1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls104213/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ORTANOL, prášek pro přípravu infuzního roztoku 40 mg/lahvička

Omeprazolum natricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek ORTANOL a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám začne být přípravek ORTANOL podáván

3.

Jak se přípravek ORTANOL podává

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek ORTANOL uchovávat

6.

Další informace

1

CO JE PŘÍPRAVEK ORTANOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Ortanol obsahuje léčivou látku omeprazol. Omeprazol patří do skupiny léčiv nazývaných „inhibitory protonové pumpy“. Účinkují tak, že snižují množství kyseliny, která se tvoří ve Vašem žaludku.Přípravek Ortanol, prášek pro přípravu infuzního roztoku se používá jako alternativa k perorální léčbě.

2

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM ZAČNE BÝT PŘÍPRAVEK ORTANOL PODÁVÁN

Přípravek ORTANOL Vám nesmí být podán, jestliže:

-

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na omeprazol nebo na kteroukoli další složku přípravku Ortanol.

-

jste alergický/á na léky obsahující jiné inhibitory protonové pumpy (např. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol).

-

užíváte léky, které obsahují nelfinavir (k léčbě infekce HIV).

Při nejistotě se obraťte na svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka předtím, než Vám začne být tento přípravek podáván.

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ortanol je zapotřebíOrtanol může zakrývat příznaky jiných onemocnění. Pokud se následující problémy týkají také Vás,informujte o tom lékaře ještě předtím, než Vám podá přípravek Ortanol, nebo hned po podání:

jestliže jste bez známých příčin více zhubnul/a a máte potíže s polykáním.



máte bolesti břicha nebo nechuť k jídlu.



začal/a jste zvracet potravu nebo krev.



máte černou stolici (stolici s příměsí krve).



máte silný a trvalý průjem, neboť bylo zjištěno, že podávání omeprazolu je spojeno s malýmzvýšením rizika infekčního průjmu.



máte závažné problémy s játry.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 40mg dávku. To znamená, že je prakticky bez sodíku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Přípravek Ortanol může ovlivnit účinek jiných léků, a jiné léky mohou ovlivnit účinek přípravku Ortanol.

Přípravek Ortanol Vám nesmí být podán, pokud užíváte léky obsahující nelfinavir (k léčbě infekce HIV).

Informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některé z následujících léčiv:



ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol (k léčbě plísňových onemocnění)



digoxin (k léčbě problémů se srdcem)



diazepam (k léčbě úzkosti, uvolnění svalů nebo epilepsie)



fenytoin (k léčbě epilepsie). Pokud užíváte fenytoin, lékař bude provádět sledování, když Vám začne nebo přestane být podáván Ortanol



warfarin a jiné blokátory vitaminu K (ke snížení srážlivosti krve). Lékař může provádětsledování, když Vám začne nebo přestane být podáván Ortanol



rifampicin (k léčbě tuberkulózy)



atazanavir (k léčbě infekce HIV)



takrolimus (v případech transplantace orgánů)



třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum, k léčbě mírné deprese)



cilostazol (k léčbě přerušované klaudikace - neschopnosti jít bez zastávek)



sachinavir (k léčbě infekce HIV)



klopidogrel (k předcházení tvorbě krevních sraženin - trombů).

Pokud Vám lékař předepsal antibiotika amoxicilin a klarithromycin a současně Ortanol k léčbě vředůzpůsobených infekcí Helicobacter pylori, je velmi důležité, abyste lékaře informoval/a o všech lécích,které užíváte.

Těhotenství a kojeníPředtím, než Vám začne být podáván Ortanol, informujte lékaře, pokud jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět. Lékař rozhodne, zda Vám v této době může být podáván Ortanol.

Lékař rozhodne, zda Vám může být podáván Ortanol v průběhu kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

3

Přípravek Ortanol pravděpodobně neovlivní Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje a stroje. Mohou se objevit některé nežádoucí účinky, jako závratě a poruchy vidění (viz bod 4). Pokud se u Vás objeví, neměl/a byste řídit a obsluhovat stroje.

3

JAK SE PŘÍPRAVEK ORTANOL PODÁVÁ



přípravek Ortanol může být podáván dospělým, včetně starších pacientů



zkušenosti s podáváním přípravku Ortanol pro nitrožilní použití u dětí jsou omezené.

