Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls191529/2011 Příloha k sp.zn. sukls213984/2012 PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Omeprazol Medis 40 mg inf

prášek pro infuzní roztok omeprazolum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Omeprazol Medis 40 mg inf a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Omeprazol Medis 40 mg inf užívat 3. Jak se Omeprazol Medis 40 mg inf užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Omeprazol Medis 40 mg inf uchovávat 6. Další informace 1. CO JE OMEPRAZOL MEDIS 40 MG INF A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Omeprazol Medis 40 mg inf obsahuje léčivou látku omeprazol. Omeprazol patří do skupiny

léčiv nazývaných „inhibitory protonové pumpy“. Účinkují tak, že snižují množství kyseliny, která se tvoří ve Vašem žaludku.

Omeprazol Medis 40 mg inf prášek pro infuzní roztok se používá jako alternativa k perorální

léčbě.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE OMEPRAZOL

MEDIS 40 MG INF UŽÍVAT

Neužívejte Omeprazol Medis 40 mg inf :

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na omeprazol nebo na kteroukoli další složku

přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf,

jestliže jste alergický/á na léky obsahující jiné inhibitory protonové pumpy (např.

pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol),

jestliže užíváte léky, které obsahují nelfinavir (k léčbě infekce HIV).

Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím než začnete přípravek užívat. Zvláštní opatrnost při použití přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf je zapotřebí: Omeprazol Medis 40 mg inf může zakrývat příznaky jiných onemocnění. Pokud se u Vás před podáním nebo po podání přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf objeví následující problémy, informujte o tom ihned lékaře:

jestliže jste bez známých příčin více zhubnul/a a máte potíže s polykáním, máte bolesti břicha nebo nechuť k jídlu, začal/a jste zvracet potravu nebo krev, máte černou stolici (stolici s příměsí krve), máte silný a trvalý průjem, neboť bylo zjištěno, že podávání omeprazolu je spojeno

s malým zvýšením rizika infekčního průjmu,

máte závažné problémy s játry.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Omeprazol Medis 40 mg inf může ovlivnit účinek jiných léků a jiné léky mohou ovlivnit účinek přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf. Neužívejte Omeprazol Medis 40 mg inf, pokud užíváte léky obsahující nelfinavir (k léčbě infekce HIV). Informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některé z následujících léčiv:

ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol (k léčbě plísňových onemocnění), digoxin (k léčbě problémů se srdcem), diazepam (k léčbě úzkosti, uvolnění svalů nebo epilepsie), fenytoin (k léčbě epilepsie). Pokud užíváte fenytoin, lékař Vás bude sledovat, když

začnete užívat nebo přestanete užívat Omeprazol Medis 40 mg inf.

warfarin a jiné blokátory vitamínu K (ke snížení srážlivosti krve). Lékař může provádět

sledování, když začnete užívat nebo přestanete užívat Omeprazol Medis 40 mg inf.

rifampicin (k léčbě tuberkulózy), atazanavir (k léčbě infekce HIV), tacrolimus (v případech transplantace orgánů), třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (k léčbě mírné deprese), cilostazol (k léčbě přerušované klaudikace; neschopnosti jít bez zastávek),

saquinavir ( k léčbě infekce HIV), klopidogrel (k předcházení tvorbě krevních sraženin (trombů).

Pokud Vám lékař předepsal antibiotika amoxicilin a klarithromycin a současně Omeprazol Medis 40 mg inf k léčbě vředů způsobených infekcí Helicobacter pylori, je velmi důležité, abyste lékaře informoval/a o všech lécích, které užíváte. Těhotenství a kojení: Předtím než začnete užívat Omeprazol Medis 40 mg inf, informujte lékaře, pokud jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět. Lékař rozhodne, zda můžete v této době užívat Omeprazol Medis 40 mg inf. Lékař rozhodne, zda můžete užívat Omeprazol Medis 40 mg inf v průběhu kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Omeprazol Medis 40 mg inf pravděpodobně neovlivní Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje a stroje. Mohou se objevit některé nežádoucí účinky jako závratě a poruchy vidění (viz bod 4). Pokud se u Vás objeví, neměl/a byste řídit a obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na jednu dávku, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 3. J AK SE OMEPRAZOL MEDIS 40 MG INF UŽÍVÁ

Omeprazol Medis 40 mg inf mohou užívat dospělí včetně starších pacientů. Zkušenosti s podáváním přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf pro nitrožilní použití u

dětí jsou omezené.

