Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls167456/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTAB

Olanzapin Sandoz 10 mg DISTABOlanzapin Sandoz 15 mg DISTABOlanzapin Sandoz 20 mg DISTAB

tablety dispergovatelné v ústech

(olanzapinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a toi tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB užívat3. Jak se přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK OLANZAPIN SANDOZ DISTAB A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika.

Přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB se používá k léčbě nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, že slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které neexistují, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v napětí.

Přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB se také používá k léčbě stavu, jehož příznaky jsou pocit povznesené nálady, pocit nadměrného množství energie, mnohem menší potřeba spánku než obvykle, překotná řeč a myšlenky, a někdy výrazná podrážděnost. Je také stabilizátorem nálady, který zabraňuje znovuobjevení zneschopňujících extrémů nálady ve smyslu povznesené nebo pokleslé (depresivní) nálady, které tento stav provázejí.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OLANZAPIN SANDOZ DISTAB UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB:-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB. Přecitlivělost se projeví jako vyrážka, svědění, opuchlý obličej, oteklé rty nebo dušnost. Dojde-li k tomu, oznamte to svému lékaři.

-

jestliže trpíte očními problémy, jako je určitý typ glaukomu (zvýšený nitrooční tlak).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB je zapotřebí:-

pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.

-

u pacientů užívajících Olanzapin Sandoz DISTAB bylo pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti. Vy aVáš lékař byste měli Vaši váhu pravidelně kontrolovat

-

u pacientů užívajících Olanzapin Sandoz DISTAB byly pozorovány vysoká hladina cukru v krvi a zvýšené hladiny tuků (triglyceridů a cholesterolu). Váš lékař by měl provést vyšetření krve pro kontrolu hladiny cukru v krvi a některých tuků v krvi předtím, než začnete užívat Olanzapin Sandoz DISTAB a pak pravidelně během léčby.

-

jestliže je Vám známo, že máte rizikové faktory mrtvice, jako je vysoký krevní tlak nebo oběhové poruchy v mozku.

-

léky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby, především obličeje nebo jazyka. Dojde-li k tomu po podání přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB, oznamte to svému lékaři.

-

velmi vzácně mohou léky tohoto typu způsobovat kombinaci horečky, zrychleného dýchání, pocení,svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti. Dojde-li k tomu, ihned se obraťte na svého lékaře.

-

užití léku Olanzapin Sandoz DISTAB u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může mít vážné nežádoucí účinky: u pacientů užívajících antipsychotika bylo hlášeno mírné zvýšení počtu úmrtí ve srovnání s pacienty antipsychotika neužívajícími.

Trpíte-li některou z následujících onemocnění, oznamte to co nejdříve svému ošetřujícímu lékaři:-

cukrovka

-

srdeční onemocnění

-

onemocnění jater nebo ledvin

-

Parkinsonova nemoc

-

epilepsie

-

potíže s prostatou

-

střevní neprůchodnost (paralytický ileus)

-

onemocnění krve

-

mozková mrtvice nebo malá mozková příhoda (přechodné příznaky mrtvice).

Pokud trpíte demencí, musíte (Vy nebo osoba o Vás pečující/příbuzný) sdělit Vašemu lékaři, jestliže jste někdy v minulosti měl/a mrtvici nebo malou mozkovou příhodu.

Je-li vám více než 65 let, může lékař jako běžné opatření sledovat Váš krevní tlak.

Přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB není určen pacientům do 18 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Svého lékaře informujte, jestliže:-

užíváte léky na Parkinsonovu chorobu (agonisty dopaminu).

-

užíváte antidepresiva nebo léky proti úzkosti nebo na spaní (trankvilizéry). Mohl/a byste pociťovat otupělost, pokud byste užíval/a přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB v kombinaci s těmito léky.

-

užíváte fluvoxamin (antidepresivum), ciprofloxacin (antibiotikum) nebo karbamazepin(antiepileptikum), protože může být potřeba změnit dávku přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB

-

užíváte aktivní uhlí, protože jej musíte užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB.

Užívání přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB s jídlem a pitímPřípravek Olanzapin Sandoz DISTAB lze užívat s jídlem nebo nalačno.Během léčby přípravkem Olanzapin Sandoz DISTAB nepijte žádný alkohol, neboť kombinace přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB s alkoholem může způsobovat otupělost.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo máte za to, že byste mohla být těhotná, informujte o tom co nejdříve svého lékaře. Během těhotenství tento lék nesmíte užívat, pokud jste se o tom neporadila se svým lékařem.U novorozenců, jejichž matky užívaly Olanzapin Sandoz DISTAB v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.Tento lék by Vám neměl být podán, když kojíte, jelikož se malé množství přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB může dostat do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůExistuje riziko, že během léčby přípravkem Olanzapin Sandoz DISTAB budete pociťovat otupělost. V takovém případě neřiďte motorová vozidla ani nepoužívejte žádné nástroje ani neobsluhujte stroje. Uvědomte svého lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Olanzapin Sandoz DISTABPřípravek Olanzapin Sandoz DISTAB obsahuje laktosu. Jestliže Vás lékař dříve informoval, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, sdělte to před užíváním tohoto léčivého přípravku svému lékaři.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK OLANZAPIN SANDOZ DISTAB UŽÍVÁVždy užívejte přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař určí, kolik tablet přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB brát a jak dlouho je užívat. Denní dávka přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB se pohybuje mezi 5 až 20 mg.

