1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls64776/2009, sukls64777/2009, sukls64778/2009, sukls64780/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

OPIODUR 25 mikrogramů/h OPIODUR 50 mikrogramů/h OPIODUR 75 mikrogramů/h OPIODUR 100 mikrogramů/h

Transdermální náplast

Fentanylum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek OPIODUR a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek OPIODUR používat

3.

Jak se přípravek OPIODUR používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek OPIODUR uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK OPIODUR A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

OPIODUR patří do skupiny léků tišících silnou bolest zvané opioidní analgetika. OPIODUR transdermální náplast obsahuje léčivou látku fentanyl, která je postupně uvolňována z náplasti, vstřebává se kůží do těla, kde uleví silné a dlouhotrvající bolesti, která může být tlumena pouze opioidy. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OPIODUR POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek OPIODUR -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku

-

jestliže trpíte krátkodobou bolestí (např. po operaci)

-

Jestliže je Váš centrální nervový systém vážně poškozen, např. po poranění mozku

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku OPIODUR je zapotřebí VAROVÁNÍ OPIODUR je lék, který může být pro děti životu nebezpečný. Týká se to také použitých transdermálních náplastí. Nezapomínejte, že vzhled těchto náplastí může být pro děti přitažlivý. OPIODUR může mít životu nebezpečné nežádoucí účinky u lidí, kteří pravidelně neužívají předepsané opioidní léky. Před zahájením léčby přípravkem OPIODUR informujte lékaře, pokud trpíte některým z níže jmenovaných onemocnění: -

astma, dechové potíže nebo plicní onemocnění

-

nepravidelný srdeční tep (bradyarytmie)

-

nízký tlak

-

poškozená funkce jater

-

poškozená funkce ledvin

-

pokud jste měl/a úraz hlavy nebo mozkové onemocnění (např. nádor), známky zvýšeného nitrolebního tlaku (např. bolest hlavy, poruchy zraku) změny ve stavu vědomí nebo ztráta vědomí nebo kóma

-

pokud trpíte nemocí způsobující únavu a slabost svalů (myasthenia gravis)

Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví během léčby horečka, protože zvýšení tělesné teploty může způsobit, že přes kůži projde příliš mnoho léku. Ze stejného důvodu byste se měli vyvarovat vystavení náplasti na kůži působení přímého tepla, jako jsou elektrické dečky, ohřívací lahve s vodou, sauna, solárium nebo horké vodní lázně. Je možné pohybovat se venku na slunci, ale musíte chránit náplast oděvem během horkých letních dnů. Snížená úleva od bolesti (tolerance), fyzická nebo psychická závislost se může vyvinout, pokud používáte OPIODUR po delší dobu. Tato závislost je jen vzácně pozorována u pacientů, kteří jsou léčeni pro bolest rakovinného původu. Jestliže patříte do vyšší věkové kategorie nebo jste ve špatném zdravotním stavu (kachexie), váš lékař vás bude zvláště pečlivě kontrolovat, protože budete možná potřebovat nižší dávku přípravku. Transdermální náplasti nerozdělujte ani nestříhejte na menší části, protože kvalita, účinnost a bezpečnost takto oddělených částí náplasti nebyla prokázána. Děti Přípravek OPIODUR by neměl být podáván dětem do 2 let věku, protože v této věkové kategorii existují jen omezené zkušenosti s touto léčbou. Výjimku může v těchto případech povolit pouze lékař. Likvidace náplastí

Po použití zůstává v transdermální náplasti ještě značné množství fentanylu. Použité transdermální náplasti je třeba složit lepicí vrstvou dovnitř, bezpečně zlikvidovat a odstranit z dosahu dětí podle instrukcí v balení. Užívání fentanylových náplastí může vést k pozitivnímu dopingovému testu. Užívání fentanylových náplastí jako dopingové látky je nebezpečné zdraví.

3

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Prosím, informujte svého lékaře, pokud užíváte barbituráty (léky na poruchy spánku), buprenorfin, nalbufin nebo pentazosin (jiná silná analgetika). Tyto léky se nemohou užívat spolu s přípravkem OPIODUR. Pokud současně užíváte léky ovlivňující mozkové funkce, mohly by se u vás vyskytnout nežádoucí účinky specielně obtíže s dýcháním. To platí např. pro

přípravky na léčbu úzkosti (tranquilizéry)

přípravky k léčbě deprese (antidepresiva)

přípravky k léčbě psychických onemocnění (neuroleptika)

anestetika – pokud by vám měla být podána, informujte svého lékaře nebo stomatologa,

že užíváte OPIODUR

přípravky pro léčbu spánkových poruch (hypnotika, sedativa)

přípravky pro léčbu alergií nebo cestovních obtíží (antihistaminika/léky proti zvracení)

jiná silná analgetika

alkohol

Pokud nejste pod pečlivým lékařským dozorem, neměli byste současně s přípravkem OPIODUR užívat následující léky. Tyto léky mohou zesilovat účinnost a výskyt nežádoucích účinků přípravku OPIODUR, např.:

ritonavir (léčba AIDS)

ketokonazol a intrakonazol (léčba plísňových infekcí)

některá makrolidová antibiotika např. erytromycin a klaritromycin (léčba infekcí)

cimetidin (léčba onemocnění zažívacího ústrojí)

diltiazem (léčba srdečních onemocnění)

Prosím informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v posledních 14 dnech užívali inhibitory MAO (např. moclobemid proti depresi nebo selegilin proti Parkonsonově chorobě). Všecjny tyto léky užívané spolu s přípravkem OPIODUR mohou ovlivňovat jeho toxicitu. Používání přípravku OPIODUR s jídlem a pitím Po dobu používání náplastí OPIODUR nepožívejte alkohol, neboť tato kombinace zvyšuje riziko vzniku dýchacích potíží. Souběžné užívání přípravku OPIODUR s alkoholickými nápoji zvyšuje riziko vzniku závažných nežádoucích účinků a mohou zapříčinit dýchací problémy, snížení krevního tlaku, silný útlum a bezvědomí.

Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Bezpečnost užívání přípravku OPIODUR u těhotných žen nebyla stanovena. Použití fentanylu během všech fází porodu (včetně císařského řezu) se nedoporučuje, protože fentanyl prochází placentou a může způsobit dýchací obtíže novorozence. Pokud otěhotníte během léčby přípravkem OPIODUR, informujte svého lékaře. Neužívejte přípravek OPIODUR, pokud jste těhotná nebo kojíte. Fentanyl je vylučován do mateřského mléka a může způsobit útlum a závažné dýchací obtíže u kojeného dítěte. Kojení by mělo být zahájeno nejdříve 72 hodin po posledním podání přípravku OPIODUR.

