Příloha č. 1a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls168781/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

OROFLOCINA 250 mg potahované tablety

levofloxacinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oroflocina 250 mg

potahované tablety užívat 3.

Jak se přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK OROFLOCINA 250 MG POTAHOVANÉ TABLETY A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Levofloxacin patří do skupiny přípravků zvaných fluorochinolonové antibiotika. Je používán k léčbě bakteriemi způsobených infekcí.

Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety potahované tablety se užívá k léčbě následujících bakteriálních infekcí včetně následujících:

infekce vedlejších nosních dutin (sinusitida);



infekční onemocnění plic u pacientů s dlouhodobými dýchacími potížemi (chronická bronchitida);



zápal plic;



nekomplikované infekce močového ústrojí;



komplikované (nesnadno léčitelné) infekce močového ústrojí, a to včetně infekce ledvin (pyelonefritida);



infekce kůže a podkožní tkáně, a to včetně svalů. Někdy se jim říká „infekce měkkých tkání“;



infekce prostaty.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OROFLOCINA 250 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety a informujte svého lékaře

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levofloxacin či na kteroukoli další složku přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety, nebo jestliže jste někdy měl/a alergickou reakci na jiné chinolonové antibiotikum. Viz bod 6 tohoto příbalového letáku, v němž je uveden seznam složek;



jestliže trpíte epilepsií, neboť v takovém případě se u Vás zvyšuje riziko záchvatů (křečí);



jestliže jste v minulosti měl/a potíže se šlachami (např. tendinitidu) v důsledku léčby antibiotikem fluorochinolonového typu. V takovém případě je nebezpečí, že budete mít podobné potíže, které mohou vést až k prasknutí šlachy, i při užívání levofloxacinu;



jestliže jste těhotná nebo kojíte. Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety může uškodit Vašemu dítěti (viz též „Těhotenství a kojení“);



přípravek je určen pouze k použití u dospělých a nesmí se podávat dětem nebo dospívající mládeži. Může totiž poškodit chrupavky jejich rostoucích kostí.

Zvláštní opatrnosti při užití přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety je zapotřebí v následujících případech:

 Před zahájením léčby přípravkem Oroflocina 250 mg potahované tablety je nutné

informovat svého ošetřujícího lékaře, pokud jste někdy v minulosti měl/a takové postižení mozku, jako mrtvice nebo těžký úraz mozku. V takovém případě se totiž může zvyšovat nebezpečí záchvatů.

 Nebezpečí záchvatů se může také zvyšovat při užívání tohoto přípravku současně s jinými

léky jako fenbufen či podobné přípravky proti revmatickým bolestem a zánětům nebo theofylin (lék užívaný k léčení astmatu) (viz též bod “Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”). Ujistěte se tedy, že Váš ošetřující lékař ví o lécích, které jste dříve užíval/a, aby Vám mohl dobře poradit.

 Po dobu užívání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety se nevystavujte

zbytečně dlouhému působení silného slunečního záření a expozici umělých UV paprsků (horské slunce či solárium). Při užívání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety může být totiž vyšší Vaše citlivost na takové záření a pokožka může reagovat spálením.

 Svého ošetřujícího lékaře informujte okamžitě, jestliže dostanete těžký průjem

s potenciální příměsí krve nebo hlenu, který nebude ustupovat, k čemuž může docházet jak během léčby, tak ještě několik týdnů po jejím ukončení. Mohlo by jít o příznak závažného střevního onemocnění (tzn. pseudomembranózní kolitidu) a může být nutné léčbu přípravkem Oroflocina 250 mg potahované tablety vysadit a zahájit léčbu daného stavu.

 Ve vzácných případech může levofloxacin vyvolávat tendinitidu (bolest a otok nebo

zarudnutí v okolí šlach). Je tomu tak zvláště u starších pacientů nebo při současném užívání kortikosteroidů (kortizon či podobné léky). V případě jakýchkoliv potíží se šlachami musíte o této skutečnosti lékaře okamžitě informovat a je nutné postiženou končetinu ponechat v klidu, aby se předešlo poškození šlachy. Bude možná třeba léčbu tímto přípravkem vysadit (viz “Neužívejte přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety”).

 Informujte svého ošetřujícího lékaře o tom, že trpíte změněnými hodnotami enzymu

zvaného glukóza-6-fosfátdehydrogenáza (G6-PD) (vzácná dědičná choroba). Toto onemocnění vyvolává nedostatek některých chemických látek v červených krvinkách a při podání levofloxacinu může docházet k rozpadu červených krvinek, což povede k anémii a zežloutnutí kůže (žloutenka).



Řekněte svému ošetřujícímu lékaři, pokud jste trpěl/a nějakou psychiatrickou chorobou, protože můžete mít při užívání levofloxacinu sebevražedné nebo sebepoškozující myšlenky. Pokud k tomu dojde, bude tato léčba okamžitě ukončena.



Při ledvinových potížích Vám možná lékař bude muset upravit dávkování tohoto léčivého přípravku (viz též bod 3, “Jak se Oroflocina 250 mg potahované tablety užívá”).



Lékaře nebo zdravotní sestru musíme informovat o případném užívání přípravku na ředění krve, jako warfarin, neboť souběžné užívání těchto dvou léčiv může zvyšovat problémy s krvácením (viz též “Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”).



O levofloxacinu je známo, že vyvolává závažné alergické reakce, a to i již při podání první dávky nebo po ní. Jestliže se objeví kopřivka nebo vyrážka na kůži, potíže s dýcháním nebo jiné příznaky nějaké alergické reakce (viz též kapitola 4 “Možné nežádoucí účinky”), řekněte to okamžité svému lékaři nebo zdravotní sestře.



Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže trpíte cukrovkou a užíváte insulin nebo nějaký přípravek na snížení hladiny cukru v krvi. Při užívání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety totiž může docházet k hypoglykemické reakci. Ošetřující lékař Vám bude hladinu krevního cukru pečlivě monitorovat.



Je třeba dbát zvýšené opatrnosti při použití tohoto typu léku, pokud jste se narodili nebo máte v rodinné anamnéze prodloužení QT intervalu (viditelné na EKG, elektrický záznamsrdce), nerovnováhu soli v krvi (zejména nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku v krvi) a jestliže máte velmi pomalý srdeční rytmus (tzv. "bradykardie") a slabé srdce (srdeční selhání), pokud máte v anamnéze srdeční záchvat (infarkt myokardu), jste-li žena nebo starší osoba nebo užíváte jiné léky, které způsobují abnormální změny EKG (viz bod Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

 Svého lékaře nebo zdravotní sestru informujte okamžitě při výskytu slabosti, mravenčení

horních nebo dolních končetin nebo v obličeji. Bude možná nutné léčbu ukončit.

 Levofloxacin může vést k falešně pozitivním výsledkům testů na opiáty (narkotika)

v moči. Informujte tedy svého lékaře, jestliže se máte takovým testům podrobit.