Objeví-li se znovu příznaky nemoci, oznamte to lékaři, ale nepřestávejte přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB užívat, pokud tak nerozhodne Váš lékař.

Tablety přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB byste měli užívat jednou denně dle rady Vašeho lékaře. Snažte se tablety užívat vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda během jídla či nalačno. Přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB je určen k podání ústy.

Přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB se snadno poškodí, zacházejte s ním proto opatrně. Neberte tablety mokrýma rukama, mohly by se rozpadnout.

1. a 2. Uchopte blistr za rohy 3. Tabletu jemně vymáčkněte4. Vložte tabletu do úst. Tableta se v ústech rozpustí, takže ji můžete jednoduše polknout.

Tabletu také můžete vhodit do plné sklenice nebo šálku vody, pomerančového džusu, jablečného džusu,mléka nebo kávy, a zamíchat. S některými nápoji může tableta změnit jejich barvu, popřípadě způsobitzákal. Tekutinu ihned vypijte.

Jestliže jste užil/a více přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB, než jste měl/aU pacientů, kteří užili větší množství přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB, než měli, se projevily následující příznaky: zrychlení srdečního tepu, pohybový neklid/agresivita, problémy s řečí, nezvyklé pohyby (zvláště tváře nebo jazyka) a snížená úroveň vnímání. Dalšími příznaky mohou být: náhlá zmatenost, křeče (epileptické), kóma, kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a otupělosti či ospalosti, zpomalené dýchání, aspirace, vysoký nebo nízký krevní tlak, abnormální srdeční rytmus. Uvědomte ihned svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte lékaři své balení přípravku.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Olanzapin Sandoz DISTABVezměte si lék ihned, jak si to uvědomíte. Neberte si dvě dávky během jednoho dne.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Olanzapin Sandoz DISTABNepřestávejte užívat přípravek pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB užíval/a tak dlouho, jak určil Váš lékař.

Pokud ukončíte užívání přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB náhle, mohou se u Vás objevit příznaky jako je pocení, neschopnost spát, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Váš lékař Vám může navrhnout před ukončením léčby snižovat dávku postupně.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10)-

přibývání na váze

-

ospalost

-

zvýšení hodnot hormonu prolaktinu v krvi.

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100)-

změny hladin některých krvinek a tuků v krvi

-

zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči

-

zvýšený pocit hladu

-

závratě

-

neklid

-

třes

-

svalová ztuhlost nebo křeče (včetně pohybů očí)

-

problémy s řečí

-

neobvyklé pohyby (obzvlášť obličeje a jazyka)

-

zácpa

-

sucho v ústech

-

vyrážka

-

slabost

-

silná únava

-

hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou

-

někteří nemocní mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení (s pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy zmizí, v opačném případě to oznamte svému lékaři.

-

sexuální dysfunkce, jako je snížené libido u mužů a žen, nebo erektilní dysfunkce u mužů.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000)-

pomalá srdeční činnost

-

přecitlivělost na sluneční světlo

-

problémy s udržením moči

-

padání vlasů

-

nepřítomnost nebo pokles počtu menstruací

-

změny v prsech u mužů a žen, jako je abnormální tvorba mléka nebo jejich abnormální růst

-

krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok,bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Další možné nežádoucí účinky (četnost nelze z dostupných údajů určit)-

alergické reakce (např. otok v ústech a krku, svědění, vyrážka)

-

vývoj cukrovky nebo zhoršení stavu cukrovky, občas spojené s ketoacidózou (ketony v krvi nebo moči) nebo bezvědomím

-

snížení normální tělesné teploty

-

záchvaty křečí, obvykle spojené s jejich předchozím výskytem (epilepsie)

-

kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti

-

křeče svalů ovládajících pohyby očí, způsobující protáčení očí

-

abnormální srdeční rytmus

-

náhlé nevysvětlitelné úmrtí

-

zánět slinivky břišní způsobující silné bolesti břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost

-

jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí

-

svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu

-

potíže při močení

-

prodloužená a/nebo bolestivá erekce.

Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápalplic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná teplota,zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno úmrtí.

U pacientů s Parkinsonovou nemocí může přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB zhoršovat její příznaky.

