1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls124151/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Orlistat Polpharma 120 mg, tvrdé tobolky

orlistatum

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro vás důležité údaje..

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků , sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře.. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Orlistat Polpharma 120 mg a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Orlistat Polpharma 120 mg užívat 3. Jak se přípravek Orlistat Polpharma 120 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Orlistat Polpharma 120 mg uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK ORLISTAT POLPHARMA 120 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg se používá k léčení obezity. Přípravek působí ve Vašem zažívacím traktu tak, že zablokuje vstřebání asi jedné třetiny tuků z konzumované potravy. Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg se naváže na enzymy v zažívacím traktu (lipázy) a brání jim rozkládat některé z tuků, které jste při jídle zkonzumovali. Nestrávený tuk se tak nemůže vstřebat a je z těla vyloučen. Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg je indikován k léčbě obezity společně s nízkokalorickou dietou. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ORLISTAT POLPHARMA 120 MG UŽÍVAT Neužívejte přípravek Orlistat Polpharma 120 mg:

 jestliže jste alergický/á na orlistat nebo na kteroukoli další složku přípravku Orlistat

Polpharma 120 mg ( viz bod 6)

 jestliže máte chronický malabsorpční syndrom (nedostatečné vstřebávání živin v celém

zažívacím traktu)

 jestliže trpíte cholestázou (onemocnění jater)

 jestliže kojíte.

Zvláštní opatrnosti je při použití přípravku Orlistat Polpharma 120 mg zapotřebí v následujících případech:

2

Úbytek hmotnosti může také ovlivnit dávkování léků, které užíváte k léčení některých jiných zdravotních potíží (např. vysokého cholesterolu nebo cukrovky). Určitě si o tom promluvte se svým ošetřujícím lékařem. Hubnutí totiž může znamenat, že bude nutné upravit dávkování těchto léků. K dosažení co největšího užitku z přípravku Orlistat Polpharma 120 mg byste měli dodržovat stravovací režim, který Vám doporučil lékař. Stejně jako u jiných režimů kontroly hmotnosti může nadměrná konzumace tuků a kalorií vliv orlistatu na úbytek hmotnosti redukovat. Tento léčivý přípravek může vyvolat neškodné změny ve vyprazdňování jako mastná nebo olejovitá stolice. Příčinou je vylučování nestráveného tuku stolicí. Pravděpodobnost výskytu těchto změn se může zvýšit, jestliže se přípravek Orlistat Polpharma 120 mg užívá s dietou s vysokým obsahem tuků. Kromě toho by měl být Váš denní příjem tuků rozložen rovnoměrně do tří hlavních jídel, neboť pokud se přípravek Orlistat Polpharma 120 mg užívá se stravou s velmi vysokým obsahem tuků, může se možnost výskytu nežádoucích zažívacích účinků zvyšovat. Aby se předešlo možnému selhání perorální antikoncepce (antikoncepce užívaná ústy), v případě výskytu těžkého průjmu, doporučuje se použít ještě další antikoncepční metodu. U pacientů trpících chronickým onemocněním ledvin může být užívání orlistatu spojeno se vznikem ledvinových kamenů. Pokud máte ledvinové potíže, informujte o této skutečnosti svého lékaře. Použití u pediatrické populace (děti a dospívající ve věku do 18 let) Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je to důležité, neboť užívání několika léků současně může jejich účinky zesílit nebo oslabit. Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg může změnit účinek následujících látek:

 léků proti krevní srážlivosti (např. warfarin). Lékař možná bude muset krevní srážlivost

sledovat.

 cyklosporinu (lék tlumící imunitní systém organizmu). Souběžné podávání s přípravkem

Orlistat Polpharma 120 mg se nedoporučuje. Pokud je však takové použití nevyhnutelné, lékař možná bude muset sledovat hladiny cyklosporinu v krvi častěji než obvykle.

 solí jódu popřípadě levotyroxinu. Mohou se objevit případy hypotyreózy (snížená činnost

štítné žlázy) či její nedostatečné léčby.

 amiodaronu (lék užívaný k úpravě nepravidelného srdečního tepu). Požádejte o radu svého

ošetřujícího lékaře.

Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg snižuje vstřebávání doplňků některých živin rozpustných v tucích, zvláště pak beta-karotenu a vitamínu E. Dodržujte proto rady lékaře při sestavování dobře vyvážené diety bohaté na ovoce a zeleninu a užívejte multivitamínový doplněk. Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg může narušovat antiepileptickou léčbu, a to tím, že bude snižovat vstřebávání léků proti epilepsii, což povede k rozvoji záchvatů. Jestliže se Vám bude při užívání přípravku Orlistat Polpharma 120 mg zdát, že se frekvence popřípadě závažnost záchvatů změnila, obraťte se na svého ošetřujícího lékaře. Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg se nedoporučuje lidem užívajícím akarbózu (antidiabetický lék používaný k léčbě cukrovky 2. typu). Užívání přípravku Orlistat Polpharma 120 mg s jídlem a pitím

3

Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg se užívá bezprostředně před hlavním jídlem, během něj nebo do jedné hodiny po jídle. Tobolka se musí zapít vodou. Těhotenství a kojení Užívání přípravku Orlistat Polpharma 120 mg během těhotenství se nedoporučuje. Pokud užíváte přípravek Orlistat Polpharma 120 mg, nesmíte kojit. Není totiž známo, zda přípravek nepřechází do mateřského mléka. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není známo, že by přípravek Orlistat Polpharma 120 mg měl vliv na schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK ORLISTAT POLPHARMA 120 MG UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek Orlistat Polpharma 120 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý (á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dávkování: Obvyklá dávka přípravku Orlistat Polpharma 120 mg je jedna 120mg tobolka užitá třikrát denně s každým hlavním jídlem. Dávku je možné užívat těsně před, v průběhu, nebo nejpozději hodinu po jídle. Tobolka by měla být zapita vodou. Všeobecné informace: Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg se užívá s dobře vyváženou nízkokalorickou dietou bohatou na ovoce a zeleninu a obsahující průměrně 30 % kalorií z tuku. Denní příjem tuků, cukrů a bílkovin by měl být rozložen do tří hlavních jídel. Znamená to, že tobolku užijeme vždy v době snídaně, oběda a večeře. K dosažení optimálního účinku je třeba vyhnout se konzumaci tučné potravy, jako jsou sušenky, čokoláda a sladkosti, v období mezi hlavními jídly. Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg funguje pouze tehdy, je-li podáván společně se stravou obsahující tuk. Proto Orlistat Polpharma 120 mg neužívejte v případě, že jste hlavní jídlo vynechali nebo hlavní jídlo tuk vůbec neobsahovalo. Informujte svého ošetřujícího lékaře, jestliže jste z nějakého důvodu lék neužili přesně tak, jak bylo předepsáno. Jinak se lékař bude možná domnívat, že přípravek nebyl účinný nebo dobře tolerován a zbytečně může léčbu měnit. Ošetřující lékař léčbu přípravkem Orlistat Polpharma 120 mg po 12 týdnech ukončí, jestliže jste do té doby ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností nezhubli alespoň o 5 %. Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg se ověřoval v dlouhodobých klinických studiích s trváním až 4 roky. Jestliže jste užil(a) více přípravku Orlistat Polpharma 120 mg, než jste měl(a) V případě požití více tobolek, než určil lékař, nebo v případě, že lék nedopatřením požil někdo jiný, se musíte obrátit na lékaře, lékárníka nebo zdravotnické zařízení, neboť možná budete potřebovat lékařskou pomoc. Jestliže jste zapomněl(a) přípravek Orlistat Polpharma 120 mg užít Pokud opomenete tobolku užít, vezměte si ji okamžitě, jakmile si to uvědomíte, pokud ještě neuplynula hodina od hlavního jídla. Dále pak pokračujte v užívání dle stanoveného plánu. Dávku nezdvojujte, abyste nahradili opomenutou dávku. Jestliže jste vynechali několik dávek, informujte o tom, prosím, svého ošetřujícího lékaře a postupujte dle jeho doporučení. Pokud lékař nedoporučí jinak, neměňte sami předepsanou dávku.

4

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Orlistat Polpharma 120 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jestliže se během užívání přípravku Orlistat Polpharma 120 mg nebudete cítit dobře, informujte o tom co nejdříve svého ošetřujícího lékaře nebo lékárníka. Většina nežádoucích účinků spojených s užíváním přípravku Orlistat Polpharma 120 mg je způsobena místním účinkem v zažívacím traktu. Dané příznaky jsou obecně mírné, vyskytují se na počátku léčby a objevují se zvláště po stravě s vysokým obsahem tuku. Za normálních okolností tyto příznaky ustupují s pokračující léčbou a dodržováním doporučené diety. Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

 bolest hlavy

 bolest břicha/nevolnost

 nutkání na stolici

 nadýmání (větry) s únikem výměšku

 olejovitý výměšek

 olejovitá nebo mastná stolice  tekutá/vodnatá stolice

 nízká hladina cukru v krvi (vyskytující se u některých osob s cukrovkou (diabetem) typu 2).

