Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls120657/2011, sukls120658/2011, sukls120659/2011, sukls120661/2011, sukls120662/2011, sukls120663/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Olanzapine Accord 2,5 mg potahované tablety

Olanzapine Accord 5 mg potahované tablety

Olanzapine Accord 7,5 mg potahované tablety

Olanzapine Accord 10 mg potahované tablety Olanzapine Accord 15 mg potahované tablety Olanzapine Accord 20 mg potahované tablety

olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Olanzapine Accord a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olanzapine Accord užívat 3. Jak se přípravek Olanzapine Accord užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Olanzapine Accord uchovávat 6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK OLANZAPINE ACCORD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Olanzapine Accord patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Olanzapine Accord se používá k léčbě nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, že slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které nejsou skutečné, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v napětí. Olanzapine Accord se také používá k léčbě stavu, jehož příznaky jsou pocit povznesené nálady, pocit nadměrného množství energie, mnohem menší potřeba spánku než obvykle, překotná řeč a myšlenky a někdy výrazná podrážděnost. Je také stabilizátor nálady, který zabraňuje znovuobjevení zneschopňujících extrémů nálady ve smyslu povznesené nebo pokleslé (depresivní) nálady, které tento stav provázejí.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OLANZAPINE ACCORD UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Olanzapine Accord

Jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku Olanzapine Accord. Přecitlivělost se projeví jako vyrážka, svědění, opuchlý obličej, oteklé rty nebo dušnost. Dojde-li k tomu, oznamte to lékaři.

Jestliže trpíte očními problémy, jako je určitý typ glaukomu (zvýšený tlak v oku).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Olanzapine Accord je zapotřebí

Léky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby, hlavně obličeje nebo jazyka. Dojde-li k tomu po podání přípravku Olanzapine Accord, oznamte to lékaři.

Velmi vzácně mohou léky tohoto typu způsobovat kombinaci horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti či spavosti. Dojde-li k tomu, oznamte to ihned lékaři.

Užití přípravku Olanzapine Accord u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může mít vážné nežádoucí účinky.

Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve ošetřujícímu lékaři:

cukrovka,

srdeční onemocnění,

onemocnění jater nebo ledvin,

Parkinsonova nemoc,

padoucnice (epilepsie),

potíže s prostatou,

střevní neprůchodnost (paralytický ileus),

onemocnění krve,

mozková mrtvice nebo malá mozková příhoda (přechodné příznaky mrtvice).

Pokud trpíte demencí a už jste někdy v minulosti mozkovou mrtvici nebo malou mozkovou příhodu prodělal/a, sdělte to prosím (Vy, Váš příbuzný nebo opatrovník) Vašemu lékaři. Je-li vám více než 65 let, může lékař jako běžné opatření kontrolovat váš krevní tlak. Přípravek Olanzapine Accord není určen pacientům do 18 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Během léčby přípravkem Olanzapine Accord užívejte jiné léky pouze se souhlasem Vašeho lékaře. Současné užívání přípravku Olanzapine Accord s léky proti depresím, úzkosti, nebo s takovými, které Vám pomáhají spát (trankvilizéry), může způsobovat ospalost. Užíváte-li fluvoxamin (antidepresivum) nebo ciprofloxacin (antibiotikum), měli byste o tom informovat lékaře, protože může být nutné změnit dávky přípravku Olanzapine Accord. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zvláště upozorněte lékaře, užíváte-li léky na Parkinsonovu nemoc.

Užívání přípravku Olanzapine Accord s jídlem a pitím Během léčby přípravkem Olanzapine Accord byste neměli pít žádný alkohol, neboť kombinace přípravku Olanzapine Accord s alkoholem může způsobovat ospalost.

Těhotenství a kojení V případě těhotenství nebo podezření na těhotenství informujte co nejdříve lékaře. Během těhotenství tento přípravek neužívejte, pokud jste o tom nejednala s lékařem. Tento lék by Vám neměl být podán, když kojíte, jelikož se malé množství přípravku Olanzapine Accord může dostat do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Léčba přípravkem Olanzapine Accord může způsobovat pocit ospalosti. V tomto případě neřiďte motorová vozidla, neobsluhujte stroje. Uvědomte svého lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Olanzapine Accord Přípravek Olanzapine Accord obsahuje laktózu. Jestliže vás lékař dříve informoval, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před zahájením užívání tohoto léčivého přípravku lékaře kontaktujte.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK OLANZAPINE ACCORD UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek Olanzapine Accord přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékář Vám sdělí, kolik tablet přípravku Olanzapine Accord byste měl(a) brát a jak dlouho je užívat. Denní dávka přípravku Olanzapine Accord se pohybuje mezi 5 až 20 mg. Objeví-li se znovu příznaky nemoci, oznamte to lékaři, ale nepřestaňte s užíváním přípravku Olanzapine Accord, pokud tak lékař nerozhodne. Tablety Olanzapine Accord byste měl(a) užívat jedenkrát denně podle rad Vašeho lékaře. Pokuste se tablety užívat vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda během jídla či nalačno. Potahované tablety přípravku Olanzapine Accord jsou pro perorální užití. Měl(a) byste polykat tablety přípravku Olanzapine Accord vcelku a zapít je sklenicí vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Olanzapine Accord, než jste měl(a) U pacientů, kteří užili větší množství přípravku Olanzapine Accord než měli, se projevily následující příznaky: zrychlení srdečního tepu, neklid/agresivita, problémy s řečí, nezvyklé, mimovolní pohyby (zvláště tváře nebo jazyka) a snížená úroveň vnímání. Další známky mohou být: náhlá zmatenost, křeče (epileptické), bezvědomí, kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti či spavosti, zpomalení dýchání, aspirace (vdechnutí např. potravy nebo tekutiny), vysoký nebo nízký krevní tlak, abnormální srdeční rytmus. Uvědomte ihned svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte lékaři své balení přípravku.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Olanzapine Accord Vezměte si lék ihned, jak si to uvědomíte. Neberte si dvě dávky během jednoho dne.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Olanzapine Accord Nepřestávejte užívat přípravek pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravek Olanzapine Accord užíval/a tak dlouho, jak určil Váš lékař. Pokud ukončíte užívání přípravku Olanzapine Accord náhle, mohou se u vás objevit příznaky jako je pocení, neschopnost spát, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Váš lékař Vám může navrhnout před ukončením léčby snižovat dávku postupně.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Olanzapine Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Velmi časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 pacienta z 10