4

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek OPIODUR může ovlivňovat schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů specielně v začátcích léčby, při změnách dávkování a ve spojení s alkoholem nebo s tranquilizéry. Jestliže již dlouhodobě používáte přípravek OPIODUR náplasti ve stejné dávce, váš lékař vám může dovolit řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat nebezpečné stroje. Neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte stroje, dokud k těmto činnostem nemáte souhlas vašeho lékaře. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK OPIODUR POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek OPIODUR přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dávkování je určeno Vaším lékařem, který Vám ho individuálně přizpůsobí. Jeho rozhodnutí bude vycházet z intenzity vaší bolesti, z vašeho zdravotního stavu a z posouzení vhodného typu léčby bolesti. Normální dávka je obvykle jedna náplast každé tři dny. Podle Vaší reakce může být přizpůsobena síla náplasti nebo počet náplastí. Účinek se projeví během prvních 24 hodin po aplikaci první náplasti a po sejmutí náplasti se bude postupně snižovat. Léčbu nepřerušujte bez konzultace s Vaším lékařem. Nástup analgetického účinku po aplikaci první náplasti bude během prvního dne pomalý, takže váš lékař vám může podávat další doplňující analgetikum, dokud transdermální náplast s fentanylem nezačne plně fungovat. Pak již bude samotný přípravek OPIODUR trvale působit proti bolesti a doplňující analgetikum budete moci vynechat, i když v některých případech je možná ještě budete potřebovat. Jak přípravek OPIODUR použít

Náplast se nalepuje přednostně na neochlupená místa s kůží nepoškozenou ozářením v souvislosti s radiační terapií a to na horní část zad nebo horních končetin.

Případné ochlupení ostříhejte co nejblíže pokožce, neholte, protože holení může pokožku podráždit. Pokud je zapotřebí, pokožku umyjte pouze vodou a úplně osušte. Před nalepením náplasti nepoužívejte žádná mýdla, pleťová mléka, oleje, alkohol a jiné látky.

Náplast nalepte okamžitě po vyjmutí ze sáčku. Po sejmutí ochranné fólie se náplast přiloží na kůži a pevně přitlačí dlaní alespoň po dobu 30 sekund, aby pevně přilnula zvláště na okrajích.

Náplast ponechejte na místě po dobu 72 hodin (3 dny). Datum nalepení náplasti si vždy poznamenejte na zadní stranu krabičky, což vám připomene čas, kdy je třeba náplast vyměnit.

Náplast nevystavujte působení tepla z vnějších zdrojů.

Transdermální náplast obsahuje vodo-rezistentní ochranný film umožňující koupání, sprchování, plavání nebo sportování.

U malých dětí se náplast nalepuje na horní polovinu zad, aby byla minimalizována možnost, že dítě náplast odlepí.

Prohlédněte náplast, zda není poškozená. Nepoužívejte náplast, která byla roztrhaná, rozstříhaná nebo poškozená jiným způsobem.

5

Jak náplast OPIODUR vyměnit

Sundejte náplast po uplynutí doby, kterou vám určil lékař. Ve většině případů je to po 72 hodinách (3 dny), ale u některých pacientů to může být jen 48 hodin (2 dny). Náplast se obvykle sama neodlepuje. Pokud po odlepení náplasti zůstanou na kůži zbytky, odstraníte je omýváním vodou. Nepoužívejte alkohol nebo jiná rozpouštědla.

Použitou náplast přeložte na polovinu, přitiskněte dohromady, vložte zpět do sáčku a bezpečně zlikvidujte nebo vraťte do lékárny.

Přiložte na kůži novou náplast (viz výše), ale na jiné místo. Na původní místo můžete další náplast nalepit až po minimálně 7denní přestávce.

Prohlédněte obal i náplast, zda nejsou poškozené. Pokud je náplast nějakým způsobem poškozená, zlikvidujte ji a použijte novou náplast na jiné místo kůže. Jestliže jste použil(a) více přípravku OPIODUR, než jste měl(a) Pokud jste použil/a více náplastí, než Vám bylo předepsáno, odstraňte náplasti a kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici k posouzení rizika předávkování.

Nejčastějším příznakem předávkování je snížená schopnost dýchání. Jestliže nemocný používající přípravek OPIODUR dýchá příliš pomalu nebo slabě, neprodleně odstraňte náplast a přivolejte okamžitě lékaře. Postiženého udržujte zatím v bdělém stavu tím, že na něj budete mluvit nebo s ním v pravidelných intervalech zatřeste. K dalším příznakům předávkování patří: ospalost, nízká tělesná teplota, pomalý srdeční tep, snížené napětí ve svalech, hluboká sedace (zklidnění), ztráta koordinace svalů, zúžení očních zornic a křeče.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek OPIODUR Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Náplast vyměňujte ve stejnou dobu každé tři dny (72 hodin), pokud Vám lékař nenařídil jinak. Pokud zapomenete vyměnit svou náplast, vyměňte ji, hned jak si vzpomenete.

Pokud vyměňujete náplasti velmi opožděně, kontaktujte svého lékaře, protože byste mohl/a potřebovat další léky proti bolesti.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek OPIODUR O ukončení používání náplastí OPIODUR rozhoduje pouze Váš lékař. Nikdy neukončujte léčbu bez porady se svým lékařem. Dlouhodobé užívání přípravku OPIODUR může vyvolat závislost a jestliže přestanete používat náplasti, můžete se vlivem abstinenčních příznaků cítit velmi špatně. Riziko vzniku abstinenčních příznaků je vyšší, pokud je léčba přerušena náhle Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek OPIODUR nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

6

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány na základě následujících četností: Velmi časté:

vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů

Časté:

vyskytují se u 1 až 10 ze 100 pacientů

Méně časté:

vyskytují se u 1 až 10 z 1000 pacientů

Vzácné:

vyskytují se u 1 až 10 z 10 000 pacientů

Velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů Není známo:

z dostupných údajů nelze zjistit

Pokud se kterýkoli z následujících nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, přerušte léčbu a kontaktujte svého lékaře nebo nemocnici: -

těžká dušnost, chrčivé dýchání (těžký útlum dýchání)

-

křečovitá bolest, zvracení, plynatost (úplný uzávěr trávicí trubice).

Další nežádoucí účinky Velmi časté

Ospalost, bolest hlavy, závrať, nevolnost, zvracení, zácpa, pocení, svědění. Svědění obvykle vymizí do jednoho dne po odstranění náplasti.

Časté

Pocit neobvyklé ospalosti nebo únavy (tlumivý účinek na funkci mozku), nervozita, nechutenství, suchost v ústech, bolest žaludku, poruchy trávení, kožní reakce v místě nalepení náplasti. Méně časté Nepřirozený pocit štěstí, ztráta paměti, poruchy spánku, halucinace, neklid, třes, poruchy citlivosti, poruchy řeči, pokles nebo vzestup krevního tlaku a srdečního tepu, dýchací potíže, průjem, obtíže při močení, kožní vyrážka, zčervenání kůže (erytém). Kožní vyrážka a zčervenání kůže obvykle vymizí do jednoho dne po odstranění náplasti. Vzácné Mlhavé vidění, nepravidelný srdeční tep, rozšíření cév, škytavka, zadržování vody ve tkáních, pocit chladu.

Velmi vzácné Bludy, ztráta fyzické síly, sexuální dysfunkce, abstinenční příznaky, poruchy svalové koordinace, křeče, mělké dýchání, zástava dýchání, dávení krve, neobvyklé nahromadění krve v plicích, zánět krku, blokáda zažívacího traktu (ileus), bolestivé nadýmání, závažné alergické reakce (dýchací potíže, sípání při dýchání, vyrážka), menší tvorba moči než obvykle, bolest močového měchýře.

