1 6

Příloha č. 1a k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls28993/2012a příloha k sp. zn. sukls246073/2011, sukls191127/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Olanzapine Ranbaxy 5mg tablety

Olanzapine Ranbaxy 10mg tablety

(olanzapinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Olanzapine Ranbaxy a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olanzapine Ranbaxy užívat3. Jak se přípravek Olanzapine Ranbaxy užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Olanzapine Ranbaxy uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Olanzapine Ranbaxy a k čemu se používá

Olanzapin patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika.

Olanzapine Ranbaxy se používá k léčbě nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, žeslyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které nejsou skutečné, chybná přesvědčení,neobvyklá podezřívavost a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněžmohou cítit depresivní, úzkostní nebo v napětí.

Olanzapine Ranbaxy se také používá k léčbě stavu, jehož příznaky jsou pocitpovznesené nálady, pocit nadměrného množství energie, mnohem menší potřebaspánku než obvykle, překotná řeč a myšlenky a někdy výrazná podrážděnost. Jeto také stabilizátor nálady, který zabraňuje znovuobjevení zneschopňujících extrémů nálady ve smyslu povznesené nebo pokleslé (depresivní) nálady, které tento stav provázejí.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olanzapine Ranbaxy užívat

Neužívejte Olazapine Ranbaxy,



jestliže jste alergický(á) na olanzapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Alergická reakce se může projevit jako vyrážka, svědění, opuchlý obličej, oteklé rty nebo dušnost. Pokud k tomu dojde, oznamte to prosím Vašemu ošetřujícímu lékaři.



jestliže u Vás byly již dříve diagnostikovány oční problémy jako určitý druhglaukomu (zvýšený nitrooční tlak).

2 6

Upozornění a opatřeníPřed použitím přípravku Olanzapine Ranbaxy se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.



Léky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby obličeje nebo jazyka. Dojde-li k tomu po podání přípravku Olanzapine Ranbaxy, oznamte to svému lékaři.



Velmi vzácně mohou léky tohoto typu způsobovat kombinaci horečky, zrychlenéhodýchání, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti nebo spavosti. Dojde-li k tomu,oznamte to ihned svému lékaři.



Užití léku Olanzapine Ranbaxy u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může mít vážné nežádoucí účinky.



Pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento, jetotiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.



U pacientů užívajících Olanzapine Ranbaxy bylo pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti. Vy a Váš lékař byste měli pravidelně kontrolovat Vaši tělesnou hmotnost.



U pacientů užívajících olanzapin byly pozorovány vysoké hladiny krevního cukru a vysoké hladiny tuků (triglyceridů a cholesterolu v krvi). Váš lékař by měl provést vyšetření krve a zkontrolovat hladiny cukru a některých tuků v krvi předtím, než začnete užívat Olanzapine Ranbaxy a poté pravidelně během léčby

Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve ošetřujícímu lékaři.

-

Cukrovka

-

Srdeční onemocnění

-

Onemocnění jater nebo ledvin

-

Parkinsonova nemoc

-

Padoucnice (epilepsie)

-

Potíže s prostatou

-

Střevní neprůchodnost (paralytický ileus)

-

Krevní onemocnění

-

Mozková mrtvice nebo malá mozková příhoda (přechodné příznaky mrtvice)

Pokud trpíte demencí a v minulosti jste někdy prodělal/a mozkovou mrtvici nebo malou mozkovou příhodu, sdělte to prosím Vy, Váš příbuzný nebo opatrovník Vašemu lékaři.

Je-li vám více než 65 let, může lékař jako běžné opatření kontrolovat váš krevní tlak.

Olanzapine Ranbaxy není určen pro použití u pacientů mladších 18 let věku.

Další léčivé přípravky a Olanzapine Ranbaxy:Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné doběužíval(a) nebo které možná budete užívat.

Během léčby přípravkem Olanzapine Ranbaxy užívejte jiné léky pouze se souhlasem Vašeho lékaře.



Současné užívání přípravku Olanzapine Ranbaxy s léky proti depresím, úzkosti, nebo stakovými, které vám pomáhají spát (trankvilizéry), může způsobovat ospalost.



Užíváte-li fluvoxamin (antidepresivum) nebo ciprofloxacin (antibiotikum), měli byste otom informovat lékaře, protože může být nutné změnit dávky přípravku Olanzapine Ranbaxy.

Zvláště upozorněte lékaře, užíváte-li léky na Parkinsonovu nemoc.

Užívání přípravku Olanzapine Ranbaxy s jídlem a pitím

Během léčby přípravkem Olanzapine Ranbaxy byste neměli pít žádný alkohol, kombinace

3 6

přípravku Olanzapine Ranbaxy s alkoholem může způsobovat ospalost.