Způsob podání přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf:

Omeprazol Medis 40 mg inf Vám podá lékař, který rozhodne o podané dávce. Lék Vám podá jako infuzi do jedné z Vašich žil.

Jestliže jste dostal/a více přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf než jste měl/a: Jestliže se domníváte, že jste dostal/a příliš mnoho přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf, řekněte o tom ihned lékaři. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Omeprazol Medis 40 mg inf nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte některý z následujících vzácných, ale závažných nežádoucích účinků, přestaňte Omeprazol Medis 40 mg inf užívat a ihned kontaktujte lékaře:

náhlá dušnost, otok rtů, jazyka a hrdla nebo těla, vyrážka, slabost nebo potíže

s polykáním (těžká alergická reakce),

zrudnutí kůže s puchýři nebo olupováním kůže. Může být přítomna i závažná tvorba

puchýřů a krvácení ze rtů, očí, úst, nosu a pohlavních orgánů. Může jít o „Stevens-Johnson syndrom“ nebo „toxickou epidermální nekrolýzu“.

žlutá kůže, tmavá moč a únava, které mohou být projevem poškození jater.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s určitou četností, které jsou definovány takto: Velmi časté: Vyskytuje se u více než 1 pacienta z 10 Časté: Vyskytuje se u 1 až 10 pacientů ze 100 Méně časté: Vyskytuje se u 1 až 10 pacientů ze 1000 Vzácné: Vyskytuje se u 1 až 10 pacientů ze 10000 Velmi vzácné: Vyskytuje se u méně než 1 pacienta z 10000 Neznámá frekvence: Není známo (z dostupných dat nelze určit) Další nežádoucí účinky zahrnují: Časté nežádoucí účinky

bolest hlavy, ovlivnění Vašeho žaludku a střeva: průjem, bolest břicha, zácpa, plynatost, pocit na zvracení (nevolnost) nebo zvracení.

Méně časté nežádoucí účinky

otoky chodidel a kotníků, poruchy spánku (nespavost), závratě, pocit slabosti, pocit pálení kůže (píchání, bodání), ospalost, pocit závratě (vertigo), změny krevních testů při kontrole funkce jater, kožní vyrážka, kopřivka a svědění kůže, celková nepohoda a ztráta energie.

Vzácné nežádoucí účinky

problémy s krví, např. snížený počet bílých krvinek nebo krevních destiček. To může

způsobovat slabost, tvorbu modřin nebo snadné onemocnění infekcemi.

alergické reakce, někdy velmi závažné, včetně otoku rtů, jazyka a hrdla, horečky a

dušnosti,

nízké hladiny sodíku v krvi. To může způsobovat slabost, nucení na zvracení (nevolnost)

a křeče.

pocity nabuzenosti, zmatenosti, deprese, poruchy chuti, problémy s viděním, např. neostré vidění, náhlý pocit dušnosti nebo neschopnosti se nadechnout (bronchospasmus), sucho v ústech,

zánět dutiny ústní, houbová (mykotická) infekce označovaná jako moučnivka, která může postihnout střevo, problémy s játry včetně žloutenky, která způsobuje zežloutnutí kůže, ztmavnutí moči a

únavu,

ztráta vlasů (plešatost), kožní vyážka po oslunění, bolesti kloubů nebo svalů, závažné problémy s ledvinami (intersticiální nefritida), zvýšená potivost.

Velmi vzácné nežádoucí účinky

změny krevních testů zahrnující agranulocytózu (nedostatek bílých krvinek), agresivita, vidiny, sluchové vjemy, které nemají reálný základ, nebo pocity, které neexistují

(halucinace),

závažné jaterní problémy vedoucí k selhání jater a zánětu mozku, náhlý nástup těžké vyrážky nebo vzniku puchýřů nebo olupování kůže. Může být

doprovázeno horečkou a bolestí kloubů (Multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).

svalová slabost, zvětšení prsů u mužů, snížená hladina hořčíku v krvi.