 Levofloxacin je znám svými účinky na játra, které mohou ve vzácných případech vést až

k selhání jater, a to hlavně u pacientů se základním onemocněním jater. Obraťte se proto na svého ošetřujícího lékaře okamžitě v případě výskytu takových symptomů, jako je ztráta chuti k jídlu, zežloutnutí kůže nebo očního bělma, tmavě zbarvené moči, svědění nebo bolestivosti či citlivosti břicha.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte, prosím, svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, zejména pokud užíváte následující přípravky:



Fenbufen či podobné léčivé přípravky proti revmatickým bolestem a otokům nebo theofylin (léčivá látka užívaná k léčbě onemocnění dýchacího traktu, jako astma). Důvodem je zvýšené nebezpečí výskytu záchvatů při užívání levofloxacinu souběžně s uvedenými léky.



Probenecid (na léčbu artritidy) nebo cimetidin (na léčbu žaludečních vředů a pálení žáhy). Tyto přípravky mohou totiž snižovat schopnost ledvin odbourávat tyto látky.



Cyklosporin (léčivý přípravek snižující obranyschopnost organismu např. po transplantacích orgánů). V kombinaci s levofloxacinem může docházet k prodloužení účinku cyklosporinu.



Léky na ředění krve, jako je warfarin.



Léčivé přípravky, které mohou změnit váš srdeční rytmus: léky, které patří do skupiny antiarytmik (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibulitid), tricyklická antidepresiva, některé antimikrobiální látky (které patří do skupiny makrolidů), některá antipsychotika.



Antacida (léky proti pálení žáhy nebo bolesti žaludku) obsahující hořčík nebo hliník (viz též bod „Jak se Oroflocina 250 mg potahované tablety užívá“).



Sukralfát (léčivé přípravky chránící žaludeční stěnu). (Viz též „Jak se Oroflocina 250 mg potahované tablety užívá“).



Léčivé přípravky obsahující soli železa (užívané k léčbě anémie). (Viz též „Jak se Oroflocina 250 mg potahované tablety užívá“).

Užívání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety s jídlem a pitím Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety lze užívat s jídlem nebo nalačno. Tableta se zapíjí vodou. Těhotenství a kojeníNeužívejte přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety, pokud jste těhotná, domníváte se, že byste mohla být těhotná nebo pokud kojíte. Jeho užívání by mohlo uškodit dítěti. Dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, poraďte se o tom se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTento léčivý přípravek může způsobovat závratě nebo ospalost a problémy s viděním (viz též bod „Možné nežádoucí účinky“), čímž se snižuje Vaše schopnost soustředit se a reagovat. Neřiďte tedy, neobsluhujte nebezpečné stroje a neprovádějte podobné činnosti, dokud si nebudete jistý(á), že Vám lék schopnost soustředit se a reagovat nesnižuje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK OROFLOCINA 250 MG POTAHOVANÉ TABLETY

UŽÍVÁ

Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety užívejte vždy přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

•

Váš ošetřující lékař Vás bude informovat, kolik tablet máte užít, kdy je máte užít a jak

dlouho je máte užívat. Bude to záležet na typu a závažnosti dané infekce.

•

Většina lidí potřebuje dávku jedné nebo dvou tablet denně. Dávka se musí užívat

v pravidelných odstupech 12 nebo 24 hodin.

•

Tablety se polykají celé nebo dělené a zapíjí se vodou. Tablety se nedrtí ani nežvýkají.

•

Tablety lze užít s jídlem nebo mezi jednotlivými jídly.

•

Jestliže užíváte antacida (léčivé přípravky proti pálení žáhy nebo bolesti žaludku), která

obsahují hořčík nebo hliník, sukralfát (léky chránící žaludeční stěnu) nebo léky obsahující soli železa (užívané k léčbě anémie), pak si je neberte ve stejnou dobu jako tabletu levofloxacinu. Užijte je minimálně 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití levofloxacinu 250 mg. Jinak mohou účinek Vašeho léčivého přípravku snižovat.

Dospělí a starší osoby• Sinusitida

Dvě tablety přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety jednou denně;

• Chronické infekční onemocnění plic u pacientů s dlouhodobými dýchacími potížemi (chronická bronchitida)

Jedna nebo dvě tablety přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety jednou denně;

• Zápal plic

Dvě tablety přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety jednou nebo dvakrát denně;

• Infekce močového ústrojí včetně ledvin nebo močového měchýře

Jedna tableta přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety denně;

• Infekce kůže a podkoží, včetně svalů

Jedna tableta denně nebo dvě tablety přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety, jednou nebo dvakrát denně;

• Infekce prostaty

Dvě tablety přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety denně.

Pacienti s ledvinovými potížemiJestliže máte sníženou funkci ledvin, může Vám ošetřující lékař dávku přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety upravit podle stupně ledvinového postižení, neboť budete potřebovat nižší dávky, než je tomu u pacientů s normální ledvinovou funkcí.

Starší pacienti (s normální funkcí ledvin)Dávku není třeba upravovat.

Pacienti se zhoršenou funkcí jaterDávku není třeba upravovat.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety, než jste měl(a)Pokud užijete více tablet než jste měl(a), kontaktujte ihned nejbližší službu první pomoci nebo svého ošetřujícího lékaře. Příznaky předávkování mohou být zmatenost, závratě, ztráta vědomí, záchvaty křečí nebo zrychlený srdeční rytmus. Léčba bude symptomatická. Pro ochranu žaludeční sliznice lze použít antacida. Levofloxacin nelze z organizmu odstranit dialýzou. Neexistuje žádný specifický protijed.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety Pokud zapomenete přípravek užít, vezměte si ho hned, jak si vzpomenete, další dávku pak užijte v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Oroflocina 250 mg potahované tabletyJe důležité ukončit léčbu tak, jak to stanovil ošetřující lékař. Sami léčbu neukončujte, i když máte pocit, že je Vám lépe. Při předčasném vysazení tablet se může Váš stav zhoršit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Svého lékaře nebo zdravotní sestru informujte okamžitě, jestliže se u Vás objeví některý z níže uvedených příznaků těžké alergické reakce:



otok obličeje, rtů, ústní dutiny nebo krku, který může způsobit potíže při polykání nebo dýchání;



silné závratě nebo kolaps (zhroucení);



závažná nebo svědivá vyrážka na kůži, zvláště s výskytem puchýřů na kůži, popřípadě na sliznici vnitřní strany rtů, očí, úst, nosu nebo pohlavních orgánů.

Jde o závažné nežádoucí účinky. Budete možná potřebovat okamžitou lékařskou pomoc.

Účinky jsou však velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10,000 pacientů) a někdy se mohou

objevit už při první dávce přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety.

Další nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 10 pacientů) 

nevolnost, průjem;



zvýšení hladin jaterních enzymů v krvi.

Méně časté nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 ze 100 pacientů)

ztráta chuti k jídlu;



špatné trávení, zvracení, bolest břicha, nadýmání, zácpa;



svědění a vyrážka;



bolest hlavy, závratě, ospalost;



potíže se spaním, nervozita;



zvýšení nebo snížení počtu bílých krvinek;



změny hodnot krevních testů vyvolané jaterními nebo ledvinovými potížemi;



celková slabost;



plísňové infekce (a růst dalších rezistentních bakterií).