Přibývání na váze.

Ospalost.

Zvýšení hladiny hormonu prolaktinu v krvi.

Časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů ze 100

Změny hladin některých krvinek a tuků v krvi.

Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči.

Pocit zvýšeného hladu.

Závratě.

Neklid.

Třes.

Svalová ztuhlost nebo křeče (včetně svalů ovládajících pohyby očí).

Problémy s řečí.

Neobvyklé, mimovolní pohyby (obzvlášť obličeje a jazyka).

Zácpa.

Sucho v ústech.

Vyrážka.

Slabost.

Silná únava.

Hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou.

Někteří nemocní mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení (s pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy zmizí, v opačném případě to oznamte svému lékaři.

Sexuální poruchy, jako snížení libida u mužů a žen, nebo erektilní dysfunkce u mužů.

Méně časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 1000

Pomalá srdeční činnost

Přecitlivělost na sluneční světlo

Problémy s udržením moči.

Padání vlasů.

Vynechaná nebo slabá menstruace.

Změny na prsou u žen i u mužů, jako je abnormální produkce mléka nebo abnormální růst.

Další možné nežádoucí účinky: jejich četnost nemůže být z dostupných údajů odhadnuta

Alergické reakce (např. otok v ústech a krku, svědění, vyrážka).

Vývoj cukrovky nebo zhoršení stavu cukrovky, občas spojené s ketoacidózou (ketony v krvi nebo moči) nebo bezvědomím.

Snížení normální tělesné teploty.

Křeče, obvykle spojené s jejich předchozím výskytem (epilepsie).

Kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti nebo spavosti.

Křeče svalů ovládajících pohyby očí, způsobující protáčení očí.

Abnormální srdeční rytmus.

Náhlé nevysvětlené úmrtí.

Krevní sraženiny způsobující např. hlubokou žilní trombózou v dolních končetinách nebo plicní embolii.

Zánět slinivky způsobující silné bolesti břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost.

Jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí.

Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu.

Potíže při močení.

Prodloužená a/nebo bolestivá erekce.

Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná teplota, zarudnutí kůže a problémy s chůzí. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno úmrtí. U pacientů s Parkinsonovou nemocí může Olanzapine Accord zhoršovat její příznaky. Užívání léků tohoto typu po delší dobu vzácně vyvolává u některých žen tvorbu mléka, vynechání či nepravidelnost menstruačního cyklu. V případě přetrvávání těchto účinků oznamte tuto skutečnost lékaři. Velmi vzácně se u dětí narozených matkám, které užívaly přípravek Olanzapine Accord v poslední fázi těhotenství (3. trimestr), objevil třes, ospalost nebo netečnost. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. JAK PŘÍPRAVEK OLANZAPINE ACCORD UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Neužívejte přípravek Olanzapine Accord po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na

obalu a blistru za „Použitelné do:“ nebo za zkratkou „EXP.:“. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni příslušného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.

Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Olanzapine Accord obsahuje Léčivou látkou je olanzapinum. Jedna potahovaná tableta přípravku Olanzapine Accord obsahuje 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg olanzapinu.

Tablety také obsahují: monohydrát laktózy, mikrokrystalickou celulózu, krospovidon, hyprolózu a magnézium-stearát. Potah tablety obsahuje: hypromelózu (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400, polysorbát 80 (E433). Navíc potahovaná tableta 15 mg obsahuje také hlinitý lak indigokarmínu (E132) a 20 mg tableta obsahuje červený oxid železitý (E172)

Jak přípravek Olanzapine Accord vypadá a co obsahuje toto balení Olanzapine Accord 2,5 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety , hladké na obou stranách Olanzapine Accord 5 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s vyraženým „01“ na jedné straně a hladké na straně druhé Olanzapine Accord 7,5 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s vyraženým „02“ na jedné straně a hladké na straně druhé Olanzapine Accord 10 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s vyraženým „03“ na jedné straně a hladké na straně druhé Olanzapine Accord 15 mg: světle modré, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, hladké na obou stranách Olanzapine Accord 20 mg: světle růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, hladké na obou stranách Velikost balení: 28, 35, 56 a 70 tablet v krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex HA1 4HF, Velká Británie Výrobce:

CEMELOG-BRS Ltd, Vasút u.2., H2040 Budaörs, Maďarsko Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex HA1 4HF, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Země EU

Název přípravku

Belgie

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg comprimés pelliculés

Bulharsko

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Film-coated Tablets

Česká republika Olanzapine Accord 2,5/5/7,5/10/15/20 mg potahované tablety

Dánsko

Olanzapine Accord

Estonsko

Olanzapine Accord

Finsko

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Kalvopäävysteinen Tabletti

Irsko

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg film-coated Tablets

Itálie

Olanzapina Accord

Kypr

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιοx δισκία

Lotyšsko

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Film-coated Tablets

Litva

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg plėvele dengtos tabletės

Maďarsko

Olanzapin Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Filmtabletta

Malta

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg pilloli miksija

Německo

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Filmtabletten

Nizozemsko

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Filmomhulde Tabletten

Norsko

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Film-coated Tablets

Polsko

Olanzapine Accord

Portugalsko

Olanzapina Accord

Rakousko

Olanzapine Accord 2.5mg/5mg/7.5mg

Rumunsko

Olanzapină Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg, comprimate fílmate

Slovenská republika

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg filmom obalené tablety

Španělsko

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg comprimidos recubiertos con película

Švédko

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Filmdragerad Tabletter

Velká Británie

Olanzapine Accord 2.5/5/7.5/10/15/20 mg Film-coated Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 10.10.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls120657/2011, sukls120658/2011, sukls120659/2011, sukls120661/2011, sukls120662/2011, sukls120663/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapine Accord 2,5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 7,5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 10 mg potahované tablety Olanzapine Accord 15 mg potahované tablety Olanzapine Accord 20 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 2,5 mg. Pomocné látky: laktóza 58,61 mg. 5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 5 mg. Pomocné látky: laktóza 56,24 mg. 7.5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 7,5 mg. Pomocné látky: laktóza 84,36 mg. 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 10 mg. Pomocné látky: laktóza 112,48 mg. 15 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 15 mg. Pomocné látky: laktóza 168,72 mg. 20 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 20 mg. Pomocné látky: laktóza 224,96 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta 2,5 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 5,6 mm, hladké na obou stranách. 5 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 6,4 mm, s vyraženým ‘01‘ na jedné straně a hladké na straně druhé. 7,5 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 7.2 mm, s vyraženým ‘02‘ na jedné straně a hladké na straně druhé. 10 mg: bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 8,0 mm, s vyraženým ‘03‘ na jedné straně a hladké na straně druhé . 15 mg: světle modré, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 8,8 mm, hladké na obou stranách. 20 mg: světle růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 9,6 mm, hladké na obou stranách.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Dospělí Olanzapine Accord je indikován k léčbě schizofrenie. Olanzapine Accord je účinný v udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří na počátku léčby odpověděli zlepšením. Olanzapine Accord je indikován k léčbě středně závažných až závažných manických epizod. Olanzapine Accord je indikován k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých byla léčba manické epizody přípravkem Olanzapine Accord účinná (viz bod 5.1).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dospělí Schizofrenie: Doporučovaná zahajovací dávka přípravku Olanzapine Accord je 10 mg/den. Manická epizoda: Zahajovací dávka je jednorázové podání 15 mg denně v monoterapii nebo 10 mg denně v kombinační terapii (viz bod 5.1). Prevence recidiv bipolární poruchy: Doporučovaná zahajovací dávka je 10 mg/den. U pacientů léčených přípravkem Olanzapine Accord pro manickou epizodu se za účelem prevence recidivy v léčbě pokračuje stejnou dávkou. Jestliže se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, má léčba přípravkem Olanzapine Accord pokračovat (s optimalizací dávky podle potřeby) s přídatnou terapií symptomů poruch nálad podle klinické indikace. V průběhu léčby schizofrenie, manické epizody a při prevenci recidiv bipolárních poruch se může denní dávkování následně upravovat podle klinického stavu konkrétního pacienta v dávkovacím rozmezí od 5 do 20 mg/den. Zvyšování dávky nad doporučenou zahajovací dávku se doporučuje pouze po opětovném řádném klinickém posouzení a mělo by se k němu přistupovat v intervalech nejméně 24 hodin. Olanzapine Accord se může podávat bez ohledu na příjem jídla, neboť vstřebávání není potravou ovlivněno. Při vysazování přípravku Olanzapine Accord je vhodné uvažovat o postupném snižování dávky. Děti a dospívající Olanzapine Accord se nedoporučuje užívat u dětí a dospívajících ve věku do 18 let, neboť u této věkové kategorie pacientů nejsou k dispozici údaje o jeho bezpečnosti a účinnosti. V krátkodobých studiích u mladistvých pacientů byly ve srovnání se studiemi u dospělých zjištěny větší hmotnostní přírůstky a změny hladin lipidů a prolaktinu (viz body 4.4; 4.8; 5.1 a 5.2).

