Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls 212259/2010, sukls212261/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ondansetron Arrow 4 mgOndansetron Arrow 8 mg

potahované tablety

Ondansetronum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Ondansetron Arrow a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ondansetron Arrow užívat

3.

Jak se přípravek Ondansetron Arrow užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Ondansetron Arrow uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ONDANSETRON ARROW A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Ondansetron Arrow obsahuje ondansetron, který patří do skupiny léčiv nazývaných antiemetika. Některé léčby a operační zákroky způsobují nevolnost a zvracení.Přípravek Ondansetron Arrow může být předepsán z těchto důvodů:-

zabránit nevolnosti a zvracení

-

léčit nevolnost a zvracení.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

ONDANSETRON ARROW UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Ondansetron Arrow, jestliže:-

jste přecitlivělý(á) na léčivou látku ondansetron nebo na kteroukoliv jinou složku přípravku

-

jestliže se u Vás někdy v minulosti vyskytla alergická (hypersenzitivní) reakce na jiná podobná léčiva

potlačující nevolnost a zvracení (např. granisetron nebo dolasetron).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ondansetron Arrow je třeba:Informujte lékaře, pokud se Vás některý z následujících stavů týká:-

máte překážku ve střevech nebo trpíte úpornou zácpou.

-

máte potíže s funkcí Vašich jater

-

máte problémy se srdcem

-

budete muset podstoupit operační odstranění nosních nebo krčních mandlí.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Zvláště důležité je informovat svého lékaře, pokud přípravek Ondansetron Arrow užíváte nebo začínáte užívat s jakýmkoliv z následujících léků, protože může být nutná úprava dávkování:- léky na epilepsii (fenytoin, karbamazepin) – tyto léky mohou snížit účinek ondansetronu- antibiotika (rifampicin) – tento lék může snížit účinek ondansetronu- léky proti bolesti (tramadol) – účinek těchto léků může být ondansetronem snížen- léky užívané při problémech se srdcem (antiarytmika a/nebo beta-blokátory).- léky, které mají toxické účinky na srdce (např. antracyklíny) – tyto léky nesmějí být užívány současně s ondansetronem, jelikož mohou zvýšit riziko nepravidelného srdečního rytmu.

Užívání přípravku Ondansetron Arrow s jídlem a pitím:Pokud cítíte po operaci nevolnost, nejezte.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíUžívání ondansetronu během těhotenství není doporučeno.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

KojeníPři užívání přípravku Ondansetron Arrow nesmíte své dítě kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Není pravděpodobné, že by ondansetron ovlivnil Vaši schopnost řídit a ovládat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Ondansetron Arrow: Přípravek Ondansetron Arrow obsahuje laktózu. Máte-li vrozenou nesnášenlivost vůči některým cukrům, řekněte to Vašemu lékaři dříve, než budete přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ONDANSETRON ARROW UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Ondansetron Arrow přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety polykejte celé a zapijte je sklenicí vody.Přípravek obsahuje buď 4 mg nebo 8 mg ondansetronu.

Pro pacienty podrobující se chemoterapii a/nebo radioterapii, která způsobuje nevolnost a zvracení:Dospělí (včetně starších pacientů): doporučená dávka je 8 mg ondansetronu 1 nebo 2 hodiny před chemoterapií nebo radioterapií, potom 8 mg po 12 hodinách.Po prvních 24 hodinách následujících po chemoterapii nebo radioterapii může být přípravek Ondansetron Arrow užíván k prevenci nevolnosti a zvracení. Obvyklá dávka pro dospělé je 8 mg 2 x denně po dobu až 5 dnů.

Děti (od 6 měsíců) a dospívající (do 18 let): Lékař rozhodne o dávce, která závisí na věku a vzrůstu nebo tělesné hmotnosti dítěte.Přípravek Ondansetron Arrow nesmí být podáván dětem mladším než 6 měsíců a dětem velmi malého vzrůstu.

K prevenci nevolnosti a zvracení po operaci:Dospělí (včetně starších pacientů): obvyklá dávka je 16 mg ondansetronu 1 hodinu před operací nebo 8 mg ondansetronu 1 hodinu před operací a potom další 2 dávky 8 mg ondansetronu v 8-hodinových intervalech.

Děti (od 1 měsíce) a dospívající (do 18 let): Lékař může upřednostnit před tabletami podání injekce.

Přípravek Ondansetron Arrow začne působit během 1 – 2 hodin po užití. Pokud jste během jedné hodiny po požití léku zvraceli, užijte stejnou dávku ještě jednou. V ostatních případech neužívejte další tablety, ale užijte další dávku až ve správném čase. Pokud nevolnost neustane, informujte o tom svého lékaře.

Pokud se při užívání přípravku Ondansetron Arrow necítíte lépe, informujte o tom svého lékaře.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Ondansetron Arrow, než jste měl(a):Neužívejte více tablet, než je doporučeno v této příbalové informaci. Pokud užijete tablet více, informujte o tom okamžitě svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost.

