Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn.: sukls14121/2007

Příbalová informace - Rp. Informace pro použití, čtěte pozorně!

Oncobine 10 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

vinorelbini ditartras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán vám. Nedávejte jej proto žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V této příbalové informaci naleznete: 1.

Co je ONCOBINE a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ONCOBINE užívat

3.

Jak se přípravek ONCOBINE užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak ONCOBINE uchovávat

6.

Další informace

1.

Co je ONCOBINE a k čemu se používá

ONCOBINE je protinádorový lék ze skupiny vinka alkaloidů. Tyto látky ovlivňují růst maligních (zhoubných) buněk. Oncobine je určen pro léčbu nádorů, konkrétně nemalobuněčného karcinomu plic a karcinomu prsu.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ONCOBINE užívat

Neužívejte ONCOBINE jestliže: -

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na vinorelbin, na kterýkoli jiný vinka alkaloid nebo na kteroukoliv další složku přípravku;

-

právě máte nebo jste v minulosti měl/a závažnou infekci nebo nedostatek bílých krvinek (neutropenii - počet bílých krvinek < 1500/mm

3);

-

máte závažně snížený počet krevních destiček (pod 100000/mm

3);

-

jste těhotná nebo kojíte;

-

v kombinaci s vakcínou proti žluté zimnici.

-Vinorelbin nesmí být podán (jako injekce) do páteřního kanáluZvláštní opatrnosti při použití přípravku je zapotřebí

-

Pokud jste měl/a nebo máte srdeční onemocnění nazývané ischemická choroba srdeční.

- Jestliže máte sníženou funkci jater nebo podstupujete radioterapii a oblast léčení zahrnuje

játra

-

Jestliže máte známky nebo příznaky připomínající infekci (jako např. horečku, nachlazení, bolest v krku atd.), informujte ihned svého lékaře, aby mohl zařídit nezbytná vyšetření.

-

Pokud Vám byla podána živá vakcína, jako např. očkování proti obrně podávané ústy, TBC.

-

Je nezbytné zabránit jakémukoliv kontaktu s očima, protože existuje riziko těžkého podráždění a dokonce zvředovatění povrchu oka (rohovky), jestliže se tak stane. V případě jakéhokoliv kontaktu očí s přípravkem okamžitě oko důkladně vypláchněte fyziologickým roztokem.

-

Jste-li léčen/a protinádorovým lékem obsahujícím mitomycin C.

-

Pokud užíváte jakýkoliv léčivý přípravek zmíněný v bodě "Vzájemné působení s jinými léčivými přípravky" této příbalové informace.

Před zahájením každého léčebného cyklu s vinorelbinem Vám budou provedeny krevní testy. Pokud budou jejich výsledky příliš nevyhovující, může být léčba posunuta až do doby, než se hodnoty vrátí na uspokojivé hodnoty.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu včetně rostlinných léčiv. Zejména, pokud užíváte jakékoliv z níže uvedených léčivých přípravků:

-

jakýkoliv léčivý přípravek, který může ovlivnit kostní dřeň, např. protinádorové léky;

-

karbamazepin, fenytoin a fenobarbital (léky používané k léčbě epilepsie);

-

antibiotika, jako je rifampicin, erythromycin, klarithromycin, telitromycin;

-

třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum);

-

ketokonazol a itrakonazol (protiplísňové léčivé přípravky);

-

antivirotika používaná k léčbě HIV, jako např. ritonavir (inhibitor HIV proteázy);

-

nefazodon (lék proti depresi);

-

cyklosporin a takrolimus (léky snižující aktivitu imunitního systému zodpovědného za obranyschopnost);

-

verapamil, chinidin (používané při srdečních onemocněních);

-

jiné protinádorové léky, jako např. mitomycin C, cisplatina;

-

léky používané ke snížení srážlivosti krve, např. warfarin;

-

vakcína proti žluté zimnici a jiné živé vakcíny.

Pokud užíváte Oncobine současně s jiným lékem, majícím vliv na kostní dřeň, mohou mít některé nežádoucí příznaky výraznější průběh.

Používání Oncobine společně s jídlem a pitím

Nejsou známy žádné vzájemné vlivy mezi příjmem potravy a pitím a užíváním Oncobine. Přesto se zeptejte svého lékaře, zda je pro vás vhodné požívání alkoholických nápojů.

Těhotenství a kojení

Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Vinorelbin způsobuje vrozené vady a nesmí se během těhotenství používat. Ženy, které jsou ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí používat účinné antikoncepční metody. V případě, že jste těhotná nebo máte podezření, že můžete být těhotná, informujte svého lékaře.Není známo, zda se vinorelbin dostává do mateřského mléka, ale vzhledem k riziku závažných nežádoucích účinků u kojence je nutné kojení před léčbou tímto léčivým přípravkem přerušit.

Plodnost

Vinorelbin může mít genotoxický účinek. Proto není doporučeno, aby muži léčení vinorelbinem počali potomky během této léčby a po dobu 6 měsíců (minimálně 3 měsíců) po jejím ukončení. Ženy musejí během léčby používat účinné antikoncepční metody. Doporučuje se také zvážit možnost uchování spermií před zahájením léčby vinorelbinem, neboť v jejím průběhu může dojít k vzniku nevratné neplodnosti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Studie zkoumající účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.Proto je Vaší zodpovědností posoudit, zda Váš zdravotní stav umožňuje, abyste řídil/a motorové vozidlo nebo prováděl/a jiné činnosti vyžadující zvýšené soustředění. Léky jsou jedním z faktorů, které mohou díky svým účinkům omezit Vaši schopnost provádět tyto úkony bezpečně. Při užívání ONCOBINE však není pravděpodobné, že bude Vaše schopnost řídit, či obsluhovat stroje ovlivněna. Musíte si však být vědoma možných nežádoucích účinků, z nichž některé mohou schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivnit. Popis těchto účinků naleznete v jiných částech příbalové informace.Jako vodítko si přečtěte všechny informace zde uvedené.Pokud si nejste čímkoli jistý/a, poraďte se s lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

3.