Starší pacienti Nižší zahajovací dávka (5 mg/den) není u této věkové kategorie obvykle nutná, avšak u pacientů ve věku 65 let a starších se o ní může uvažovat v případě existence klinických faktorů (viz bod 4.4). Zhoršená funkce ledvin a/nebo jater U těchto pacientů se zvažuje nižší zahajovací dávka (5 mg). V případech středně závažné jaterní nedostatečnosti (cirhóza, Child-Pugh třídy A nebo B) by měla zahajovací dávka být 5 mg a její zvyšování se musí provádět pouze s opatrností. Pohlaví Ženám ve srovnání s muži není třeba upravovat počáteční dávku a dávkovací rozmezí. Kuřáci Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není třeba upravovat počáteční dávku a dávkovací rozmezí. V případech přítomnosti více než jednoho z faktorů, které zpomalují metabolizmus (ženské pohlaví, starší věk, nekuřák), se musí zvážit potenciální snížení zahajovací dávky. Nezbytné navyšování dávky by mělo být u těchto pacientů konzervativnější. (Viz body 4.5 a 5.2)

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku. Pacienti se známým rizikem glaukomu s úzkým úhlem.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou. Psychózy a/nebo poruchy chování související s demencí Olanzapine není schválen pro léčbu psychóz popřípadě poruch chování souvisejících s demencí a nedoporučuje se k podávání u této skupiny pacientů z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem kontrolovaných studiích (v trvání 6 až 12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) trpících psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených pomocí olanzapinu zjištěna dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5% oproti 1,5%). Vyšší incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) ani s délkou léčby. Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie, případně i s aspirací) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtnosti u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo však nebyla na uvedených rizikových faktorech závislá. Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (např. iktus, tranzitorní ischemické ataky), a to včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu takových cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (1,3% oproti 0,4%). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K rizikovým faktorům pro cerebrovaskulární nežádoucí patřil u pacientů léčených olanzapinem věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená demence. Účinnost olanzapinu se v těchto studiích neověřovala. Parkinsonova choroba Použití olanzapinu u psychóz souvisejících s podáváním dopaminového agonisty se u pacientů s Parkinsonovou chorobou nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatologie a halucinací (viz bod 4.8) a olanzapine nebyl v léčbě psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli mít pacienti na začátku stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika (dopaminový agonista). Antiparkinsonikum se podávalo ve stejné dávce po celou studii. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře se mohla titrovat do maximální dávky 15 mg/den. Neuroleptický maligní syndrom (NMS) NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Také v souvislosti s

podáváním olanzapinu byly vzácně hlášeny případy označené jako NMS. Klinické příznaky NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní nestabilita (nepravidelný pulz anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmie). Další příznaky mohou být zvýšená hladina kreatinfosfokinázy, myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se u pacienta objeví příznaky a projevy naznačující NMS, nebo pokud se objeví nevysvětlitelná vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena. Hyperglykémie a diabetes Vzácně byly hlášeny hyperglykémie a/nebo rozvoj či exacerbace diabetu, příležitostně spojené s ketoacidózou nebo komatem, a to včetně několika smrtelných případů (viz bod 4.8). V některých případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno odpovídající klinické monitorování. U pacientů léčených jakýmkoliv antipsychotikem, včetně přípravku olanzapinu, by se měl sledovat výskyt možných známek a příznaků hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly glykémie. Doporučuje se také pravidelné sledování tělesné hmotnosti. Změny hladin lipidů V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány nežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Takové změny lipidového profilu by se měly léčit podle klinické potřeby, a to obzvláště u pacientů trpících dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmkoliv antipsychotikem, včetně olanzapinu, by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány hladiny lipidů. Anticholinergní aktivita Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita olanzapinu, poznatky z klinických studií ukázaly nízký výskyt s ní souvisejících příhod. Vzhledem k tomu, že jsou klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním omezené, se však doporučuje zvýšená pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy. Jaterní funkce Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo zaznamenáno přechodné asymptomatické zvýšení hladin jaterních transamináz, alanin-transferázy (ALT) a aspartát-transferázy (AST). U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST, u pacientů se známkami a příznaky poškození jater, u pacientů s anamnézou onemocnění spojených s omezenou funkční rezervou jater a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba zvýšené opatrnosti a následné sledování pacienta. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit. Neutropenie Opatrnost je nezbytná u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní dřeně nebo s útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla často hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8). Přerušení léčby Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi vzácně (<0,01%) hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení. Interval QT V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení intervalu QTc (korekce QT podle Fridericia [QTcF] ≥ 500 milisekund [ms] kdykoliv po vstupním vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 ms) méně časté (0,1% až 1%), bez významných rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba, jako u ostatních antipsychotik, zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován souběžně s lékem prodlužujícím

