Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls86821/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml

prášek pro přípravu infuzního roztoku

oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.–

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

–

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

–

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

–

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Oxaliplatin Actavis a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Oxaliplatin Actavis užívat3. Jak se Oxaliplatin Actavis užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Oxaliplatin Actavis uchovávat6. Další informace

1.

CO JE OXALIPLATIN ACTAVIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Oxaliplatin Actavis je protinádorový lék, který se používá k léčbě metastazujícího (pokročilého)

nádoru tlustého střeva a konečníku nebo jako následná léčba po chirurgickém zákroku, kterým se odstraní nádor tlustého střeva.Používá se v kombinaci s dalšími protinádorovými léky, 5-fuorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE OXALIPLATIN ACTAVIS POUŽÍVAT

Neužívejte Oxaliplatin Actavis, jestliže:–

trpíte přecitlivělostí na oxaliplatinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Oxaliplatin Actavis (monohydrát laktózy),

–

kojíte,

–

u Vás byl zjištěn snížený počet krvinek (bílé krvinky, případně krevní destičky),

–

již trpíte mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, a máte potíže s prováděním jemných úkonů, jako je např. zapínání knoflíků,

–

máte vážné postižení ledvin.

I když jste muž, přečtěte si prosím oddíl této příbalové informace týkající se těhotenství a kojení.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku OXALIPLATIN ACTAVIS 5 mg/ml je zapotřebí:–

jestliže máte nebo jste někdy v minulosti měl(a) alergickou reakci na léky obsahující platinu, jako je karboplatina nebo cisplatina,

–

jestliže máte středně závažné problémy s ledvinami,

–

jestliže máte problémy s játry,

–

jestliže jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Je velmi důležité, abyste tuto problematiku probrala se svým lékařem ještě před jakoukoliv léčbou,

–

jestliže po předchozí léčbě oxaliplatinou máte příliš nízký počet krvinek. Váš lékař provede vyšetření, kterými zkontroluje, zda máte před léčbou dostatečný počet krvinek,

–

jestliže se po předchozí léčbě oxaliplatinou u Vás vyskytují projevy nervového postižení, jakojsou slabost, mdloby, poruchy čití nebo chuti. Tyto příznaky jsou často spouštěny chladem. Jestliže se u Vás vyskytují tyto potíže, řekněte to Vašemu lékaři, zejména pokud Vás obtěžují nebo trvají déle než 7 dní. Před léčbou a pravidelně během léčby bude Váš lékař provádět neurologické vyšetření, zejména v případech, kdy dostáváte i další léky, které mohou způsobovat poškození nervů. Projevy poškození nervů mohou přetrvávat i po skončení léčby,

–

jestliže dostáváte rovněž 5-fluorouracil, protože se zvyšuje riziko průjmů, zvracení, bolestivých afekcí v ústech a abnormálního nálezu v krvi,

–

jestliže se objeví příznaky jako jsou bolesti hlavy, změněné mentální funkce, záchvaty a abnormální vidění od rozmazaného vidění po ztrátu vidění (příznaky reverzibilního syndromu zadní leukoencefalopatie, vzácné neurologické poruchy).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojení:Oxaliplatin Actavis se nemá používat v těhotenství. Je proto důležité, abyste řekla svému lékaři, že jste těhotná. Jestliže během léčby otěhotníte, musíte o této skutečnosti okamžitě informovat svého lékaře.

Během léčby a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení u žen a 6 měsíců u mužů se doporučuje používat účinnou antikoncepci k zabránění otěhotnění.

Oxaliplatina může mít negativní účinky na plodnost, což může být nezvratné. Mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje, aby nezplodili dítě po dobu léčby a až 6 měsíců po jejím skončení a poradili se o možnostech konzervace semene před léčbou.

Před zahájením léčby přípravkem Oxaliplatin Actavis je nutné přestat kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení známo, zda léčba přípravkem Oxaliplatin Actavis ovlivňuje schopnost řídit a používat stroje.Jestliže se po infúzi s oxaliplatinou cítíte ospalý(á) a/nebo máte závratě nebo pocit nucení na zvracení nebo zvracíte, neřiďte, neobsluhujte potenciálně nebezpečné stroje ani se nezúčastňujte dalších činností, které mohou být nebezpečné vzhledem ke snížení pozornosti.

Léčba oxaliplatinou může přechodně ovlivnit zrak. Jestliže máte zrakové potíže, neřiďte, neobsluhujte potenciálně nebezpečné stroje ani neprovádějte jiné činnosti, které mohou být nebezpečné.

3. JAK SE OXALIPLATIN ACTAVIS UŽÍVÁ

Lék je určen pouze pro dospělé pacienty.Oxaliplatin Actavis Vám bude předepisovat pouze lékař se specializací v léčbě nádorových onemocnění.Oxaliplatin Actavis se podává injekcí do žíly (intravenózní infuze) o trvání 2 – 6 hodin.Dávka léku bude záviset na velikosti Vašeho tělesného povrchu (který se vypočítá z Vaší výšky a tělesné hmotnosti). Dávka léku závisí rovněž na výsledcích vyšetření krve a na tom, zda již v minulosti u Vás podání přípravku Oxaliplatin Actavis vyvolalo nežádoucí účinky. Obvyklá dávka pro dospělé včetně starších pacientů je 85 mg/m

2 tělesného povrchu 1x za dva týdny.

Oxaliplatina se podává současně s infuzí kyseliny folinové a před infuzí 5-fluorouracilu.Léčba bude trvat maximálně 6 měsíců, pokud dostáváte oxaliplatinu po kompletním chirurgickém odstranění tumoru.

Po dobu podávání léku musí být jehla v žíle. Jestliže se jehla dostane mimo žílu nebo se uvolní nebo

se roztok dostane do tkání mimo žílu (můžete pozorovat nepříjemné pocity nebo bolest) – řekněte to ihned lékaři nebo sestře.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Oxaliplatin Actavis, než jste měl(a)Jelikož se tento lék podává v nemocnici, je nepravděpodobné, že byste ho dostal(a) méně nebo více. Jestliže však máte jakékoliv obavy, řekněte to Vašemu lékaři.Jestliže jste zapomněl(a) užít Oxaliplatin ActavisJe nutné, aby byla oxaliplatina podávána přesně podle plánu. Určitě se dostavte na všechny návštěvy u lékaře. Pokud zapomenete vzít dávku léku, musíte to probrat s Vaším lékařem. Lékař rozhodne, kdy Vám bude podána další dávka oxaliplatiny.