Jak se přípravek ONCOBINE užívá

Dávka bude stanovena Vaším lékařem, který ji nastaví speciálně pro Vás. Obvyklá dávka je 25-30 mg/m2 tělesného povrchu jedenkrát týdně. Velikost dávky závisí na Vašem zdravotním stavu, celkovém stavu a na tom, zda jsou Vám současně podávány jiné léky.

Jelikož budete tímto přípravkem léčen/a v nemocnici, je nepravděpodobné, že Vám bude podána příliš nízká nebo příliš vysoká dávka, nicméně pokud máte jakékoli pochybnosti, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Máte-li jakékoliv další dotazy, kontaktujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Oncobine nežádoucí účinky, které se ale nemusí objevit u každého.

Závažné nežádoucí účinky - pokud se jakýkoli z níže popsaných nežádoucích účinků objeví, prosím, informujte okamžitě svého lékaře

• příznaky závažné infekce jako je kašel, horečka a zimnice, • závažná zácpa s bolestí břicha, pokud již několik dnů nedošlo k vyprázdnění střev, • výrazné závrati a motání při postavení se, • silná bolest na hrudi, pokud tyto pocity nejsou u vás běžné, • příznaky alergické reakce jako svědění a obtížné dýchání.

Níže je uveden seznam nežádoucích účinků, které se vyskytly u některých pacientů léčených přípravkem vinorelbinem. Tento seznam je seřazen sestupně podle četnosti výskytu jednotlivých nežádoucích účinků

Velmi časté nežádoucí účinky

(vyskytnou se u více než 1 z 10 pacientů)

Co máte udělat?

• Pocit na zvracení (nauzea) • Zvracení

Okamžitě kontaktujte svého lékaře pokud se stav stane nekontrolovatelným. Tento nežádoucí účinek může být kontrolován běžnou léčbou proti nevolnosti.

Pokles počtu bílých krevních buněk, což může zvýšit vaše ohrožení infekcemi. Ty mohou být vyvolány bakteriemi, viry nebo plísněmi a postihnout dýchací, močový, zažívací a jiné systémy vašeho těla.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, zvláště pokud teplota dosáhne nebo přesáhne 38°C.

Pokles počtu červených krevních buněk (anémie), což u Vás může vyvolat bledost kůže a zapříčinit stav únavy nebo zadýchanost.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře aby vás začal léčit, protože tyto příznaky by se mohly zhoršovat.

• Vymizení některých svalových reflexů, případně změna v kožní citlivosti.Slabost v dolních končetinách.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře abyvás začal léčit, protože tyto příznaky by se mohly zhoršovat.

• Zánět nebo boláky v ústech nebo krku (stomatitida) • Zácpa. Pokud máte bolesti břicha nebo několik dnů nepociťujete pohyb ve střevech.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Abnormální jaterní testy

Po dobu chemoterapeutické léčby vám váš lékař bude kontrolovat funkci jater.

• Ztráta vlasů (alopecia)

Reakce v místě aplikace přípravku Oncobine, jako je: • Zarudnutí (erythema) • Palčivá bolest • Změna barvy žíly Záněty žil (místní flebitida)

Požádejte svého lékaře o radu, pokud příznak přetrvává. Pravděpodobně jsou to průvodní příznaky chemoterapie.

Časté nežádoucí účinky

(vyskytnou se u více než 1 ze 100,

ale u méně než 1 z 10 pacientů)

Co máte udělat?

• Únava • Horečka• Bolest v rozličných částech těla, jako je bolest na hrudi nebo v místě nádoru

Pokud příznaky přetrvávají nebo Vaše teplota dosáhne nebo přesáhne 38°C, požádejte svého lékaře o radu. Tyto příznaky lze v průběhu chemoterapie očekávat.

• Pokles počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorbu podlitin (trombocytopenie). • Průjem • Bolesti kloubů (artralgie) • Bolesti dásní • Bolesti svalů (myalgie)

Pokud se tyto příznaky stanou závažnějšími, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

infekce bakteriální, virové, plísňové v různých lokalizacích

Okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Alergické reakce (kožní reakce, reakce dýchacího systému)

Okamžitě kontaktujte svého lékaře

Méně časté nežádoucí účinky

(vyskytnou se u více než 1 ze 1000,

ale u méně než 1 z 100 pacientů)

Co máte udělat?

Účinky na Vaše srdce a cévy: • Snížený krevní tlak (hypotenze) s příznaky jako jsou závrati a slabost. • Zvýšený krevní tlak (hypertenze) s příznaky jako jsou bolesti hlavy. • Náhlý pocit horka a zarudnutí kůže na tvářích a krku (flush) • Pocit chladu v rukou a nohou (periferní chlad)

Účinky na Váš dýchací systém: • Obtížné dýchání nebo sípání (dyspnoe a bronchospasmus)

Účinky na Váš nervový systém: • Závažné obtíže při pohybech těla, poruchy čití (parestezie)

Okamžitě kontaktujte svého lékaře

pokud u sebe zjistíte kterýkoliv

z uvedených příznaků.

Vzácné nežádoucí účinky

(vyskytnou se u méně než 1 z 1000 pacientů.)

Co máte udělat?