Vzácné nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 1000 pacientů)

závažný průjem s příměsí krve nebo hlenu, který může být zapříčiněn zánětem střev (viz též bod „Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety je třeba“);



pocit brnění rukou a nohou, třes;



křeče či epileptické záchvaty;



úzkost, deprese, psychotické reakce, neklid a zmatenost;



rychlý a nepravidelný tep nebo bušení srdce;



výrazný pokles krevního tlaku;



bolest a zánět šlach (viz též bod „Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety je třeba“);



bolest kloubů nebo svalů;



snížení počtu krevních destiček vedoucí ke zvýšené tvorbě modřin a ke snadnému krvácení;



snížení počtu neutrofilů (druh bílých krvinek);



zkrácený dech, sípání;



kopřivka (urtikárie).

Velmi vzácné nežádoucí účinky (projeví se u méně než 1 z 10 000 pacientů)

výrazné snížení počtu bílých krvinek (agranulocytóza) vedoucí k příznakům jako opětovný

výskyt nebo přetrvávající horečka, bolest v krku a pocit, že člověk není ve své kůži;



pocit na omdlení kvůli výraznému poklesu hladiny krevního cukru (hypoglykemie). Tento

stav je zvláště důležitý u diabetických pacientů;



halucinace, psychotické reakce s rizikem sebevražedných myšlenek nebo pokusů (viz též

kapitola “Zvláštní pozornosti při použití přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety je zapotřebí”);



slabost, mravenčení nebo mrtvění horních a dolních končetin či obličeje (viz též bod

“Zvláštní pozornosti při užití přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety je zapotřebí”);



změny vnímání chuti a zhoršení čichu;



poruchy zraku (rozmazané nebo zdvojené vidění);



sluchové potíže;



alergický zápal plic vedoucí k dýchacím potížím, kašli a zvýšené teplotě;



zánět jater (hepatitida);



prasknutí šlachy (viz též bod“Zvláštní pozornosti při užití přípravku Oroflocina 250 mg

potahované tablety je zapotřebí”);



svalová slabost, která může být zvláště důležitá u pacientů s onemocněním myastenie

gravis (vzácná porucha nervového systému);



akutní ledvinové selhání vyvolané potenciálně alergickými reakcemi ledvin (intersticiální

nefritida);



velmi vysoká teplota.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků není známa (neboť ji nelze z dostupných údajů odhadnout)

zvýšené pocení;



snížení počtu všech druhů krvinek (pancytopenie);



snížení počtu červených krvinek projevující se zblednutím nebo zežloutnutím kůže a

vyvolávající slabost nebo zkrácený dech (hemolytická anémie);



ušní šelest;



abnormálně rychlý srdeční rytmus, život ohrožující nepravidelný srdeční rytmus, změny

srdečního rytmu (tzv. "prodloužení QT intervalu", což je viditelné na EKG - elektrickémzáznamu činnosti srdce);



těžké jaterní problémy s příznaky jako ztráta chuti k jídlu, zežloutnutí kůže nebo očního

bělma (žloutenka), tmavě zbarvená moč, svědění nebo bolestivost popř. citlivost břicha (viz též bod “Zvláštní pozornosti při užití přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety je zapotřebí”);



silné svalové bolesti, svalová citlivost, slabost nebo křeče (rabdomyolýza);



bolest prstů na rukou, nohou, hrudi nebo bolesti zad;



přecitlivělost (alergická reakce).

Další reakce, které souvisely s podáváním fluorochinolonů a které se tudíž mohou vyskytnout také po podávání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety:



poruchy hybnosti, včetně potíží při chůzi (extrapyramidové příznaky);



alergický zánět malých cév (vaskulitida z přecitlivělosti);



záchvaty porfyrie (což je velmi vzácné metabolické onemocnění) u pacientů s tímto onemocněním.

Jakákoliv bakteriální léčba potlačující určité původce onemocnění může vést k narušení rovnováhy mikroorganizmů (bakterie/plísně), které se v lidském organizmu normálně vyskytují. V důsledku této skutečnosti se pak může zvýšit počet jiných bakterií nebo plísní, což bude v některých případech vyžadovat léčbu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK OROFLOCINA 250 MG POTAHOVANÉ TABLETY

UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za symbolem EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety obsahuje

Léčivou látkou přípravku je levofloxacinum ve formě levofloxacinum hemihydricum. Jedna tableta obsahuje 250 mg levofloxacinu.



Pomocnými látkami jsou: - Jádro tablety: krospovidon (typu A), hypromelóza, mikrokrystalická celulóza a natrium-stearyl-fumarát- Potahová vrstva tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), mastek, makrogol 8000,

žlutý oxid železa (E 172) a červený oxid železa (E 172)

Jak přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety vypadá a co obsahuje toto balení

Tablety přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety se dodávají v PVC/Al blistrech av krabičce.

Jedna krabička obsahuje 1, 3, 5, 7, 10, 50, 200 a 500 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechna balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Jelfa SAUl. Wincentego Pola 2158-500 Jelenia GóraPolsko

Výrobce: Farmaprojects, S.A.Santa Eulàlia 240-242 08902 – L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona)Španělsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EEA registrován pod následujícími názvy:Velká Británie:

LEVOFLOXACIN 250 mg film-coated tablets

Česká republika:

OROFLOCINA 250 mg potahované tablety

Maďarsko:

OROFLOCINA 250 mg filmtabletta

Litva:

OROFLOCINA 250 mg plėvele dengtos tabletės

Lotyšsko:

OROFLOCINA 250 mg apvalkotās tabletes

Polsko:

OROFLOCINA

Slovensko:

OROFLOCINA 250 mg filmom obalené tablety

Rumunsko:

OROFLOCINA 250 mg comprimate filmate

Bulharsko:

OROFLOCINA 250 mg филмирани таблетки

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 5.12.2011

Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety jsou růžové potahované tablety ve tvaru tobolky o velikosti přibližně 13 x 6 mm s půlicí rýhou na obou stranách. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Příloha č. 1a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls169919/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oroflocina 250 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje:levofloxacinum 250 mg ve formě levofloxacinum hemihydricum

Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.Popis přípravku: růžové potahované tablety ve tvaru tobolky, přibližně o velikosti 13 x 6 mm s půlicí rýhou na obou stranách.Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

U dospělých s mírnými nebo středně závažnými infekcemi je levofloxacin indikován k léčbě následujících infekcí způsobených mikroorganizmy citlivými na levofloxacin:

-

Akutní bakteriální sinusitida (patřičně diagnostikovaná podle národních a/nebo místních doporučení upravujících léčbu levofloxacinem v případech,

kdy je nevhodná léčba

antibakteriálními látkami běžně doporučovanými pro úvodní léčbu této infekce nebo u pacientů, u nichž je tato úvodní léčba neúčinná),

-

Akutní bakteriální exacerbace chronické bakteriální bronchitidy (patřičně diagnostikované podle národních a/nebo místních doporučení upravujících léčbu onemocnění respiračního traktu av případech, kdy je nevhodná léčba antibakteriálními látkami běžně doporučovanými pro úvodní léčbu této infekce nebo u pacientů, u nichž je tato úvodní léčba neúčinná),

-

Komunitní pneumonie (v případech, kdy je nevhodná léčba antibakteriálními látkami běžně doporučovanými pro úvodní léčbu této infekce),

-

Nekomplikované infekce močového ústrojí,

-

Komplikované infekce močového ústrojí včetně pyelonefritidy,

-

Chronická bakterielní prostatitida,

-

Infekce kůže a měkkých tkání.