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

 bolest konečníku/pocit obtíží

 měkká stolice

 neschopnost udržet stolici

 nadmuté břicho (vyskytující se u osob s cukrovkou/diabetem typu 2)  potíže se zuby či dásněmi

 nepravidelná menstruace

 únava.

Hlášeny byly také následující nežádoucí účinky. Jejich frekvenci však nelze z dostupných údajů odhadnout:

 alergické reakce. Hlavními příznaky je svědění, vyrážka, podlitiny (mírně vyvýšené svědivé

oblasti na kůži, které jsou bledší nebo červenější než okolní kůže), silná dýchavičnost, nevolnost, zvracení a pocit zhoršeného zdravotního stavu. Jestliže se některý z těchto příznaků objeví, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

 krvácení z konečníku (rekta)

 zvýšené hladiny některých jaterních enzymů zjišťované vyšetřením krve

 divertikulitida (nejčastějším symptomem je bolest břicha; objevit se mohou také křeče,

nevolnost, zvracení, horečka, zimnice nebo změna v obvyklém vyprazdňování).

 žlučníkové kameny

 hepatitida (zánět jater). K příznakům patří žluté zbarvení kůže a očí, svědění, tmavá barva

moči, bolest v oblasti žaludku a citlivost v oblasti jater (bolest pod přední stranou hrudního koše vpravo), v některých případech ztráta chuti k jídlu.

 puchýřky na kůži (včetně praskajících puchýřů)

 ovlivnění krevní srážlivosti při současné léčbě antikoagulancii

5

 pankreatitida (zánět slinivky břišní)

 oxalátová nefropatie (nahromadění šťavelanu vápenatého, které může vést k tvorbě

ledvinových kamenů). Viz bod 2, zvláštní opatrnosti při použití Orlistat Polpharma 120 mg je zapotřebí.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ORLISTAT POLPHARMA 120 MG UCHOVÁVAT Přípravek uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Orlistat Polpharma 120 mg obsahuje Léčivou látkou přípravku Orlistat Polpharma 120 mg je orlistat. Jedna tvrdá tobolka obsahuje 120 mg orlistatu. Pomocnými látkami jsou: Obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typu A), koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát; Obal tobolky: želatina, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132). Jak přípravek Orlistat Polpharma 120 mg vypadá a co obsahuje toto balení Tobolky přípravku Orlistat Polpharma 120 mg mají modré víčko i tělo a dodávají se v blistrovém balení po 21, 42, nebo 84 tobolkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.05.2012

Odstraněno: 17

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls127011/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Orlistat Polpharma 120 mg, tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje orlistatum 120 mg . Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka .

Tvrdá tobolka s modrým víčkem a modrým tělem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek Orlistat Polpharma 120 mg je indikován v kombinaci s mírně nízkokalorickou dietou k léčení obézních pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším nebo rovnajícím se 30 kg/m2 nebo k léčbě pacientů s nadváhou (BMI ≥ 28 kg/m2) a souvisejícími rizikovými faktory. Léčba pomocí orlistatu se musí ukončit, jestliže se pacientům do 12 týdnů od počátku léčby nepodaří tělesnou hmotnost snížit alespoň o 5 % hmotnosti zjištěné při zahájení léčby. 4.2. Dávkování a způsob podávání Dospělí Doporučená dávka orlistatu je jedna 120 mg tobolka zapitá vodou a užitá bezprostředně před každým hlavním denním jídlem, během něj nebo nejdéle jednu hodinu po něm. Jestliže se jídlo vynechá nebo neobsahuje žádný tuk, dávka orlistatu se také musí vypustit. V průběhu léčby orlistatem má být pacient na nutričně vyvážené, mírné nízkokalorické dietě, která obsahuje přibližně 30% kalorií pocházejících z tuků. Dieta by měla být bohatá na ovoce a zeleninu. Denní příjem tuků, cukrů a bílkovin by měl být rozložen do tří hlavních jídel. Nebylo prokázáno, že by dávky orlistatu překračující 120 mg třikrát denně poskytovaly nějaký další přínos. Již 24 až 48 hodin po podání dávky se účinek orlistatu projeví ve zvýšení obsahu tuku ve stolici. Po ukončení léčby se obvykle obsah tuku ve stolici vrací do 48 až 72 hodin k normálním hodnotám zjišťovaným před léčbou. Zvláštní skupiny pacientů Pediatrická populace

