Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls29270/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Orcal Neo 5 mg

Orcal Neo 10 mg

tablety

amlodipinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoliv další otázky zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Orcal Neo a k čemu se používá.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Orcal Neo používat.

3.

Jak se přípravek Orcal Neo užívá.

4.

Možné nežádoucí účinky.

5.

Jak přípravek Orcal Neo uchovávat.

6.

Další informace.

1. CO JE PŘÍPRAVEK ORCAL NEO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Amlodipin patří do skupiny léků zvaných antagonisté vápníku.

Amlodipin se používá k léčbě:-

vysokého krevního tlaku (hypertenze)

-

jistý typ bolesti na hrudníku nazývaný angina pectoris, jejíž vzácnou formou je Prinzmetalova neboli variantní angina

U pacientů s vysokým krevním tlakem Váš lék uvolní cévy, takže krev jimi prochází snadněji.

U pacientů s anginou zlepší amlodipin dodávku krve do srdečního svalu, který tak dostává více kyslíku a následkem toho se zabrání bolesti na hrudi. Amlodipin neposkytuje okamžitou úlevu od bolesti na hrudi při angině pectoris.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ORCAL NEO

UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Orcal Neo, -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku amlodipin nebo na jakékoliv další složky přípravku uvedené v bodě 6 nebo na jakékoli jiné antagonisty vápníku. Může se projevit jako svědění, zčervenání kůže nebo obtížné dýchání.

-

jestliže máte velmi nízký krevní tlak (hypotenze)

-

jestliže máte zúženou aortální chlopeň (stenózu aorty) nebo kardiogenní šok (stav, kdy Vaše srdce není schopno dodávat do těla dostatek krve)

-

jestliže trpíte srdečním selháním po srdečním záchvatu.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Orcal Neo je zapotřebíMusíte informovat svého lékaře, jestliže máte nebo jste měl/a některou z následujcích nemocí:-

nedávný infarkt myokardu

-

srdeční selhání

-

závažné zvýšení krevního tlaku (hypertenzní krizi)

-

onemocnění jater

-

jste starší osoba a je nutno zvýšit dávku.

Použití u dětí a dospívajícíchAmlodipin nebyl studována u dětí mladších 6 let. Amlodipin se na hypertenzi smí používat pouze u dětí a dospívajících od 6 do 17 let věku (viz bod 3).Pro více informací kontaktujte svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Amlodipin může ovlivňovat nebo být ovlivněn jinými léky, jako jsou: ketokonazol, itrakonazol (protiplísňové léky)  ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. Inhibitory proteázy k léčbě HIV)  rifampicin, erythromycin, klarithromycin (antibiotika) Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná) verapamil, diltiazem (léky na srdce) dantrolen (infuze proti závažným abnormalitám tělesné teploty) simvastatin (používá se na snížení zvýšené hladiny cholesterolu v krvi)

Amlodipin může ještě více snižovat krevní tlak, když již užíváte jiné léky na vysoký krevní tlak.

Užívání přípravku Orcal Neo s jídlem a pitímLidé užívající amlodipin by neměli konzumovat grapefruitovou šťávu ani grapefruity. To proto, že grapefruit a grapefruitová šťáva mohou vest ke zvýšení hladin léčivé látky amlodipinu v krvi, což může způsobit nepředpovídatelné zesílení účinku amlodipinu snižujícího krevní tlak.

TěhotenstvíBezpečnost amlodipinu při lidském těhotenství nebyla stanovena. Pokud máte za to, že byste mohla být těhotná nebo pokud otěhotnění plánujete, musíte o tom informovat svého lékaře předtím, než začnete amlodipin užívat.

KojeníNení známo, zda amlodipin prostupuje do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo kojit hodláte, musíte o tom svého lékaře informovat předtím, než začnete amlodipin užívat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůAmlodipin může ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud tento přípravek u Vás vyvolává pocit na zvracení, závratě či únavu nebo bolesti hlavy, neřiďte ani neobsluhujte žádné stroje a neprodleně kontaktujte svého lékaře.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ORCAL NEO UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Orcal Neo přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá zahajovací dávka je 5 mg amlodipinu jednou denně. Dávku lze zvýšit na 10 mg amlodipinu jednou denně.

Lék můžete užívat před jídlem a pitím nebo po nich. Lék musíte užívat ve stejný čas každý den a musíte jej zapít douškem vody. Amlodipin neužívejte s grapefruitovou šťávou.

Použití u dětí a dospívajícíchPro děti a dospívající (6 -17 let), obvyklá doporučená počáteční dávka je 2,5 mg denně. Maximální doporučená dávka je 5 mg denně.Je důležité, abyste tablety užíval/a stále. Nečekejte, až Vám tablety dojdou dříve, než navštívíte svého lékaře.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Orcal Neo, než jste měl(a)Užití příliš velkého množství tablet může způsobit pokles krevního tlaku nebo dokonce nebezpečný pokles krevního tlaku. Můžete pociťovat malátnost, točení hlavy, mdloby nebo slabost. Pokud je pokles krevního tlaku dostatečně silný, může dojít k šoku. Kůže může být chladná a lepkavá a můžete ztrati vědomí. Pokud užijete příliš mnoho tablet přípravku Orcal Neo, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Orcal NeoNičeho se neobávejte. Pokud zapomenete tabletu užít, dávku zcela vynechejte. Ve správný čas užijte další dávku. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat tablety Orcal NeoVáš lékař Vám poradí, jak dlouho byste měl(a) přípravek Orcal Neo užívat. Pokud přestanete lék užívat předtím, než Vám to bude doporučeno, může se nemoc vrátit.

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Orcal Neo nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Ihned navštivte svého lékaře, pokud po užití tohoto léku zaznamenáte kterýkoli z následujících velmi vzácných závažných nežádoucích účinků. -

Náhlé sípání, bolesti na hrudi, dušnost nebo potíže s dechem

-

Otok víček, obličeje nebo rtů

-

Otok jazyka a hrdla, které způsobí velké potíže s dýcháním

-

Závažné kožní reakce včetně silné kožní vyrážky, kopřivky, zarudnutí kůže po celém těle, silné svědění, puchýře, olupování a otok kůže, zánět sliznic (Stevens Johnsonův syndrom) nebo jiné alergické reakce

-

Infarkt myokardu, abnormální srdeční tep

-

Zánět slinivky břišní, který může způsobovat silné bolesti břicha a v zádech doprovázené silným pocitem nepohodlí

Byly hlášeny následující časté nežádoucí účinky. Pokud některý z nich Vám bude působit problémy nebo pokud trvají déle než týden, musíte se obrátit na svého lékaře.

Časté: postihují 1 až 10 pacientů ze 100

 bolest hlavy, závrať, ospalost (zejména na počátku léčby), palpitace (uvědomování si srdečního tepu), zrudnutí, bolesti břicha, pocit nevolnosti (nauzea), otékání kotníků (edém), únava.

Další hlášené nežádoucí účinky zahrnuje následující seznam. Pokud se kterýkoli z nich vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Méně časté: postihují 1 až 10 pacientů z 1 000

 změny nálady, úzkost, deprese, nespavost, třes, porucha vnímání chuti, mdloba, slabost, necitlivost nebo svědivý pocit v končetinách; ztráta vnímání bolesti, poruchy vidění, dvojité vidění, zvonění v uších, nízký krevní tlak,  kýchání/výtok z nosu způsobený zánětem nosní sliznice (rýma), narušené vyprazdňování střev, průjem, zácpa, poruchy trávení, sucho v ústech, zvracení, vypadávání vlasů, zvýšené pocení, svědivá lůže, rudé skvrny na kůži, změna barvy kůže, porucha močení, zvýšené nucení na močení v noci, zvýšená četnost močení, Neschopnost dosáhnout erekce; nepříjemný pocit nebo zvětšení prsou u mužů slabost, bolest, celkový pocit nedobrého zdraví, zvýšení či snížení hmotnosti.

Vzácné: postihují 1 až 10 pacientů z 10 000

 zmatenost.

Velmi vzácné: postihují méně než 1 pacienta z 10 000

 snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček, což může vést k neobvyklým

modřinám nebo snadnému krvácení (poškození červených krvinek),

 nadbytek cukru v krvi (hyperglykémie), porucha nervů, která může způsobit slabost, mravenčení nebo znecitlivění, kašel, otok dásní, nadýmání břicha (gastritis), abnormální funkce jater, zánět jater (hepatitida), zežloutnutí kůže (žloutenka), zvýšení jaterních

enzymů, které může mít vliv na některé lékařské testy,

 zvýšené svalové napětí, zánět cév, zánět cév, často s kožní vyrážkou, citlivost na světlo, poruchy kombinující ztuhlost, třes a/nebo poruchy pohybu.

Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ORCAL NEO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Přípravek Orcal Neo nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Blistr: Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

HDPE lahvička: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Orcal Neo obsahuje

Orcal Neo 5 mg, tablety-

Léčivou látkou je amlodipinum. Jedna tableta obsahuje 5 mg amlodipinum (ve formě besylátu).

-

Ostatními složkami jsou mikrokrystalická celulosa, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) a magnesium-stearát.

Orcal Neo 10 mg, tablety-

Léčivou látkou je amlodipinum. Jedna tableta obsahuje 10 mg amlodipinum (ve formě besylátu).

-

Ostatními složkami jsou mikrokrystalická celulosa, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) a magnesium-stearát.

Jak přípravek Orcal Neo vypadá a co obsahuje toto balení

Orcal Neo 5 mg, tabletyBílá nebo téměř bílá, podlouhlá tableta se zkosenými hranami s půlící rýhou na jedné straně a označená„5“ na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny

Orcal Neo 10 mg, tabletyBílá nebo téměř bílá, podlouhlá tableta se zkosenými hranami, s půlící rýhou na jedné straně a označená„10“ na druhé straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Vaše tablety se dodávají jako:-

Balení v blistru po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 120 tabletách a 50 x 1 tabletě v perforovaných jednodávkových blistrech

-

HDPE lahvičky po 20, 30, 50, 60, 100, 120, 200 a 250 tabletách

Na trhu nemusí být všechny velikosti a typy balení.

Držitel rozhodnutí o registraciSANDOZ s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceLEK S.A., Warszawa, PolskoROWA Pharmaceuticals Ltd., Bantry, IrskoSalutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoSalutas Pharma GmbH, Gerlingen, NěmeckoLEK Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, SlovinskoS.C. Sandoz S.R.L., Targu-Mures, Rumunsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 11.5.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls29270/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Orcal Neo 5 mg, tabletyOrcal Neo 10 mg, tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Orcal Neo 5 mg, tabletyJedna tableta obsahuje 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas)

Orcal Neo 10 mg, tabletyJedna tableta obsahuje 10 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Orcal Neo 5 mg, tabletyBílá nebo téměř bílá, podlouhlá tableta se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně a označená „5“ na druhé straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Orcal Neo 10 mg, tabletyBílá nebo téměř bílá, podlouhlá tableta se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně a označená „10“ na druhé straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

HypertenzeChronická stabilní angina pectorisVazospastická (Prinzmetalova) angina

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníDospělíPro léčbu hypertenze i anginy je obvyklá zahajovací dávka 5 mg jednou denně, již lze zvýšit na maximální dávku 10 mg v závislosti na individuální odpovědi pacienta. U hypertenzních pacientů se amlodipin používá v kombinaci s thiazidovým diuretikem, alfablokátorem, betablokátorem nebo inhibitorem enzymu konvertujícího angiotenzin. U anginy lze amlodipin užívat jako monoterapii nebo

v kombinaci s jinými antianginózními léky u pacientů s anginou, která je refrakterní na nitráty a/nebo na odpovídající dávku betablokátorů.

Při současném podávání thiazidových diuretik, betablokátorů a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin není úprava dávky amlodipinu potřebná.

Pediatrická populaceDěti a dospívající s hypertenzí ve věku od 6 do 17 letDoporučená antihypertenzní perorální dávka u pediatrických pacientů ve věku 6-17 let je 2,5 mg jednou denně jako počáteční dávka, titrovaná do 5 mg jednou denně, pokud po 4 týdnech není dosaženo cílových hodnot krevního tlaku. Dávky vyšší než 5 mg denně nebyly u pediatrických pacientů zkoumány (viz bod 5.1 a bod 5.2).

Děti mladší 6 letK dispozici nejsou žádné údaje.

Starší pacientiAmlodipin používaný v podobných dávkách u starších nebo mladších pacientů je stejně dobře snášen. U starších pacientů se doporučují normální dávkovací režimy, nicméně zvyšování dávky se musí provádět opatrně (viz body 4.4 a 5.2).

Pacienti s poškozenou funkcí ledvinZměny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují se stupněm renálního poškození, proto se doporučuje normální dávkování. Amlodipin není dialyzovatelný.

Pacienti s poškozenou funkcí jaterDávkovací doporučení u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater nebyla stanovena; proto je nutno dávku volit opatrně, přičemž se musí začínat na nižších hodnotách dávkovacího rozmezí (viz body 4.4 a 5.2). Farmakokinetika amlodipinu nebyla při těžkém poškození jater studována. Léčba amlodipinem se u pacientů s těžkým poškozením jater musí zahajovat nejnižší dávkou a dávky se musí titrovat opatrně.

Způsob podáníTablety k perorálnímu podání.

4.3

Kontraindikace

Amlodipin je kontraindikován u pacientů trpících:-

hypersenzitivitou na, dihydropyridinové deriváty, amlodipin nebo na kteroukoliv z pomocných látek

-

závažnou hypotenzí

-

šokem (včetně kardiogenního šoku)

-

obstrukcí výtokové cesty levé komory (např. stenóza aorty vysokého stupně)

-

hemodynamicky nestabilním srdečním selháním po akutním infarktu myokardu

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bezpečnost a účinnost amlodipinu při hypertenzní krizi nebyla stanovena.

Užívání u pacientů se srdečním selhánímPacienti se srdečním selháním by měli být léčeni s opatrností. V dlouhodobé, placebem kontrolované studii u pacientů se závažným srdečním selháním (NYHA III a IV) byl ve skupině pacientů léčených amlodipinem zaznamenán vyšší výskyt plicního edému ve srovnání se skupinou užívající placebo (viz bod Chyba! Nenalezen zdroj odkazů.). Blokátory vápníkového

kanálu, včetně amlodipinu, se musí u pacientů s městnavým srdečním selháním používat opatrně, protože mohou zvyšovat riziko budoucích kardiovaskulárních příhod a mortality.

Užívání u pacientů s poškozenou funkcí jaterU pacientů s poškozenou funkcí jater je terminální poločas amlodipinu prodloužený a hodnoty AUC jsou vyšší; nebyla dosud stanovena žádná doporučení ohledně dávkování. Proto je u těchto pacientů třeba zahájit podávání amlodipinu na nižších hodnotách dávkovacího rozmezí, přičemž je nutná opatrnost, jak při zahajování léčby, tak při zvyšování dávky. U pacientů s těžkým poškozením jater může být potřeba pomalá titrace dávky a pečlivé sledování.

Užívání u starších pacientůU starších pacientů se doporučuje opatrnost při zvyšování dávkování (viz body 4.2 a 5.2).

Užívání u pacientů s poškozenou funkcí ledvinAmlodipin lze u těchto pacientů používat v běžných dávkách. Změny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují se stupněm renálního poškození. Amlodipin není dialyzovatelný.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin

Inhibitory CYP3A4: Souběžné použití amlodipinu se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteázy, azolová antimykotika, makrolidy jako erytromycin nebo klarithromycin, verapamil nebo diltiazem) může být příčinou výrazného vzestupu expozice amlodipinu. Klinické projevy těchto změn farmakokinetiky mohou být u starších osob výraznější. Proto může být potřeba klinického sledování a úpravy dávky.

Induktory CYP3A4: Údaje ohledně účinku induktorů CYP3A4 na amlodipin nejsou k dispozici. Současné užívání induktorů CYP3A4 (např. rifampicin, třezalka tečkovaná) může vést ke snížené plazmatické koncentraci amlodipinu. Proto je při podávání amlodipinu současně s induktory CYP3A4 nutná opatrnost.

Podávání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože u některých pacientů může být zvýšena biologická dostupnost, což vede k zesílení hypotenzního účinku.

Dantrolen (infuze): u zvířat jsou v souvislosti s hyperkalémií po podání verapamilu a dantrolenu i.v. pozorovány letální fibrilace komor a kardiovaskulární kolaps. Kvůli riziku hyperkalémie se doporučuje vyhnout se podávání blokárotů vápníkového kanálu, jako je amlodipin, u pacientů citlivých na maligní hypertermii a při léčbě maligní hyperterime.

Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravkyÚčinek amlodipin na snížení krevního tlaku může zesilovat účinek jiných léčivých přípravků s antihypertenzivními vlastnostmi. V klinických studiích interakcí amlodipin neovlivňoval farmakokinetické vlastnosti atorvastatinu, digoxinu, warfarinu nebo cyklosporinu.

Simvastatin: současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinu vedlo v porovnání se simvastatinem samotným k 77% vzestupu expozice simvastatinu. U pacientů léčených amlodipinem omezte dávku simvastatinu na 20 mg denně.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíBezpečnost amlodipinu v těhotenství u člověka nebyla stanovena.

Ve studiích na zvířatech byla při vysokých dávkách pozorována reprodukční toxicita (viz bod 5.3).

Použití v těhotenství se doporučuje pouze v případě, že neexistuje bezpečnější alternativa, a pokud vlastní onemocnění představuje větší riziko pro matku a plod.

KojeníNení známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka. Při rozhodování o tom, zda v kojení pokračovat nebo kojení ukončit nebo zda pokračovat v léčbě amlodipinem nebo zda ji vysadit, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos terapie amlodipinem pro matku.

FertilitaU některých pacientů léčených blokátory vápníkového kanálu byly hlášeny reverzibilní biochemické změny v hlavičkách spermatozoí. Klinické údaje ohledně potenciálního vlivu amlodipinu na fertilitu nejsou dostačující. V jedné studii na potkanech byly u samců zjištěny nežádoucí účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7

Účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Amlodipin může mírně či středně silně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud pacient užívající amlodipinem trpící závratí, bolestí hlavy, únavou nebo nevolností, schopnost reagovat může být snížena. Na začátku léčby se doporučuje opatrnost.

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profiluNejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby jsou ospalost, točení hlavy, bolesti hlavy, palpitace, zarudnutí, abdominální bolest, nauzea, otok kloubů, edém a únava.

Během léčby amlodipinem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, jejichž četnost výskytu je uváděna takto: Velmi časté (≥l/10); časté (≥l/100 až <l/10); méně časté (≥l/1 000 až ≤l/100); vzácné(≥l/10 000 až ≤l/1 000); velmi vzácné (≤l/10 000).

V rámci jednotlivých orgánových tříd jsou nežádoucí účinky jsou seřazeny podle snižující se závažnosti:

Systémová třída orgánů

Četnost

Nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné

Leukocytopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

Alergické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné

Hyperglykémie

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Insomnie, změny nálady (včetně úzkosti), deprese

Vzácné

Zmatenost

Poruchy nervového systému

Časté

Somnolence, závrať, bolest hlavy (zejména na počátku léčby)

Méně časté

Třes, dysgeusie, synkopa, hypoestézie, parestézie

Velmi vzácné

Hypertonie, periferní neuropatie

Poruchy oka

Méně časté

Poruchy zraku (včetně diplopie)

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Tinnitus

Srdeční poruchy

Časté

Palpitace

Velmi vzácné

Infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, komorová tachykardie a fibrilace síní)

Cévní poruchy

Časté

Zčervenání

Méně časté

Hypotenze

Velmi vzácné

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Dušnost, rýma

Velmi vzácné

Kašel

Gastrointestinální poruchy

Časté

Bolest břicha, nauzea

Méně časté

Zvracení, dyspepsie, změny pohybů střeva (včetně průjmu a zácpy), sucho v ústech

Velmi vzácné

Pankreatitida, gastritida, gingivální hyperplázie

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

Hepatitida, žloutenka, vzestup jaterních enzymů*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Alopecie, purpura, zbarvení kůže, hyperhidróza, pruritus, vyrážka, exantém

Velmi vzácné

Angioedém, erythema multiforme, kopřivka, exfoliativní

dermatitida,

Stevens-Johnsonův

syndrom, Quinckeho edém, fotosenzitivita

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Otékání kotníků

Méně časté

Artralgie, myalgie, svalové křeče, bolest v zádech

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté

Problémy při močení, močení během noci, zvýšená četnost močení

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté

Impotence, gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Edém, slabost

Méně časté

Bolest na hrudi, asténie, bolest, malátnost

Vyšetření

Méně časté

Zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti

* obvykle odpovídající cholestáze

Byly hlášeny výjimečné případy extrapyramidového syndromu.

4.9

Předávkování

U lidí jsou zkušenosti se záměrným předávkováním omezené.

Symptomy:Dostupné údaje ukazují, že velké předávkování může vyvolat rozsáhlou periferní vasodilataci s následnou výraznou a pravděpodobně reflexní tachykardií. Byla hlášena výrazná a pravděpodobně prolongovaná systémová hypotenze včetně šoku s fatálním následkem.

Léčba:Klinicky významná hypotenze v důsledku předávkování amlodipinem vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárních funkcí včetně častého sledování srdeční a respirační funkce, zvednutí končetin a zvýšené pozornosti cirkulujícímu objemu tekutin a výdeji moči.

K obnově vaskulárního tonu a krevního tlaku může napomoci některá z vasokonstrikčních látek, pokud není jejich použití kontraindikováno. K potlačení účinku blokátorů kalciových kanálů může být užitečné podat intravenózně monohydrát kalcium-glukonátu.

V některých případech může být přínosný výplach žaludku. Bylo prokázáno, že podání aktivního uhlí zdravým dobrovolníkům během až 2 hodin po požití 10 mg amlodipinu snižuje absorpci amlodipinu.

Vzhledem k tomu, že amlodipin se ve značné míře váže na bílkoviny v plazmě, dialýza nemá při předávkování větší význam.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: blokátory vápníkového kanálu, selektivní blokátory vápníkového kanálu s převážně cévními účinky.ATC kód: C 08 CA 01

Amlodipin je inhibitor vstupu vápníkových iontů dihydropyridinové skupiny (pomalý blokátor kanálů neboli antagonista vápníkových iontů) a inhibuje transmembránový vstup vápníkových iontů do srdečního svalu a hladkého svalstva cév.

Mechanismus antihypertenzního působení amlodipinu je založen na přímém relaxačním účinku na hladké svalstvo cév.

Přesný mechanismus, jímž amlodipin mírní anginu nebyl dosud plně vysvětlen, nicméně amlodipin snižuje celkovou ischemickou zátěž následujícími dvěma účinky:

1. Amlodipin rozšiřuje periferní arterioly a tím snižuje celkový periferní odpor (afterload), proti

kterému srdce pracuje. Jelikož srdeční tep zůstává stabilní, toto snížení zátěže srdce vede ke snížení spotřeby energie myokardu a potřeby kyslíku.

2. Mechanismus účinku amlodipinu rovněž pravděpodobně zahrnuje dilataci hlavních

koronárních arterií a koronárních arteriol, jak v normálních, tak v ischemických oblastech. Toto rozšíření zvyšuje myokardu dodávku kyslíku u pacientů se spasmem koronárních arterií(Prinzmetalová neboli variantní angina).

U pacientů s hypertenzí dávkování jednou denně poskytuje klinicky významné snížení krevního tlaku jak v poloze v leže tak i ve stoje po dobu 24 hodin. V důsledku pomalého nástupu účinku není předmětem podávání amlodipinu akutní hypotenze.

U pacientů s anginou dávkování amlodipinu jednou denně zvyšuje celkovou dobu tolerance tělesné zátěže, dobu za kterou dojde ke vzniku anginy a dobu za kterou dojde ke vzniku 1 mm deprese úseku ST, a snižuje jak frekvenci anginózních záchvatů tak spotřebu tablet glycerol-trinitrátu.

Amlodipin nebyl spojen s žádnými metabolickými nežádoucími účinky nebo změnami plasmatických lipidů a je vhodný k podávání pacientům s astmatem, diabetem a dnou.

Použití u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) Účinnost amlodipinu při prevenci klinických příhod u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) byla hodnocena v nezávislé, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 1997 pacientů; Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis(CAMELOT). Z těchto pacientů bylo 663 léčeno amlodipinem v dávce 5 až 10 mg, 673 pacientů bylo léčeno enalaprilem v dávce 10 až 20 mg a 655 pacientů bylo léčeno placebem, a to vedle standardní

péče statiny, betablokátory, diuretiky a aspirinem, po dobu 2 let. Klíčové výsledky účinnosti jsou uvedeny v Tabulce 1. Výsledky ukazují, že léčba amlodipinem byla u pacientů s ICHS spojena s menším počtem hospitalizací kvůli angině a revaskularizačních zákroků.

Tabulka 1. Incidence významných klinických výsledků studie CAMELOT

Míry kardiovaskulárních příhod,

počet (%)

Amlopidin vs. placebo

Výsledky

Amlopidin

Placebo

Enalapril

Poměr rizik (95%

CI )

Hodnota P

Primární kritérium hodnocení

Nežádoucí kardiovaskulární příhody

110 (16,6)

151 (23,1)

136 (20,2)

0,69 (0,54-0,88)

,003

Jednotlivé složky

Koronární revaskularizace

78 (11,8)

103 (15,7)

95 (14,1)

0,73 (0,54-0,98)

,03

Hospitalizace kvůli angině

51 (7,7)

84 (12,8)

86 (12,8)

0,58 (0,41-0,82)

,002

Nefatální IM

14 (2,1)

19 (2,9)

11 (1,6)

0,73 (0,37-1,46)

,37

Mrtvice nebo TIA

6 (0,9)

12 (1,8)

8 (1,2)

0,50 (0,19-1,32)

,15

Kardiovaskulární smrt

5 (0,8)

2 (0,3)

5 (0,7)

2,46 (0,48-12,7)

,27

Hospitalizace kvůli CHF

3 (0,5)

5 (0,8)

4 (0,6)

0,59 (0,14-2,47)

,46

Resuscitovaný srdečníarest

0

4 (0,6)

1 (0,1)

Neuplatní se

,04

Nový nástup periferní cévní nemoci

5 (0,8)

2 (0,3)

8 (1,2)

2,6 (0,50-13,4)

,24

Zkratky: CHF - městnavé srdeční selhání; CI - interval spolehlivosti; IM - infarct myokardu; TIA – přechodná ischemická příhoda.

Použití u pacientů se srdečním selhánímHemodynamické studie a kontrolované klinické studie, při nichž pacienti se srdečním selháním třídy II-IV podle NYHA ukázaly, že amlodipin nevede ke klinickému zhoršení hodnocenému na základěkapacity fyzické zátěže, levé ventrikulární ejekční frakce a klinické symptomatologie.

Studie PRAISE kontrolovaná placebem, navržená pro hodnocení srdečního selhání u pacientů se srdečním selháním třídy III až IV NYHA dostávajících digoxin, diuretika a inhibitory ACE ukázala, že amlodipin nezpůsobil zvýšení rizika mortality nebo kombinovaného rizika mortality a morbidity se srdečním selháním.

Následná dlouhodobá, placebem kontrolovaná studie (PRAISE-2) amlodipinu u pacientů se srdečním selháním třídy III-IV podle NYHA bez klinických symptomů nebo objektivních nálezů nasvědčujících základnímu ischemickému onemocnění, kteří užívali stabilní dávky ACE inhibitorů, digitalisu a diuretik ukázala, že amlodipin neměl účinek na celkovou kardiovaskulární mortalitu. Ve stejné studii byl amlodipin spojován se zvýšeným výskytem plicního edému.

Klinické hodnocení léčby s cílem zabránit infarktu myokardu (ALLHAT)

Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená studie morbidity-mortality nazvaná Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) s cílem porovnat novější farmakoterapie: amlodipin v dávce 2,5 až 10 mg/d (blokátor vápníkového kanálu) nebo lisinopril v dávce 10 až 40 mg/d (ACE inhibitor) jako terapie první volby s léčbou thiazidovým diuretikem, chlorthalidonem v dávce 12,5 až 25 mg/d při mírné až středně těžké hypertenzi.”

Celkem 33 357 hypertenzních pacientů ve věku 55 let a více bylo randomizováno a sledováno po střední hodnotu doby 4,9 roku. Pacienti měli nejméně jeden další rizikový faktor ICHS včetně: předchozího infarktu myokardu nebo mrtvice (> 6 měsíců před zařazením) nebo doloženou jinou kardiovaskulární aterosklerotickou nemoc (celkem 51,5 %), diabetes typu 2 (36,1 %), HDL-C < 35 mg/dl (11,6 %), hypertrofii levé komory diagnostikovou elektrokardiogramem nebo echokardiograficky (20,9 %), kouření cigaret v současnosti (21,9 %).

Primární kritérium hodnocení bylo složeno z fatální ICHS nebo nefatálního infarktu myokardu. V primárním kritériu hodnocení nebyl mezi léčbou založenou na amlodipinu a chlorthalidonu žádný rozdíl: RR 0,98 95% interval spolehlivosti (0,90-1,07) p=0,65. Mezi sekundárními kritérii hodnocení byla incidence srdečního selhání (složka složeného kardiovaskulárního criteria hodnocení) významně vyšší ve skupině léčené amlodipinem v porovnání se skupinou léčenou chlorthalidonem (10,2 % vs. 7,7 %, RR 1,38, 95% interval spolehlivosti [1,25-1,52] p<0,001). Mezi skupinou léčenou amlodipinem a skupinou léčenou chlorthalidonem však nebyl žádný významný rozdíl v mortalitě ze všech příčin. RR 0,96 95%interval spolehlivosti [0,89-1,02] p=0,20.

Použití u dětí (ve věku 6 let a více)Studie 268 dětí ve věku 6-17 let s převážně sekundární hypertenzí porovnávající dávky 2,5 mg a 5,0 mg amlodipinu s placebem prokázala, že obě dávky snížily systolický krevní tlak významně více než placebo. Rozdíl mezi oběma dávkami nebyl statisticky významný.Dlouhodobý vliv amlodipinu na růst, pubertu a obecný vývoj nebyl zkoumán. Dlouhodobý vliv léčby amlodipinem u dětských pacientů na snížení kardiovaskulární morbidity a mortality v dospělosti rovněž nebyl stanoven.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce, distribuce, vazba na plasmatické proteinyPo perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře vstřebává s maximálními hladinami v krvi mezi 6 až 12 hodinami po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost amlodipinu byla odhadnuta mezi 64 a 80%. Distribuční objem je zhruba 21 l/kg. In vitro studie prokázaly, že přibližně 97,5% amlodipinu v oběhu je navázáno na bílkoviny krevní plazmy.

Biologická dostupnost amlodipinu není příjmem potravy ovlivněna.

Biotransformace/eliminaceTerminální plazmatický eliminační poločas je asi 35 až 50 h a je kozistentní s dávkováním jednou denně. Amlodipin je extenzivně metabolizován játry na neaktivní metabolity, přičemž 10 % mateřské látky a 60% metabolitů se vylučuje močí.

Použití u dětíDo populační studie farmakokinetiky bylo zařazeno 74 dětí s hypertenzí ve věku od 1 do 17 let (34 pacientů bylo ve věku 6 až 12 let a 28 pacientů ve věku 13 až 17 let), kterým byl podáván amlodipin v dávce od 1,25 do 20 mg podané buď jednou nebo dvakrát denně. Typická clearance po perorálním podání (CL/F) u dětí od 6 do 12 let byla 22,5 l/hod a dospívajících věku 13-17 let byla 27,4 l/hod, u pacientů mužského pohlaví a 16,4, respektive 21,3 l/hod u pacientek ženského pohlaví. Mezi jednotlivými pacienty byly pozorovány velké rozdíly v expozici. Pro děti mladší 6 let jsou k dispozici pouze omezená data.

Použití u starších pacientůČas nezbytný pro dosažení maximálních koncentrací amlodipinu v krevní plazmě je u starších a mladších osob podobný. Clearance amlodipinu má tendenci ke snížení s výsledným zvětšením AUC a

prodloužením terminálního poločasu eliminace u starších pacientů. Zvýšení AUC a eliminačního poločasu u pacientů s městnavým srdečním selháním odpovídalo očekávaným hodnotám v tétostudované věkové skupině pacientů.

Pacienti se zhoršením jaterních funkcíOhledně podávání amlodipinu pacientům s poškozením jater jsou k dispozici je velmi omezené klinické údaje. Pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu, což vede k delšímu poločasu a ke zvýšení AUC o přibližně 40 až -60 %.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční toxikologieReprodukční studie na potkanech a myších ukázaly zpoždění data vrhu, prodloužené trvání předporodních stahů a snížené přežití potomstva při dávkách přibližně 50krát vyšších, než maximální doporučená dávka pro lidi zalaženo na mg/kg.

Ovlivnění fertility U potkanů léčených amlodipinem (samci po dobu 64 dní a samice 14 dní před pářením) v dávkách až 10 mg/kg/den (8násobek* maximální doporučené dávky pro lidi 10 mg na základě mg/m

2) nebyl

pozorován žádný vliv na fertilitu. V jiné studii na potkanech, ve které byli samci potkanů léčeni amlodipin–besilátem po dobu 30 dní v dávce srovnatelné s dávkou pro lidi na základě mg/kg, byly zjištěny snížené plasmatické hladiny folikuly stimulujícího hormonu a testosteronu a snížení hustoty spermatu a počtu dospělých spermatid a Sertoliho buněk.

Karcinogeneze, mutageneze Potkani a myši léčení amlodipinem v potravě po dobu dvou let v koncentracích vypočtených tak, aby dávaly hladiny denních dávek 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den, nevykázali žádné známky karcinogenity. Nejvyšší dávka (u myší podobná jako maximální doporučené dávky pro lidi 10 mg na základě mg/m

2 a u

potkanů dvojnásobná) byla blízko maximální tolerované dávce pro myši, nikoli však pro potkany.

Studie mutagenity neodhalily žádné účinky související s léčivem ani na genové, ani na chromosomální úrovni.

*Založeno na hmotnosti pacienta 50 kg

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Hydrogenfosforečnan vápenatý Mikrokrystalická celulosaMagnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistr: Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.HDPE lahvička: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr (Al/PVC):Velkosti balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 50 x 1, 60, 100 a 120 tablet

Blistr (AL/OPA/Al/PVC):Velikosti balení: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 50 x 1, 60, 100 a 120 tablet

HDPE lahvička s pojistným závitovým uzávěrem:Velikosti balení: 20, 30, 50, 60, 100, 120, 200 a 250 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SANDOZ s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Orcal Neo 5 mg, tablety: 83/361/07-COrcal Neo 10 mg, tablety: 83/362/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.7.2007/21.1.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

11.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA a HDPE LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Orcal Neo 5 mgOrcal Neo 10 mgtablety

amlodipinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka:

jedna tableta obsahuje 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas)jedna tableta obsahuje 10 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tablet (14, 20, 28, 30, 50, 50x1, 60, 100, 120, 200, 250 tablet)

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci!

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Blistr: Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.HDPE lahvička: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (ČÍSLA)

Reg. číslo: 83/361/07-CReg. číslo: 83/362/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Krabička:

Orcal Neo 5 mgOrcal Neo 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Orcal Neo 5 mgOrcal Neo 10 mgtablety

amlodipinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