Při předepisování přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety je nutno brát v úvahu národní a/nebo místní doporučení o vhodném použití fluorochinolonů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Oroflocina se podává jednou nebo dvakrát denně. Dávka závisí na typu a závažnosti infekce a citlivosti předpokládaného kauzálního patogenu.

Trvání léčbyTrvání léčby se mění podle průběhu nemoci (viz tabulka níže). Stejně jako platí pro antibiotickou terapii obecně, přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety je nutno užívat ještě alespoň po dobu 48 až 72 hodin po té, kdy pacient přestal být febrilní nebo kdy byla prokázána bakteriální eradikace.

Způsob podáváníPřípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety se polyká vcelku, bez kousání, s dostatečným množstvím tekutiny. V případě potřeby úpravy dávkování se tablety mohou dělit podle půlicí rýhy. Tablety se mohou brát jak při jídle, tak mezi jídly. Tablety se mají užívat alespoň dvě hodiny před nebo po podání solí železa, antacid a sukralfátu, protože jinak může dojít ke snížení absorpce (viz bod4.5).

DávkováníPro přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety je doporučeno následující dávkování:

Dávkování u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 50 ml/min)

Indikace

Denní dávkovací režim(podle závažnosti)

Trvání léčby

Akutní bakteriální sinusitida

500 mg jedenkrát denně

10-14 dní

Akutní bakteriální exacerbace chronickébronchitidy

250-500 mg jedenkrát denně

7-10 dní

Komunitní pneumonie

500 mg jednou nebo dvakrát denně

7-14 dní

Nekomplikované

infekce

močového

ústrojí

250 mg jedenkrát denně

3 dny

Komplikované infekce močového ústrojívčetně pyelonefritidy

250 mg jedenkrát denně

7-10 dní

Chronická bakteriální prostatitida

500 mg jedenkrát denně

28 dní

Infekce kůže a měkkých tkání

250 mg jednou denně nebo 500 mg jednou nebo dvakrát denně

7-14 dní

Zvláštní populace

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu  50 ml/min)

Clearance kreatininu

Dávkování

250 mg/24 h

500 mg/24 h

500 mg/12 h

První dávka 250 mg

První dávka 500 mg

První dávka 500 mg

50 - 20 ml/min

dále:125 mg/24 h

dále:250 mg/24 h

dále:250 mg/12 h

19 - 10 ml/min

dále:125 mg/48 h

dále:125 mg/24 h

dále:125 mg/12 h

< 10 ml/min(včetně hemodialýzy a CAPD)

1

dále:125 mg/48 h

dále:125 mg/24 h

dále:125 mg/24 h

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jaterÚprava dávek není nutná, protože levofloxacin není metabolizován játry ve významné míře a je vylučován převážně ledvinami.

Dávkování u starších osobÚprava dávkování není u starších osob nutná kromě těch, u kterých se předpokládá možná poruchafunkce ledvin (viz bod 4.4 Prodloužení QT).

Dávkování u dětí a dospívajícíchPřípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety je kontraindikován u dětí a rostoucích adolescentů (viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace

Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety se nesmí užívat u:

-

pacientů přecitlivělých na levofloxacin, nebo jakoukoliv pomocnou látku obsaženou v přípravku či přecitlivělost na jiný další chinolon,

-

pacientů s epilepsií,

-

pacientů s anamnézou poškození šlach v souvislosti s podáváním fluorochinolonů,

-

dětí nebo rostoucích adolescentů (méně než 18 let věku),

-

těhotných (viz. bod 4.6),

-

kojících žen (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety není optimální pro léčbu těch nejzávažnějších případů pneumokokové pneumonie.

Nozokomiální infekce vyvolané P. aeruginosa mohou vyžadovat kombinovanou léčbu.

Staphylococcus aureus rezistentní k methicilinu (MRSA):S. aureus rezistentní k methicilinu bude velmi pravděpodobně rezistentní také vůči fluorochinolonům, a to včetně levofloxacinu. Proto se levofloxacin nedoporučuje k léčbě známých ani suspektních infekcí MRSA, pokud nebyla citlivost daného mikroorganizmu na levofloxacin prokázána laboratorními výsledky (viz bod 5.1).

Tendinitida a ruptura šlachyVzácně se může vyskytnout tendinitida. Nejčastěji postihuje Achillovu šlachu a může někdy vést až k ruptuře šlachy. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy je vyšší u starších pacientů a u pacientů užívajících kortikosteroidy. Pacienty, kterým je přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety předepsán, je třeba pozorně sledovat. Všichni pacienti mají v případě výskytu projevů tendinitidy kontaktovat svého lékaře. Je-li podezření na tendinitidu, je nutno okamžitě zastavit podávání přípravku Oroflocina 250 mg tablety a zahájit příslušnou léčbu postižené šlachy (např. její imobilizací).

1 Po hemodialýze nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) nejsou zapotřebí dodatečné dávky

Onemocnění způsobené patogenem Clostridium difficile Průjem, zejména těžký, přetrvávající a/nebo s příměsí krve, v průběhu nebo po ukončení léčby přípravkem Oroflocina 250 mg potahované tablety, může být známkou onemocnění vyvolaného patogenem Clostridium difficile, jehož nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida. Je-li podezření na pseudomembranózní kolitidu, je nutno ihned ukončit podávání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety a neprodleně poskytnout pacientovi symptomatickou a specifickou léčbu (např. metronidazol nebo vankomycin perorálně). Přípravky inhibující peristaltiku jsou v tomto stavu kontraindikovány.

Pacienti s predispozicí k záchvatům Levofloxacin je kontraindikován u pacientů s anamnézou epilepsie a, stejně jako ostatní chinolony,musí být užíván s velkou opatrností u pacientů s predispozicí k záchvatům. Jedná se o pacienty s lézí CNS, pacienty léčené fenbufenem a jinými nesteroidními protizánětlivými přípravky nebo léky snižujícími práh mozkových záchvatů, např. theofylinem (viz bod 4.5). V případě výskytu záchvatu má být léčba levofloxacinem přerušena.

Pacienti s deficiencí G-6 fosfát dehydrogenázy Pacienti s latentní nebo zjevnou poruchou glukóza-6-fosfát dehydrogenázové aktivity mohou být náchylní k hemolytickým reakcím, jestliže jsou léčeni chinolonovými antibiotiky. U těchto pacientů je proto při léčbě levofloxacinem zapotřebí opatrnosti.

Pacienti s porušenou funkcí ledvin Protože je levofloxacin vylučován převážně ledvinami, musí být dávky přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety u pacientů s poruchou funkce ledvin upraveny (viz bod 4.2).

Reakce z přecitlivělostiLevofloxacin může způsobovat závažné, potencionálně fatální reakce z přecitlivělosti (například angioedém až anafylaktický šok), někdy i po podání úvodní dávky (viz bod 4.8). Pacienti by měli okamžitě přerušit léčbu a kontaktovat svého lékaře nebo pohotovost, aby mohla být přijata urgentní opatření.

HypoglykemieStejně jako u ostatních přípravků ze skupiny chinolonů může dojít k rozvoji hypoglykemie, obvykle u diabetických pacientů současně léčených perorálními antidiabetiky (například glibenklamid) nebo inzulinem. U těchto diabetiků se doporučuje pečlivě monitorovat hladinu glukózy v krvi (viz bod 4.8).