Byly hlášeny jednotlivé izolované případy nevratného poškození zraku u kriticky nemocných pacientů, kterým byl podáván omeprazol ve formě nitrožilní injekce, zvláště ve vysokých dávkách, ale nebyla zjištěna příčinná souvislost. Omeprazol Medis 40 mg inf může ve velmi vzácných případech ovlivnit bílé krvinky a vést až k imunodeficitu (poruše imunitního systému). Pokud máte infekční onemocnění s příznaky horečky a celkově značně zhoršeného stavu nebo horečku s příznaky místní infekce (bolest šíje, bolest v krku nebo ústech, nebo potíže s močením), poraďte se co nejdříve s lékařem, aby bylo možno krevním testem vyloučit nedostatek bílých krvinek (agranulocytózu). Je třeba, abyste v tuto chvíli informoval/a lékaře o přípravku, který užíváte. Nebuďte znepokojeni tímto seznamem možných nežádoucích účinků. U Vás se nemusí objevit žádný z nich. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK OMEPRAZOL MEDIS 40 MG INF UCHOVÁVAT Přípravek uchovávejte při teplotě do 30°C. Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Lahvičky mimo krabičku je nutné chránit před světlem. Za normálních podmínek osvětlení místnosti je lze uchovávat maximálně 24 hodin. Připravený infuzní roztok musí být spotřebován do 6 hodin od přípravy, pokud bylo k přípravě infuzního roztoku použito 5% roztoku glukózy pro infuzi. Z hlediska mikrobiální čistoty infuzního roztoku je nutné roztok spotřebovat okamžitě, pokud nebyla příprava infuzního roztoku provedena za aseptických podmínek. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Omeprazol Medis 40 mg inf obsahuje: Léčivou látkou je omeprazolum. Jedna injekční lahvička s práškem pro infuzní roztok obsahuje omeprazolum natrium 42,6 mg, což odpovídá omeprazolum 40 mg. Pomocnými látkami jsou hydroxid sodný (k úpravě pH) a dinatrium-edetát. Jak Omeprazol Medis 40 mg inf vypadá a co obsahuje toto balení Omeprazol Medis 40 mg inf je bílý až téměř bílý lyofilizát (prášek) pro infuzní roztok. Velikost balení : 1 x 40 mg Držitel rozhodnutí o registraci Medis International a.s., Praha, Česká republika Výrobce: SOFARIMEX Industria Quimica e Farmaceutica Lda, Cacém, Portugalsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 5.12.2012.

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky Omeprazol Medis 40 mg inf je nutné podávat jako intravenózní infuzi po dobu 20 až 30

minut nebo i déle.

Způsob podávání Prášek pro infuzní roztok je nutné před aplikací rozpustit ve 100 ml fyziologického roztoku nebo 100 ml 5% glukózy pro infuzi. Připravený infuzní roztok je nutné spotřebovat v průběhu 6 hodin, pokud je jako rozpouštědlo použit fyziologický roztok, resp. glukóza pro infuzi. Infuzní roztok se aplikuje okamžitě po přípravě. Příprava: a) Z infuzní láhve nebo vaku se do injekční stříkačky natáhne 5 ml infuzního roztoku.

b) Roztok z injekční stříkačky se přidá k prášku pro infuzní roztok, který obsahuje sodnou

sůl omeprazolu. Lahvička se protřepe tak, aby se všechen lyofilizát rozpustil.

c) Vzniklý roztok se nasaje zpět do injekční stříkačky. d) Roztok se injekční stříkačkou převede zpět do infuzní láhve nebo vaku. e) Postup v bodech a) až d) se opakuje tak, aby se prášek pro infuzní roztok převedl zcela do

infuzního roztoku.

Alternativní způsob přípravy infuzního roztoku v infuzním vaku: a) Použije se oboustranná přenosová jehla. Jeden konec se upevní do místa portu infuzního

vaku, opačný konec do injekční lahvičky s práškem pro infuzní roztok.

b) Lyofilizát se rozpustí opakovaným přepouštěním infuzního roztoku do injekční lahvičky

a zpět do infuzního vaku.

c) Po převedení prášku do roztoku v infuzním vaku se přenosová jehla i injekční lahvička

odstraní.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls191529/2011 Příloha k sp.zn. sukls213984/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŔÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Omeprazol Medis 40 mg inf prášek pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: jedna injekční lahvička obsahuje omeprazolum natricum 42,6 mg (odpovídající omeprazolum 40,0 mg). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro infuzní roztok. Bílý až téměř bílý lyofilizát. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1.Terapeutické indikace:

Omeprazol Medis 40 mg inf pro intravenózní použití je indikován v následujících indikacích jako

alternativa k perorální léčbě:

Dospělí



Léčba duodenálních vředů



Prevence relapsu duodenálních vředů



Léčba žaludečních vředů



Prevence relapsu žaludečních vředů



Eradikace Helicobacter pylori (H.pylori) u vředové choroby v kombinaci s vhodnými antibiotiky



Léčba žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID



Prevence žaludečních a duodenálních vředů v souvislosti s podáváním NSAID u rizikových pacientů



Léčba refluxní ezofagitidy



Dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou reflexní ezofagitidou



Léčba symptomatické refluxní choroby jícnu



Léčba Zollinger-Ellisonova syndromu

4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Alternativa k perorální léčbě: U pacientů, kde není vhodná perorální léčba, se doporučuje podat Omeprazol Medis 40 mg inf jednou denně. U pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem se doporučuje podat úvodní dávku 60 mg denně i.v. Při potřebě vyššího dávkování je třeba dávku upravit individuálně. Pokud je nutné podávat vyšší dávky než 60 mg denně, doporučuje se dávku rozdělit do dvou denních dávek.