Těhotenství a kojení

V případě těhotenství nebo podezření na těhotenství informujte co nejdříve lékaře. Běhemtěhotenství přípravek neužívejte bez konzultace se svým lékařem. Tento lék by vám neměl být podán, když kojíte, jelikož se malé množství přípravku Olanzapine Ranbaxymůže dostat do mateřského mléka.U novorozenců, jejichž matky užívaly Olanzapine Ranbaxy v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLéčba přípravkem Olanzapine Ranbaxy může způsobovat pocit ospalosti. V tomto případěneřiďte motorová vozidla, ani neobsluhujte stroje. Uvědomte svého lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Olanzapine RanbaxyOlanzapine Ranbaxy obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostíněkterých cukrů, kontaktujte svého lékaře dříve, než užijete tento léčivý přípravek.

3. Jak se přípravek Olanzapine Ranbaxy užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař určí, kolik tablet přípravku Olanzapine Ranbaxy mát

e brát a jak dlouho je

užívat. Denní dávka přípravku Olanzapine Ranbaxy se pohybuje mezi 5 až 20 mg. Objeví-lise znovu příznaky nemoci, oznamte to lékaři, ale nepřestávejte s užíváním přípravku Olanzapine Ranbaxy, pokud tak lékař nerozhodne.

Tablety přípravku Olanzapine Ranbaxy byste měli užívat jednou denně dle rady svéholékaře. Pokuste se tablety užívat vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda během jídla či nalačno. Potahované tablety přípravku Olanzapine Ranbaxy jsou určeny k podáníústy. Tablety přípravku Olanzapine Ranbaxy spolkněte celé s trochou vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Olanzapine Ranbaxy než jste měl(a)U pacientů, kteří užili větší množství přípravku Olanzapine Ranbaxy než měli, seprojevily následující příznaky: zrychlení srdečního tepu, neklid/agresivita, problémy s řečí, neobvyklé pohyby (zvláště obličeje nebo jazyka), snížená úroveň vědomí. Další známky mohou být: náhlá zmatenost, záchvaty (epileptické), kóma (bezvědomí), kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti či spavosti, zpomalenídýchání, aspirace (vdechnutí např. potravy nebo tekutiny), vysoký nebo nízký krevní tlak,abnormální srdeční rytmus. Uvědomte ihned svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte lékaři svébalení přípravku.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Olanzapine RanbaxyVezměte si lék ihned, jak si to uvědomíte. Neberte si dvě dávky během jednoho dne.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Olanzapine RanbaxyNepřestaňte s užíváním léku pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravekOlanzapine Ranbaxy užíval/a tak dlouho, jak určil Váš lékař.

Pokud náhle přestanete užívat přípravek Olanzapine Ranbaxy mohou se objevit symptomy

jako pocení, nespavost, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Váš lékař Vám může doporučit dříve, než přestanete přípravek užívat, snižovat dávky přípravku postupně.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře

4 6

nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky: postihují více než 1 pacienta z 10

•

Přibývání na váze.

•

Ospalost.

•

Zvýšené hladiny prolaktinu v krvi.

Časté nežádoucí účinky: postihují 1 až 10 pacientů ze 100

•

Změny hladin některých krvinek a tuků.

•

Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči.

•

Větší pocit hladu.

•

Závratě.

•

Neklid.

•

Třes.

•

Svalová ztuhlost nebo křeče (včetně pohybů očí).

•

Problémy s řečí.

•

Neobvyklé pohyby (zejména obličeje a jazyka).

•

Zácpa.

•

Sucho v ústech.

•

Vyrážka.

•

Slabost.

•

Extrémní únava.

•

Zadržování vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo chodidel

•

Někteří pacienti mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit naomdlení (s pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tytopocity obvykle samy zmizí, v opačném případě to oznamte svému lékaři.



Sexuální poruchy, jako např. snížené libido u mužů a žen nebo poruchy erekce u mužů.

Méně časté nežádoucí účinky: postihují až 1 pacienta ze 100

•

Pomalá srdeční činnost.

•

Přecitlivělost na světlo.

•

Padání vlasů.

•

Neschopnost udržet moč

•

Vynechání nebo prodloužení menstruačního cyklu.

•

Změny prsů u mužů a žen, jako např. nenormální tvorba mléka nebo nenormálnízvětšení prsů.

•

Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc

Další možné nežádoucí účinky: frekvence nemůže být z dostupných dat určena.



Alergická reakce (např. otok v ústech nebo krku, svědění, vyrážka).

•

Cukrovka nebo zhoršení stavu cukrovky, výjimečně spojené s ketoacidózou (ketonyv krvi nebo moči) nebo bezvědomím (kóma).

•

Snížení normální tělesné teploty.

•

Záchvaty, obvykle související se záchvaty v minulosti (epilepsie).

•

Kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti nebospavosti.

•

Křeče očních svalů zapříčiňující krouživé pohyby očí.

•

Abnormální srdeční rytmus.

5 6

•

Náhlé nevysvětlené úmrtí.

•

Zánět slinivky, který způsobuje silné bolesti břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost.

•

Onemocnění jater projevující se jako žloutnutí kůže a očního bělma.

•

Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu.

•

Potíže při močení.

•

Prodloužená a/nebo bolestivá erekce.

Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace,zvýšená tělesná teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno úmrtí.