Pokud k předávkování dojde, mohou se vyskytnout problémy s viděním, nízkým krevním tlakem (může způsobit závratě nebo mdloby) a bušení srdce.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Ondansetron ArrowV případě, že jste zapomněl(a) užít dávku přípravku Ondansetron Arrow v předepsané době, a pociťujete nevolnost nebo zvracíte, užijte dávku co nejdříve a potom pokračujte v předepsaném dávkování. Pokud jste zapomněl(a) užít dávku, ale nevolnost nepociťujete, užijte až další předepsanou dávku.Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Ondansetron ArrowNepřerušujte užívání přípravku, ani když se budete cítit lépe, bez konzultace s lékařem.

Pokud máte další otázky k užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ondansetron Arrow nežádoucí účinky, ačkoli se neprojeví u každého. U většiny pacientů tento přípravek nezpůsobuje žádné potíže. Někteří lidé mohou být přecitlivělí (alergičtí) na některé léky.

Časté nežádoucí účinky: nejméně u 1 pacienta ze 100 léčených pacientů

bolest hlavy



pocity zrudnutí a horka



zácpa

Méně časté nežádoucí účinky: nejméně u 1 pacienta z 1 000 léčených pacientů

mimovolné pohyby těla, včetně pohybů očí směrem nahoru



křeče



palpitace (silné bušení srdce), nepravidelný srdeční tep nebo pomalý tep



bolest na hrudi



nízký krevní tlak



škytavka



zvýšení jaterních funkčních testů (většinou u pacientů podrobujících se chemoterapii cisplatinou)

Vzácné nežádoucí účinky: nejméně u 1 pacienta z 10 000 léčených pacientů

okamžitá alergická reakce, která může být závažná a zahrnovat příznaky jako je otok úst a hrdla,

způsobující problémy při dýchání. Pokud se tyto příznaky u Vás vyskytnou, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

poruchy zraku, např. rozmazané vidění (ačkoli byly téměř vždy spojeny s léčbou ondansetronem

v injekcích, ne v tabletách).

během podávání ondansetronu do žíly se rovněž vyskytly závratě.

Velmi vzácné nežádoucí účinky: méně než u 1 pacienta z 10 000 léčených pacientů

dočasná ztráta zraku (ačkoli, tak jako u jiných poruch zraku, jako je rozmazané vidění, byla téměř

vždy spojena s léčbou ondansetronem v injekcích, ne v tabletách a u pacientů podrobujících se chemoterapii cisplatinou).

Pokud se u Vás některý z vyjmenovaných nežádoucích účinků objeví v závažné míře, nebo pokud zpozorujete jiný nežádoucí účinek v této informaci neuvedený, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ONDANSETRON ARROW UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Dítě může být lékem předepsaným pro jiného pacienta poškozeno.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte přípravek pokud zpozorujete viditelné známky poškození tablet.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Ondansetron Arrow obsahujeLéčivou látkou je ondansetronum (ve formě ondansetroni hydrochloridum)Pomocné látky jsou: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát, hypromelóza, makrogol, oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Ondansetron Arrow vypadá a co obsahuje toto baleníOndansetron Arrow 4 mg jsou bílé kulaté bikonvexní potahované tablety označené „4“ na jedné straně, rovné na straně druhé.Ondansetron Arrow 8 mg jsou bílé kulaté bikonvexní potahované tablety označené „8“ na jedné straně, s půlící rýhou na straně druhé. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost balení: 2, 4, 6, 9, 10, 15, 30, 50, 100, 500 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciArrow Generics LimitedUnit 2, Eastman WayStevenage, Herts SG1 4SZVelká Británie

VýrobceSelamine Limited (T/A Arrow Generics Limited)Unit 4/5 Willborough ClusterClonshaugh Industrial EstateClonshaugh, Dublin 17Irsko

nebo

Arrow Pharm (Malta) LtdHF 62, Hal Far Industrial Estate,BirzebbugiaBBG 3000Malta

nebo

Medicofarma S.A.ul. Zelazna 5800-866 WarszawaPolsko

nebo

SPECIFAR S.A.1,28 Octovriou str. Ag. Varvara, 123 51 AthensŘecko

Pokud máte nějakou otázku nebo si nejste něčím jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, kteří Vám poradí.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 7.9.2011

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.

sukls 212259/2010, sukls212261/2010

a příloha k sp. zn. sukls170374/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ondansetron Arrow 4 mgOndansetron Arrow 8 mgpotahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ondansetron Arrow 4 mgJedna potahovaná tableta obsahuje ondansetroni hydrochloridum 5 mg, odpovídá ondansetronum 4 mg.Pomocná látka: Tableta obsahuje 46 mg monohydrátu laktózy.

