1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls54293/2008 a příloha ke sp.zn.sukls246228/2009

Příbalová informace, čtěte pozorně!

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1) Co je přípravek Oltar 2 mg a k čemu se používá2) Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oltar 2 mg užívat3) Jak se přípravek Oltar 2 mg užívá4) Možné nežádoucí účinky5) Jak přípravek Oltar 2 mg uchovávat6) Další informace

OLTAR 2 MG

(Glimepiridum)

Tablety

1. Co je přípravek Oltar 2 mg a k čemu se používáOltar 2 mg je lék, který snižuje hladinu cukru v krvi (antidiabetikum ze skupiny derivátů sulfonylmočoviny).

PoužitíK léčbě některých forem diabetu (diabetes mellitus typu 2), pokud dieta, fyzická aktivita a redukce hmotnosti nejsou dostačující.

Poznámka:

Základem léčby Vašeho diabetu je dieta předepsaná Vaším lékařem, která má být striktně dodržována. Za žádných okolností by nemělo užívání přípravku Oltar 2 mg nahradit dietní režim.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Oltar 2 mg užívatNeužívejte přípravek Oltar:- jestliže jste přecitlivělí na léčivou látku glimepirid nebo jiné léky ze stejné skupiny (deriváty sulfonylmočoviny a sulfonamidy) nebo na kteroukoli další složku přípraku Oltar 2 mg;- pokud trpíte diabetes mellitus (cukrovka) závislém na inzulínu (typ 1);- při ztrátě vědomí nebo bezvědomí kvůli velmi zvýšené hladině cukru v krvi (diabetické prekoma a koma);- při diabetické poruše metabolismu (ketoacidóza, včetně anamnézy);- pokud máte těžkou ledvinnou či jaterní nedostatečnost. Dodnes nejsou žádné přiměřené zkušenosti s používáním přípravku Oltar 2 mg u pacientů s vážným poškozením ledvinných

2

funkcí (dialyzovaní pacienti) nebo s vážným poškozením jaterních funkcí. Z tohoto důvodu by tito pacienti měli být léčení pomocí inzulínu.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Oltar 2 mg je zapotřebí:

Léčba diabetu přípravkem Oltar 2 mg vyžaduje pravidelné lékařské kontroly: během léčby přípravkem Oltar 2 mg jsou doporučené pravidelné kontroly hladiny cukru v krvi a v moči. Dodatečně se doporučuje i stanovení glykosylovaného hemoglobinu (HbA1 nebo HbA1c). Váš krevní obraz, především množství bílých krvinek (leukocyty) a krevních destiček (trombocyty), by měl být také vyšetřován, stejně jako funkce jater.

Aby u Vás bylo dosaženo dobrého stavu metabolismu (tj. hodnoty cukru v krvi na správné úrovni a bez velkého kolísání), musíte striktně dodržovat léčebný plán doporučený Vaším lékařem.

Držení diety, cvičení a snížení hmotnosti, pokud je to potřeba, je stejně potřebné jako pravidelné užívání tablet. Stejně důležité jsou i pravidelné kontroly hladiny cukru v krvi a v moči, předepisované Vaším lékařem.

V úvodních týdnech léčby může být vyšší riziko nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie), a proto je nezbytné, abyste byli pečlivě sledováni Vaším lékařem.

Nízká hladina cukru se může objevit, jestliže:

-

jíte nepravidelně nebo jídlo zcela vynecháte

-

držíte půst

-

jste podvyživený(á)

-

změníte stravu

-

zvýšíte fyzickou aktivitu a nezvýšíte odpovídajícím způsobem příjem sacharidů

-

konzumujete alkohol, zvláště v kombinaci s vynecháním jídla

-

užíváte současně jiné léky nebo přípravky přírodního původu

-

užíváte vysoké dávky Oltaru 2 mg

-

trpíte specifickými poruchami vyvolanými hormony (funkční poruchy štítné žlázy, podvěsku mozkového nebo kůry nadledvin)

-

funkce Vašich ledvin je snížena

-

funkce Vašich jater je závažně snížena

-

nedodržujete pokyny Vašeho lékaře nebo této příbalové informace

Prosím, informujte svého lékaře o těchto rizicích, aby mohl buď upravit dávkování přípravku Oltar 2 mg nebo přehodnotit celý léčebný plán.

Příznaky nízké hladiny cukru v krvi, které Vás nebo ostatní mohou upozornit na přílišný prudký pokles cukru v krvi, jsou:Bolest hlavy, vlčí hlad, nevolnost, zvracení, malátnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivita, poruchy koncentrace, bdělosti a snížení reakční doby, deprese, zmatenost, stejně jako (potencionálně vážné) poruchy řeči a vidění, třes, částečné ochrnutí nervu nebo svalu, smyslové poruchy, závratě, bezmocnost.Vyskytnout se mohou i následující příznaky: pocení, vlhká kůže, úzkost, zrychlený srdeční rytmus, vysoký krevní tlak, bušení srdce, náhlá silná bolest na hrudi, která může vyzařovat do okolí (angina pectoris) a srdeční arytmie.

Jestliže hladina cukru v krvi stále klesá, může se objevit značná zmatenost (delirium), rozvinout cerebrální křeče a ztráta sebekontroly, dýchání může být mělké a srdeční rytmus zpomalen, můžete upadnout do bezvědomí.

3

Klinický obraz závažného snížení hladiny cukru v krvi se může podobat cévní mozkové příhodě.