interval QTc, a to obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením intervalu QT, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnezémií. Tromboembolizmus V souvislosti s užíváním antipsychotik se velmi vzácně (<0,01%) vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Kauzální vztah mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebyl stanoven. Vzhledem ke skutečnosti, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, by však měly být před i během léčby olanzapinem tyto rizikové faktory, například imobilizace pacientů, identifikovány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření. Obecná aktivita CNS Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervový systém je třeba opatrnosti při současném užívání s jinými centrálně působícími léky a alkoholem. Protože olanzapin in vitro funguje jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu. Křeče Olanzapin by se měl užívat opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze anebo u těch, kteří mají pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny vzácně. Ve většině těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory. Tardivní dyskineze V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen s náhlou dyskinezí. Přesto riziko tardivní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá; pokud se tedy u pacienta léčeného olanzapinem objeví symptomy tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky přípravku nebo jeho vysazení. Tyto symptomy se mohou po přerušení léčby přechodně zhoršit nebo dokonce nově objevit. Posturální hypotenze V klinických studiích s olanzapinem byla u starších pacientů ojediněle pozorována posturální hypotenze. U pacientů starších 65 let se podobně jako při léčbě ostatními antipsychotiky doporučuje pravidelně měřit krevní tlak. Náhlé srdeční selhání Ze sledování po zavedení přípravku na trh byly u pacientů léčených olanzapinem hlášeny případy náhlého srdečního selhání. V jedné retrospektivní observační kohortové studii bylo u pacientů léčených olanzapinem zjištěno přibližně dvojnásobné riziko předpokládaného náhlého srdečního selhání oproti pacientům, kteří antipsychotika neužívali. V této studii bylo riziko při užívání u olanzapinu srovnatelné s rizikem užívání atypických antipsychotik zahrnutých do souhrnné analýzy. Pediatrická popoulace Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinické studie provedené u pacientů ve věkovém rozmezí 13 až 17 let zaznamenaly různé nežádoucí účinky, včetně přírůstků tělesné hmotnosti, změn metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu. Dlouhodobé důsledky spojené s těmito příhodami se nebyly studovány a zůstávají neznámé (viz body 4.8 a 5.1). Laktóza Potahované tablety přípravku Olanzapine Accord obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktózy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli používat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pediatrická popoulace Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Potenciální interakce ovlivňující účinky přípravku Olanzapine Accord Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku přípravku Olanzapine Accord .

Indukce CYP1A2 Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést k snížení koncentrace olanzapinu. Bylo zjištěno pouze mírné až střední zvýšení clearance olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování a v nezbytných případech je pak možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2). Inhibice CYP1A2 Bylo prokázáno, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace (Cmax) olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u

žen nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou (AUC) koncentrace léčiva bylo 52% u žen nekuřaček a 108% u mužů kuřáků. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba zvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba zvážit snížení dávek olanzapinu. Snížení biologické dostupnosti Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu při perorálním podání o 50 až 60%. Proto by se mělo užívat nejméně 2 hodiny před užitím nebo po užití olanzapinu. Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu. Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu. Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Nepředpokládají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují in vivo studie, které neprokázaly inhibici metabolizmu těchto léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážně metabolizační cestu CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19). Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem. Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že při zahájení přídatné medikace pomocí olanzapinu je nutná úprava dávkování. Obecná aktivita CNS Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravky působící tlumivě na CNS. Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby se nedoporučuje u pacientů s Parkinsonovou chorobou a demencí (viz bod 4.4). QTc interval Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval (viz bod 4.4).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství: Neexistují žádné odpovídající a dobře vedené studie u těhotných žen. Pacientky by měly být poučeny, aby lékaře informovaly o těhotenství nebo plánovaném těhotenství během užívání olanzapinu. Avšak kvůli nedostatku zkušeností s užíváním u člověka by se olanzapin měl v těhotenství podávat pouze tehdy, když přínos takové léčby vyváží potenciální riziko pro plod. Velmi vzácně byly u dětí narozených matkám, které užívaly olanzapin ve třetím trimestru těhotenství, spontánně hlášeny nežádoucí příhody jako třes, hypertonie, letargie a ospalost. Kojení: Ve studii u kojících zdravých žen přecházel olanzapin do mateřského mléka. Průměrná expozice kojence (mg/kg) v ustáleném stavu byla odhadnuta na 1,8% z dávky olanzapinu podaného matce (mg/kg). Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Avšak vzhledem k tomu, že olanzapin může vyvolávat ospalost a závratě, měli by být pacienti v souvislosti s řízením motorových vozidel nebo obsluhou strojů na tuto skutečnost upozorněni.

4.8. Nežádoucí účinky

Dospělí Nejčastěji hlášenými (pozorovanými u ≥ 1% pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu v klinických studiích byly ospalost, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšené hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu, závratě, akatizie, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (viz bod 4.4), vyrážka, astenie, únava a otok. V následující tabulce je uveden seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů uváděných ve spontánních hlášeních a v klinických studiích. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: Velmi časté: (≥1/10), časté: (≥1/100 až <1/10), méně časté: (≥1/1000 až <1/100), vzácné: ≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné: (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Neznámé

Poruchy krve a lymfatického systému

eosinofílie

leukopenie neutropenie

trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

alergické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Nárust tělesné hmotnosti1

zvýšené hladiny cholesterolu (2,3), zvýšené hladiny glukosy (4), zvýšené hladiny triglyceridů

(2,5), glukosurie, zvýšená chuť k jídlu.

rozvoj nebo exacerbace diabetu, spojená příležitostně s ketoacidózou nebo komatem, včetně smrtelných případů (viz bod 4.4), hypotermie.

Poruchy nervového systému

Ospalost

závratě akatisia (6) parkinsonismus (6) dyskineze (6)

křeče ve většině případů s anamnézou hlášených křečí nebo rizikových faktorů, neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4), dystonie (včetně okulogyrie), tardivní dyskineze, příznaky z vysazení (7).

Srdeční poruchy

bradykardie, prodloužení QTc (viz bod 4.4).

ventrikulární tachykardie / fibrilace, náhlá smrt (viz bod 4.4).

Cévní poruchy

ortostatická hypotenze

tromboembolismus (včetně plicní embolie a hluboké žilní trombózy).