Jestliže přestanete užívat Oxaliplatin ActavisUkončení léčby oxaliplatinou může zastavit účinek na růst nádoru. Nepřerušujte užívání léku, pokud jste to neprodiskutoval(a) s Vaším lékařem.

Máte-li případně další otázky o používání tohoto léku, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může Oxaliplatin Actavis způsobovat nežádoucí účinky. Jestliže se u Vás vyskytnou jakékoliv nežádoucí účinky, je důležité, abyste před další léčbou o nich informoval(a) Vašeho lékaře.

Obraťte se na ihned svého lékaře, jestliže zpozorujete některý z níže uvedených nežádoucích účinků: –

abnormální tvorbu modřin, krvácení nebo příznaky infekce, jako je bolení v krku a vysoká tělesná teplota,

–

přetrvávající nebo těžký průjem či zvracení,

–

bolavé rty nebo vředy v ústech (stomatitida/mukozitida),

–

nevysvětlené projevy v oblasti dýchacího systému, jako je neproduktivní kašel, dýchací potíženebo změna hlasu,

–

projevy alergické reakce, jako jsou otoky rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo hrdla (které mohou způsobovat polykací nebo dýchací obtíže),

–

skupina příznaků jako jsou bolesti hlavy, změněné mentální funkce, záchvaty a abnormální vidění od rozmazaného vidění po ztrátu vidění (příznaky reverzibilního syndromu zadní leukoencefalopatie, vzácné neurologické poruchy).

Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů):–

účinky na nervy (periferní senzorická neuropatie). Můžete pociťovat brnění nebo necitlivost v prstech rukou či nohou, kolem úst nebo v hrdle, které mohou být někdy spojené s křečemi. Tento nežádoucí účinek je často spouštěn chladem, např. otevřením lednice nebo držením studeného nápoje. Můžete mít také potíže s prováděním jemných úkonů, např. zapínáním knoflíků na šatech. I když ve většině případů tyto obtíže zcela ustoupí, je možné, že projevy periferní senzorické neuropatie (slabost nebo necitlivost z důvodů poškození nervů) budou pokračovat i po skončení léčby,

–

u některých lidí se vyskytly pálivé pocity až šokujících charakteru postupující po pažích nebo trupu při ohnutí krku,

–

Oxaliplatina může někdy způsobovat nepříjemné pocity v krku, zejména při polykání a pocity nedostatku dechu. Pokud se tyto pocity vyskytnou, dochází k nim v době infuze a během následujících hodin po ní a mohou být spuštěny chladem. I když jsou tyto pocity nepříjemné, netrvají dlouho a odezní bez nutnosti jakékoliv léčby. Váš lékař může v těchto případech rozhodnout o změně léčby,

–

příznaky infekce jako je bolest v krku a vysoká tělesná teplota,

–

snížený počet bílých krvinek, který zvyšuje riziko infekce,

–

snížený počet krevních destiček, který zvyšuje riziko krvácení a tvorby modřin,

–

snížený počet červených krvinek, který se může projevit bledostí kůže a vést ke slabosti nebo dušnosti. Váš lékař Vám před zahájením léčby a před každou následující kúrou odebere krev ke

kontrole, zda máte dostatečný počet krvinek,

–

alergická reakce – vyrážka včetně rudé svědivé kůže, otoků rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo hrdla (které mohou způsobovat polykací nebo dýchací obtíže) a mohou vyvolávat pocity na omdlení,

–

snížení nebo ztráta chuti k jídlu,

–

vysoká hladina glukózy (cukr) v krvi, která může způsobovat žízeň, sucho v ústech a častémočení,

–

nízké hladiny draslíku v krvi, které mohou způsobovat abnormální srdeční frekvenci,

–

nízké hladiny sodíku v krvi, které mohou způsobovat únavu a zmatenost, svalové záškuby, křeče nebo kóma,

–

vysoké hladiny sodíku v krvi, které mohou způsobovat slabost nebo otoky způsobené zadržováním tekutin,

–

poruchy vnímání chuti,

–

bolest hlavy,

–

krvácení z nosu,

–

dušnost,

–

kašel,

–

nucení na zvracení, zvracení – před léčbou se obvykle podávají léky proti zvracení a v jejich podávání se může pokračovat i po léčbě,

–

průjem – jestliže máte trvalý nebo těžký průjem, obraťte se ihned na Vašeho lékaře,

–

bolavé rty a vředy v ústech,

–

bolest břicha, zácpa,

–

kožní poruchy,

–

ztráta vlasů,

–

bolesti v zádech,

–

únava, slabost a bolest

–

nepříjemné pocity v blízkosti nebo v místě vpichu během infuze (bolest, zarudnutí, otok, zatuhnutí/zatvrdlost kůže, nekróza podkoží v okolí vpichu),

–

horečka,

–

změny při vyšetření krve včetně změn jaterních funkcí,

–

vzrůst tělesné hmotnosti,

–

ztuhlost (třes).

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 ze 100, avšak méně než u 1 z 10 pacientů):–

rýma,

–

infekce horních cest dýchacích,

–

dehydratace,

–

deprese, nespavost,

–

závratě,

–

otoky svalových nervů,

–

ztuhlost, nesnášenlivost jasného světla a bolest hlavy (meningismus),

–

zánět spojivek, abnormální vidění,

–

abnormální krvácení, krev v moči či stolici,

–

krevní sraženiny, obvykle v dolních končetinách, které mohou způsobovat bolest, otoky nebo zarudnutí,

–

krevní sraženiny v plicích, které mohou způsobovat bolest na hrudi a dýchací potíže,

–

zčervenání,

–

škytavka, bolest na hrudi,

–

špatné trávení a pálení žáhy,

–

šupinatá kůže, vyrážka, zvýšené pocení a poškození nehtů,

–

bolest kloubů a kostí,

–

bolest při močení a změny frekvence močení,

–

změny v krevních testech při vyšetření funkce ledvin,

–

ztráta tělesné hmotnosti,

–

tíha na hrudi způsobená křečí respiračního svalstva (bronchospasmus),

–

snížení krevního tlaku,

–

šok (náhlé snížení krevního tlaku, bledost, neklid, zrychlený tep, vlhká kůže, porucha vědomí)

způsobený náhlou dilatací cév následkem vážné přecitlivělosti na určitou substanci (anafylaktický šok),

–

otok rukou, nohou, kotníků, tváře, rtů, úst či hrdla, který může způsobit obtíže při polykání či dýchání (angioedém),

–

krevní abnormality (deficit určitých bílých krevních buněk) doprovázené zvýšenou náchylností k infekcím (horečnatá neutropenie/neutropenická sepse).