Způsob podání přípravku Ortanol



přípravek Ortanol Vám podá lékař, který rozhodne o podané dávce



lék Vám podá jako infuzi do jedné z Vašich žil.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Ortanol, než mělo býtJestliže se domníváte, že Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku Ortanol, řekněte o tom okamžitělékaři.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ortanol nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte některý z následujících vzácných, ale závažných nežádoucích účinků,přestaňte přípravek Ortanol užívat a ihned kontaktujte svého lékaře:



náhlá dušnost, otok rtů, jazyka a hrdla nebo těla, vyrážka, slabost nebo potíže s polykáním(těžká alergická reakce)



zrudnutí kůže s puchýři nebo olupováním kůže. Může být přítomno závažné puchýřovatění a krvácení ze rtů, očí, úst, nosu a pohlavních orgánů. Může jít o Stevens-Johnsonův syndromnebo toxickou epidermální nekrolýzu



žlutá kůže, tmavá moč a únava, které mohou být projevem poškození jater.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s určitou četností, které jsou definovány takto:

Velmi časté: Vyskytuje se u více než 1 pacienta z 10Časté: Vyskytuje se u 1 až 10 pacientů ze 100Méně časté: Vyskytuje se u 1 až 10 pacientů z 1000Vzácné: Vyskytuje se u 1 až 10 pacientů z 10000Velmi vzácné: Vyskytuje se u méně než 1 pacienta z 10000Neznámá frekvence: Není známo (z dostupných dat nelze určit)

Další nežádoucí účinky zahrnují:

Časté nežádoucí účinky



bolest hlavy.



vlivy na Váš žaludek a střevo: průjem, bolest břicha, zácpa, plynatost



pocit na zvracení (nauzea) nebo zvracení.

4

Méně časté nežádoucí účinky



otoky chodidel a kotníků



poruchy spánku (nespavost)



závratě, pocit slabosti, pocit pálení kůže (píchání, bodání), ospalost



pocit závratě (vertigo)



změny krevních testů při kontrole funkce jater



kožní vyrážka, kopřivka a svědění kůže



celková nepohoda a ztráta energie.

Vzácné nežádoucí účinky



problémy s krví, např. snížený počet bílých krvinek nebo krevních destiček. To můžezpůsobovat slabost, tvorbu modřin nebo snadné onemocnění infekcemi.



alergické reakce, někdy velmi závažné, včetně otoku rtů, jazyka a hrdla, horečky a dušnosti.



nízké hladiny sodíku v krvi. To může způsobovat slabost, nucení na zvracení a křeče.



neklid, zmatenost nebo deprese.



poruchy chuti.



problémy s viděním, např. neostré vidění.



náhlý pocit dušnosti nebo neschopnosti se nadechnout (bronchospasmus).



sucho v ústech.



zánět dutiny ústní.



kvasinková infekce označovaná jako moučnivka, postihující střeva.



problémy s játry včetně žloutenky, která způsobuje zežloutnutí kůže, ztmavnutí moči a únavu.



ztráta vlasů (plešatost).



kožní vyrážka po oslunění.



bolesti kloubů nebo svalů.



závažné problémy s ledvinami (intersticiální nefritida).



zvýšená potivost.

Velmi vzácné nežádoucí účinky



změny krevních testů zahrnující agranulocytózu (nedostatek bílých krvinek).



agresivita.



vidiny, sluchové vjemy, které nemají reálný základ, nebo pocity, které neexistují (halucinace).



závažné jaterní problémy vedoucí k selhání jater a zánětu mozku.



náhlý nástup těžké vyrážky nebo puchýřovatění nebo olupování kůže. Může být doprovázenohorečkou a bolestí kloubů (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).



svalová slabost.



zvětšení prsů u mužů.



snížená hladina hořčíku v krvi.

Byly hlášeny jednotlivé případy nevratného poškození zraku u kriticky nemocných pacientů, kterýmbyl podáván Ortanol ve formě nitrožilní injekce, zvláště ve vysokých dávkách, ale nebyla zjištěnapříčinná souvislost.Přípravek Ortanol může ve velmi vzácných případech ovlivnit bílé krvinky vedoucí až k imunodeficitu. Pokud máte infekční onemocnění s příznaky horečky a celkově značně zhoršeného stavu s příznaky místní infekce, např. bolest šíje, v krku nebo ústech nebo potíže s močením, poraďte se co nejdříve s lékařem, aby bylo možno krevním testem vyloučit chybění bílých krvinek (agranulocytózu). Je třeba, abyste informoval/a lékaře o lécích, které užíváte.

5

Nebuďte znepokojeni tímto seznamem možných nežádoucích účinků. U Vás se nemusí objevit žádný z nich. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte tosvému lékaři nebo lékárníkovi.

5

JAK PŘÍPRAVEK ORTANOL UCHOVÁVÁ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 25 C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek ORTANOL nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Poté, co lékař nebo sestra roztok připraví, musí být uchováván při teplotě do 25 C a použit do 12 hodin po rekonstituci ve fyziologickém roztoku chloridu sodného nebo do 6 hodin po rekonstituci pokud byl použit roztok glukosy.

Pokud nebyla rekonstituce provedena za aseptických validovaných podmínek, měl by být rekonstituovaný roztok z mikrobiologického hlediska použit okamžitě.

