinky přípravku mohou ovlivnit jejich schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny v kombinaci s 5-FU/FA než u 5-FU/FA samostatně. Četnosti hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vycházejí z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + kyselina folinová) a z postmarketingových zkušeností. Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000, <1/100); vzácné (≥ 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (nelze určit z dostupných údajů). Další podrobnosti jsou uvedeny za tabulkou.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů

MedDRA systém orgánových tříd

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100, < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1 000, <1/100)

Vzácné (≥ 1/10 000, <1/1 000)

Infekce

a

infestace*

- Infekce

- Rinitida - Infekce horních cest dýchacích - Neutropenická sepse

Poruchy krve a lymfatického systému*

- Anémie - Neutropenie -Trombocytopenie - Leukopenie - Lymfopenie*

- Febrilní neutropenie

- Imunoalergická trombocytopenie - Hemolytická anémie

Poruchy imunitního systému*

-Alergie/alergické reakce 1

Poruchy metabolismu

a

výživy

- Anorexie - Hyperglykemie - Hypokalemie - Hypernatremie

- Dehydratace

- Metabolická acidóza

6

Psychiatrické poruchy

- Deprese - Insomnie

-Nervozita

Poruchy nervového systému*

- Periferní senzorická neuropatie - Senzorické poruchy - Poruchy chuti - Bolest hlavy

- Závratě - Motorická neuritida - Meningismus

- Dysartrie - Reverzibilní zadní leukoencefalopatický syndrom (RPLS či PRES)** (viz bod 4.4.)

Poruchy oka

- Konjunktivitida - Poruchy zraku

- Přechodný pokles zrakové ostrosti - Poruchy zorného pole - Neuritida optiku - Přechodná ztráta zraku (reverzibilní po ukončení terapie)

Poruchy ucha a labyrintu

- Ototoxicita

- Hluchota

Cévní poruchy

- Krvácení - Návaly horka/zrudnutí - Hluboká žilní trombóza - Hypertenze

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

- Dušnost - Kašel - Epistaxe

- Škytavka - Plicní embolie

- Intersticiální plicní onemocnění, někdy fatální - Plicní fibróza**

Gastrointestinální poruchy*

- Nauzea - Průjem - Zvracení - Stomatitida/ mukozitida - Bolest břicha - Zácpa

- Dyspepsie - Gastroesofageální reflux - Krvácení z rekta - Gastrointestinální krvácení

- Ileus - Střevní obstrukce

- Kolitida včetně průjmu vyvolaného Clostridium difficile - Pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

- Poruchy kůže - Alopecie

- Exfoliace kůže (např. syndrom rukou a chodidel) - Erytematózní vyrážka - Vyrážka - Nadměrné pocení - Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

- Bolest zad

- Artralgie - Bolest kostí

Poruchy ledvin a močových cest

- Dysurie - Abnormální frekvence močení - Hematurie

Celkové poruchy a reakce

v místě

aplikace

- Únava - Horečka2 - Astenie - Bolest - Reakce v místě vpichu3

7

Vyšetření

- Zvýšení jaterních enzymů - Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi - Zvýšení krevního bilirubinu -

Zvýšení

laktát

dehydrogenázy v krvi - Zvýšení tělesné hmotnosti (adjuvantní léčba)

- Zvýšení kreatininu v krvi - Snížení tělesné hmotnosti

(léčba

metastazujícího karcinomu)

* Viz podrobný odstavec níže ** Viz bod 4.4

1 Velmi časté alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých případech fatální. Časté alergické reakce zahrnují: kožní vyrážku (zejména kopřivku), konjunktivitidu, rinitidu. Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnují: bronchospasmus, angioedém, hypotenzi, pocit bolesti na hrudi a anafylaktický šok.

2 Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď v důsledku infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo případně na imunologickém podkladě.

3 Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující bolest v místě vpichu, zarudnutí, otok a trombózu. Extravazace může také vést k bolesti v místě vpichu a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště, je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4). Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné (< 1/10 000): Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, znám také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz. Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné (< 1/10 000): Akutní tubulo-intersticiální nefropatie vedoucí k akutnímu selhání ledvin. Poruchy krve a lymfatického systému

Tabulka 2: Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/ 5-FU/FA 85 mg/m² Každé 2 týdny

Léčba

metastazujícího

kolorektálního karcinomu

Adjuvantní léčba

Všechny stupně

St. 3

St. 4

Celkově St. 3

St. 4

Anémie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Postmarketingové zkušenosti, četnost neznámá:

8

Hemolyticko-uremický syndrom Gastrointestinální poruchy

Tabulka 3: Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/ 5-FU/FA 85 mg/m² Každé 2 týdny

