/7

1

Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls132714/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

OsvaRen

435 mg / 235 mg potahované tablety

Potahované tablety

Calcii acetas / Magnesii subcarbonas ponderosus

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je OsvaRen a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete OsvaRen užívat

3.

Jak se OsvaRen užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak OsvaRen uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE OSVAREN A K ČEMU SE POUŽÍVÁOsvaRen se používá k léčbě nadměrně zvýšené koncentrace fosfátu v krvi u pacientů s chronickým poškozením ledvin, kteří jsou dialyzováni (hemodialýza, peritoneální dialýza).

OsvaRen patří do skupiny tzv. vazačů fosfátů. Fosfáty jsou minerály, které ovlivňují zdraví kostí. Je-li u Vás přítomno poškození funkce ledvin, máte sklon k vysokým hladinám fosfátů v krvi. Toto Vás může ohrožovat kostními problémy. OsvaRen váže fosfáty a tak u Vás vyrovnává hladiny fosfátů.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE OSVAREN UŽÍVAT

Neužívejte OsvaRen

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kalcium-acetát (calcii acetas), těžký zásaditý uhličitan

hořečnatý (magnesii subcarbonas ponderosus) nebo na kteroukoli další složku přípravku OsvaRen.

 jestliže máte příliš nízkou hladinu fosfátů v krvi

 jestliže máte zvýšenou hladinu vápníku v krvi

Ta se může vyskytnout při předávkování vitamínu D, při nádorech plic, prsu, ledvin nebo krve, u kostních metastáz, některých plicních onemocněních (sarkoidóza) nebo při úbytku kostní hmoty v důsledku nedostatku pohybu.

 jestliže máte zvýšené hodnoty hořčíku v krvi a/nebo odpovídající příznaky tohoto zvýšení jestliže máte poruchu srdečního rytmu zvanou AV-blok 3. stupně jestliže trpíte svalovou únavou, včetně slabosti očních svalu a ochablosti svalů používaných při

polykání, žvýkání a dýchání (myasthenia gravis).

/7

2

Zvláštní opatření při použití přípravku OsvaRen je zapotřebíPřed zahájením léčby přípravkem OsvaRen s Vámi bude lékař hovořit o změnách v dietě, neboť dieta má vliv na hladiny fosfátů v těle a je též ovlivněna druhem dialýzy, který Vám byl předepsán.

 S ohledem na hladinu vápníku, hořčíku a fosfátů v krvi je třeba užívat OsvaRen s opatrností

v následujících případech:

-

velmi vysoké, neléčitelné hladiny fosfátů v krvi

-

vysoké, obtížně léčitelné hladiny draslíku v krvi

-

nízká srdeční frekvence nebo poruchy srdečního vedení, které jsou spojeny s pomalým

srdečním rytmem (AV-blok 2. stupně).

 jestliže máte příliš vysoké krevní hladiny vápníku a hořčíku, lékař podle krevních hodnot Vaší dávku

přípravku OsvaRen sníží nebo léčbu přeruší. Může být nutné upravit množství vápníku a hořčíku v dialyzátu.

 jestliže dlouhodobě užíváte vysoké dávky přípravku OsvaRen, proto může dojít k vzestupu hodnot

hořčíku v krvi. Možné známky vysokých hladin hořčíku jsou žaludeční potíže, jako např. pocit nevolnosti, nechutenství a zácpa. Jestliže hladiny hořčíku jsou velmi vysoké, může dojít ke svalové ochablosti, nízkému krevnímu tlaku nebo až k mdlobám a kómatu.

 jestliže trpíte chronickým poškozením ledvin, proto může dojít k vysokým hladinám vápníku v krvi.

Možné známky vysokých hladin vápníku jsou svalová ochablost a žaludeční potíže, jako např. bolest břicha, zácpa, pocit nevolnosti a zvracení. Informujte, prosím, svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků.