Omeprazol Medis 40 mg inf se podává jako intravenózní infuze po dobu 20-30 minut. Návod na rekonstituci přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6. Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce ledvin U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Porucha funkce jater U pacientů s hepatální insuficiencí může být denní dávka 10-20 mg dostatečná (viz bod 5.2). Starší pacienti (>65 let) U starších lidí není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Děti Zkušenosti s podáváním přípravku Omeprazol Medis 40 mg inf pro intravenózní podání u pediatrických pacientů jsou omezené. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na omeprazol, substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Omeprazol se nesmí, podobně jako jiné inhibitory protonové pumpy (PPIs), podávat současně s nelfinavirem (viz bod 4.5). 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití V přítomnosti alarmujících symptomů, jako je např. významná ztráta tělesné hmotnosti z nejasných příčin, opakované zvracení, dysfagie, hemateméza nebo meléna, a při podezření na žaludeční vřed, či jeho přítomnost, je třeba vyloučit maligní etiologii, neboť léčba může zmírňovat příznaky onemocnění a pozdržet stanovení diagnózy. Souběžné podávání atazanaviru a inhibitorů protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je souběžné podávání atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy nevyhnutelné, doporučuje se provádět klinické monitorování (tj. stanovení množství virových částic) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg a 100 mg ritonaviru; dávka 20 mg omeprazolu by neměla být překračována. Omeprazol, stejně jako všechna léčiva inhibující kyselou žaludeční sekreci, může snižovat absorpci vitamínu B12 (cyanokobalamin) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. Tuto okolnost je třeba mít na paměti u pacientů se sníženými zásobami nebo rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B12 při dlouhodobé léčbě. Omeprazol inhibuje CYP2C19. Když se zahajuje nebo ukončuje léčba omeprazolem, je třeba brát v úvahu možnost interakcí s léčivy metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a omeprazolem (viz bod 4.5). Klinická relevance této interakce je nejistá. K prevenci tohoto rizika se nedoporučuje souběžné podávání omeprazolu a klopidogrelu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí např. rody Salmonella a Campylobacter (viz bod 5.1). Podobně jako u každé dlouhodobé léčby, zvláště pokud doba léčby přesahuje 1 rok, by měli být pacienti pravidelně kontrolováni. Přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vliv omeprazolu na farmakokinetiku jiných léčivých látek Léčivé látky s absorpcí závislou na pH Snížená žaludeční acidita v průběhu léčby omeprazolem může zvyšovat nebo snižovat absorpci léčivých látek s absorpcí závislou na žaludečním pH. Nelfinavir, atazanavir Plasmatické koncentrace nelfinaviru a atazanaviru se snižují při souběžném podávání omeprazolu. Souběžné podávání omeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno (viz bod 4.3). Souběžné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) snížilo průměrnou expozici nelfinaviru o asi 40% a průměrná expozice farmakologicky aktivnímu metabolitu M8 byla snížena o asi 75-90%. Interakce může zahrnovat i inhibici CYP2C19. Souběžné podávání omeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.4). Souběžné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) a atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k 75% snížení expozice atazanaviru. Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevedlo ke kompenzaci vlivu omeprazolu na expozici atazanaviru. Současné podávání omeprazolu (20 mg jednou denně) a atazanaviru 400 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo ke snížení expozice atazanaviru o asi 30% ve srovnání s podáním atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg jednou denně. Digoxin Souběžné podávání omeprazolu (20 mg denně) a digoxinu zdravým dobrovolníkům zvýšilo biologickou dostupnost digoxinu o 10%. Vzácně byla hlášena toxicita digoxinu. Je třeba opatrnosti, pokud je omeprazol podáván ve vysokých dávkách starším pacientům. Monitorování terapeutických hladin digoxinu by mělo být zintenzivněno. Klopidogrel Ve zkřížené klinické studii byl podáván klopidogrel 300 mg zahajovací dávka a dále 75 mg/den samotný a s omeprazolem (80 mg ve stejnou dobu jako klopidogrel) po dobu 5 dnů. Expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu byla snížena o 46 % (den 1) a 42 % (den 5), pokud byl klopidogrel podáván spolu s omeprazolem. Průměrná inhibice agregace krevních destiček (IPA) byla snížena o 47 % (24 hodin) a 30 % (den 5), pokud byl klopidogrel podáván spolu s omeprazolem. V jiné studii bylo prokázáno, že podávání klopidogrelu a omeprazolu v odlišném čase nevede k odstranění interakce, která je pravděpodobně vyvolána inhibičním vlivem omeprazolu na CYP2C19. Z observačních a klinických studií byly hlášeny nekonzistentní údaje klinicky závažných kardiovaskulárních událostí ve vztahu k těmto farmakokinetickým/farmakodynamickým interakcím. Jiné léčivé látky Absorbce posakonazolu, erlotinibu, ketokonazolu a itrakonazolu je významně snížena, a tedy klinická účinnost může být ovlivněna. V případě posakonazolu a erlotinibu by mělo být souběžné podávání vyloučeno. Léčivé látky metabolizované CYP2C19 Omeprazol je středně silným inhibitorem CYP2C19, hlavního enzymu v metabolismu omeprazolu. Metabolismus současně podávaných léčivých látek metabolizovaných CYP2C19 může být tedy snížen a systémová expozice těmto látkám zvýšena. Příklady takových látek jsou R-warfarin a jiní antagonisté vitaminu K, cilostazol, diazepam a fenytoin.