Rekonstituovaný roztok se nesmí používat, pokud jsou v něm přítomny částice. Obsah injekční lahvičky je určen k jedinému použití; veškerý přípravek, který v injekční lahvičce zůstane, se musí zlikvidovat.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek ORTANOL obsahuje

Jedna injekční lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku obsahuje léčivou látku omeprazolum natricum, odpovídající 40 mg omeprazolum.

Jedna injekční lahvička rovněž obsahuje roztok hydroxidu sodného 1mol/l a dihydrát dinatrium-edetátu.

Jedna injekční lahvička je určena na jednu infuzi.

Jak přípravek ORTANOL vypadá a co obsahuje toto baleníPrášek pro přípravu infuzního roztoku je bílý až téměř bílý prášek.

6

Přípravek ORTANOL prášek pro přípravu infuzního roztoku 40 mg/lahvička je k dispozici v baleních: 1, 5, 10 a 20 injekčních lahviček

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko

Výrobce:Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko

Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:Rakousko:

Omeprazol Sandoz 40 mg -

Pulver zur herstellung einer Infusionslösung

Belgie:

Omeprazol Sandoz 40 mg poeder voor oplossing voor infusie

Bulharsko:

Probitor

Česká republika:

ORTANOL prášek pro přípravu infuzního roztoku 40 mg/lahvička

Dánsko:

Sandosec

Nizozemí:

Omeprazol Sandoz infuus 40

Francie:

OMEPRAZOLE Sandoz 40 mg, poudre pour perfusion.

Itálie:

OMEPRAZOLO SANDOZ 40 mg polvere per soluzione per infusione

Polsko:

Ortanol

Portugalsko:

OMEPRAZOL Sandoz 40 mg PÓ PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Španělsko:

Omeprazol Sandoz 40 mg infusión EFG

Slovinsko:

Ortanol 40mg prašek za raztopino za infundiranje

Velká Británie:

Omeprazole 40mg Powder for Solution for Infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.11.2012

7

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze zdravotnickým pracovníkům:

Obsah jedné lahvičky se rozpustí v asi 5 ml a poté se ihned zředí do 100 ml. Musí se použít roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) na infuze nebo roztok glukosy 50 mg/ml (5%) na infuze. Stabilita roztoku omeprazolu je ovlivňována pH roztoku na infuze a z tohoto důvodu nelze k ředění použít jiné roztoky nebo jiná množství roztoků na infuze.

Příprava1. Natáhněte 5 ml infuzního roztoku z infuzní láhve nebo vaku 100 ml do injekční stříkačky.2. Přidejte tento objem do lahvičky s lyofilizovaným práškem omeprazolu, dobře zamíchejte, abyse všechen omeprazol rozpustil.3. Nasajte vzniklý roztok omeprazolu zpět do injekční stříkačky.4. Převeďte roztok do infuzní láhve nebo vaku.5. Opakujte postup v bodech 1-4, aby se veškerý omeprazol převedl do infuzní láhve nebo vaku.

Alternativní způsob přípravy infuzního roztoku ve flexibilních obalech1. Použijte oboustrannou přenosovou jehlu. Jeden konec upevněte do místa portu infuzního vaku,opačný konec do lahvičky s lyofilizovaným omeprazolem.2. Rozpusťte omeprazol opakovaným přepouštěním infuzního roztoku do lahvičky a zpět doinfuzního vaku.3. Ujistěte se, že se veškerý omeprazol rozpustil.

Infuzní roztok je třeba podat jako intravenózní infuzi po dobu 20-30 minut.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls104213/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

1NÁZEV PŘÍPRAVKU

ORTANOL, prášek pro přípravu infuzního roztoku 40 mg/lahvička

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku obsahuje omeprazolum natricum, odpovídající 40 mg omeprazolum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok.

Prášek pro infuzní roztok je bílý až téměř bílý prášek.

Rekonstituovaný roztok má pH okolo 9 - 10,5Osmolarita roztoku rekonstituovaného 100 ml 5% roztoku glukózy je okolo 0,297 Osmol/kg.Osmolarita roztoku rekonstituovaného 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného je okolo 0,282 Osmol/kg

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Ortanol pro intravenózní použití je indikován v následujících indikacích jako alternativa k perorálníléčbě:Dospělí:

-

Léčba duodenálních vředů

-

Prevence relapsu duodenálních vředů

-

Léčba žaludečních vředů

-

Prevence relapsu žaludečních vředů

-

Eradikace Helicobacter pylori (H. pylori) u vředové choroby v kombinaci s vhodnými antibiotiky

-

Léčba žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID

-

Prevence žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID u rizikových pacientů

-

Léčba refluxní ezofagitidy

-

Dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou refluxní ezofagitidou

-

Léčba symptomatické refluxní choroby jícnu

-

Léčba Zollinger-Ellisonova syndromu

2

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníAlternativa k perorální léčběU pacientů, kde není vhodná perorální léčba, se doporučuje podat Ortanol 40 mg i.v. jednou denně.U pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem se doporučuje podat úvodní dávku 60 mg denně i.v. Při potřebě vyššího dávkování je třeba dávku upravit individuálně. Pokud je nutné podávatvyšší dávky než 60 mg denně, doporučuje se dávku rozdělit do dvou denních dávek.