U pacientů s Parkinsonovou chorobou může Olanzapine Ranbaxy zhoršovat její příznaky.

Užívání léků tohoto typu po delší dobu vzácně vyvolává u některých žen tvorbu mléka,vynechání či nepravidelnost menstruačního cyklu. V případě přetrvávání těchto účinkůoznamte tuto skutečnost lékaři.Velmi vzácně se u dětí narozených matkám, které užívaly přípravek Olanzapine Ranbaxy ve třetí třetině těhotenství, objevil třes, spavost nebo ospalost.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. Jak Olanzapine Ranbaxy uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte sesvého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Olanzapine Ranbaxy obsahuje- Léčivou látkou je olanzapinum. Jedna tableta Olanzapine Ranbaxy obsahuje 5 mg nebo 10mg léčivé látky.

Pomocnými látkami jsou:Laktosa, mikrokrystalická celulosa, částečně substituovaná hyprolosa a magnesium-stearát.

Jak přípravek Olanzapine Ranbaxy tablety vypadá a co toto balení obsahujeOlanzapine 5 mg tablety: Světle žluté až žluté, mírně skvrnité, kulaté, bikonvexní tablety svyražením ‘O5’ na jedné straně a hladké na straně druhé.Olanzapine 10 mg tablety: Světle žluté až žluté, mírně skvrnité, kulaté, bikonvexní tablety svyražením ‘O7’ na jedné straně a hladké na straně druhé.

Velikost balení:5 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 35, 56 a 70 tablet v balení10 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 35, 56 a 70 tablet v balení

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

6 6

Ranbaxy (UK) Limited20 Balderton Street, Londýn W1K6TL, UK

Výrobce:Ranbaxy Ireland LimitedSpafield, Cork Road, Cashel, Co. TipperaryIrsko

Cemelog-BRS KFT2040 Budaörs, Vasut u. 13Maďarsko

Terapia SA,Str. Fabricii Nr. 124, Cluj Napoca, Rumunsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Bulharsko - Olanzapine Ranbaxy tablet Česká republika - Olanzapine Ranbaxy tabletyFrancie - Olanzapine Ranbaxy, Comprimé Island - Olanzapine Ranbaxy TaflaIrsko - Olanzapine Ranbaxy tablets Itálie - Olanzapina Ranbaxy CompresseNěmecko - Olanzapin Basics Tabletten Nizozemsko - Olanzapine Ranbaxy tablettenPolsko - Olanzapine Ranbaxy tabletkaPortugalsko - Olanzapine Ranbaxy ComprimidoRakousko - Olanzapine Ranbaxy tablettenRumunsko - Olanzapină Terapia comprimate Španělsko - Olanzapine Ranbaxy comprimidos EFG Švédsko - Olanzapine Ranbaxy TablettVelká Británie - Olanzapine Ranbaxy tablet

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 9.3.2012

Příloha č. 2a k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls28993/2012

a příloha k sp. zn. sukls246073/2011, sukls191127/2011 sukls189659/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapine Ranbaxy 5 mg tablety Olanzapine Ranbaxy 10 mg tablety

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Olanzapine Ranbaxy 5 mg tablety:Jedna tableta obsahuje 5 mg olanzapinumJedna tableta také obsahuje 131 mg laktosy

Olanzapine Ranbaxy 10 mg tablety:Jedna tableta obsahuje 10 mg olanzapinumJedna tableta také obsahuje 262 mg laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Olanzapine Ranbaxy 5 mg tablety: Světle žluté až žluté, mírně skvrnité, kulaté, bikonvexní tablety s vyražením ‘O5’ na jedné straně a hladké na straně druhé.

Olanzapine Ranbaxy 10 mg tablety: Světle žluté až žluté, mírně skvrnité, kulaté, bikonvexní tablety s vyražením ‘O7’ na jedné straně a hladké na straně druhé.

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Dospělí

Olanzapin je indikován pro léčbu schizofrenie.

Olanzapin je účinný v udržování klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteřína začátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

U pacientů, u nichž byla léčba manické epizody olanzapinem účinná, je olanzapin indikovaný kprevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí

Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mgdenně u kombinované terapie (viz bod 5.1).

Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů,kteří byli v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte v terapii pro prevenci recidivystejnou dávkou. Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla pokračovat (s optimalizací dávky podle potřeby), s přídatnou terapiípříznaků poruch nálady, podle klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být denní dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí5-20 mg/den. Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném klinickém přezkoumání a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin.

Olanzapin může být podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Přivysazování olanzapinu by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

Pediatrická populace:

Olanzapin není doporučen pro použití u dětí a dospívajících do 18 let věku kvůli nedostatkuúdajů ohledně bezpečnosti a účinnosti. Závažnější zvýšení tělesné hmotnosti, lipidové aprolaktinové změny byly hlášeny v krátkodobých studiích dospívajících pacientů častěji než ve studiích dospělých pacientů (viz bod 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacienti:

Nižší počáteční dávka (5 mg/den) není běžně indikována, ale u pacientů starších 65 let by měla být v odůvodněných případech zvážena (viz bod 4.4).

Pacienti s poškozením ledvin/nebo jater:

U těchto pacientů je vhodné zvážit nižší počáteční dávku (5 mg). V případech středně závažnéhopoškození (cirhóza, Child-Pughova třída A nebo B), má být počáteční dávka 5 mg a zvyšována by měla být pouze opatrně.Pohlaví:Počáteční dávku a dávkové rozmezí není třeba běžně upravovat pro ženy ve srovnání s muži.

Kuřáci:

Počáteční dávku a dávkové rozmezí není třeba běžně upravovat pro nekuřáky ve srovnání skuřáky.

Pokud existuje více než jeden faktor, který může zpomalit metabolismus (ženské pohlaví,vyšší věk, nekuřák), mělo by být zváženo snížení počáteční dávky. Pokud je indikováno zvyšování dávek, mělo by probíhat obezřetně.

(Viz také bod 4.5 a bod 5.2.)

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku vyjmenovanou v bodě 6.1.Pacienti se známým rizikem glaukomu s úzkým úhlem.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zlepšení klinického stavu pacienta během antipsychotiké léčby může trvat několik dnů ažněkolik týdnů. Během této doby by měli být pacienti pečlivě sledováni.

Psychóza a/nebo poruchy chování související s demencí

Olanzapin není schválen pro léčbu psychózy a/nebo poruch chování souvisejících s demencí a není doporučen pro použití zvláště u těchto skupin pacientů kvůli zvýšení mortality a rizika cerebrovaskulárních příhod.V placebem kontrolovaných klinických studiích (trvání 6-12 týdnů)u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychózou a/nebo poruchou chování související sdemencí, bylo pozorováno dvojnásobné zvýšení incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty léčených placebem (3,5% versus 1,5%). Zvýšená incidence úmrtí nebyla pozorována v souvislosti s dávkou (průměrná denní dávka 4,4 mg) nebo délkou léčby.Rizikové faktory, které se mohou podílet na predispozici této populace pacientů ke zvýšenéúmrtnosti, zahrnují: věk >65 let, dysfagii, sedaci, špatnou výživu a dehydrataci, plicníonemocnění (např. zápal plic, s nebo bez aspirace), nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (např. iktus,tranzitorní ischemické ataky), včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (1,3% vs. 0,4%, resp.). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena

Parkinsonova choroba

Použití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací (viztéž bod 4.8) a olanzapin nebyl v léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích pacienti zpočátku dostávali stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika (dopaminový agonista). Toto antiparkinsonikum jim bylo podáváno ve stejné dávce po celou zbývající dobustudie. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrovánado maximální dávky 15 mg/den.

Maligní neuroleptický syndrom (NMS)

NMS je potenciálně život ohrožující stav, který je spojován s podáváním antipsychotik. Vzácné případy označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní nestabilita(nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, pocení a arytmie). Další příznaky mohouzahrnovat zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní renální selhání. V takovém případě, nebo i v případě nevysvětlitelně vysoké horečky bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena.

Hyperglykémie a diabetes

Vzácně byly hlášeny hyperglykémie a/nebo vznik nebo exacerbace diabetu, příležitostně spojené s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů. (viz bod 4.8). V některých případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predisponujícím faktorem. V souladu s používanými antipsychotickými směrnicemi je doporučen klinický monitoring, např. měření hladiny glukózy v krvi na začátku léčby, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a potom každoročně. Pacienti užívající jakékoli antipsychotické léky, včetně Olanzapine Ranbaxy, mají býtsledováni kvůli známkám a symptomům hyperglykémie (jako polydipsie, polyurie, polyfagie aslabost) a pacienti s diabetem nebo se zjištěnými rizikovými faktory pro diabetes by měli být pravidelně sledováni kvůli zhoršení kontroly glukózy. Je třeba pravidelně sledovat tělesnouhmotnost, např. na počátku léčby, 4, 8 a 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a pak čtvrtletně.

Lipidové změny

Nežádoucí změny lipidů byly pozorovány u pacientů léčených olanzapinem v placebem-kontrolovaných klinických studiích (viz bod 4.8). Změny hladin lipidů je třeba léčit klinicky odpovídajícím způsobem, obzvláště u dyslipidemických pacientů a u pacientů s rizikovýmifaktory pro rozvoj poruchy lipidů. U pacientů užívajících jakékoli antipsychotické léky, včetněOlanzapine Ranbaxy, mají být v souladu s používanými antipsychotickými směrnicemipravidelně sledovány hladiny lipidů, např. na počátku, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a pak každých 5 let.

Anticholinergní aktivita

Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studiíukázaly nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože jsou však klinické zkušenosti s podávánímolanzapinu pacientům s jiným souběžným onemocněním omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileemnebo podobnými stavy.

Jaterní funkce

Přechodné asymptomatické zvýšení hladiny jaterních transamináz, alaninaminotransferázy (ALT)a aspartátaminotransferázy (AST) bylo pozorováno často, zejména na začátku léčby. U pacientůs vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třebaopatrnosti. V případě vyšší hladiny ALT a/nebo AST během léčby je třeba sledovat hladiny transamináz a zvážit snížení dávek. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo smíšeného poškození jater) je třeba léčbu olanzapinemukončit.

Neutropenie

Jako u ostatních neuroleptik je třeba opatrnosti u pacientů s nízkým počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu/polékové toxicity kostní dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo chemoterapií, u pacientů shypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla často hlášena přisoučasném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8).

Přerušení léčby

Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi vzácně (<0,01%) hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT interval

V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc intervalu (korekce QT podle Fridericia [QTcF] ≥500 millisekund [ms] kdykoliv povstupním vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF<500 ms) méně časté (0,1% až 1%) bezsignifikantních rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto jetřeba, jako u ostatních antipsychotik, zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s lékem prodlužujícím QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QTintervalu,

městnavým

srdečním

selháním,

srdeční

hypertrofií,

hypokalémií

nebo

hypomagnezémií.

Tromboembolismus (VTE)Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často (≥

0.1% a < 1%). Kauzální vztah mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinemnebyl stanoven. Vzhledem k tomu, že u pacientů se schizofrenií léčených antipsychotiky jsoučasto přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Olanzapine Ranbaxy všechny rizikové faktory (např. imobilizace pacientů) rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

CNS aktivita

Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistůdopaminu.

Křeče

Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny vzácně. Vevětšině těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Tardivní dyskineze

V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen s náhlou dyskinezí. Přesto riziko tardivní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, aproto by se u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy tardivní dyskineze mělo zvážit snížení dávky anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit neboobjevit i po přerušení léčby.

Posturální hypotenze

V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze.U pacientů starších 65 let je, stejně jako při podávání ostatních antipsychotik, doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrt

V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášenypřípady náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oprotipacientům, kteří neužívali antipsychotika. V této studii bylo riziko při užívání olanzapinuporovnatelné s rizikem užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován k léčbě dětí a dospívajících. Studie u pacientů ve věku 13-17 let ukázaly různé nežádoucí účinky, včetně přírůstku hmotnosti, změny v metabolických parametrecha zvýšení hladin prolaktinu. Dlouhodobé následky v souvislosti s těmito nálezy nebyly studoványa zůstávají neznámé (viz bod 4.8 a 5.1).

Laktosa

Olanzapine Ranbaxy tablety obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy netolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorbcí, by toto léčivo neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pediatrická populace: Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu: Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které tento izoenzym specificky indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2: Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, cožmůže vést ke snížení koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jenmírné zvýšení clearance olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální,doporučuje se klinické monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2: Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinufluvoxaminem bylo 54% u žen nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy podkřivkou koncentrace léčiva (AUC) bylo 52% u žen a 108% u mužů. U pacientů užívajícíchfluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba zvážit sníženípočáteční dávky olanzapinu. Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba zvážit sníženídávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnosti: Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu poperorálním podání o 50 až 60% a proto by se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo použití olanzapinu.

Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem: Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázalyinhibici metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklických antidepresiv (reprezentující převážně CYP2D6 cestu metabolizace), warfarinu (CYP2C9), theofylinu (CYP1A2) nebodiazepamu (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapin nevykazoval interakci se současně podáváným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájenípřídatné medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

CNS aktivita

Je třeba dbát zvýšené opatrnosti u pacientů, kteří konzumují alkohol nebo užívají léčivépřípravky, které tlumí centrální nervový systém.

Není doporučeno současné podávání olanzapinu s antiparkinsonikem u pacientů s Parkinsonovouchorobou a demencí (viz bod 4.4).

QTc interval

Je třeba dbát zvýšené opatrnosti, pokud je olanzapin podáván současně s léčivými přípravky zvyšujícími QTc interval (viz bod 4.4).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené, aby lékaře během užívání olanzapinu informovaly, že otěhotněly nebo že plánují těhotenství Avšak kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v těhotenství podávaný pouze tehdy, když jeho prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Olanzapine Ranbaxy), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Kojení

Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná expozice dítěte (mg/kg) v ustáleném stavu byla odhadnuta na 1,8% z dávky olanzapinu podaného matce (mg/kg). Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojůvčetně řízení motorových vozidel.

4.8

Nežádoucí účinky

Dospělí

Nejčastější (pozorováno u ≥1% pacientů) hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s použitím olanzapinu v klinických studiích byly ospalost, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšení hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu, závrať, akathisia, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze,anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (viz bod 4.4),vyrážka, astenie, únava a otok.Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky a laboratorní výsledky pozorované spontánně vpraxi a v klinických studiích. V rámci každé skupiny s určitou frekvencí výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny podle snižující se závažnosti. Uvedené frekvence jsou definovány následovně: Velmi časté (≥10%), časté (≥1% a < 10%), méně časté (≥ 0,1% a < 1%), vzácné (≥ 0,01% a < 0,1%), velmi vzácné (< 0,01%), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Eozinofilie

Leukopenie

Neutropenie

Trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Nárůst hmotnosti

1

Zvýšené hladiny cholesterolu

2,3

Zvýšené hladiny glukózy

4

Zvýšené hladiny triglyceridu

2,5

Glykosurie

Zvýšená chuť k jídlu

Rozvoj nebo exacerbace diabetu příležitostně spojené s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.4) Hypotermie

Poruchy nervového systému

Somnolence

Závrať

Akatizie

6

Parkinsonismus

6

Dyskineze

6

Křeče, kde u většiny těchto případů byly již v anamnéze hlášeny křeče i jiné rizikové faktory

Maligní neuroleptický syndrom (viz bod 4.4)

Dystonie (včetně okulogyrace)

Tardivní dyskineze

Příznaky z vysazení

7

Srdeční poruchy

Bradykardie

Prodloužení QTc intervalu (viz bod4.4)

Ventrikulární tachykardie/fibrilace, náhlé úmrtí (viz bod4.4)

Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze Tromboembolismus

(včetně plicníembólie a hluboké žilní trombózy)

Gastrointestinální poruchy

Mírné, přechodné anticholinergní účinky včetně obstipace a sucha v ústech

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Přechodné asymtomatické zvýšení hladiny jaterních transamináz (ALT, AST), obzvlášťna

Žloutenka (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo smíšeného poškození

počátku léčby (viz bod4.4)

jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Fotosenzitivní reakce

Alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Rabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence moči Retardace startu močení

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Astenie

Únava

Otok

Vyšetření

Zvýšená plazmatická hladina prolaktinu

8

Vysoká hladina kreatinfosfokinázy

Zvýšené hodnoty celkovéhobilirubinu

Zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy

1Napříč všemi kategoriemi BMI (Body Mass Index) bylo pozorováno klinicky signifikantní zvýšení

tělesné hmotnosti od počátečních hodnot. Při krátkodobé léčbě (medián trvání 47 dnů) bylo

zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7% velmi časté (22,2%), o ≥ 15% časté (4,2%) a o ≥ 25% bylo

méně časté (0,8%). Při dlouhodobém užívání (nejméně 48 týdnů) bylo u pacientů zvýšení tělesné

hmotnosti o ≥ 7%, o ≥ 15% a o ≥25% velmi časté (64,4%, 31,7% , resp. 12,3%).

2Střední zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy)bylo vyšší u pacientů bez předchozího záznamu poruchy regulace lipidů na začátku léčby.

3Zvýšení z normálních hladin na počátku léčby (< 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l). Velmičasté jsou změny celkových hladin z hraničních hodnot na počátku léčby (≥5,17 - < 6,2 mmol/l)na vysoké (≥ 6.2 mmol/l).4Zvýšení z normálních hladin na počátku léčby (< 5,56 mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l). Velmičasté je zvýšení hladiny glukózy v krvi z hraničních hodnot na počátku léčby (≥ 5,56 - < 7 mmol/l)na vysoké (≥ 7 mmol/l).

5Zvýšení z normálních hladin na počátku léčby (< 1,69 mmol/l) na vysoké (≥ 2,26 mmol/l). Velmi časté je zvýšení hladiny triglyceridů z hraničních hodnot na počátku léčby (≥ 1,69 mmol/l- < 2,26 mmol/l) na vysoké (≥ 2,26 mmol/l).

6V klinických studiích byl sice výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akatizie a dystonie se upacientů užívajících olanzapin vyskytovaly s nižší incidencí než při užívání odpovídajících dávekhaloperidolu.

Vzhledem

k

nedostatku podrobných

informací

o akutních a pozdních

extrapyramidových příznacích v anamnéze není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení užívání olanzapinu byly hlášeny akutní symptomy jako je pocení, insomnie, třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinuhormí hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normálnípočáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalopod dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí. U pacientů se schizofrenií klesaly průměrné změny hladiny prolaktinu s pokračující léčbou, zatímco u pacientů s jinými diagnózami bylo pozorováno průměrné zvyšování hladiny prolaktinu. Průměrné změny byly malé. Obecně vzatobyly u pacientů léčených olanzapinem potenciálně související klinické projevy týkající se prsů amenstruace (např. amenorea, zvětšení prsou, galaktorea u žen a gynekomastie/zvětšení prsou u mužů) méně časté. Možné nežádoucí účinky související se sexuální funkcí (např. erektilní dysfunkce u mužů a snížené libido u obou pohlaví) byly pozorovány často.

Dlouhodobá expozice (nejméně 48 týdnů)

Poměr pacientů, kteří měli nežádoucí reakci, klinicky významný váhový přírůstek, změnyhladiny glukózy, celkový/LDL/HDL cholesterol nebo hladiny triglyceridů, se se zvyšujícím sečasem používání zvyšuje. U dospělých pacientů, kteří ukončili 9-12 měsíční terapii, se mírazvýšení střední hladiny glukózy v krvi snížila průměrně po 6 měsících.

Další informace pro specifické skupiny pacientůV klinických studiích bylo užívání olanzapinu u starších pacientů s demencí spojeno s vyššíincidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích reakcí ve srovnání s placebem (viz bod 4.4).Velmi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů bylyabnormální způsob chůze a pády. Často byly pozorovány pneumonie, zvýšená tělesná teplota, letargie, erytém, vizuální halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s psychózou související s podáváním dopaminového agonisty související s Parkinsonovou chorobou bylo velmi často hlášeno zhoršení parkinsonické symptomatiky a halucinací, s větší frekvencí než u placeba.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícímfaktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu (≥10%) tremoru, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a přibývání na váze. Často byly rovněž hlášeny poruchy řeči. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) kezvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem (trvajícímax. 12 týdnů) u prevence recidivy u pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšenímtělesné hmotnosti o ≥7% u 39,9% pacientů.

Pediatrická populaceOlanzapin není indikován k léčbě dětí a dospívajících pacientů mladších 18 let. Přestoženebyly provedeny žádné klinické studie srovnávající dospívající a dospělé pacienty, údaje ze studií u dospívajících byly srovnány s výsledky studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s větší frekvencí u dospívajících pacientů (vevěku 13-17 let) než u dospělých pacientů, nebo nežádoucí účinky, které byly rozpoznány uadolescentů během krátkodobých klinických studií. Ke klinicky významnému zvýšení tělesnéhmotnosti (≥ 7%) dochází pravděpodobně častěji u dospívajících pacientů ve srovnání sdospělými při srovnatelné expozici k léčivu. Rozsah přírůstku váhy a podíl dospívajících pacientů, kteří měli klinicky významný nárůst hmotnosti, byl větší při dlouhodobé expozici(nejméně 24 týdnů) než při krátkodobé expozici.V rámci každé skupiny s určitou frekvencí výskytu jsou nežádoucí účinky

řazeny podle

snižující se závažnosti. Uvedené frekvence jsou definovány následovně: Velmi časté (≥ 10%),časté (≥1% a < 10%).

9Při krátkodobé léčbě (medián trvání 22 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7% velmičasté (40,6%), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% bylo časté (7,1%) a zvýšení o ≥ 25% bylo časté (2,5%). Při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo k nárůstu tělesné hmotnosti u89,4% o ≥ 7%, u 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

Mezi dospívajícími bylo průměrné zvýšení hmotnosti nejvyšší u pacientů, kteří měli nadváhu nebo obezitu na počátku.

10Zvýšení z normálních hladin na počátku léčby (< 1,016 mmol/l), na vysoké (≥ 1,467 mmol/l) avelmi časté je zvýšení hladiny triglyceridů z hraničních hodnot na počátku léčby (≥ 1,016 mmol/l -< 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l).

11Byly často pozorovány změny celkových hladin cholesterolu od normálních počátečních hladin(< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l). Časté byly změny celkových hladin cholesterolu z hraničních hodnot na počátku léčby (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l).

12Zvýšené hladiny prolaktinu v plazmě byly hlášeny u 47,4% dospívajících pacientů.

4.9

Předávkování

Známky a příznaky

Mezi velmi časté příznaky (výskyt >10%) předávkování patří tachykardie, agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný maligní neuroleptický syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdečníarytmii (<2% případů předávkování) a zástavu dýchání a srdeční činnosti. Smrtelné případy sevyskytly už po akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutnímpředávkování perorální dávkou 2 g.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté: Zvýšení tělesné hmotnosti

9 , zvýšené hladiny triglyceridů10, zvýšená chuť k jídlu.

Časté: Zvýšené hladiny cholesterolu

11 .

Poruchy nervového systému

Velmi časté: Sedace (včetně: hypersomnie, letargie, somnolence).

Gastrointestinální problémy

Časté: Sucho v ústech.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních transamináz (ALT/AST; viz bod 4.4).

Vyšetření

Velmi časté: Snížení celkové hladiny bilirubinu, zvýšení GGT, zvýšená plazmatická hladina prolaktinu

12 .

Léčba předávkování

Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum. Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být použity jiné standardní postupy používané při léčbě předávkování (např. výplach žaludku, podání aktivního uhlí). Ukázalo se, že současné podání aktivního uhlí snižuje biologickoudostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí, zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu dýchacích funkcí. Nesmí býtpoužíván adrenalin, dopamin nebo jiná β-sympatomimetika, protože stimulace β-adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůlidiagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho vitální funkce.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika.; diazepiny; oxazepiny a thiazepinyATC kód: N05A H03.

Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin afinitu k řadě receptorů (Ki<100 nM) pro serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5; cholinergní muskarinové receptory (M1-M5),alfa1 adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech prokázalyantagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní sreceptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2receptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech.Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10)dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbavou odpověď v indikativním testu antipsychotické aktivityv dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, tj. v indikativním testu motorických nežádoucích účinků. Na rozdíl od jiných antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v“anxiolytickém” testu.

Ve studii pozitronové emisní tomografie (PET) účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravých dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory. Navíc SPECT zobrazovací studie odhalila, že obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientůodpovídajících na olanzapin byla nižší než u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných a ve dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním komparátorem s více než 2900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak u pozitivních symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1481 pacientů se schizofrenií, shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů(výchozí hodnota 16,6 na Montgomery-Asberg škále) prokázala analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení (p=0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení

manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium (divalproex). Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů vsymptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci s lithiemnebo valproátem) k větší redukci symptomů mánie než léčba lithiem nebo valproátem v monoterapii za 6 týdnů.

Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise přiléčbě olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu. Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivyjak manie, tak deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhliremise při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní vůči lithiu (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p=0,055).

V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteříbyli stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát),nebyla dlouhodobá kombinační léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statistickyvýznamně superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivybipolární poruchy definované podle syndromových (diagnostických) kritérií.

Pediatrická populace

Zkušenosti u dospívajících (věk 13 až 17 let) jsou limitovány krátkodobými údaji u schizofrenie (6týdnů) a manie související s bipolární afektivní poruchou (3 týdny) a zahrnují méně než 200adolescentů. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 a maximálně dosáhla až k 20 mg/den. Běhemléčby olanzapinem měli adolescenti významně vyšší váhový přírůstek než dospělí. Míra zvýšenícelkového cholesterolu, LDL cholesterolu, trigliceridů a prolaktinů (viz bod 4.4 a 4.8) byla větší uadolescentů než u dospělých. Nejsou k dispozici žádné údaje o sledování účinnosti a omezená data ohledně bezpečnosti při dlouhodobém používání. (viz bod 4.4 a 4.8).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za 5 až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažená k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitůobjeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2- hydroxymethyl metabolitů, které ve studiích na zvířatech vykazují významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená parentním olanzapinem. Po perorálním podání se průměrnýpoločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku a pohlaví.

U zdravých starších jedinců (65 let a více) byl průměrný poločas vylučování prodloužený v porovnání se zdravými jedinci pod 65 let (51,8 h versus 33,8 h) a clearance byla snížena (17,5 versus 18,2 l/h). Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců. U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/denpozorován zvláštní výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen (36,7 versus 32,3 h) aclearance byla snížena (18,9 versus 27,3 l/h). Přesto vykazuje olanzapin (5-20 mg) srovnatelný

bezpečnostní profil u žen (n=467) jako u mužů (n=869).

Renální insuficience u pacientů (creatininová clearance <10 ml/min) ve srovnání se zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace (37,7 versus 32,4 h) nebo clearance (21,2 versus 25,0 l/h). Studie rovnováhy ukázala, že přibližně 57% radioaktivně značeného olanzapinu seobjevilo v moči převážně ve formě metabolitů.

U kuřáků s mírným poškozením jater byl průměrný poločas vylučování prodloužen (48,8 h vs.39,3h) a clearance snížena analogicky ke zdravým nekuřákům (18 l/h vs. 14,1 l/h).

U nekuřáků oproti kuřákům (ženy i muži) byl průměrný poločas vylučování prodloužen (38,6 vs.30,4 h) a clearance snížena (18,6 vs. 27,7 l/h).

Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů a unekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločasvylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci aČíňany.

Při plazmatické koncentraci 7 až 1000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatické bílkoviny, především na albumin a kyselý alfa1-glykoprotein.

Dětská populace

Adolescenti (věk 13 až 17 let): Farmakokinetika olanzapinu je u adolescentů a dospělých podobná. V klinických studiích je průměrná expozice k olanzapinu u adolescetnů přibližně o27% vyšší. Demografické rozdíly mezi adolescenty a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a méně adolescentů jsou kuřáci. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici pozorované u adolescentů.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (po jednorázové dávce)

Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku: hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení přírůstku hmotnosti. Střední letální dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovouperorální dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes,zrychlený puls, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100mg/kg vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání

Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky deprese CNS, anticholinergní účinky a hematologické poruchy. Na depresi CNS sevyvinula tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru, amorfologické změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologickátoxicita

U všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého

poklesu počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů.Navzdory tomu nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň. U několika psů, kterým bylo podáváno 8 nebo 10 mg/kg/den (celková expozice olamzapinu [AUC] je 12-15krát vyšší neždostává člověk - 12 mg), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. Upsů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a proliferující buňkykostní dřeně.

Reprodukční toxicita

Olanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg (což je 3-násobek maximální dávky pro člověka), a reprodukční parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg (což je 9- násobek maximální dávky pro člověka). U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylopozorované opoždění fetálního vývoje a přechodný pokles aktivityMutagenita

Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, kterézahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

Kancerogenita

Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Laktosa

Mikrokrystalická celulosa

Částečně substituovaná hyprolosa

Magnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

oPA-Al-PVC/Al blistry

Velikost balení:

5 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 35, 56 a 70 tablet v balení10 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 35, 56 a 70 tablet v balení

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RANBAXY (UK) LIMITED20 Balderton Street, Londýn W1K6TL, UK

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Olanzapine Ranbaxy 5 mg tablety: 68/703/09-C Olanzapine Ranbaxy 10 mg tablety: 68/705/09-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.10.2009

10

DATUM REVIZE TEXTU

9.3.2012