Cilostazol Omeprazol v dávce 40 mg podávaný zdravým dobrovolníkům ve zkřížené studii zvyšoval hodnotu Cmax a AUC cilostazolu o 18 %, resp. 26 % a hodnoty jednoho z aktivních metabolitů o 29 %, resp. 69 %. Fenytoin Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu v průběhu prvních dvou týdnů po zahájení léčby omeprazolem a pokud je upravována dávka fenytoinu. Monitorování a úprava dávky je nutná po ukončení léčby omeprazolem. Neznámý mechanismus Saquinavir Souběžné podávání omeprazolu a saquinaviru/ritonaviru vedlo k zvýšení plazmatických koncentrací saquinaviru o asi 70 % spojené s dobrou tolerancí HIV-pozitivními pacienty. Tacrolimus Souběžné podávání omeprazolu vedlo ke zvýšení sérových koncentrací takrolimu. Na místě je zesílené monitorování koncentrací takrolimu a renálních funkcí (clearance kreatininu), pokud je nutné, je třeba upravit dávkování takrolimu. Vliv jiných léčivých látek na farmakokinetiku omeprazolu Inhibitory CYP2C19 a/nebo CYP3A4 Vzhledem k tomu, že omeprazol je metabolizován CYP2C19 a CYP3A4, léčivé látky známé jako inhibitory CYP2C19 nebo CYP3A4 (např. clarithromycin a vorikonazol) mohou zvyšovat sérové koncentrace omeprazolu snížením rychlosti metabolismu omeprazolu. Souběžná léčba vorikonazolem vedla ke zdvojnásobení expozice omeprazolu. Vzhledem k tomu, že vysoké dávky omeprazolu byly dobře tolerovány, není obecně nutné upravovat dávku omeprazolu. O úpravě dávky je však třeba uvažovat u pacientů se závažným poškozením funkce jater, a pokud je indikována dlouhodobá léčba. Induktory CYP2C19 a/nebo CYP3A4 Léčivé látky známé jako induktory CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obou (např. rifampicin a třezalka tečkovaná) mohou snižovat sérové koncentrace omeprazolu zvýšením rychlosti metabolismu omeprazolu. 4.6. Těhotenství a kojení

Výsledky tří prospektivních epidemiologických studií (více než 1000 expozic) ukazují, že omeprazol nemá

nežádoucí účinky na průběh těhotenství nebo na zdraví plodu a novorozence. Omeprazol lze užívat v průběhu těhotenství.