Gastrointestinální poruchy

mírné, přechodné anticholinergní účinky včetně zácpy a sucha v ústech

pankreatida

Poruchy jater a žlučových cest

přechodné asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (ALT, AST), zvláště na začátku léčby (viz bod 4.4).

hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo smíšeného jaterního poškození).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka

fotosenzitivní reakce, alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

rabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

močová inkontinence opožděný start močení

Poruchy reprodukčního systému a prsu

priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

asténie únava edém

Vyšetření zvýšené plazmatické hladiny prolaktinu (8)

zvýšená kreatinfosfokináza, zvýšený celkový bilirubin

zvýšená alkalická fosfatáza

(1) Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemi dle BMI (Body Mass Index). Po krátkodobé léčbě (s průměrnou délkou 47 dní) bylo zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7% velmi časté (22,2%); zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% bylo časté (4,2%); a ≥ 25% bylo méně časté (0,8%). Při dlouhodobém užívání (v délce minimálně 48 týdnů) bylo u pacientů zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, ≥ 15% a ≥ 25% velmi časté (64,4%; 31,7% resp. 12,3%). (2) Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL-cholesterol a triglyceridy) bylo vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby. (3) Zjištěno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,17 mmol/l), které se zvýšily na hodnoty vysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 5,17 - < 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté. (4) Zjištěno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,56 mmol/l), které se zvýšily na hodnoty vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukózy nalačno z hraničních (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté. (5) Zjištěno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26 mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) na vysoké (≥ 2,26 mmol/l) byly velmi časté. (6) V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených přípravkem Olanzapine Accord číselně vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akatizie a dystonie se vyskytovaly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících titrovaných dávek haloperidolu. Vzhledem k nedostatku podrobných informací o dřívějších akutních a

pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze není zatím možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi popřípadě další pozdní extrapyramidové příznaky méně často či nikoliv. (7) Při náhlém vysazení olanzapinu se objevovaly takové akutní symptomy, jako je pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost a zvracení. (8) V klinických studiích trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo takové zvýšení obvykle mírného stupně a nedosahovalo dvojnásobku hodnoty horní hranice normálního rozpětí. Obecně vzato byly u pacientů léčených olanzapinem potenciálně související klinické projevy týkající se prsů a menstruace (např. amenorea, zvětšení prsou, galaktorea u žen a gynekomastie / zvětšení prsou u mužů) méně časté. Možné nežádoucí účinky související se sexuální funkcí (např. erektilní dysfunkce u mužů a snížené libido u obou pohlaví) byly pozorovány často. Dlouhodobé užívání (v délce minimálně 48 týdnů) Podíl pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné hmotnosti, glukózy, celkového cholesterolu, LDL a HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času zvyšuje. U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9 až 12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících. Další informace týkající se specifických populací V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba pomocí olanzapinu ve srovnání s placebem spojena s vyšším výskytem úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod (viz také bod 4.4). Velmi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Olanzapine Accord u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a pády. Často se vyskytovala pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erytém, zrakové halucinace a inkontinence moči. V klinických studiích u pacientů trpících Parkinsonovou chorobou a s psychózou související s podáváním dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinace. V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární afektivní poruchy měla léčba valproátem v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% výskyt neutropenie. Potenciálně přispívajícím faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu (≥ 10%) třesu, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a přírůstku hmotnosti. Často byly také hlášeny poruchy řeči. Při léčbě pomocí olanzapinu v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba pomocí olanzapinu (trvající až 12 týdnů) pro prevenci recidivy u pacientů s bipolární afektivní poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o ≥ 7% u 39,9% pacientů. Pediatrická populace Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinických studií u dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých. Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů (ve věku 13 až 17 let) oproti dospělým pacientům nebo nežádoucí účinky identifikované pouze v průběhu krátkodobých klinických studií u dospívajících pacientů. Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti (≥ 7%) se zřejmě ve srovnání s dospělou populací vyskytuje u dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Ve srovnání s krátkodobým užíváním byla velikost hmotnostního přírůstku a podíl dospívajících, u kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, vyšší při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté: (≥1/10), časté: (≥1/100 až <1/10).

Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: přírůstek hmotnosti (9), zvýšené hladiny triglyceridů (10), zvýšená chuť k jídlu. Časté: zvýšené hladiny cholesterolu (11). Poruchy nervového systému Velmi časté: sedace (včetně: hypersomnie, letargie, ospalosti). Gastrointestinální poruchy Časté: sucho v ústech. Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté: zvýšené hodnoty jaterních transamináz (ALT/AST; viz bod 4.4). Vyšetření Velmi časté: snížení celkového bilirubinu, zvýšení GGT, zvýšené hladiny plazmatického prolaktinu (12).