Účinky na Vaši krev: • Závažná hyponatremie, což znamená nízkou hladinu sodíku ve vaší krvi (což může způsobit příznaky unavenosti, zmatenosti, svalových záškubů a komatu),

Účinky na Vaše srdce a cévy: • Silná bolest na hrudi, srdeční záchvat (ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu) • Výrazný pokles krevního tlaku způsobující závrati a mdloby (závažná hypotenze, kolaps).

Účinky na Váš dýchací systém: • Obtíže při dýchání způsobené intersticiální plicní nemocí (vyskytuje se především u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni mitomycinem C).

Účinky na Váš zažívací systém: • Závažná zácpa s bolestí břicha, pokud již několik dnů nedošlo k vyprázdnění střev (paralytický ileus) • Silná bolest břicha a zad (pankreatitida)

Alergické reakce • Systémové alergické reakce jako anafylaxe, anafylaktický šok nebo reakce anafylaktoidního typu

Okamžitě kontaktujte svého lékaře

pokud u sebe zjistíte kterýkoliv

z uvedených příznaků.

Poruchy kůže a podkoží• Kožní projevy jako je zrudnutí a vyrážka po celém těle (generalizovaná kožní reakce)

Lokální reakce v místě podání• Kožní defekty kolem místa vpichu injekce (místní nekróza).

Velmi vzácné nežádoucí účinky

(vyskytnou se u méně než 1 z 10000 pacientů)

Co máte udělat?

Účinky na Vaše srdce a cévy:• Nepravidelný srdeční pulz (tachykardie, bušení srdce a poruchy srdečního rytmu)

Infekce:• Život ohrožující infekce jako vysoká horečka, infekce plic a dalších orgánů (komplikovaná septikemie)

Okamžitě kontaktujte svého lékaře

pokud u sebe zjistíte kterýkoliv

z uvedených příznaků.

Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí

Co máte udělat?

Poruchy krve a lymfatického systémuFebrilní neutropenie, potenciálně smrtelná neutropenická sepseEndokrinní poruchyNepřiměřená reakce antidiuretického hormonuPoruchy metabolismu a výživyNechutenství (anorexie)Poruchy kůžeErytém rukou a nohou

Okamžitě kontaktujte svého lékaře pokud u sebe zjistíte kterýkoliv z uvedených příznaků

Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které zde nejsou uvedeny, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

Jak ONCOBINE uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte v chladničce ( 2-8

0 C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Oncobine nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Odpad z léků nesmí být zneškodňován odhozením do domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zneškodnit léky, které již nepotřebujete. Tato opatření přispívají k ochraně životního prostředí.

6.

Další informace

Co ONCOBINE 10 mg/ml obsahuje

Léčivou látkou je vinorelbinum (jako vinorelbini ditartras).Pomocnou látkou je hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak ONCOBINE 10 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení

ONCOBINE, 10 mg/ml je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok, který je dodávaný ve injekčních lahvičkách z čirého skla, (typ I), s pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem.

.

Jedna injekční lahvička o objemu 1 ml obsahuje celkem 10 mg vinorelbinu (jako vinorelbini ditartras).Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje celkem 50 mg vinorelbinu (jako vinorelbini ditartras).

Velikost balení: injekční lahvičky o objemu 1 ml nebo 5 ml v balení obsahujícím 1 nebo 10 lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

VýrobceS&D Pharma CZ, spol s r.o., Písnická 22, 142 00 Praha 4, Česká republika

Držitel rozhodnutí o registraci Cipla UK Ltd. Weybridge, Surrey, Velká Británie

Následující informace jsou určeny pro lékaře a zdravotnický personál:

Oncobine 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Bezpečnostní opatření

Je nezbytné dodržovat pokyny pro zacházení s cytostatiky a jejich likvidaci.Při přípravě a aplikaci je třeba se chránit vhodným ochranným zařízením, jednorázovými rukavicemi, obličejovým štítem a jednorázovou zástěrou. Veškerý rozlitý přípravek je třeba setřít.

Je třeba zabránit kontaktu s očima. Pokud dojde k zasažení očí, je třeba oči okamžitě propláchnout fyziologickým roztokem. Pokud podráždění přetrvává, je nutné obrátit se na oftalmologa. Pokud dojde k polití kůže přípravkem, musí být kůže důkladně umyta vodou.Veškerý povrch, který přijde do kontaktu s přípravkem, je třeba důkladně vyčistit a umýt si ruce a obličej.Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.Pouze k intravenóznímu podání. Před použitím nařeďte.

Inkompatibility

Oncobine 10 mg/ml koncentrát pro přípravku infuzního roztoku se nesmí ředit alkalickými roztoky (riziko tvorby sraženiny). Oncobine 10 mg/ml koncentrát pro přípravku infuzního roztoku se nesmí mísit s jinými přípravky, je možné jej ředit pouze fyziologickým roztokem nebo 50 mg/ml (5%) roztokem glukózy.Nebyla pozorována žádná inkompatibilita mezi přípravkem Oncobine a čirými skleněnými lahvičkami, PVC infuzními sety a PVC hadičkami.

Způsob podání

Oncobine je určen pouze k intravenóznímu podání.Oncobine se má podávat jako pomalý bolus (5-10 minut) po naředění ve 20-50 ml fyziologického roztoku nebo 50 mg/ml (5%) roztoku glukózy nebo jako krátká infuze s (20-30 minut) po naředění ve 125 ml fyziologického roztoku nebo 50 mg/ml (5%) roztoku glukózy. Po infuzi má vždy následovat infuze fyziologického roztoku k propláchnutí žíly.Před zahájením podání je mimořádně důležité se ujistit, že kanyla je umístěna přesně v žíle. V případě, že přípravek v průběhu intravenózního podání infiltruje okolní tkáň, může dojít k těžkému podráždění. V tomto případě je třeba podávání přípravku ihned přerušit, žílu propláchnout fyziologickým roztokem a zbytek dávky podat jinou žilou. V případě extravazace je vhodné podat intravenózně glukokortikoidy, aby se snížilo riziko flebitidy.