Příznaky nízké hladiny cukru v krvi můžete téměř vždy rychle zvládnout okamžitým podáním sacharidů (cukru, např. ve formě tablet glukózy, kostek cukru, sladkého ovocného džusu, oslazeného čaje). Z tohoto důvodu s sebou neustále noste několik glukózových tablet (nejméně 20 g). Prosím pamatujte si, že umělá sladidla nejsou účinná. Jestliže požití cukru nepomůže nebo se příznaky opět objeví, vyhledejte okamžitě lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou chybět, být méně nápadné nebo se rozvíjet velmi pomalu. Potom si nevšimnete včas, že Vaše hladina cukru v krvi klesla. K tomu může dojít u starších pacientů, pokud užíváte některé léčivé přípravky (léky, které působí na centrálnínervový systém a beta-blokátory) a také pokud trpíte nějakým onemocněním nervů (autonomní neuropatie). Zhoršená funkce jater může ovlivnit úpravu stavu.

Ve stresových situacích jako jsou nehody, operace nebo infekce s horečkou může být nezbytné dočasné převedení na inzulín.

Klinické příznaky zvýšené hladiny cukru v krvi (hyperglykémie – ta by se mohla objevit, pokud Oltar 2 mg ještě dostatečně nesnížil hladinu cukru v krvi, pokud jste nedodrželi dietu předepsanou Vaším lékařem nebo ve výjimečně stresových situacích) mohou zahrnovat silný pocit žízně, sucho v ústech, časté močení, svědivou a/nebo suchou kůži, plísňové nebo kožní infekce a sníženou výkonnost.

U pacientů postrádajících enzym glukózo-6-fosfát dehydrogenáza se může objevit snížení hladiny hemoglobinu a rozpad červených krvinek (hemolytická anémie).

Děti

Tento léčivý přípravek by neměl být používán pro léčbu dětí, protože v tomto směru neexistují dostatečné nformace.

Starší pacienti

U lidí pokročilého věku existuje riziko zpožděné reakce na nízkou hladinu cukru v krvi. Pokud patříte do této věkové skupiny, dávka léčivého přípravku u Vás musí být upravena zvláště pečlivě a hladina cukru v krvi musí být častěji stanovována, obzvlášť na začátku léčby.

Těhotenství

Oltar 2 mg nesmí být užíván v těhotenství. Pokud plánujete těhotenství, poraďte se o léčbě s Vaším lékařem. Pokud otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Oltar 2 mg, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Kojení

Není známo, zda se glimepirid vylučuje do mateřského mléka; Oltar proto nesmí být užíván v průběhu kojení.

4

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů.

Vaše schopnost soustředit se a reagovat může být narušena, jestliže máte příliš nízkou nebo příliš vysokou hladinu cukru v krvi, nebo například pokud se objeví poruchy zraku v důsledku těchto stavů. Prosím, vždy mějte na paměti toto riziko ve všech situacích, kdy byste mohl(a) ohrozit sebe nebo ostatní (např. při řízení vozidel nebo obsluze strojů). O tom, zda je u Vás vhodné řídit vozidla, se poraďte s Vaším lékařem, jestliže:

-

máte často nízkou hladinu cukru v krvi;

-

máte slabší nebo žádné varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud je Oltar 2 mg současně užíván s některými dalšími léčivými přípravky, jeho účinek na snížení hladiny cukru v krvi může být zesílen nebo oslaben.

Nízká hladina cukru v krvi jako známka zesílení účinku Oltaru na snížení hladiny cukru v krvi může nastat po současném užití Oltaru a jednoho nebo několika z následujících léčivých přípravků:

-

jiné léky k léčbě diabetu, včetně inzulínu;

-

léky používané při infekcích (antibiotika jako je chloramfenikol, chinolonové deriváty, tetracykliny, sulfonamidy);

-

léky používané při bolesti nebo revmatismu (deriváty pyrazolonu, jako jsou například fenylbutazon, azapropazon, oxyfenylbutazon);

-

léky proti bolesti (salicyláty);

-

léky k léčbě tuberkulózy (p-amino-salicylová kyselina);

-

přípravky podporující tvorbu svalové tkáně (anabolika a mužské pohlavní hormony);

-

léky potlačující srážení krve (kumariny);

-

léky k léčbě plísňových infekcí (mikonazol, flukonazol);

-

léky snižující krevní tlak nebo snižující srdeční činnost (ACE inhibitory, beta-blokátory, sympatolytika);

-

léky zlepšující náladu (fluoxetin, inhibitory MAO);

-

léky potlačující chuť k jídlu (fenfluramin);

-

léky snižující zvýšenou hladinu tuků v krvi (fibráty);

-

některé léky k léčbě nádorových onemocnění (cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamid);

-

léky k léčbě alergií (tritoqualin);

-

léky podporující krevní oběh podávané jako infuse ve vysokých dávkách (pentoxifylin);

-

léky k léčbě dny (probenecid, allopurinol, sulfinpyrazon).

Zvýšená hladina cukru v krvi jako známka oslabení účinku Oltaru 2 mg na snížení hladiny cukru v krvi může nastat po současném užití Oltaru 2 mg a jednoho nebo několika z následujících léčivých přípravků:

-

ženské pohlavní hormony (estrogeny a progestageny);

-

léky podporující tvorbu moči (saluretika, thiazidová diuretika);

-

hormony štítné žlázy;

-

léky tlumící zánět (glukokortikoidy);

-

léky k léčbě křečí nebo schizofrenie (fenytoin, deriváty fenothiazinu);

5

-

léky snižující krevní tlak (diazoxid);

-

léky k léčbě tuberkulózy (rifampicin);

-

léky k léčbě nízké hladiny cukru v krvi (glukagon);

-

léky na spaní (barbituráty);

-

léky k léčbě některých onemocnění očí (acetazolamid);

-

léky na zvýšení srdeční činnosti (adrenalin a sympatomimetika);

-

léky snižující zvýšenou hladinu tuků v krvi (deriváty nikotinové kyseliny);

-

dlouhodobé užívání projímadel (laxativ).

Léky k léčbě vředů v žaludku nebo dvanáctníku (antagonisté H2 receptorů) nebo léky snižující krevní tlak (beta-blokátory, klonidin a reserpin) mohou také zesílit nebo oslabit účinek Oltaru 2 mg na snížení hladiny cukru v krvi.

Alkohol může zesílit nebo oslabit schopnost přípravku Oltar 2 mg snižovat hladinu cukru v krvi.

Některé léky působící na centrální nervový systém (beta-blokátory, klonidin, guanethidin nebo reserpin) mohou maskovat nebo úplně potlačit příznaky nízké hladiny cukru v krvi.

Oltar 2 mg může zesílit nebo oslabit účinek léků potlačujících srážení krve (kumarinových derivátů).

Než začnete užívat jiný přípravek, vždy se poraďte s Vaším lékařem.

Užívání přípravku Oltar 2 mg s jídlem a pitímZákladem léčby Vašeho diabetu je dieta předepsaná lékařem, která má být striktně dodržována. Za žádných okolností by neměla být dieta nahrazena užíváním přípravku Oltar 2mg.

Jednorázový i dlouhodobý příjem alkoholu může zesilovat nebo oslabovat účinek Oltaru 2mg na snížení hladiny cukru v krvi nepředvídatelným způsobem.

Z tohoto důvodu se zeptejte svého lékaře, jaké množství alkoholu můžete užít.

Důležité informace o některých složkách přípravku Oltar 2 mgTento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař někdy sdělil, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte před užitím tohoto přípravku lékaře.

3. Jak se přípravek Oltar 2 mg užívá?Vždy užívejte přípravek Oltar 2 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Vaše dávkování se určí pomocí výsledků vyšetření Vašeho metabolismu (stanovení cukru v krvi a v moči). Změna vnějších faktorů (např. snížení hmotnosti, změna životního stylu, stres) nebo zlepšení onemocnění mohou vyžadovat úpravu dávkování Oltaru 2 mg.

Obvyklá počáteční dávka pro dospělé je 1 mg glimepiridu jednou denně. Jestliže je taková dávka dostačující, toto dávkování může být použito k udržovací léčbě.

Pokud musí být na základě vyšetření metabolismu denní dávka zvýšena, zvyšování se provádí postupně na 2, 3 nebo 4 mg denně v intervalu 1–2 týdnů.

6

Dávkou vyšší než 4 mg glimepiridu denně je dosaženo lepších výsledků jen ve výjimečných případech. Maximální dávka je 6 mg glimepiridu denně.

Pokud není dosaženo dostatečné úpravy metabolismu užitím maximální denní dávky metforminu, je možné začít s kombinovanou léčbou s přípravkem Oltar 2 mg. Léčba musí být započata pod pečlivým dohledem lékaře.Pokud není dosaženo dostatečné úpravy metabolismu užitím maximální denní dávky Oltaru 2mg, je možné začít s kombinovanou léčbou s inzulínem. Léčba musí být započata pod pečlivým dohledem lékaře.V takových případech Vám Váš lékař stanoví vhodné dávkování Oltaru 2 mg, metforminu nebo inzulínu individuálně.

Způsob užíváníTablety polykejte celé a zapíjejte je dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody).Váš lékař rozhodne o době užívání léku a rozdělení dávky v závislosti na Vašem životním stylu (dietních návycích).Celková denní dávka je obvykle užívána najednou přímo před nebo v průběhu výživné snídaně.Pokud nesnídáte, k užití přípravku by mělo dojít přímo před nebo v průběhu prvního hlavního jídla.

Je důležité užívat Oltar 2 mg v čase předepsaném Vaším lékařem. Když užíváte Oltar 2 mg, je důležité nevynechat žádné jídlo.

Prosím kontaktujte Vašeho lékaře, pokud máte pocit, že účinek přípravku Oltar 2 mg je příliš silný nebo příliš slabý.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Oltar 2 mg, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) příliš mnoho přípravku Oltar 2 mg nebo zvýšenou dávku, musíte si okamžitě vzít dostatečné množství cukru (např. glukózovou tabletu ve formě kostky cukru, sladkého ovocného džusu, oslazeného čaje) a informovat okamžitě lékaře, protože existuje riziko nízké hladiny cukru (viz bod „2.2 Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Oltar 2 mg je zapotřebí“, kde jsou uvedeny příznaky nízké hladiny cukru v krvi). To samé je třeba udělat, pokud někdo, např. dítě, požil nechtěně přípravek. Lidem v bezvědomí nesmí být podávána potrava ani nápoje.

Protože stav nízké hladiny cukru v krvi může nějakou dobu přetrvávat, je velmi důležité, aby byl pacient pečlivě sledován, dokud nebezpečí nepomine. Hospitalizace v nemocnici může být nutná, a to i jako bezpečnostní opatření. Závažné případy snížení hladiny cukru v krvi doprovázené ztrátou vědomí a závažné neurologické selhání jsou mimořádně naléhavé stavy, které vyžadují okamžitou lékařskou léčbu a hospitalizaci. Je třeba zajistit, aby vždy o pacientovi věděla nějaká osoba, která může v naléhavém případě zavolat lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Oltar 2 mgJestliže jste zapomněl(a) užít dávku přípravku, nikdy dávku nezdvojujte, ale užijte pouze až následující obvyklou dávku přípravku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Oltar 2 mgJestliže přerušíte nebo předčasně ukončíte léčbu, musíte očekávat, že žádaného snížení hladiny cukru v krvi nebude dosaženo, nebo že se onemocnění opět zhorší. Pokud je třeba jakákoli změna, kontaktujte svého lékaře předem, abyste zabránili selhání léčby.

7

4. Možné nežádoucí účinkyPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Oltar 2 mg nežádoucí účinky.Následující frekvence byly brány jako základ pro hodnocení nežádoucích účinků:

velmi časté: více než 1 pacient z 10 léčených pacientůčasté: méně než 1 pacient z 10, ale více než 1 pacient ze 100 léčených pacientůméně časté: méně než 1 pacient ze 100, ale více než 1 pacient z 1000 léčených pacientůvzácné: méně než 1 pacient z 1000, ale více než 1 pacient z 10000 léčených pacientůvelmi vzácné: méně než 1 pacient z 10000 léčených pacientů, včetně ojedinělých hlášení

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné:Vzácně se vyskytují změny krevního obrazu. Změny jsou zpravidla reversibilní, pokud je léčba přerušena, ale v ojedinělých případech mohou být vážné.Snížení množství krevních destiček, snížení množství červených a bílých krvinek až k život ohrožujícímu snížení krevních buněk, anémie (hemolytická anémie).

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné, život ohrožující situace s dušností, poklesem krevního tlaku až šokem se mohou vyvinout z reakcí přecitlivělosti (např. z kožních reakcí).Z tohoto důvodu byste měli v případě výskytu kožních reakcí okamžitě kontaktovat Vašeho ošetřujícího lékaře. Velmi vzácně také může nastat alergický zánět žil (alergická vaskulitida).Může se vyskytnout i paralelní alergie (křížová alergie) na další léčivé látky jako jsou deriváty sulfonylmočoviny (léky snižující hladinu cukru v krvi) nebo sulfonamidy (antibiotika).

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácně se může objevit vážný pokles hladiny cukru v krvi (hypoglykémie) (viz bod „2.2 Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Oltar 2 mg je zapotřebí“)

Poruchy oka

Zvláště na začátku léčby může dojít k přechodným poruchám vidění.

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácně se objevují nevolnost, zvracení, průjem, pocit plnosti žaludku nebo bolest břicha.Ve vzácných případech mohou tyto obtíže vést k přerušení léčby.

Poruchy jater a žlučových cest

Může dojít k vzestupu hodnot jaterních enzymů.Velmi vzácně může dojít k poruše jaterních funkcí (např. spojených s městnáním žluče a žloutenkou) a k zánětu jater, který může vést až k život ohrožujícímu jaternímu selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

8

Mohou se objevit kožní reakce přecitlivělosti, jako je svědění, kožní vyrážka a kopřivka.Velmi vzácně se může vyskytnout přecitlivělost kůže na světlo.

Vyšetření

Velmi vzácné:Pokles koncentrace sodíku v krvi.

Některé nežádoucí účinky vyvolané léčivým přípravkem (např. nízká hladina cukru v krvi, selhání jater, jisté změny krevního obrazu, reakce z přecitlivělosti) mohou být život ohrožující. Proto prosím okamžitě informujte lékaře, pokud se nežádoucí účinek objeví náhle nebo se závažně rozvíjí. Za žádných okolností nepokračujte v užívání léčivého přípravku bez instrukcí lékaře.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek Oltar 2 mg uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na blistru a krabičce.

Uchovávejte v původním obalu.

6. Další informace

Co Oltar 2 mg obsahuje

Léčivou látkou je glimepirid.1 tableta obsahuje 2 mg glimepiridum.

Pomocnými látkami jsou:Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K 30, polysorbát 80, mastek, magnesium-stearát.

Jak Oltar 2 mg vypadá

Oltar 2 mg jsou bílé, podlouhlé, neobalované tablety se zkosenými hranami a s půlící rýhou na jedné straně.

Oltar je dostupný i v síle 1 mg a 3 mg.

Držitel rozhodnutí o registraci

Berlin-Chemie AG (Menarini Group)Glienicker Weg 125D-12489 Berlín

VýrobceSofarimex - Ind. Quimica e Farmaceutica Lda., Cacém, Portugalsko

9

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH & Co. KG, Tittmoning, NěmeckoJelfa S.A., Jelenia Gora, Polsko A.Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l., L´Aquila, ItálieMenarini Von Heyden GmbH, Drážďany, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 18.5.2011.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls54293/2008, sukls 49134/2008, sukls 49135/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Oltar 1 mgOltar 2 mgOltar 3 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍOltar 1 mg:Jedna tableta obsahuje glimepiridum 1 mg.

Oltar 2 mg:Jedna tableta obsahuje glimepiridum 2 mg.

Oltar 3 mg:Jedna tableta obsahuje glimepiridum 3 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMATablety

Popis přípravku:Oltar 1 mg:Bílé nepotahované tablety podlouhlého tvaru se zkosenými hranami.

Oltar 2 mg:Bílé nepotahované tablety podlouhlého tvaru se zkosenými hranami a s půlící rýhou na jedné straně.

Oltar 3 mg:Žluté nepotahované tablety podlouhlého tvaru se zkosenými hranami a s půlící rýhou na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1. Terapeutické indikaceLéčba diabetes mellitus 2. typu, když dieta, fyzická aktivita a redukce hmotnosti nejsou dostačující.

4.2. Dávkování a způsob podáníZákladem pro úspěšnou léčbu diabetu je dieta a pravidelná fyzická aktivita, tak jako rutinní kontrola krve a moči. Perorální antidiabetika nebo inzulín nemohou kompenzovat dietní prohřešky pacienta.

Obecně se dávka léku řídí podle obsahu cukru v krvi a moči pacienta.

Počáteční dávka je 1 mg glimepiridu denně. Pokud je tato dávka dostačující, terapie s ní může pokračovat.

2

Pokud tato dávka není dostatečná, dávkování musí být zvýšeno na základě kontroly glykémie, a to v intervalech 1–2 týdny následujícím způsobem na 2 mg, 3 mg nebo 4 mg glimepiridu denně.

Dávkováním přesahujícím 4 mg glimepiridu denně se dosahuje lepšího výsledku jen zřídka.

Maximální denní doporučená dávka je 6 mg glimepiridu.

U pacientů, u kterých není dosaženo dostačující kontroly glykémie maximální denní dávkou metforminu, může být zahájena současná léčba glimepiridem. Při ponechané udržovací dávce metforminu, se začne současná léčba glimepiridem nízkou dávkou, kterou lze postupně zvyšovat podle požadovaného stupně metabolické kontroly až do maximální denní dávky. Kombinovaná léčba musí být zahájena pod pečlivou kontrolou lékaře.

U pacientů, u kterých ani při maximální denní dávce glimepiridu není dosaženo dostačující/adekvátní kontroly, se může zahájit současná inzulínová terapie. Zatímco se ponechá udržovací dávka glimepiridu, začne se léčba inzulínem nízkou dávkou a zvyšuje se vzávislosti na požadované úrovni metabolické kontroly. Kombinovaná terapie musí být zahájena pod přísným lékařským dohledem.

Obyčejně je dostačující podat glimepirid v jedné denní dávce. Je doporučeno užít tuto dávku krátce před nebo během snídaně nebo, u pacientů, kteří nesnídají, krátce před nebo během prvního hlavního jídla.Pokud pacient dávku zapomene užít, tato chyba nesmí být napravována zvýšením další dávky.Tablety se polykají celé s potřebným množstvím tekutiny.

Pokud se u pacienta vyskytne hypoglykemická reakce už u dávky 1 mg glimepiridu denně, znamená to, že pacient může glykémii kontrolovat pouze svojí dietou.

Vzhledem k tomu, že zlepšení kompenzace diabetu je samo o sobě spojeno se zvýšením citlivosti na inzulín, může se velikost potřebné dávky glimepiridu během léčby snižovat. Aby se předešlo hypoglykémiím, musí být včas uváženo snížení dávky glimepiridu nebo jeho vysazení. Potřebu změny dávkování glimepiridu může vyvolat také změna hmotnosti pacienta, jeho životního stylu nebo jiných faktorů, které způsobují hypo- nebo hyperglykémii.

Změna z jiných perorálních antidiabetik na glimepiridObecně může být provedena změna léčby z jiných perorálních antidiabetik na glimepirid. Musí být brána v úvahu dávka a biologický poločas předchozí medikace. V některých případech, zvláště u antidiabetik s dlouhým biologickým poločasem (např. chlorpropamid), je nutné přerušit předchozí terapii perorálními antidiabetiky, aby se vyloučila sumace účinků či potenciace a tím riziko hypoglykémie. Doporučená počáteční dávka glimepiridu je 1 mg denně. Na základě odpovědi organizmu může být dávka glimepiridu postupně zvyšována, tak jak bylo popsáno dříve.

Převedení pacienta z léčby inzulínem na glimepiridVe zvláštních případech může být pacient s diabetes mellitus II. typu, který byl léčen inzulínem, převeden na léčbu glimepiridem. Tato změna léčby musí být přísně sledována lékařem.

Užívaní pacienty s ledvinným nebo jaterním poškozenímViz bod 4.3.

3

4.3. KontraindikaceGlimepirid se nesmí podat v následujících případech: inzulín dependentní diabetes mellitus,diabetické koma, ketoacidóza, vážné postižení ledvinných nebo jaterních funkcí, přecitlivělost na glimepirid, jiné deriváty sulfonylmočoviny nebo jiné sulfonamidy nebo na pomocné látky obsažené v tabletách.

U pacientů se závažným poškozením ledvinných nebo jaterních funkcí je nutná změna léčby na inzulín.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použitíGlimepirid musí být užíván krátce před jídlem nebo během jídla.

Pokud je jídlo přijímáno nepravidelně, nebo vynecháváno, léčba glimepiridem může způsobit hypoglykémii. Příznaky hypoglykémie zahrnují bolest hlavy, vlčí hlad, nevolnost, zvracení, malátnost, ospalost, poruchy spánku, neklid, agresivitu, poruchy koncentrace, bdělosti a reakční doby, deprese, zmatenost, poruchy řeči a vidění, afázie, třes, parézy, smyslové poruchy, závratě, bezmocnost, ztrátu sebekontroly, delirium, cerebrální křeče, ospalost a ztrátu vědomí včetně kóma, povrchní dýchání a bradykardie.

Navíc, mohou být přítomny adrenergní příznaky jako pocení, lepkavá kůže, strach, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie.Klinický obraz těžké hypoglykémie může být podobný mozkové příhodě.

Příznaky mohou být téměř vždy rychle kontrolovány okamžitým příjmem cukru. Umělá sladidla tento efekt nemají.

Jak je známo z ostatních derivátů sulfonylmočoviny, přes počáteční úspěšné protiopatření sehypoglykémie může opakovat.

Závažná hypoglykémie nebo prolongovaná hypoglykémie, dočasně léčená obvyklým množstvím cukru, vyžaduje lékařskou pomoc a někdy hospitalizaci.

Mezi faktory vedoucí k hypoglykémii patří:neochota či (zejména u starších pacientů) neschopnost spolupracovatpodvýživa, nepravidelný příjem potravy či vynechávání jídel, hladověnínerovnováha mezi fyzickým výdejem a příjmem sacharidůzměna dietykonzumace alkoholu, zvláště v kombinaci s vynecháváním jídelsnížení renálních funkcítěžká porucha jaterních funkcípředávkování glimepiridemněkterá neléčená onemocnění endokrinního systému ovlivňující metabolizmus sacharidů nebo kontraregulační mechanizmy hypoglykémie (např. některé poruchy funkce štítné žlázy, adenohypofýzy nebo nedostatečnost kůry nadledvin)současné podávání některých jiných léků (viz bod 4.5).

Léčba glimepiridem vyžaduje monitorování hladiny glukózy v krvi a moči. Navíc je doporučeno sledovat podíl glykosylovaného hemoglobinu.

4

Při léčbě glimepiridem je doporučeno pravidelně kontrolovat játra a krev (zvláště leukocyty a trombocyty).

Ve stresových situacích (např. úraz, operace, infekce spojená s horečkou, atd.) může být indikována přechodná léčba inzulínem.

Nejsou zkušenosti s užíváním glimepiridu pacienty s těžkým poškozením jaterních funkcí nebo dialyzovanými pacienty. U pacientů s těžkým poškozením ledvinných nebo jaterních funkcí je indikována změna léčby s přechodem na inzulín.

Léčba pacientů s nedostatečností G6PD pomocí derivátů sulfonylmočoviny může vést k hemolytické anémii. Jelikož glimepirid patří do skupiny derivátů sulfonylmočoviny, léčba pacientů s nedostatečností G6PD by měla být prováděna s opatrností a měla by být zvážena alternativní léčba bez použití derivátů sulfonylmočoviny.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu.Pacienti s vzácnou hereditární intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nesmí tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcePokud je glimepirid podáván současně s některými dalšími léky, může se objevit jak zvýšení, tak snížení hypoglykemického účinku. Z toho důvodu mohou být jiné léčivé přípravky užívány jen s vědomím lékaře (nebo po předepsání lékařem).Glimepirid je metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 2C9 (CYP2C9). Je známo, že souběžné podávání induktorů (např. rifampicinu) nebo inhibitorů CYP2C9 (např. flukonazol) ovlivňuje jeho metabolismus.

Výsledky hodnocení interakcí in-vivo uváděné v literatuře ukazují, že AUC glimepiridu se vpřítomnosti flukonazolu, jednoho z nejsilnějších inhibitorů CYP2C9, zvyšuje přibližně dvakrát.

Ze zkušeností s podáváním glimepiridu i jiných derivátů sulfonylmočoviny vyplývají následující interakce.

Potenciace hypoglykemického účinku a tedy v některých případech výskyt hypoglykémie se může objevit při podávání některého z následujících přípravků:- fenylbutazon, azapropazon a oxyfenylbutazon, sulfinpyrazon- inzulín a perorální antidiabetika, některé dlouhodobě působící sulfonamidy- metformin- tetracykliny- salicyláty a p-amino-salicylová kyselina- inhibitory MAO- anabolické steroidy a mužské pohlavní hormony- chinolonová antibiotika- chloramfenikol- probenecid- kumarinová antikoagulancia- mikonazol- fenfluramin- pentoxifylin (vysoké parenterální dávky)- fibráty- tritoqualin

5

- ACE inhibitory- fluoxetin- alopurinol- sympatolytika- cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamid- flukonazol

Oslabení hypoglykemického účinku a tedy zvýšení hladiny glukózy v krvi se může objevit při podávání některého z následujících přípravků:- estrogeny a progestageny- saluretika, thiazidová diuretika- hormony štítné žlázy, glukokortikoidy- fenothiazinové deriváty, chlorpromazin- adrenalin a sympatomimetika- kyselina nikotinová (vysoké dávky) a její deriváty- laxativa (dlouhodobé užívání)- phenytoin, diazoxid- glukagon, barbituráty a rifampicin- acetazolamid

Antagonisté H

2 receptorů, beta-blokátory, klonidin a reserpin mohou vést buď k zesílení nebo

k oslabení hypoglykemického účinku.

Vlivem sympatolytik, jako jsou např. beta-blokátory, klonidin, guanethidin a reserpin, mohou být známky adrenergních kontraregulačních mechanismů hypoglykémie sníženy či mohou chybět.

Příjem alkoholu může potencovat nebo oslabovat hypoglykemický účinek glimepiridu nepředvídatelným způsobem.

Glimepirid může zesílit nebo oslabit účinek kumarinových derivátů.

4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství

Riziko spojené s diabetemNeobvykle vysoká hladina glukózy v krvi během těhotenství je spojena s vyšší incidencí vrozených vad a perinatální mortality. Proto je třeba během těhotenství pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi, aby se zabránilo nebezpečí teratogeneze. V těhotenství se k léčbě používá inzulín. Pacientky, které uvažují o otěhotnění, musí informovat svého lékaře.

Riziko spojené s glimepiridemO užívání glimepiridu v těhotenství není dostatek informací. Ve studiích na zvířatech byla prokázána reprodukční toxicita, která byla pravděpodobně spojena s farmakologickým působením (hypoglykémií) glimepiridu (viz bod 5.3).

Z výše uvedených důvodů nesmí být glimepirid užíván po celou dobu trvání těhotenství.

Pokud je pacientka léčena glimepiridem, a pokud plánuje těhotenství nebo je u pacientky těhotenství zjištěno, je třeba ji co nejdříve převést na léčbu inzulínem.

6

Kojení

Není známo, zda se glimepirid vylučuje do mateřského mléka u lidí. Glimepirid se vylučuje do mateřského mléka potkaních samic. Protože jiné deriváty sulfonylmočoviny se do mateřského mléka u lidí vylučují, a protože u kojenců existuje riziko hypoglykémie, kojení se v průběhu léčby glimepiridem nedoporučuje.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeStudie zkoumající vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Schopnost pacientů koncentrovat se a správně reagovat může být narušena hypoglykémií nebo hyperglykémií, nebo například, poruchou vidění. Toto riziko pacientům brání vykonávat speciální činnosti jako je řízení aut nebo obsluha strojů.

Pacienti musí být informováni o opatřeních k zabránění hypoglykémie během řízení. To je zvlášť důležité u těch případů, kdy jsou redukovány nebo chybí varovné příznaky hypoglykémie nebo u pacientů s častými epizodami hypoglykémie. Je nutné zvážit, zda jsou řízení nebo obsluha strojů za těchto okolností bezpečné.

4.8. Nežádoucí účinkyNásledující nežádoucí účinky byly sledovány během terapie glimepiridem a dalšími deriváty sulfonylmočoviny:

Pro klasifikaci nežádoucích účinků se používají následující frekvence:velmi časté:

> 1/10

časté:

> 1/100 a  1/10

méně časté:

> 1/1 000 a  1/100

vzácné:

> 1/10 000 a  1/1 000

velmi vzácné:  1/10 000 včetně ojedinělých případů

Velmičasté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Poruchy krve a lymfatického systému

Hematologické změny

1)

Poruchy imunitního systému

Mírné hypersensitivní reakce

2), alergická vasculitida,

zkřížená alergie se sulfonylmočovinou, sulfonamidy nebo příbuznými sloučeninami

Poruchy metabolismu a výživy

Hypoglykemické reakce

3)

Poruchy oka

Poruchyvidění

4)

Gastrointestinální poruchy

Nevolnost, zvracení a průjem,tlak nebo pocit plného žaludku, bolest břicha

5)

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení jaterních enzymů

Poškození jaterních funkcí (např. cholestáza a žloutenka), hepatitida

6)

Poruchy kůže a

Alergické reakce kůže jako

7

podkožní tkáně

svědění, vyrážka a kopřivka, přecitlivělost na světlo

Vyšetření

Pokles sérové koncentrace sodíku

1) Objevily se závažné trombocytopenie, leukopenie, erytropenie, granulocytopenie, agranulocytózy, hemolytické anemie a pancytopenie. Tyto poruchy jsou většinou reverzibilní po přerušení léčby.

2) Mírné hypersenzitivní reakce se mohou vyvinout v závažné stavy jako je dyspnoe, pokles krevního tlaku a někdy šok.

3) Hypoglykemické reakce se většinou objeví okamžitě, mohou být závažné a ne vždy lehce léčitelné. Výskyt těchto reakcí závisí, tak jako u jiných hypoglykemických terapií, na individuálních faktorech jako jsou dietní návyky (viz bod 4.4).

4) Přechodné poruchy zraku se mohou objevit především na začátku léčby, v závislosti na změnách hladiny glukózy v krvi.

5) Gastrointestinální nežádoucí účinky vedou zřídka k přerušení léčby.

6) Hepatitida se může vyvinout v jaterní selhání.

4.9. PředávkováníPo požití větší dávky glimepiridu se může objevit hypoglykémie, trvající od 12 do 72 hodin, a může se opakovat. Symptomy mohou být přítomné 24 hodin po požití. Obecně lze doporučit hospitalizaci. Mohou se objevit nevolnost, zvracení a bolesti v epigastriu. Hypoglykémie je většinou provázena neurologickými příznaky jako je neklid, třes, poruchy vidění, problémykoordinace, ospalost, kóma a křeče.

Léčba prvotně spočívá v zabránění vstřebání glimepiridu podáním aktivního uhlí (adsorbent) a síranu sodného (laxativum). Pokud byl velký podíl léku vstřebán, je indikována gastrická laváž, následovaná podáním aktivního uhlí a síranu sodného. V případě těžkého předávkování je nutná hospitalizace na jednotce intenzivní péče. Podání glukózy musí být zahájeno co nejdříve, pokud je to nutné, intravenózním bolusem 50 ml 50% roztoku, následovaným infuzí 10% roztoku s pečlivou kontrolou glukózy v krvi. Další léčba je symptomatická.

V případě léčby hypoglykémie kvůli náhodnému požití glimepiridu u kojenců a malých dětí musí být glukóza podávána s velikou opatrností, aby se předešlo nebezpečné hyperglykémii. Hladina glukózy v krvi musí být pečlivě sledována.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: perorální antidiabetikum, derivát sulfonylmočovinyATC kód: A10BB12

Glimepirid je perorální antidiabetikum ze skupiny derivátů sulfonylmočoviny. Je užíván u diabetes mellitus nezávislého na inzulínu.

8

Glimepirid stimuluje uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny, je účinek dán zlepšenou odpovědí beta buněk pankreatu na fyziologickou stimulaci glukózou. Navíc, glimepirid vykazuje i extrapankreatické účinky, tak jak je předpokládáno u jiných derivátů sulfonylmočoviny.

Uvolňování inzulínuDeriváty sulfonylmočoviny regulují sekreci inzulínu uzavřením ATP-senzitivních kaliovýchkanálů v membráně beta buněk. Uzavření kaliového kanálu indukuje depolarizaci beta buněk a výsledkem – pomocí otevření kalciových kanálů – je zvýšený přítok kalcia do buněk.To vede k uvolňování inzulínu exocytózou.

Glimepirid se váže ve velké míře na protein na membráně beta buněk, který je spojován sATP-senzitivním kaliovým kanálem, ale vazebné místo je jiné než obvyklé vazebné místo sulfonylmočoviny.

Extrapankreatická aktivitaMezi extrapankreatické aktivity glimepiridu patří například zlepšení citlivosti periferní tkáně na inzulín a snížení absorpce inzulínu játry.Absorpce glukózy z krve do periferních svalů a tukové tkáně probíhá pomocí transportních proteinů lokalizovaných v buněčné membráně. Transport glukózy v těchto tkáních je limitujícím krokem ve využití glukózy. Glimepirid zvyšuje velmi rychle počet molekul aktivně transportujících glukózu v plazmatických membránách svalů a tukových buňkách, výsledkem je stimulace absorpce glukózy.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykosyl-fosfatidyl-inozitol specifické fosfolipázy C, což je spojeno s lékovou indukcí lipogenese a glykogenese v izolovaných tukových a svalových buňkách.Glimepirid blokuje produkci glukózy v játrech zvýšením intracelulární koncentrace fruktózo-2,6-bifosfátu, který inhibuje glukoneogenesi.

ObecněU zdravých lidí je minimální účinná perorální dávka 0,6 mg glimepiridu. Jeho účinek je závislý na dávce a reprodukovatelný. Fyziologická odpověď na akutní fyzickou zátěž, tj. snížení sekrece inzulínu, je přítomna i při léčbě glimepiridem.

Není významný rozdíl v účinku léku podaného 30 minut před jídlem nebo krátce před jídlem. U diabetiků se dosahuje dobré metabolické kontroly po dobu 24 hodin podáváním jediné denní dávky.

Ačkoli hydroxymetabolity glimepiridu vykazují malý, ale významný účinek na pokles sérové glukózy u zdravých dobrovolníků, jedná se pouze o nepatrnou část celkového efektu léku.

Terapie kombinovaná s metforminemSoučasnou léčbou glimepiridem a metforminem bylo dosaženo v jedné studii lepší metabolické kontroly než při léčbě samotným metforminem při užití maximální dávky.

Terapie kombinovaná s inzulínemÚdaje o kombinované terapii inzulínem a glimepiridem jsou omezené.U pacientů, u kterých ani při maximální denní dávce glimepiridu není dosaženo adekvátní kontroly, se může zahájit současná inzulínová terapie. Ve dvou studiích bylo kombinovanou terapií dosaženo stejného zlepšení metabolické kontroly jako u samotného inzulínu. Při kombinované terapii však byly požadovány nižší průměrné dávky inzulínu.

9

5.2. Farmakokinetické vlastnosti AbsorpceAbsolutní biologická dostupnost glimepiridu je úplná. Příjem potravy nemá na absorpci vliv, pouze poměr absorpce je mírně nižší. Maximální plazmatické koncentrace (C

max) je dosaženo

přibližně 2,5 hodiny po podání (průměrně 0,3 g/ml po opakovaném podání 4 mg glimepiridu denně) a existuje lineární závislost mezi dávkou a C

max i AUC (plocha pod křivkou

čas/koncentrace).

DistribuceGlimepirid má velmi malý distribuční objem (přibližně 8,8 litrů), který se zhruba rovná distribučnímu prostoru albuminu, vysokou proteinovou vazbu (> 99 %) a nízkou clearance (přibližně 48 ml/min).U zvířat je glimepirid vylučován do mléka. Glimepirid prostupuje placentou. Prostup hematoencefalickou bariérou je nízký.

Biotransformace a eliminacePrůměrný dominantní sérový biologický poločas, který se vztahuje k sérovým koncentracím při opakovaném podávání, je 5–8 hodin. Po podání vysokých dávek byl zjištěn mírně delší poločas.

Po jednorázovém podání radioaktivně značeného glimepiridu bylo 58 % radioaktivity detekováno v moči a 35 % ve stolici. V moči nebyla detekována nezměněná látka. Dva metabolity (hydroxy- derivát a karboxy- derivát), které vznikly pravděpodobně při metabolizaci v játrech (hlavním enzymem je CYP2C9), byly identifikovány v moči i ve stolici. Po perorálním podání glimepiridu byl terminální poločas těchto metabolitů 3–6 hodin a 5–6 hodin.

Srovnání jednorázového a opakovaného podávání jednou denně neprokázalo signifikantní farmakokinetické rozdíly. Individuální variabilita byla velmi nízká a ke kumulaci nedocházelo.

Farmakokinetika byla obdobná u mužů a u žen, stejně jako u pacientů mladých či starších (nad 65 let). U pacientů s nízkou clearancí kreatininu byla pozorována tendence zvýšení clearance glimepiridu a snížení průměrných sérových koncentrací, pravděpodobně vyvolané rychlejší eliminací vzhledem k nižší proteinové vazbě. Renální eliminace obou metabolitů byla snížená. Ani u těchto pacientů není riziko kumulace.

Farmakokinetika u pěti nediabetických pacientů po operaci žlučových cest byla stejná jako u zdravých osob.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravkuÚčinky v preklinických studiích byly pozorovány při užívání dávek přesahujících maximální doporučené dávky pro člověka tak, aby byla prokázána relevance ke klinickému užití, dále byly zkoumány následky hypoglykémie vyvolané lékem. Tyto testy obsahují studie konvenční farmakologie bezpečnosti léku, chronické toxicity, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity. Další účinky (obsahující embryotoxicitu, teratogenitu a vývojovou toxicitu) jsou sekundární nežádoucí účinky zapříčiněné hypoglykémií vyvolanou lékem u matky a potomka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1. Seznam pomocných látek

10

Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ A), povidon K30, polysorbát 80, mastek, magnesium-stearát.

Oltar 3 mg dále obsahuje:žlutý oxid železitý (E172) jako barvivo.

6.2. InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu.

6.5. Druh obalu a velikost baleníPVC/PVDC/Al blistr

Velikost balení:10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 tablet, 500 tablet (nemocniční balení)10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1, 120x1 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s nímŽádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIBerlin-Chemie AG, Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLOOltar 1 mg: 18/317/05-COltar 2 mg: 18/318/05-COltar 3 mg: 18/319/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE7.9.2005

10. DATUM REVIZE TEXTU18.5.2011