Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls39599/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml

koncentrát pro infuzní roztok

oxaliplatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. 

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi

V této příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Oxaliplatin Accord a k čemu se používá.2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oxaliplatin Accord používat.3. Jak se přípravek Oxaliplatin Accord používá.4. Možné nežádoucí účinky.5. Jak přípravek Oxaliplatin Accord uchovávat.6. Další informace.

1. Co je přípravek Oxaliplatin Accord a k čemu se používá.Název tohoto léčivého přípravku je „Oxaliplatin Accord 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok“, ale ve zbývající části příbalové informace bude nazýván „Oxaliplatin Accord“.

Léčivou látkou přípravku Oxaliplatin Accord je oxaliplatina.

Přípravek Oxaliplatin Accord se používá k léčbě karcinomu (rakoviny) tlustého střeva (léčba III stadia karcinomu tlustého střeva po úplné resekci primárního nádoru, metastazujícího karcinomu tlustého střeva a konečníku). Oxaliplatin Accord se používá v kombinaci s dalšími protinádorovými léky, které se nazývají 5-fluorouracil a kyselina folinová.

Přípravek Oxaliplatin Accord musí být před podáním infuze do žíly naředěn. Oxaliplatin Accord je protinádorový léčivý přípravek a obsahuje platinu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oxaliplatin Accord používatNepoužívejte přípravek Oxaliplatin Accord- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na oxaliplatinu nebo kteroukoli další složku přípravku Oxaliplatin Accord včetně

monohydrátu laktózy,

- máte-li snížený počet krvinek, zjištěný před započetím léčby- pokud kojíte,- trpíte-li mravenčením a pocitem necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou a máte potíže s prováděním jemných úkonů, jako

je např. zapínání knoflíků,

- máte-li těžkou poruchu funkce ledvin.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Oxaliplatin Accord je zapotřebí:- pokud jste již někdy měl/a reakci z přecitlivělosti na přípravky obsahující platinu, jako je karboplatina, cisplatina- pokud máte středně těžkou poruchu funkce ledvin- pokud máte jakékoliv jaterní obtíže

- pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, je velice důležité abyste to sdělila svému lékaři předtím, než zahájíte

jakoukoli léčbu.

Oxaliplatina může potlačovat plodnost (antifertilní účinek), což by mohlo být nevratné. Pacientům-mužům léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje, aby se vyhnuli početí dítěte během léčby a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení a aby se před léčbou informovali na možnost konzervace spermií.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojení:TěhotenstvíOxaliplatinu nesmíte používat v těhotenství, není-li to jasně indikováno Vaším lékařem. Nedoporučuje se, abyste během léčby oxaliplatinou otěhotněla a musíte používat spolehlivou antikoncepci. Pokud v průběhu léčby otěhotníte, musíte okamžitě informovat svého lékaře. Spolehlivá antikoncepce musí být používána během léčby a po jejím ukončení po dobu 4 měsíců u žen a po dobu 6 měsíců u mužů

Kojení

Během léčby oxaliplatinou nesmíte kojit.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Léčba oxaliplatinou může vést ke zvýšenému riziku závratí, nevolnosti a zvracení a jiných neurologických příznaků, které mohou ovlivnit chůzi a rovnováhu. Pokud se takové obtíže objeví, neměl/a byste řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Máte-li v průběhu používání přípravku Oxaliplatin Accord zrakové problémy, neřeďte dopravní prostředky, neobsluhujte stroje ani se nezapojujte do nebezpečných aktivit.

3. Jak se přípravek Oxaliplatin Accord používá.

Přípravek Oxaliplatin Accord je určen pouze pro dospělé.

Dávkování

Dávka přípravku Oxaliplatin Accord závisí na velikosti Vašeho tělesného povrchu. Ten se vypočítá z Vaší tělesné výšky a hmotnosti.

Obvyklá dávka pro dospělé včetně starších pacientů je 85 mg/m² tělesného povrchu. Dávka, kterou dostanete, také závisí na výsledcích krevních testů a na tom, zda se u Vás již dříve vyskytly nežádoucí účinky při léčbě oxaliplatinou.

Způsob a cesta podání

• Přípravek Oxaliplatin Accord Vám bude předepsán odborníkem na léčbu nádorových onemocnění.



Budete léčen/a lékařem, který Vám předepíše požadovanou dávku přípravku Oxaliplatin Accord

• Přípravek Oxaliplatin Accord Vám bude podáván pomalu injekcí do žíly (intravenózní infuze) po dobu 2-6 hodin.

• Přípravek Oxaliplatin Accord Vám bude podáván ve stejnou dobu jako kyselina folinová a před podání infuze 5-fluorouracilu.

Četnost podávání

Infuze by Vám měly být podávány obvykle jednou za 2 týdny.

Délka léčby

Délku léčby stanoví Váš lékař.

Vaše léčba bude trvat maximálně 6 měsíců, pokud bude následovat po úplné resekci (chirurgickém odstranění) nádoru.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Oxaliplatin Accord, než byste měl/a dostat

Vzhledem k tomu, že tento léčívý přípravek podává zdravotnický personál, je nepravděpodobné, že byste dostal(a) příliš malá nebo příliš velká dávka tohoto přípravku. Pokud však budete mít jakékoli obavy, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

V případě předávkování může dojít ke zhoršení nežádoucích účinků, které může Váš lékař léčit pomocí vhodné léčby.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinkyPodobně jako všechny léky může mít i přípravek Oxaliplatin Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Pokud se u Vás objeví jakékoli nežádoucí účinky, je důležité, abyste informoval/a svého lékaře před zahájením další léčby.

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se u Vás mohou vyskytnout.

Pokud se u Vás objeví následující příznaky, informujte ihned svého lékaře:-

abnormální tvorba modřin, krvácení nebo známky infekce, jako je bolest v krku a vysoká teplota,

-

trvalý nebo závažný průjem nebo zvracení,

- přítomnost krve nebo tmavě hnědých zrn ve Vašich zvratcích,-

stomatitida/mukozitida (bolest rtů nebo vředy v ústech),

-

nevysvětlitelné dechové příznaky, jako je suchý kašel, dýchací obtíže nebo chrůpky

-

soubor příznaků, jako je bolest hlavy, změny mentálních funkcí, záchvaty a abnormální vidění, od rozmazanéhovidění až po ztrátu zraku (příznaky zadního reverzibilního leuokoencefalopatického syndromu, vzácná neurologická porucha).

Další známé nežádoucí účinky přípravku Oxaliplatin Accord jsou:

Velmi časté (nežádoucí účinky, které se vyskytují nejméně u 1 z 10 pacientů):



Přípravek Oxaliplatin Accord může ovlivnit nervy (periferní neuropatie). Můžete mít pocit brnění nebo necitlivosti prstů rukou a/nebo nohou, okolo úst nebo v krku, k čemuž může někdy dojít v souvislosti s křečemi.

Tyto příznaky jsou obvykle vyvolány chladem, např. při otevírání chladničky nebo držení studeného nápoje. Rovněž můžete mít potíže s prováděním jemných úkolů, jako je zapínání knoflíků na oblečení. I když ve většině případů tyto příznaky samy úplně vymizí, existuje možnost přetrvávajících příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby.