2

Účinek orlistatu u dětí nebyl hodnocen. Pro použití přípravku Orlistat Polpharma 120 mg neexistuje žádná relevantní indikace. Starší pacienti (>65 let) / Pacienti s postižením jaterních nebo ledvinových funkcí Účinek orlistatu u starších osob nebyl hodnocen. Pacienti s renální nebo hepatální insuficiencí Účinek orlistatu u osob se sníženou funkcí jater a/nebo ledvin nebyl hodnocen. 4.3. Kontraindikace

 Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku  Chronický malabsorpční syndrom  Cholestáza  Kojení ( viz bod 4.6.)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů s diabetem typu II byl podle výsledků klinických studií pokles tělesné hmotnosti při léčbě orlistatem nižší než u osob bez diabetu. Při užívání orlistatu by měla být souběžná léčba antidiabetiky pečlivě monitorována. Souběžné podávání orlistatu s cyklosporinem se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pacienty je třeba poučit, aby dodržovali uvedená dietetická doporučení (viz bod 4.2). Možnost výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků (viz bod 4.8) se může zvyšovat, jestliže se orlistat užívá při dietě s vysokým obsahem tuků (tzn. při dietě s 2000 kcal /den, > 30% kalorií z tuků se rovná > 67 g tuku). Denní příjem tuku by měl být rozložen do tří hlavních denních jídel. Jestliže se orlistat užívá se stravou s velmi vysokým obsahem tuku, může se možnost gastrointestinálních nežádoucích účinků dále zvyšovat. Při podávání přípravku Orlistat Polpharma 120 mg byly hlášeny případy krvácení z rekta. V případě výskytu závažných a/nebo přetrvávajících symptomů, by měl ošetřující lékař pátrat po jejich příčině. Doporučuje se používání další antikoncepční metody jako prevence možného selhání perorální antikoncepce, ke kterému může dojít v případě těžkého průjmu (viz bod 4.5). Ukazatele srážlivosti krve by se měly sledovat u pacientů léčených souběžně perorálními antikoagulancii (viz bod 4.5 a 4.8). U pacientů se základním chronickým onemocněním ledvin popřípadě s hypovolémií může být užívání orlistatu spojeno s hyperoxalurií a oxalátovou nefropatií (viz bod 4.8). Vzácně se může vyskytnout hypotyreóza a/nebo snížená kontrola její léčby. Ačkoliv mechanizmus účinku nebyl prokázán, může zahrnovat snížené vstřebávání jodových solí popřípadě levotyroxinu (viz bod 4.5). Pacienti užívající léky proti epilepsii: Orlistat může antiepileptickou léčbu narušovat snížením vstřebávání léků proti epilepsii, což může vést k výskytu záchvatů (viz bod 4.5). 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Cyklosporin Ve studii zaměřené na lékové interakce bylo zjištěno snížení plazmatických koncentrací cyklosporinu,