 Mějte na vědomí možné příznaky zvýšeného vápníku v krvi tak jak je uvedeno v bodě 4.

 jestliže užíváte OsvaRen dlouhodobě, proto může docházet k ukládání vápníku ve tkáních, a tím

k jejich zatvrdnutí.

 jestliže dostanete zácpu

 jestliže chcete užívat antacida (užívané k úlevě při pálení žáhy), která obsahují vápník nebo hořčík.

Poraďte se se svým lékařem předtím než začnete užívat antacida, protože tyto léky mohou zvýšit množství

vápníku

nebo

hořčíku,

které

již

přijímáte

s přípravkem

OsvaRen.

 jestliže dostanete průjem. V takovém případě navštivte svého lékaře a užívejte nižší dávku přípravku

OsvaRen.

Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat hladiny fosfátů, hořčíku, vápníku a kalcio-fosfátového produktu v krvi. Jestliže máte příliš vysoké krevní hladiny vápníku a hořčíku, lékař podle krevních hodnot Vaší dávku přípravku OsvaRen sníží nebo léčbu přeruší. Může být nutné upravit množství vápníku a hořčíku v dialyzátu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

 Hladinu vápníku v krvi bude třeba sledovat, pokud užíváte následující přípravky:

-

vitamín D, neboť zvyšuje hladiny vápníku v těle

-

některé močopudné látky (tablety na odvodnění), jako je např. hydrochlorothiazid, neboť může

dojít ke zvýšení hladin vápníku v těle

 estrogeny, jako ženské pohlavní hormony, zvyšují hladiny vápníku v těle

/7

3

 OsvaRen může snížit hladiny a tím i účinek následujících léků:

-

antibiotika, jako tetracyklin, doxycyklin, ciprofloxacin, norfloxacin, cefpodoxim, cefuroxim

-

bisfosfonáty, jako např. alendronát a risedronát, což jsou léky k léčbě kostních nemocí

-

fluoridy k prevenci a léčbě zubních kazů a kostních poruch

-

ketokonazol, přípravek pro léčbu plísňových infekcí

-

estramustin, přípravek k léčbě rakoviny prostaty

-

anticholinergika, látky k léčbě parkinsonizmu a dráždivého měchýře

-

zinek

-

ursodeoxy- a chenodeoxycholová kyselina, látky k léčbě žlučových kamenů

-

halofantrin, přípravek na léčbu malárie

-

přípravky s obsahem železa

-

digoxin (srdeční glykosid), lék na posílení srdečního výkonu

-

nitrofurantoin, látka na léčbu infekcí močového traktu

-

penicilamin, přípravek k léčbě chronických zánětů kloubů

 OsvaRen může zvýšit hladiny a tím i účinek následujících léků:

- levothyroxin, lék užívaný při poruše funkce štítné žlázy

 OsvaRen může zvýšit hladiny vápníku a tím i účinek následujících látek:

- digitálisové glykosidy (srdeční glykosidy, jako např. digoxin), léky na posílení srdeční výkonnosti- adrenalin, látka používaná ke zvládnutí alergických reakcí a k léčbě šoku

Možné následky mohou vést až k těžkým poruchám srdečního rytmu.

Jestliže je u Vás nezbytná léčba digitálisovými glykosidy (jako např. digoxin nebo digitoxin), lékař bude monitorovat Vaše EKG.

 OsvaRen může snížit účinek následujících léků:- blokátory vápníku, jako např. verapamil, přípravek na snížení krevního tlaku.

Dvě hodiny před užitím přípravku OsvaRen a tři hodiny poté nemají být užívány žádné jiné lékyjmenované v této příbalové informaci.

I když budete OsvaRen užívat tak jak je doporučeno, může tento lék svým vlivem na hladinu vápníku v krvi ovlivnit účinek dalších léčiv.

Užívání přípravku OsvaRen s jídlem a pitímOsvaRen má být užíván společně s jídlem.

Těhotenství a kojeníO použití přípravku OsvaRen během těhotenství a při kojení nejsou dostupné žádné údaje.Předtím, než začnete užívat jakýkoli lék, se poraďte se svým lékařem.