Ortanol se podává jako intravenózní infuze po dobu 20-30 minut.

Návod na rekonstituci přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6.

Zvláštní skupiny pacientůPoškozená funkce ledvinU pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Poškozená funkce jaterU pacientů s hepatální insuficiencí může být denní dávka 10-20 mg dostatečná (viz bod 5.2).

Starší pacienti (>65 let)U starších lidí není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

DětiZkušenosti s podáváním přípravku Ortanol pro intravenózní podání dětem jsou omezené.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na omeprazol, substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látkutohoto přípravku.Omeprazol se nesmí, podobně jako jiné inhibitory protonové pumpy (PPIs), podávat současněs nelfinavirem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V přítomnosti alarmujících symptomů, jako je např. významná ztráta tělesné hmotnosti z nejasnýchpříčin, opakované zvracení, dysfagie, hemateméza nebo meléna, a při podezření na žaludeční vřed, či jeho přítomnost je třeba vyloučit maligní etiologii, neboť léčba může zmírňovat příznaky onemocnění a pozdržetstanovení diagnózy.

Souběžné podávání atazanaviru a inhibitorů protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud jesouběžné podávání atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy nevyhnutelné, doporučuje se provádětklinické monitorování (tj. množství virových částic) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na400 mg a 100 mg ritonaviru; dávka 20 mg omeprazolu by neměla být překračována.

Omeprazol, stejně jako všechna léčiva inhibující kyselou žaludeční sekreci, může snižovat absorpci

3

vitamínu B12 (cyanokobalamin) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. Tuto okolnost je třeba mít napaměti u pacientů se sníženými zásobami nebo rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B12při dlouhodobé léčbě.

Omeprazol inhibuje CYP2C19. Když se zahajuje nebo ukončuje léčba omeprazolem, je třeba brátv úvahu možnost interakcí s léčivy metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce meziklopidogrelem a omeprazolem (viz bod 4.5). Klinická relevance této interakce je nejistá. K prevencitohoto rizika se nedoporučuje souběžné podávání omeprazolu a klopidogrelu.

Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcínapř. rody Salmonella a Campylobacter (viz bod 5.1).

Podobně jako u každé dlouhodobé léčby, zvláště pokud doba léčby přesahuje 1 rok, by měli býtpacienti pravidelně kontrolováni.

Tento léčivý přípravek je prakticky prost sodíku. Celkové množství sodíku (Na

+) v rekonstituovaném

roztoku je menší než 1 mmol (23 mg) na 40mg dávku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv omeprazolu na farmakokinetiku jiných léčivých látek

Léčivé látky s absorpcí závislou na pHSnížená žaludeční acidita v průběhu léčby omeprazolem může zvyšovat nebo snižovat absorpciléčivých látek s absorpcí závislou na žaludečním pH.

Nelfinavir, atazanavirPlazmatické koncentrace nelfinaviru a atazanaviru se snižují při souběžném podávání omeprazolu.

Souběžné podávání omeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno (viz bod 4.3). Souběžné podáváníomeprazolu 40 mg jednou denně) snížilo průměrnou expozici nelfinaviru o asi 40 % a průměrnáexpozice farmakologicky aktivnímu metabolitu M8 byla snížena o asi 75-90 %. Interakce můžezahrnovat i inhibici CYP2C19.

Souběžné podávání omeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.4). Souběžné podáváníomeprazolu (40 mg jednou denně) a atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkůmvedlo k 75% snížení expozice atazanaviru. Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevedlo kekompenzaci vlivu omeprazolu na expozici atazanaviru. Současné podávání omeprazolu (20 mg jednoudenně) a atazanaviru 400 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo ke snížení expoziceatazanaviru o asi 30 % ve srovnání s podáním atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg jednou denně.

DigoxinSouběžné podávání omeprazolu (20 mg denně) a digoxinu zdravým dobrovolníkům zvýšilobiologickou dostupnost digoxinu o 10 %. Vzácně byla hlášena toxicita digoxinu. Je třeba opatrnosti,pokud je omeprazol podáván ve vysokých dávkách starším pacientům. Monitorování terapeutickýchhladin digoxinu be mělo být zintenzivněno.