Ondansetron Arrow 8 mgJedna potahovaná tableta obsahuje ondansetroni hydrochloridum 10 mg, odpovídá ondansetronum 8mg.Pomocná látka: Tableta obsahuje 92 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tabletyOndansetron Arrow 4 mg: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „4“ na jedné straně, hladké na straně druhé.

Ondansetron Arrow 8 mg: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „8“ na jedné straně, s půlící rýhou na straně druhé. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí:Léčba nauzey a zvracení způsobených cytotoxickou chemoterapií a radioterapií.Prevence a léčba pooperační nauzey a zvracení (PONV).

Pediatrická populace:Léčba nauzey a zvracení způsobených chemoterapií u dětí od 6 měsíců.Prevence a léčba pooperační nauzey a zvracení u dětí od 1 měsíce.

2

4.2 Dávkování a způsob podávání

Perorální podání

Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií a radioterapií Dospělí

Emetogenní potenciál léčby rakoviny se liší podle dávek a kombinací použitých chemoterapeutických a radioterapeutických dávkovacích schémat. Způsob aplikace a dávka ondansetronu by měly být flexibilní v rozsahu 8 – 32 mg/den a musí být voleny podle níže uvedeného schématu.

Emetogenní chemoterapie a radioterapieOndansetron se může podávat rektálně, orálně (tablety nebo sirup), intravenózně nebo intramuskulárně.

U většiny pacientů, kteří se podrobují emetogenní chemoterapii nebo radioterapii by se ondansetron měl zpočátku podávat pomalu intravenózně nebo intramuskulárně bezprostředně před léčbou, s následným orálním podáváním 8 mg každých dvanáct hodin.

U perorálního podávání: 8 mg 1-2 hodiny před léčbou a následně 8 mg o 12 hodin později.

Na ochranu proti opožděnému nebo prodlouženému zvracení po prvních 24 hodinách, by perorální léčba ondansetronem po léčebné kúře měla pokračovat po dobu až 5 dnů a rektální léčba po dobu až 3 dnů.

Doporučená dávka pro orální podávání je 8 mg dvakrát denně.

Vysoce emetogenní chemoterapieU pacientů, kterým je aplikována vysoce emetogenní chemoterapie, např. vysoké dávky cisplatiny, může být ondansetron podáván intravenózně.

Na ochranu proti opožděnému nebo prodlouženému zvracení po prvních 24 hodinách, by perorální léčba po léčebné kúře měla pokračovat po dobu až 5 dnů.

Doporučená dávka pro perorální podávání je 8 mg dvakrát denně.

Pediatrická populaceNevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií u dětí od 6 měsíců a dospívajícíchDávka může být vypočítána na základě tělesného povrchu nebo tělesné hmotnosti – viz níže. Celkové denní dávky vypočítané z tělesné hmotnosti jsou ve srovnání s dávkami určenými podle tělesného povrchu vyšší – viz body 4.4. a 5.1.

Nejsou k dispozici údaje z kontrolovaných klinických studií o použití ondansetronu v prevenci chemoterapií vyvolané opožděné nebo prodloužené nevolnosti a zvracení. Nejsou k dispozici údaje z kontrolovaných klinických studií o použití ondansetronu v léčbě nevolnosti a zvracení způsobených radioterapií.

Dávkování vypočítané z tělesného povrchuOndansetron musí být podán bezprostředně před chemoterapií v jedné i.v. dávce 5 mg/m

2.

Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.Perorální podání může být zahájeno o dvanáct hodin později a může pokračovat po dobu až 5 dnů po léčebné kúře. Viz Tabulka 1.

Celková denní dávka nesmí překročit dávku pro dospělé 32 mg.

3

Tabulka 1Dávkování pro chemoterapii vypočtené z tělesného povrchu pro děti od 6 měsíců a dospívající

Tělesný povrch

Den 1

a,b

Den 2-6

b

<0.6 m

2

5 mg/m

2 i.v.

2 mg perorálně po12 hodinách

2 mg perorálně každých 12 hodin

≥0.6 m

2

5 mg/m

2 i.v.

4 mg perorálně po12 hodinách

4 mg perorálně každých 12 hodin

a Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.

b Celková denní dávka nesmí překročit dávku pro dospělé 32 mg.

Dávkování vypočítané z tělesné hmotnostiCelkové denní dávky vypočítané z tělesné hmotnosti jsou ve srovnání s dávkami určenými podle tělesného povrchu vyšší – viz body 4.4. a 5.1.Ondansetron musí být podán bezprostředně před chemoterapií v jedné i.v. dávce 0,15 mg/kg. Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.Tato dávka může být zopakována ještě 2x každé 4 hodiny. Celková denní dávka nesmí překročit dávku pro dospělé 32 mg.Perorální podání může být zahájeno o dvanáct hodin později a může pokračovat po dobu až 5 dnů po léčebné kúře. Viz Tabulka 2.