Omeprazol je vylučován do mateřského mléka, ale je nepravděpodobné, že by ovlivňoval kojence při doporučeném dávkování. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Omeprazol Medis 40 mg inf pravděpodobně neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Mohou se objevit nežádoucí účinky jako závratě a zrakové poruchy (viz bod 4.8). Pokud se objeví, pacienti by neměli řídit a obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky (1-10 % pacientů) jsou bolest hlavy, bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost a nevolnost/zvracení. Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány v průběhu klinického hodnocení s omeprazolem a v poregistračním období. Žádný nežádoucí účinek není závislý na dávce. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četností a třídy orgánových systémů. Frekvence jsou definovány podle následující konvence: velmi časté ( 10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Třída orgánového systému/frekvence

Nežádoucí účinek

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné:

Leukopenie, trombocytopenie

Velmi vzácné:

Agranulocytóza, pancytopenie

Poruchy imunitního systému

Vzácné:

Hypersenzitivní reakce, tj. horečka, angioedém a anafylaktická reakce/šok

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácné:

Hyponatrémie

Velmi vzácné:

Hypomagnesemie

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Nespavost

Vzácné:

Agitovanost, zmatenost, deprese

Velmi vzácné:

Agrese, halucinace

Poruchy nervového systému

Časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Závratě, parestézie, ospalost

Vzácné:

Poruchy chuti

Poruchy oka

Vzácné:

Neostré vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté:

Vertigo

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné:

Bronchospasmus

Gastrointestinální poruchy

Časté:

Bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost, nausea/zvracení

Vzácné:

Sucho v ústech, stomatitida, gastrointestinální kandidóza

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté:

Zvýšené jaterní enzymy

Vzácné:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní

Velmi vzácné:

Selhání jater, encefalopatie u pacientů s již existující poruchou jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté:

Dermatitida, svědění, rash, kopřivka

Vzácné:

Alopecie, fotosenzitivita

Velmi vzácné:

Multiformní erytém, Stevens-Johnson syndrom, toxická epidermální nekrolýza (TEN)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné:

Bolest kloubů, bolest svalů

Velmi vzácné:

Svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné:

Intersticiální nefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi vzácné:

Gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté:

Nevolnost, periferní edémy

Vzácné:

Zvýšené pocení

Ireverzibilní poškození zraku bylo hlášeno v ojedinělých případech u kriticky nemocných pacientů, kterým byly podávány intravenózní injekce omeprazolu, zvláště ve vysokých dávkách, ale kauzální vztah nebyl prokázán. 4.9. Předávkování Existují pouze omezené informace o vlivu předávkování omeprazolem u lidí. V literatuře je popsána aplikace dávek až 560 mg a výjimečně byly hlášeny případy, kdy jednotlivá perorální dávka dosáhla až 2400 mg omeprazolu (tj. 120 krát vyšší než obvyklá doporučená jednotlivá dávka). Byla hlášena nauzea, zvracení, závratě, bolest břicha, průjem a bolest hlavy. Ojediněle byla popisována apatie, deprese a zmatenost. Příznaky předávkování byly přechodné a nebyly hlášeny žádné závažné klinické následky předávkování. Rychlost eliminace farmaka u vyšších dávek (kinetika prvního řádu) zůstává nezměněna. Léčba, pokud je třeba, je symptomatická. V průběhu klinického hodnocení byly podávány intravenózní dávky až 270 mg za den a až 650 mg v průběhu tří dnů bez nežádoucích účinků závislých na dávce. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inhibitor protonové pumpy. ATC kód: A02BC01 Mechanismus účinku Omeprazol, racemická směs dvou enantiomerů, snižuje vysoce selektivním mechnismem sekreci žaludeční kyseliny. Omeprazol je specifickým inhibitorem protonové pumpy v parietální buňce. Účinkuje rychle a reverzibilní kontroly žaludeční kyselé sekrece lze dosáhnout při podávání jednou denně. Omeprazol je slabou bazí a je koncentrován a konvertován na aktivní formu ve vysoce kyselém prostředí intracelulárních kanálků parietální buňky. Zde inhibuje enzym H+,K+-ATPázu-protonovou pumpu. Tento účinek na konečný stupeň tvorby žaludeční kyseliny je závislý na dávce a umožňuje vysoce účinnou inhibici jak bazální, tak stimulované sekrece žaludeční kyseliny bez ohledu na vyvolávající podnět. Farmakodynamické účinky Všechny pozorované farmakodynamické účinky lze vysvětlit účinkem omeprazolu na kyselou žaludeční sekreci. Účinek na kyselou žaludeční sekreci Intravenózní podání omeprazolu vyvolává u lidí na dávce závislou inhibici sekrece žaludeční kyseliny. Aby bylo ihned dosaženo podobného efektu jako po opakovaném podání perorální dávky 20 mg omeprazolu, doporučuje se podat úvodní dávku 40 mg omeprazolu intravenózně. To se projeví okamžitým snížením