Uchovávání a doba použitelnosti

Balení pro prodej: uchovávejte v chladničce (při teplotě 2 až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nepoužívejte po ukončení doby použitelnosti uvedené na obale.Neotevřené balení: 2 roky.Otevřené balení: otevřené balení má být použito ihned a nespotřebovaný zbytek roztoku má být zlikvidován.

Naředěný přípravek:Po naředění 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 24 hodin při teplotě 2 až 8°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8

oC, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a

validovaných aseptických podmínek

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 29.9. 2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn.: sukls14121/2007

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ONCOBINE 10 MG / ML

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 1 ml lahvička obsahuje 13,85 mg vinorelbini ditartras odpovídající 10 mg vinorelbinum. Jedna 5 ml lahvička obsahuje 69,25 mg vinorelbini ditartras odpovídající 50 mg vinorelbinum.

Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1 Seznam pomocných látek.

3. LÉKOVÁ FORMAKoncentrát pro přípravu infuzního roztoku.Popis přípravku: čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Jako monoterapie nebo v kombinaci pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic stadií 3 a 4.

- Léčba stadia 3 a 4 pokročilého karcinomu prsu v relapsu nebo refrakterního na léčbu antracykliny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Výlučně k intravenóznímu podání v infuzi po odpovídajícím naředění.

Intrathekální podání je kontraindikováno.

ONCOBINE smí být podán pouze intravenózně jako pomalý bolus v průběhu 5 – 10 minut po naředění ve 20 – 50 ml fyziologického roztoku nebo 50 mg/ml (5%) roztoku glukózy nebo jako krátká infuze (20 – 30 minut) po naředění ve 125 ml fyziologického roztoku nebo 50 mg/ml (5%) roztoku glukózy.

Pokyny k použití a zacházení viz bod 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním.

Po infuzi musí vždy následovat infuze nejméně 250 ml fyziologického roztoku k propláchnutí žíly.

Dospělí :

ONCOBINE se obvykle podává v dávce 25 – 30 mg/m

2 jednou týdně.

Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic a pokročilý karcinom prsu

-

V monoterapii se podává obvykle 25 – 30 mg/m

2 za týden

-

Při polychemoterapii je zachována obvyklá dávka ( 25 – 30 mg/m

2 ), ale frekvence

podání je redukována na den 1 a 5 každé 3 týdny nebo den 1 a 8 každé 3 týdny podle příslušného použitého protokolu.

Starší pacienti

Klinické zkušenosti neprokázaly významnější rozdíly mezi staršími pacienty s ohledem na míru odpovědi, avšak zvýšenou citlivost u některých těchto pacientů nelze vyloučit. Věk neovlivňuje farmakokinetiku vinorelbinu: viz bod 5.2. Farmakokinetické vlastnosti.

Pacienti s poruchou funkce jater:

U pacientů se závažnou poruchou jaterních funkcí (tj. bilirubin > 2x normální horní limit a /nebo transaminázy > 5x normální horní limit), se doporučuje snížit dávku o 1/3 a pečlivě sledovat hematologické parametry, protože maximální dávka, která byla u této podskupiny pacientů zkoušena bylo 20mg/m

2.

Viz bod 4.4: Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití a 5.2.: Farmakokinetické

vlastnosti.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

Vzhledem k malé renální exkreci není z farmakokinetického hlediska u pacientů s poruchou funkce ledvin zapotřebí upravovat dávku.

Viz bod 4.4: Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití.

Pediatričtí pacienti

Nedoporučuje se ONCOBINE podávat dětem, protože nejsou k dispozici údaje o jeho bezpečnosti a účinnosti. Viz bod 5.1: Farmakodynamické vlastnosti.

4.3. Kontraindikace

- Známá přecitlivělost na vinorelbin nebo ostatní vinka alkaloidy nebo další složky přípravku.

- Těhotenství (Viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).

- Kojení (Viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).

- Počet neutrofilů < 1500/mm

3 nebo těžká infekce (probíhající nebo v rekonvalescenci do

dvou týdnů po onemocnění).

- Počet trombocytů < 100000/ mm

3.

- Kombinace s vakcínou proti žluté zimnici: viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky

a jiné formy interakce.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

ONCOBINE smí být podán pouze intravenózně.

Intrathekální podání je kontraindikováno!

ONCOBINE v přesně upravených dávkách musí podávat lékař se zkušenostmi s použitímchemoterapeutických látek k léčení rakoviny, případně musí být podáván pod jeho dohledem.

Doba trvání pomalého bolusu nebo infuze musí být dodržena, protože s prodlužujícím se časem vzrůstá riziko podráždění stěny žíly.

Protože hlavní riziko podávání ONCOBINE spočívá v útlumu hematopoézy, je nutné v průběhu terapie pečlivě sledovat příslušné hematologické ukazatele (hladinu hemoglobinu, hodnoty krevního obrazu a diferenciální rozpočet, počet trombocytů a to pokaždé při podání další terapeutické dávky).

Hlavní terapii limitující nežádoucí účinek je neutropenie, která je nekumulativní a obvykledosahuje nejnižších hodnot mezi 7 až 14 dny po podání. Rychle se upravuje v průběhu 5 až 7 dnů. Pokud dosáhne pokles neutrofilů pod úroveň 1500/mm

3 nebo počet trombocytů je nižší

než 100000/ mm

3, je nutné s dalším podáním počkat až do úpravy hodnot.