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 z 1000, avšak méně než u 1 ze 100 pacientů):–

sluchové problémy

–

střevní blokáda nebo otok střev

–

nervozita

–

krevní testy ukazující na zvýšenou kyselost krve

–

čelistní spasmy, svalové spasmy, bezděčné svalové záškuby

–

potíže s koordinací, rovnováhou a chůzí

–

pocit tlaku v hrdle a na hrudi

–

oční obtíže, jako pokles horního očního víčka, dvojité vidění

–

ztráta nebo poškození hlasu, zhrubnutí hlasu, chrapot

–

abnormální vjemy na jazyku, potíže při mluvení

–

bolest v obličeji/tváři/oku.

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 z 10 000, avšak méně než u 1 z 1000 pacientů):–

drmolivá řeč

–

hluchota

–

problémy dýchacího ústrojí neznámé příčiny, jako např. neproduktivní kašel, dýchací obtíže nebo intersticiální plicní onemocnění, plicní fibróza

–

zánět tlustého střeva, jenž může způsobit břišní bolesti nebo průjem (kolitida)

–

odchylky v krevním obrazu (nedostatek krevních destiček) způsobené alergickou reakcí, doprovázené modřinami a abnormální krvácivostí (imunoalergická trombocytopenie)

–

nedostatek červených krvinek způsobený nadměrným rozpadem krvinek (hemolytická anémie)

–

dočasné snížení ostrosti vidění, narušení zorného pole, zánět očního nervu.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů):–

jaterní onemocnění,

–

zánět ledvin a selhání ledvin.

Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK OXALIPLATIN ACTAVIS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nejsou vyžadovány žádné zvláštní podmínky uchovávání.Přípravek Oxaliplatin Actavis nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a štítku. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Rekonsitutovaný roztok se má okamžitě naředit 5% roztokem glukózy tak, aby se získala koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Naředěný infuzní roztok se má použít okamžitě. Chemická a fyzikální stabilita po naředěníí byla prokázána na dobu 24 hodin při 2 – 8°C.

Oxaliplatina nesmí přijít do kontaktu s očima nebo pokožkou. Dojde-li k náhodnému potřísnění, řekněte to ihned lékaři nebo sestře.

Po ukončení infuze musí být zbylé množství přípravku Oxaliplatin Actavis ihned důkladně zlikvidováno lékařem nebo sestrou.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Oxaliplatin Actavis obsahujeLéčivá látka je oxaliplatinum. Pomocná látka je monohydrát laktózy.

Jeden ml rekonstituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg.Lahvička 50 mg: jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg pro rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.Lahvička 100 mg: jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg pro rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla.

Jak Oxaliplatin Actavis vypadá a co obsahuje toto baleníPrášek pro přípravu infuzního roztoku: bílý nebo téměř bílý prášek, který se dodává v bezbarvéskleněné injekční lahvičce s bromobutylovou pryžovou zátkou a kovovým uzávěrem (hliník) s propylenovým diskem.Injekční lahvičky jsou s ochranným plastovým obalem nebo bez něho.

Velikost balení: Lahvička 1 x 50 mg s nebo bez ochranného obaluLahvička 1 x 100 mg s nebo bez ochranného obaluNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Actavis Group hf.Reykjavíkurvegi 76-78IS-220 HafnarfjörðurIsland

VýrobceActavis Nordic A/SØrnegårdsvej 16DK-2820 GentofteDánsko

S.C. Sindan - Pharma S.R.L.11 Ion Mihalache Blvd011171 BucharestRumunsko

Actavis Italy S.p.A. – Nerviano PlantViale Pasteur 1020014 Nerviano (MI) Itálie

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích Evropského ekonomického prostoru pod těmito názvy:

UK

Oxaliplatin 5 mg/mlPowder

for

solution

for

infusionPL 21231/0026

AT

Oxaliplatin 5 mg/ml Pulver zur Herstellung

einer

Infusionsloesung

BE

Oxaliplatin Actavis Group 5 mg/ml

CZ

Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml

DE

Oxaliplatin-Actavis 5 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

DK

Oxaliplatin Actavis

ES

Oxaliplatino Actavis 5 mg/ml polvo para solución para perfusión

EE

Oxaliplatin Actavis

FI

Oxaliplatin Actavis

FR

Oxaliplatine Actavis 5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion

HU

Sinoxal

IE

Oxaliplatin 5 mg/ml powder for solution for infusion

IS

Oxaliplatin Actavis

IT

Oxaliplatino Actavis

LT

Oxaliplatin Actavis

LV

Oxaliplatin Actavis

MT

Oxaliplatin 5 mg/ml powder for solution for infusion

NL

Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml

NO

Oxaliplatin Actavis

PL

Sinoxal

PT

Oxaliplatina Actavis 5mg/ml, Pó para solução para perfusão

SE

Oxaliplatin Actavis

SI

Sinoxal

SK

Oxaliplatin Actavis 5mg/ml

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.10.2012

Další informace o tomto přípravku získáte na internetové stránce {držitel rozhodnutí o registraciactavis@actavis.com).

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky

Oxaliplatin Actavis 5 mg/mlprášek pro přípravu infuzního roztoku

PROTINÁDOROVÁ LÁTKA

InkompatibilityTento léčivý přípravek se nemá míchat s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených níže v bodu „Rekonstituce roztoku“. Oxaliplatinu lze podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky.

Nemíchejte se zásaditými léčivými přpravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz níže bod „Rekonstituce roztoku“).Nerozpouštějte nebo neřeďte oxaliplatinu fyziologickým roztokem nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).Nepoužívejte injekční nástroje obsahující hliník.

Doba použitelnosti a podmínky uchovávání

Neotevřená injekční lahvička. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Rekonstituovaný roztok v originální lahvičce: Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok naředěn okamžitě.Příprava infuze: Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na 24 hodin při 2 až 8°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8

oC, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a

validovaných aseptických podmínek.

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Stejně jako u jiných potenciálně toxických sloučenin je třeba při přípravě roztoků oxaliplatiny a při zacházení s nimi věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkem

Zdravotnický personál musí zacházení s touto toxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku a ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.

Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhými rukávy, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádoby a pytle na odpad.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat opatrně.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí zacházet s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec “Likvidace”.

Jestliže dojde ke kontaktu oxaliplatiny či rekonstituovaného nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s pokožkou, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Jestliže se dostane oxaliplatina či její rekonstituovaný nebo infuzní roztok na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro podávání

–

NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.

–

NEPODÁVEJTE nenaředěný přípravek.

–

K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy (50 mg/ml). NEROZPOUŠTĚJTE nebo NEŘEĎTE k infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.

–

NEMÍCHEJTE přípravek s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte přípravek s jinými současně ve stejné infuzní lince.

–

NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (jako kalcium-folinát nebo natrium-folinát )

Nitrožilní infuze oxaliplatiny v 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m

2 se

podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové (FA) v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml), po dobu 2 – 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze.

Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová (FA) nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze izotonickým 5% roztokem glukózy (50 mg/ml), nikdy s alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU)

Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. 5-fluorouracilem (5-FU).

Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil (5-FU).

Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku připravený výrobcem daného přípravku.

Rekonstituce roztoku:Pro přípravu roztoku se použije voda na injekci nebo 5% roztok glukózy.

-

50 mg lahvička: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

-

100 mg lahvička: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Rekonstituované roztoky se naředí okamžitě 5% roztokem glukózy.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte – smí se použít pouze čirý roztok prostý částic.Rekonstituovaný roztok, který obsahuje precipitáty se nesmí použít a musí být zlikvidován podle předpisů na likvidaci nebezpečného odpadu.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý infuzní roztok se má zlikvidovat.

Ředění roztoku pro intravenózní infuzi

Použít se smí pouze doporučená rozpouštědla.Naberte požadované množství rekonstituovaného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi minimálně 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny, je 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml.

Podávejte v intravenózní infuzi.

Chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití byla prokázána na dobu 24 hodin při 2 až 8°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte – smí se použít pouze čirý roztok prostý částic.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý infuzní roztok se má zlikvidovat.

NIKDY nepoužívejte k rozpouštění nebo k ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.

Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativními PVC aplikačními sety.

Infuze

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.Oxaliplatina rekonstituovaná a naředěná ve 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána infuzí do centrální nebo do periferní žíly po dobu 2-6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu.

Likvidace

Zbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infúzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu s místními požadavky na likvidaci nebezpečného odpadu.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls86821/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Actavis 5 mg/mlprášek pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml rekonstituovaného infuzního roztoku obsahuje oxaliplatinum 5 mg.

50 mg injekční lahvička: jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 50 mg k rekonstituci v 10 ml rozpouštědla.100 mg injekční lahvička: jedna lahvička obsahuje oxaliplatinum 100 mg k rekonstituci ve 20 ml rozpouštědla.Úplný seznam pomocných látek viz oddíl 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztokuPopis přípravku: Bílý nebo téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována k:-

adjuvantní léčbě stupně III (Duke C) karcinomu tlustého střeva po kompletní resekci primárního tumoru

-

léčbě metastázujícího kolorektálního karcinomu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí o používaném léčivém přípravku, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku, ochranu prostředí a zejména osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.

DávkováníPouze pro dospěléDoporučená dávka oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je 85 mg/m

2 intravenózně, opakovaně každé 2

týdny po dobu 12 cyklů (6 měsíců).

Doporučená dávka oxaliplatiny v léčbě metastázujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m

2

intravenózně, opakovaně každé 2 týdny.

Uvedenou dávku je nutno upravit podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4).

Oxaliplatina by měla být vždy podávána před fluoropyrimidiny, tj 5-fluorouracilem (5-FU).

Oxaliplatina se podává formou 2 - 6 hodin trvající intravenózní infuze ve 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) k dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace v klinické praxi pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m

2.

Oxaliplatina se užívá především v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) podáváným v kontinuální infuzi.Při dvoutýdenním léčebném schématu se kombinuje bolus a kontinuální infúze 5-fluorouracilu (5-FU).

Zvláštní skupiny pacientůPostižení ledvinNebylo studováno podávání oxaliplatiny u pacientů s těžkým renálním postižením (viz bod 4.3).U pacientů se středně těžkým renálním postižením lze začít léčbu normální doporučenou dávkou (viz bod 4.4). Dávku není třeba u pacientů s mírnou renální dysfunkcí upravovat.

Postižení jaterVe studii fáze I, která zahrnovala pacienty s různými úrovněmi jaterního poškození, bylo zjištěno, že frekvence a závažnost poruch jater a žlučových cest je ve vztahu k postupujícímu onemocnění a výchozímu zhoršení jaterních funkcí. Během klinického sledování nebylo u těchto pacientů s abnormálními jaterními funkčními testy upravováno dávkování.

Starší pacienti:Při podávání oxaliplatiny v monoterapii nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) pacientůmstarším 65 let nebylo pozorováno žádné zvýšení závažné toxicity. Není tedy nutno u starších pacientůspeciálně upravovat dávkování.

Způsob podání

Oxaliplatina se podává formou intravenózní infuze.

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydrataci.Oxaliplatina se podává formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katetrem po dobu 2 - 6 hodin naředěná ve 250 - 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) na koncentraci ne menší než 0,2 mg/ml. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání 5-fluorouracilu (5-FU).

V případě extravazace musí být podávání oxaliplatiny okamžitě přerušeno.

Návod k použití:Oxaliplatina musí být před použitím rozpuštěna a dále naředěna. K rozpuštění a k dalšímu ředění lyofilizátu se mohou použít pouze doporučená rozpouštědla. (Viz oddíl 6.6).

4.3 Kontraindikace

-

hypersenzitivita na léčivou látku nebo na pomocné látky obsažené v přípravku

-

kojení

-

myelosuprese zjištěná před začátkem prvního cyklu léčby, což je zřejmé při počtu neutrofilů < 2x10

9/l a/nebo počtu trombocytů < 100x109/l

-

periferní senzorická neuropatie s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu

léčby

-

těžké poškození funkce ledvin (clearance creatininu < 30 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oxaliplatinu lze podávat jen na specializovaném onkologickém oddělení a pod dohledem zkušeného onkologa.