Tabulka 2Dávkování pro chemoterapii vypočtené z tělesné hmotnosti pro děti od 6 měsíců a dospívající

Tělesná hmotnost

Den 1

a,b

Den 2-6

b

≤10 kg

Až 3 dávky 0.15 mg/kg ve

4-hodinových

intervalech

2 mg perorálně každých 12 hodin

>10 kg

Až 3 dávky 0.15 mg/kg ve

4-hodinových

intervalech

4 mg perorálně každých 12 hodin

a Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg.

b Celková denní dávka nesmí překročit dávku pro dospělé 32 mg.

Osoby vyššího věkuPacienti ve věku přes 65 let ondansetron dobře snášejí a nevyžaduje se žádná změna dávkování, četnosti dávek nebo způsobu podávání.Prostudujte si také prosím část “Zvláštní skupiny pacientů”.

Pooperační nauzea a zvracení (PONV)Dospělí

Prevence pooperační nauzey a zvracení (PONV)Pro prevenci pooperační nauzey a zvracení (PONV) může být ondansetron podáván perorálně nebo intravenózními injekcemi.

U perorálního podávání: 16 mg jednu hodinu před anestezií. Alternativně, 8 mg dávku jednu hodinu před anestézií, kterou následují dvě další 8 mg dávky v osmihodinových intervalech.

4

Léčba vzniklých stavů pooperační nauzey a zvracení (PONV)Pro léčbu rozvinutých stavů pooperační nauzey a zvracení (PONV) se doporučuje intravenózní podání.

Pediatrická populacePooperační nauzea a zvracení u dětí ve věku od 1 měsíce a dospívajícíchPerorální podání:Nejsou k dispozici údaje z klinických studií o perorálním použití ondansetronu v prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení, v tomto případě je doporučena pomalá i.v. injekce.

Nejsou k dispozici údaje o použití ondansetronu v léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u dětí do 2 let.

Osoby vyššího věkuS používáním ondansetronu při prevenci a léčení pooperačních stavů nauzey a zvracení (PONV) u starších osob jsou omezené zkušenosti, nicméně ondansetron se u pacientů ve věku nad 65 let, kteří se podrobují chemoterapii, dobře snáší. Prostudujte si prosím také část “Zvláštní skupiny pacientů”.

Zvláštní skupiny pacientůPacienti s poškozením ledvinNevyžaduje se žádná změna denní dávky, četnosti dávek nebo způsobů aplikace.

Pacienti s poškozením jaterClearance ondansetronu je významně snížena a sérový poločas významně prodloužen u jednotlivců se středním až závažným poškozením jaterních funkcí. U těchto pacientů by se neměla překračovat denní maximální dávka 8 mg.

Pacienti s nedostatečným spartein/debrisquinovým metabolismemBiologický poločas ondansetronu u osob s nedostatečným spartein/debrisquinovým metabolismem se nemění. V důsledku toho u takových pacientů opakované dávky vytvoří hladiny léčivého přípravku, které se nebudou lišit od hladin léčivého přípravku u ostatních pacientů. Nevyžaduje se žádná změna denní dávky nebo četnosti dávek.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na ondansetron nebo na kteroukoliv pomocnou látku.Hypersenzitivita na ostatní antagonisty selektivního receptoru 5-HT3 (např. granisetron, dolasetron).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Byly zaznamenány reakce přecitlivělosti u pacientů, u kterých se již projevila přecitlivělost na ostatní antagonisty selektivního receptoru 5-HT3.

Protože je známo, že ondansetron prodlužuje čas průchodu tlustým střevem, pacienti se známkami subakutní intestinální obstrukce by měli být po aplikaci léčivého přípravku sledováni.

U pacientů, kteří se podrobují adenotonsilárnímu chirurgickému zákroku, může prevence nauzey a zvracení při užívání ondansetronu maskovat okultní krvácení. Proto by takoví pacienti měli být po užívání ondansetronu pečlivě sledováni.

Protože je doposud málo zkušeností s užíváním ondansetronu u pacientů s onemocněním srdce, mělaby se věnovat pozornost aplikaci ondansetronu společně s anestetikem pacientům s arytmiemi nebo s

5

poruchami srdeční vodivosti nebo pacientům, kteří jsou léčeni antiarytmickými látkami nebo beta-blokátory.

Velmi vzácně, především při podávání ondanstetronu intravenózně, byly hlášeny přechodné změny EKG, včetně prodloužení QT intervalu. Je doporučena opatrnost u pacientů užívajících kardiotoxické přípravky a u pacientů s prodlouženým QT intervalem v anamnéze.

Respirační potíže musejí být léčeny symptomaticky a klinicky se jim musí věnovat zvláštní pozornost jako prekurzorům hypersenzitivních reakcí.