3

které bylo hlášeno i v několika případech, kdy se cyklosporin podával společně s orlistatem. Toto by potenciálně mohlo vést ke snížení imunosupresivního účinku. Současné užívání se proto nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je však souběžné užívání nevyhnutelné, měly by se po přidání orlistatu i při ukončení jeho podávání u pacientů léčených cyklosporinem častěji monitorovat hladiny cyklosporinu v krvi. Hladiny cyklosporinu v krvi je třeba monitorovat, dokud se neustálí. Akarbóza Farmakokinetické interakční studie nejsou k dispozici, a proto se souběžné užívání orlistatu u pacientů léčených akarbózou nedoporučuje. Perorální antikoagulancia Pokud se orlistat kombinuje s warfarinem nebo jinými antikoagulačními léky, měly by se sledovat hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru (INR) (viz bod 4.4). Vitaminy rozpustné v tucích Léčba pomocí orlistatu může vést k poruše vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E a K). V klinických studiích zůstaly u převážné většiny jedinců léčených pomocí orlistatu po dobu nepřekračující celé čtyři roky hladiny vitamínů A, D, E, K a beta karotenu v hodnotách normálního rozpětí. Pacientům je však vhodné doporučit, aby pro zajištění dostatečného příjmu vitaminů konzumovali stravu bohatou na ovoce a zeleninu a aby zvážili i užívání multi-vitamínového doplňku. Při volbě takového doplňku se doporučuje užívat ho minimálně za dvě hodiny po podání orlistatu nebo před ulehnutím k spánku. Amiodaron Mírné snížení plazmatických hladin amiodaronu bylo zaznamenáno při jeho jednorázovém podání omezenému počtu zdravých dobrovolníků, kterým byl současně podáván orlistat. Klinický význam tohoto účinku u pacientů léčených současně amiodaronem nebyl dosud objasněn, v některých případech však může být klinicky významný. U pacientů léčených souběžně podáním amiodaronu se tedy doporučuje zajistit klinické sledování a monitorování EKG. Antiepileptika U pacientů léčených souběžně orlistatem a antiepileptiky, např. valproátem nebo lamotriginem, u nichž nelze vyloučit příčinnou souvislost s interakcí, byly hlášeny konvulze. Proto by se u těchto pacientů měly sledovat potenciální změny frekvence popřípadě závažnost záchvatů konvulzí (viz bod 4.4). Levotyroxin K hypotyreóze popřípadě ke špatné kontrole hypotyreózy může docházet v případě, kdy se orlistat a levotyroxin užívají souběžně. Příčinou – i když neprokázanou – může být snížené vstřebávání jodových solí popřípadě levotyroxinu. Absence interakcí Nebyly zjištěny žádné interakce s amitriptylinem, atorvastatinem, biguanidy, digoxinem, fibráty, fluoxetinem, losartanem, fenytoinem, fenterminem, pravastatinem, GITS nifedipinem, nifedipinem s prodlouženým uvolňovaným, sibutraminem nebo alkoholem. Nepřítomnost těchto interakcí byla prokázána ve specifických studiích lékových interakcí. Absence interakcí mezi perorálními antikoncepčními přípravky a podáním orlistatu byla prokázána ve specifických studiích interakcí. V některých ojedinělých přepadech však může orlistat nepřímo snižovat dostupnost perorálních antikoncepčních přípravků a může tak vést k nepředpokládanému těhotenství. V případě závažného průjmu se doporučuje použití další antikoncepční metody (viz bod 4.4). 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

4

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích orlistatu podávaného v době těhotenství. Studie na zvířatech nesvědčí o žádných přímých či nepřímých škodlivých účincích na průběh těhotenství, embryonální či zárodečný vývoj, porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3). Při předepisování těhotným ženám se doporučuje opatrnost. Protože není známo, zda orlistat přechází do mateřského mléka či nikoliv, je jeho použití v období kojení kontraindikováno. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Orlistat 120 mg nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí reakce na orlistat mají převážně gastrointestinální charakter a jejich výskyt klesá s délkou užívání orlistatu. Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a jsou rozděleny podle systémové orgánové klasifikace a četnosti. Jejich četnost je definována následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1.000 až <1/100), vzácné (≥1/10.000 až <1/1.000) a velmi vzácné (<1/10.000) včetně ojedinělého výskytu. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky prezentovány v sestupném pořadí závažnosti. Následující tabulka nežádoucích účinků (v prvním roce léčení) vychází z nežádoucích účinků v klinických sledováních o délce 1 a 2 let, které se objevovaly s četností > 2 %, a ve srovnání s placebem byl jejich výskyt o ≥ 1 % vyšší: Třída orgánového systému

Nežádoucí účinek/příhoda

Poruchy nervového systému Velmi časté:

Bolesti hlavy

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté: Časté:

Infekce horních cest dýchacích Infekce dolních cest dýchacích

Gastrointestinální poruchy Velmi časté: Časté:

Bolesti břicha/nevolnost Olejovité špinění z rekta Únik stolice při flatulenci Nucení na stolici Mastná/olejovitá stolice Plynatost Řídká stolice Olejovitý průjem Častější defekace Bolestivost /diskomfort rekta Měkká stolice Inkontinence stolice Distenze žaludku* Onemocnění zubů Onemocnění dásní

Poruchy ledvin a močových cest

5

Časté: Infekce

močového traktu

Poruchy metabolizmu a výživy Velmi časté:

Hypoglykémie*

Infekční a parazitární onemocnění Velmi časté:

Chřipka

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté:

Únava

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Časté:

Nepravidelná menstruace

Psychiatrické poruchy Časté:

Úzkost

* Pouze ojedinělé případy, které se při léčení objevily s frekvencí > 2 %, a ve srovnání s placebem u obézních pacientů s diabetem typu 2 byl jejich výskyt o ≥ 1% vyšší. Ve čtyřleté klinické studii byl celkový charakter rozložení nežádoucích účinků podobný charakteru hlášenému ze sledování trvajících 1 a 2 roky, přičemž celkový výskyt souvisejících gastrointestinálních nežádoucích účinků zjištěných v prvním roce během čtyř sledovaných let s postupující délkou léčby klesal. Níže uvedená tabulka nežádoucích účinků vychází ze spontánních hlášení po zavedení přípravku na trh. Frekvence jejich výskytu tudíž zůstává neznámá: Třída orgánového systému

Nežádoucí účinek

Vyšetření

Zvýšené hodnoty jaterních transamináz a alkalické fosfatázy. Snížené hodnoty protrombinu, zvýšená hodnota INR a nevyvážená léčba antikoagulancii vedoucí ke změnám hemostatických ukazatelů byla hlášena u pacientů léčených léky proti srážlivosti při souběžném podávání orlistatu (viz bod 4.4 a 4.5).

Gastrointestinální poruchy

Krvácení z rekta (viz bod 4.4) Divertikulitida Pankreatitida

Poruchy kůže a podkoží

Bulózní erupce

Poruchy imunitního systému

Přecitlivělost (např. svědění, vyrážka, kopřivka, angioedém, bronchospazmus a anafylaxe)

Poruchy jater a žlučových cest

Cholelitiáza Hepatitida, která může být závažná

Poruchy ledvin a močových cest

Oxalátová nefropatie

4.9. Předávkování Ve studii prováděné u jedinců s normální hmotností a jedinců s obezitou nevedly jednorázové dávky 800 mg orlistatu a opakované dávky do 400 mg podávané třikrát denně po dobu 15 dní k signifikantním nežádoucím účinkům. Obézním pacientům byly navíc po dobu 6 měsíců podávány třikrát denně dávky 240 mg orlistatu. Většina případů předávkování orlistatem, které byly zaznamenány v období po uvedení přípravku na trh, nebyla spojena se žádnými nežádoucími účinky, nebo byly zaznamenány účinky podobné těm, které jsou popsány v souvislosti s doporučeným dávkováním.

6

V případě, že by k významnému předávkování orlistatem došlo, doporučuje se pacienta sledovat po dobu 24 hodin. Podle výsledků studií prováděných jak na zvířatech, tak na lidech by měly být jakékoli systémové účinky spojené s inhibicí lipázy působením orlistatu rychle reverzibilní. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii obezity, kromě dietetik; periferně působící léčiva k terapii obezity. ATC kód: A08AB01. Orlistat je účinný, specificky a dlouhodobě působící inhibitor lipáz zažívacího traktu. Léčebně působí v žaludku a tenkém střevě tak, že vytváří kovalentní vazbu s aktivním serinovým místem žaludeční a pankreatické lipázy. Deaktivovaný enzym tak není schopen hydrolyzovat tuk obsažený ve stravě ve formě triglyceridů na vstřebatelné mastné kyseliny a monoglyceridy. Při léčbě ve skupině ošetřované pomocí orlistatu a ve skupině s placebem byla ve dvouletých studiích i ve čtyřleté studii použita nízkokalorická strava. Souhrnné údaje získané od pacientů z pěti dvouletých studií s orlistatem a s nízkokalorickou dietou ukázaly, že 37 % pacientů léčených orlistatem a 19 % pacientů s placebem vykazovalo po 12 týdnech léčby minimálně 5% úbytek hmotnosti ve srovnání s výchozí hmotností. Z tohoto počtu vykázalo v jednom roce 49 % pacientů na orlistatu respektive 40 % pacientů s placebem ještě další úbytek hmotnosti

≥ 10% ve srovnání s výchozí hodnotou. Naproti tomu z pacientů, kteří nevykazovali 5%