Porucha funkce ledvinVzhledem k omezeným informacím o bezpečnosti podání pacientům se středně těžkým poškozením funkce ledvin by před podáním přípravku měl být zvážen poměr prospěchu a možných rizik pro pacienta. V tomto případě je třeba renální funkce důkladně monitorovat a dávku upravit dle toxicity.

Reakce přecitlivělostiU pacientů s anamnézou alergických reakcí na jiné výrobky s obsahem platiny by měl být zajištěn zvláštní dohled. V případě anafylaktických projevů by se měla infuze okamžitě přerušit a měla by být zahájena odpovídající symptomatická léčba. Opětovné podání oxaliplatiny je u těchto pacientů kontraindikováno. Zkřížené reakce, někdy fatální, byly hlášeny u všech přípravků s obsahem platiny.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a nasazena běžná lokální léčba.

Neurologické symptomyJe třeba pečlivě sledovat neurologickou toxicitu oxaliplatiny, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před každým podáním oxaliplatinya pravidelně po něm by měl být pacient neurologicky vyšetřen.

Pokud se u pacienta objeví akutní laryngofaryngeální dysestezie (viz bod 4.8) během 2-hodinové infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, podávájí se následující dávky oxaliplatiny formou šestihodinové infuze.

Periferní neuropatiePokud se objeví neurologické symptomy (parestezie, dysestezie), jsou doporučeny následující úpravy dávek oxaliplatiny, závislé jak na trvání, tak na závažnosti neurologických příznaků:-

pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, sníží se následující dávka z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba),

-

v případě parestezií bez funkčního poškození přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu senásledující dávka sníží z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo

na 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba),

-

pokud přetrvávají parestezie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, je nutné léčbupřerušit,

-

pokud se symptomy zmírní po přerušení léčby, lze zvážit její obnovení.

Pacienti mají být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované mírné parestezie nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome - RPLS)U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinované chemoterapii byly hlášeny případy reverzibilního syndromu zadní leukoencefalopatie (RPLS). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické onemocnění, které může zahrnovat záchvaty, hypertenzi, bolesti hlavy, zmatenost, slepotu a jiné zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza je založena na potvrzení RPLS zobrazovacími metodami mozku, nejlépe metodou MRI (magnetická rezonance).

Nauzea, zvracení, průjem a dehydrataceV případě gastrointestinálních toxických účinků oxaliplatiny, které se projeví nauzeou nebo zvracením, je vhodné preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetik (viz bod 4.8).

Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) může těžký průjem/zvracení způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalemii, metabolickou acidózu a renální poškození.

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů <1,5x10

9/l a/nebo počet trombocytů < 50x109/l) jsou

důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu k přijatelným hodnotám. Na počátku léčby a dále před každým cyklem je nutné provést kompletní vyšetřeníkrevního obrazu včetně diferenciálního rozpočtu.

Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu, aby mohli okamžitě kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě. Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, je nutné další léčbu odložit, dokud nedojde k úpravě mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo menší a/nebo dokud počet neutrofilů není ≥ 1,5x10

9/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (spolu s kyselinou folinovou (FA) nebobez ní), je nutné dávku 5-fluorouracilu upravit podle jeho toxických účinků.

V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů < 1,0x10

9/l), trombocytopenie

3. - 4. stupně (počet trombocytů < 50x10

9/l) se dávka oxaliplatiny sníží z 85 na 65 mg/m2 (léčba

metastazujícího karcinomu tlustého střeva) nebo na 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba), za současného

obvyklého snížení dávky 5-fluorouracilu (5-FU).

V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních chrůpků nebo rentgenologicky zjištěných plicních infiltrátů se podávání oxaliplatiny přeruší, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální plicní nemoc nebo plicní fibrózu (viz bodl 4.8).

JátraV případě patologických jaterních testů nebo portální hypertenze, které obvykle nevznikají v důsledku metastáz v játrech, by měly být vzaty v úvahu velmi vzácné případy přípravkem vyvolaných jaterních cévních poruch.

TěhotenstvíPro užívání během těhotenství viz bod 4.6.

FertilitaV předklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Pacientům -mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje užívat spolehlivou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby. Před léčbou je doporučeno zajímat se o možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může mít antifertilní efekt, který může být ireverzibilní.

Ženy by během léčby oxaliplatinou neměly otěhotnět a měly by používat spolehlivou antikoncepci (viz bod 4.6).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kterým byla podána jednorázová dávka 85 mg/m

2 oxaliplatiny bezprostředně před

podáním 5-fluoruacilu (5-FU), nebyla pozorována žádná změna účinku 5-fluorouracilu (5-FU) na organizmus.

In vitro nebylo pozorováno signifikantní vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické bílkovinytěmito látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje týkající se bezpečnosti přípravku při jeho podávání u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech byla zaznamenána reprodukční toxicita. Není proto doporučeno užívat oxaliplatinu během těhotenství a u žen v reprdukčním věku, které nepoužívají antikoncepci.

Používání oxaliplatiny lze zvážit pouze po zhodnocení poměru prospěchu a rizika pro plod a se souhlasem pacientky.

Spolehlivá antikoncepce musí být užívána během léčby a po jejím ukončení po dobu 4 měsíců u žen a 6 měsíců u mužů.KojeníNebylo sledováno, zda dochází k vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka. Léčba oxaliplatinou je proto po dobu kojení kontraindikována.

FertilitaOxaliplatina může mít antifertilní účinky (viz bod 4.4).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba oxaliplatinou může zvýšit riziko závratí, nauzey a zvracení. Další neurologické symptomy, které ovlivňují chůzi a rovnováhu, mohou méně závažně nebo mírně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.Poruchy zraku, zejména přechodná ztráta zraku (reverzibilní po vysazení léčby) mohou ovlivnit schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Proto mají být pacienti upozorněni na možný účinek těchto příhod na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie závislá na celkové podané dávce). Celkově byly nežádoucí účinky častější a závažnější u oxaliplatiny a kombinace 5-FU/FA než u při podávání 5-fluorouracilu nebo kyseliny folinové samostatně.

Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416, resp. 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-FU/FA) a z postmarketingových zkušeností.

Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, <1/10); méně časté (≥ 1/1 000, ≤ 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), neznámé (nelze určit z dostupných údajů).

Bližší údaje jsou uvedeny v tabulce

MedDRA orgánové třídění

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekční

a

parazitární onemocnění*

- infekce

- rinitida- infekce horních cest dýchacích-

neutropenická

sepse

Poruchy krve a lymfatického systému*

- anémie- neutropenie- trombocytopenie- leukopenie- lymfopenie

-

febrilní

neutropenie

-

autoimunní

trombocytopenie-

hemolytická

anémie

Poruchy imunitního systému*

- alergie/alergická reakce+

Poruchy

- anorexie

- dehydratace

-

metabolismu

a

výživy

- hyperglykemie- hypokalemie- hyponatremie- hypernatremie

metabolická acidóza

Psychiatrické poruchy

- deprese- insomnie

- nervozita

Poruchy nervového systému*

-

periferní

senzorická

neuropatie- senzorické poruchy- poruchy chuti- bolest hlavy

- závratě-

motorická

neuritida- meningismus

- dysartrie-

reverzibilní

syndrom zadní leukoencefalopatie (RPLS) (viz bod 4.4)

Oční poruchy

- konjunktivitida- poruchy zraku

-

přechodný

pokles

ostrosti

vidění-

poruchy

zorného pole- neuritis n. optici- přechodná ztráta zraku, reverzibilní

po

vysazení léčby

Ušní poruchy

- ototoxicita

- hluchota

Cévní poruchy

- krvácení- zrudnutí kůže-

hluboká

žilní

trombóza- hypertenze

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

- dyspnoe- kašel- epistaxe

- škytavka- plicní embolie

-

intersticiální

plicní

choroba,

někdy smrtelná- plicní fibróza**

Gastrointestinální poruchy*

- nausea- průjem- zvracení- stomatitida/mukozitida- bolest břicha- zácpa

- dyspepsie- gastroezofageální reflex- gastrointestinální krvácení- krvácení z rekta

- ileus-

střevní

obstrukce

-

kolitida

vč.

průjmu vyvolaného Clostridium difficile- pankreatitida

Poruchy kůže a podkoží

- poruchy kůže- alopecie

-

exfoliace kůže

(např.

syndrom

rukou a chodidel)-

erytematózní

vyrážka- vyrážka- nadměrné pocení- onemocnění nehtů

Poruchy pohybového systému,pojivové tkáně a kostí

- bolest zad

- artralgie- bolest kostí

Poruchy ledvin a močových cest

- hematurie- dysurie-

abnormální

frekvence močení

Celkové a jinde - únava

- bolest na hrudi

nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

- horečka++- astenie- bolest- reakce v místě vpichuinjekce+++

Abnormální klinické

a

laboratorní nálezy nezařazené jinde

-

zvýšení

jaterních

enzymů-

zvýšení

hladiny

alkalické fosfatázy v krvi-

zvýšení

hladiny

bilirubinu v krvi-

zvýšení

hladiny

laktátdehydrogenázy

v

krvi-

zvýšení

hmotnosti

(adjuvantní léčba)

- zvýšení hladiny kreatininu v krvi

- snížení hmotnosti

(léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva)

* viz podrobný odstavec níže** viz bod 4.4+

Velmi časté: časté alergie/alergické reakce, vyskytující se hlavně během infuze, někdy

smrtelné (časté alergické reakce jako např. vyrážka (zejména kopřivka), konjunktivitida, rinitida.Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, pocit bolesti na hrudi, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď infekčního původu (s febrilní neutropenií nebo bez ní) nebo pravděpodobně imunologického původu.+++ Byly hlášeny reakce v místě aplikace zahrnující lokální bolest, zčervenání, otok a trombózu. Extravazace může také vést k bolesti v místě aplikace a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné (< 1/10 000):Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, známý také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné (<1/10 000):Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.

Poruchy krve a lymfatického systému

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Zkušenosti po uvedení oxaliplatiny na trh s neznámou frekvencíHemolyticko-uremický syndrom

Gastrointestinální poruchy

Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina

a

5-

FU/FA 85 mg/m²každé 2 týdny

Léčba

metastazujícího

karcinomu tlustého střeva

Adjuvantní léčba

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Nausea

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitida/stomatitid

a

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Doporučuje se léčebné nebo profylaktické podávání antiemetik.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalemie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem(5-FU) (viz bod 4.4).

Poruchy nervového systému

Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestezií a/nebo parestezií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m

2 (tj.

10 cyklů) je přibližně 10% a 20% při kumulativní dávce 1020 mg/m

2 (tj. 12 cyklů).

Oxaliplatina

a

5-

FU/FA 85 mg/m²každé 2 týdny

Léčba metastazujícího karcinomu

tlustého

střeva

Adjuvantní léčba

Celkově

St. 3

St. 4

Celkově

St. 3

St. 4

Anémie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Ve většině případů se příznaky a projevy neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 6 měsíců po ukončení léčby 87% pacientů žádné nebo byly příznaky jen mírné. Po sledování trvajícím až tři roky vykazovalo přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestezie mírné intenzity (2,3%) nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat v průběhupodávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestezie, dysestezie a snížená citllivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestezie se objevuje u 1-2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (bez cyanózy nebo hypoxie) nebo laryngospasmu čibronchospasmu (bez stridoru, dušnosti). I když byly v těchto případech podávány antihistaminika a bronchodilatancia, symptomy rychle odezní i bez léčby. Prodloužení doby podávání infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Příležitostně byly pozorovány jiné příznaky, jakokřeče čelisti/křeče svalů/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinace

pohybů/abnormální

chůze/ataxie/poruchy

rovnováhy,

napětí

hrdla

nebo

hrudníku/tlak/dyskomfort/bolest. Kromě toho mohou být přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afazie, neuralgie tigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.

Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy zrakového nervu.

Zkušenosti po uvedení oxaliplatiny na trh s neznámou frekvencíKřeče

Poruchy imunitního systému

Incidence u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a 5-FU/FA 85 mg/m² každé 2 týdny

Léčba

metastazujícího

karcinomu tlustého střeva

Adjuvantní léčba

Celkově

St. 3

Celkově

St. 3

Celkově

St. 3

Alergické reakce/ alergie

9,1

1

<1

10,3

2,3

0,6

4.9 Předávkování

Není známo žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Je třeba zahájit monitorování hematologických parametrů a podat příslušnousymptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, sloučeniny platinyATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastický lék z nové skupiny derivátů platiny, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, Cis-[oxalato(trans-1-1,2- DACH) platina].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.

V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro, tak in vivo.

Studie mechanizmu účinku oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter-můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový efekt.

U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m

2 opakovaně

každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) prokázána ve třech klinických studiích:

–

V první linii léčby bylo v dvouramenné randomizované studii fáze III s názvem EFC2962 randomizováno 420 pacientů buď k léčbě 5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N=210) nebo ke kombinaci oxaliplatina +5-FU/FA (FOLFOX4, N=210)

–

U předléčených nemocných bylo do srovnávací tříramenné studie fáze III s názvem EFC4584 randomizováno 821 pacientů refrakterních ke kombinaci irinotekan (CPT-11) + 5-FU/FA k léčbě5-FU/FA samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatinou v monoterapii (N=275) nebo kombinacíoxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N=271)

–

Do nekontrolované studie fáze II s názvem EFC2964 byli zařazeni pacienti refrakterní k léčbě 5-FU/FA samostatně. Tito pacienti byli léčeni kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, prokázaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení doby přežívání bez progrese choroby (PFS)/dobu do progrese choroby (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA. Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA nedosáhl statistické významnosti.

Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2

Míra

odpovědi

na

léčbu,

%

(95% CI)nezávislé radiologické přezkoumání analýza ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

v

monoterapii

První linieEFC2962

22(16-27)

49(42-46)

NA*

Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů

hodnota p=0,0001

Předléčení pacientiEFC4584(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

0,7(0,0-2,7)

11,1(7,6-15,5)

1,1(0,2-3,2)

Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů

hodnota p < 0,0001

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní

NA*

23(13-36)

NA*

k 5-FU/FA)Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů*NA = neuplatňuje se

Medián doby bez progrese choroby (PFS)/Medián doby do progrese choroby (TTP)FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián

PFS/TTP,

měsíce

(95% CI)nezávislé

radiologické

přezkoumání analýza ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina samostatně

První linieEFC2962 (PFS)

6,0(5,5-6,5)

8,2(7,2-8,8)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,0003

Předléčení pacientiEFC4584 (TTP)(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

2,6(1,8-2,9)

5,3

(4,7-6,1)

2,1(1,6-2,7)

Log-rank hodnota p = 0,0001

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1(3,1-5,7)

NA*

*NA = neuplatňuje se

Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián

OS,

měsíce

(95% CI)ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina samostatně

První linieEFC2962

14,7(13-18.2)

16,2(14,7-18,2)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,12

Předléčení pacientiEFC4584(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

8,8(7,3-9,3)

9,9(9,1-10,5)

1,3(0,1-4,6)

Log-rank hodnota p = 0,09

Předléčení pacientiEFC2964(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

10,8(9,3-12,8)

NA*

*NA = neuplatňuje se

U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů souvisejících s chorobou větší část léčená oxaliplatinou a 5-FU/FA ve srovnání s pacienty léčenými 5-FU/FA samostatně (27,7% vs. 14,6%, p = 0,0033).

U nepředléčených pacientů (EFC2962) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení ve skupině léčené oxaliplatinou.

V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii fáze III s názvem MOSAIC (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II/Duke B2 a 1347 stadium III/Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5-FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).

EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

Procento tříletého přežití bez projevů choroby (95% CI)

73,3(70,6 – 75,9)

78,7(76,2 – 81,1)

Poměr rizika (95% CI)

0,76(0,64 – 0,89)

Stratifikovaný log-rank test

P = 0,0008

* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Studie prokázala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX 4) oproti léčbě samotným 5-FU/FA (LV5FU2).

EFC3113 3-leté přežití bez projevů choroby (ITT analýza)* podle stadia onemocnění

Stadium pacienta

Stadium II(Duke B2)

Stadium III(Duke C)

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procento tříletého přežití bez projeevů choroby (95% CI)

84,3(80,9 – 87,7)

87,4(84,3 – 90,5)

65,8(62,2 – 69,5)

72,8(69,4 – 76,2)

Poměr rizika (95% CI)

0,79(0,57 – 1,09)

0,75(0,62 – 0,90)

Log-rank test

P = 0,151

P = 0,002

* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Celková doba přežití (ITT analýza)V době analýzy tříletého přežití bez projevů choroby, což byl primární výsledný ukazatel studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX 4 85,1% pacientů naživu oproti 83,8% nemocných v rameni LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, ale nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90).

U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktivních sloučenin platiny nebyla studována.Farmakokinetika ultrafiltrované platiny představující směs všech nevázaných, aktivních a neaktivních derivátů platiny po dvouhodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m

2 každé tři týdny od jednoho

do pěti cyklů a v dávce oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny od jednoho do tří cyklů je uvedena v

následující tabulce:

Souhrn farmakokinetických parametrů platiny hodnocené v ultrafiltrátu po několikanásobných dávkách oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny

Dávka

Cmax

AUC0-48

AUC

t1/2 t1/2

t1/2

Vss

Cl

[g/ml] [g.hod/ml] [g.hod/ml] [hod] [hod] [hod] [l]

[l/hod]

85 mg/m

2

Průměr

0,814

4,19

4,68

0,43 16,8

391

440

17,4

Směrodatná odchylka 0,193

0,647

1,40

0,35 5,74

406

199

6,35

130 mg/m

2

Průměr

1,21

8,20

11,9

0,28 16,3

273

582

10,10

Směrodatná odchylka 0,10

2,40

4,60

0,06 2,90

19,0 261

3,07

Průměrné hodnoty AUC0-48 a Cmax byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2 ) nebo v 5. cyklu (130

mg/m

2 ).

Průměrné hodnoty AUC, Vss, Cl a CL R 0-48 byly stanoveny v 1. cyklu.Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, , Vss a Cl byly stanoveny nekompartmentovou analýzou.T1/2, t1/2 a t1/2 byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1 - 3).

Na konci dvouhodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmu vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Nebyla pozorována akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři týdny a ustáleného stavu bylo dosaženo u cyklu 1,

přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je obecně nízká.

Biotransformace in vitro se považuje za výsledek neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.

In vivo podléhá oxaliplatina u pacientů extenzivní biotransformaci a na konci dvouhodinové infuzenení detekovatelná v plazmatickém ultrafiltrátu. Některé cytotoxické metabolity včetně monochlor-, dichlor- a dihydro-DACH platiny byly v oběhovém systému identifikovány spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.

Platina se převážně vylučuje močí během prvních 48 hodin po podání.Do 5 dnů je přibližně 54% celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3% stolicí.