Pokud se u pacienta projeví příznaky infekce je nutné okamžité vyšetření jejích příčin.

Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům s anamnézou ischemické choroby srdeční.

U pacientů s jaterním postižením se doporučuje opatrnost a pečlivé monitorování hematologických parametrů. . Úprava dávkování viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání, ovlivnění farmakokinetiky viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.

ONCOBINE je pouze minimálně vylučován ledvinami, proto není žádný farmakokinetický důvod pro redukci dávkování u pacientů s porušenými ledvinnými funkcemi.

Pokud ozařovaná část těla při radioterapii zasahuje játra, neměl by být ONCOBINE použit společně s radioterapií.

Oncobine nesmí být podáván současně s očkováním proti žluté zimnici a také jeho podávání s ostatními atenuovanými živými vakcinami se nedoporučuje.

Opatrnost je nutná při kombinování Oncobine se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce) a kombinace s fenytoinem (jako u všech cytotoxických látek) a itrakonazolem (jako u všech vinkaalkaloidů) se nedoporučuje.

Je nutné zamezit jakémukoliv kontaktu s očima, aby se omezilo riziko korneální iritace nebo dokonce korneální ulcerace. Pokud dojde k náhodnému kontaktu s okem, musí se provéstokamžitý výplach oka fyziologickým roztokem.

Je zásadní prověřit, že kanyla je přesně zasunuta do žíly před zahájením infuze. Pokud by lék prosákl do okolní tkáně v průběhu aplikace, došlo by k výraznému místnímu podráždění. V takovém případě je nutné aplikaci přerušit, propláchnout žílu fyziologickým roztokem a zbytek léku aplikovat do jiné žíly. Pro snížení rizika výskytu flebitidy mohou být okamžitě intravenózně podány glukokortikoidy.

Následná léčba takového prosáknutí se provede v souladu se zavedenými postupy v daném léčebném zařízení.U pacientů s předchozí neurologickou anamnézou nebo předchozí neurologickou léčbou, ať už byla jakékoliv etiologie, by se měly během léčby přípravkem ONCOBINE sledovat nové nebo zhoršující se příznaky a symptomy neuropatie (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Pacienti by měli být informováni, že akutní toxicita v důsledku přípravku ONCOBINE se projevuje hlavně u kostní dřeně; konkrétně dochází ke vzniku granulocytopénie (viz body 4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce a 4.8 Nežádoucí účinky)vedoucí ke zvýšené vnímavosti vůči infekcím. Musejí vědět, že je nutno okamžitě hlásit horečku nebo zimnici.

Ženy v reprodukčním věku musejí být informovány, že nemají během léčby otěhotnět (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).

Pacientům je třeba sdělit, že je nutné hlásit zvýšenou dýchavičnost, kašel nebo jiné nové plicní symptomy, nebo pokud se u nich vyskytnou symptomy bolestí břicha nebo zácpa (vizbod 4.8 Nežádoucí účinky).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podání je kontraindikováno:

Podání vakcíny proti žluté zimnici je kontraindikováno tak jako u všech ostatních cytotoxických látek vzhledem k riziku smrtelného systémového vakcinačního onemocnění: viz bod 4.3 Kontraindikace .

Současné podání se nedoporučuje:

Současné podávání živých oslabených vakcín (vyjma vakcíny proti žluté zimnici, viz výše) se tak jako u všech ostatních cytotoxických látek nedoporučuje vzhledem k riziku vzniku systémového, potenciálně smrtelného onemocnění. Toto riziko se zvyšuje u pacientů, kteří již mají sníženou obranyschopnost základním onemocněním. Tam, kde je to možné, použijte inaktivované vakcíny (poliomyelitida): viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití.

Fenytoin: tak jako u všech ostatních cytotoxických látek existuje riziko exacerbace křečí v důsledku snížení gastrointestinální absorpce fenytoinu nebo riziko zvýšení toxicity nebo snížení účinnosti vinorelbinu vzhledem ke zvýšenému metabolismu přípravku v játrechpůsobením fenytoinu.

Itrakonazol: tak jako u všech vinka alkaloidů se souběžné podávání nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšení neurotoxicity v důsledku jejich sníženého jaterního metabolizmu.

Současné podání nutno zvážit:

Cisplatina: kombinace vinorelbinu s cisplatinou (velmi běžná kombinace) nevykázala žádnou interakci, pokud jde o farmakologické parametry vinorelbinu. U pacientů léčených kombinací vinorelbinu a cisplatiny byl nicméně zaznamenán vyšší výskyt granulocytopenie než u pacientů léčených samotným vinorelbinem.

Mitomycin C: Současné podávání vinka alkaloidů a mitomycinu C vede ke zvýšenému riziku projevů plicní toxicity, především bronchospazmu a dušnosti, ve vzácných případech byla také pozorována také intersticiální plicní nemoc. Je proto potřeba věnovat zvláštní pozornost jejich souběžnému podání.

Kombinace vinorelbinu s jinými léky se známou toxicitou pro kostní dřeň pravděpodobně zvýší nežádoucí účinky vyplývající z myelosuprese.

Protože je vinorelbin metabolizován v játrech cestou CYP3A4, může kombinovaná léčba s induktory (jako je např. fenytoin, fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, Hypericum perforatum) nebo inhibitory (jako je např. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory HIV proteázy, erythromycin, klarithromycin, telitromycin, nefazodon) ovlivnit koncentraci vinorelbinu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Vinorelbin je substrátem pro P-glykoprotein a souběžná léčba s dalšími léčivými přípravky, které inhibují (např. ritonavir, klarithromycin, cyklosporin, verapamil, chinidin) nebo indukují (viz seznam CYP 3A4 induktorů uvedený výše) stejný transportní protein, může ovlivnit koncentraci vinorelbinu.Vzhledem k neexistenci specifické studie je doporučeno při současné léčbě silnými modulátory tohoto transportního proteinu dbát zvýšené opatrnosti.