Pediatrická populacePediatričtí pacienti, kterým je podáván ondansetron spolu hepatotoxickými chemoterapeutiky, musejí být velmi pečlivě sledováni z hlediska možného poškození jaterní funkce.Chemoterapie vyvolávající nevolnost a zvracení: při vypočítávání dávky na základě mg/kg a podávání 3 dávek ve 4-hodinových intervalech bude celková denní dávka vyšší než podání jedné dávky 5 mg/m

2

následované perorálním podáváním. Srovnání účinnosti těchto dvou rozdílných dávkovacích schémat nebylo v klinických studiích provedeno. Zkřížené srovnání ukazuje na podobnou účinnost u obou schémat – viz bod 5.1.

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými hereditárními problémy nesnášenlivosti galaktózy, Lappovým syndromem deficience laktázy nebo malabsorpcí glukózy/galaktózy by neměli užívat tento léčivý přípravek.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neexistují žádné důkazy o tom, že ondansetron indukuje nebo inhibuje metabolismus jiných léčivých přípravků, se kterými je obvykle souběžně podáván. Zvláštní studie ukázaly, že ondansetron vzájemně nereaguje s alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanilem, tramadolem, morfinem, lignokainem, propofolem a thiopentalem.

Ondansetron je metabolizován několika jaterními enzymy cytochromu P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. Vzhledem k existenci několika jaterních enzymů metabolizujících ondansetron je inhibice nebo snížená aktivita jednoho enzymu (například při genetické deficienci enzymu CYP2D6) za normálních okolností kompenzována jinými enzymy a nezpůsobuje většinou žádnou nebo pouze malou změnu clearance ondansetronu nebo potřeby dávkování.

Fenytoin, Karbamazepin a Rifampicin: U pacientů léčených silnými induktory CYP3A4 (například fenytoin, karbamazepin a rifampicin) byla perorální clearance ondansetronu zvýšena a koncentrace ondansetronu v krvi byly sníženy.

Tramadol: Podle údajů z malých studií ondansetron může snižovat analgetický účinek tramadolu.

Užití ondansetronu u pacientů s prodlouženým QT intervalem může způsobit další prodloužení QT intervalu. Současné užívání ondansetronu s kardiotoxickými léky (např. antracyklíny) může zvýšit riziko arytmií (viz bod 4.4.).

4.6 Těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici klinické údaje o bezpečnosti podávání ondansetronu během těhotenství. Studie na zvířatech neukazují na přímé nebo nepřímé škodlivé účinky z hlediska vývoje embrya, plodu, průběhu těhotenství a perinatálního a postnatálního vývoje. Jelikož nejsou studie na zvířatech vždy dostatečné, užívání ondansetronu v těhotenství není doporučeno.

6

KojeníTesty prokázaly, že ondansetron se vylučuje do mateřského mléka kojících zvířat (viz bod 5.3).Matky užívající ondansetron proto nesmí kojit své děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při psychomotorických testech ondansetron neměl negativní vliv na výkon ani nezpůsoboval útlum.

4.8 Nežádoucí účinky

Seznam nežádoucích účinků je uveden níže, tříděn podle orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a <1/10), méně časté (≥ 1/1000 a <1/100), vzácné (≥ 1/10,000 a <1/1000),velmi vzácné (<1/10,000),není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté, časté a méně časté případy byly většinou určeny z údajů klinických studií. Na zřetel se vzal i výskyt vlivu placeba. Vzácné a velmi vzácné případy byly většinou určeny z post-marketingových spontánních údajů.

Následující četnosti jsou odhadovány při standardu doporučovaných dávek ondansetronu podle indikace a přípravku.

Poruchy imunitního systémuVzácné: Bezprostřední reakce přecitlivělosti, které jsou někdy závažné, včetně anafylaxe.Je možná zkřížená hypersenzitivina na ostatní antagonisty selektivního receptoru 5-HT3

Poruchy nervového systémuVelmi časté: Bolesti hlavy. Méně časté: Byly pozorovány extrapyramidové reakce (jako je okulogyrická krize/dystonické reakce) bez konečného důkazu trvalých klinických následků; záchvaty. Vzácné: závratě během rychlé i.v. aplikace

Oční poruchyVzácné: Přechodné poruchy vidění (např. rozmazané vidění) převážně během rychlého intravenózního podávání. Velmi vzácné: přechodná slepota převážně během intravenózního podávání. Většina ohlášených případů slepoty se upravila během 20 minut. Většina pacientů se podrobila chemoterapii, která obsahovala cisplatinu. Některé případy přechodné slepoty byly hlášeny původně jako případy kortikálního původu.

Srdeční poruchyMéně časté: Arytmie, bolesti na prsou s depresí úseku ST nebo bez ní, bradykardie. Velmi vzácné: Přechodné změny EKG včetně prodloužení QT intervalu.

Cévní poruchyČasté: Pocit tepla nebo zčervenání. Méně časté: Hypotenze.

7

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté: Škytavka.

Gastrointestinální poruchyČasté: Ondansetron prodlužuje čas průchodu tlustým střevem a u některých pacientů může způsobit zácpu.