úbytek hmotnosti po 12 týdnech léčení, pouze 5 % pacientů na orlistatu respektive 2 % pacientů s placebem mělo úbytek hmotnosti ≥ 10 % po jednom roce léčby. Celkově byla po jednom roce léčení percentní hodnota pacientů užívajících 120 mg orlistatu, kteří shodili 10% či více tělesné hmotnosti, 20% na orlistatu 120 mg respektive 8% na placebu. Průměrný rozdíl v úbytku hmotnosti po léčivém přípravku ve srovnání s placebem činil 3,2 kg. Údaje ze čtyřleté klinické studie XENDOS prokázaly, že 60 % pacientů na orlistatu resp. 35 % pacientů na placebu vykázalo po 12 týdnech léčení minimálně 5% úbytek hmotnosti ve srovnání s výchozí hodnotou. Z toho po jednom roce léčby 62 % pacientů na orlistatu respektive 52 % pacientů léčených placebem vykazovalo úbytek hmotnosti ≥ 10 % své výchozí hmotnosti. Naproti tomu z pacientů, kteří po 12 týdnech léčby nevykazovali 5% úbytek hmotnosti ve srovnání se svou výchozí hodnotou, mělo po jednom roce léčby ≥ 10% úbytek hmotnosti ve srovnání s výchozí hodnotou, pouze 5 % pacientů na orlistatu respektive 4 % pacientů na placebu. Po jednoleté léčbě zredukovalo svou hmotnost 41 % pacientů léčených pomocí orlistatu respektive 21 % pacientů na placebu o ≥ 10 % tělesné hmotnosti s tím, že průměrný rozdíl mezi danými dvěma skupinami činil 4,4 kg. Po čtyřech letech léčení zredukovalo svou hmotnost o ≥ 10 % své původní hmotnosti 21 % pacientů léčených pomocí orlistatu respektive 10 % pacientů na placebu, přičemž průměrný rozdíl mezi nimi činil 2,7 kg. Ve studii XENDOS snížilo hmotnost po 12 týdnech o 5 % a po jednom roce o 10 % více pacientů na orlistatu či placebu než v pěti 2letých studiích. Důvodem tohoto rozdílu je, že v pěti 2letých studiích byla 4týdenní dieta a období zavádění placeba, při němž pacienti zhubli průměrně 2,6 kg ještě před zahájením samotné léčby. Údaje ze 4leté klinické studie též ukazují, že úbytek hmotnosti po orlistatu zbrzdil během studie rozvoj diabetu typu 2 (kumulativní výskyt případů diabetu: 3,4% u orlistatu proti 5,4% u placeba). Velká většina případů diabetu byla z podskupiny pacientů s poruchou glukózové tolerance na počátku léčby, což bylo 21 % randomizovaných pacientů. Není známo, zda tato zjištění mají dlouhodobý klinický přínos. U obézních pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaným léky prokázaly údaje ze čtyř jednoletých klinických studií, že procento respondentů (≥ 10% úbytek hmotnosti) činilo u orlistatu