KlopidogrelVe zkřížené klinické studii byl podáván klopidogrel (300 mg zahajovací dávka a dále 75 mg/den)samotný a s omeprazolem (80 mg ve stejnou dobu jako klopidogrel). Expozice aktivnímu metabolitu

4

klopidogrelu byla snížena o 46 % (den 1) a 42 % (den 5), pokud byl klopidogrel podáván spolus omeprazolem. Průměrná inhibice agregace krevních destiček (IPA) byla snížena o 47 % (24 hodin) a 30 % (den 5), pokud byl klopidogrel podáván spolu s omeprazolem. V jiné studii bylo prokázáno, žepodávání klopidogrelu a omeprazolu v odlišný čas nevede k odstranění interakce, která je pravděpodobně vyvolána inhibičním vlivem omeprazolu na CYP2C19. Z observačních a klinických studií byly hlášeny nekonzistentní údaje klinicky závažných kardiovaskulárních událostí ve vztahu k těmto farmakokinetickým/farmakodynamickým interakcím.

Jiné léčivé látkyAbsorbce posakonazolu, erlotinibu, ketokonazolu a itrakonazolu je významně snížena, a tedy klinickáúčinnost může být ovlivněna. V případě posakonazolu a erlotinibu by mělo být souběžné podávánívyloučeno.

Léčivé látky metabolizované CYP2C19Omeprazol je středně silným inhibitorem CYP2C19, hlavního enzymu v metabolismu omeprazolu.Metabolismus současně podávaných léčivých látek metabolizovaných CYP2C19 může být tedy snížena systémová expozice těmto látkám zvýšena. Příklady takových látek jsou R-warfarin a jiní antagonisté vitaminu K, cilostazol, diazepam a fenytoin.

CilostazolOmeprazol v dávce 40 mg podávaný zdravým dobrovolníkům ve zkřížené studii zvyšoval hodnotuCmax a AUC cilostazolu o 18 %, resp. 26 %, a hodnoty jednoho z aktivních metabolitů o 29 %, resp.69 %.

FenytoinDoporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu v průběhu prvních dvou týdnů pozahájení léčby omeprazolem a pokud je upravována dávka fenytoinu. Monitorování a úprava dávky jenutná po ukončení léčby omeprazolem.

Neznámý mechanismusSaquinavirSouběžné podávání omeprazolu a saquinaviru/ritonaviru vedlo k zvýšení plazmatických koncentracísaquinaviru o asi 70 % spojené s dobrou tolerancí HIV-pozitivními pacienty.

TakrolimusSouběžné podávání omeprazolu vedlo ke zvýšení sérových koncentrací takrolimu. Na místě je zesílenémonitorování koncentrací takrolimu a renálních funkcí (clearance kreatininu), pokud je nutné, je třebaupravit dávkování takrolimu.

Vliv jiných léčivých látek na farmakokinetiku omeprazoluInhibitory CYP2C19 a/nebo CYP3A4Vzhledem k tomu, že omeprazol je metabolizován CYP2C19 a CYP3A4, léčivé látky známé jakoinhibitory CYP2C19 nebo CYP3A4 (např. klarithromycin a vorikonazol) mohou zvyšovat sérovékoncentrace omeprazolu snížením rychlosti metabolismu omeprazolu. Souběžná léčba vorikonazolemvedla ke zdvojnásobení expozice omeprazolu. Vzhledem k tomu, že vysoké dávky omeprazolu bylydobře tolerovány, není obecně nutné upravovat dávku omeprazolu. O úpravě dávky je však třebauvažovat u pacientů se závažným poškozením funkce jater, a pokud je indikována dlouhodobá léčba.

Induktory CYP2C19 a/nebo CYP3A4Léčivé látky známé jako induktory CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obou (např. rifampicin a třezalka

5

tečkovaná) mohou snižovat sérové koncentrace omeprazolu zvýšením rychlosti metabolismuomeprazolu.

4.6 Těhotenství a kojení

Výsledky tří prospektivních epidemiologických studií (více než 1000 expozic) ukazují, že omeprazolnemá nežádoucí účinky na průběh těhotenství nebo na zdraví plodu a novorozence. Omeprazol lzeužívat v průběhu těhotenství.

Omeprazol je vylučován do mateřského mléka, ale je nepravděpodobné, že by ovlivňoval kojence přiužívání doporučených dávek.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ortanol pravděpodobně neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Mohou se objevit nežádoucíúčinky jako závratě a zrakové poruchy (viz bod 4.8). Pokud se objeví, pacienti by neměli řídit aobsluhovat stroje.

4.8.

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky (1-10 % pacientů) jsou bolest hlavy, bolest břicha, zácpa, průjem,plynatost a nevolnost/zvracení.

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány v průběhu klinického hodnocení s omeprazolem av poregistračním období. Žádný nežádoucí účinek není závislý na dávce. V každé skupině četnostíjsou nežádoucí účinky seřazeny podle četností a třídy orgánových systémů (SOC).Frekvence jsou definovány podle následující konvence:

velmi časté (≥1/10)časté (≥ 1/100 až < 1/10)méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)velmi vzácné (≤ 1/10000)není známo (z dostupných údajů nelze určit).