Antikoagulační léčba: vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s onkologickým onemocněním je časté používání antikoagulancií. Vysoká intraindividuální variabilita koagulace během onkologického onemocnění a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií proto vyžaduje u pacientů léčených perorálními antikoagulancii zvýšit frekvenci kontrol INR (International Normalised Ratio).

Cyklosporin, takrolimus: Je potřeba vzít v úvahu možnou nepřiměřenou imunosupresi s rizikem lymfoproliferace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Při reproduktivních studiích na zvířatech byla u vinorelbinu prokázána jeho embryo-, feto-letální a teratogenní účinnost: viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti.

Oncobine je v průběhu těhotenství kontraindikován: viz bod 4.3 Kontraindikace..V případě vitální indikace léčby vinorelbinem v průběhu těhotenství musí být provedeno lékařské konsilium k posouzení míry rizika škodlivých účinků na dítě. Pokud dojde k otěhotnění během léčby, mělo by být využito genetické poradenství.

Kojící matky

Není známo, zda lék přechází do mateřského mléka. Vylučování do mléka nebylo studováno ani na zvířatech. Vzhledem ke skutečnosti, že mnoho léků do mateřského mléka přechází a protože ONCOBINE má vysoký potenciál závažných nežádoucích reakcí u kojenců, je nutnépřed zahájením léčby ONCOBINE kojení přerušit: viz bod 4.3 Kontraindikace.

Antikoncepce u mužů a ženŽeny ve fertilním věku musí používat během léčby a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení účinnou antikoncepci: viz bod 4.3 Kontraindikace.

Muži léčení ONCOBINE mají plánovat otcovství nejdříve tři měsíce po ukončení léčby. Doporučuje se také zvážit možnost uchování spermií před zahájením léčby vinorelbinem, neboť v jejím průběhu může dojít ke vzniku ireverzibilní neplodnosti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou známy. Nebyly provedeny studie vlivu ONCOBINE na schopnost řízení a obsluhy těžkých strojů. Na základě farmakodynamického profilu vinorelbinu není pravděpodobné, že by Oncobine mohl ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přesto je nutné upozornit pacienty léčenépřípravkem Oncobine na některé možné nežádoucí účinky: viz bod 4.8 Nežádoucí účinky.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl zaznamenán častěji než jen v izolovaných případech, jsou uvedeny níže dle orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence je definována následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100); vzácné (≥1/10000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10000) včetně jednotlivých hlášených případů.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou útlum kostní dřeně s neutropenií, anémie, neurologické poruchy, gastrointestinální toxicita s nauzeu a zvracením, stomatitida, zácpa, přechodné zvýšení jaterních textů a lokální flebitida.Další nežádoucí účinky pozorované u vinorelbinu jsou uvedeny dle klasifikace MedDRAfrekvencí výskytu neznámá.

Detailní informace o nežádoucích účincíchNěkteré reakce jsou popsány pomocí klasifikace WHO (stupeň 1 = G1, stupeň 2 = G2, stupeň 3 = G3, stupeň 4 = G4, stupně 1-4= G1-4, stupně 1-2= G1-2, stupně 3-4= G3-4).

Infekce a infestace:

Časté: infekce bakteriální, virové, mykotické v různých lokalizacích (respirační močové, gastrointestinální…), mírné až středně závažné

a

většinou

reverzibilní

a

odpovídající léčbě.Méně časté: závažná sepse se selháním orgánů, septikemieVelmi vzácné: komplikovaná septikemie,

někdy fatální.Neznámá frekvence: neutropenická sepse, občas fatální

Poruchy krve a lymfatického systému:

Velmi

časté:

myelosuprese

vedoucí

k neutropenii (G3: 24,3% G4 27,8%), která je reverzibilní v porůběhu 5 – 7 dní a je nekumulativní v čase.- leukopenie- anémie (G3-4 7,4%)Časté: trombocytopenie (G3-4: 2,5%) se může vyskytnout ale jen zřídka je závažnáNeznámá frekvence: febrilní neutropenie, potenciálně smrtelná neutropenická sepse.

Poruchy imunitního systému:

Časté: Alergické reakce (kožní reakce, reakce respiračního systému)Vzácné: Systémové alergické reakce jako anafylaxe, anafylaktický šok nebo reakce anafylaktoidního typu

Endokrinní poruchy:

Neznámá frekvence: nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).

Poruchy metabolismu a výživy:

Vzácné: závažná hyponatrémie.Neznámá frekvence: anorexie

Poruchy nervového systému:

Velmi časté: neurologické poruchy (G 3:2,6%, G 4: 0,1%) včetně ztráty hlubokých šlachových reflexů.- po dlouhodobé léčbě byla hlášena slabost v dolních končetináchMéně časté: parestézie se senzorickými a motorickými příznaky. Tyto účinky jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Srdeční poruchy

Vzácné: ischemická choroba srdeční, jako je angina pectoris, změny elektrokardiogramu, infarkt myokardu.Velmi vzácné: tachykardie, palpitace a poruchy srdečního rytmu.

Cévní poruchy:

Méně časté: hypotenze- hypertenze- hypotenze- zčervenání a poruchy periferního prokrveníVzácné: závažná hypotenze- kolapsy

Respirační,

hrudní

a

mediastinální

poruchy

Méně časté: dyspnoe, bronchospasmus.Vzácné: intersticiální plicní nemoc (zejména u

pacientů

léčených

kombinací

s mitomycinem).