Celková akutní alergická reakce spojená s poklesem krevního tlaku nebo s dýchacími obtížemi (anafylaktické reakce), bludy, stavy vzrušení, ztráta fyzické síly, deprese, úzkost, zmatenost, sexuální dysfunkce, abstinenční příznaky, poruchy koordinace, křeče (včetně klonických a typu grand mal), snížená zraková ostrost, mělké dýchání (dechový útlum), zástava dýchání (apnoe), bolestivé nadýmání, blokáda trávicí trubice, bolest močového měchýře, menší objem moče než obyčejně (snížené vylučování moče). Pokud jste používali OPIODUR po nějakou dobu, může se stát, že OPIODUR bude pro Vás méně účinný a bude nezbytné upravit dávku (může se vyvinout tolerance). Pokud náhle ukončíte léčbu, může také vzniknout fyzická závislost a abstinenční příznaky. K abstinenčním příznakům patří nevolnost, zvracení, průjem, úzkost a třes.

7

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK OPIODUR UCHOVÁVAT

Uchovávejte náplasti mimo dosah a dohled dětí, také po jejich použití. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Po použití zůstává v transdermální náplasti ještě značné množství fentanylu. Použité transdermální náplasti je třeba složit lepicí vrstvou dovnitř, bezpečně zlikvidovat a odstranit z dosahu dětí nebo vrátit do lékárny. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek OPIODUR obsahuje Léčivou látkou je fentanylum (fentanyl). OPIODUR 25 mikrogramů/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 10 cm² uvolňuje 25 mikrogramů fentanylu za hodinu. OPIODUR 50 mikrogramů/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 20 cm² uvolňuje 50 mikrogramů fentanylu za hodinu. OPIODUR 75 mikrogramů/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 30 cm² uvolňuje 75 mikrogramů fentanylu za hodinu. OPIODUR 100 mikrogramů/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 40 cm² uvolňuje 100 mikrogramů fentanylu za hodinu. Pomocnými látkami jsou: Ochranná odnímatelná fólie: Pegoterátová fluoropolymerovaná fólie Krycí vrstva: Kopolymer pegoterát/ethylen-vinylacetát Adhezivní vrstva obsahující léčivou látku:

8

Silikonová adhezivní fólie

(dimetikon, silikonová pryskyřice)

Dimetikon Rychlost regulující membrána: Ethylen-vinyl-aceteátová membrána Kožní adhezivní vrstva: Silikonová adhezivní fólie

(dimetikon, silikonová pryskyřice)

Dimetikon Ochranná odnímatelná fólie: Pegoterátová fluoropolymerovaná fólie Inkoust potisku: Červený inkoust Jak přípravek OPIODUR vypadá a co obsahuje toto balení

OPIODUR má obdélníkový tvar žlutohnědé barvy.

Náplasti jsou opatřeny následujícím červeným potiskem: Opiodur 25 g/h Opiodur 50 g/h Opiodur 75 g/h Opiodur 100 g/h Náplast je vložena mezi dvě vrstvy zataveného vícevrstvého sáčku, zabezpečeného proti otevření dětmi. Složky vícevrstvého materiálu zevnitř ven:ionomerová pryskyřice (v přímém kontaktu s přípravkem), hliníková fólie, bílá LDPE pryskyřice a polyesterový film.

Každá náplast je opatřena lepící vrstvou sloužící k přilepení na kůži. Náplast je umístěna mezi dvěma průhlednými ochrannými vrstvami, které musí být před aplikací náplasti odstraněny. Velikost balení: 3, 5, 10, 16 a 20 transdermálních náplastí. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci PHARMABIDE LTD Menelaou str. 9 152 35 Vrilisia, Athens Řecko Výrobce: LAVIPHARM SA Agias Marinas Street, PO BOX 59 190 02 Peania, Attica Řecko

9

Tento přípravek je registrován ve státech EHP pod následujícími názvy: Německo Fentanyl Pharmabide 25 / 50/ 75/ 100 Mikrogramm/Stunde transdermales Pflaster Bulharsko OPIODUR 25μg/h, 50μg/h, 75μg/h, 100μg/h transdermal patch Česká republika OPIODUR 25, 50, 75, 100 mikrogramů/h, transdermální náplast Estonsko OPIODUR 25μg/h, 50μg/h, 75μg/h, 100μg/h Maďarsko Fentanyl Pharmabide 25, 50, 75, 100μg/h mikrogramm/óra transzdermális tapasz Lotyšsko OPIODUR 25, 50, 75, 100 micrograms/h transdermāls plāksteris Litva OPIODUR 25, 50, 75, 100 mikrogramai/val. transderminiai pleistrai

Slovinsko OPIODUR 25μg/h, 50μg/h, 75μg/h, 100μg/h mikrogramov/uro transdermalni obliži

Slovenská republika OPIODUR 25μg/h, 50μg/h, 75μg/h, 100μg/h transdermal patch Rumunsko Fentanyl Pharmabide 25, 50, 75, 100 micrograme/h, plasture transdermic Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Česká republika PharmaSwiss Česká republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c 17000 Praha 7 Tel: + 420 234 719 601

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.11.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls64776/2009, sukls64777/2009, sukls64778/2009, sukls64780/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Opiodur 25 mikrogramů /h Opiodur 50 mikrogramů/h Opiodur 75 mikrogramů/h Opiodur 100 mikrogramů/h Transdermální náplast 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Obecný popis 2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení Opiodur 25 mikrogramů/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 10 cm² obsahuje fentanylum 2,75 mg a uvolňuje 25 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 50 mikrogramů/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 20 cm² obsahuje fentanylum 5,5 mg fentanylu a uvolňuje 50 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 75 mikrogramů/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 30 cm² obsahuje fentanylum 8,25 mg fentanylu a uvolňuje 75 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 100 mikrogramů/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 40 cm² obsahuje fentanylum 11,0 mg fentanylu a uvolňuje 100 mikrogramů fentanylu za hodinu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast

OPIODUR, transdermální náplast má obdélníkový tvar žlutohnědé barvy a je umístěna mezi dvěma průhlednými ochrannými vrstvami, které musí být před aplikací náplasti odstraněny.

Náplasti jsou opatřeny následujícím červeným potiskem: Opiodur 25 g/h Opiodur 50 g/h Opiodur 75 g/h Opiodur 100 g/h

2

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek je určen k tlumení silných chronických bolestí vyžadujících podávání opioidních analgetik. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí Dávkování je individuální, vychází z dosavadního pacientova užívání opioidů a bere v úvahu následující aspekty:

možný vývoj tolerance,

současná kondice a zdravotní stav pacienta a

stadium onemocnění.