Léčba

metastazujícího

karcinomu

Adjuvantní léčba

Všechny stupně

St. 3

St. 4

Celkově St. 3

St. 4

Nauzea

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitida/Stomatitida 39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Je indikováno preventivní nebo léčebné podávání účinných antiemetik. Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem/zvracením, zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz bod 4.4). Nervový systém Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů. Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4). Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je možným důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu přetrvávajících obtíží při kumulativní dávce 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1 020 mg/m2 (tj. 12 cyklů). Ve většině případů se neurologické příznaky zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87 % pacientů žádné nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie střední intenzity (2,3 %) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5 %). Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během několika hodin po podání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citlivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1–2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor nebo pískoty); byly také pozorovány abnormální pocity na jazyku, dysartrie a pocity tlaku na hrudi. Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní i při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Příležitostně byly pozorovány další příznaky zahrnující křeče čelisti/křeče svalů/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, poruchy koordinace/poruchy chůze/ataxii/poruchy rovnováhy,

9

pocity tísně/tlaku/diskomfortu/bolesti v hrdle nebo hrudi. K výše uvedeným účinkům mohou být navíc přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole. Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu. Postmarketingové zkušenosti – četnost neznámá: Křeče Poruchy imunitního systému

Tabulka 4: Výskyt alergických reakcí u pacientů (%), dle stupně závažnosti

Oxaliplatina/5-FU/FA 85 mg/m² Každé 2 týdny

Léčba

metastazujícího

karcinomu

Adjuvantní léčba

Všechny stupně

St. 3

St. 4

Celkově St. 3

St. 4

Alergické reakce/Alergie

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

4.9 Předávkování Není známo žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat zhoršení nežádoucích účinků. Je třeba zahájit monitorování hematologických parametrů a příslušnou symptomatickou léčbu. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, platinová cytostatika ATC kód: L01XA03 Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka, která patří do nové třídy sloučenin na bázi platiny, u nichž je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou. Oxaliplatina je jediný enantiomer, Cis-[oxalato (trans-l-1,2-DACH) platina]. Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u člověka. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu. V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo. Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter-můstků mezi vlákny DNA, což vede k přerušení syntézy DNA a výslednému cytotoxickému a protinádorovému účinku. U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem byla účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou prokázána ve třech klinických studiích:

10

V první linii léčby dvouramenná srovnávací studie fáze III EFC2962 randomizovala 420

pacientů do skupiny léčené 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinací oxaliplatina +5-fluorouracil/kyselina folinová (FOLFOX4, N=210).

U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III EFC4584 randomizovala

821 pacientů refrakterních ke kombinaci irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil/kyselina folinová do skupin buď s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatinou v monoterapii (N=275) nebo kombinací oxaliplatiny s 5-fluorouracilem /kyselinou folinovou (FOLFOX4, N=271).

Poslední, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zahrnovala pacienty refrakterní k 5-

fluorouracilu/kyselině folinové samostatně, kteří byli léčeni oxaliplatinou s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, N=57).

Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení doby přežívání bez progrese (PFS)/doby do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou samostatně. Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA nedosáhl statistické významnosti.

Tabulka 5: Odpověď na léčbu FOLFOX4 versus LV5FU2

Odpověď na léčbu, % (95 % CI) Nezávislé radiologické přezkoumání ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina samostatně

První linie EFC2962 Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů

22 (16-27)

49 (42-46)

NA*

Hodnota P = 0,0001

Předléčení pacienti EFC4584 (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA) Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů

0,7 (0,0-2,7)

11,1 (7,6-15,5)

1,1 (0,2-3,2)

Hodnota P < 0,0001

Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA) Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů

NA*

23 (13-36)

NA*

* NA: neaplikovatelné

Tabulka 6: Medián období bez progrese (PFS)/Medián doby do progrese (TTP) FOLFOX4

versus LV5FU2

Medián PFS/TTP, Měsíce (95 % CI) Nezávislé

radiologické

přezkoumání

analýzou ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina samostatně

První linie EFC2962 (PFS)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

NA*

Log-rank hodnota P = 0,0003

Předléčení pacienti EFC4584 (TTP) (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

2,6 (1,8-2,9)

5,3 (4,7-6,1)

2.1 (1,6-2,7)

Log-rank hodnota P < 0,0001

Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1 (3,1-5,7)

NA*

11

* NA neaplikovatelné

Tabulka 7: Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián OS, Měsíce (95 % CI) ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina samostatně

První linie EFC2962

14,7 (13,0-18,2)

16,2 (14,7-18,2)

NA*

Log-rank hodnota P = 0,12

Předléčení pacienti EFC4584 (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

8,8 (7,3 – 9,3)

9,9 (9,1-10,5)

8,1 (7,2-8,7)

Log-rank hodnota P = 0.09

Předléčení pacienti EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

10,8 (9,3-12,8)

NA*

*NA: neaplikovatelné U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou/5-fluorouracilem/kyselinou folinovou ve srovnání s pacienty léčenými 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou samostatně (27,7 % vs. 14,6 %, p = 0,0033). U dosud neléčených pacientů nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Skóre kvality života však bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení v rameni oxaliplatiny. V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1 347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru karcinomu tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).

Tabulka 8: EFC 3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

Procento

3-letého

bezpříznakového

přežití (95 % CI)

73,3 (70,6-75,9)

78,7 (76,2-81,1)

Poměr rizika (95 % CI)

0,76 (0,64-0,89)

Stratifikovaný log rank test

P = 0.0008

* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky) Studie demonstrovala celkově významnou výhodu ve 3-letém bezpříznakovém přežití pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).

Tabulka 9: EFC 3313 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stádia onemocnění

Stádium onemocnění

Stádium II (Duke B2)

Stádium III (Duke C)

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

12

Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95 % CI)

84,3 (80,9-87,7)

87,4 (84,3-90,5)

65,8 (62,2-69,5)

72,8 (69,4-76,2)

Poměr rizika (95 % CI)

0,79 (0,57-1,09)

0,75 (0,62-0,90)

Log-rank test

P = 0,151

P = 0,002

* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky) Celková doba přežití (ITT analýza) V čase analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX4 85,1 % pacientů stále naživu oproti 83,8 % v rameni LV5FU2. To se projevilo na celkovém snížení rizika mortality o 10 % ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistické významnosti (poměr rizika = 0,90). U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B2) byly výsledky 92,2 % oproti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4 % oproti 78,1 % (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2. Oxaliplatina podávaná v monoterapii byla hodnocena u pediatrické populace ve dvou studiích fáze I (69 pacientů) a ve dvou studiích fáze II (166 pacientů). Celkem bylo léčeno 235 dětských pacientů (ve věku 7 měsíců až 22 let) se solidními nádory. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii v léčené pediatrické populaci nebyla prokázána. Nábor v obou studiích fáze II byl zastaven pro nedostatečnou odpověď tumoru na léčbu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin nebyla studována. Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, představující směs všech nevázaných, aktivních a neaktivních derivátů platiny po 2-hodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m2, každé tři týdny od jednoho do pěti cyklů a v dávkách oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je znázorněna v následující tabulce:

Tabulka 10: Přehled farmakokinetických parametrů platiny v ultrafiltrátu po opakovaném

podávání oxaliplatiny v dávkách 85 mg/m2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny

Dávka

Cmax (µg/ml)

AUC0-48 (µg h/ ml)

AUC (µg h/ml)

t1/2α (h)

t1/2β (h)

t1/2γ (h)

Vss (L)

CL (L/h)

85 mg/m2 Střední hodnota SD

0,814 0,193

4,19 0,647

4,68 1,40

0,43 0,35

16,8 5,74

391 406

440 199

17.4 6,35

130 mg/m2 Střední hodnota SD

1,21 0,10

8,20 2,40

11,9 4,60

0,28 0,06

16,3 2,90

273 19,0

582 261

10.1 3,07

Střední hodnoty AUC0-48 a Cmax byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2 ) nebo v 5. cyklu (130 mg/m2).

Střední hodnoty AUC, Vss Cl a Clr0-48 byly stanoveny v 1. cyklu. Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss, a CL byly stanoveny nekompartmentovou analýzou. Hodnoty t1/2α, t1/2β a t1/2γ byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3). Na konci 2-hodinové infuze je 15 % podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85 % je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí.

13

Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a ustáleného stavu bylo dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká. In vitro biotransformace je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu. In vivo podléhá oxaliplatina extenzivní biotransformaci a není detekovatelná v plazmatickém ultrafiltrátu na konci 2-hodinové infuze. Některé cytotoxické metabolity včetně monochlor-, dichlor- a dihydro- DACH platiny byly v oběhovém systému identifikovány spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech. Platina je vylučována převážně močí během prvních 48 hodin po podání. Do 5 dnů je přibližně 54 % celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3 % stolicí. Vliv poruchy funkce ledvin na distribuci oxaliplatiny byl studován u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin. Oxaliplatina v dávce 85 mg/m2 byla podávána kontrolní skupině pacientů s normální funkcí ledvin (CLcr > 80 ml/min, n=12) a pacientům s mírnou (CLcr = 50 až 80 ml/min, n=13) a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr = 30 až 49 ml/min, n=11), a v dávce 65 mg/m2 pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr <30 ml/min, n=5). Medián expozice pro každou skupinu byl 9, resp. 4, 6 a 3 cykly a farmakokinetická data v cyklu 1 byla získána u 11 resp. 13, 10 a 4 pacientů. Byla zjištěna zvýšená plazmatická AUC ultrafiltrované platiny (PUF), zvýšený poměr AUC/dávka a snížení celkové a renální CL a Vss v závislosti na rozsahu poruchy funkce ledvin, obzvláště v (malé) skupině pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin: bodový odhad (90 % CI) očekávaných průměrných poměrů dle stavu ledvin oproti normální funkci ledvin byly pro AUC/dávka následující: 1,36 (1,08, 1,71) u pacientů s mírnou poruchou, 2,34 (1,82, 3,01) u pacientů se středně těžkou poruchou a 4,81 (3,49, 6,64) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Eliminace oxaliplatiny statisticky významně koreluje s clearance kreatininu. Celková clearance ultrafiltrátu platiny byla 0,74 (0,59, 0,92) u pacientů s mírnou poruchou, 0,43 (0,33, 0,55) u pacientů se středně těžkou poruchou a 0,21 (0,15, 0,29) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin; hodnoty Vss byly 0,52 (0,41, 0,65) u pacientů s mírnou poruchou, 0,73 (0,59, 0,91) u pacientů se středně těžkou poruchou a 0,27 (0,20, 0,36) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Celková clearance PUF platiny byla tudíž snížena o 26 % u pacientů s mírnou poruchou, 57 % u pacientů se středně těžkou poruchou a o 79 % u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Renální clearance PUF platiny byla snížena o 30 % u pacientů s mírnou poruchou, 65 % u pacientů se středně těžkou poruchou a o 84 % u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s normální funkcí ledvin. Beta poločas PUF platiny se zvýšil se zvyšujícím se stupněm poruchy funkce ledvin, zejména ve skupině s těžkou poruchou. Navzdory malému počtu pacientů s těžkou dysfunkcí ledvin jsou tyto údaje týkající se pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin důležité a je třeba je brát v úvahu při předepisování oxaliplatiny pacientům s poruchou funkce ledvin (viz body 4.2, 4.3 a 4.4). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Cílové orgány vybrané pro předklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/nebo opice) ve studiích po jednorázovém i opakovaném podání zahrnovaly kostní dřeň, GIT, ledviny, varlata, nervový systém a srdce. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá té, která je patrná po podání ostatních léčivých přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální komorovou fibrilací. Kardiotoxicita je považována za specifickou pouze u psů nejen proto, že byla

14

pouze u psů pozorována, ale také protože dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m2), byla dobře tolerována u lidí. Předklinické studie využívající senzorické neurony potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napěťově řízenými sodíkovými kanály. Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savců a vykazovala embryo-fetální toxicitu u potkanů. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu oxaliplatiny nebyly provedeny. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktózy 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. Oxaliplatinu lze podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky.

NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje obsahující hliník. NEREKONSTITUUJTE ani NEŘEĎTE na infuzi solnými nebo jinými roztoky

obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

NESMĚŠUJTE s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince

(viz bod 6.6 pro návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou).

NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem

s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).

6.3 Doba použitelnosti Neotevřený přípravek: 3 roky Rekonstituovaný roztok v originální lahvičce: Prášek má být rekonstituován okamžitě po otevření lahvičky. Z mikrobiologického hlediska musí být rekonstituovaný roztok použit okamžitě. Roztok pro infuzi: Po naředění 5% roztokem glukózy (50 mg/ml) byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na 24 hodin při 2 až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska musí být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5 Druh obalu a obsah balení Injekční lahvička z čirého skla (hydrolytická třída I) s pryžovou chlorobutylovou zátkou a Al pertlí opatřenou plastovým flip-off uzávěrem.