U některých osob se objevil

pocit mravenčení (brnění), náhlý pocit podobný šoku procházející směrem dolů

pažemi nebo trupem po předklonění hlavy.



Přípravek Oxaliplatin Accord může v některých případech vyvolat nepříjemné pocity v krku, zvláště při polykání, které vyvolávají pocit dušnosti (nedostatku dechu). Pokud se tento pocit vyskytne, objeví se obvykle během infuze nebo během několika hodin po jejím podání a může být vyvolán chladem. I když jsou tyto pocity nepříjemné, netrvají dlouho a ustoupí bez další léčby. Váš lékař může rozhodnout o změně Vaší léčby.



Přípravek Oxaliplatin Accord může vyvolat průjem, mírnou nauseu (pocit nevolnosti) a zvracení, léčivé přípravky proti nevolnosti se obvykle podávají před léčbou a s jejich podáváním lze pokračovat i po jejím skončení.



Přípravek Oxaliplatin Accord způsobuje dočasné snížení počtu krevních částic (krvinek). Snížení počtu červených krvinek může způsobit anémii, v důsledku snížení počtu krevních destiček může dojít k nezvyklému krvácení nebo tvorbě modřin. Snížení počtu bílých krvinek může přispět ke vzniku infekcí. Lékař Vám před zahájením léčby a před jednotlivými následnými léčebnými cykly provede odběr krve, aby zjistil, zdali máte dostatečný počet krvinek.



Hypokalémie (hladina draslíku v krevním séru pod normální úrovní).



Změny natrémie (neobvyklé množství sodíku v krvi).



Únava (fyzické a/nebo duševní vyčerpání) a astenie (ztráta nebo nedostatek tělesné síly; slabost).

Před zahájením léčby a před každým dalším cyklem Vám lékař odebere krev, aby zkontroloval, zda máte dostatečný počet krvinek (krevních částic).



Nepříjemný pocit v blízkosti nebo v místě vpichu během infuze,



Horečka, ztuhlost (třes), mírná nebo silná únava, bolesti těla,



Změny tělesné hmotnosti, ztráta nebo snížení chuti k jídlu, poruchy chuti, zácpa,



Bolest hlavy, bolesti zad,



Zánět motorických nervů (ke svalům), ztuhlost šíje, abnormální vnímání jazyka, které může změnit řeč, stomatitida/mukozitida (bolesti rtů nebo vředy v ústech),



Bolest břicha,



Abnormální krvácení včetně krvácení z nosu,



Kašel, dýchací obtíže,



Alergické reakce, kožní vyrážka, která může být zarudlá a svědit, mírná ztráta vlasů (alopecie),



Změny krevních testů včetně těch, které se týkají změn jaterních funkcí.

Časté (nežádoucí účinky, které se vyskytují u více než 1 pacienta ze 100 ale u méně než 1 pacienta z 10):

Infekce v důsledku snížení počtu bílých krvinek

Poruchy trávení a pálení žáhy, škytavka, návaly horka/zčervenání, závratě,



Zvýšené pocení a poruchy nehtů, olupování kůže,



Bolest na hrudi,



Onemocnění plic a rýma,



Bolest kloubů a kostí,



Bolest při močení a změny funkce ledvin, změny frekvence močení, dehydratace,



Krev v moči/stolici, žilní otoky (hluboká žilní trombóza), krevní sraženiny v plicích (plicní embolie),



Vysoký krevní tlak



Deprese a poruchy spánku,



Konjunktivitida (zánět spojivek) a poruchy zraku,



Zvýšené pocení (hyperhidróza)

Méně časté (nežádoucí účinky, které se vyskytují nejméně u 1 pacienta z 1000, ale u méně než 1 pacienta ze 100):



Neprůchodnost střev (ileus) nebo otok střeva (střevní obstrukce),



Nervozita.

Vzácné (nežádoucí účinky, které se vyskytují nejméně u 1 pacienta z 10 000, ale u méně než 1 pacienta z 1 000):



Ztráta sluchu,



Zjizvení plic, které vyvolává dechovou nedostatečnost, někdy fatální (intersticiální plicní onemocnění),



Reverzibilní (vratná) krátkodobá ztráta zraku.

Velmi vzácné (nežádoucí účinky, které se vyskytují nejméně u 1 pacienta z 10 000):



Přítomnost krve nebo tmavě hnědých zrn ve Vašich zvratcích.

Není známo (nelze zhodnotit)• Křeče.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek Oxaliplatin Accord uchovávatUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Oxaliplatin Accord nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 48 hodin při 2°C až 8°C a na dobu 24 hodin při 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Nepoužívejte přípravek Oxaliplatin Accord, pokud si všimnete, že roztok není čirý a bez částic.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

Přípravek Oxaliplatin Accord by neměl přijít do kontaktu s očima ani s kůží. Pokud dojde k náhodnému rozlití, okamžitě to sdělte lékaři nebo zdravotní sestře.

Po ukončení infuze bude přípravek Oxaliplatin Accord opatrně zlikvidován lékařem nebo zdravotní sestrou.

6. Další informaceCo přípravek Oxaliplatin Accord obsahuje:Léčivou látkou přípravku Oxaliplatin Accord je oxaliplatinum.Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 5 mg.10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 50 mg.20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 100 mg.40 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 200 mg. Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy a voda na injekci.

Jak přípravek Oxaliplatin Accord vypadá a co obsahuje balení:Oxaliplatin Accord, koncentrát pro infuzní roztok je čirý bezbarvý roztok prostý viditelných částic.Každá injekční lahvička je jednotlivě zabalena do krabičky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:Accord Healthcare Limited,Sage House, 319 Pinner Road,North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod následujícími názvy:

Název členského státu

Název léčivého přípravku

Velká Británie

Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Rakousko

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgie

Oxaliplatin Accord Healthcare 5 mg/ml

solution à diluer pour perfusion /

concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Bulharsko

Оксалиплатин Акорд 5 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

Česká republika

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok

Německo

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Dánsko

Oxaliplatin Accord Healthcare 5 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Estonsko

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

Španělsko

Oxaliplatino Accord 5 mg/ml Concentrado para Solución para Perfusión EFG

Finsko

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten/ koncentrat till infusionsvätska, lösning

Francie

Oxaliplatin Accord Healthcare 5 mg/ml concentré pour solution de perfusion

Maďarsko

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Irsko

Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Itálie

Oxaliplatino Accord 5 mg/ml Concentrato per soluzione per infusione

Lotyšsko

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva

Oxaliplatin Accord 5mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Malta

Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Nizozemsko

Oxaliplatine Accord 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Polsko

Oxaliplatinum Accord, 5 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Portugalsko

Oxaliplatina Accord

Rumunsko

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml concentrat pentru solutie perfuzabilà

Švédsko

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 6.4.2012

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ PRO POUŽITÍ PŘÍPRAVKU OXALIPLATIN ACCORD

Je důležité, abyste si přečetli celý návod k použití dříve, než začnete přípravek Oxaliplatin Accord připravovat pro použití.

1.

POPIS PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Accord, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je čirý bezbarvý roztok obsahující 5 mg/ml oxaliplatiny

a monohydrát laktózy.

2.