SOC/frekvence

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné:

Leukopenie, trombocytopenie

Velmi vzácné:

Agranulocytóza, pancytopenie

Poruchy imunitního systémuVzácné:

Hypersenzitivní reakce, tj. horečka, angioedém a anafylaktická reakce/šok

Poruchy metabolismu a výživyVzácné:

Hyponatrémie

Velmi vzácné:

Hypomagnesemie

Psychiatrické poruchyMéně časté:

Nespavost

Vzácné:

Agitovanost, zmatenost, deprese

Velmi vzácné:

Agrese, halucinace

6

Poruchy nervového systémuČasté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Závratě, parestézie, ospalost

Vzácné:

Poruchy chuti

Poruchy okaVzácné:

Neostré vidění

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté:

Vertigo

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné:

Bronchospasmus

Gastrointestinální poruchyČasté:

Bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost, nauzea/zvracení

Vzácné:

Sucho v ústech, stomatitida, gastrointestinální kandidóza

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté:

Zvýšené jaterní enzymy

Vzácné:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní

Velmi vzácné:

Selhání jater, encefalopatie u pacientů s již existující poruchou jater

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté:

Dermatitida, svědění, rash, kopřivka

Vzácné:

Alopecie, fotosenzitivita

Velmi vzácné:

Multiformní erytém, Stevens-Johnson syndrom, toxická nekrolýza epidermis (TEN)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVzácné:

Bolest kloubů, bolest svalů

Velmi vzácné:

Svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cestVzácné:

Intersticiální nefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsuVelmi vzácné:

Gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté:

Nevolnost, periferní edémy

Vzácné:

Zvýšené pocení

Ireverzibilní poškození zraku bylo hlášeno v ojedinělých případech kriticky nemocných pacientů,kterým byl podáván omeprazol intravenózní injekce, zvláště ve vysokých dávkách, ale kauzální vztahvšak nebyl prokázán.

4.9.

Předávkování

O účincích předávkování omeprazolem u lidí je k dispozici jen omezené množství informací.V literatuře je popsána aplikace dávek až 560 mg a výjimečně byly hlášeny případy, kdy jednotlivá perorální dávka dosáhla až 2400 mg omeprazolu (tj. 120 krát vyšší než obvyklá doporučená jednotlivá dávka). Byla hlášena nauzea, zvracení, závratě, bolest břicha, průjem a bolest hlavy. Ojediněle byla popisována apatie, deprese a zmatenost.

7

Příznaky předávkování byly přechodné a nebyly hlášeny žádné závažné klinické následky předávkování. Rychlost eliminace farmaka u vyšších dávek (kinetika prvního řádu) zůstává nezměněna. Léčba, pokud je třeba, je symptomatická.

V průběhu klinického hodnocení byly podávány intravenózní dávky až 270 mg za den a až 650 mgv průběhu tří dnů bez nežádoucích účinků závislých na dávce.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy, ATC kód: A02BC01

Mechanismus účinkuOmeprazol, racemická směs dvou enantiomerů, snižuje vysoce selektivním mechanismem sekrecižaludeční kyseliny. Omeprazol je specifickým inhibitorem protonové pumpy v parietální buňce.Účinkuje rychle a reverzibilní kontroly žaludeční kyselé sekrece lze dosáhnout při podávání jednoudenně.

Omeprazol je slabou bází a je koncentrován a konvertován na aktivní formu ve vysoce kyselémprostředí intracelulárních kanálků parietální buňky. Zde inhibuje enzym H+,K+-ATPázu - protonovoupumpu). Tento účinek na konečný stupeň tvorby žaludeční kyseliny je závislý na dávce a umožňujevysoce účinnou inhibici jak bazální, tak stimulované sekrece žaludeční kyseliny bez ohledu navyvolávající podnět.

Farmakodynamické účinkyVšechny farmakodynamické účinky lze vysvětlit účinkem omeprazolu na žaludeční sekreci.

Účinek na kyselou žaludeční sekreciIntravenózní podání omeprazolu vyvolává u lidí na dávce závislou inhibici sekrece žaludeční kyseliny.Aby bylo ihned dosaženo podobného efektu jako po opakovaném podání perorální dávky 20 mgomeprazolu, doporučuje se podat úvodní dávku 40 mg omeprazolu intravenózně. To se projevíokamžitým snížením žaludeční acidity a průměrným snížením 24hodinové žaludeční acidity o asi90 % po podání intravenózní injekce i intravenózní infuze.

Inhibice kyselé žaludeční sekrece je závislá na ploše pod křivkou plazmatických koncentracíomeprazolu v závislosti na čase (AUC) a nikoliv na aktuální plazmatické koncentraci v daném čase.

V průběhu léčby omeprazolem nebyl pozorován vznik tachyfylaxe.