Užívání léků tohoto typu po delší dobu vzácně vyvolává u některých žen tvorbu mléka, vynechání činepravidelnost menstruačního cyklu. Pokud tyto účinky přetrvávají, oznamte tuto skutečnost svému lékaři.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. JAK PŘÍPRAVEK OLANZAPIN SANDOZ DISTAB UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu a blistru za zkratkou „Použitelné do:“ nebo „EXP:“. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB obsahujeLéčivou látkou je olanzapinum. Jedna tableta přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB obsahuje 5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg léčivé látky.Pomocnými látkami jsou krospovidon (typ A), monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý,hyprolosa, mátové aroma v prášku (sestávající z mátové silice, deterpenové mátové silice, cineolu, menthonu, isomenthonu, methylen-acetátu, mentholu), mastek, magnesium-stearát.

Jak přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Olanzapin Sandoz DISTAB jsou žluté tablety dispergovatelné v ústech. Tableta dispergovatelná v ústech je název pro tablety, které se rozpouštějí přímo v ústech, takže je lze snadno polknout.

Přípravek Olanzapin Sandoz DISTAB je k dispozici v papírových krabičkách obsahujících 7, 10, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 70, 98, 100 nebo 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceLek Pharmaceuticals d.d, Ljubljana, SlovinskoLek Pharmaceuticals d.d, Lendava, SlovinskoLEK S.A., Stryków (výrobní místo Warszawa), PolskoSalutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoS.C. Sandoz S.R.L., Targu-Mures, Rumunsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.9.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls167456/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTABOlanzapin Sandoz 10 mg DISTABOlanzapin Sandoz 15 mg DISTABOlanzapin Sandoz 20 mg DISTAB

tablety dispergovatelné v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTAB:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg olanzapinum.

Pomocné látky:60,60 mg monohydrátu laktosy odpovídající 57,57 anhydrátu laktosy.

Olanzapin Sandoz 10 mg DISTAB:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg olanzapinum.

Pomocné látky:121,20 mg monohydrátu laktosy odpovídající 115,14 anhydrátu laktosy.

Olanzapin Sandoz 15 mg DISTAB:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 15 mg olanzapinum.

Pomocné látky:181,80 mg monohydrátu laktosy odpovídající 172,71 anhydrátu laktosy.

Olanzapin Sandoz 20 mg DISTAB:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 20 mg olanzapinum.

Pomocné látky:242,40 mg monohydrátu laktosy odpovídající 230,28 anhydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTAB:Tableta dispergovatelná v ústechŽlutá, kulatá, bikonvexní tableta o průměru 6,0 mm ± 0,1 mm a tloušťce 2,6 mm ± 0,2 mm.

Olanzapin Sandoz 10 mg DISTAB:Tableta dispergovatelná v ústech

2

Žlutá, kulatá, plochá tableta o průměru 8,2 mm ± 0,1 mm a tloušťce 2,4 mm ± 0,2 mm.

Olanzapin Sandoz 15 mg DISTAB:Tableta dispergovatelná v ústechŽlutá, kulatá, bikonvexní tableta o průměru 10,0 mm ± 0,1 mm a tloušťce 3,1 mm ± 0,2 mm.

Olanzapin Sandoz 20 mg DISTAB:Tableta dispergovatelná v ústechŽlutá, kulatá, plochá tableta o průměru 11,2 mm ± 0,1 mm a tloušťce 2,7 mm ± 0,2 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

DospělíOlanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržování klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří nazačátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně závažných až závažných manických epizod.

Olanzapin je indikován k prevenci recidivy u pacientů s bipolární afektivní poruchou, u kterých byla léčba manické epizody olanzapinem účinná (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

DospělíSchizofrenie: doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně vkombinaci (viz bod 5.1).

Prevence recidivy bipolární afektivní poruchy: doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů,kteří byli v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnoudávkou. Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by mělapokračovat (s optimalizací dávky podle potřeby) s přídatnou terapií příznaků poruchy nálady podleklinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a při prevenci recidivy bipolární afektivní poruchy můžebýt denní dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5 až20 mg/den. Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovnémklinickém vyšetření a nemělo by se zpravidla provádět v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin se může podávat bez ohledu na jídlo, protože absorpce není potravou ovlivněna. Při vysazování olanzapinu je nutno zvážit postupné snižování dávky.

Tabletu dispergovatelnou v ústech přípravku Olanzapin Sandoz DISTAB je třeba vložit do úst, kde se slinami rychle disperguje, takže se dá snadno spolknout. Odstranit neporušenou dispergovatelnou tabletu z úst je obtížné. Jelikož jsou dispergovatelné tablety velmi křehké, je třeba je užít ihned po otevření

3

blistru. Rovněž je možné je bezprostředně před použitím rozpustit ve sklenici vody nebo jiném vhodném nápoji (pomerančový nebo jablečný džus, mléko nebo káva).

Tableta dispergovatelná v ústech s olanzapinem je bioekvivalentní potahované tabletě s olanzapinem, spodobnou rychlostí a rozsahem vstřebávání léčivé látky. Dávkování a frekvence podávání jsou stejné jako u potahovaných tablet. Tablety dispergovatelné v ústech je možné užívat místo potahovaných tablet s olanzapinem.