BALENÍ PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Accord, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je dodáván v lahvičkách pro jednorázové použití; v každé krabičce jedna lahvička.

10 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

v 10 ml injekční lahvičce z bezbarvého tubulárního skla typu I s 20 mm chlorobutylovou pryžovou zátkou a 20 mm hliníkovým flipp off uzávěrem levandulové barvy.

20 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

v 20 ml injekční lahvičce z bezbarvého lisovaného skla typu I s 20 mm chlorobutylovou pryžovou zátkou a 20 mm hliníkovým flipp off uzávěrem levandulové barvy.

40 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku

v 50 ml injekční lahvičce z bezbarvého lisovaného skla typu I s 20 mm chlorobutylovou pryžovou zátkou a 20 mm hliníkovým flipp off uzávěrem levandulové barvy.

Doba použitelnosti a uchovávání:2 roky

Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 48 hodin při 2 °C až 8 °C a na dobu 24 hodin při 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic. Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý koncentrát by měl být zlikvidován

3.

DOPORUČENÍ PRO BEZPEČNÉ ZACHÁZENÍ S PŘÍPRAVKEM

Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě a manipulaci s roztoky oxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkemPři zacházení s tímto cytotoxickým přípravkem musí zdravotnický personál dodržovat veškerá bezpečnostní opatření, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí. Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným odborným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku a ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. V tomto prostoru je zakázáno kouřit, jíst a pít.

Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, zejména pláštěm s dlouhým rukávem, ochrannou maskou, pokrývkouhlavy, ochrannými brýlemi, sterilními rukavicemi pro jednorázové použití, ochranným krytem pracovní plochy (digestoř),

nádobami a pytli na odpad. S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností. Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec “Likvidace”. Pokud dojde ke kontaktu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou. Pokud se dostane koncentrát pro přípravu infuzního roztoku nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

4.

PŘÍPRAVA PRO INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ

Zvláštní upozornění pro použití



NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.



NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné.



K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy. NEŘEĎTE na infuzi roztokem chloridu sodného ani jinými roztoky obsahujícími chloridy.



NESMĚŠUJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně ve stejnéinfuzní lince.



NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látkou a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (ve formě kalcium-folinátu nebo natrium-folinátu)

Intravenózní infuze oxaliplatiny v dávce 85 mg/m

2 v 250-500 ml 5% roztoku glukózy se podává současně s

intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy, po dobu 2-6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Přípravek kyseliny folinové nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a smí být zředěn pouze isotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy ne zásaditými roztoky nebo roztokem chloridu sodného ani roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU)

Oxaliplatinu je třeba vždy podávat před fluoropyrimidiny - tj. 5-fluorouracilem.Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil.

Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající souhrn údajů o přípravku.

- POUŽÍVEJTE POUZE doporučená rozpouštědla (viz níže).

4.1

Příprava infuzního roztoku

Naberte požadované množství koncentrátu z lahvičky a nařeďte jej 250–500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi 0,2 mg/ml a 2 mg/ml; což je koncentrační rozmezí, v němž byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita.

Podávejte intravenózní infuzí (i.v.).

Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 48 hodin při 2°C až 8°C a na dobu 24 hodin při 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic.

Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý koncentrát by měl být zlikvidován.

NIKDY nepoužívejte k ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.

Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativním aplikačním setem na bázi PVC.

4.2

Podání infuzního roztoku

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci (zavodnění).

Oxaliplatina naředěná ve 250-500 ml roztoku 5% glukózy (na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána do periferní žíly, nebo centrálním žilním katétrem infuzí trvající 2-6 hodin. Podává-li se oxaliplatina s 5-fluorouracilem, musí být infuze oxaliplatiny podána vždy před podáním 5-fluorouracilu.

4.3

Likvidace

Zbytky léčivého přípravku, stejně jako veškerý materiál použitý pro ředění a podání musí být zlikvidovány podle standardních nemocničních postupů týkajících se cytotoxických látek a v souladu s právními předpisy platnými pro likvidaci nebezpečného odpadu.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls39599/2012a příloha k sp.zn.sukls39908/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 5 mg.

10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 50 mg.20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 100 mg.40 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok prostý viditelných částic, pH v rozmezí 3,5 až 6,5, osmolarita 125 mosm/l až 175 mosm/l.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem, (5-FU) a kyselinou folinovou (FA) je indikována k:

• adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva stupně III (Duke C) po kompletní resekci

primárního tumoru.

• léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

POUZE PRO DOSPĚLÉDoporučená dávka oxaliplatiny při pomocné léčbě je 85 mg/m² intravenózně, opakovaně každé dva týdny po dobu 12 cyklů (6 měsíců).

Doporučená dávka oxaliplatiny při léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu je 85 mg/m² intravenózně opakovaně každé 2 týdny.

Uvedené dávkování je třeba upravit podle snášenlivosti (viz bod 4.4).

Oxaliplatina by měla být vždy podávána před fluoropyrimidiny – tj. 5-fluorouracilu (5-FU).

Oxaliplatina, koncentrát pro infuzní roztok se podává formou 2-6 hodin trvající intravenózní infuze ve 250-500 ml 5% roztoku glukózy k dosažení koncentrace mezi 0,2 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je nejvyšší koncentrace užívaná v klinické praxi pro oxaliplatinu v dávkách 85 mg/m

2

Oxaliplatina, koncentrát pro infuzní roztok se používá především v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) podávaným v kontinuální infuzi. Při dvoutýdenním léčebném schématu se kombinuje bolus a kontinuální infuze 5-fluorouracilu (5-FU).

Zvláštní skupiny pacientů

- Porucha funkce ledvin:

Oxaliplatina nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin lze začít léčbu normální doporučenou dávkou (viz bod 4.4). Dávku není třeba u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin upravovat.

- Jaterní insuficience:

Ve studii fáze I, která zahrnovala pacienty s různými úrovněmi poruchy funkce jater, se ukázalo, že četnost a závažnost hepatobiliárních poruch je ve vztahu k postupujícímu onemocnění a zhoršení testů jaterních funkcí před zahájením léčby. Během klinického sledování nebylo upravováno dávkování u pacientů s abnormálními jaterními testy.

- Starší pacienti:

Při podávání oxaliplatiny samostatně nebo v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) pacientům nad 65 let nebylo pozorováno žádné zvýšení závažné toxicity, není tedy nutno u těchto osob speciálně upravovat dávkování.

Pediatričtí pacienti: Pro použití oxaliplatiny u dětí neexistuje žádná relevantní indikace. Účinnost oxaliplatiny v monoterapii u dětské populace se solidními tumory nebyla stanovena (viz bod 5.1).

Způsob podání

Oxaliplatina, koncentrát pro infuzní roztok se podává formou intravenózní infuze.

Podání oxaliplatiny, koncentrátu pro infuzní roztok nevyžaduje hyperhydrataci.

Oxaliplatina, koncentrát pro infuzní roztok se podává formou infuze do periferní žíly nebo centrálním žilním katétrem po dobu 2-6 hodin naředěná ve 250-500 ml 5% roztoku glukózy na koncentraci alespoň 0,2 mg/ml. Infuze oxaliplatiny musí vždy předcházet podání5-fluorouracilu (5-FU).