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté: Asymptomatické zvýšení hodnot testů jaterních funkcí. Tyto příhody byly pozorovány často u pacientů, kterým byla aplikována chemoterapie s cisplatinou.

Pediatrická populaceProfil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících byl srovnatelný s profilem u dospělých pacientů.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkováníV současné době jsou znalosti o předávkování ondansetronem omezené, u jistého počtu pacientů však k předávkování došlo. Ve většině těchto případů byly příznaky podobné známým nežádoucím účinkům při užívání doporučených dávek (viz bod 4.8.). Mezi hlášenými projevy byly poruchy vidění, těžká zácpa, hypotenze a vazovagální epizoda s přechodným AV blokem druhého stupně.

LéčbaPro ondansetron neexistuje žádné specifické antidotum, a proto by se měla ve všech případech, kdy je podezření na předávkování, provádět jako nejvhodnější symptomatická a podpůrná léčba.

Použití ipekakuanhy na léčbu předávkování ondansteronem není doporučeno, protože její účinek, vzhledem k antiemetickému účinku ondansetronu, není pravděpodobný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Antiemetika a antinauseosní přípravky, antagonisté serotoninu (5-HT3)ATC kód: A04AA01

Ondansetron je účinný antagonista vysoce selektivního 5-HT3 receptoru.Přesný způsob jeho účinku při potlačení nevolnosti a zvracení není znám. Chemoterapeutické přípravky a radioterapie mohou způsobit uvolnění 5-HT v tenkém střevě, které způsobí reflex zvracení aktivací vagálních aferentů prostřednictvím receptorů 5-HT3.

Ondansetron blokuje spuštění tohoto reflexu. Aktivace vagálních aferentů může také způsobit uvolnění 5-HT v oblasti postrema umístěného ve spodní části čtvrté komory, a to může také podněcovat zvracení prostřednictvím centrálního mechanismu. Tedy, k účinku ondansetronu při ovládání nauzey a zvracení, které způsobuje cytotoxická chemoterapie a radioterapie, dochází pravděpodobně vlivem antagonismu receptorů 5-HT3 na neurony umístěné v periferním i centrálním nervovém systému. Mechanismus působení u pooperační nauzey a zvracení není známý, ale mohou zde být společné cesty s cytotoxicky vyvolanou nauzeou a zvracením.

Ve farmakopsychologické studii provedené s dobrovolníky se u ondansetronu neprokázal sedativní účinek.

Ondansetron nemění koncentrace prolaktinu v plazmě.

8

Role ondansetronu při zvracení vyvolaném opiáty ještě není objasněna.

Pediatrická populaceNevolnost a zvracení vyvolané chemoterapiíÚčinnost ondansetronu při kontrole zvracení a nevolnosti vyvolaných protirakovinnou terapií byla hodnocena ve dvojitě slepé randomizované studii u 415 pacientů ve věku od 1 do 18 let. Při jednodenní chemoterapii pacienti užívali buď 5 mg/m

2 ondansteronu i.v., následně po 8 – 12 hodinách

ondansetron p.o. 4 mg nebo 0,45 mg/kg ondansetronu i.v. a následně po 8 – 12 hodinách placebo p.o. Po chemoterapii obě skupiny užívaly 4 mg ondansetronu sirupu 2x denně po dobu 3 dnů. Kompletní kontroly zvracení ve dni aplikace chemoterapie bylo dosaženo ve 49% (5 mg/m

2 i.v. + ondansetron 4

mg p.o.) a 41% (0,45 mg/kg i.v. + placebo p.o.). Po chemoterapii obě skupiny užívaly 4 mg ondansetronu sirupu 2x denně po dobu 3 dnů.

Dvojitě slepá randomizovaná placebem kontrolovaná studie u 438 pacientů ve věku 1 až 17 let demonstrovala kompletní kontrolu zvracení ve dni aplikace chemoterapie u 73% pacientů při i.v. aplikaci ondansetronu v dávce 5 mg/m

2 spolu s 2 – 4 mg dexamethasonu p.o. a u 71% pacientů při

užívání ondansetronu v sirupu v dávce 8 mg + 2 – 4 mg dexamethasonu p.o. ve dnech chemoterapie. Po chemoterapii obě skupiny užívaly 4 mg ondansetronu sirupu 2x denně po dobu 2 dnů.

Účinnost ondansetronu u 75 dětí ve věku 6 až 48 měsíců byla studována v otevřené nekomparativní studii o jedné větvi. Všechny děti dostaly 3 dávky 0,15 mg/kg ondansetronu i.v. 30 minut před zahájením chemoterapie a poté 4 a 8 hodin po první dávce. Kompletní kontroly zvracení bylo dosaženo u 56 % pacientů.

Jiná otevřená nekomparativní studie o jedné větvi zkoumala účinnost jedné intravenózní dávky 0,15 mg/kg ondansetronu a následně dvou perorálních dávek 4 mg ondansetronu u dětí do 12 let a 8 mg u dětí od 12 let (celkový počet dětí n = 28). Kompletní kontroly zvracení bylo dosaženo u 42% pacientů.