Pediatrická populacePodávání olanzapinu dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům obezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u dospívajících pacientů byly hlášenyve srovnání se studiemi u dospělých vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a prolaktinu (vizbody 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacientiU pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka (5 mg/den) nutná, ale měla by být vodůvodněných případech zvážena (viz také bod 4.4).

Poškození ledvin a/nebo jaterU těchto pacientů je nutné zvážit nižší počáteční dávku (5 mg). V případě středně závažnéhopoškození jater (cirhóza, Child-Pughova třída A nebo B) by počáteční dávka měla být 5 mg azvyšována by měla být opatrně.

PohlavíŽenám není třeba ve srovnání s muži upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.

KuřáciNekuřákům ve srovnání s kuřáky není třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.

Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolismus (ženské pohlaví, vyšší věk,nekuřák) by se mělo zvážit snížení počáteční dávky. Zvyšování dávek u těchto pacientů by mělo býtobezřetné, i když je indikováno.

V případech nutnosti zvýšení dávky o 2,5 mg by měly být použity potahované tablety s obsahem olanzapinu.

(Viz body 4.5 a 5.2)

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo jiné složky přípravku. Pacienti se známým rizikem glaukomus uzavřeným úhlem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavupacienta. Po tuto dobu je nutno pacienty pečlivě sledovat.

Psychózy a/nebo poruchy chování související s demencíOlanzapin není schválen pro léčbu psychózy a/nebo poruch chování souvisejících s demencí a nenídoporučen k podávání u této skupiny pacientů z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného

4

rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem kontrolovaných studiích (v trvání 6 až 12 týdnů) ustarších pacientů (střední hodnota věku 78 let) s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími sdemencí byla u pacientů léčených olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacientyužívajícími placebo (3,5 % vs. 1,5 %, v daném pořadí). Vyšší incidence úmrtí nesouvisela s dávkouolanzapinu (střední hodnota denní dávky 4,4 mg) nebo s délkou léčby. Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie, s aspirací i bez aspirace) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacientyužívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (CVAE, např.iktus, tranzitorní ischemické ataky), včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylozaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání splacebem (1,3 % vs. 0,4 %, v daném pořadí). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, unichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které bylyzjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebosmíšená demence. Účinnost olanzapinu nebyla v těchto studiích stanovena.

Parkinsonova chorobaPoužití olanzapinu k léčbě psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů sParkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencínež u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací (viz bod 4.8), přičemžolanzapin nebyl v léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli mítpacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika (dopaminový agonista) aměli být udržováni na stejné dávce tohoto antiparkinsonika po celou zbývající dobu studie. Počátečnídávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální dávky 15mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případyoznačené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsouhyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaný psychický stav a autonomní nestabilita (nepravidelný pulzanebo tlak krve, tachykardie, pocení a srdeční arytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenouhladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní renální selhání. Pokud se upacienta objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysokáhorečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinuvysazena.

Hyperglykémie a diabetesVzácně byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózounebo kómatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech tomupředcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu spoužívanými pravidly antipsychotické léčby se doporučuje příslušné klinické monitorování, např. měření hladiny glukosy v krvi na začátku, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každý rok. U pacientů léčených jakýmikoli antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetem nebo s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu musí být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukosy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. na počátku léčby, 4, 8 a 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každého čtvrt roku.

5

Změny hladin lipidůV placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozoroványnežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidového profilu by měly být ošetřeny podleklinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvojporuch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by vsouladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány hladinylipidů, např. na počátku, 12 týdnů po zahájení léčby olanzapinem a poté každých 5 let.

Anticholinergní aktivitaAčkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita olanzapinu, zkušenosti během klinickýchstudií ukázaly nízký výskyt souvisejících příhod. Protože jsou klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud se olanzapin předepisuje pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnýmistavy.

Jaterní funkceČasto, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny jaterníchaminotransferáz, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST). U pacientů svyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se sníženou funkcí jater vanamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba postupovat opatrně a zařídit pozorování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit.

NeutropenieOpatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, upacientů užívajících léčivé přípravky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékovéhoútlumu nebo toxického poškození kostní dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloprolifera-tivní chorobou. Neutropenie byla běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8).

Ukončení léčbyPři náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi vzácně (<0,01 %) hlášeny akutní příznaky jakopocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT intervalV klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTcintervalu (korekce QT podle Fridericii [QTcF] ≥500 milisekund [ms] kdykoli po vstupním vyšetřeníu pacientů se vstupní hodnotou QTcF <500 ms) pozorováno s četností méně časté (0,1 až 1 %), bez významných rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Jako u ostatníchantipsychotik je však třeba zvýšené opatrnosti, pokud se olanzapin předepisuje s přípravkem prodlužujícím QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií.