(9) Po krátkodobé léčbě (trvající průměrně 22 dní) bylo velmi časté zvýšení výchozí tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7% (40,6%); zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% pak bylo časté (7,1%) a časté bylo i zvýšení o ≥ 25% (2,5%). Při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo u 89,4% k nárůstu tělesné hmotnosti o ≥ 7%, u 55,3% k nárůstu o ≥ 15% a u 29,1% k nárůstu o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti. (10) Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 1,467 mmol/l), a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno (≥ 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l). (11) Změny výchozích hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z normálních (< 4,39 mmol/l) na vysoké ( ≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z počátečních hraničních (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l) byly velmi časté. (12) Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

4.9. Předávkování

Známky a příznaky Mezi velmi časté symptomy předávkování (výskyt > 10%) patří tachykardie, agitovanost / agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové symptomy a snížený stupeň vědomí mezi sedací a komatem. Další významné důsledky předávkování jsou delirium, křeče, koma, možný neuroleptický maligní syndrom, respirační deprese, aspirace, hypertenze nebo hypotenze, srdeční arytmie (< 2% případů předávkování) a kardiopulmonární zástava. Smrtelné případy se vyskytly už po akutním předávkování dávkou natolik nízkou jako 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování dávkou přibližně 2 g perorálního olanzapinu. Léčba předávkování Olanzapin nemá žádné specifické antidotum. Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při léčbě předávkování (např. výplach žaludku, podání aktivního uhlí). Bylo prokázáno, že současné podání aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%. Dle klinického stavu je třeba zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí včetně léčby hypotenze a oběhového kolapsu a podpory dýchání. Nesmí se použít epinefrin, dopamin ani jiná beta-sympatomimetika, protože stimulace beta-adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Až do zotavení musí být pacient pod pečlivým lékařským dohledem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepiny, oxazepiny a thiazepiny. ATC kód: N05A H03. Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široký profil farmakologického působení na řadu receptorových systémů. V preklinických studiích vykazoval olanzapin afinitu k řadě receptorů (Ki < 100 nmol) pro serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5; cholinergní muskarinové receptory m1 - m5,

alfa1-adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech prokázaly

antagonistické působení olanzapinu na 5HT i dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s receptorovým profilem. In vitro vykazoval olanzapin větší afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorům

než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech. Elektrofyziologické studie

ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslaboval podmíněnou vyhýbavou odpověď, což je účinek naznačující antipsychotickou aktivitu, v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, účinek naznačující motorické nežádoucí účinky. Na rozdíl od některých jiných antipsychotik zvyšuje olanzapin odpověď v "anxiolytickém testu". Ve studii účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravých dobrovolníků pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory. Navíc

zobrazovací studie pomocí SPECT (SINGLE PHOTON EMISSION COMPUTED TOMOGRAPHY) odhalila, že obsazenost D2 receptorů u pacientů se schizofrenií odpovídajících na léčbu olanzapinem

byla nižší než u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin byla srovnatelná. Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných a ve dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním komparátorem, kterých se zúčastnilo více než 2900 pacientů se schizofrenií s pozitivními i negativními symptomy, vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních symptomů. V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1481 pacientů se schizofrenií, schizoafektivními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů (výchozí průměrná hodnota 16,6 na Montgomery-Asbergově škále deprese) prokázala prospektivní sekundární analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení (p = 0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1). Pokud jde o snižování manických symptomů do 3 týdnů u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární afektivní poruchy, vykazoval olanzapin vyšší účinnost než placebo a heminatrium - valproát (divalproex). Olanzapin také vykazoval srovnatelnou účinnost s haloperidolem z hlediska podílu pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených po dobu minimálně 2 týdnů lithiem nebo valproátem vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci s lithiem nebo valproátem) k většímu snížení symptomů mánie než léčba samotným lithiem či valproátem v monoterapii po 6 týdnech. Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě pomocí olanzapinu a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči placebu na primárním výsledném parametru recidivy bipolární afektivní poruchy statisticky významnou superioritu. Olanzapine ve srovnání s placebem také vykazoval statisticky významnou výhodu z hlediska prevence recidivy jak mánie, tak deprese. Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky srovnatelný (non-inferiorní) s lithiem (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055). V 18-měsíční studii s kombinovanou léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli stabilizováni při léčbě pomocí olanzapinu spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát), nebyla dlouhodobá kombinovaná léčba díky olanzapinu spolu s lithiem nebo valproátem z hlediska prodloužení doby do recidivy bipolární afektivní poruchy definované podle (diagnostických) kritérií na základě syndromů statisticky významně lepší v porovnání s léčbou samotným lithiem nebo valproátem.

Pediatrická populace Zkušenosti s používáním u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezeny na výsledky krátkodobého sledování účinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární afektivní poruchou typu I (3 týdny) zahrnujícího méně než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby pomocí olanzapinu došlo u dospívajících k významně vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu nalačno (viz body 4.4 a 4.8) byla u dospívajících větší než u dospělých. Údaje o přetrvávání tohoto účinku nejsou k dispozici a jsou dostupné pouze omezené údaje o dlouhodobé bezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě do 5 až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažená k intravenóznímu podání nebyla stanovena. Olanzapine se metabolizuje v játrech konjugací a oxidací. Hlavní metabolit v oběhu je 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů vykazujících ve studiích na zvířatech významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin. Převážnou část farmakologické aktivity vyvolává mateřská látka olanzapin. Po podání perorálně se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku a pohlaví. U zdravých starších jedinců (65 let a více) byl průměrný poločas vylučování ve srovnání se zdravými jedinci do 65 let prodloužený (51,8 hod. oproti 33,8 hod.) a clearance byla snížena (17,5 hod. oproti 18,2 l/hod.). Farmakokinetická variabilita pozorovaná u starších jedinců je v mezích variability u normálních jedinců. U 44 pacientů se schizofrenií starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den zjištěn žádný zvláštní profil nežádoucích účinků. U žen byl oproti mužům průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen (36,7 hod. oproti 32,3 hod.) a clearance byla snížena (18,9 hod. oproti 27,3 l/hod.). Přesto olanzapin (v dávkách 5-20 mg) vykazoval srovnatelný bezpečnostní profil u žen (n = 467) jako u mužů (n = 869). Snížená funkce ledvin u pacientů (clearance kreatininu < 10 ml/min) ve srovnání se zdravými subjekty nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace (37,7 hod. oproti 32,4 hod.) nebo clearance (21,2 hod. oproti 25,0 l/hod.). Bilanční studie prokázala, že přibližně 57% radioaktivně značeného olanzapinu se objevuje v moči převážně jako metabolity. U kuřáků s mírným poškozením jater byl průměrný eliminační poločas prodloužen (48,8 hod. oproti 39,3 hod.) a clearance snížena analogicky ke zdravým nekuřákům (14,1 l/hod. a 18 l/hod.). U nekuřáků oproti kuřákům (mužům a ženám) byl průměrný poločas eliminace prodloužen (38,6 versus 30,4 hod.) a clearance byla snížena (18,6 versus 27,7 l/hod.). Plazmatická clearance olanzapinu u starších jedinců je nižší než u mladších jedinců, u žen než u mužů a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas vylučování olanzapinu je však malá v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci. Provedená studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci a Číňany. Při plazmatické koncentraci 7 až 1000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatické bílkoviny, především na albumin a kyselý alfa1-glykoprotein. Pediatrická populace Dospívající (od 13 do 17 let věku): Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (po jednorázové dávce) Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku: sníženou

aktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení přírůstků tělesné hmotnosti. Střední letální dávka u myší činila přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi snášeli jednorázovou perorální dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlená srdeční frekvence, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí. Toxicita po opakovaném podávání Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky útlum CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. Na útlum CNS se vyvinula tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů spočívaly v poklesu hmotnosti ovarií a dělohy a morfologických změnách vaginálního epitelu a prsní žlázy. Hematologická toxicita: U všech druhů byly zjištěny účinky na hematologické ukazatele, a to včetně na dávce závislého poklesu počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů; nebyl však prokázán cytotoxický účinek na kostní dřeň. U několika psů, kterým byl podáván olanzapin v dávce 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice olanzapinu [AUC - plocha pod křivkou] byla 12-15x vyšší než u lidí při dávce 12 mg), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně. Reprodukční toxicita Olanzapin nevykazoval žádné teratogenní účinky. U samců potkanů sedace ovlivnila páření. Estrální cykly byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg (což je trojnásobek maximální dávky pro člověka) a reprodukční parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg (což je 9-násobek maximální dávky pro člověka). U potomstva potkanů, kterým byl podáván olanzapin, bylo zjištěno opoždění fetálního vývoje a přechodný pokles aktivity. Mutagenita Olanzapin se neprojevil jako mutagenní nebo klastogenní v žádném ze souboru standardních testů, které zahrnovaly bakteriální testy mutagenity a in vitro i in vivo testy u savců. Karcinogenita Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, hyprolóza a magnézium stearát. Potah tablety 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg a 10 mg: hypromelóza (E464), makrogol 400, oxid titaničitý (E171), polysorbát 80 (E433). 15 mg: hypromelóza (E464), makrogol 400, oxid titaničitý (E171), polysorbát 80 (E433), hlinitý lak indigokarmínu (E132) 20 mg: hypromelóza (E464), makrogol 400, oxid titaničitý (E171), polysorbát 80 (E433), červený oxid železitý (E172).

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Přípravek Olanzapine Accord je balen v Alu/Alu blistru po 28, 35, 56 nebo 70 tabletách Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Olanzapine Accord 2.5 mg potahované tablety:

68/586/12-C

Olanzapine Accord 5 mg potahované tablety:

68/587/12-C

Olanzapine Accord 7.5 mg potahované tablety:

68/588/12-C

Olanzapine Accord 10 mg potahované tablety:

68/589/12-C

Olanzapine Accord 15 mg potahované tablety:

68/590/12-C

Olanzapine Accord 20 mg potahované tablety:

68/591/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.10.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

10.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Karton

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Accord 2,5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 7,5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 10 mg potahované tablety Olanzapine Accord 15 mg potahované tablety Olanzapine Accord 20 mg potahované tablety olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,5 mg olanzapinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg olanzapinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 7,5 mg olanzapinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg olanzapinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 15 mg olanzapinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg olanzapinum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Další informace viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tableta 28 tablet 35 tablet 56 tablet 70 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

----

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Accord Healthcare Limited Sage House 319, Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4 HF Velká Británie. 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Olanzapine Accord 2.5 mg potahované tablety:

68/586/12-C

Olanzapine Accord 5 mg potahované tablety:

68/587/12-C

Olanzapine Accord 7.5 mg potahované tablety:

68/588/12-C

Olanzapine Accord 10 mg potahované tablety:

68/589/12-C

Olanzapine Accord 15 mg potahované tablety:

68/590/12-C

Olanzapine Accord 20 mg potahované tablety:

68/591/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Olanzapine Accord 2,5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 7,5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 10 mg potahované tablety Olanzapine Accord 15 mg potahované tablety Olanzapine Accord 20 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH A1-A1 Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapine Accord 2,5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 7,5 mg potahované tablety Olanzapine Accord 10 mg potahované tablety Olanzapine Accord 15 mg potahované tablety Olanzapine Accord 20 mg potahované tablety olanzapinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited (logo) 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

JINÉ