žaludeční acidity a průměrným snížením 24hodinové žaludeční acidity o asi 90 % po podání intravenózní injekce i intravenózní infuze. Inhibice kyselé žaludeční sekrece je závislá na ploše pod křivkou plazmatických koncentrací omeprazolu v závislosti na čase (AUC) a nikoliv na aktuální plazmatické koncentraci v daném čase. V průběhu léčby omeprazolem nebyl pozorován vznik tachyfylaxe. Účinek na H. pylori: Výskyt infekce H.pylori je vázán na vředovou chorobu gastroduodena, včetně duodenálních a žaludečních vředů. H.pylori je hlavní příčinou vývoje gastritidy. H. pylori je spolu se žaludeční kyselinou nejdůležitějším faktorem ve vývoji vředové choroby gastroduodena. H.pylori je hlavním faktorem v patogenezi atrofické gastritidy, která je asociována se zvýšeným rizikem vývoje karcinomu žaludku. Eradikace H.pylori kombinací omeprazolu a antimikrobiálních látek je spojena s rychlým hojením a dlouhodobou remisí peptických vředů. Další účinky mající vztah k inhibici kyselé žaludeční sekrece: V průběhu dlouhodobé léčby byl hlášen poněkud vyšší výskyt žaludečních žlázových cyst. Tyto změny jsou fyziologickým důsledkem účinné inhibice kyselé žaludeční sekrece, jsou benigní a zdají se být reverzibilní. Snížená kyselost žaludečního obsahu, vyvolaná jakýmkoliv vlivem včetně inhibitorů protonové pumpy, má za následek zvýšení počtu bakterií normálně přítomných v gastrointestinálním traktu. Léčba přípravky snižujícími sekreci žaludeční kyseliny může mít za následek mírně zvýšené riziko gastrointestinálních infekcí např. rody Salmonella nebo Campylobacter. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Zdánlivý distribuční objem u zdravých jedinců je asi 0,3 l/kg tělesné hmotnosti. Omeprazol se z 97 % váže na plazmatické bílkoviny. Metabolismus Omeprazol je úplně metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní část metabolismu je vázána na specifickou izoformu CYP2C19 zodpovědné za tvorbu hydroxyomeprazolu, hlavního metabolitu v plazmě. Zbývající část je vázána na jinou specifickou izoformu, CYP3A4, zodpovědné za tvorbu omeprazol sulfonu. Následkem vysoké afinity omeprazolu k CYP2C19 existuje potenciál pro kompetitivní inhibici a metabolickou interakci typu léčivo-léčivo s jinými substráty pro CYP2C19. V důsledku nízké afinity k CYP3A4 nemá omeprazol potenciál inhibovat metabolismus jiných substrátů pro CYP3A4. Navíc, omeprazol nemá inhibiční vliv na hlavní isoenzymy CYP. Asi 3 % bělošské populace a 15-20 % asijské populace nemá funkční enzym CYP2C19 a označují se jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus omeprazolu katalyzován pravděpodobně CYP3A4. Po opakovaném podání dávky 20 mg omeprazolu jednou denně byla průměrná hodnota AUC u pomalých metabolizátorů 5 až 10krát vyšší než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné maximální plazmatické koncentrace byly také vyšší, 3 až 5krát. Tato zjištění nemají vliv na dávkování omeprazolu. Vylučování Celková plazmatická clearance po jednorázovém podání je asi 30-40 l/h. Plazmatický eliminační poločas omeprazolu je obvykle kratší než jedna hodina jak po jednorázovém podání, tak po opakovaném