V případě extravazace oxaliplatiny musí být podávání okamžitě přerušeno.

Návod k použití:

Oxaliplatina, koncentrát pro infuzní roztok musí být před použitím naředěna. K naředění koncentrátu pro infuzní roztok lze použít pouze 5% roztok glukózy (viz bod 6.6).

4.3

Kontraindikace

Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů při:

- hypersenzitivitě na oxaliplatinu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

- kojení.

- myelosupresi zjištěné před začátkem prvního cyklu léčby, o čemž svědčí výchozí počet

neutrofilů <2x10

9/l a/nebo počet trombocytů <100x109l.

- periferní senzorické neuropatii s funkčním poškozením před začátkem prvního cyklu léčby.

- těžké poruše funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min.).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Oxaliplatina, koncentrát pro infuzní roztok by měla být podávána pouze na specializovanýchonkologických odděleních a měla by být podávána pod dohledem zkušeného onkologa.

Vzhledem k omezeným informacím o bezpečnosti podání pacientům se středně těžkouporuchou funkce ledvin by k podání mělo dojít pouze po odpovídajícím zhodnocení poměru prospěchu/možných rizik pro pacienta.V tomto případě by měly být renální funkce důkladně monitorovány a dávka by měla být upravena podle toxicity.

Pacienti s anamnézou alergické reakce na sloučeniny platiny by měli být sledováni pro včasné odhalení symptomů alergické reakce. V případě reakce anafylaktického typu po podání oxaliplatiny, by měla být infuze okamžitě ukončena a zahájena odpovídající symptomatická léčba. Opakované podání oxaliplatiny je kontraindikováno.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a nasazena běžná lokální symptomatická léčba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před zahájením léčby, před jejím každým dalším cyklem a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen.

U pacientů, u nichž dojde k akutní laryngofaryngeální dysestézii (viz bod 4.8) během 2-hodinové infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, by měly být následující dávky oxaliplatiny podávány formou 6-hodinové infuze.

Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), doporučují se následující úpravy dávkování oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti neurologických příznaků:

- Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, následující dávka by měla být

snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu) nebo na 75

mg/m

2 (adjuvantní léčba).

- V případě parestézií bez funkčního poškození, přetrvávajících až do dalšího léčebného

cyklu by následující dávka měla být snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího

kolorektálního karcinomu) nebo na 75 mg/m

2 (adjuvantní léčba).

- Pokud přetrvávají parestézie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, měla by být

léčba oxaliplatinou přerušena.

- Pokud se tyto symptomy zmírní po přerušení léčby oxaliplatinou, lze zvážit její obnovení.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení léčby. Lokalizované středně těžké parestéze nebo parestéze, které mohou interferovat s funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické onemocnění, které může zahrnovat záchvat, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, ztrátu zraku a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza RPLS je založena na výsledku zobrazování mozku nejlépe pomocí magnetické rezonance (MRI).

Gastrointestinální toxicita, která se projevuje nevolností a zvracením, vyžaduje preventivní a/nebo terapeutické podání antiemetické léčby (viz bod 4.8).

Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) může těžký průjem/zvracení způsobit dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a poškození ledvin.

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5 x 10

9/l a/nebo počet destiček < 50 x

10

9/l) jsou důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního

obrazu na přijatelné hodnoty. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního rozpočtu by měl být vyšetřen na počátku léčby a dále před každým cyklem.

Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluorouracilu (5-FU) tak, aby mohli kontaktovat svého ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě.

Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být odložena, dokud nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo nižší a/nebo dokud počet neutrofilů není >= 1,5 x 10

9/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) (spolu s kyselinou folinovou (FA) či bez ní), měla by se dávka 5-fluorouracilu (5-FU) upravit podle jeho toxických účinků.

V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů < 1 x 10

9/l),

trombocytopenie 3. - 4. stupně (počet trombocytů < 50 x 10

9/l) by měla být dávka oxaliplatiny

snížena z 85 na 65 mg/m

2 (léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu) nebo 75 mg/m²

(adjuvantní léčba) za současného snížení dávky 5-FU

V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních chropů nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů by podávání oxaliplatiny mělo být přerušeno, dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic nebo plicní fibrózu (viz bod 4.8).

V případě abnormálních výsledků jaterních testů nebo portální hypertenze, které obvykle nevznikají v důsledku metastáz v játrech, by měly být vzaty v úvahu velmi vzácné případy přípravkem vyvolaných jaterních cévních poruch.

Použití v těhotenství (viz bod 4.6).

V preklinických studiích byly u oxaliplatiny pozorovány genotoxické účinky. Pacientům mužského pohlaví léčeným oxaliplatinou se proto doporučuje nepočít dítě během léčby a do 6 měsíců po jejím ukončení. Před léčbou je doporučeno zajímat se o možnost konzervace spermií, protože oxaliplatina může mít antifertilní účinek, který je potenciálně ireverzibilní.

Ženy by během léčby oxaliplatinou neměly otěhotnět a měly by používat spolehlivou antikoncepci (viz bod 4.6).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kterým byla podána jednotlivá dávka 85 mg/m

2 oxaliplatiny okamžitě před

podáním 5-fluoruacilu (5-FU), nebyla pozorována žádná změna účinku 5-fluorouracilu (5-FU) na organismus.

In vitro nebylo pozorováno signifikantní vytěsnění oxaliplatiny z vazby na plazmatické proteiny těmito látkami: erythromycin, salicyláty, granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

4.6

Těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/AntikoncepceV preklinických studiích nebyly pozorovány genotoxické účinky. Proto se mužským pacientům, léčeným oxaliplatinou, nedoporučuje počít dítě během léčby oxaliplatinou a 6 měsíců po jejím ukončení.

Spolehlivá antikoncepce musí být užívána během léčby a po vysazení léčby 4 měsíce, proto musí užívat účinnou antikoncepci. Ženy by neměly otěhotnět během léčby a 4 měsíce po jejím ukončení, a proto musí být zajištěna antikoncepční opatření.

TěhotenstvíV současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti užívání oxaliplatiny těhotnými ženami (viz bod 5.3). Ve studiích na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita (viz bod 5.3). Na základě výsledků studií na zvířatech a farmakologických účinků léčivé látky se použití oxaliplatiny během těhotenství nedoporučuje., zejména v prvním trimestru těhotenství. Podávání oxaliplatiny lze zvážit pouze po zhodnocení poměru prospěch/riziko pro plod a se souhlasem pacientky.

KojeníNebylo sledováno, zda dochází k vylučování oxaliplatiny do mateřského mléka. Kojení musí být během terapie oxaliplatinou přerušeno.

FertilitaV dávkách nižších, než jsou terapeutické dávky u člověka (na základě velikosti tělesného povrchu), bylo u psů pozorováno poškození varlat. Podle farmakologického účinku léčivé látky může oxaliplatina způsobovat infertilitu. S pacienty mužského pohlaví musí být konzultována možnost konzervace spermií.

4.7

Vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Nicméně léčba oxaliplatinou vede ke zvýšenému riziku závratí, nausey a zvracení, a dalších neurologickýchpříznaků, které ovlivňují chůzi a rovnováhu a mohou mírně nebo středně ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

Poruchy zraku, zejména přechodná ztráta vidění (reverzibilní po přerušení léčby) mohou ovlivnit schopnost pacientů řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Proto je třeba pacienty upozornit, že tyto potenciální účinky přípravku mohou ovlivnit jejich schopnost řídita obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5-FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nausea, zvracení a mukozidita), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou než u kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU) nebo kyselinou folinovou samostatně.

Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)) a z postmarketingových zkušeností.

Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), neznámá četnost (z dostupných údajů je nelze určit).

Další podrobnosti jsou uvedeny za tabulkou.

Třída orgánového systému

dle

MedDRA

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Abnormální klinické

a

laboratorní nálezy nezařazené jinde

- Zvýšení jaterních enzymů- Zvýšení alkalické fosfatázy

v

krvi

-

Zvýšení

krevní

hladiny bilirubinu -

Zvýšení

laktát-

dehydrogenázy v krvi-

Zvýšení

tělesné

hmotnosti (adjuvantní léčba)

-

Zvýšení

kreatininu v krvi- Snížení tělesné hmotnosti (při léčbě metastáz)

Poruchy krve a lymfatického sytému*

- Anémie- Neutropenie- Trombocytopenie- Leukopenie- Lymfopenie

-

Febrilní

neutropenie

- Autoimunitní trombocytopenie-

Hemolytická

anémie

Poruchy nervového systému*

- Periferní senzorická neuropatie- Senzorické poruchy

- Závratě-

Motorická

neuritida

- Dysarthrie- Zadní reverzibilní leukoencefalopatick

- poruchy chuti- Bolest hlavy

- Meningismus

ý syndrom (RPLS či PRES)** (viz bod4.4)

Poruchy zraku

- Zánět spojivek- Poruchy zraku

- Přechodný pokles zrakové ostrosti- Poruchy zorného pole- neuritida optiku- Přechodná ztráta zraku,-

reverzibilní po

ukončení léčby

Poruchy ucha a labyrintu

- Ototoxicita - Hluchota,

Respirační, hrudní

a

mediastální poruchy

- Dušnost- Kašel- Epistaxe

- Škytavka- Plicní embolie

- Intersticiální plicní onemocnění, někdy fatální- Plicní fibróza **

Gastrointestinální poruchy *

Nevolnost

-

Průjem

-

Zvracení

-

Stomatitida

/

Mukositida-

Bolest

břicha

- Zácpa

-

Dyspepsie

-

Gastro-

esofageální

reflux

- Gastrointestinální krvácení- Krvácení z rekta

- Ileus -

Střevní

obstrukce

-

Kolitida včetně

průjmu vyvolanéhoClostridium difficile- Pankreatitida

Poruchy ledvin a močových cest

-

Hematurie

-

Dysurie

-

Abnormální

frekvence močení

Poruchy kůže a podkoží

-

poruchy

kůže

- Alopecie

- Exfoliace kůže (tj. syndrom rukou a chodidel)-

Erytematózní

vyrážka-

Vyrážka

- Nadměrné pocení- Poruchy nehtů

Poruchy pohybového systému

a

pojivové tkáně

- Bolesti zad

- Artralgie- Bolesti kostí

Poruchy metabolismu

a

výživy

- Anorexie-

Abnormality

glykémie- Hypokalémie-

Abnormality

natrémie

- Dehydratace

- Metabolická acidóza

Infekční

a

parazitární onemocnění *

- Infekce

- Rýma- Infekce horních cest dýchacích-

Febrilní

neutropenie

/neutropenická sepse

Cévní poruchy

- Epistaxe

-

Krvácení

- Návaly horka, zčervenání-

Hluboká žilní

trombóza- Plicní embolie- Hypertenze

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

- Únava- Horečka++- Astenie- Bolest-

Reakce

v místě

vpichu +++

Poruchy imunitního systému*

- Alergie / alergická reakce+

Psychiatrické poruchy

-

Deprese

- Insomnie

- Nervozita

* Viz podrobný odstavec níže** Viz bod 4.4.+ Velmi časté alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých případech fatální. Časté alergické reakce, jako např. kožní vyrážka (zejménakopřivka), zánět spojivek, rýma.Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospazmu, pocitu bolesti na hrudi, angioedému, hypotenze a anafylaktického šoku.++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď v důsledku infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo případně na imunologickém podkladě. +++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu včetně bolestí v místě vpichu, zarudnutí, otoku a trombózy. Extravazace může rovněž vést k bolesti a zánětu v místě vpichu, což může vést ke komplikacím, včetně nekrózy, zvláště když je infuze oxaliplatiny zavedena do periferní žíly (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému

Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a5 FU/FA85 mg/m²každé 2 týdny

Léčba

metastazujícího

kolorektálního karcinomu

Adjuvantní léčba

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň 4

Anémie

82,2

3

<1

75,6

0,7

0,1

Neutropenie

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Trombocytopenie

71,6

4

<1

77,4

1,5

0,2

Febrilní neutropenie

5,0

3.6

1,4

0,7

0,7

0,0

Neutropenická sepse

1,1

0,7

0,4

1,1

0,6

0,4

Zkušenosti po uvedení na trh s neznámou četnostíHemolyticko-uremický syndrom

Poruchy imunitního systému

Výskyt alergických reakcí u pacientů (%), dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a 5-FU/FA 85 mg/m²

Léčba

metastazujícího

kolorektálního karcinomu

Adjuvantní léčba

každé 2 týdny

Všechny stupně

Stupeň3

Stupeň4

Všechny stupně

Stupeň 3

Stupeň4

Alergické reakce/ alergie

9,1

1

1

10,3

2,3

0,6

Poruchy nervového systému:

Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m

2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10% a 20% při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).

Ve většině případů se neurologické příznaky a symptomy zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 87% pacientů 6 měsíců po ukončení léčby žádné příznaky nebo jen mírné. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3% pacientů buď přetrvávající lokalizované parestéze střední intenzity (2,3%) nebo parastéze, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během podávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevujíjako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citlivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1-2% pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor nebo sípání). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Příležitostně byly pozorovány jiné symptomy, zahrnující spazmy čelisti/svalové křeče/ mimovolní svalové kontrakce/ svalové záškuby / myoklonus, poruchy koordinace / poruchy chůze / ataxie / poruchy rovnováhy, pocit tísně v krku a na hrudi / tlak / dyskomfort / bolest. Navíc mohou být přidruženy dysfunkce hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, což

je někdy popisováno jako paralýza hlasivek,

abnormální čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisovaná jako afázie, neuralgie trigeminu/ bolest obličeje/ bolest očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.

Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy, jako je dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.

Zkušenosti po uvedení na trh s neznámou četnostíKřeč

Gastrointestinální poruchy

Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a 5-FU/FA 85 mg/m²

Léčba

metastazujícího

kolorektálního karcinomu

Adjuvantní léčba

každé dva týdny

Všechny

stupně

Stupeň3

Stupeň4

Všechny stupně

Stupeň3

Stupeň4

Nevolnost

69,9

8

1

73,7

4,8

0,3

Průjem

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Zvracení

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Mukozitida/Stomatitida

39,9

4

1

42,1

2,8

0,1

Je indikována profylaxe a/nebo léčba pomocí účinných antiemetik.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením, zejména při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné (<1/10,000): Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, známý také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné (<1/10,000):Akutní tabulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.