Prevence fotosenzibilizace Přestože se fotosenzibilizace objevuje u léčby levofloxacinem velmi vzácně, doporučuje se pacientům, aby se nevystavovali silnému slunečnímu záření nebo umělým UV paprskům (např. horské slunce, solárium), a tak fotosenzibilizaci předešli.

Pacienti léčení antagonisty vitaminu KVzhledem k možným zvýšeným hodnotám koagulačních parametrů (PT/INR) a/nebo krvácení u pacientů léčených levofloxacinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) musí být sledovány i koagulační parametry, pokud jsou tyto přípravky užívány souběžně (viz bod 4.5).

Psychotické reakceU pacientů léčených chinoliny byly pozorovány psychotické reakce, to se týká i levofloxacinu. Ve velmi vzácných případech vedly tyto stavy k myšlenkám na sebevraždu a sebepoškozujícímu chování, někdy i v důsledku podání jedné dávky levofloxacinu (viz bod 4.8). V případě rozvoje takovéto reakce je nutné přerušit léčbu a přijmout příslušná opatření. U pacientů s psychotickými poruchami a u pacientů s anamnézou psychiatrického onemocnění je třeba dbát při léčbě opatrnosti.

Prodloužení intervalu QTPři používání fluorochinolonu včetně levofloxacinu, je třeba dbát opatrnosti u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou například:

-

vrozené prodloužení intervalu QT

-

současná léčba přípravky prodlužujícími QT interval (například IA a III. třída antiarytmik, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika)

-

nekorigovaná nerovnováha elektrolytů (například hypokalemie, hypomagnesemie)

-

vyšší věk

-

srdeční onemocnění (například srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie)

(Viz body 4.2 Starší osoby, 4.5, 4.8, 4.9)

Periferní neuropatieSenzorická nebo senzorimotorická periferní neuropatie byla hlášena u pacientů léčených fluorochinolony, včetně levofloxacinu; její nástup může být rychlý. Pokud u pacienta dojde k projevům neuropatie, je třeba léčbu přípravkem Oroflocina 250 mg potahované tablety ukončit, aby nedošlo k ireverzibilnímu poškození.

OpiátyU pacientů léčených levofloxacinem může při testu na přítomnost opiátů v moči dojít k falešně pozitivnímu výsledku. Může být nezbytné použít více specifickou metodu.

Postižení jater a žlučových cestU pacientů léčených levofloxacinem byly hlášeny případy jaterní nekrózy až život ohrožujícího jaterního selhání, zejména pak u pacientů s jiným základním onemocněním, například sepsí (viz bod 4.8). Pacienti mají být upozorněni, aby přerušili léčbu a kontaktovali lékaře v případě rozvoje projevů jaterního postižení, například anorexie, žloutenky, tmavé moči, svědění nebo bolesti břicha.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv jiných přípravků na léčbu přípravkem Oroflocina 250 mg potahované tablety.

Soli železa, antacida s obsahem hořčíku nebo hliníku Absorpce levofloxacinu je významně omezena při současném podávání solí železa nebo antacid s obsahem hořčíku nebo hliníku spolu s přípravkem Oroflocina 250 mg potahované tablety. Doporučuje se, aby se přípravky obsahující dvoumocné nebo trojmocné kationty, jako např. soli železa nebo antacida obsahující hořčík nebo hliník, neužívaly 2 hodiny před a 2 hodiny po podání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety (viz 4.2). S uhličitanem vápenatým nejsou uváděny žádné interakce.

SukralfátPři současném podání sukralfátu a přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety se významně snižuje jejich biologická dostupnost. Má-li pacient užívat sukralfát i levofloxacin, je nejlepší podávat sukralfát 2 hodiny po podání přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety (viz bod 4.2).

Theofylin, fenbufen nebo podobná nesteroidní antiflogistika

V klinické studii nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce levofloxacinu s theofylinem.Jsou-li ale chinolony podávány současně s theofylinem, nesteroidními antiflogistiky nebo jinými přípravky, které snižují práh záchvatů, může dojít k výraznému snížení prahu mozkových záchvatů.

Koncentrace levofloxacinu byly přibližně o 13% vyšší při současném podávání fenbufenu, než když byl levofloxaxin podáván samostatně.

Probenecid a cimetidinProbenecid a cimetidin měly statisticky významný efekt na eliminaci levofloxacinu. Renální clearance levofloxacinu byla snížena po podání cimetidinu (24%) a probenecidu (34%). To je způsobeno tím, že oba přípravky jsou schopné blokovat tubulární renální sekreci levofloxacinu. Nicméně klinické studie zkoumající dávkování neprokázaly klinickou relevanci těchto statisticky významných kinetických rozdílů.

Opatrnosti je třeba při současném podávání levofloxacinu s látkami, které ovlivňují tubulární renální sekreci, např. probenecid a cimetidin, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Další relevantní informaceKlinické farmakologické studie prokázaly, že farmakokinetika levofloxacinu nebyla klinicky významně ovlivněna při současném podání s uhličitanem vápenatým, digoxinem, glibenklamiden, ranitidinem.

Vliv přípravku Oroflocina 250 mg potahované tablety na jiné přípravky

CyklosporinBiologický poločas cyklosporinu byl při současném podání s levofloxacinem zvýšen o 33%. V případě užívání s těmito léky má být hladina cyklosporinu sledována.

Antagonisté vitaminu K

U pacientů léčených přípravkem Oroflocina v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) byly hlášeny zvýšené hodnoty koagulačních parametrů (PT/INR) a/nebo krvácení, která mohou být i závažná. U těchto pacientů musí být proto sledovány i koagulační parametry (viz bod 4.4).

Léky prodlužující QT intervalPři používání fluorochinolonu, včetně levofloxacinu, je třeba dbát opatrnosti u pacientů léčenýchpřípravky prodlužujícími QT (například IA a III. třída antiarytmik, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika) (viz bod 4.4 a 4.9)

Jiné formy interakcíStravaNejsou popsány žádné klinicky relevantní interakce levofloxacinu s jídlem. Přípravek Oroflocina 250 mg potahované tablety lze tedy podávat nezávisle na jídle.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíZ reprodukčních studií provedených u zvířat nevzešly žádné specifické problémové údaje. Nicméně z důvodu nedostatku zkušeností u člověka a proto, že u fluorochinolonů bylo experimentálně zjištěno riziko poškození zatížených chrupavek v rostoucím organizmu, nesmí být přípravek Oroflocina 250 mgpotahované tablety podáván těhotným ženám (viz body 4.3 a 5.3)

KojeníZ důvodu nedostatku zkušeností a z důvodu u fluorochinolonů experimentálně zjištěného rizika poškození zatížených chrupavek v rostoucím organizmu, nesmí být přípravek Oroflocina 250 mg potahované tabletypodáván kojícím ženám (viz body 4.3 a 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Některé z nežádoucích účinků levofloxacinu, například závratě, ospalost, poruchy zraku (viz bod 4.8) mohou zhoršit pacientovu pozornost a schopnost rychle reagovat, a proto mohou představovat riziko v takových situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. řízení motorového vozidla nebo obsluha strojů).

4.8

Nežádoucí účinky

Základem uvedených informací jsou výsledky klinických studií u více než 5000 pacientů a zkušenosti získané širokým používáním v praxi.

Pro vyjádření četnosti výskytu je použita následující MedDRA orgánová škála v tabulce níže.

Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100,

<1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), neznámá četnost (na základě dostupných dat nelze hodnotit).

V rámci jednotlivých skupin jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.

Infekce a infestace

Méně časté:

Mykotická nemocnění (a proliferace jiných rezistentních organizmů)

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté:

Leukopenie, eozinofilie,

Vzácné:

Trombocytopenie, neutropenie

Velmi vzácné:

Agranulocytóza

Neznámá četnost:

Pancytopenie, hemolytická anemie,

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné:

Anafylaktický šok (viz bod 4.4). K této reakci může někdy dojít již po podání první dávky.

Neznámá četnost:

Přecitlivělost (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté:

Anorexie

Velmi vzácné:

Hypoglykemie, zejména u diabetiků (viz bod 4.4)

Psychiatrické poruchy

Méně časté:

Nespavost, nervozita

Vzácné:

Psychotická porucha, deprese, stav zmatenosti, agitovanost, úzkost

Velmi vzácné:

Psychotická reakce spojená se sebepoškozujícím chováním včetně myšlenek na sebevraždu nebo sebevraždou (viz bod 4.4), halucinace

Poruchy nervového systému

Méně časté:

Závratě, bolesti hlavy, ospalost

Vzácné:

Křeče, parestezie, třes

Velmi vzácné:

Senzorická nebo senzorimotorická periferní neuropatie, porucha či ztráta chuti, porucha či ztráta čichu

Poruchy oka

Velmi vzácné:

Poruchy zraku

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté:

Vertigo

Velmi vzácné:

Poruchy sluchu

Neznámá četnost:

Tinitus

Srdeční poruchy

Vzácné:

Tachykardie

Neznámá četnost:

Ventrikulární arytmie a torsades de pointes (které se vyskytly převážně u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu), prodloužení intervalu QT na EKG (viz. bod 4.4 a 4.9)

Cévní poruchy

Časté:

Flebitida

Vzácné:

Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné:

Bronchospasmus, dušnost

Velmi vzácné:

Alergická pneumonitida

Gastrointestinální poruchy

Časté:

Průjem, nauzea

Méně časté:

Zvracení, bolesti břicha, dyspepsie, flatulence, zácpa

Vzácné:

Průjmy s příměsí krve, které mohou být ve vzácných případech příznakem enterokolitidy, včetně pseudomembranózní kolitidy

Poruchy jater a žlučových cest

Časté:

Vzestup jaterních enzymů (ALT/AST, alkalická fosfatáza, GGT)

Méně časté:

Vzestup hladiny bilirubinu v krvi

Velmi vzácné:

Hepatitida

Neznámá četnost:

Žloutenka a vážné jaterní postižení, včetně případů akutního selhání jater, zejména u pacientů s jiným základním onemocněním (viz bod 4.4)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté:

Pruritus, vyrážka

Vzácné:

Kopřivka

Velmi vzácné:

Angioedém, fotosenzibilizace

Neznámá četnost:

Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní

erytém, hyperhidróza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné:

Poškození šlach(viz bod 4.4) včetně tendinitidy (např. zánět Achillovy šlachy), bolesti kloubů, svalů.

Velmi vzácné:

Ruptura šlachy(viz bod 4.4). Tento nežádoucí účinek se může objevit do 48 hodin po zahájení léčby a může být oboustranný, svalová slabost, která může mít zvláštní význam u pacientů s myastenia gravis.

Neznámá četnost:

Rabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté:

Zvýšení kreatininu v krvi

Velmi vzácné:

Akutní selhání ledvin ( např.na základě intersticiální nefritidy)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté:

Reakce v místě infuze

Méně časté:

Astenie

Velmi vzácné:

Pyrexie

Neznámá četnost:

Bolest (včetně bolesti zad, hrudníku a končetin)

Mezi další nežádoucí účinky, které byly spojeny s podáváním fluorochinolonů, patří:

-

Extrapyramidové symptomy a jiné poruchy svalové koordinace,

-

Hypersenzitivní vaskulitida,

-

Porfyrický záchvat u pacientů s porfyrií.

4.9 Předávkování

Podle toxikologických studií provedených na zvířatech nebo klinicko-farmakologických studií s vyšším než terapeutickým dávkováním jsou nejdůležitějšími příznaky, které lze v případě akutního předávkování tabletami Oroflocina 500 mg potahované tablety očekávat, symptomy CNS, napříkladzmatenost, závratě, poruchy vědomí, záchvaty křečí, prodloužení intervalu QT.

V případě předávkování je vhodné zahájit symptomatickou léčbu. Je třeba sledovat EKG vzhledem k možnosti prodloužení intervalu QT. K ochraně žaludeční sliznice lze podávat antacida. Hemodialýza, včetně peritoneální a CAPD, není k odstranění levofloxacinu z těla účinná. Neexistuje žádné specifické antidotum.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektiva pro systémovou aplikaci – antibakteriální léčiva pro systematickou aplikaci – chinolonová antibakteriální léčiva - fluorochinolony

ATC kód: J01MA12

Levofloxacin je syntetické antibakteriální agens ze třídy fluorochinolonů. Levofloxacin je S (-) enantiomer racemické lékové substance ofloxacinu.

Mechanizmus účinku

Jako fluorochinolonové antibakteriální agens působí levofloxacin na komplex „DNA -DNA-gyráza“ a na topoizomerázu IV.

Vztah FD/FKStupeň baktericidní aktivity levofloxacin je závislý na poměru maximální koncentrace v séru(Cmax) nebo plochy pod křivkou AUC a minimální inhibiční koncentrace MIC.

Mechanizmus rezistenceHlavním mechanizmem rezistence je mutace gyr-A. Existuje in vivo zkřížená rezistence mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony. Vzhledem k mechanizmu účinku většinou nedochází ke zkřížené rezistenci s jinými antibiotiky.

Break pointNásledující MIC break point (zlomové hodnoty pro minimální inhibiční koncentrace) doporučené EUCAST pro levofloxacin rozlišují citlivé od středně citlivých mikroorganizmů a středně citlivé od rezistentních mikroorganizmů následovně (mg/l):

EUCAST klinické MIC zlomové body (breakpoints) pro levofloxacin (2009-04-07):Patogen

Citlivý

Rezistentní

Enterobacteriacae

≤1 mg/l

>2 mg/l

Pseudomonas spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Acinetobacter spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

Staphylococcus spp.

≤1 mg/l

>2 mg/l

S.pneumoniae

1

≤2 mg/l

>2 mg/l

Streptococcus A,B,C,G

≤1 mg/l

>2 mg/l

H.influenzae M.catarrhalis

2

≤1 mg/l

>1 mg/l

Nespecifické breakpoints

3

≤1 mg/l

>2 mg/l

1 S/I-breakpoint byl zvýšen z 1,0 na 2,0, aby se odlišila MIC distribuce u divokého podtypu. Zlomové body se vztahují k vysokodávkové terapii.

2 Kmeny s MIC hodnotami nad S/I zlomovým bodem jsou velmi vzácné nebo

ještě nebyly objeveny. Identifikaci a stanovení citlivosti u těchto kmenů je třeba opakovat, a pokud bude výsledek potvrzen, izolát musí být odeslán do referenční laboratoře.

3

Nespecifické zlomové body byly určeny především na základě

farmakokinetických/farmakodynamických dat a jsou nezávislé na MIC distribuci specifických kmenů. Jsou určeny pouze pro kmeny, které nemají určen vlastní zlomový bod a nejsou určeny pro kmeny, kde se testování citlivosti nedoporučuje vzhledem k nedostatku důkazů, že je použití přípravku u daného kmene vhodné (Enterococcus, Neisseria, gramnegativní anaeroby)

Zlomové body MIC pro levofloxacin doporučil CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute (dříve NCCLS). Hodnoty oddělující citlivé mikroorganizmy od mikroorganizmů se střední citlivostí a středně citlivé od rezistentních mikroorganizmů jsou obsaženy v níže uvedené tabulce pro testování MIC (µg/ml) nebo pomocí diskové difuzní metody (průměr zóny [mm] využívající disk s 5 µg levofloxacinu).

Zlomové body pro levofloxacin doporučované CLSI k ověření MIC a diskovou difuzí (M100-S17, 2007):

Patogen

Citlivý

Rezistentní

Enterobacteriaceae

2 µg/mL17 mm

8 µg/mL13 mm

Non Enterobacteriaceae.

2 µg/mL17 mm

8 µg/mL13 mm

Acinetobacter spp.

2 µg/mL17 mm

8 µg/mL13 mm

Stenotrophomonas maltophilia

2 µg/mL17 mm

8 µg/mL13 mm

Staphylococcus spp.

1 µg/mL19 mm

4 µg/mL15 mm

Enterococcus spp.

2 µg/mL17 mm

8 µg/mL13 mm

H.influenzae M.catarrhalis

1

2 µg/mL17 mm

Streptococcus pneumoniae

2 µg/mL17 mm

8 µg/mL13 mm

beta-hemolytic Streptococcus

2 µg/mL17 mm

8 µg/mL13 mm

1

Nepřítomnost nebo vzácný výskyt rezistentních kmenů vylučuje

stanovení jiných výsledků než kategorie «citlivý»; pro kmeny s výsledky svědčícími o kategorii «necitlivosti», by měla výsledky identifikace mikroorganizmu a antimikrobiální citlivosti potvrdit referenční laboratoř uplatňující referenční diluční metodu CLSI.

Antibakteriální spektrum

Výskyt rezistence se může u některých kmenů lišit v čase a v závislosti na geografickém území, takže je vhodné získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je to nutné, doporučuje se obrátit se s na odborníka v případech kdy je lokální výskyt rezistentních kmenů takový, že je účinnost tohoto přípravku u některých infekcí sporná.

CITLIVÉ MIKROORGANIZMY

Aerobní grampozitivní bakterieStaphylococcus aureu* citlivý na methicilinStaphylococcus saprophyticusStreptococci, C a GStreptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae

*

Streptococcus pyogenes

* klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích

Aerobní gramnegativní bakterieBurkholderia cepacia**Eikenella corrodensHaemophilus influenzae

*

Haemophilus parainfluenzae

*

Klebsiella oxytocaKlebsiellapneumoniae

*

Moraxella catarrhalis

*

Pasteurella multocidaProteus vulgarisProvidencia rettgeri

* klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích** Přirozená středně vysoká citlivost

Anaerobní bakterieClostridium perfringensPeptostreptococcus

OstatníChlamydophila pneumoniae

*

Chlamydophila psittaciChlamydia trachomatisLegionella pneumophila

*

Mycoplasma pneumoniae

*

Mycoplasma hominisUreaplasma urealyticum

* klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích

POTENCIONÁLNĚ PROBLEMATICKY CITLIVÉ MIKROORGANIZMY

Aerobní grampozitivní bakterie:Enterococcus faecalis

1

Staphylococcus aureus methicillin-rezistentní

+

Staphylococcus coaguláza pozitivní spp

Aerobní gramnegativní bakterie:Acinetobacter baumannii

1

Citrobacter freundii

1

Enterobacter aerogenesEnterobacter agglomeransEnterobacter cloacae

1

Escherichia coli

1

Morganella morganii

1

Proteus mirabilis

1

Providencia stuartiiPseudomonas aeruginosa

1

Serratia marcescens

1

Anaerobní bakterie:Bacteroides fragilisBacteroides ovatus

2

Bacteroides thetaiotamicron

2

Bacteroides vulgatus

2

Clostridium difficile

2

1 klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích

2 Přirozená středně vysoká citlivost

+ více než 50% rezistence

Další informace:

Nozokomiální infekce vyvolané Pseudomonas aeruginosa mohou vyžadovat kombinovanou léčbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Levofloxacin podávaný perorálně je rychle a téměř zcela absorbován a dosahuje maximálníplazmatické koncentrace během 1 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 100%.Strava má jen malý účinek na absorpci levofloxacinu.

Distribuce

Přibližně 30 - 40 % levofloxacinu se váže na sérové bílkoviny. Opakované podávání 500 mg levofloxacinu 1x denně ukázalo zanedbatelnou akumulaci. Při dávkování 500 mg levofloxacinu 2x denně dochází k mírné, avšak předvídatelné akumulaci. Rovnovážného stavu (steady-state) je pak dosaženo za 3 dny.

Penetrace do tkání a tělesných tekutin

Penetrace do bronchiální mukózy, tekutin epiteliální výstelky (ELF)Maximální koncentrace levofloxacinu dosažené za přibližně 1 hodinu po perorálním podání v dávce 500 mg byly v bronchiální mukóze 8,3 μg/g a v tekutinách epiteliální výstelky 10,8 μg/ml.

Penetrace do plicní tkáněMaximální koncentrace levofloxacinu v bronchiální tkáni byly v době 4-6 hodin po perorálním podání v dávce 500 mg přibližně 11,3 μg/g. Koncentrace v plicích překročily koncentrace v plazmě.

Penetrace do tekutiny puchýřeMaximální koncentrace levofloxacinu v tekutině puchýře byly naměřeny za 2 až 4 hodiny po 3denním perorálním podávání dávky 500 mg jednou denně 4,0 μg/ml a při podání dvakrát denně 6,7 μg/ml.

Penetrace do mozkomíšního mokuPenetrace levofloxacinu do mozkomíšního moku je velmi nízká.

Penetrace do tkáně prostatyPo podání 500 mg levofoloxacinu perorálně jednou denně po dobu 3 dnů byly průměrné koncentrace v prostatě 8,7 µg/g, 8,2 µg/g a 2,0 µg/g po dobu 2 hodin, 6 hodin respektive 24 hodin; průměrný poměr koncentrací v prostatě a plazmě byl 1,84.

Koncentrace v močiPrůměrné koncentrace v moči v době 8-12 hodin po perorálním podání jednorázové dávky 150 mg, 300mg, nebo 500 mg levofloxacinu byly 44 mg/l, 91 mg/l, nebo 200 mg/l.

BiotransformaceLevofloxacin je metabolizován ve velmi malé míře na desmethyl-levofloxacin a levofloxacin N-oxid. Tyto metabolity tvoří méně než 5 % množství vyloučeného močí.Levofloxacin je stereochemicky stabilní a nepodléhá chirální inverzi.

EliminacePo perorálním a intravenózním podání je levofloxacin z plazmy eliminován relativně pomalu (t½: 6 - 8 hod). Vylučování probíhá primárně renální cestou (> 85 % podané dávky).Ve farmakokinetice levofloxacinu nejsou žádné velké rozdíly při podání intravenózním a perorálním.Z toho vyplývá, že intravenózní a perorální podání je vzájemně zaměnitelné.

LinearitaLevofloxacin zachovává v koncentracích mezi 50 a 600 mg lineární farmakokinetiku.

Pacienti s poruchami renální funkceFarmakokinetika levofloxacinu je ovlivněna poruchami renálních funkcí. Renální eliminace a clearance klesají v závislosti na poruchách renálních funkcí, zatímco eliminační biologický poločas stoupá (viz. tabulka).

Clcr [ml/min]

< 20

20 - 40

50 – 80

ClR [ml/min]

13

26

57

t½ [h]

35

27

9

Starší pacientiMezi mladšími a staršími pacienty nejsou žádné významné rozdíly v kinetice levofloxacinu, kromě těch, které jsou spojeny s rozdíly v clearance kreatininu.

Rozdíly ve farmakokinetice dle pohlaví

Samostatné analýzy u mužů a žen ukázaly malé až marginální rozdíly ve farmakokinetice levofloxacinu u rozdílných pohlaví. Nebyla prokázána klinická relevance těchto rozdílů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicitaHodnoty středních letálních dávek (LD50) získané u myší a laboratorních potkanů po perorální aplikaci levofloxacinu byly 1500 - 2000 mg/kg.

Perorální podání dávky 500 mg/kg opicím vyvolalo slabý toxický efekt, nehledě na zvracení.

Toxicita při opakovaném podáníByly provedeny studie v trvání 1 a 6 měsíců u laboratorních potkanů a opic.Laboratorním potkanům byly aplikovány dávky 50, 200, 800 mg/kg/den po dobu 1 měsíce a 20, 80, 320 mg/kg/den po dobu 6 měsíců. Opicím byly aplikovány dávky 10, 30, 100 mg/kg/den po dobu 1 měsíce a 10, 25, 62,5 mg/kg/den po dobu 6 měsíců.

U dávek 200 mg/kg/den a více byly patrné známky reakce na léčbu u laboratorních potkanů projevující se snížením konzumace potravy a drobnými změnami hematologických a biochemických parametrů. V těchto klinických studiích byla stanovena hodnota NOEL (No Observed Adverse Effect Levels = Hladiny bez projevů nežádoucích účinků) na dávku 200 mg/kg/den pro léčbu po dobu 1 měsíce a 20 mg/kg/den pro léčbu po dobu 6 měsíců.

Minimální známky toxicity po perorálním podávání levofloxacinu u opic byly při dávce 100 mg/kg/den projevující se snížením tělesné hmotnosti, zvýšeným sliněním, průjmy a u některých zvířat snížením pH moči. Žádná toxicita nebyla zaznamenána ve studii probíhající 6 měsíců. V těchto studiích byla stanovena hodnota NOEL na dávku 30 mg/kg/den pro léčbu po dobu 1 měsíce a 62,5 mg/kg/den pro léčbu po dobu 6 měsíců.

V 6 měsíční studii byla stanovena hodnota NOEL na dávku 20 mg/kg/den u laboratorních potkanů a dávku 62,5 mg/kg/den u opic.

Reprodukční toxicita

Levofloxacin v dávkách 360 mg/kg/den perorálně nebo až 100 mg/kg/den intravenózně nevyvolal

žádné poškození fertility nebo reprodukčních funkcí u laboratorních potkanů.

Při perorálních dávkách 810 mg/kg/den a intravenózních dávkách až 160 mg/kg/den u laboratorních potkanů neměl levofloxacin žádné teratogenní účinky. Stejně tak nebyla pozorována teratogenita u králíků při perorálních dávkách až 50 mg/kg/den a intravenózních dávkách až 25 mg/kg/den.

Levofloxacin neměl žádný účinek na fertilitu a jediným účinkem na fetus bylo opožděné zrání jako výsledek mateřské toxicity.

Genotoxicita

Levofloxacin nevyvolal žádné genové mutace bakteriálních buněk ani buněk savců. Způsobil však chromozomální aberace u plicních buněk čínských křečků in vitro v dávkách  100 g/ml při absenci metabolické aktivace. In vivo testy (mikronukleus, výměna sesterských chromatid, neplánovaná syntéza DNA, dominantní letální testy) neprokázaly žádný genotoxický potenciál.

Fototoxický potenciálStudie na myších prokázaly, že po perorálním i intravenózním podávání má levofloxacin fototoxický účinek pouze ve velmi vysokých dávkách. Levofloxacin nevykázal jakékoliv známky genotoxického potenciálu při vyšetření fotomutagenity a snížil rozvoj tumorů při vyšetření fotokarcinogenity.

Karcinogenní potenciál

Ve dvouleté studii u laboratorních potkanů nebyl patrný žádný karcinogenní potenciál (0, 10, 30 a 100 mg/kg/den).

Toxicita na klouby

Stejně jako pro ostatní fluorochinolony platí, že levofloxacin má účinek na klouby (tvorba puchýřků a dutin) u laboratorních potkanů a psů. Tyto nálezy byly výraznější u mladých zvířat.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:krospovidon (typ A) hypromelózamikrokrystalická celulóza natrium-stearyl-fumarát

Potahová vrstva tablety:hypromelóza oxid titaničitý (E171)mastekmakrogol 8000žlutý oxid železitý, (E172)červený oxid železitý, (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry1, 3, 5, 7, 10, 50, 200 a 500 potahovaných tablet v jednom balení.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

U pacientů se zhoršenou ledvinovou funkcí dovoluje úpravu dávky hodnotící přímka. Stejně tak jako u všech ostatních léčiv se musí jakýkoliv nespotřebovaný přípravek i odpadní materiál zlikvidovat v souladu s požadavky místních předpisů a nařízení pro oblast životního prostředí.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JELFA SA Ul. Wincentego Pola 21, 58-500 Jelenia Góra Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

42/ 377/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.9.2012

ÚDAJE, KTERÉ MAJÍ BÝT UVEDENY NA VNĚJŠÍM OBALUKRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oroflocina 250 mg potahované tablety

Levofloxacinum

2 OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje levofloxacinum 250 mg jako levofloxacinum hemihydricum.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 potahovaná tableta 3 potahované tablety 5 potahovaných tablet 7 potahovaných tablet 10 potahovaných tablet 50 potahovaných tablet 200 potahovaných tablet 500 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ

Perorální podání. Nedrtit nebo nežvýkat. Před užitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

------------

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Jelfa SA Ul. Wincentego Pola 21,

58-500 Jelenia Góra

Polsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

42/377/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14. OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

--------------16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Oroflocina 250 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oroflocina 250 mg potahované tablety

Levofloxacinum

2. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Jelfa SA

3.

DATUM EXPIRACE

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

5.

JINÉ

--------