perorálním podání jednou denně. Omeprazol je z plazmy zcela eliminován před podáním další dávky a není zde tendence ke kumulaci při podání jednou denně. Téměř 80 % podané dávky je vyloučeno močí ve formě metabolitů a zbytek stolicí, přičemž hlavní podíl je do stolice vylučován se žlučí. Hodnota AUC omeprazolu se zvyšuje po opakovaném podání. Tento vzestup je závislý na dávce a výsledkem je nelineární závislost AUC na dávce po opakovaném podání. Tato časová a dávková závislost je důsledkem sníženého efektu prvního průchodu játry a systémové clearance pravděpodobně způsobené inhibicí CYP2C19 omeprazolem a/nebo metabolitem omeprazolu (tj. sulfonem). Nebylo prokázáno, že by kterýkoliv z metabolitů měl vliv na kyselou žaludeční sekreci. Zvláštní skupiny pacientů Poškozená funkce jater U pacientů s poškozenou funkcí jater je ovlivněn metabolismus omeprazolu, což vede ke zvýšení AUC. Nebyla prokázána tendence ke kumulaci omeprazolu při podávání jednou denně. Poškozená funkce ledvin U pacientů s poškozenou funkcí ledvin nedochází ke změně farmakokinetiky omeprazolu, včetně systémové biologické dostupnosti a rychlosti eliminace. Starší pacienti U starších lidí (75-79 let) je rychlost metabolismu omeprazolu poněkud snížena. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V dlouhodobých studiích u laboratorních potkanů, kterým byl celoživotně podáván omeprazol, byla pozorována hyperplazie ECL buněk a výskyt karcinoidů žaludku. Tyto změny jsou výsledkem navozené dlouhodobé hypergastrinémie v důsledku inhibice kyselé žaludeční sekrece. Podobné nálezy byly učiněny při podávání blokátorů H2-receptorů, inhibitorů protonové pumpy a po částečném vyříznutí žaludečního fundu. Tedy, tyto změny nejsou způsobeny žádným konkrétním léčivem. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Dinatrium edetát, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (k úpravě pH). 6.2. Inkompatibility Nejsou známy, pokud jsou dodržovány postupy podání léčiva. Vzhledem k neexistenci studií kompatibility, nesmí být tento přípravek mísen s žádnými léčivými přípravky. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30°C. Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Injekční lahvičky mimo vnější obal (krabička) je nutné chránit před světlem a při normálním vnitřním osvětlení místnosti je lze uchovávat maximálně 24 hodin. Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na 6 hodin při teplotě do 25°C pokud bylo k přípravě infuzního roztoku použito 5% glukózy pro infuzi. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky skladování „in-use“ před použitím jsou na zodpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24

hodin při 2°C-8°C, pokud ředění nebylo prováděno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.5. Druh obalu a velikost balení Injekční lahvička z čirého bezbarvého skla typ I (15 ml) s chlorbutylovou zátkou a hliníkovým uzávěrem, bílý kryt z umělé hmoty, krabička. Velikost balení: 1x 40 mg. 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci Prášek pro infuzní roztok je nutné před aplikací rozpustit ve 100 ml fyziologického roztoku nebo 100 ml 5% glukózy pro infuzi. Připravený infuzní roztok je nutné spotřebovat v průběhu 6 hodin, pokud je jako rozpouštědlo použit fyziologický roztok, resp. glukóza pro infuzi. Infuzní roztok se aplikuje okamžitě po přípravě. Příprava: a) Z infuzní láhve nebo vaku se do injekční stříkačky natáhne 5 ml infuzního roztoku. b) Roztok z injekční stříkačky se přidá k prášku pro infuzní roztok, který obsahuje sodnou sůl

omeprazolu. Lahvička se protřepe tak, aby se všechen lyofilisát rozpustil.

c) Vzniklý roztok se nasaje zpět do injekční stříkačky. d) Roztok se injekční stříkačkou převede zpět do infuzní láhve nebo vaku. e) Postup v bodech a) až d) se opakuje tak, aby se prášek pro infuzní roztok převedl zcela do infuzního

roztoku.

Alternativní způsob přípravy infuzního roztoku v infuzním vaku: a) Použije se oboustranná přenosová jehla. Jeden konec se upevní do místa portu infuzního vaku, opačný

konec do injekční lahvičky s práškem pro infuzní roztok.

b) Lyofilisát se rozpustí opakovaným přepouštěním infuzního roztoku do injekční lahvičky a zpět do

infuzního vaku.

c) Po převedení prášku do roztoku v infuzním vaku se přenosová jehla i injekční lahvička odstraní. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI: Medis International a.s., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 09/275/07-C 9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25.4.2007/ 5.12.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 5.12.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Omeprazol Medis 40 mg inf prášek pro infuzní roztok

omeprazolum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje omeprazolum natricum 42,6 mg (odpovídá omeprazolum 40,0 mg). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

dinatrium-edetát, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l (k úpravě pH) 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH PŘÍPRAVKU V OBALU

Prášek pro infuzní roztok 1 x 40 mg 5.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí! 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

---- 8.

DATUM UKONČENÍ POUŽITELNOSTI

Použitelné do:

9.

ZPŮSOB UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medis International a.s, Praha, Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 09/275/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Lahvička-etiketa

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Omeprazol Medis 40 mg inf omeprazolum Intravenózní podání. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

--- 3.

DATUM UKONČENÍ POUŽITELNOSTI

Exp. 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

OBSAH PŘÍPRAVKU

1 x 40 mg 6.

JINÉ

Prášek pro infuzní roztok Medis International a.s