Účinek na H. pyloriVýskyt infekce H. pylori je vázán na vředovou chorobu gastroduodena, včetně duodenálních ažaludečních vředů. H. pylori je hlavní příčinou vývoje gastritidy. H. pylori je spolu se žaludečníkyselinou nejdůležitějším faktorem ve vývoji vředové choroby gastroduodena. H. pylori je hlavnímfaktorem v patogenezi atrofické gastritidy, která je asociována se zvýšeným rizikem vývoje karcinomužaludku.

Eradikace H. pylori kombinací omeprazolu a antimikrobiálních látek je spojena s rychlým hojením a

8

dlouhodobou remisí peptických vředů.

Další účinky mající vztah k inhibici kyselé žaludeční sekreceV průběhu dlouhodobé léčby byl hlášen poněkud vyšší výskyt žaludečních žlázových cyst. Tytozměny jsou fyziologickým důsledkem účinné inhibice kyselé žaludeční sekrece, jsou benigní a zdají sebýt reverzibilní.

Snížená kyselost žaludečního obsahu, vyvolaná jakýmkoliv vlivem včetně inhibitorů protonovépumpy, má za následek zvýšení počtu bakterií normálně přítomných v gastrointestinálním traktu.Léčba přípravky snižujícími sekreci žaludeční kyseliny může mít za následek mírně zvýšené rizikogastrointestinálních infekcí např. rody Salmonella nebo Campylobacter.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

DistribuceZdánlivý distribuční objem u zdravých jedinců je asi 0,3 l/kg tělesné hmotnosti. Omeprazol se z 97 %váže na plazmatické bílkoviny.

MetabolismusOmeprazol je úplně metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní částmetabolismu je vázána na specifickou izoformu CYP2C19 zodpovědné za tvorbu hydroxyomeprazolu,hlavního metabolitu v plazmě. Zbývající část je vázána na jinou specifickou izoformu, CYP3A4,zodpovědné za tvorbu omeprazol sulfonu. Následkem vysoké afinity omeprazolu k CYP2C19 existujepotenciál pro kompetitivní inhibici a metabolickou interakci typu léčivo-léčivo s jinými substráty proCYP2C19. V důsledku nízké afinity k CYP3A4 nemá omeprazol potenciál inhibovat metabolismusjiných substrátů pro CYP3A4. Navíc, omeprazol nemá inhibiční vliv na hlavní isoenzymy CYP.

Asi 3 % kavkazské populace a 15-20 % asijské populace nemá funkční enzym CYP2C19 a označují sejako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus omeprazolu katalyzován pravděpodobněCYP3A4. Po opakovaném podání dávky 20 mg omeprazolu jednou denně byla průměrná hodnotaAUC u pomalých metabolizátorů 5 až 10krát vyšší než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19(rychlí metabolizátoři). Průměrné maximální plazmatické koncentrace byly také vyšší, 3 až 5krát. Tatozjištění nemají vliv na dávkování omeprazolu.

VylučováníCelková plazmatická clearance po jednorázovém podání je asi 30-40 l/h. Plazmatický eliminačnípoločas omeprazolu je obvykle kratší než jedna hodina jak po jednorázovém podání, tak poopakovaném perorálním podání jednou denně. Omeprazol je z plazmy zcela eliminován před podánímdalší dávky a není zde tendence ke kumulaci při podání jednou denně. Téměř 80 % podané dávky jevyloučeno močí ve formě metabolitů a zbytek stolicí, přičemž hlavní podíl je do stolice vylučován sežlučí.

Hodnota AUC omeprazolu se zvyšuje po opakovaném podání. Tento vzestup je závislý na dávce avýsledkem je nelineární závislost AUC na dávce po opakovaném podání. Tato časová a dávkovázávislost je důsledkem sníženého efektu prvního průchodu játry a systémové clearance pravděpodobnězpůsobené inhibicí CYP2C19 omeprazolem a/nebo metabolitem omeprazolu (tj. sulfonem). Nebyloprokázáno, že by kterýkoliv z metabolitů měl vliv na kyselou žaludeční sekreci.

Zvláštní skupiny pacientů

9

Poškozená funkce jaterU pacientů s poškozenou funkcí jater je ovlivněn metabolismus omeprazolu, což vede ke zvýšeníAUC. Nebyla prokázána tendence ke kumulaci omeprazolu při podávání jednou denně.

Poškozená funkce ledvinU pacientů s poškozenou funkcí ledvin nedochází ke změně farmakokinetiky omeprazolu, včetněsystémové biologické dostupnosti a rychlosti eliminace.