Dávky fentanylu je zapotřebí určovat individuálně a v pravidelných intervalech po aplikaci vyhodnocovat jejich účinek. Pacienti, kteří dostávají opioidní léčbu poprvé K dispozici jsou náplasti s rychlostí uvolňování 12, 5 mikrogramů/h, které by měly být použity pro úvodní dávkování. U velmi starých nebo oslabených pacientů se nedoporučuje zahajovat léčbu přípravkem Opiodur vzhledem k jejich známé citlivosti na léčbu opioidy. V těchto případech by měla být upřednostňována zahajovací léčba nízkými dávkami morfinu s okamžitým uvolňováním a následné podávání přípravku Opiodur až po stanovení optimální dávky. Převod z jiných opioidů Při přechodu léčby z orálních nebo parenterálních opioidů na léčbu fentanylem by se úvodní dávka měla vypočítát následovně:

1. Určete dosavadní potřebu analgetika za posledních 24 hodin. 2. Převeďte toto množství na ekvianalgetickou dávku orálního morfinu za použití tabulky 1. 3. Odpovídající dávku fentanylu určíte následovně:

a. Použijte tabulku 2 u pacientů, kteří potřebují převod opioidů (konverze orálního

morfinu k transdermálnímu fentalu odpovídá poměru 150: 1)

b. Použijte tabulku 3 u stabilizovaných a opioidní terapii dobře tolerujících pacientů

(konverze orálního morfinu k transdermálnímu fentanylu odpovídá poměru 100: 1).

3

Tabulka 1: Přepočet ekvianalgetických dávek Všechny dávky uvedené v tabulce lze pokládat v analgetickém účinku za ekvivalentní 10 mg morfinu.

Tabulka 2: Doporučená dávka přípravku Opiodur odvozená od denní dávky orálního morfinu1 24 hodinová orální dávka morfinu

Dávka přípravku Opiodur transdermální náplast

(mg/den)

(µg/h)

30-44 pro pediatrické pacienty

2

12

45-134 pro pediatrické pacienty

2

25

135-224

50

225-314

75

315-404

100

405-494

125

495-584

150

585-674

175

675-764

200

765-854

225

855-944

250

945-1034

275

1035-1124

300

1 Perorální dávky morfinu použité v klinické studii jsou dávkami doporučenými pro převod na přípravek Opiodur. 2 Převod na přípravek Opiodur dávkami výššími než 25 mikrogramů /h je pro dospělé a pediatrické pacienty stejný.

Název přípravku

Ekvianalgetická dávka (mg)

Parenterální

i.m

Orální

Morfin

10

30-40

Hydromorfon

1.5

7.5

Methadon

10

20

Oxycodon

10-15

20-30

Levorphanol

2

4

Oxymorfin

1

10 (rektální)

Diamorfin

5

60

Pethidin

75

-

Kodein

130

200

Buprenorfin

0.4

0.8 (sublinguální)

Ketobemidon

10

20-30

4

Tabulka 3: Doporučená úvodní dávka přípravku Opiodur stanovená na základě perorální denní dávky morfinu ( pro stabilizované pacienty velmi dobře snášející opioidní léčbu)

Orální dávka morfinu

(mg/24 h)

Transdermální

uvolňování fentanylu

(µg/h)

< 60

12.5

60-89

25

90-149

50

150-209

75

210-269

100

270-329

125

330-389

150

390-449

175

450-509

200

510-569

225

570-629

250

630-689

275

690-749

300

Kombinací různých transdermálních náplastí může být dosaženo rychlosti uvolňování 100 mikrogramů/h. Počáteční vyhodnocení maximálního analgetického účinku přípravku Opiodur není možné dříve než po 24 hodinové aplikaci. Tento odstup je nutný vzhledem k postupnému nárůstu sérových koncentrací fentanylu během 24 hodin po první aplikaci náplasti. V prvních 12 hodinách po převodu na přípravek Opiodur je zapotřebí, aby pacient pokračoval v léčbě předchozím analgetikem v původní dávce; během dalších 12 hodin je toto analgetikum podáváno dle klinické potřeby. Titrace dávky a udržovací léčba Náplast by měla být měněna každých 72 hodin. Dávka se titruje individuálně až do dosažení analgetického účinku. U pacientů, kteří uvádějí výrazný pokles účinku v období 48-72 hodin po aplikaci náplasti je třeba provádět výměnu přípravku Opiodur po 48 hodinách. K dispozici pro titraci je síla 12 ug/h, která je vhodná pro titraci dávek v nižší dávkové oblasti. Jestliže úroveň analgesie není po první aplikaci dostatečná, dávku lze u pacientů po třech dnech zvyšovat až do dosažení účinku. Úpravu dávkování se doporučuje provádět zvyšováním o 25 mikrogramů/h s přihlédnutím k pacientovu požadavku prohloubení analgesie a ke stavu jeho bolesti. K potlačení průlomové bolesti je někdy nezbytné doplnit léčbu dávkou krátce působícího analgetika.Pokud by měla dávka přípravku Opiodur překročit 300 mikrogramů/h, jsou rovněž vhodné doplňující nebo alternativní metody podání opioidů. Byl hlášen vznik abstinenčních příznaků při přechodu z dlouhodobé léčby morfinem na transdermální fentanyl i přes jeho dostatečný analgetický účinek. V případě vzniku abstinenčních příznaků se doporučuje léčba krátce působícím morfinem v malých dávkách.

5

Změna nebo přerušení léčby Při nutnosti přerušení aplikace náplasti má probíhat její postupná náhrada jinými opioidy v nízké a pomalu se zvyšující dávce. Je tomu tak proto, že po odstranění náplasti klesají postupně sérové hladiny fentanylu a může trvat 17 a více hodin, než klesnou o 50%. Platí pravidlo, že přerušení opioidní analgezie by mělo být postupné z důvodů prevence vzniku abstinenčních příznaků (např. nevolnost, zvracení, průjem, úzkost a svalový třes). Tabulky 2 a 3 by neměly být užívány při převodu léčby z transdermálního fentanylu na morfin. Použití u starších pacientů Starší pacienti by měli být pečlivě monitorováni a pokud je to zapotřebí, dávka by měla být snížena (viz bod 4.4 a 5.2). Pediatrická populace Způsob podání U malých dětí je přednostním místem aplikace náplasti horní část zad vzhledem k minimalizaci rizika, že dítě náplast odlepí. Opiodur by měl být podáván pouze pediatrickým pacientům s tolerancí k opioidům (ve věku 2 až 16 let), kteří jíž užívají nejméně 30 mg perorálních ekvivalentů morfinu za den. Při přechodu pediatrických pacientů z perorálních nebo parenterálních opioidů na přípravek Opiodur je zapotřebí se řídit přepočtem ekvianalgetických dávek (Tabulka 1) a doporučeným dávkováním přípravku Opiodur odvozeným od denní dávky orálního morfinu (Tabulka 2). U dětí, které dostávají více než 90 mg perorálního morfinu za den, jsou dosud dostupné pouze omezené informace z klinických studií. V pediatrických studiích byla požadovaná dávka fentanylu počítána konzervativně: dávka 30 mg až 45 mg perorálního morfinu nebo jeho ekvivalentního opioidu na den byla nahrazena jednou náplastí přípravku Opiodur. Je třeba si uvědomit, že toto převodní schéma pro děti se týká pouze přechodu z orálního morfinu (nebo jeho ekvivalentu) na přípravek Opiodur. Převodní schéma by nemělo být použito při přechodu z přípravku Opiodur na jiné opioidy vzhledem k nebezpečí předávkování. Analgetický účinek první dávky náplastí přípravku Opiodur nebude v prvních 24 hodinách optimální. Z tohoto důvodu by prvních 12 hodin po převedení na přípravek Opiodur měl pacient užívat předchozí pravidelnou dávku analgetika v dávce dle klinické potřeby. Po dosažení vrcholových hladin fentanylu po 12 až 24 hodinách se doporučuje sledování pacienta z hlediska nežádoucích účinků vč. hypoventilace a to nejméně po dobu 48 hodin od zahájení léčby přípravkem Opiodur nebo od titrace dávky (viz také bod 4.4). Titrace dávky a udržovací dávka Jestliže analgetický účinek přípravku Opiodur není dostačující, měly by být podány doplňující dávky morfinu nebo jiných krátkodobě působících opioidů. V závislosti na potřebách dodatečné analgesie a na intenzitě bolesti dítěte může být rozhodnuto o použití většího počtu náplastí. Zvyšování dávky by mělo probíhat v krocích po 12 mikrogramů/h. Použití u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni a jejich dávkování by mělo být sníženo, pokud to je zapotřebí (viz bod 4.4). Způsob podání Transdermální podání