TěhotenstvíOsvaRen byste měla užívat pouze pokud je Váš ošetřující lékař přesvědčen, že možný přínos převažuje nad riziky. Pravidelně Vám budou kontrolovány hladiny vápníku a hořčíku.

Kojení

Kojení se při užívání přípravku OsvaRen nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNejsou požadována žádná zvláštní opatření.

Důležité informace o některých složkách přípravku OsvaRenTento léčivý přípravek obsahuje sacharózu.Řekl-li Vám lékař, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem ještě než začnete tento léčivý přípravek užívat.

/7

4

OsvaRen obsahuje sodík. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s omezením soli.

3. JAK SE OSVAREN UŽÍVÁ

Užívejte OsvaRen vždy přesně podle doporučení Vašeho lékaře. Při pochybnostech se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Použití u dětí a dospívajících:Pro tuto skupinu pacientů nejsou o použití přípravku OsvaRen dostatečné informace. Proto se podávání přípravku OsvaRen dětem a dospívajícím mladším 18 let nedoporučuje (viz bod 2).

DospělýUžívaná dávka má být předepsána a sledována Vaším lékařem podle hladiny fosfátů v krvi.

Doporučená dávka: 3 – 10 potahovaných tabletMaximální denní dávka: 12 potahovaných tablet. Doporučená počáteční dávka jsou 3 tablety denně.Tablety užívejte spolu s jídlem.Následně, pokud nedojde k výskytu vysokých hladin vápníku v krvi, se dávka postupně zvyšuje dokud nejsou dosaženy požadované hladiny fosfátů v krvi.

Potahované tablety se užívají v době jídla. Tablety nedrťte ani nežvýkejte. Pokud nedokážete spolknout tabletu

vcelku,

můžete

jí

bezprostředně

před

užitím

zlomit

podél

půlící

rýhy.

Zlomení tablety bezprostředně před užitím zabrání vzniku nepříjemné chuti.

Dvě hodiny před užitím přípravku OsvaRen a tři hodiny poté nemají být užívány žádné jiné lékyjmenované v této příbalové informaci..

OsvaRen může být užíván dlouhodobě, Váš lékař by měl rozhodnout o přesné době užívání.Pokud máte dojem, že účinek přípravku OsvaRen je příliš silný nebo slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil/a více přípravku OsvaRen, než jste měl/aPoraďte se se svým lékařem, protože při zvýšení hodnot vápníku a hořčíku v krvi může dojít k závažným nežádoucím účinkům.Typickými příznaky vysokých hodnot vápníku a hořčíku v krvi jsou žaludeční potíže, svalová slabost, nízký krevní tlak, nauzea, nechutenství, zácpa, poruchy srdečního rytmu a spavost. Typickými příznaky extrémně vysokých hladin vápníku jsou ztráta síly, bezvědomí až kóma. Typickými příznaky extrémně vysokých hladin hořčíku je nízký krevní tlak a i kóma.

Jestliže jste zapomněl/a užít OsvaRenJestliže vynecháte dávku, pokračujte dávkou příští. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.Lék vždy užívejte v době jídla.

Jestliže jste přestal užívat OsvaRenNepřerušujte ani neukončujte užívání přípravku OsvaRen bez konzultace se svým lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

/7

5

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i OsvaRen nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Hodnocení nežádoucích účinků bylo stanoveno na základě následujících četností:velmi časté

více než 1 z 10 léčených osob

časté

méně než 1 z 10, ale více než 1 ze 100 léčených osob

méně časté

méně než 1 z 100, ale více než 1 ze 1000 léčených osob

vzácné

méně než 1 z 1000, ale více než 1 ze 10 000 léčených osob

velmi vzácné

méně než 1 z 10 000 léčených osob, včetně jednotlivých hlášených případů

časté

trávicí poruchy, jako například

-

měkká stolice

-

nevolnost

-

nechutenství

-

pocit plnosti

-

říhání

-

zácpa

-

průjem



vzestup hladiny vápníku v krvi, což může nastat bez příznaků nebo i ve spojení s příznaky jako jsou