Starší pacientiU starších lidí (75-79 let) je rychlost metabolismu omeprazolu poněkud snížena.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V dlouhodobých studiích u laboratorních potkanů, kterým byl celoživotně podáván omeprazol, bylapozorována hyperplazie ECL buněk a výskyt karcinoidů žaludku. Tyto změny jsou výsledkemnavozené dlouhodobé hypergastrinémie v důsledku inhibice kyselé žaludeční sekrece. Podobné nálezybyly učiněny při podávání blokátorů H2-receptorů, inhibitorů protonové pumpy a po částečnémvyříznutí žaludečního fundu. Tedy, tyto změny nejsou způsobeny žádným konkrétním léčivem.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Roztok hydroxidu sodného 1mol/l (k úpravě pH)Dihydrát dinatrium-edetátu

6.2

Inkompatibility

Ortanol nelze mísit s jinými léčivými přípravky, kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

Prášek pro přípravu infuzního roztoku: 2 roky.

Rekonstituovaný roztok: chemická a fyzikální stabilita byla prokázána po naředění na dobu 12 hodin při teplotě do 25°C, pokud bylo k přípravě infuzního roztoku použito fyziologického roztoku chloridu sodného, a 6 hodin, pokud bylo použito 5% roztoku glukosy.Chemická a fyzikální stabilita byla rovněž prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 až 8°C po rozpuštění ve fyziologickém roztoku i v 5% roztoku glukosy.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, jsou doby a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8°C, pokud ředění nebylo prováděno za kontrolovaných aseptických podmínek.

10

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Prášek pro přípravu infuzního roztoku: uchovávejte při teplotě do 25°C. Injekční lahvičky uchovávejte vkrabičce, aby byly chráněny před světlem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku, viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

10ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu I s červenou zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým pertlovým uzávěrem s polypropylenovým krytem.

Velikosti balení: 1, 5, 10 nebo 20 lahviček.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Celý obsah jedné lahvičky je nutné rozpustit v asi 5 ml a ihned poté naředit do 100 ml. Musí se použítroztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) na infuze nebo roztok glukosy 50 mg/ml (5%) na infuze.Stabilita omeprazolu je ovlivňována aktuální aciditou roztoku na infuze, a proto se k ředění nesmípoužívat jiná rozpouštědla nebo jiná množství rozpouštědel.

Příprava:1. Z infuzní lahve nebo vaku se do injekční stříkačky natáhne 5 ml infuzního roztoku.2. Roztok z injekční stříkačky se přidá k lyofilizovanému omeprazolu. Lahvička se protřepá tak,aby se všechen omeprazol rozpustil.3. Vzniklý roztok se nasaje zpět do injekční stříkačky.4. Roztok se injekční stříkačkou převede zpět do infuzního vaku nebo lahve.5. Postup v bodech 1-4 se opakuje tak, aby se všechen omeprazol zcela převedl z injekční lahvičky doinfuzního vaku nebo láhve.

Alternativní způsob přípravy infuzního roztoku ve flexibilních obalech1. Použije se oboustranná přenosová jehla. Jeden konec se upevní do místa portu infuzního vaku,opačný konec do injekční lahvičky s lyofilizovaným omeprazolem.2. Omeprazol se rozpustí opakovaným přepouštěním infuzního roztoku do injekční lahvičky a zpětdo infuzního vaku.3. Ujistěte se, že všechen omeprazol je rozpuštěn.

Infuzní roztok je třeba podat jako intravenózní infuzi po dobu 20-30 minut.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko

11

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

09/698/07-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.11.2007 / 6.11.2012

10

DATUM REVIZE TEXTU

21.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ORTANOL, prášek pro přípravu infuzního roztoku 40 mg/lahvičkaOmeprazolum natricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s práškem pro infuzní roztok obsahuje omeprazolum natricum, odpovídající 40 mg omeprazolum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Roztok hydroxidu sodnéhoDihydrát dinatrium-edetátu

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro infuzní roztokVelikosti balení: 1 injekční lahvička5 injekčních lahviček10 injekčních lahviček20 injekčních lahviček

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Nepolykejte.Intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: Použitelnost po aseptické rekonstituci: 12 hodin ve fyziologickém roztoku chloridu sodného a6 hodin v 5% glukose a při uchovávání při teplotě do 25˚C.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Injekční lahvičky uchovávejte v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

09/698/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku se smí rozpouštět pouze buď ve 100 ml fyziologického roztoku chloridu sodného pro infuzi nebo ve 100 ml 5% roztoku glukózy pro infuzi. Prášek pro přípravu infuzního roztoku se musí napřed rozpustit v množství asi 5 ml tekutiny, aby se rozpustil prášek a poté ihned naředit na 100 ml.

Nepoužívejte, pokud jsou v rekonstituovaném roztoku jakékoli částice.

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMUNevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

SKLENĚNÁ INJEKČNÍ LAHVIČKA TYP I

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ORTANOL, prášek pro přípravu infuzního roztoku 40 mg/lahvičkaIntravenózní podání.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní infuze.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 mg

6.

JINÉ

Sandoz GmbHPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.