Byl pozorován významný pokles clearance oxaliplatiny ze 17,6  2,18 l/hod na 9,95  1,91 l/hod v případě renální insuficience spolu se statisticky významným poklesem distribučního objemu ze 330 40,9 l na 241  36,1 l. Vliv těžkého poškození ledvin na clearance platiny zatím nebyl hodnocen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cílové orgány vybrané pro předklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/nebo opice) ve studiích s jednorázovou i opakovanou dávkou zahrnovaly: kostní dřeň, gastrointestinální systém, ledviny, varlata, nervový systém a srdce. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá té, která je patrná po podání ostatních léčivých přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální fibrilací komor. Kardiotoxicita se se považuje za specifickou pouze u psů nejen proto, že byla pouze u psů pozorována, ale také proto, že dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m

2),

byla dobře tolerována u lidí. Předklinické studie využívající senzorické neurony potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napětím řízenými sodíkovými kanály.

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savčích testovacích systémů a vykazovala embryofetální toxicitu u potkanů. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu léku nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v oddílu 6.6. Oxaliplatinu lze podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky.

Nemíchejte se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).Nerozpouštějte nebo neřeďte oxaliplatinu fyziologickým roztokem nebo jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

Nemíchejte s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince (viz oddíl 6.6).

Nepoužívejte injekční nástroje obsahující hliník.

6.3 Doba použitelnosti

Léčivý přípravek v prodejním balení: 4 rokyRekonstituovaný roztok v originální lahvičceRekonstituovaný roztok má být naředěn okamžitě.

Příprava infuzeChemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na

24 hodin při 2 až 8°C. Z

mikrobiologického hlediska má být přípravek pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8

oC, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a

validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníLéčivý přípravek v prodejním balení:Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku – viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Skleněná injekční lahvička lahvička (typ I), s bromobutylovou pryžovou zátkou a kovovým uzávěrem(hliník) s polypropylenovým diskem.Injekční lahvičky jsou s nebo bez ochranného plastového obalu.

Velikost balení: Injekční lahvička 1 x 50 mg s nebo bez ochranného obalu Injekční lahvička 1 x 100 mg s nebo bez ochranného obaluNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Stejně jako u jiných potenciálně toxických sloučenin je třeba při přípravě roztoků oxaliplatiny a při zacházení s nimi věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkem

Zdravotnický personál musí zacházení s touto cytotoxickou látkou věnovat zvýšenou pozornost, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku a ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. Je zde zakázáno kouřit, jíst a pít.

Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, je nutný plášť s dlouhými rukávy, ochranná maska, pokrývka hlavy, ochranné brýle, sterilní rukavice pro jednorázové použití, ochranný kryt pracovní plochy (digestoř), nádoby a pytle na odpad.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat opatrně.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí zacházet s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec “Likvidace”.

Jestliže dojde ke kontaktu oxaliplatiny či rekonstituovaného nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s pokožkou, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Jestliže se dostane oxaliplatina či její rekonstituovaný nebo infuzní roztok na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Zvláštní upozornění pro podávání

–

NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.

–

NEPODÁVEJTE nenaředěný přípravek.

–

K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy (50 mg/ml). NEROZPOUŠTĚJTE nebo NEŘEĎTE k infuzi chloridem sodným nebo roztoky obsahujícími chloridy.

–

NEMÍCHEJTE přípravek s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte přípravek s jinými současně ve stejné infuzní lince.

–

NEMÍCHEJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem, s přípravky kyseliny folinové obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (jako kalcium-folinát nebo natrium- folinát)

Nitrožilní infuze oxaliplatiny v 250 – 500 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) v dávce 85 mg/m

2 se

podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové (FA) v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml), po dobu 2 – 6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem aplikace infuze.

Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Kyselina folinová (FA) nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a může být zředěna pouze izotonickým 5% roztokem glukózy (50 mg/ml), nikdy s alkalickými roztoky nebo roztokem chloridu sodného nebo roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU)

Oxaliplatina se musí vždy podávat před fluoropyrimidiny – tj. 5-fluorouracilem (5-FU).

Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil (5-FU).

Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající Souhrn údajů o přípravku připravený výrobcem daného přípravku.

Rekonstituovaný roztok, který vykazuje přítomnost sraženin, nesmí být použit a musí být zneškodněn dle pokynů pro zacházení s nebezpečným odpadem.

Rekonstituce roztokuPro přípravu roztoku se použije voda na injekci nebo 5% roztok glukózy.

-

50 mg lahvička: přidejte 10 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml

-

100 mg lahvička: přidejte 20 ml rozpouštědla pro získání koncentrace 5 mg oxaliplatiny/ml.

Přípravek se smí použít pouze s doporučenými rozpouštědly.

Rekonstituované roztoky se naředí okamžitě 5% roztokem glukózy.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte – smí se použít pouze čirý roztok prostý částic.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý infuzní roztok je nutné zlikvidovat.

Ředění roztoku pro intravenózní infuzi

Naberte požadované množství rekonstituovaného roztoku z lahvičky a rozřeďte jej 250 – 500 ml 5% roztoku

glukózy pro získání roztoku o

koncentraci

oxaliplatiny

mezi

minimálně

0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmezí koncentrací, pro které byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita oxaliplatiny, je 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml.

Podávejte v intravenózní infuzi.

Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu 24 hodin při 2 až 8°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek pro infuzi použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte – smí se použít pouze čirý roztok prostý částic.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý infuzní roztok je nutné zlikvidovat.

NIKDY nepoužívejte k rozpouštění nebo k ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.

Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativními PVC aplikačními sety.

Infuze

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci.Oxaliplatina rekonstituovaná a naředěná ve 250 - 500 ml v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána infuzí do centrální nebo do periferní žíly po dobu 2-6 hodin. Podává-li se oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, musí infuze oxaliplatiny předcházet infuzi 5-fluorouracilu.

Likvidace

Zbytek léčivého přípravku stejně jako veškerý materiál použitý pro rekonstituci, ředění a infuzi musí být zlikvidován v souladu se standardním nemocničním postupem předepsaným pro likvidaci cytotoxického materiálu, v souladu s místními požadavky na likvidaci nebezpečného odpadu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group hf.Reykjavíkurvegi 76-78IS-220 HafnarfjörðurIsland

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO44/126/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE: 19.3.2008

19.3.2008

10. DATUM REVIZE TEXTU:

8.10.2012