15

Velikost balení: Jedna injekční lahvička obsahující 50 mg oxaliplatiny v prášku. Jedna injekční lahvička obsahující 100 mg oxaliplatiny v prášku. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Tak jako u jiných potenciálně toxických látek je třeba věnovat zvýšenou pozornost zacházení s oxaliplatinou a přípravě roztoků oxaliplatiny. Návod k zacházení s přípravkem Při zacházení s tímto cytotoxickým přípravkem musí zdravotnický personál dodržovat veškerá bezpečnostní opatření, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí. Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným odborným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují neporušenost léčivého přípravku a ochranu prostředí a zejména ochranu osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít. Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, zejména pláštěm s dlouhým rukávem, ochrannou maskou, pokrývkou hlavy, ochrannými brýlemi, sterilními rukavicemi pro jednorázové použití, ochranným krytem pracovní plochy, nádobami a sběrnými pytli na odpad. Práce má být prováděna uvnitř laminárního flow-boxu pro cytotoxické přípravky. S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností. Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami. S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten má být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže bod Likvidace odpadu. Pokud dojde ke kontaktu oxaliplatiny v prášku, rekonstituovaného nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Pokud se dostane oxaliplatina v prášku, její rekonstituovaný nebo infuzní roztok na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Zvláštní upozornění pro podání

NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník. NEREKONSTITUUJTE ani NEŘEĎTE na infuzi solnými nebo jinými roztoky

obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

NEPODÁVEJTE nenaředěné. K ředění lze použít pouze infuzní roztok glukózy 5% (50 mg/ml). Použit má být pouze roztok, který je po rekonstituci a naředění čirý a prostý částic. NEPODÁVEJTE extravaskulárně. NESMĚŠUJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku,

nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.

NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-

fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Veškerý nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován (viz Likvidace odpadů).

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (ve formě kalcium-folinátu nebo natrium-folinátu)

16

Intravenózní infuze oxaliplatiny v dávce 85 mg/m2 v 250–500 ml 5% roztoku glukózy se podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové (FA) v 5% roztoku glukózy po dobu 2–6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nemají kombinovat ve stejném infuzním vaku. Přípravek kyseliny folinové (FA) nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a smí být zředěn pouze izotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy ne zásaditými roztoky nebo roztokem chloridu sodného ani roztoky obsahujícími chloridy. Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU) Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. 5-fluorouracilem (5-FU). Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil (5-FU). Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající souhrn údajů o přípravku.

POUŽÍVEJTE POUZE doporučená rozpouštědla (viz níže). Pokud rekonstituovaný roztok vykazuje známky srážení, pak nemá být použit a má být

zlikvidován v souladu s místními požadavky na likvidaci nebezpečného odpadu (viz níže).

Rekonstituce prášku

Prášek je nutno rekonstituovat, aby vznikl roztok o koncentraci 5 mg/ml. K rekonstituci přípravku je třeba použít vodu na injekci nebo 5% roztok glukózy. V případě lahvičky obsahující 50 mg oxaliplatiny: přidejte 10 ml rozpouštědla, aby bylo

dosaženo koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

V případě lahvičky obsahující 100 mg oxaliplatiny: přidejte 20 ml rozpouštědla, aby bylo

dosaženo koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Z mikrobiologického i chemického hlediska má být rekonstituovaný roztok okamžitě naředěn 5% roztokem glukózy. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Má být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok má být zlikvidován (viz bod Likvidace odpadu). Ředění roztoku pro intravenózní infuzi Naberte požadované množství rekonstituovaného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250–500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml (viz bod 4.2). Podávejte intravenózní infuzí. Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Má být použit pouze čirý roztok prostý částic. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok má být zlikvidován. NIKDY nepoužívejte k rekonstituci či ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy. Bylo prokázáno, že infuzní roztok je kompatibilní s PVC aplikačním setem. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Infuze Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.

17

Oxaliplatina naředěná ve 250-500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána do periferní žíly nebo centrálním žilním katétrem infuzí trvající 2-6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu. Likvidace odpadu Zbytky léčivého přípravku, stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a podání musí být zlikvidovány podle standardních nemocničních postupů týkajících se cytotoxických látek a v souladu s právními předpisy platnými pro likvidaci nebezpečného odpadu. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestrasse 18-20 2102 Bisamberg Rakousko Phone: +43 2262 606 0 Fax: +43 2262 606 300 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/544/12-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.11.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.11.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml prášek pro infuzní roztok oxaliplatinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg. Jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg. Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocná látka: monohydrát laktózy. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro infuzní roztok 1× 50 mg 1× 100 mg 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytostatikum 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění viz příbalová informace. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

S nepoužitelným přípravkem i odpadem zacházejte v souladu s platnými předpisy.

2

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestrasse 18-20 2102 Bisamberg Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Reg.č.: 44/544/12-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU lahvička 100 mg 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oxaliplatin CSC Pharmaceuticals 5 mg/ml prášek pro infuzní roztok oxaliplatinum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v. podání 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg v 1 lahvičce 100 mg v 1 lahvičce 6.

JINÉ

Cytostatikum