4.9

Předávkování

Není známo žádné antidotum oxaliplatiny. V případech předávkování lze očekávat prohloubení nežádoucích účinků. Je třeba zahájit monitorování hematologických parametrů a příslušná symptomatická léčba.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Platinová cytostatikaATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka, která patří do nové třídy sloučenin na bázi platiny, u nichž je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem ("DACH") a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina tvoří jediný enantiomer, (SP-4-2)-[(1R,2R)-cyklohexan-1,2-diamin-kN,kN'] [ethanedioato(2-)-kO1,kO2] platinu.

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u člověka. Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu.V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo jak in vitro, tak in vivo pozorováno synergické cytotoxické působení.

Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter- můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový účinek.

U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m

2

opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) prokázána ve třech klinických studiích:

- V první linii léčby dvouramenná randomizovaná studie fáze III EFC2962 randomizovala 420 pacientů: buď 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinace oxaliplatina+5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) (FOLFOX4, N=210)

- U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III EFC4584 randomizovala 821 pacientů refrakterních ke kombinaci irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) do skupin s 5- FU/FA samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=271).

- Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zahrnovala pacienty refrakterní k 5-FU/FA

samostatně

kterým

byla

podávána

kombinace

oxaliplatiny

s

5-

fluorouracilem/kyselinou folinovou (FOLFOX4, N=57).Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší odpověď na léčbu a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-FU/FA. Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatinya 5-FU/FA.

Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2

Odpověď na léčbu, % (95% CI)nezávislé radiologické přezkoumání analýzou ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samostatně

První linie

EFC2962

22 (16-27)

49 (42-46)

NA*

Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů

hodnota p = 0.0001

Předléčení pacientiEFC4584 (refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)

0,7 (0,0-2,7)

11,1 (7,6-15,5)

1,1 (0,2-3,2)

Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů

hodnota p < 0.0001

Předléčení pacienti

EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA)

Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů

NA*

23 (13-36)

NA*

*NA: neaplikovatelné

Medián

období

bez

progrese

(PFS)/Medián

času

do

progrese

(TTP)

FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián PFS/TTP,

Měsíce (95% CI)

Nezávislé

radiologické

přezkoumání analýzou ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatina

samostatně

První linie

EFC2962 (PFS)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

NA*

Log-rank hodnota p = 0.0003

Předléčení pacienti

EFC4584 (TTP)

(refrakterní k CPT-11 + 5FU/FA)

2,6 (1,8-2,9)

5,3 (4,7-6,1)

2,1 (1,6-2,7)

Log-rank hodnota p < 0,0001

Předléčení pacienti

EFC2964

(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

5,1 (3,1-5,7)

NA*

*NA: neaplikovatelné

Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2

Medián OS,

Měsíce (95% CI)

ITT analýza

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatinasamostatně

První linie

EFC2962

14, 7 (13,0-18,2)

16,2 (14,7-18,2)

NA*

Log-rank hodnota p = 0,12

Předléčení pacienti

EFC4584

(refrakterní k CPT-11 + 5FU/FA)

8,8 (7,3-9,3)

9,9 (9,1-10,5)

8,1 (7,2-8,7)

Log-rank hodnota p = 0,09

Předléčení pacienti

EFC2964

(refrakterní k 5-FU/FA)

NA*

10,8 (9,3-12,8)

NA*

*NA: neaplikovatelné

U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli symptomatičtí už při úvodním vyšetření, bylo zaznamenáno významné zlepšení symptomů choroby u vyššího počtu pacientů léčených

oxaliplatinou/5-fluorouracilem

(5-FU)/kyselinou

folinovou

(FA),

oproti pacientům, kteří byli léčeni samotným 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (27,7% vs 14,6% p= 0,0033). U dosud neléčených pacientů (EFC2962) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Celkové hodnocení kvality života však bylo z obecného hlediska lepší v kontrolní skupině v případě posuzování celkového zdravotního stavu a bolestí a horší ve skupině s oxaliplatinou, a to kvůli nevolnosti a zvracení.Při adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II/Duke B2 a 1347 stadium II/Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru karcinomu tlustého střeva buď 5-FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C = 448/675) nebo v kombinaci s oxaliplatinou a 5-FU/FA (FOLFOX 4, N =1123, B2/C = 451/672)

EFC 3313 3leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

Procento 3letého bezpříznakového přežití

(95 % CI)

73,3 (70,6-75,9)

78,7 (76,2-81,1)

Poměr rizika (95 % CI)

0,76 (0,64-0,89)

Stratifikovaný log rank test

P=0,0008

* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Studie prokázala celkově významnou výhodu v 3letém bezpříznakovém přežití pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).

EFC 3313 3leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stádia onemocnění

Stadium onemocnění

Stadium II(Duke B2)

Stadium III(Duke C)

Léčebné rameno

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Procento

3letého

bezpříznakového přežití (95 % CI)

84,3

(80,9-87,7)

87,4

(84,3-90,5)

65,8

(62,2-69,5)

72,8

(69,4-76,2)

Poměr rizika (95 % CI)

0,79 (0,57-1,09)

0,75 (0,62-0,90)

Log-rank test

P=0,151

P=0,002

* medián sledování 44,2 měsíce (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)

Celková doba přežití (ITT analýza)

V době analýzy 3letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo naživu 85,1% pacientů v rameni FOLFOX4 versus 83,8 % v rameni LV5FU2. To se projevilo na celkovém snížení rizika mortality o 10% ve prospěch FOLFOX4, nedosahujícístatistické významnosti (poměr rizika = 0,90). U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4, resp. LV5FU2.

Pediatričtí pacienti:Monoterapie oxaliplatinou byla hodnocena u dětských pacientů ve 2 studiích fáze I (69 pacientů) a 2 studiích fáze II (90 pacientů). Celkem bylo ošetřeno 159 dětských pacientů (7 měsíců – 22 let) se solidními tumory. Účinnost monoterapie oxaliplatinou u dětských pacientů nebyla prokázána. Nábor v obou studiích fáze II byl zastaven pro nedostatečnou odpověď tumoru na léčbu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých léčivých látek nebyla nikdy stanovena. Farmakokinetika ultrafiltrovatelné platiny, představující směs všech nevázaných, aktivních a neaktivních druhů platiny, po dvouhodinové infuzi oxaliplatiny v dávce 130 mg/m² každé tři týdny během 1 až 5 cyklů a infuzi oxaliplatiny 85 mg/m² každé dva týdny během 1 až 3 cyklů:

Souhrn farmakokinetických parametrů platiny stanovených v ultrafiltrátu po opakovaných dávkách oxaliplatiny 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2 každé tři

týdny.

Dávka

Cmax

AUC0-48

AUC

t1/2 α

t 1/2 β

t1/2 γ

Vss

CL

μg/ml

μg.hod/ml

μg.hod/ml

hod

hod

hod

l

l/h

85 mg/m

2

Středníhodnota

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

391

440

17,4

SD

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

406

199

6,35

130 mg/m

2

Střední hodnota

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

273

582

10,1

SD

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

261

3,07

Střední hodnota AUC0-48 a Cmax hodnoty byly stanoveny ve 3. cyklu (85 mg/m

2) nebo v 5.

cyklu (130 mg/m

2).

Střední hodnoty AUC, Vss, Cl a CL R 0-48 byly stanoveny v 1. cyklu. Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss, Cl hodnoty byly stanoveny nonkompartmentovou analýzou.t1/2α, t1/2β a t1/2γ byly stanoveny kompartmentovou analýzou (kombinované z cyklu 1-3).

Na konci 2hodinové infuze je 15% podané platiny přítomno v systémovém oběhu, zbylých 85% je rychle distribuováno do tkání nebo vyloučeno močí. Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas platiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu. Signifikantní akumulace oxaliplatiny v ultrafiltrátu plazmy po podání 85 mg/m

2 každé dva týdny nebo 130 mg/m2

každé tři týdny nebyla pozorována a ustáleného stavu bylo dosaženo u cyklu 1, přičemž variabilita u pacientů i mezi pacienty je nízká.

In vitro biotransformace je výsledkem neenzymatické degradace a neexistuje důkaz, že cytochrom P450 se podílí na metabolizmu diaminocyklohexanového (DACH) cyklu.

In vivo podléhá oxaliplatina extenzivní biotransformaci a není detekovatelná v plazmatickém ultrafiltrátu na konci 2hodinové infuze. Některé cytotoxické metabolity včetně monochlor-, dichlor- a dihydro- DACH platiny byly v oběhovém systému identifikovány spolu s dalšími inaktivními konjugáty v delších časových intervalech.

Platina je vylučována převážně močí během prvních 48 hodin po podání.

Do 5 dnů je přibližně 54% celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3 % stolicí.

Vliv poškození funkce ledvin na distribuci oxaliplatiny byl studován u pacientů s různým stupněm poškození renálních funkcí. Oxaliplatina v dávce 85 mg/m

2 byla podávána kontrolní

skupině pacientů s normální funkcí ledvin (CLcr > 80 ml/min, n=12) a pacientům s mírnou (CLcr = 50 až 80 ml/min, n=13) a středně závažnou poruchou funkce ledvin (CLcr = 30 až 49 ml/min, n=11), a v dávce 65 mg/m

2 pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin (CLcr

<30 ml/min, n=5). Medián expozice pro každou skupinu byl 9, 4, 6 a 3 cykly a farmakokinetická data v cyklu 1 byla získána u 11, 13, 10 a 4 pacientů.

Byla zjištěna zvýšená plazmatická AUC ultrafiltrované platiny (PUF), zvýšený poměr AUC/dávka a snížení celkové a renální CL a Vss v závislosti na rozsahu renálního poškození, obzvláště v (malé) skupině pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin: bodové odhady (90% CI) očekávaných průměrných poměrů dle stavu ledvin oproti normální funkci ledvin byly pro AUC/dávka následující: 1,36 (1,8, 1,71) u pacientů s mírnou poruchou, 2,34 (1,82, 3,01) u pacientů se středně závažnou poruchou a 4,81 (3,49, 6,64) u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin.

Eliminace oxaliplatiny statisticky významně koreluje s clearance kreatininu. Celkováclearance ultrafiltrátu platiny byla 0,74 (0,59, 0,92) u pacientů s mírnou poruchou, 0,43 (0,33, 0,55) u pacientů se středně závažnou poruchou a 0,21 (0,15, 0,29) u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin; hodnoty Vss byly 0,52 (0,41, 0,65) u pacientů s mírnou poruchou, 0,73 (0,59, 0,91) u pacientů se středně závažnou poruchou a 0,27 (0,20, 0,36) u pacientů se

závažnou poruchou funkce ledvin. Celková clearance PUF platiny byla tudíž snížena o 26 % u pacientů s mírnou poruchou, 57 % u pacientů se středně závažnou poruchou a o 79 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin.

Renální clearance PUF platiny byla snížena o 30 % u pacientů s mírnou poruchou, 65 % u pacientů se středně závažnou poruchou a o 84 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin oproti pacientům s normální funkcí ledvin.

Beta poločas PUF platiny se zvýšil se zvyšujícím se stupněm poškození ledvin, zejména ve skupině se závažnou poruchou. Navzdory malému počtu pacientů se závažnou dysfunkcí ledvin jsou tyto údaje týkající se pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin důležité a je třeba je brát v úvahu při předepisování oxaliplatiny pacientům s poruchou funkce ledvin (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Cílové orgány vybrané pro předklinické sledování na zvířecích druzích (myš, potkan, pes a/nebo opice) zahrnovaly: kostní dřeň, GIT, ledviny, varlata, nervový systém a srdce, ve studiích s jednorázovou i opakovanou dávkou. Toxicita pozorovaná na cílových orgánech zvířat odpovídá té, která je patrná po podání ostatních léčivých přípravků obsahujících platinu a jiných DNA poškozujících cytotoxických léčivých přípravků užívaných v léčbě rakoviny s výjimkou účinků na srdce. Účinky na srdce byly pozorovány pouze u psů a projevily se elektrofyziologickými poruchami s letální komorovou fibrilací. Kardiotoxicita se předpokládá pouze u psů nejen proto, že byla pouze u psů pozorována, ale také protože dávka, která byla letálně kardiotoxická u psů (150 mg/m

2), byla dobře tolerována u lidí. Předklinické studie

využívající senzorické neurony potkanů ukazují, že akutní neurosenzorické symptomy spojené s podáváním oxaliplatiny mohou poukazovat na interakci s napěťově řízenými sodíkovými kanály.

Oxaliplatina byla mutagenní a klastogenní u savců a vykazovala embryotoxicitu a fetotoxicitu u potkanů. Oxaliplatina se považuje za pravděpodobně karcinogenní, ačkoli studie zkoumající karcinogenitu oxaliplatiny dosud nebyly provedeny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

monohydrát laktózyvoda

6.2

Inkompatibility

Naředěný léčivý přípravek by se neměl mísit s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince. Dle návodu k použití v bodu 6.6 lze oxaliplatinu podávat společně s kyselinou folinovou (FA) za použití Y linky.

- NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), s přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látku a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nebo roztoky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny (viz bod 6.6).

- NEŘEĎTE oxaliplatinu roztokem chloridu sodného ani jinými roztoky obsahujícími chloridové ionty (včetně chloridu vápenatého, draselného nebo sodného).

- NESMĚŠUJTE s jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku nebo infuzní lince (viz bod 6.6 pro návod týkající se současného podání s kyselinou folinovou (FA)).

- NEPOUŽÍVEJTE injekční nástroje obsahující hliník.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 48 hodin při 2 °C až 8 °C a na dobu 24 hodin při 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání léčivého přípravku po naředění viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

10 ml koncentrátu pro infuzní roztokv 10 ml injekční lahvičce z bezbarvého tubulárního skla typu I s 20 mm chlorobutylovou pryžovou zátkou nebo silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovou vrstvou na povrchu zátky a 20 mm hliníkovým flip off uzávěrem levandulové barvy.