TromboembolismusČasová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně častě (>0.1% a <1%). Příčinná souvislost mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebylastanovena. Jelikož se však u pacientů se schizofrenií často vyskytují získané rizikové faktory venózního tromboembolismu, je nutno identifikovat všechny možné rizikové faktory venózního tromboembolismu, např. imobilizaci pacienta, a přijmout preventivní opatření.

6

Celková aktivita CNSVzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti přisoučasném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitrojako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Záchvaty křečíOlanzapin musí být používán u pacientů se záchvaty křečí v anamnéze, anebo u těch, kteří jsou pod vlivem faktorů snižujících práh pro vznik záchvatů, opatrně. U pacientů léčených olanzapinem byly záchvaty křečí hlášeny vzácně. Ve většině těchto případů byly hlášeny záchvaty křečí v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Tardivní dyskinezeV ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen snáhlou dyskinezí. Přesto riziko tardivní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto by se upacienta léčeného olanzapinem se symptomy tardivní dyskineze mělo zvážit snížení dávky anebopřerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo i objevit po přerušení léčby.

Posturální hypotenzeV klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientůstarších 65 let se jako u ostatních antipsychotik doporučuje pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrtV postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívali antipsychotika. V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populaceOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená upacientů ve věkovém rozmezí 13 až 17 let prokázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesnéhmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu. Dlouhodobé důsledkyspojené s těmito příhodami nebyly studovány a zůstávají neznámy (viz body 4.8 a 5.1).

LaktosaTento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukosy-galaktosy nesmějí tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pediatrická populaceStudie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Potenciální interakce ovlivňující olanzapinVzhledem k tomu, že se olanzapin metabolizuje izoenzymem CYP1A2, mohou látky, kteréspecificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolismus olanzapinu, což může vést ke snížení

7

koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearanceolanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorovánía v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolismusolanzapinu. Střední hodnota zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem byla 54 % u žennekuřaček a 77 % u mužů kuřáků. Střední hodnota zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčivé látky(AUC) byla 52 % u žen a 108 % u mužů. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitorCYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájeníléčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnostiAktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60 %, proto by semělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu nemělyna farmakokinetiku olanzapinu významný vliv.

Potenciál olanzapinu ovlivnit účinky jiných léčivých přípravkůOlanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly inhibicimetabolismu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážně CYP2D6cestu metabolizace, warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plasmatických hladin valproátu neukázalo, že by při zahájení přídatnéléčby olanzapinem byla nutná úprava dávkování.

Celková aktivita CNSZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravkypůsobící tlumivě na CNS. Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovychoroby a demence se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Interval QTcZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u kterýchje známo, že prodlužují interval QTc (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNeexistují žádné odpovídající a dobře kontrolované studie u gravidních žen. Pacientky by měly býtpoučeny, aby lékaře během léčby olanzapinem informovaly o graviditě nebo plánované graviditě.Kvůli nedostatku zkušeností by se však olanzapin měl v graviditě podávat pouze tehdy, kdy jehopotenciální přínos vyváží potenciální riziko pro plod.

8

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně olanzapinu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

KojeníVe studii u kojících zdravých žen se olanzapin vylučoval do mateřského mléka. Průměrná expozicedítěte (mg/kg) v rovnovážném stavu byla odhadnuta na 1,8 % z dávky olanzapinu podaného matce(mg/kg). Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapinmůže způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízení motorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

DospělíNejčastěji hlášenými (pozorované u ≥ 1 % pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užívánímolanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladinyprolaktinu, cholesterolu, glukosy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu,závratě, akatizie, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergníúčinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (viz bod 4.4), vyrážka, astenie,únava a otoky.

Následující tabulka obsahuje seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných vespontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinkyseřazeny podle klesající závažnosti. Ohodnocení četnosti výskytu je definováno následovně: velmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 % až < 10 %), méně časté (≥ 0,1 % až < 1 %), vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %), velmi vzácné (< 0,01 %) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Poruchy krve alymfatickéhosystému

Eozinofilie

LeukopenieNeutropenie

Trombocytopenie

Poruchyimunitníhosystému

Alergická reakce

Poruchymetabolismu avýživy

Přibývánína váze

1

Zvýšené hladinycholesterolu

2,3

Zvýšené hladinyglukosy

4

Zvýšené hladinytriglyceridů

2,5

GlykosurieZvýšená chuť k

Vznik neboexacerbace diabetu,spojené příležitostněs ketoacidózou nebokómatem, včetněněkolika fatálníchpřípadů (viz bod 4.4)Hypotermie

9

jídlu

Poruchynervovéhosystému

Ospalost

ZávratěAkatizie

6

Parkinsonismus

6

Dyskineze

6

Záchvaty křečí, kdy ve většině případů byly hlášeny záchvaty křečí vanamnéze či jinérizikové faktory provznik křečíNeuroleptickýmaligní syndrom(viz bod 4.4)Dystonie (včetněokulogyrické krize)Tardivní dyskinezeAbstinenční příznaky