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: stomatitida (G1-4: 15%),- nauzea, zvracení (G1-2: 30,4%, G 3-4: 2,2%) jejich výskyt může snížit antiemetická terapie.- zácpa je hlavní příznak (G 3-4: 2,7%), který

může vzácně vést až k rozvoji paralytického ileu při terapii samotným vinorelbinem a při použití vinorelbinu v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky (G 3-4: 4,1%)Časté: průjem, obvykle mírný až středně závažnýVzácné: paralytický ileus (v podávání Oncobine lze pokračovat až po obnově pohyblivosti střev)- pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté: přechodné zvýšení hodnot jaterních testů bez hlášených klinických příznaků (AST: 27,6%, ALT 29,3%)

Poruchy kůže a podkoží

Velmi časté: alopecie obvykle mírná až středně těžká (G3-4: 4,1% při terapii samostatným vinorelbinem)Vzácné: generalizované kožní reakce.Neznámá frekvence: erytém rukou a nohou

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Časté: artralgie včetně bolesti čelisti a myalgie,

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Velmi časté: erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu, vyblednutí v místě vpichu, flebitida v místě vpichu (G3-4: 3,7% při terapii samotným vinorelbinem).Časté: únava, horečka, bolest v různých oblastech včetně hrudi a v místě nádoruVzácné: nekróza v místě vpichu. Tyto účinky mohou být zmírněny správným umístěním intravenózní kanyly nebo katétru a řádným propláchnutím žíly po infuzi.

4.9. Předávkování

Příznaky

Předávkování může způsobit přechodnou hypoplazii kostní dřeně, někdy spojenou s infekcí, horečku a paralytický ileus.

Léčebný postup

Je třeba použít podpůrnou symptomatologickou léčbu, krevní transfuzi, hematopoetické růstové faktory a terapii širokospektrálními antibiotiky podle posouzení pacientova aktuálního stavu.

Antidotum Není známo specifické antidotum ONCOBINE.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, vinka alkaloidy a analogy.ATC kód : L01CA04 Vinorelbin je cytostatický lék ze skupiny vinka alkaloidů, ale na rozdíl od ostatních vinkaalkaloidů byla strukturálně změněna catharantinová skupina.

Vinorelbin inhibuje polymerizaci tubulinu a váže se přednostně na mitotické mikrotubuly, přičemž na axonální mikrotubuly působí až při vysokých koncentracích. Jeho schopnost indukovat spiralizaci tubulinu je nižší než u vinkristinu. Vinorelbin blokuje mitózu ve fázi G2-M, a způsobuje tak buněčnou smrt v interfázi nebo při následující mitóze.

U pediatrických pacientů nebyla účinnost a bezpečnost ONCOBINE stanovena. Klinická data z jednoramenné studie o 46 pacientech s rekurentními solidními tumory včetně rabdomyosarkomů, nediferencovaných sarkomů, neuroblastomů a nádorů CNS v dávkách podobných těm, které se užívají u dospělých pacientů neprokázala žádný významný klinický účinek a toxicita byla podobná té, která byla prokázána u dospělých pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce:Distribuční objem za ustáleného stavu je 21,2 l/h/kg (7,5-39,7 l/h/kg ).Vazba na proteiny plazmy je slabá (13,5 %), silná je ale vazba na krevní buňky, zejména na trombocyty (78 %) a lymfocyty (4,8%).Plicní tkáň má velkou afinitu k vinorelbinu (koncentrace posouzená v excidované plicní tkáni je 300 krát vyšší než v plazmě). Vinorelbin neproniká do CNS.

Biotransformace:Vinorelbin

je

převážně

metabolizován

enzymem

CYP3A4

s výjimkou

4-O-

deacetylvinorelbinu, který je produktem karboxylesteráz. 4-O-deacetylvinorelbin je jediným aktivním metabolitem a je nejčastěji zjišťovaným metabolitem v krvi.Nebyly nalezeny glukuronové ani sulfonové konjugáty.

Vylučování:Po intravenózním podání je závislost krevní koncentrace na čase charakterizována trojexponenciální křivkou eliminace. Konečný eliminační poločas činí průměrně asi 40 hodin. Hodnota clearance v krvi je vysoká, blíží se hepatálnímu krevnímu průtoku a činí průměrně 0,72 l/h/kg (interval: 0,32–1,26 l/h/kg). Farmakokinetické vlastnosti intravenózně podaného vinorelbinu vykazují lineární charakter až do dávky 45 mg/m

2.

Vylučování ledvinami je nízké (< 20% dávky) a zahrnuje především mateřskou sloučeninu. Vylučování žlučovými cestami je nejvýznamnější cestou eliminace jak pro metabolity, tak pro nezměněný vinorelbin.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvinÚčinky snížené funkce ledvin na dostupnost vinorelbinu nebyly dosud hodnoceny, snížení dávky však není nezbytné vzhledem k nízké renální exkreci.

Pacienti s poruchou funkce jaterU pacientů s jaterními metastázemi byla pozorována změna průměrné hodnoty clearance vinorelbinu pouze tehdy, pokud bylo postiženo metastázemi více než 75 % jater.U 6 pacientů se středně těžkou jaterní dysfunkcí (bilirubin ≤ 2x horní normální limit a transaminázy ≤ 5x horní normální limit) a u 8 pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (bilirubin > 2x horní normální limit a/nebo transaminázy > 5x horní normální limit) byla průměrná hodnota celkové clearance obdobná hodnotě pacientů s normální jaterní funkcí. V obou skupinách pacientů s jaterní dysfunkcí byla podávána terapeutická dávka do 20 mg/m

2. Tyto

údaje však nemusí platit pro pacienty se sníženou eliminační kapacitou jater, a proto je u těchto pacientů doporučována opatrnost a je nutné pečlivě sledovat hematologické parametry. (viz body 4.2 Dávkování a způsob podání a 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

Geriatričtí pacientiStudie neprokázaly vliv věku na kinetiku vinorelbinu.