-

zácpa

-

nechutenství

-

nevolnost

-

zvracení



vzestup hladiny hořčíku, většinou bez příznaků

méně časté

středně velké až výrazné zvýšení hladin vápníku v krvi, které může být spojeno s následujícími

potížemi:

-

porucha vědomí jako je dezorientace, bezvědomí (stupor) až kóma

-

slabost

-

zmatenost

-

zvýšené vylučování vápníku v moči

-

snížená kyselost krve

-

poruchy srdečního rytmu

-

vysoký krevní tlak

-

zatvrdnutí tkání (ukládání vápenných solí)



středně velké až výrazné zvýšení hladin hořčíku v krvi, které může být spojeno s následujícími

potížemi:

-

únava

-

svalová slabost

-

ospalost až porucha vědomí

-

snížení tepové frekvence

-

pokles krevního tlaku

velmi vzácné

zvýšení hladiny draslíku v krvi



narušená minerální rovnováhy v kostech

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

/7

6

5. JAK OSVAREN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

OsvaRen nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Po prvním otevření obalu je doba použitelnosti přípravku OsvaRen 3 měsíce.

Uchovávejte v dobře uzavřeném kontejneru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co OsvaRen obsahuje

Léčivé látky jsou calcii acetas a magnesii subcarbonas ponderosus.

Jedna potahovaná tableta obsahuje:calcii acetas 435 mg , to odpovídá calcium 110 mg a magnesii subcarbonas ponderosus 235 mg, toodpovídá magnesium 60 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje maximálně 5,6 mg sodíku a 50 mg sacharózy.

Další složky přípravku jsou Jádro tablety: předbobtnalý škrob, kukuřičný škrob, sacharóza, želatina, sodná sůl kroskarmelózy a

magnesium-stearát

 Potahová vrstva tablety: čištěný ricinový olej a hypromelóza.

Jak OsvaRen vypadá a co obsahuje toto baleníBílé až nažloutlé, podlouhlé, potahované tablety s půlící rýhou. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

OsvaRen je dodáván v HDPE kontejneru obsahujícím 180 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH61346 Bad Homburg v.d.H., Německo

Výrobce

Fresenius Medical Care Deutschland GmbH61346 Bad Homburg v.d.H., Německo

/7

7

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Fresenius Medical Care - ČR, s.r.o.Evropská 423/178160 00 Praha 6

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.9.2011

/ 7

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls149415/2010 a příloha k sp. zn.146305/2010

Souhrn údajů o přípravku

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

OsvaRen 435 mg / 235 mg potahované tablety 2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje: Calcii acetas (kalcium-acetát) 435,00 mg (= calcium 110 mg) a magnesii subcarbonas ponderosus (těžký zásaditý uhličitan hořečnatý) 235,00 mg (= magnesium 60 mg) Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje maximálně: 5,6 mg sodíku a 50,00 mg sacharózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety. Bílé až nažloutlé, podlouhlé, potahované tablety s půlící rýhou. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky. 4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace: Léčba hyperfosfatemie při chronické renální insuficienci u pacientů léčených dialýzou (hemodialýza, peritoneální dialýza). 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí 3 až 10 potahovaných tablet denně, v závislosti na hladině fosfátů v plazmě. Denní dávka má být rozdělena podle počtu denních jídel (obvykle 3x denně). Doporučená počáteční dávka jsou tři tablety denně. Pokud je to nezbytné, může být dávka zvýšena na maximálně 12 potahovaných tablet denně. Pro dosažení maximálního účinku vázání fosfátů má být OsvaRen užíván pouze s jídlem a nemá být drcen ani žvýkán. Pro snazší polykání je možné tablety zapít přiměřeným množstvím tekutiny.

/ 7

2

Jsou-li tablety příliš velké na to aby je pacient spolkl, je možné je rozlomit podél půlící rýhy a to bezprostředně před spolknutím, aby se zabránilo vzniku chuti po kyselině octové. Žádné další perorální léčivé přípravky nemají být v době 2 hodin před a 3 hodin po podání OsvaRenu užívány, protože poměr a/nebo rozsah jejich absorpce by se při společném užití s OsvaRenem mohl změnit.(viz bod 4.5) Při vynechání dávky se má pokračovat užitím další dávky (žádná další náhrada za vynechanou dávku). OsvaRen může být užíván dlouhodobě. Použití u dětí a dospívajících: Pro tuto věkovou skupinu nejsou dostatečné informace o použití OsvaRenu. Proto se podávání OsvaRenu dětem a dospívajícím mladším 18 let nedoporučuje (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace OsvaRen je kontraindikován u pacientů s:

-

hypofosfatemií;

-

hyperkalcemií s klinickými příznaky nebo bez nich, např. jako důsledek předávkování vitamínu D, paraneoplastického syndromu (bronchiální karcinom, karcinom prsu, karcinom renálních buněk, plazmocytom), kostních metastáz, sarkoidózy nebo osteoporózy z imobilizace;

-

plazmatickou hladinou magnesia větší než 2 mmol/l a/nebo se symptomy hypermagnesemie

-

AV-blokádou III. stupně;

-

myastenií gravis;

-

hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Užívání vazačů fosfátů by měla předcházet konzultace lékaře s pacientem o dietě s ohledem na příjem fosfátů; užívání vazačů fosfátů může záviset na druhu dialyzační léčby, kterou je pacient léčen. S opatrností (s trvalým sledováním plazmatického kalcia, magnesia a fosfátů) má být OsvaRen podáván v případě těžké hyperfosfatemie se zvýšením kalcio-fosfátového produktu nad 5,3 mmol2/l2, jestliže

 neodpovídá na léčbu

 je přítomná hyperkalemie refrakterní k léčbě  je přítomná klinicky významná bradykardie nebo AV-blokáda II. stupně s bradykardií.

Mají být kontinuálně sledovány sérové hladiny fosfátů, magnesia, kalcia a kalcio-fosfátový produkt, zvláště pak v případě současného užívání přípravků s vitamínem D a thiazidových diuretik. Vysoké dávky a dlouhodobé podávání OsvaRenu můžou vést k hypermagnesemii. Hypermagnesemie je většinou asymptomatická, ale v určitých případech se mohou projevit systémové účinky. Pokud pacienti s chronickou renální insuficiencí užívají OsvaRen, může u nich dojít k rozvoji hyperkalcemických epizod, zvláště při kombinaci s podáváním metabolitů vitamínu D. Pacienti mají být upozorněni na možný výskyt symptomů hyperkalcemie. Příznaky a léčba hypermagnesemie a hyperkalcemie viz bod 4.9.

/ 7

3

Během dlouhodobé léčby OsvaRenem je třeba věnovat pozornost progresi nebo objevení se kalcifikací cév a měkkých tkání. Riziko klesá se snížením kalcio-fosfátového produktu < 4,5 mmol2/l2.

Pacienti užívající digitálisové glykosidy mohou dostávat OsvaRen jen při kontrole EKG a monitorování hladiny kalcia v plazmě. Zvýšený příjem solí kalcia může mít za následek precipitaci mastných kyselin a žlučových kyselin při vápenném zmýdelnění, čímž může dojít k zácpě.

Pro omezení zátěže kalciem nebo magnesiem by mělo být pacientům doporučeno, aby užívání antacid s obsahem solí kalcia nebo magnesia předem konzultovali s lékařem.

Při průjmu by měla být dávka OsvaRenu snížena. OsvaRen obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorbcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázové deficienci by tento přípravek neměli užívat. U pacientů s dietou s omezením soli je třeba vzít v úvahu, že OsvaRen obsahuje Na+.

Použití u dětí a dospívajících: Pro tuto věkovou skupinu nejsou o použití OsvaRenu dostatečné informace. Proto se podávání OsvaRenu dětem a dospívajícím mladším 18 let nedoporučuje. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Aby se předešlo interakcím mezi OsvaRenem a dalšími léčivými přípravky (jmenovanými v bodu 4.5) při jejich současném užívání, nemají být užívány v době 2 hodiny před a 3 hodiny po podání OsvaRenu žádné další perorální léčivé přípravky (viz bod 4.2). OsvaRen ovlivňuje absorpci tetracyklinů, doxycyklinu, bisfosfonátů, fluoridů, některých chinolonů (inhibitory gyrázy) jako je ciprofloxacin a norfloxacin, některých cefalosporinů jako je cefpodoxim a cefuroxim, ketokonazol, přípravků s estramustinem, anticholinergik, zinku, urso- a chenodeoxycholové kyseliny a halofantrinu.

Při léčbě dalšími perorálními přípravky s obsahem železa musí být věnována pozornost skutečnosti, že současný příjem magnesia může ovlivnit absorpci železa.

Vitamin D a jeho deriváty zvyšují absorpci vápníku. Thiazidová diuretika snižují vylučování vápníku ledvinami. V případě současného podávání OsvaRenu a thiazidů nebo derivátů vitamínu D je proto nezbytné kontrolovat hladiny vápníku v plazmě. Při zvýšení hladiny vápníku v plazmě je zvýšená citlivost na glykosidy, a tím se i zvyšuje riziko arytmií (viz bod 4.4). Může být snížen účinek kalciových antagonistů. Podání adrenalinu pacientům se zvýšenou hladinou vápníku v plazmě může vést k těžkým arytmiím. Kombinace uhličitanu hořečnatého, hydroxidu a hydroxidu hlinitého s levothyroxinem může vést k vyšší absorpci levothyroxinu. Současné užívání estrogenů s OsvaRenem může zvýšit absorpci vápníku. Hořečnaté soli mohou adsorbovat v gastrointestinálním traktu dioxin, a tím snižovat jeho biologickou dostupnost. Může dojít k adsorpci nitrofurantoinu, a tím ke snížení jeho biologické dostupnosti a

/ 7

4

potencionálně i snížení jeho protiinfekčního účinku. Dále může být snížena gastrointestinální absorpce penicilaminu, a tím potencionálně sníženy jeho farmakologické účinky. 4.6 Těhotenství a kojení Pro použití OsvaRenu nejsou dostupné žádné preklinické ani klinické údaje. Není známo, zda OsvaRen podávaný během těhotenství může způsobit poškození plodu nebo zda může ovlivnit plodnost. OsvaRen by proto měl být předepsán těhotným ženám pouze tehdy, jestliže jeho možný prospěch jasně převažuje nad riziky. Kalcium-acetát a uhličitan hořečnatý přechází do mateřského mléka (viz bod 5.2). Během léčby OsvaRenem je doporučeno nekojit. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 4.8 Nežádoucí účinky Velmi časté:

≥ 1/10

Časté:

≥ 1/100 a <1/10

Méně časté:

≥ 1/1 000 a <1/100

Vzácné:

≥ 1/10 000 a <1/1000

Velmi vzácné:

< 1/10 000 včetně jednotlivých hlášených případů

Gastrointestinální poruchy: Časté: Měkká stolice, gastrointestinální podráždění jako nauzea, nechutenství, pocity plnosti, říhání a zácpa, průjem.

Poruchy metabolizmu a výživy: Časté: Hyperkalcemie asymptomatická i symptomatická, asymptomatická hypermagnesemie.

Méně časté: Středně těžká až těžká symptomatická hyperkalcemie, symptomatická hypermagnesemie. Velmi vzácné: Hyperkalemie, poruchy kostní mineralizace vyvolané magnesiem. Příznaky hypermagnezémie a hyperkalcémie viz bod 4.9.

4.9 Předávkování Akutní hypermagnesemie (buď asymptomatická nebo s projevy akutní systémové toxicity) potlačuje inhibicí uvolňování acetylcholinu jak centrální tak periferní nervovou aktivitu. Systémovou toxicitu lze očekávat od plazmatické koncentrace 2,5 mmol/l, těžké nežádoucí účinky neurotoxicity se objevují od 3 mmol/l výše. Při koncentracích 2,5 – 5,0 mmol/l byly pozorovány gastrointestinální poruchy (nauzea, nechutenství, obstipace), cystospazmus, svalová slabost, letargie, vymizení hlubokých šlachových reflexů, poruchy AV-převodu a vedení komorového vzruchu. U hladin plazmatického magnesia 5 – 10 mmol/l byly pozorovány vazodilatací vyvolaná arteriální hypotenze, paralytický ileus, svalová paralýza a kóma. Při hladinách nad 10 mmol/l dochází k respirační a srdeční zástavě.

/ 7

5

Počátečními příznaky hyperkalcemie jsou svalová slabost a gastrointestinální poruchy (bolest břicha, obstipace, nauzea a zvracení). Těžká hyperkalemie je charakterizována poruchami vědomí (např. letargie, dezorientace, stupor a v extrémních případech i kóma) a letargií. U pacientů s plazmatickou hladinou kalcia nad 3,5 mmol/l může dojít k hyperkalemické krizi s příznaky: -

polyurie, polydipsie

-

nauzea, anorexie, obstipace, pankreatitida (méně častá)

-

arytmie, zkrácení QT-intervalu, adynamie, hypertenze

-

svalová slabost až pseudoparalýza

-

psychóza, somnolence až kóma

Dlouhodobé předávkování může vést k rozvoji adynamické osteopatie.

Neodkladná léčba: Kromě léčby symptomů spočívá léčba hypermagnesemie ve snížení koncentrace magnesia v dialyzátu a ve snížení dávky OsvaRenu. Při zvýšení plazmatické hladiny kalcia nad 2,5 mmol/l je třeba zvážit kromě symptomatické léčby též snížení dávky a/nebo snížení kalcia v dialyzátu na 1,25 mmol/l. Při hyperkalcemii (plazmatické kalcium > 2,75 mmol/l) má být léčba OsvaRenem dočasně přerušena. U pacientů s plazmatickou hladinou kalcia nad 3,5 mmol/l spočívá terapeutická intervence v hemodialyzační léčbě s dialyzátem bez obsahu kalcia. Během léčby s dialyzátem bez kalcia je nutné podrobné monitorování koncentrace plazmatického kalcia, aby bylo minimalizováno riziko hypokalcemie a nežádoucích kardiovaskulárních reakcí. 5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Kalcium-acetát a uhličitan hořečnatý ATC kód: V03AE04

Kalcium-acetát a uhličitan hořečnatý jsou sloučeniny vázající fosfáty a tak mohou společně s fosfáty v potravě vést k tvorbě nízko rozpustných vápenatých a hořečnatých fosfátových solí ve střevě, které jsou poté vylučovány stolicí. Kalcium-acetát dosahuje maxima své vazebné kapacity pro fosfáty při pH 6-8. Proto je OsvaRen vhodný pro vazbu fosfátů i u pacientů s hypo- nebo anaciditou žaludku. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Za předpokladu, že magnesium není vysráženo fosfáty z jídla nebo jinými živinami, jsou rozpuštěné ionty magnesia biologicky dostupné a jsou absorbovány ve střevě.

Absorpce perorálně podaného magnesia u zdravých jedinců závisí na dávce. Pokusy prokázaly, že míra absorpce u pacientů, kteří dostali 1,5 mmol magnesia denně, byla 65 %, zatímco u pacientů, kteří dostali 40 mmol denně to bylo jen 11 %.

Rozpuštěné kalciové ionty jsou biologicky dostupné a mohou být střevem absorbovány, dokud nevytvoří nerozpustné kalciové komplex s fosfáty nebo jinými živinami obsaženými v potravě. Absorpce kalcia je řízena mechanizmy hormonální regulace. Míra absorpce se zvyšuje s vyšší dávkou a při stavech s hypokalcemií a snižuje se s narůstajícím věkem. V závislosti na stavu vitamínu D a na podané dávce lze očekávat frakční absorpci 10 – 35 %. Podání vyšších dávek vede pouze k menšímu nárůstu absorbovaného množství. Normální denní příjem v stravě je přibližně 1000 mg.

/ 7

6

Distribuce Celkový obsah magnesia v těle je kolem 20 – 28 g. U zdravých dospělých jedinců je kolem 53 % celkového tělesného magnesia v kostech, 27 % ve svalech, 19 % v měkkých tkáních a 1 % extracelulárně. Většina intracelulárního magnesia je ve vázané formě.

Celkový obsah tělesného kalcia u jedince vážícího 70 kg je kolem 1 250 g (31 mol), z čehož 99 % je v kostech a zubech. V plazmě a extracelulární tekutině je kolem 1 g a v samotných tkáních je 6 – 8 g. Referenční hodnoty celkového plazmatického kalcia se liší podle klinické laboratoře, v závislosti na metodě, v rámci normálního rozmezí 2,15 – 2,57 mmol/l. Kolem 40 – 45 % tohoto množství je vázáno na plazmatické proteiny, kolem 8 – 10 % je v komplexu s ionty jako je citrát a 45 – 50 % je rozpuštěno jako volné ionty.

Vylučování Perorálně podané soli magnesia jsou vylučovány močí (absorbovaná část) a stolicí (neabsorbovaná část). Malé množství je distribuováno do mateřského mléka. Magnesium prostupuje placentou.

Za fyziologických podmínek se přibližně stejné množství kalcia vylučuje močí a prostřednictvím endogenní střevní sekrece. Parathormon, vitamín D a thiazidová diuretika snižují vylučování kalcia močí, zatímco ostatní diuretika (kličková), kalcitonin a růstový hormon renální exkreci podporují. Vylučování kalcia močí klesá v počátečních stádiích renálního selhání. Vylučování kalcia močí se zvyšuje během těhotenství. Kalcium se též vylučuje potními žlázami. Kalcium prostupuje placentou a je distribuováno do mateřského mléka. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Standardní studie na genotoxicitu nebyly s OsvaRenem provedeny. Na základě dostupných údajů se nepředpokládá žádný genotoxický ani karcinogenní potenciál. Žádné studie reprodukční toxicity nebyly s OsvaRenem provedeny. 6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: předbobtnalý škrob kukuřičný škrob, sacharóza, želatina, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety: čištěný ricinový olej, hypromelóza.

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

/ 7

7

6.3 Doba použitelnosti 3 roky Po prvním otevření obalu: 3 měsíce 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v dobře uzavřeném kontejneru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení HDPE kontejner s LDPE uzávěrem: velikost balení 180 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H., Německo 8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/717/07-C 9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.11.2007 / 10.2.2011 10 DATUM REVIZE TEXTU 16.3.2011

ÚDAJE NA VNĚJŠÍM OBALU 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

OsvaRen

435 mg / 235 mg potahované tablety

Calcii acetas/magnesii subcarbonas ponderosus 2. OBSAH

LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá potahovaná tableta obsahuje: Calcii acetas 435 mg, to odpovídá calcium 110 mg a magnesii subcarbonas ponderosus 235 mg, to

odpovídá magnesium 60 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík (nejvýše 5,6 mg v jedné tabletě) a sacharózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

180 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K perorálnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP:

Doba použitelnosti po prvním otevření: 3 měsíce 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzvařeném kontejneru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H., Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Registrační číslo: 87/717/07-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU OsvaRen

ÚDAJE NA VNITŘNÍM OBALU 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

OsvaRen

435 mg / 235 mg potahované tablety

Calcii acetas/magnesii subcarbonas ponderosus 2. OBSAH

LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá potahovaná tableta obsahuje: Calcii acetas 435 mg, to odpovídá calcium 110 mg a magnesii subcarbonas ponderosus 235 mg, to

odpovídá magnesium 60 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík (nejvýše 5,6 mg v jedné tabletě) a sacharózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

180 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ K perorálnímu podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP:

Doba použitelnosti po prvním otevření: 3 měsíce 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzvařeném kontejneru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H., Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Registrační číslo: 87/717/07-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU OsvaRen