7

Srdeční poruchy

BradykardieProdlouženíintervalu QTc (viz bod 4.4)

Komorovétachykardie/fibrilace,náhlá smrt (viz bod4.4)

Cévní poruchy

Ortostatickáhypotenze

Tromboembolismus(včetně pulmonálníembolie a hlubokéžilní trombózy, viz bod 4.4)

Gastrointestinálníporuchy

Mírné přechodnéanticholinergníúčinky včetněobstipace a sucho v ústech

Pankreatitida

Poruchy jater ažlučových cest

Přechodnéasymptomatickézvýšení hladinyjaterníchaminotransferáz(ALT, AST)obzvlášť napočátku léčby(viz bod 4.4)

Hepatitida (včetněhepatocelulárního,cholestatického nebokombinovanéhopoškození jater)

Poruchy kůže apodkožní tkáně

Vyrážka

FotosenzitivníreakceAlopecie

Poruchy svalové akosterní soustavya pojivové tkáně

Rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a

Inkontinence moči

Oddálené zahájení

10

močových cest

močení

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchyreprodukčníhosystému a prsu

Priapismus

Celkové poruchya reakce v místěaplikace

AstenieÚnavaOtok

Vyšetření

Vysoké hladinyprolaktinuv plasmě

8

Vysoká hladinakreatinfosfokinázyZvýšená hodnotacelkovéhobilirubinu

Zvýšené hodnotyalkalické fosfatázy

1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemidle BMI (Body Mass Index). Po krátkodobé léčbě (medián trvání 47 dnů) bylo zvýšení tělesnéhmotnosti o ≥ 7 % proti počáteční hmotnosti velmi časté (22,2 %), o ≥ 15 % časté (4,2 %) a o ≥ 25 %méně časté (0,8 %). Při dlouhodobém užívání (nejméně 48 týdnů) bylo u pacientů zvýšení tělesnéhmotnosti velmi časté, a to o ≥ 7 % u 64,4 %, o ≥ 15 % u 31,7 % a o ≥ 25 % u 12,3 % pacientů.

2Střední hodnota zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylovyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,17 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin navysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 5,17 až < 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté.

4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukosy nalačno (< 5,56 mmol/l), kdy došlo ke zvýšeníhladin na vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukosy nalačno z hraničních (≥ 5,56 až < 7mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté.

5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,69 mmol/l až < 2,26mmol/l) na vysoké (≥ 2,26 mmol/l) byly velmi časté.

6V klinických studiích byla incidence parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselněvyšší, ale statisticky se významně nelišila od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie sevyskytly s nižší incidencí při užívání olanzapinu než při užívání titrovaných dávek haloperidolu. Vzhledem k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje pozdní dyskinezi a/nebo další pozdníextrapyramidové příznaky s menší četností.

11

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes,úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů přesahovaly plasmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí u přibližně 30 % pacientů léčených olanzapinem s normálními výchozími hodnotami. U většiny těchto pacientů byla zvýšení obecně mírná a zůstala pod dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí. Obecně se klinické projevy potenciálně související s prsy a menstruačním cyklem (například amenorhea, zvětšení prsů, galaktorhea u žen a gynekomastie/zvětšení prsů u mužů) u pacientů léčených olanzapinem vyskytovaly s četností méně časté. Potenciálně související nežádoucí účinky postihující sexuální funkce (např. erektilní dysfunkce u mužů a pokles libida u obou pohlaví) byly pozorovány často.

Dlouhodobé užívání (nejméně 48 týdnů)Podíl pacientů s nežádoucími, klinicky významnými změnami vzestupu tělesné hmotnosti, glukosy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů se v průběhu času zvyšoval. U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu trvající 9 až 12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny glukosy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se zvláštních populacíV klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencíúmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (viz také bod 4.4). Velmi častými nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a pády. Často byly pozorovány pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erytém, zrakové halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podávánímdopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršeníparkinsonské symptomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární afektivní poruchy měla léčba valproátem vkombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím faktoremby mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebovalproátem vedlo ke zvýšení výskytu (≥ 10 %) tremoru, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu apřibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiemnebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o≥7 % u 17,4 % pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem (až 12 měsíců) pro prevenci recidivy upacientů s bipolární afektivní poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o ≥7 % u 39,9 %pacientů.

Pediatrická populaceOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebylyprovedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinickýchhodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů(ve věku 13 až 17 let) oproti dospělým pacientům, nebo nežádoucí účinky identifikované pouze vprůběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Zdá se, že se klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti (≥ 7 %) ve srovnání s dospělou populací se srovnatelnou expozicí vyskytuje udospívajících pacientů s vyšší četností. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) ve srovnání s krátkodobým užíváním.

12

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Pojmy četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10).

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: přibývání na váze

9, zvýšené hladiny triglyceridů10, zvýšená chuť k jídlu.

Časté: zvýšené hladiny cholesterolu

11

Poruchy nervového systémuVelmi časté: sedace (zahrnující: hypersomnie, letargie, ospalost).Gastrointestinální poruchyČasté: sucho v ústechPoruchy jater a žlučových cestVelmi časté: zvýšení jaterních aminotransferáz (ALT/AST; viz bod 4.4).VyšetřeníVelmi časté: pokles celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GGT, zvýšení plazmatickýchhladin prolaktinu

12.

9Po krátkodobé léčbě (medián trvání 22 dnů) zvýšení tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7 % bylo velmičasté (40,6 %), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15 % bylo časté (7,1 %) a zvýšení tělesné hmotnosti o ≥25 % bylo časté (2,5 %). Při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo k nárůstu tělesnéhmotnosti u 89,4 % adolescentů o ≥ 7 %, u 55,3 % o ≥ 15 % a u 29,1 % o ≥ 25 % oproti počátečnítělesné hmotnosti.

10Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 1,467 mmol/l) a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,016 mmol/l až < 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l).

11Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin znormálních (< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny počátečníchhodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17mmol/l) byly velmi časté.

12Zvýšení plasmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4 % dospívajících pacientů.

4.9 Předávkování

Známky a příznakyMezi velmi časté příznaky (výskyt > 10 %) předávkování patří tachykardie, agitovanost/agresivita,dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a snížený stupeň vědomí na úroveň mezi sedací a kómatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, kóma, možný neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmie (< 2 % případů předávkování) a kardiopulmonární arest. Smrtelné případy se vyskytly už po akutním předávkování dávkou 450 mg, nicméně rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování dávkou přibližně 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba předávkováníProti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum. Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohoubýt indikovány jiné standardní postupy používané při léčbě předávkování (např. výplach žaludku,podání aktivního uhlí). Ukázalo se, že současné podání aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost

13

olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60 %.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí,zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu respiračních funkcí. Nesmí být používánadrenalin, dopamin nebo jiná β-sympatomimetika, protože stimulace beta-adrenergních receptorůmůže prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnosticemožných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem amusí být sledovány jeho vitální funkce.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, diazepiny, oxazepiny a thiazepiny.ATC kód: N05AH03

Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje širokéfarmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů (Ki<100 nM) proserotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptorym1-m5, α1 adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech prokázalyantagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory, což odpovídá receptorovému profilu. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorůmnež k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech. Elektrofyziologické studieukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů bezvýraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslabuje podmíněnouvyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity v dávkách nižších než jsou ty, kterévyvolávají katalepsii, tj. v předpovědním testu motorických nežádoucích účinků. Narozdíl odtypických antipsychotik olanzapin zesiluje odpověď v “anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie (PET) účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravýchdobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory. NavícSPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) zobrazovací studie odhalila, že obsazenostD2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než u pacientůodpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin bylasrovnatelná.

V obou ze dvou placebem kontrolovaných a ve dvou ze tří srovnávacích studií s aktivním komparátorem svíce než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy vykazoval olanzapinstatisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,schizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů(výchozí hodnota 16,6 na stupnici deprese Montgomeryho-Asbergové) prokázala prospektivní sekundárníanalýza množství změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení(p=0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární afektivní poruchy vykázal olanzapin vesnížení manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium(divalproex). Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu

14

pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčenýchlithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci slithiem nebo valproátem) k větší redukci symptomů mánie než léčba lithiem nebo valproátem vmonoterapii za 6 týdnů.

Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčběolanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůčiplacebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu při prevenci recidivy buďmánie nebo deprese.

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise přiléčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebolithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární afektivní poruchy statisticky noninferiornívůči lithiu (olanzapin 30,0 %, lithium 38,3 %; p=0,055).

V 18-měsíční studii s kombinovanou léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří bylistabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát), nebyladlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významněsuperiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolárníafektivní poruchy definované podle syndromových (diagnostických) kritérií.

Pediatrická populaceZkušenosti s používáním u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezeny na krátkodobá dataúčinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou typu I (3 týdny), zahrnujícíméně než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby ažpo 20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstutělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin nalačno v celkovém cholesterolu,LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byla u dospívajících větší než udospělých. Údaje o přetrvávání účinku nejsou k dispozici a jsou pouze omezené údaje o dlouhodobébezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnostiOlanzapin v tabletě dispergovatelné v ústech je bioekvivalentní olanzapinu v potahované tabletě, přičemž má podobnou rychlost a rozsah absorpce. Tablety dispergovatelné v ústech je možné užívat místopotahovaných tablet olanzapinu.

Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za 5až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno potravou. Absolutní perorální biologická dostupnost vztaženák intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Olanzapin je metabolizován v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů objevíhlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů, vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem. Po perorálním podání se střední hodnota poločasu vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišila podle věku a pohlaví.

U zdravých starších subjektů (65 let a více) byla střední hodnota poločasu vylučování prodlouženav porovnání se zdravými jedinci mladšími 65 let (51,8 h versus 33,8 h) a clearance byla snížena (17,5 versus 18,2 l/h). Farmakokinetická variabilita pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek

15

mladších jedinců. U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5 až 20 mg/den pozorován žádný zvláštní výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byla střední hodnota poločasu vylučování poněkud prodloužena (36,7 versus 32,3 h) a clearance byla snížena (18,9 versus 27,3 l/h). Přesto vykazuje olanzapin (5-20 mg) srovnatelnýbezpečnostní profil u žen (n=467) jako u mužů (n=869).

U pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu < 10 ml/min) ve srovnání se zdravými subjekty nebyl pozorován významný rozdíl poločasu eliminace (37,7 versus 32,4 h) nebo clearance (21,2 versus25,0 l/h). Studie rovnováhy ukázala, že přibližně 57 % radioaktivně značeného olanzapinu se objevilov moči převážně ve formě metabolitů.

U kuřáků s mírným poškozením jater byl průměrný poločas (39,3 h) vylučování prodloužen a clearance (18,0 l/h) snížena analogicky ke zdravým nekuřákům (48,8 h a 14,1 l/h).

U nekuřáků oproti kuřákům (ženy i muži) byla střední hodnota poločasu vylučování prodloužena (38,6 vs30,4 h) a clearance snížena (18,6 vs 27,7 l/h).

Plasmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů a unekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas vylučováníolanzapinu je malá v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Ve studii na bělošských, japonských a čínských subjektech hodnocení nebyly mezi těmito třemi populacemi ve farmakokinetických parametrech žádné rozdíly.

Při plasmatické koncentraci 7 až 1000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93 % na plasmatické bílkoviny, především na albumin a kyselý α1-glykoprotein.

Pediatrická populaceDospívající (od 13 do 17 let věku): farmakokinetika olanzapinu je u dospívajících i dospělých podobná. V klinických hodnoceních byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27 %. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (po jednorázové dávce)Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům vykazovaly charakteristiky silné neuroleptické složky:hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Medián letálnídávky byl přibližně 210 mg/kg (myši) a 175 mg/kg (potkani). Psi tolerovali jednorázovou perorálnídávku 100 mg/kg bez mortality. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený puls, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podáníVe studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinkydeprese CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. K depresi CNS se vyvinulatolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené sezvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologickézměny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

16

Hematologická toxicitaU všech druhů byly pozorovány účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesupočtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů, hematotoxický účinek na kostní dřeň však nebyl prokázán. U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice olanzapinu [AUC] je 12 až 15krát vyšší, než u člověka, kterému se podá 12mg dávka), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozoroványžádné nepříznivé účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicitaOlanzapin nemá žádné teratogenní účinky. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cyklybyly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg (což je 3násobek maximální dávky pro člověka) a reprodukčníparametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg (což je 9násobek maximální dávky pro člověka). U potomstva potkanů, kterým byl podáván olanzapin, bylo pozorováno opoždění fetálního vývoje a přechodný pokles aktivity.

MutagenitaOlanzapin se neukázal jako mutagenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, kterézahrnovaly bakteriální testy mutagenity a in vitro i in vivo testy u savců.

KancerogenitaNa základě výsledků studií na myších a potkanech se dospělo k závěru, že olanzapin není kancerogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Krospovidon (typ A)monohydrát laktosykoloidní bezvodý oxid křemičitýhyprolosamátové aroma v prášku sestávající z:-

mátové silice

-

deterpenové mátové silice

-

cineolu

-

menthonu

-

isomenthonu

-

methylen-acetátu

-

mentholu

mastekmagnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

17

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Papírová krabička obsahující blistry z PA/Al/PVC–Al fólie se 7, 10, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 70, 98, 100 nebo 500 tabletami dispergovatelnými v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTAB: 68/648/11-COlanzapin Sandoz 10 mg DISTAB: 68/649/11-COlanzapin Sandoz 15 mg DISTAB: 68/650/11-COlanzapin Sandoz 20 mg DISTAB: 68/651/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.10.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

21.9.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTAB: PAPÍROVÁ KRABIČKA

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTABtablety dispergovatelné v ústecholanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg olanzapinum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Obsahuje monohydrát laktosy. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7, 10, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 70, 98, 100, 500 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

1. a 2. Uchopte blistr za rohy3. Tabletu jemně vymáčkněte.4. Tabletu vložte do úst. Tableta se v ústech rozpustí, takže ji můžete jednoduše polknout.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo:

68/648/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTAB

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTAB: BLISTR

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapin Sandoz 5 mg DISTABtablety dispergovatelné v ústecholanzapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