20 ml koncentrátu pro infuzní roztokv 20 ml injekční lahvičce z bezbarvého lisovaného skla typu I s 20 mm chlorbutylovou pryžovou zátkou nebo silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovou vrstvou na povrchu zátky a 20 mm hliníkovým flip off uzávěrem levandulové barvy.

40 ml koncentrátu pro infuzní roztokv 50 ml injekční lahvičce z bezbarvého lisovaného skla typu I s 20 mm chlorbutylovou pryžovou zátkou nebo silikonizovanou pryžovou zátkou s teflonovou vrstvou na povrchu zátky a 20 mm hliníkovým flip off uzávěrem levandulové barvy. Velikost balení: 1 lahvička v krabičce

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Stejně jako jiným potenciálně toxickým sloučeninám je třeba přípravě a manipulaci s roztokyoxaliplatiny věnovat zvýšenou pozornost.

Návod k zacházení s přípravkem

Při zacházení s tímto cytotoxickým přípravkem musí zdravotnický personál dodržovat veškerá bezpečnostní opatření, aby byla zaručena ochrana pracovníka a jeho okolí.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna vyškoleným odborným personálem se znalostí o používaných léčivých přípravcích, v podmínkách, které zaručují neporušenost (integritu) léčivého přípravku a ochranu prostředí i osob, které s léčivým přípravkem manipulují, v souladu s předpisy nemocnice. To vyžaduje prostor vymezený k těmto účelům. V tomto prostoru je zakázáno kouřit, jíst a pít.

Personál musí být vybaven vhodnými pomůckami, zejména pláštěm s dlouhým rukávem, ochrannou maskou, pokrývkou hlavy, ochrannými brýlemi, sterilními rukavicemi pro jednorázové použití, ochranným krytem pracovní plochy (digestoř), nádobami a pytli na odpad.

S výměšky a zvratky se musí manipulovat s opatrností.

Těhotné ženy musí být upozorněny, že nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

S jakoukoli rozbitou nádobou se musí manipulovat stejně jako s kontaminovaným odpadem. Ten by měl být spálen ve vhodně označených pevných nádobách. Viz níže odstavec “Likvidace”.

Pokud dojde ke kontaktu koncentrátu pro infuzní roztok nebo infuzního roztoku oxaliplatiny s kůží, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

Pokud se dostane koncentrát pro infuzní roztok nebo infuzní roztok oxaliplatiny na sliznici, je třeba postižené místo okamžitě a důkladně omýt vodou.

- Zvláštní upozornění pro použití

- NEPOUŽÍVEJTE injekční materiál obsahující hliník.

- NEPOUŽÍVEJTE nenaředěné.

- K ředění lze použít pouze 5% roztok glukózy. NEŘEĎTE na infuzi roztokem chloridu sodého ani jinými roztoky obsahujícími chloridy.

- NESMĚŠUJTE s žádnými jinými léčivými přípravky ve stejném infuzním vaku, nepodávejte současně ve stejné infuzní lince.

- NESMĚŠUJTE se zásaditými léčivými přípravky nebo roztoky, zvláště s 5-fluorouracilem (5-FU), přípravky kyseliny folinové (FA) obsahujícími trometamol jako pomocnou látkou a trometamolovými solemi jiných léčivých látek. Zásadité léčivé přípravky nepříznivě ovlivňují stabilitu oxaliplatiny.

Návod k použití s kyselinou folinovou (FA) (ve formě kalcium-folinátu nebo natrium-folinátu)

Intravenózní infuze oxaliplatiny v dávce 85 mg/m

2 v 250-500 ml 5% roztoku glukózy se

podává současně s intravenózní infuzí kyseliny folinové v 5% roztoku glukózy, po dobu 2-6 hodin, za použití Y linky umístěné těsně před místem vpichu infuze. Tyto dva léčivé přípravky se nesmí kombinovat ve stejném infuzním vaku. Přípravek kyseliny folinové nesmí obsahovat trometamol jako pomocnou látku a smí být zředěn pouze isotonickým 5% roztokem glukózy, nikdy ne zásaditými roztoky nebo roztokem chloridu sodného ani roztoky obsahujícími chloridy.

Návod k použití s 5-fluorouracilem (5-FU)

Oxaliplatinu je třeba vždy podávat před fluoropyrimidiny - tj. 5-fluorouracilem.

Po podání oxaliplatiny propláchněte linku a poté podávejte 5-fluorouracil.

Pro další informace o léčivých přípravcích kombinovaných s oxaliplatinou viz odpovídající souhrn údajů o přípravku.

Ředění pro intravenózní infuzi

Naberte požadované množství koncentrátu z lahvičky a nařeďte jej 250–500 ml 5% roztoku glukózy pro získání roztoku o koncentraci oxaliplatiny mezi 0,2 mg/ml a 2 mg/ml; což je koncentrační rozmezí v němž byla prokázána fyzikálně-chemická stabilita.

Podávejte intravenózní infuzí (i.v.).

Po naředění v 5% roztoku glukózy byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 48 hodin při 2 °C až 8 °C a na dobu 24 hodin při 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Koncentrát pro infuzní roztok

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Měl by být použit pouze čirý roztok prostý částic.

Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý koncentrát by měl být zlikvidován.

NIKDY nepoužívejte k ředění roztok chloridu sodného nebo roztoky obsahující chloridy.

Kompatibilita infuzního roztoku oxaliplatiny byla testována s reprezentativním aplikačním setem na bázi PVC.

Podání infuze

Podávání oxaliplatiny nevyžaduje předchozí hydrataci (zavodnění).

Oxaliplatina naředěná ve 250-500 ml roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) na koncentraci minimálně 0,2 mg/ml musí být podávána do periferní žíly, nebo centrálním žilním katétreminfuzí trvající 2-6 hodin. Podává-li se oxaliplatina s 5-fluorouracilem, musí být infuze oxaliplatiny podána vždy před podáním 5-fluorouracilu.

Likvidace

Zbytky léčivého přípravku, stejně jako veškerý materiál použitý pro ředění a podání musí být zlikvidovány podle standardních nemocničních postupů týkajících se cytotoxických látek a v souladu s právními předpisy platnými pro likvidaci nebezpečného odpadu.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare LimitedSage House319, Pinner RoadNorth HarrowMiddlesex, HA1 4HFVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Reg.č.: 44/316/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.04.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

6.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztokoxaliplatinum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY (LÁTEK)

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 5 mg.

10 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 50 mg.20 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 100 mg. 40 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje oxaliplatinum 200 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktózy

voda

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok

50 mg/10 ml100 mg/20 ml200 mg/40 ml

1  10 ml lahvička1  20 ml lahvička1  40 ml lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Lahvička pro jednorázové použití.

K intravenóznímu podání po naředění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí..

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÁ LÁTKA

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.Pro informace o trvanlivosti naředěného přípravku si přečtěte příbalový leták.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky na likvidaci cytotoxických látek.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare LimitedSage House319, Pinner RoadNorth HarrowMiddlesex, HA1 4HFVelká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 44/316/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – zdůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

lahvička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oxaliplatin Accord 5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztokoxaliplatinum

K intravenóznímu podání po naředění.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

50 mg/10 ml100 mg/20 ml200 mg/40 ml

6. JINÉ

CYTOTOXICKÁ LÁTKA