Prevence pooperační nevolnosti a zvraceníÚčinnost jedné dávky ondansetronu v prevenci pooperační nevolnosti a zvracení byla studována v randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii u 670 dětí ve věku 1 až 24 měsíců (postkoncepční věk ≥ 44 týdnů, hmotnost ≥ 3 kg). Zahrnuté subjekty byly podrobeny elektivnímu operačnímu výkonu s celkovou anestézií a měly ASA status ≤ III. Jedna dávka 0,1 mg/kg ondansetronu byla podána během 5 minut po indukci anestézie. Skupina subjektů, které alespoň jedenkrát zvracely během 24 hodinového hodnoceného období (ITT) byla větší u pacientů s placebem než u pacientů s ondansetronem (28% a 11%, p < 0,0001).

Čtyři dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, studie zahrnuly 1 469 pacientů obou pohlaví (věk 2 až 12 let) podrobujících se anestézii. Pacienti byli randomizováni na skupinu s jednorázovou intravenózní dávkou ondansetronu (0,1 mg/kg u dětí s hmotností 40 kg a méně, 4 mg pro děti nad 40 kg, počet pacientů = 735) a na skupinu s placebem (počet pacientů = 734). Studovaný přípravek byl podáván po dobu nejméně 30 s, bezprostředně před indukcí anestézie. Ondansetron byl při prevenci nevolnosti a zvracení významně účinnější než placebo. Výsledek studií je shrnut v tabulce 3.

Tabulka 3: Prevence a léčba postoperační nevolnosti a zvracení u pediatrických pacientů – odpověď na léčbu přesahuje 24 hodin.

Studie

Výsledek

Ondansetron %

Placebo %

hodnota p

S3A380

CR

68

39

≤ 0,001

S3GT09

CR

61

35

≤ 0,001

S3A381

CR

53

17

≤ 0,001

S3GT11

žádná nevolnost

64

51

0,004

S3GT11

žádné zvracení

60

47

0,004

CR – žádné emetické epizody, urgentní zásah nebo ukončení

9

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se ondansetron pasivně a úplně vstřebá z gastrointestinálního traktu a podstoupí metabolismus prvního průchodu (biologická dostupnost je přibližně 60 %). Maximální plasmatické koncentrace přibližně 30 ng/ml jsou dosaženy přibližně za 1,5 hodiny po podání dávky 8 mg. U dávek převyšujících 8 mg nárůst systémové expozice stoupá s dávkou více, než by odpovídalo přímé úměře; tato skutečnost může být odrazem určitého poklesu metabolismu prvního průchodu po podání vyšších perorálních dávek. Biologická dostupnost po podání per os je mírně zvýšena při přítomnosti potravy, není však ovlivněna antacidy. Studie na zdravých starších dobrovolnících prokázaly mírné, avšak klinicky nevýznamné, s věkem související nárůsty perorální biologické dostupnosti (65 %) i poločasu (5 hodin) ondansetronu.

Byl prokázán rozdíl mezi pohlavími ve farmakokinetických vlastnostech ondansetronu podaného v jedné dávce. U žen byla rychlost absorpce a její rozsah po podání perorální dávky vyšší než u mužů. Systematická clearance a distribuční objem ondansetronu (s korekcí na hmotnost) byly u žen sníženy.Vyšší absolutní biologická dostupnost u žen způsobila vyšší hladiny ondansetronu v plazmě. Tyto vyšší plazmatické hladiny mohou být částečně vysvětleny rozdílnou tělesnou hmotností u mužů a žen. Není známo, zda tyto rozdíly mezi pohlavími jsou klinicky významné.

Farmakokinetika ondansetronu po perorálním, intramuskulárním (I.M.) a intravenózním (I.V.) podání je podobná, s koncovým poločasem přibližně 3 hodiny a distribučním objemem v ustáleném stavu přibližně 140 l. Ekvivalentní systémové expozice lze dosáhnout po I.M. a I.V. podání ondansetronu.

Ondansetron nevykazuje vysoký stupeň vazby na proteiny (70-76 %). Přímá korelace plasmatické koncentrace a antiemetického účinku nebyla zjištěna. Ondansetron je ze systémového oběhu odstraňován převážně jaterním metabolismem několika enzymatickými cestami. Méně než 5 % absorbované dávky se vylučuje do moči v nezměněném stavu. Nepřítomnost enzymu CYP2D6 nemá žádný vliv na farmakokinetiku ondansetronu. Při opakovaném podání ondansetronu se farmakokinetické vlastnosti ondansetronu nemění.