6

Náplasti Opiodur by měly být aplikovány na nepodrážděnou a neozářenou kožní plochu trupu nebo horní končetiny. Podání u dětí: dostupná farmakokinetická data ukazují, že jiná místa aplikace nejsou bezpečná. U malých dětí je preferenčním místem pro aplikaci náplasti horní plocha zad, což minimalizuje nebezpeční jejího sejmutí. Ochlupení v místě aplikace (upřednostňujeme neochlupenou oblast) se doporučuje před podáním náplasti ostříhat, nikoliv oholit. Pokud je vybrané místo třeba před podáním náplasti očistit, je nutné použít pouze vodu. Mýdla, oleje, tělová mléka, alkohol nebo jiné látky se nesmí používat, protože by mohly kůži podráždit nebo změnit její vlastnosti. Před aplikací náplasti musí být kůže suchá. Náplast je zevně opatřena voděodolnou vrstvou, protože léčivá látka mohla by být při sprchování vyplavena. Náplasti Opiodur musí být přiloženy na kůži co nejdříve po otevření obalu. Po vyjmutí z ochranného obalu je třeba náplast pevně přitlačit dlaní ke kůži po dobu asi 30 sekund a je třeba se ujistit, že přilnutí je pevné zejména u okrajů. Opiodur transdermální náplast může být nalepena nepřetržitě po dobu 72 hodin, než bude nahrazena další náplastí. Nová transdermální náplast by měla být nalepena na jiné místo. Původní místo lze pro nalepení další náplasti využít až po době minimálně 7 dní. Jestliže po odlepení náplasti zůstanou na kůži residua, mohou být odstraněna pouze za použití většího množství vody. V žádném případě nepoužívejte k očištění kůže alkohol nebo jiná rozpouštědla, která by mohla proniknout kůží ovlivněnou účinkem náplasti. 4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Akutní nebo postoperační bolest, protože během krátkodobého používání nelze dávku titrovat.

Závažné zhoršení funkce centrálního nervového systému.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek by měl být použit pouze jako součást integrované analgetické léčby v případě, že pacient je adekvátně medicínsky, sociálně a psychologicky ošetřen. Léčba přípravkem Opiodur může být zahájena pouze zkušeným lékařem obeznámeným s farmakokinetikou fentanylu v transdermálních náplastech a s možným rizikem vzniku závažné hypoventilace. Pacienti, u kterých se objevily závažné nežádoucí účinky, mají být vzhledem k poločasu fentanylu monitorováni ještě 24 hodin po odstranění náplasti (viz bod 5.2). U chronické bolesti nenádorového původu může být vhodné zahájení léčby pomocí rychle se uvolňujících silných opioidů (např. morfin) a předepsání fentanylu v transdermálních náplastech přesunout až na dobu, kdy je určena účinnost a optimální dávka silného opioidu. Transdermální náplasti nestříhejte, protože nejsou k dispozici údaje o kvalitě, účinnosti a bezpečnosti oddělených částí náplastí.

7

Jestliže jsou zapotřebí dávky vyšší než 500 mg ekvivalentu morfinu, je doporučováno přehodnocení opioidní léčby. Mezi nejčastější nežádoucí účinky po podání obvyklých dávek patří ospalost, zmatenost, nausea, zvracení a zácpa. První z nich bývají přechodné a jejich příčinu je třeba hledat až tehdy, pokud přetrvávají na rozdíl od zácpy, která se vyskytuje po celou dobu trvání léčby. Všechny tyto účinky jsou očekávané a tudíž by se s nimi mělo počítat při optimalizaci léčby, specielně se zácpou. Často může být zapotřebí korektivní terapie (viz bod 4.8). Zesílení bolesti Studie prokázaly, že téměř všichni pacienti i přes léčbu fentanylovými náplastmi vyžadují doplňující léčbu silnými rychle se uvolňujícími přípravky ke zvládnutí průlomové bolesti. Dechový útlum Tak jako u všech silných opioidů mohou pocítit někteří pacienti léčení fentanylem dechový útlum a z důvodu tohoto účinku musí být sledováni. Respirační útlum může pokračovat i po sejmutí náplasti. Výskyt útlumu stoupá s dávkou fentanylu. Látky působící na CNS mohou dechový útlum zhoršovat (viz bod 4.5). Pacientům s dechovým útlumem se fentanyl smí podávat jen se zvýšenou opatrností a v nižších dávkách. Chronické onemocnění plic U pacientů s chronickou obstrukční nebo jinou chorobou plic může mít fentanyl ještě závažnější nežádoucí účinky. U těchto pacientů mohou opioidy zpomalit rytmus dýchání a zvýšit odpor dýchacích cest. Léková závislost Po opakovaném podávání opioidů se může vyvinout tolerance a psychická i fyzická závislost, ale u bolesti spojené s rakovinou je vzácná. Použití fentanylu u opioid-naivních pacientů bylo ve velmi vzácných případech provázeno závažným dechovým útlumem nebo až úmrtím, pokud se jednalo o opioidní léčbu první volby. Riziko vzniku závažné nebo život ohrožující hypoventilace existuje dokonce při podání nejnižší dávky přípravku Opiodur jako prvotní volby u opioid-naivních pacientů. Použití přípravku Opiodur se proto doporučuje pouze u pacientů s prokázanou tolerancí k opioidům (viz bod 4.2). Zvýšený nitrolební tlak Opiodur by se měl užívat opatrně u pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na intrakraniální účinky CO

2, např. pacienti se zvýšeným intrakraniálním tlakem, sníženým vědomím nebo

v bezvědomí. Srdeční onemocnění Opioidy mohou způsobit hypotenzi, zejména u pacientů s hypovolémií. Z toho důvodu se vyžaduje opatrnost při léčbě pacientů s hypotenzí nebo s hypovolémií. Fentanyl může vyvolat bradykardii. Pouze se zvýšenou opatrností se může fentanyl podávat pacientům s bradyarytmií. Porucha funkce jater Fentanyl se v játrech metabolizuje na inaktivní metabolity, takže pacienti s onemocněním jater mohou mít jeho vylučování prodloužené. Pacienty s poruchou funkce jater je třeba pečlivě sledovat a v případě potřeby dávku snížit.

8

Porucha funkce ledvin Ledvinami se v nezměněné formě vylučuje méně než 10 % fentanylu a na rozdíl od morfinu nejsou známy aktivní metabolity vylučované ledvinami. Údaje získané při intravenózní aplikaci fentanylu u pacientů s ledvinovým selháním naznačují, že distribuční objem fentanylu může být pozměněn dialýzou. To může ovlivnit sérové koncentrace. Pokud jsou pacienti s ledvinovým poškozením léčeni náplastmi s fentanylem je zapotřebí pečlivě sledovat projevy toxicity fentanylu, a v případě potřeby snížit dávkování. Pacienti s horečkou/aplikace vnějšího tepla Výrazné zvýšení tělesné teploty může potenciálně zvýšit rychlost vstřebávání fentanylu. Pacienty s horečkou je třeba sledovat ve vztahu k možným opioidním nežádoucím účinkům. Místo s aplikací náplasti by nemělo být vystavováno účinku tepla z vnějších tepelných zdrojů, např. ze sauny. Starší pacienti Údaje ze studií s intravenózně aplikovaným fentanylem naznačují, že starší pacienti mohou vykazovat sníženou clearance a prodloužený poločas. Navíc mohou být citlivější k léčivé látce než mladší pacienti. Avšak studie účinků transdermálních fentanylových náplastí neodhalily žádný významný rozdíl mezi farmakokinetikou u starších a mladších pacientů, přestože sérové koncentrace byly vyšší spíše u starších. Starší a kachektičtí pacienti by měli být pečlivě sledováni a v případě potřeby je třeba snížit dávku. Pediatrická populace Přípravek Opiodur by neměl být podáván opioid-naivním pediatrickým pacientům (viz bod 4.2). Možnost vzniku závažné nebo život ohrožující hypoventilace existuje bez ohledu na dávku v podané náplasti (viz Tabulka 1 a 2 v bodu 4.2). Transdermální fentanyl nebyl studován u dětí do 2 let. Opiodur by měl být podáván pouze dětem s tolerancí k opioidům ve věku 2 let nebo starším (viz bod 4.2) a neměl by být používán u dětí do 2 let. K zabezpečení proti náhodnému pozření náplasti dítětem je třeba věnovat pozornost volbě místa aplikace náplasti přípravku Fentanyl transdermální náplast (viz bod 4.2) a pevné přilnutí náplasti by mělo být pečlivě kontrolováno. Pacienti s myasthenia gravis Mohou se objevit neepileptické (myo) klonické reakce. Při léčbě pacientů s myasthenia gravis je potřeba zvýšená opatrnost. Zacházení s náplastí Použité náplasti mohou obsahovat významná rezidua léčivé látky. Proto je zapotřebí náplast po sejmutí pevně přeložit na polovinu adhesivní stranou dovnitř tak, aby byla krytá a potom bezpečně zlikvidovat mimo dosah dětí dle instrukcí na obalu. Používání fentanylových náplastí může vést k pozitivnímu dopingovému testu. Používání fentanylových náplastí jako dopingové látky může být nebezpečné pro zdraví. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Z důvodu zvýšeného účinku fentanylu na útlum dýchání je třeba se vyvarovat současného užívání s deriváty kyseliny barbiturové. Současné podávání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje. Mají vysokou afinitu k opioidním receptorům s relativně nízkou vnitřní aktivitou a tak částečně antagonizují

9

analgetický účinek fentanylu a mohou navodit abstinenční příznaky u pacientů závislých na opioidech. Současné podávání jiných přípravků s tlumivým vlivem na CNS může vyvolat další tlumivé účinky a hypoventilaci, hypotenzi i hlubokou sedaci nebo kóma. Výše zmíněné léky s tlumivým účinkem na CNS zahrnují:

-

opioidy

-

anxiolytika a tranquilizéry

-

hypnotika

-

celková anestetika

-

fenothiaziny

-

myorelaxancia

-

sedativní antihistaminika

-

alkoholické nápoje

Proto současné podávání výše uvedených přípravků a účinných látek vyžaduje sledování pacienta. Bylo zaznamenáno, že inhibitory MAO zvyšují účinek narkotických analgetik, zejména u pacientů se selháváním srdce. Proto by se fentanyl neměl podávat dříve než za 14 dní po ukončení léčby inhibitory MAO (viz bod 4.3). Opiodur by se neměl používat u pacientů vyžadujících současnou léčbu inhibitory MAO. Byly hlášeny závažné a nepředvídatelné interakce s inhibitory MAO zahrnující zvýšení účinků opiátů nebo zvýšení serotoninergních účinků. Fentanyl, léčivá látka s vysokou clearance, se rychle a extenzivně metabolizuje, zejména prostřednictvím CYP3A4. Perorálně podaný itrakonazol (silný inhibitor CYP3A4) v dávce 200mg/den v průběhu 4 dnů neměl žádný výrazný vliv na farmakokinetiku intravenózně podaného fentanylu. V jednotlivých případech však byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace. Perorálně podaný ritonavir (jeden z nejsilnějších inhibitorů CYP3A4) snížil clearance intravenózně podaného fentanylu o dvě třetiny a zdvojnásobil jeho poločas. Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (například ritonaviru, ketokonazolu, intrakonazolu, makrolidových antibiotik) s transdermálně podaným fentanylem může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací fentanylu. To může zesílit nebo prodloužit terapeutický účinek, ale i nežádoucí účinky, což může zapříčinit těžký dechový útlum. V takových případech je potřebná zvýšená péče a pečlivé pozorování pacienta. Kombinované podávání ritonaviru nebo jiného silného inhibitoru CYP3A4 s transdermálně podaným fentanylem se nedoporučuje, pokud pacient není pečlivě sledován. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Bezpečnost podávání fentanylu v průběhu těhotenství nebyla stanovena. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Z tohoto důvodu by tento přípravek neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. Dlouhodobá léčba tímto přípravkem během těhotenství může vést k výskytu abstinenčních příznaků u novorozence. Fentanyl není doporučeno používat během porodu a ani těsně po něm (včetně porodu císařským řezem), prochází placentou a může způsobit respirační depresi u novorozence.

10

Fentanyl je vylučován do mateřského mléka a může způsobit sedaci a respirační depresi u kojence. Pacientky by proto neměly kojit v průběhu podávání a nejméně po 72 hodin po vysazení přípravku Opiodur. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fentanyl má silný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Toto působení lze očekávat zejména na počátku léčby, po jakékoliv změně dávkování, stejně jako ve spojení s alkoholem anebo antipsychotiky. Pacienti stabilizovaní na určité dávce se nemusí nevyhnutně omezovat. Pacienti by se měli poradit s lékařem, zda smí řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány na základě následujících četností: Velmi časté: > 1/10; časté: > 1/100 až <1/10 ; méně časté: > 1/1 000 až <1/100 vzácné: > 1/10 000 až <1/1 000; velmi vzácné: < 1/10 000, či neznámá četnost (nelze vyhodnotit z dostupných údajů). Nejzávažnějším nežádoucím účinkem fentanylu je útlum dýchání. Poruchy imunitního systému Velmi vzácné:

anafylaxe

Psychiatrické poruchy Velmi časté:

somnolence

Časté:

sedace, neklid, nechutenství, deprese

Méně časté: euforie, amnézie, nespavost, halucinace, agitovanost Velmi vzácné: bludné představy, stavy vzrušení, astenie, úzkost, zmatenost,

sexuální dysfunkce, abstinenční příznaky

Poruchy nervového systému Velmi časté:

bolest hlavy, závrať

Méně časté:

tremor, parestézie, poruchy řeči

Velmi vzácné:

ataxie, křeče (včetně klonických a záchvatů typu grand mal)

Poruchy oka Vzácné: ambyopie Srdeční poruchy Méně časté:

tachykardie, bradykardie

Vzácné:

arytmie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté:

dušnost, hypoventilace

Velmi vzácné:

útlum dýchání, apnoe

Cévní poruchy

11

Méně časté:

hypertenze, hypotenze

Vzácné:

vasodilatace

Gastrointestinální poruchy Velmi časté:

nauzea, zvracení, zácpa

Časté:

suchost v ústech, dyspepsie

Méně časté:

průjem.

Vzácné:

škytavka

Velmi vzácné:

bolestivá flatulence, ileus

Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté:

pocení, svědění

Časté: kožní reakce v místě aplikace Méně časté: vyrážka, erytém a svědění obvykle vymizí do jednoho dne po odstranění náplasti. Poruchy ledvin a močových cest Méně časté:

retence moči

Velmi vzácné:

oligurie, cystalgie

Celkové poruchy a reakce místě aplikace Vzácné:

edém, pocit chladu

Další nežádoucí účinky Neznámá četnost (nedá se odhadnout na základě dostupných údajů): v průběhu dlouhodobého podávání fentanylu se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost. Po změně z dříve předepsaných opioidových analgetik na fentanyl anebo po náhlém přerušení léčby se mohou objevit opioidní abstinenční příznaky (např. nauzea, zvracení, průjem, úzkost a třesavka). Pediatrická populace Profil nežádoucích účinků u dětí a mladistvých léčených přípravkem Opiodur je podobný jako u dospělých. V pediatrické populaci nebyla zjištěna žádná další rizika kromě očekávaných při léčbě opioidy s cílem zmírnění bolesti spojené se závažným onemocněním. Při správném použití se při léčbě přípravekem Opiodur u dětí ve věku 2 let neobjevuje žádné další riziko specifické pro pediatrii. K velmi častým nežádoucím účinkům hlášeným v pediatrických klinických studiích patřily horečka, zvracení a nauzea. 4.9

Předávkování

Příznaky Předávkování fentanylem se projevuje vystupňováním jeho farmakologických účinků, například letargie, koma, útlum dýchání, včetně Cheynova-Stokesova dýchání a/nebo cyanóza. Další příznaky mohou být hypotermie, snížený svalový tonus, bradykardie, hypotenze. Příznaky toxicity jsou výrazná sedace, ataxie, mióza, křeče a útlum dýchání, který je zvláště výrazný. Léčba Zvládnutí dechového útlumu vyžaduje okamžitá opatření, včetně odstranění náplasti a fyzickou nebo verbální stimulaci pacienta. Poté lze podat specifického antagonistu např. naloxon. Pro dospělé se doporučuje úvodní dávka 0,4 – 2 mg naloxon hydrochloridu i.v. Pokud je to potřeba, stejná dávka se může podat každé 2 nebo 3 minuty, nebo jako kontinuální infúze 2 mg

12

v 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo roztoku glukózy 50 mg/ml (5%). Rychlost infúze by měla být nastavena podle předchozích bolusových injekcí a individuální odpovědi pacienta. Pokud není možné intravenózní podaní, naloxon hydrochlorid se může podat intramuskulárně nebo subkutánně. Po intramuskulárním nebo subkutánním podaní bude nástup účinku v porovnání s intravenózním podáním pomalejší. Intramuskulární podání bude mít v porovnání s intravenózním podáním prodloužený účinek. Útlum dýchaní jako důsledek předávkovaní může přetrvávat déle než účinek opioidního antagonisty. Odvrácení narkotického účinku může způsobit akutní bolest a uvolnění katecholaminů. Pokud to klinický stav pacienta vyžaduje, je důležitá léčba na oddělení intenzívní péče. V případě závažné nebo přetrvávající hypotenze, je třeba uvážit, zda není vyvolaná hypovolémií a stav pacienta upravit parenterálním podáním dostatečného objemu tekutin. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: opioidy; deriváty fenylpiperidinu ATC kód: N02AB03 Fentanyl je opioidní analgetikum působící převážně na opioidní µ-receptor. Jeho hlavními terapeutickými účinky jsou analgezie a sedace. Minimálně účinná koncentrace fentanylu v séru u pacientů, kteří dosud opioidy neužívali, kolísá v rozmezí 0,3 a 1,5 ng/ml; zvýšený výskyt nežádoucích účinků je pozorován, přesáhnou-li sérové hladiny 2 ng/ml. Nejnižší účinná koncentrace fentanylu i koncentrace způsobující nežádoucí účinky roste s rozvojem tolerance. Sklon k rozvoji tolerance je vysoce individuální. Bezpečnost fentanylu v transdermální náplasti byla hodnocena ve třech otevřených klinických studiích se 293 pediatrickými pacienty s chronickou bolestí, ve věku 2 až 18 let, z nichž 66 dětí bylo ve věku 2 až 6 let. V těchto studiích byla dávka 30 - 45 mg perorálního morfinu za den nahrazena jednou transdermální náplastí s obsahem 12 µg/h. Úvodní dávka 25 µg/h a vyšší byly použity u 181 pacientů, kteří předtím užívali denní dávky opioidů odpovídající nejméně 45 mg perorálního morfinu. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Opiodur zajišťuje kontinuální systémové dodávání fentanylu během 72hodinových aplikačních period. Fentanyl je uvolňován relativně konstantní rychlostí, která je určována polymerovou propustnou membránou a difúzí fentanylu vrstvami kůže. Vstřebávání Po počáteční aplikaci přípravku Opiodur narůstají sérové koncentrace fentanylu postupně. Ustáleného stavu je obvykle dosaženo mezi 12. a 24. hodinou a ten již zůstává relativně konstantní po uvedenou 72hodinovou aplikační periodu. Dosažené sérové koncentrace fentanylu jsou proporcionálně závislé na velikosti náplasti. Z praktických důvodu se v průběhu druhé 72 hodinové aplikace ustálený stav docílí a udržuje pomocí následných aplikací náplasti o stejné velikosti. Distribuce Vazba fentanylu na plazmatické bílkoviny je 84%.

13

Biotransformace Fentanyl je primárně metabolizován v játrech prostřednictvím CYP3A4. Hlavní metabolit, norfentanyl, není aktivní. Eliminace Po ukončení léčby přípravkem Opiodur se sérové koncentrace pomalu snižují, klesají přibližně o 50% v průběhu 13-22 hodin u dospělých nebo 22-25 hodin u dětí. Pokračující absorpce fentanylu z kůže vede k pomalejší eliminaci z těla než po intravenózní infúzi. Přibližně 75% fentanylu se vylučuje močí převážně ve formě metabolitů, méně než 10% se vylučuje v nezměněné formě. Přibližně 9 % dávky je vylučováno ve stolici, vesměs jako metabolity. Farmakokinetika u speciálních skupin Při úpravě dávky dle tělesné hmotnosti je důležité, že clearance u pediatrických pacientů byla o 82 % vyšší u dětí ve věku 2 - 5 let a o 25 % vyšší u dětí ve věku 6 - 10 let v porovnání s dětmi ve věku 11 - 16 let, které vykazují pravděpodobně shodnou clearance s dospělými. Tato skutečnost byla zohledněna při stanovení doporučeného dávkování u pediatrických pacientů.

U starších a oslabených pacientů může být clearance snížena a terminální poločas prodloužen. U pacientů s postižením ledvin nebo jater může být clearance fentanylu ovlivněna z důvodu změn plazmatických bílkovin a metabolická clearance vede ke zvýšené sérové koncentraci (viz bod 4.2 a 4.4). 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání a genotoxicity neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka. Novější studie na potkaních samicích ukázaly účinky na embryo přes toxicitu látky u matky a nikoliv přímé účinky látky na vyvíjející se embryo. Poměr přežití potomstva ve studii pre- a postnatálního vývoje byl významně snížen při podávání dávek lehce redukujících tělesnou hmotnost matky. Tento účinek může být vysvětlen buď narušením mateřské péče nebo přímým účinkem fentanylu na mláďata. Vliv na somatický vývoj a chování potomstva nebyl pozorován. Teratogenní účinek nebyl prokázán. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Ochranná odnímatelná fólie: Pegoterátová fluoropolymerovaná fólie Krycí vrstva: Kopolymer pegoterát/ethylen-vinylacetát Adhezivní vrstva obsahující léčivou látku: Silikonová adhezivní fólie

(dimetikon, silikonová pryskyřice)

Dimetikon Rychlost regulující membrána: Ethylen-vinyl-aceteátová membrána

14

Kožní adhezivní vrstva: Silikonová adhezivní fólie

(dimetikon, silikonová pryskyřice)

Dimetikon Ochranná odnímatelná fólie: Pegoterátová fluoropolymerovaná fólie Inkoust potisku: Červený inkoust 6.2

Inkompatibility

K zamezení interference s adhesivními vlastnostmi náplastí by neměly být v oblasti nalepení aplikovány žádné krémy, oleje, tělová mléka nebo zásypy. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Náplast je vložena mezi dvě vrstvy zataveného vícevrstvého sáčku, zabezpečeného proti otevření dětmi. Složky vícevrstvého materiálu zevnitř ven:ionomerová pryskyřice (v přímém kontaktu s přípravkem), hliníková fólie, bílá LDPE pryskyřice a polyesterový film. Velikost balení: 3, 5, 10, 16 a 20 transdermálních náplastí. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Po použití zůstává v transdermální náplasti ještě značné množství fentanylu. Použité transdermální náplasti je třeba složit lepicí vrstvou dovnitř a zlikvidovat nebo dle možnosti vrátit do lékárny. Veškeré nepoužitelné léčivé přípravky je třeba zlikvidovat nebo vrátit do lékárny. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PHARMABIDE LTD Menelaou str. 9 152 35 Vrilisia, Athens Řecko

15

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Opiodur 25 mikrogramů/h: 65/644/12-C Opiodur 50 mikrogramů/h: 65/645/12-C Opiodur 75 mikrogramů/h: 65/646/12-C Opiodur 100 mikrogramů/h: 65/647/12-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.11.2012 10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.11.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Opiodur 25 mikrogramů/h Opiodur 50 mikrogramů/h Opiodur 75 mikrogramů/h Opiodur 100 mikrogramů/h Transdermální náplast Fentanylum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Opiodur 25 g/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 10 cm² obsahuje fentanylum 2, 75 mg a uvolňuje 25 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 50 g/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 20 cm² obsahuje fentanylum 5, 5 mg a uvolňuje 50 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 75 g/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 30 cm² obsahuje fentanylum 8, 25 mg a uvolňuje 75 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 100 g/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 40 cm² obsahuje fentanylum 11, 0 mg a uvolňuje 100 mikrogramů fentanylu za hodinu. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ochranná odnímatelná fólie: Pegoterátová fluoropolymerovaná fólie Krycí vrstva: Kopolymer pegoterát/ethylen-vinylacetát Adhezivní vrstva obsahující léčivou látku: Silikonová adhezivní fólie

(dimetikon, silikonová pryskyřice)

Dimetikon Rychlost regulující membrána: Ethylen-vinyl-aceteátová membrána Kožní adhezivní vrstva: Silikonová adhezivní fólie

(dimetikon, silikonová pryskyřice)

Dimetikon Ochranná odnímatelná fólie: Pegoterátová fluoropolymerovaná fólie Inkoust potisku:

2

Červený inkoust 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Transdermální náplast 3 transdermální náplasti 5 transdermálních náplastí 10 transdermálních náplastí 16 transdermálních náplastí 20 transdermálních náplastí 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Přeložte použitou náplast a obě poloviny k sobě přitiskněte. Použité náplasti vložte do sáčku a bezpečně zlikvidujte nebo odevzdejte do lékárny. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PHARMABIDE LTD Menelaou str. 9 152 35 Vrilisia, Athens Řecko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Opiodur 25 mikrogramů/h: 65/644/12-C Opiodur 50 mikrogramů/h: 65/645/12-C

3

Opiodur 75 mikrogramů/h: 65/646/12-C Opiodur 100 mikrogramů/h: 65/647/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Opiodur 25 mikrogramů/h Opiodur 50 mikrogramů/h Opiodur 75 mikrogramů/h Opiodur 100 mikrogramů/h

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA SÁČKU S JEDNOTLIVÝMI NÁPLASTMI Sáček 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Opiodur 25 mikrogramů/h Opiodur 50 mikrogramů/h Opiodur 75 mikrogramů/h Opiodur 100 mikrogramů/h Transdermální náplast Fentanylum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Opiodur 25 g/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 10 cm² obsahuje fentanylum 2, 75 mg a uvolňuje 25 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 50 g/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 20 cm² obsahuje fentanylum 5, 5 mg a uvolňuje 50 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 75 g/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 30 cm² obsahuje fentanylum 8, 25 mg a uvolňuje 75 mikrogramů fentanylu za hodinu. Opiodur 100 g/h: jedna transdermální náplast s plochou povrchu 40 cm² obsahuje fentanylum 11, 0 mg a uvolňuje 100 mikrogramů fentanylu za hodinu. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pegoterátová fluoropolymerovaná fólie Kopolymer pegoterát/ethylen-vinylacetát Silikonová adhezivní fólie (dimetikon, silikonová pryskyřice) Dimetikon Ethylen-vinyl-aceteátová membrána Červený inkoust 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 transdermální náplast 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Transdermální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

5

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Přeložte použitou náplast a obě poloviny k sobě přitiskněte. Použité náplasti vložte do sáčku a bezpečně zlikvidujte nebo odevzdejte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PHARMABIDE LTD Menelaou str. 9 152 35 Vrilisia, Athens Řecko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Opiodur 25 mikrogramů/h: 65/644/12-C Opiodur 50 mikrogramů/h: 65/645/12-C Opiodur 75 mikrogramů/h: 65/646/12-C Opiodur 100 mikrogramů/h: 65/647/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Na sáčku nebude uvedena, pouze na zevním obalu.