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky

Byl prokázán těsný vztah mezi expozicí krve a snížením počtu leukocytů nebo polynukleárních leukocytů.

Souběžné podávání cisplatiny s ONCOBINE nemá na farmakokinetiku ONCOBINE žádný vliv.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenita a karcinogenitaVe studiích na zvířatech indukoval vinorelbin aneuploidii a polyploidii. Předpokládá se, že vinorelbin může mít genotoxické účinky u člověka (aneuploidii a polyploidii). Výsledky studií sledujících karcinogenní potenciál u myší a potkanů byly negativní, ale byly hodnoceny pouze nízké dávky (podávání pouze jednou za dva týdny).

Reprodukční studieV reprodukčních studiích u zvířat byly pozorovány účinky při subterapeutických dávkách (1mg/kg i.v. každé tři dny). Byly pozorovány embryo- a fetotoxické účinky, jako je retardace intrauterinního růstu a zpoždění osifikace až do věku 7 týdnů.

Bezpečnostní studieLiterární data týkající se vinorelbinu udávají výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků, ale jejich výskyt je nízký. Bezpečnostní studie prováděné na psech a na opicích neprokázaly žádný nežádoucí účinek na kardiovaskulární systém.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxid sodný (k úpravě pH) Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou vyjmenovány v bodě 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním.

6.3. Doba použitelnosti

Originální balení:

2 roky

Pouze pro jednorázové použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Po naředění:Po naředění 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 24 hodin při teplotě 2 až 8°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8

oC, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a

validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 - 8 °C). Chraňte před mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3 Doba použitelnosti.

6.5 Druh obalu a velikost baleníLahvička z čirého skla (typ I), pryžová zátka, hliníkový uzávěr

1 ml roztoku ve skleněné lahvičce – krabička po 1 nebo 10 lahvičkách5 ml roztoku ve skleněné lahvičce – krabička po 1 nebo 10 lahvičkách Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

ONCOBINE smí být podáván pouze intravenózně. Před zahájením podání je mimořádně důležité se ujistit, že kanyla je umístěna přesně v žíle. V případě, že přípravek v průběhu intravenózního podání infiltruje okolní tkáň, může dojít k těžkému podráždění. V tomto případě je třeba podávání přípravku ihned přerušit, žílu propláchnout fyziologickým roztokem a zbytek dávky podat jinou žílou. V případě extravazace je vhodné podat intravenózně glukokortikoidy, aby se snížilo riziko flebitidy.

ONCOBINE smí být podán pouze intravenózně jako pomalý bolus v průběhu 5 – 10 minut po naředění ve 20 – 50 ml fyziologického roztoku nebo 50 mg/ml (5%) roztoku glukózy nebo jako krátká infuze (20 – 30 minut) po naředění ve 125 ml fyziologického roztoku nebo 50 mg/ml (5%) roztoku glukózy.

Po infuzi musí vždy následovat infuze nejméně 250 ml fyziologického roztoku k propláchnutí žíly.

Příprava injekčních roztoků cytotoxických látek musí být prováděna pouze zaškoleným personálem se znalostmi o používaných lécích, v podmínkách zaručujících ochranu životního prostředí a zejména chránících pracovníky pracujícími s těmito léky. Je nutná plocha na přípravu, která je určena pouze k tomuto účelu. V této oblasti je zakázáno kouřit, jíst nebo pít. Při přípravě a aplikaci je třeba se chránit vhodnými ochrannými prostředky, zejména ochranným oděvem s dlouhým rukávem, ochrannou maskou, čepicí, brýlemi, sterilními jednorázovými rukavicemi, ochranným krytím pracovní plochy a používat vaky na odpadový materiál. Je třeba striktně zamezit jakémukoli kontaktu s očima. V případě kontaktu s okem je třeba zasažené oko okamžitě vypláchnout fyziologickým roztokem. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Cipla UK Ltd., Weybridge, Surrey, Velká Británie

8. Registrační číslo44/773/10-C

9. Datum první registrace/ prodloužení registrace29.9. 2010

10. Datum revize textu29.9. 2010

Vnější obal - krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUOncobine 10 mg/mlkoncentrát pro přípravu infuzního roztokuvinorelbini ditartras

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEKVinorelbini ditartras 13,85 mg odpovídající vinorelbinum 10 mg v 1 ml

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEKHydroxid sodný (k úpravě pH), voda na injekci

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ1 ml roztoku v 1 skleněné lahvičce ( v 10 skleněných lahvičkách)5 ml roztoku v 1 skleněné lahvičce ( v 10 skleněných lahvičkách)

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO D0SAH A DOHLED DĚTÍUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOSTPoužitelné do :

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍUchovávejte v chladničce (2 -8

0 C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po naředění spotřebujte do 24 hodin.10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACICipla UK Ltd., Weybridge, Surrey, Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/773/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽEč.š. :

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – zdůvodnění přijato.

Vnitřní obal – lahvička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUOncobine 10 mg/mlkoncentrát pro přípravu infuzního roztokuvinorelbini ditartras

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEKVinorelbini ditartras 13,85 mg odpovídající vinorelbinum 10 mg v 1 ml

3. VELIKOST BALENÍ1 ml roztoku 5 ml roztoku

4. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACICipla UK Ltd.

5. POUŽITELNOSTPoužitelné do:

6. ČÍSLO ŠARŽEč.š.: