Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls80271/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

OLANZAPINE POLPHARMA 5 mg tablety dispergovatelné v ústech

OLANZAPINE POLPHARMA 10 mg tablety dispergovatelné v ústechOLANZAPINE POLPHARMA 15 mg tablety dispergovatelné v ústechOLANZAPINE POLPHARMA 20 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek OLANZAPINE POLPHARMA a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek OLANZAPINE POLPHARMA používat3. Jak se přípravek OLANZAPINE POLPHARMA používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek OLANZAPINE POLPHARMA uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK OLANZAPINE POLPHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek OLANZAPINE POLPHARMA patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika.

Přípravek OLANZAPINE POLPHARMA se používá k léčbě nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, e slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které neexistují, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v napětí.

Přípravek OLANZAPINE POLPHARMA se používá k léčbě stavů s takovými příznaky, jako sou pocity povznesené nálady, pocity nadměrného množství energie, mnohem menší potřeba spánku než obvykle, překotná řeč s překotným myšlením a někdy silná podrážděnost. Přípravek též upravuje náladu a zabraňuje tak znovuobjevení zneschopňujících výkyvů nálady ve smyslu povznesené nebo pokleslé (depresivní) nálady, které tento stav provázejí.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OLANZAPINE POLPHARMA POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek OLANZAPINE POLPHARMA, jestliže



jste alergický/á (hypersenzitivní) na olanzapin nebo kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku OLANZAPINE POLPHARMA. Alergická reakce se může projevit jako vyrážka, svědění, otok obličeje, otok rtů nebo dušnost. Pokud se taková alergická reakce objeví, obraťte se na svého lékaře;



u Vás dříve diagnostikovali oční potíže jako jsou některé typy glaukomu (zvýšený nitroočnítlak).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku OLANZAPINE POLPHARMA je zapotřebí



Léčivé přípravky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby zejména obličeje nebo jazyka. Dojde-li k tomu po podání přípravku OLANZAPINE POLPHARMA, oznamte to svému lékaři.



Velmi vzácně mohou léčivé přípravky tohoto typu způsobit kombinaci příznaků jako je horečka, zrychlené dýchání, pocení, svalová ztuhlost, otupělost nebo ospalost. Pokud k tomu dojde, ihned to oznamte svému lékaři.Pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.



U pacientů užívajících přípravek OLANZAPINE POLPHARMA byl pozorován nárůst tělesné hmotnosti. Vy i Váš lékař byste měli Vaši váhu pravidelně kontrolovat.



U pacientů užívajících přípravek OLANZAPINE POLPHARMA bylo pozorováno zvýšení hladiny cukru a hladiny tuků (triglyceridy a cholesterol) v krvi. Před zahájením užívání přípravku OLANZAPINE POLPHARMA a pravidelně v průběhu léčby by Váš lékař měl provádět krevní testy pro kontrolu hladiny cukru a některých tuků v krvi.



Použití přípravku OLANZAPINE POLPHARMA u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože se mohou objevit závažné nežádoucí účinky.

Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve svému lékaři:



cukrovka



srdeční onemocnění



onemocnění jater nebo ledvin



Parkinsonova choroba



epilepsie (padoucnice)



potíže s prostatou



paralytický ileus (střevní neprůchodnost)



krevní onemocnění



mozková mrtvice nebo malá mozková příhoda (přechodné projevy mozkové mrtvice).

Jestliže trpíte demencí, měl/a byste Vy nebo Váš ošetřovatel či příbuzný sdělit lékaři, zda jste někdy v minulosti prodělal/a mozkovou mrtvici nebo drobnou mozkovou příhodu.Pokud je Vám více než 65 let, může Vám lékař v rámci běžných opatření kontrolovat krevní tlak.Přípravek OLANZAPINE POLPHARMA není určen pacientům mladším 18 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyBěhem léčby přípravkem OLANZAPINE POLPHARMA užívejte jiné léky pouze se souhlasem svého ošetřujícího lékaře. Současné užívání přípravku OLANZAPINE POLPHARMA s léky proti depresím, úzkosti nebo léky, které Vám pomáhají spát (trankvilizéry), může způsobovat ospalost.

Užíváte-li fluvoxamin (lék proti depresi) nebo ciprofloxacin (antibiotikum), měl/a byste o tom informovat svého ošetřujícího lékaře, protože může být nutné změnit dávkování přípravku OLANZAPINE POLPHARMA.

Informujte, prosím, svého ošetřujícího lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zvláště svého lékaře upozorněte, pokud užíváte léky na Parkinsonovu chorobu.

Užívání přípravku OLANZAPINE POLPHARMA s jídlem a pitímBěhem léčby přípravkem OLANZAPINE POLPHARMA nepijte žádné alkoholické nápoje, neboť kombinace tohoto přípravku s alkoholem může způsobovat ospalost.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná, informujte o tom svého lékaře co nejdříve. Tento přípravek můžete užívat během těhotenství pouze po poradě s lékařem.

U novorozenců, jejichž matky užívaly OLANZAPINE POLPHARMA v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

Během kojení byste neměla přípravek OLANZAPINE POLPHARMA užívat, protože jeho malé množství může přecházet do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPři užívání přípravku OLANZAPINE POLPHARMA existuje riziko pocitu ospalosti. Pokud tedy pocítíte ospalost, vyhněte se řízení motorového vozidla nebo obsluze strojů a informujte o tom svého lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku OLANZAPINE POLPHARMAPacienti, kteří nemohou užívat fenylalanin, by měli vědět, že přípravek OLANZAPINE POLPHARMA obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Tato skutečnost může být nebezpečná pro jedince s fenylketonurií.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK OLANZAPINE POLPHARMA UŽÍVÁ

Přípravek OLANZAPINE POLPHARMA vždy užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud Si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Ošetřující lékař Vám sdělí, kolik tablet přípravku OLANZAPINE POLPHARMA budete užívat a jak dlouho. Denní dávka přípravku OLANZAPINE POLPHARMA se pohybuje mezi 5 až 20 mg. Objevíli se znovu příznaky nemoci, oznamte to lékaři, ale nepřestávejte přípravek OLANZAPINE POLPHARMA užívat, pokud tak lékař nerozhodne.

Tablety přípravku OLANZAPINE POLPHARMA byste měl/a užívat jednou denně dle rady svého lékaře. Snažte se tablety užívat vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda je užijete během jídla či nalačno. Tablety přípravku OLANZAPINE POLPHARMA dispergovatelné v ústech jsou určeny k vnitřnímu užití ústy.

Tablety přípravku OLANZAPINE POLPHARMA jsou křehké, takže je nutné zacházet s nimi opatrně.Při manipulaci s nimi nesmíme mít mokré ruce, protože v takovém případě se budou tablety drobit.

1. Proužek blistru držte za hrany a jeden dílek z něj odlomte tak, že jej budete zlewka odtrhávat v místech perforace.2. Zlehka odloupněte krycí folii.3. Tabletu opatrně vytlačte.4. Vložte ji do úst. Rozpustí se v nich tak, že ji snadno spolknete.

Tabletu můžete také vhodit do sklenice nebo šálku s vodou, pomerančovým džusem, jablečným džusem, mlékem nebo kávou a zamíchat. V některých nápojích může směs změnit barvu a zakalit se.Nápoj s tabletou pak okamžitě vypijte.

Jestliže jste užil/a více přípravku OLANZAPINE POLPHARMA, než jste měl/a

U pacientů, kteří užili více tablet přípravku OLANZAPINE POLPHARMA, než měli, se objevily následující příznaky: zrychlený tep, neklid/agresivita, problémy s řečí, nezvyklé pohyby (zejména obličeje nebo jazyka) a snížená úroveň vnímání. Další příznaky mohou být: náhlá zmatenost, záchvaty (epilepsie), kóma, kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a otupělosti nebo spavosti, zpomalené dýchání, aspirace (vdechnutí např. potravy nebo tekutiny), vysoký nebo nízký krevní tlak, abnormální srdeční rytmus. Obraťte se ihned na svého lékaře nebo zdravotnické zařízení.Ukažte lékaři své balení přípravku.Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek OLANZAPINE POLPHARMAPřípravek užijte ihned, jakmile si to uvědomíte. Neberte si dvě dávky během jednoho dne.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek OLANZAPINE POLPHARMANepřestávejte užívat přípravek pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravek OLANZAPINE POLPHARMA užíval/a tak dlouho, jak to určil ošetřující lékař.Pokud ukončíte užívání přípravku OLANZAPINE POLPHARMA náhle, mohou se u Vás objevit příznaky jako je pocení, neschopnost spát, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Před ukončením léčby Vám lékař může doporučit postupné snižování dávky.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek OLANZAPINE POLPHARMA nežádoucí účinky, které se ale nemusí projevit u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky: postihující 1 pacienta z 10



Přibývání na váze



Ospalost



Zvýšení hodnot hormonu prolaktinu v krvi.

Časté nežádoucí účinky: postihující 1 až 10 pacientů ze 100



Změny hladin některých krvinek a tuků v krvi



Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči



Pocit zvýšeného hladu, sucho v ústech, zácpa



Závratě, neklid



Třes, svalová ztuhlost nebo křeče (včetně svalů ovládajících pohyby očí)



Problémy s řečí



Neobvyklé pohyby (obzvlášť obličeje a jazyka)



Vyrážka



Slabost, silná únava



Zadržení a hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou



Někteří nemocní mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení (s pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy ustupují; pokud tomu tak nebude, oznamte to svému lékaři.



Sexuální poruchy, jako např. snížená pohlavní touha u mužů a žen nebo poruchy erekce u mužů.

Méně časté nežádoucí účinky: postihující 1 až 10 pacientů z 1 000



Pomalá srdeční činnost



Přecitlivělost na sluneční světlo



Vypadávání vlasů



Močová inkontinence (neudržení moči)



Vynechání nebo prodloužení menstruačního cyklu.



Změny prsů u mužů a žen, jako např. nenormální tvorba mléka nebo nenormální zvětšení prsů.



Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Další možné nežádoucí účinky: jejich četnost nelze z dostupných údajů odhadnout



Alergické reakce (např. otok v ústech a krku, svědění, vyrážka)



Cukrovka nebo zhoršení stavu cukrovky, občas spojené s ketoacidózou (ketony v krvi nebo moči) nebo s bezvědomím



Snížení normální tělesné teploty



Křeče, obvykle u pacientů, u nichž se již v minulosti vyskytly (epilepsie)



Kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti



Křeče svalů ovládajících pohyby očí způsobující protáčení očí



Abnormální srdeční rytmus



Náhlé nevysvětlitelné úmrtí



Zánět slinivky břišní způsobující silné bolesti břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost



Jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí



Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu



Potíže při močení



Prodloužená a/nebo bolestivá erekce.

Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno úmrtí.

U pacientů s Parkinsonovou chorobou může přípravek OLANZAPINE POLPHARMA zhoršovat její příznaky.

Užívání léků tohoto typu po delší dobu vzácně vyvolává u některých žen tvorbu mléka, vynechání činepravidelnost menstruačního cyklu. V případě přetrvávání těchto účinků oznamte tuto skutečnostsvému lékaři.

Jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím,svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK OLANZAPINE POLPHARMA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek OLANZAPINE POLPHARMA po uplynutí doby použitelnosti uvedené naobalu a blistru.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebodomácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete.Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek OLANZAPINE POLPHARMA- Léčivá látka přípravku je olanzapinum. Jedna tableta přípravku OLANZAPINE POLPHARMAdispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg léčivé látky. Přesné množství je uvedeno na jednotlivých baleních přípravku OLANZAPINE POLPHARMA.- Pomocné látky přípravku jsou: mikrokrystalická celulóza, krospovidon, aspartam (E951), aromamáty kadeřavé v prášku (maltodextrin, kukuřičný škrob, silice máty peprné) a magnesium-stearát.

Jak přípravek OLANZAPINE POLPHARMA vypadá a co obsahuje baleníPřípravek OLANZAPINE POLPHARMA 5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg jsou žluté kulaté bikonvexnítablety s lehce zdrsnělým povrchem, které jsou dispergovatelné v ústech.

Přípravek OLANZAPINE POLPHARMA 5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg se prodává v krabičkáchobsahujících 28, 30 nebo 56 tablet.Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobcePharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.7.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls80271/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

OLANZAPINE POLPHARMA 5 mg tablety dispergovatelné v ústechOLANZAPINE POLPHARMA 10 mg tablety dispergovatelné v ústechOLANZAPINE POLPHARMA 15 mg tablety dispergovatelné v ústechOLANZAPINE POLPHARMA 20 mg tablety dispergovatelné v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg.

Pomocné látky: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 0,35 mg, 0,70 mg, 1,05 mg nebo 1,40 mg aspartamu.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústechŽluté kulaté bikonvexní tablety s lehce zdrsnělým povrchem, které jsou dispergovatelné v ústech.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

DospělíOlanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný v udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří napočátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně závažných až závažných manických epizod.

Olanzapin je indikován k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých byla léčbamanické epizody olanzapinem účinná (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

DospělíSchizofrenie: Doporučovaná zahajovací dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Zahajovací dávka je jednorázové podání 15 mg denně v monoterapii nebo 10 mgdenně v kombinační terapii (viz bod 5.1).

Prevence recidiv bipolární poruchy: Doporučovaná zahajovací dávka je 10 mg/den. U pacientůléčených olanzapinem pro manickou epizodu se za účelem prevence recidivy v léčbě pokračujestejnou dávkou. Jestliže se objeví nová manická epizoda, ať už smíšená nebo depresivní, má léčbaolanzapinem pokračovat (s optimalizací dávky podle potřeby s přídatnou terapií symptomů poruch

nálad podle klinické indikace.

V průběhu léčby schizofrenie, manické epizody a při prevenci recidiv bipolárních poruch se me denní dávkování následně upravovat podle klinického stavu konkrétního pacienta v dávkovacím rozmezí od 5 do 20 mg/den. Zvyšování dávky nad doporučenou zahajovací dávku se doporučuje pouze po opětovném řádném klinickém posouzení a mělo by se k němu přistupovat v intervalech nejméně 24 hodin.

Olanzapin se může podávat bez ohledu na příjem jídla, neboť vstřebávání není potravou ovlivněno. Přivysazování olanzapinu je vhodné uvažovat o postupném snižování dávky.

OLANZAPINE POLPHARMA tablety dispergovatelné v ústech se vkládají do úst, kde dojde k jej ich rychlému rozpuštění slinami. Díky tomu se tablety snadno polykají. Vyjmout neporušenou rozpustno tabletu z úst je těžké. Vzhledem ke křehkosti tablety dispergovatelné v ústech ji z primárního blistrového balení vyjímáme okamžitě po jeho otevření. Alternativně můžeme tuto tabletu nechat rozpustit v plné sklenici vody nebo jiné vhodné tekutiny (pomerančového džusu, jablečného džusu, mléka nebo kávy), a to bezprostředně před užitím.

Olanzapin ve formě tablet dispergovatelných v ústech je bioekvivalentní s olanzapinem ve forměpotahovaných tablet; rychlost a rozsah jejich vstřebávání jsou stejné. Dávkování a frekvence podáníjsou stejné jako u olanzapinu ve formě potahovaných tablet. Olanzapin tablety dispergovatelné v ústech se tedy mohou použít jako alternativa olanzapinu ve formě potahovaných tablet.

Děti a dospívajícíOlanzapin se nedoporučuje užívat u dětí a dospívajících ve věku do 18 let, neboť u této věkovékategorie pacientů nejsou k dispozici údaje o jeho bezpečnosti a účinnosti. V krátkodobých studiích umladistvých pacientů byly ve srovnání se studiemi u dospělých zjištěny větší hmotnostní přírůstky azměny hladin lipidů a prolaktinu (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacientiNižší zahajovací dávka (5 mg/den) není u této věkové kategorie obvykle nutná, avšak u pacientů vevěku 65 let a starších se o ní může uvažovat v případě existence klinických faktorů (viz bod 4.4).

Zhoršená funkce ledvin a/nebo jaterU těchto pacientů se zvažuje nižší zahajovací dávka (5 mg). V případech středně závažné jaternínedostatečnosti (cirhóza, Child-Pugh třídy A nebo B) by měla zahajovací dávka být 5 mg a jejízvyšování se musí provádět pouze s opatrností.

PohlavíŽenám ve srovnání s muži není třeba upravovat počáteční dávku dávka a dávkovací rozmezí.

KuřáciVe srovnání s kuřáky se zahajovací dávka a dávkovací rozmezí u nekuřáků obvykle měnit nemusí.V případech přítomnosti několika faktorů, které zpomalují metabolizmus (ženské pohlaví, starší věk,nekuřák), se musí zvážit potenciální snížení zahajovací dávky. Nezbytné navyšování dávky by mělobýt u těchto pacientů konzervativnější.

(Viz body 4.5 a 5.2)

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1. Pacienti se znam rizikem glaukomu s úzkým úhlem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavupacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a/nebo poruchy chování související s demencíOlanzapin není schválen pro léčbu psychóz popřípadě poruch chování souvisejících s demencí anedoporučuje se k podávání u této skupiny pacientů z důvodu zvýšené incidence mortality azvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem kontrolovaných studiích (v trvání 6 až 12týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) trpících psychózou a/nebo poruchami choin souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených pomocí olanzapinu zjištěna dvojnásobná incidenceúmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5% oproti 1,5%). Vyšší incidence úmrtínesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) ani s délkou léčby. Rizikovýmifaktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let,dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie, případně i s aspirací)nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtnosti u pacientů léčených olanzapinem vesrovnání s pacienty užívajícími placebo však nebyla na uvedených rizikových faktorech závislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (např. iktus,tranzitorní ischemické ataky), a to včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenánotrojnásobné zvýšení výskytu takových cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání splacebem (1,3% oproti 0,4%). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž Se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K rizikovým faktorům procerebrovaskulární nežádoucí patřil u pacientů léčených olanzapinem věk nad 75 let a vaskulárnía/nebo smíšená demence. Účinnost olanzapinu se v těchto studiích neověřovala.

Parkinsonova chorobaPoužití olanzapinu u psychóz související s podáváním dopaminového agonisty se u pacientů sParkinsonovou chorobou nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí nežu placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatologie a halucinací (viz bod 4.8) a olanzapinnebyl v léčbě psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli mít pacienti nazačátku stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika (dopaminový agonista). Antiparkinsonikumse podávalo ve stejné dávce po celou studii. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podleuvážení lékaře se mohla titrovat do maximální dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Také v souvislosti s podáváním olanzapinu byly vzácně hlášeny případy označené jako NMS. Klinické příznaky NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní nestabilita (nepravidelný pulz anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmie). Další příznaky mohou být zvýšená hladinakreatinfosfokinázy, myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se u pacjenta objeví příznaky a projevy naznačující NMS, nebo pokud se objeví nevysvětlitelná vysoká horečka ibez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena.

Hyperglykémie a diabetesZřídka byly hlášeny hyperglykémie a/nebo rozvoj či exacerbace diabetu, příležitostně spojené sketoacidózou nebo komatem, a to včetně několika smrtelných případů (viz bod 4.8). V některýchpřípadech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem, např. měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně vždy jednou ročně.V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno odpovídající klinickémonitorování. U pacientů léčených jakýmkoliv antipsychotikem, včetně přípravku OLANZAPINEPOLPHARMA, by se měl sledovat výskyt možných známek a příznaků hyperglykémie (jako jepolydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory prorozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly glukózy.Doporučuje se také pravidelné sledování tělesné hmotnosti, např. před začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidůV placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozoroványnežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Takové změny lipidového profilu by se měly léčit podleklinické potřeby, a to obzvláště u pacientů trpících dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory prorozvoj poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmkoliv antipsychotikem, včetně přípravkuOLANZAPINE POLPHARMA, by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly býtpravidelně kontrolovány hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivitaAčkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita olanzapinu, poznatky z klinických studiíukázaly nízký výskyt s ní souvisejících příhod. Vzhledem k tomu, že jsou klinické zkušenosti spodáváním olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním omezené, doporučuje se zvýšenápozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebopodobnými stavy.

Jaterní funkceČasto, obzvlášť v počátcích léčby, bylo zaznamenáno přechodné asymptomatické zvýšení hladinjaterních aminotransferáz, alanin-transferázy (ALT) a aspartát-transferázy (AST). U pacientů s vyššíhladinou ALT a/nebo AST, u pacientů se známkami a příznaky poškození jater, u pacientů sanamnézou onemocnění spojených s omezenou funkční rezervou jater a u pacientů léčenýchpotenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit.

NeutropenieOpatrnost je nezbytná u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, upacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostnídřeně nebo s útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebochemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie była často hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8).

Přerušení léčbyPři náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi vzácně (<0,01%) hlášeny akutní příznaky jakopocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

Interval QTV klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení interwalu QTc (korekce QT podle Fridericia [QTcF] ≥500 milisekund [ms] kdykoliv po vstupním vyšetření upacientů se vstupní hodnotou QTcF<500 ms) méně časté (0,1% až 1%), bez významných rozdílů vprůvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba, jako u ostatnich antipsychotik, zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován souběžně s lékem prodlužujícíminterval QTc, a to obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením intervalu QT,městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnezémií.

TromboembolizmusČasová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často (≥ 0,1% a < 1%). Kauzální vztah mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebyl stanoven. Avšak vzhledem ke skutečnosti, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem OLANZAPINE POLPHARMA tyto rizikové faktory identifikovány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření..

Obecná aktivita CNS

Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervový systém je třeba opatrnosti přisoučasném užívání s jinými centrálně působícími léky a alkoholem. Protože olanzapin in vitro fungujejako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

KřečeOlanzapin by se měl užívat opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze anebo u těch, kteří mají prokřeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny vzácně. Ve většině těchtopřípadů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Pozdní dyskinezeV ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen snáhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá; pokud se tedy upacienta léčeného olanzapinem objeví symptomy pozdní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávkypřípravku nebo jeho vysazení. Tyto symptomy se mohou po přerušení léčby přechodně zhoršit nebodokonce znovu objevit.

Posturální hypotenzeV klinických studiích s olanzapinem byla u starších pacientů ojediněle pozorována posturálníhypotenze. U pacientů starších 65 let se podobně jako při léčbě ostatními antipsychotiky doporučujepravidelně měřit krevní tlak.

Náhlé srdeční selháníZe sledování po zavedení přípravku na trh byly u pacientů léčených olanzapinem hlášeny případynáhlého srdečního selhání. V jedné retrospektivní observační kohoutové studii bylo u pacientůléčených olanzapinem zjištěno přibližně dvojnásobné riziko předpokládaného náhlého srdečníhoselhání oproti pacientům, kteří antipsychotika neužívali. V této studii bylo riziko při užívání uolanzapinu srovnatelné s rizikem užívání atypických antipsychotik zahrnutých do souhrnné analýzy.

Použití u dětí a dospívajících mladších18 letOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinické studie provedené upacientů ve věkovém rozmezí 13 až 17 let zaznamenaly různé nežádoucí účinky, včetně přírůstkůtělesné hmotnosti, změn metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu. Dlouhodobé důsledkyspojené s těmito příhodami se nebyly studovány a zůstávají neznámé (viz body 4.8 a 5.1).

FenylalaninPřípravek OLANZAPINE POLPHARMA tablety dispergovatelné v ústech obsahuje aspartam, který jezdrojem fenylalaninu. Proto může být přípravek škodlivý pro pacienty trpící fenylketonurií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Potenciální interakce ovlivňující účinky olanzapinuVzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, kteréspecificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést k sníženíkoncentrace olanzapinu. Bylo zjištěno pouze mírné až střední zvýšení clearance olanzapinu. I když jeklinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování; a v nezbytnýchpřípadech je pak možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2Bylo prokázáno, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmu olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu Cmax fluvoxaminem bylo 54% u

žen nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou (AUC) koncentrace léčiva bylo 52% u žen nekuřaček a 108% u mužů kuřáků. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jinýinhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba zvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Přizahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba zvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnostiAktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%. Proto byse mělo užívat nejméně 2 hodiny před užitím nebo po užití olanzapinu.Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu nemělyvýznamný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků v důsledku olanzapinuOlanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).Nepředpokládají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují in vivo studie, které neprokázalyinhibici metabolizmu těchto léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážněmetabolizační cestu CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a2C19).

Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že při zahájení přídatnémedikace pomocí olanzapinu je nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNSZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravkypůsobící tlumivě na CNS.Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence nenídoporučeno (viz bod 4.4).

QTc intervalZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, o kterýchje známo, že prodlužují QTc interval (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Neexistují žádné odpovídající a dobře vedené studie u těhotných žen. Pacientky by měly být poučeny,aby lékaře informovaly o těhotenství nebo plánovaném těhotenství během užívání olanzapinu. Avšakkvůli nedostatku zkušeností s užíváním u člověka by se olanzapin měl v těhotenství podávat porze tehdy, když přínos takové léčby vyváží potenciální riziko pro plod.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetněOlanzapine Polpharma), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Kojení Ve studii u kojících zdravých žen přecházel olanzapin do mateřského mléka. Průměrná expozicekojence (mg/kg) v ustáleném stavu byla odhadnuta na 1,8% z dávky olanzapinu podaného matce(mg/kg). Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Avšak vzhledemk tomu, že olanzapin může vyvolávat ospalost a závratě, měli by být pacienti v souvislosti s řízenímmotorových vozidel nebo obsluhou strojů na tuto skutečnost upozorněni.

4.8 Nežádoucí účinky

DospělíNejčastěji hlášenými (pozorovanými u ≥ 1% pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užívánímolanzapinu v klinických studiích byly ospalost, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšené hladinyprolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu,závratě, akatizie, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergníúčinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (viz bod 4.4), vyrážka, astenie,únava a otok.

V následující tabulce je uveden seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů uváděných vespontánních hlášeních a v klinických studiích. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinkyseřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: Velmi časté:(≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až <1/10), méně časté: (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné: (≥ 1/10 000 až<1/1000), velmi vzácné: (1/10 000), neznámá frekvence (z dostupných údajů ji nelze stanovit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Neznámá frekvence

Poruchy krve a lymfatického systému

Eozinofilie

LeukopenieNeutropenie

Trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergická reakce

Poruchy metabolizmu a výživyPřírůstek hmotnosti

1

Zvýšené hladiny cholesterolu

2,3

Zvýšené hladiny glukózy

4

Zvýšené hladiny triglyceridů

2,5

GlykosurieZvýšená chuť k jídlu

Rozvoj nebo exacerbace diabetu spojené někdy s ketoacidózou či komatem, vč. smrtelných případů (viz bod 4.4)Hypotermie

Poruchy nervového systémuOspalost

ZávratěAkatizie

6

Parkinsonizmus

6

Dyskineze

6

Křeče ve většině případů s anamnézou hlášených křečí nebo rizikových faktorůNeuroleptický malignantní syndrom (viz bod 4.4)Dystonie (vč. okulogyrie) Tardivní dyskineze Symptomy z vysazení

7

Srdeční poruchy

BradykardieProdloužení QTc (viz bod 4.4)

Ventrikulární tachykardie/fibrilace, náhlá smrt (viz bod 4.4)

Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze

Tromboembolizmus (včetně plicní embolie a hluboké žilní

trombózy) (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy

Mírné přechodné anticholinergní účinky, vč. zácpy a sucha v ústech

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Přechodné asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (ALT, AST), zvláště na počátku léčby (viz bod4.4)

Hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo smíšeného postižení jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Fotosenzitivní reakce Alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Rabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Močová inkontinence

Opožděný start močení

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

AstenieÚnavaEdém

VyšetřeníZvýšené plazmatické hladiny prolaktinu

8

Vysoká hladina kreatinfosfokinázy Zvýšená hladina celkového bilirubinu

Zvýšená hladina alkalické fosfatázy

1 Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriami dle BMI (Body Mass Index). Po krátkodobé léčbě (s průměrnou délkou 47 dní) bylo zvýšení tělesnéhmotnosti o ≥ 7% velmi časté (22,2%); zvýšení tělesné hmotnosti o ≥15% bylo časté (4,2%); a ≥ 25% bylo méně časté (0,8%). Při dlouhodobém užívání (v délce minimálně 48 týdnů) bylo u pacientů zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, ≥ 15% a ≥ 25% velmi časté (64,4%; 31,7% a 12,3%).

2 Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL-cholesterol a triglyceridy) było vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3 Zjištěno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,17 mmol/l), které se zvýšily na hodnoty vysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 5,17 - < 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté.

4 Zjištěno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,56 mmol/l), které se zvýšily na hodnoty vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukózy nalačno z hraničních (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté.

5 Zjištěno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26 mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) na vysoké (≥ 2,26 mmol/l) byly velmi časté.

6 V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselněvyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akatizie a dystonie se vyskytovaly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících titrovaných dávekhaloperidolu. Vzhledem k nedostatku podrobných informací o dřívějších akutních a pozdníchextrapyramidových příznacích v anamnéze není zatím možné rozhodnout, zda olanzapin způsobujetardivní dyskinezi popřípadě další pozdní extrapyramidové příznaky méně často či nikoliv.

7 Při náhlém vysazení olanzapinu se objevovaly takové akutní symptomy, jako je pocení, nespavost,třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8 V klinických studiích trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu hormíhranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální počátečníhladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo takové zvýšení obvykle mírného stupně anedosahovalo dvojnásobku hodnoty horní hranice normálního rozpětí. Obecně vzato byly u pacientů léčených olanzapinem potenciálně související klinické projevy týkající se prsů a menstruace (např. amenorea, zvětšení prsou, galaktorea u žen a gynekomastie/zvětšení prsou u mužů) méně časté. Možné nežádoucí účinky související se sexuální funkcí (např. erektilní dysfunkce u mužů a snížené libido u obou pohlaví) były pozorovány často.

Dlouhodobé užívání (v délce minimálně 48 týdnů)Podíl pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesnéhmotnosti, glukózy, celkového cholesterolu, LDL a HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhučasu zvyšuje. U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9 až 12 měsíců, se stupeň nr stu hladiny glukózy v krvi zpomalil přibližně po 4 až 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populacíV klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba pomocí olanzapinu ve srovnání s placebem spojena s vyšším výskytem úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod (viz také bod4.4). Velmi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů były abnormální chůze a pády. Často se vyskytovala pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erytém,zrakové halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů trpících Parkinsonovou chorobou a s psychózou související spodáváním dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenánozhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární afektivní poruchy měla léčba valproátem vkombinaci s olanzapinem za následek 4,1% výskyt neutropenie. Potenciálně přispívajícím faktorem bymohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebovalproátem vedlo ke zvýšení výskytu (≥ 10%) třesu, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a prątku hmotnosti. Často byly také hlášeny poruchy řeči. Při léčbě pomocí olanzapinu v kombinaci s lithiemnebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba pomocí olanzapinu (trvající až 12 měsíců) pro prevencirecidivy u pacientů s bipolární afektivní poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o ≥7% u 39,9% pacientů.

Děti a dospívajícíOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebylyprovedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinických studiíu dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů(ve věku 13 až 17 let) oproti dospělým pacientům nebo nežádoucí účinky identifikované pouze vprůběhu krátkodobých klinických studií u dospívajících pacientů. Klinicky významné zvýšení tělesnéhmotnosti (≥ 7%) se zřejmě ve srovnání s dospělou populací vyskytuje u dospívajících pacientů s vyššífrekvencí. Ve srovnání s krátkodobým užíváním byla velikost hmotnostního přírůstku a podíldospívajících, u kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, vyšší přidlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvencenežádoucích účinků je definována takto: Velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až <1/10).

Poruchy metabolizmu a výživyVelmi časté: přírůstek hmotnosti

9, zvýšené hladiny triglyceridů10, zvýšená chuť k jídlu

Časté: Zvýšené hladiny cholesterolu

11

Poruchy nervového systémuVelmi časté: Sedace (včetně: hypersomnie, letargie, ospalosti)Gastrointestinální poruchyČasté: Sucho v ústechPoruchy jater a žlučových cestVelmi časté: Zvýšené hodnoty jaterních transamináz (ALT/AST; viz bod 4.4)VyšetřeníVelmi časté: Snížení celkového bilirubinu, zvýšení GGT, zvýšené hladiny plazmatickéhoprolaktinu

12

9 Po krátkodobé léčbě (trvající průměrně 22 dni) bylo velmi časté zvýšení výchozí tělesné hmotnosti(kg) o ≥ 7% (40,6%); zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% pak bylo časté (7,1%) a časté bylo i zvýšení o ≥ 25% (2,5%). Při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo u 89,4% k nr stu tělesné hmotnosti o ≥ 7%, u 55,3% k nárůstu o ≥ 15% a u 29,1% k nárůstu o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

10 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥1,467 mmol/l), a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno (≥ 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l) byly velmi časté.

11 Změny výchozích hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z normálních(< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny počátečních hodnotcelkového cholesterolu nalačno z počátečních hraničních (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l) byly velmi časté.

12 Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

4.9 Předávkování

Známky a příznakyMezi velmi časté symptomy předávkování (výskyt > 10%) patří tachykardie, rozrušení, agresivita,dysartrie, různé extrapyramidové symptomy a snížený stupeň vědomí mezi sedací a komatem.

Další významné důsledky předávkování jsou delirium, křeče, koma, možný neuroleptický malignísyndrom, respirační deprese, aspirace, hypertenze nebo hypotenze, srdeční arytmie (< 2% případůpředávkování) a kardiopulmonární zástava. Smrtelné případy se vyskytly už po akutním předávkovánídávkou natolik nízkou jako 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování dávkou2 g olanzapinu.

Léčba předávkováníOlanzapin nemá žádné specifické antidotum. Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou býtindikovány jiné standardní postupy používané při léčbě předávkování (např. výplach žaludku, podáníaktivního uhlí). Bylo prokázáno, že současné podání aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnostolanzapinu po perorálním podání o 50 - 60%.

Dle klinického stavu je třeba zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí jako léčbahypotenze, oběhového zhroucení a podpora funkce dýchání. Nesmí se použít epinefrin, dopamin anijiná beta-sympatomimetika, protože stimulace beta-adrenergních receptorů může prohloubithypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruchsrdečního rytmu. Až do zotavení musí bít pacient pod lékařským dohledem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepiny, oxazepiny a thiazepiny, ATC kód: N05A H03

Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široký profilfarmakologického působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazoval olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů (Ki<100 nM) proserotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5; cholinergní muskarinové receptorym1 - m5, alfa1-adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech prokázalyantagonistické působení olanzapinu na 5HT i dopaminové a cholinergní receptory konzistentní sreceptorovým profilem. In vitro vykazoval olanzapin větší afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorůmnež k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech. Elektrofyziologické studieukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů bezvýraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslaboval podmíněnouvyhýbavou odpověď v testu prokazujícím antipsychotickou aktivitu v dávkách nižších než jsou ty,které vyvolávají katalepsii, tj. v testu prokazujícím motorické nežádoucí účinky. Na rozdíl odněkterých jiných antipsychotik zvyšuje olanzapin odpověď v "anxiolytickém testu".

Ve studii účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravých dobrovolníků pomocí pozitronové emisnítomografie (PET) obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory. Navíczobrazovací studie pomocí SPECT (SINGLE PHOTON EMISSION COMPUTED TOMOGRAPHY)odhalila, že obsazenost D2 receptorů u pacientů se schizofrenií odpovídajících na olanzapin byla nižšínež u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajícíchna klozapin byla srovnatelná.

Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných a ve dvou ze tří porovnávacích studií s aktivnímkomparátorem, kterých se zúčastnilo více než 2 900 pacientů se schizofrenií s pozitivními inegativními symptomy, vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, taki pozitivních symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,schizoafektivními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů(výchozí průměrná hodnota 16,6 na Montgomery-Asbergově škále deprese) prokázala prospektivní

sekundární analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významnézlepšení (p = 0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

Pokud jde o snižování manických symptomů do 3 týdnů u pacientů s manickou nebo smíšenouepizodou bipolární afektivní poruchy, vykazoval olanzapin vyšší účinnost než placebo a heminatrium– valproát (divalproex). Olanzapin také vykazoval srovnatelnou účinnost s haloperidolem z hlediskapodílu pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientůléčených po dobu minimálně 2 týdnů lithiem nebo valproátem vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg(v kombinaci s lithiem nebo valproátem) k většímu snížení symptomů mánie než léčba samotnýmlithiem či valproátem v monoterapii po 6 týdnech.

Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčběpomocí olanzapinu a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapinvůči placebu na primárním výsledném parametru recidivy bipolární afektivní poruchy statistickyvýznamnou superioritu. Olanzapin ve srovnání s placebem také vykazoval statisticky významnouvýhodu z hlediska prevence recidivy jak mánie, tak deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise přiléčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebolithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky srovnatelný slithiem (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).

V 18-měsíční studii s kombinovanou léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří bylistabilizováni při léčbě pomocí olanzapinu spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát),nebyla dlouhodobá kombinovaná léčba díky olanzapinu spolu s lithiem nebo valproátem z hlediskaprodloužení doby do recidivy bipolární afektivní poruchy definované podle (diagnostických) kritériína základě syndromů statisticky významně lepší v porovnání s léčbou samotným lithiem nebovalproátem.

Pediatričtí pacientiZkušenosti s používáním u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezeny na výsledkykrátkodobého sledování účinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární afektivníporuchou typu I (3 týdny) zahrnujícího méně než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilnídávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby pomocí olanzapinu došlo udospívajících k významně vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změnhladin celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu nalačno (viz body 4.4 a4.8) byla u dospívajících větší než u dospělých. Údaje o přetrvávání tohoto účinku nejsou k dispozici ajsou dostupné pouze omezené údaje o dlouhodobé bezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapin tablety dispergovatelné v ústech jsou bioekvivalentní s potahovanými tabletami olanzapinu, mají podobnou rychlost a rozsah vstřebávání. Tablety olanzapinu dispergovatelné v ústech se mohou používat jako alternativa olanzapinu ve formě potahovaných tablet.

Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě do 5až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažená kintravenóznímu podání nebyla stanovena.

Olanzapin se metabolizuje v játrech konjugací a oxidací. Hlavní metabolit v oběhu je 10-Nglukuronid,který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450- CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů vykazujících ve studiích na zvířatech významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin. Převážnou část farmakologické aktivity vyvolává mateřská látka olanzapin. Po podání per os se průměrný polo as vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku a pohlaví.

U zdravých starších jedinců (65 let a více) byl průměrný poločas vylučování ve srovnání se zdravýmijedinci do 65 let prodloužený (51,8 hod. oproti 33,8 hod.) a clearance byla snížena (17,5 hod. Oproti18,2 l/hod.). Farmakokinetická variabilita pozorovaná u starších jedinců je v mezích variability unormálních jedinců. U 44 pacientů se schizofrenií starších 65 let nebyl při dávkách 5 - 20 mg/denzjištěn žádný zvláštní profil nežádoucích účinků.

U žen byl oproti mužům průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen (36,7 hod. oproti 32,3hod.) a clearance byla snížena (18,9 hod. oproti 27,3 l/hod.). Přesto olanzapin (v dávkách 5 – 20 mg)vykazoval srovnatelný bezpečnostní profil u žen (n = 467) jako u mužů (n = 869).Snížená funkce ledvin u pacientů (clearance kreatininu < 10 ml/min) ve srovnání se zdravými subiekty nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace (37,7 hod. oproti 32,4 hod.) nebo clearance (21,2hod. oproti 25,0 l/hod.). Bilanční studie prokázala, že přibližně 57% radioaktivně značenéhoolanzapinu se objevuje v moči převážně jako metabolity.

U kuřáků s mírným poškozením jater byl průměrný eliminační poločas prodloužen (48,8 hod. oproti39,3 hod.) a clearance snížena analogicky ke zdravým nekuřákům (14,1 l/hod. a 18 l/hod.).U subjektů - kuřáků s lehkou jaterní dysfunkcí byl průměrný eliminační poločas (39,3 hod.)prodloužen a clearance (18,0 l/hod.) snížena analogicky zdravým nekuřákům (48,8 hod. respektive14,1 l/hod.).

U nekuřáků oproti kuřákům (mužům a ženám) byl průměrný poločas eliminace prodloužen (38,6versus 30,4 hod.) a clearance byla redukována (18,6 versus 27,7 l/hod.).Plazmatická clearance olanzapinu u starších jedinců je nižší než u mladších jedinců, u žen než u mužůa u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a polo as vylučování olanzapinu je však malá v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Provedená studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci aČíňany.

Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatickébílkoviny, především na albumin a kyselý α1-glykoprotein.

Pediatrická populaceDospívající (od 13 do 17 let věku): Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících idospělých. V klinických hodnoceních byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyššípřibližně o 27%. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnoutělesnou hmotnost a menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyššíprůměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (po jednorázové dávce)Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku: sníženouaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení přírůstků tělesné hmotnosti. Střední letálnídávka u myší činila přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi snášeli jednorázovou perorálnídávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlenásrdeční frekvence, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100mg/kg vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podáváníVe studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinkyútlum CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. Na útlum CNS se vyvinulatolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se

zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů spočívaly v poklesu hmotnosti ovarií a dělohy amorfologických změnách vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita: U všech druhů byly zjištěny účinky na hematologické ukazatele, a to včetněna dávce závislého poklesu počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi upotkanů; nebyl však prokázán cytotoxický účinek na kostní dřeň. U několika psů, kterým byl podávánolanzapin v dávce 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice olanzapinu [plocha pod křivkou] je 12-15xvyšší než je dávka podávaná člověku – 12 mg), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenienebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové aproliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicitaOlanzapin nevykazoval žádné teratogenní účinky. U samců potkanů sedace ovlivnila páření. Estrálnícykly byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg (což je trojnásobek maximální dávky pro člověka) areprodukční parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg (což je 9-násobek maximální dávkypro člověka). U potomstva potkanů, kterým byl podáván olanzapin, bylo zjištěno opoždění fetálníhovývoje a přechodný pokles aktivity.

MutagenitaOlanzapin se neprojevil jako mutagenní nebo klastogenní v žádném ze souboru standardních testů,které zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

KarcinogenitaNa základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulózaKrospovidonAspartam (E 951)Magnesium-stearátPříchuť máty kadeřavé v prášku:MaltodextrinKukuřičný škrobSilice máty peprné

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původnímobalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/OPA/Al/PVC blistrové balení v krabičkách po 28, 30 nebo 56 tabletách dispergovatelných

v ústech.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

OLANZAPINE POLPHARMA 5 mg tablety dispergovatelné v ústech: 68/962/10-COLANZAPINE POLPHARMA 10 mg tablety dispergovatelné v ústech: 68/963/10-COLANZAPINE POLPHARMA 15 mg tablety dispergovatelné v ústech: 68/964/10-COLANZAPINE POLPHARMA 20 mg tablety dispergovatelné v ústech: 68/965/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.12.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

13.7.2012

TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Polpharma 5 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 5 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951), aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet dispergovatelných v ústech30 tablet dispergovatelných v ústech56 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA (logo)Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street83-200 Starogard GdańskiPolsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

68/962/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže číslo:

14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Olanzapine Polpharma 5 mg

MINIMÁLNÍ TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA PRIMÁRNÍCH OBALOVÝCH JEDNOTKÁCH (blistrech nebo proužcích)

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Polpharma 5 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA (logo)

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže č.:

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Polpharma 10 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 10 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951), aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet dispergovatelných v ústech30 tablet dispergovatelných v ústech56 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA (logo)Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street83-200 Starogard GdańskiPolsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

68/963/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže číslo:

14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Olanzapine Polpharma 10 mg

MINIMÁLNÍ TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA PRIMÁRNÍCH OBALOVÝCH JEDNOTKÁCH (blistrech nebo proužcích)

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Polpharma 10 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA (logo)

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže č.:

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Polpharma 15 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 15 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951), aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet dispergovatelných v ústech30 tablet dispergovatelných v ústech56 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA (logo)Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street83-200 Starogard GdańskiPolsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

68/964/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže číslo:

14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Olanzapine Polpharma 15 mg

MINIMÁLNÍ TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA PRIMÁRNÍCH OBALOVÝCH JEDNOTKÁCH (blistrech nebo proužcích)

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Polpharma 15 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA (logo)

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže č.:

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Polpharma 20 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 20 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951), aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet dispergovatelných v ústech30 tablet dispergovatelných v ústech56 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA (logo)Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street83-200 Starogard GdańskiPolsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

68/965/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže číslo:

14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Olanzapine Polpharma 20 mg

MINIMÁLNÍ TEXT, KTERÝ MÁ BÝT UVEDEN NA PRIMÁRNÍCH OBALOVÝCH JEDNOTKÁCH (blistrech nebo proužcích)

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Polpharma 20 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA (logo)

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže č.:

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