Zvláštní populaceDěti a dospívající (ve věku 1 měsíc až 17 let)V klinické studii byla u pediatrických pacientů podrobujících se chirurgickému výkonu ve věku 1 až 4 měsíce (n=19) clearance přepočítaná na tělesnou hmotnost asi o 30 % pomalejší než pacientů ve věku 5 až 24 měsíců (n=22), ale srovnatelná s pacienty ve věku 3 až 12 let. Biologický poločas u pacientů ve věku 1 až 4 měsíce byl průměrně 6,7 hodin, u pacientů ve věku 5 až 24 měsíců a 3 až 12 let 2,9 hodin. Rozdíl ve farmakokinetických parametrech u dětí od 1 do 4 měsíců je možné částečně vysvětlit vyšším procentuálním objemem celkové vody v organizmu novorozenců a kojenců a větším distribučním objemem léků rozpustných ve vodě, jako je ondansetron.

Ve studii pediatrických pacientů ve věku 3 až 12 let, kteří podstoupili elektivní operaci s celkovou anestézií, byly absolutní hodnoty clearance a distribučního objemu ondansetronu sníženy ve srovnání s dospělými pacienty. Oba parametry se lineárně zvyšovaly s tělesnou hmotností a u 12-letých dětí se hodnoty blížily hodnotám u mladých dospělých. Pokud byly hodnoty clearance a distribučního objemu normalizovány s tělesnou hmotností, hodnoty těchto parametrů byly podobné u různých věkových skupin populace. Užití dávkování založeného na tělesné hmotnosti kompenzuje tyto na věku závislé změny a představuje účinný způsob normalizace systémové expozice u pediatrických pacientů.

Populační farmakokinetická analýza byla provedena u 428 subjektů (pacienti s rakovinou, podrobující se chirurgickému výkonu a zdraví dobrovolníci) ve věku 1 měsíc až 44 let po intravenózním podání ondansetronu. Na základě těchto analýz byla systémová expozice (AUC) ondansetronu po i.v. podání u dětí a dospívajících srovnatelná s dospělými, s výjimkou kojenců od 1 do 4 měsíců. Distribuční

10

objem závisel na věku a u dospělých byl nižší než u kojenců a dětí. Clearance závisela na hmotnosti, ale ne na věku, s výjimkou kojenců od 1 do 4 měsíců. Je obtížné rozlišit, zda to způsobila dodatečná redukce clearance související s věkem kojenců od 1 do 4 měsíců, nebo jednoduše vlastní variabilita způsobená malým počtem subjektů tohoto věku ve studii. Jelikož pacientům mladším než 6 měsíců byla podána pouze jedna dávka, snížená clearance není pravděpodobně klinicky relevantní.

Poškození ledvinU pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu 15-60 ml/min) jsou po I.V. podání ondansetronu systémová clearance i distribuční objem sníženy, což má za následek mírný, avšak klinickynevýznamný nárůst poločasu eliminace (5,4 h). Ve studii provedené u pacientů s těžkým poškozením ledvin léčených pravidelnou hemodialýzou (studie mezi dialýzami) se farmakokinetika ondansetronu po i.v. podání podstatně nezměnila.

Poškození jaterU pacientů s těžkým poškozením jater je po podání per os, intravenózně nebo intramuskulárně systémová clearance ondansetronu významně snížena s prodlouženými poločasy eliminace (15-32 h) a perorální biologická dostupnost se blíží 100 % vzhledem ke sníženému presystémovému metabolismu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.Ondansetron a jeho metabolity se akumulují v mléce potkanů, poměr mléko/plazma činil 5,2 : 1.Studie iontových kanálů klonovaného lidského srdce ukázala, že ondansetron má schopnost ovlivňovat srdeční repolarizaci prostřednictvím blokády HERG draselných kanálků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Monohydrát laktózyKukuřičný škrobMikrokrystalická celulózaMagnesium-stearát

Potah tablety:HypromelózaMakrogol 400Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompability

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

11

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC blistr s hliníkovou fólií

Velikost balení:2, 4, 6, 9, 10, 15, 30, 50, 100 potahovaných tabletNemocniční balení: 100 a 500 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Arrow Genetice Limited, Stevenage, Hertfordshire, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Ondansetron Arrow 4 mg: 20/219/10-COndansetron Arrow 8mg: 20/220/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.3.2010 / 7.9.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.9.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ondansetron 4 mgOndansetron 8 mgpotahované tabletyOndansetronum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ondansetronum 4 (8) mg jako Ondansetroni hydrochloridum dihydricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu aj. Další údaje naleznete v příbalové informaci,

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

2 (4, 6, 9, 10, 15, 30, 50, 100, 500) potahovaných tabletNemocniční balení 100 a 500 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použ. do

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

2

Arrow Generics Limited, Unit 2, Eastman Way, Stevenage, Hertfordshire SG1 4SZ, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 4mg: 20/219/10-C 8mg: 20/220/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ondansetron 4 mgOndansetron 8 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ondansetron 4 mgOndansetron 8 mgpotahované tabletyOndansetronum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Arrow Generics Limited

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