7

11,3 % proti 4,5 % u placeba. U pacientů léčených orlistatem byl průměrný rozdíl úbytku hmotnosti oproti placebu 1,83 kg až 3,06 kg a průměrný rozdíl oproti placebu u redukce HbA1c činil 0,18 % až 0,55 %. Nebylo prokázáno, že by účinek na HbA1c nezávisel na snížení hmotnosti. V multicentrické dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelními skupinami (USA, Kanada) bylo 539 adolescentních obézních pacientů nahodile rozděleno tak, aby po dobu 52 týdnů dostávali buď 120 mg orlistatu (n=357) nebo placebo (n=182), a to třikrát denně jako doplněk nízkokalorické diety a tělesného cvičení. Obě skupiny dostávaly multi-vitamínové doplňky. Primárním cílovým parametrem byla změna hodnoty indexu tělesné hmotnosti (BMI) na konci studie oproti výchozí hodnotě. Výsledky byly průkazně lepší ve skupině léčené orlistatem (rozdíl BMI 0,86 kg/m2 ve prospěch orlistatu). U 9,5 % pacientů léčených orlistatem proti 3,3 % pacientů na placebu, došlo po jednom roce k úbytku hmotnosti o ≥ 10 %, přičemž průměrný rozdíl mezi danými dvěma skupinami činil 2,6 kg. Rozdíl byl dán výsledkem skupiny pacientů s ≥ 5% úbytkem hmotnosti po 12 týdnech léčení orlistatem, což představuje 19 % výchozí populace. Nežádoucí účinky jsou obecně podobné výsledkům získávaným u dospělých. Zjištěn však byl nevysvětlitelný nárůst výskytu fraktur kostí (6 % u skupiny ošetřované pomocí orlistatu oproti 2,8 % ve skupině s placebem). 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorbce Studie prováděné u dobrovolníků s normální hmotností či s obezitou prokázaly, že množství vstřebaného orlistatu bylo minimální. Plazmatické koncentrace nezměněného orlistatu byly osm hodin po jeho perorálním podání neměřitelné (< 5 ng/ml). Celkově lze konstatovat, že při léčebných dávkách byl nezměněný orlistat v plazmě zjišťován pouze sporadicky a jeho koncentrace byly extrémně nízké (< 10 ng/ml nebo 0,02 µmol), přičemž akumulace nebyla prokázána, což je ve shodě s minimálním vstřebáváním orlistatu. Distribuce Distribuční objem není možné určit, protože přípravek se minimálně absorbuje a nemá žádnou definovanou systémovou farmakokinetiku. In vitro se orlistat z > 99 % váže na plazmatické bílkoviny (přičemž hlavními vazebnými bílkovinami jsou lipoproteiny a albumin). Do erytrocytů orlistat prostupuje minimálně. Metabolismus Podle výsledků studií na zvířatech se orlistat pravděpodobně metabolizuje především ve stěně gastrointestinálního traktu. Studie s obézními pacienty prokázaly v té minimální části podané látky, která byla systémově absorbována, dva hlavní metabolity - M1 (sloučenina s hydrolyzovaným čtyřčlenným laktonovým kruhem) a M3 (M1 s rozštěpeným N-formyl-leucinovým zbytkem), které tvořily přibližně 42 % celkové plazmatické koncentrace absorbovaného podílu orlistatu. M1 a M3 mají otevřený beta-laktonový kruh a extrémně nízkou inhibiční aktivitu vůči lipáze (1000krát a 2500krát nižší než orlistat). Díky jejich nízké inhibiční aktivitě a nízkým plazmatickým koncentracím při léčebných dávkách orlistatu (v průměru 26 ng/ml a 108 ng/ml) jsou tyto metabolity považovány za farmakologicky neúčinné. Eliminace Studie prováděné u jedinců s normální hmotností a u jedinců s obezitou prokázaly, že se neabsorbované léčivo vylučuje převážně stolicí. Přibližně 97 % podané látky bylo vyloučeno stolicí, z toho 83 % v nezměněné formě. Kumulativní renální exkrece látek odvozených od orlistatu byla < 2 % podané dávky. Doba potřebná pro úplné vyloučení (stolicí a močí) byla 3-5 dní. Nebyly prokázány rozdíly ve vylučování orlistatu mezi dobrovolníky s normální hmotností a obézními pacienty. Orlistat, metabolit M1 i M3 se všechny vylučují žlučovými cestami.

8

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Údaje získané z konvenčních neklinických studií farmakologické bezpečnosti, toxicity při podání opakovaných dávek, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka. V reprodukčních studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek. Pokud je absence teratogenních účinků u zvířat, nedají se předpokládat ani malformace u člověka. Doposud byly u všech látek, odpovědných za vznik malformací u člověka, nalezeny teratogenní účinky také u zvířat, pokud se v lege artis prováděných studiích jejich účinky sledovaly u dvou různých živočišných druhů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Obsah tobolky: Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu (typu A) Koloidní bezvodý oxid křemičitý, Natrium-lauryl-sulfát Pouzdro tobolky: Želatina Indigokarmín (E132) Oxid titaničitý (E171) 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5. Druh obalu a velikost balení Al/PVC/PVDC blistr obsahující 21, 42, nebo 84 tvrdých tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

9

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 08/246/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25.4.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 25.4.2012

TEXT NA VNĚJŠÍ OBAL Krabička pro blistry 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Orlistat Polpharma 120 mg, tvrdé tobolky orlistatum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje orlistatum 120 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdé tobolky 21 tobolek 42 tobolek 84 tobolky 5.

ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

(logo) POLPHARMA Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

08/146/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže: 14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Orlistat Polpharma 120 mg

MINIMÁLNÍ TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA BLISTRECH NEBO PROUŽCÍCH {Blistr} 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Orlistat Polpharma 120 mg, tvrdé tobolky orlistatum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

(logo) POLPHARMA 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT 5.

DALŠÍ INFORMACE