Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls184538/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Olanzapin Sandoz 2,5 mg

Olanzapin Sandoz 5 mg

Olanzapin Sandoz 7,5 mg

Olanzapin Sandoz 10 mg Olanzapin Sandoz 15 mg Olanzapin Sandoz 20 mg

potahované tablety

olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. -

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Olanzapin Sandoz a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olanzapin Sandoz užívat

3.

Jak se přípravek Olanzapin Sandoz užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Olanzapin Sandoz uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK OLANZAPIN SANDOZ A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Olanzapin Sandoz patří do skupiny léků zvaných antipsychotika. Olanzapin Sandoz se používá k léčení nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, že slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které neexistují, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v napětí. Olanzapin Sandoz se používá k léčení stavu, jehož příznaky jsou pocit povznesené nálady, pocit nadměrného množství energie, mnohem menší potřeba spánku než je obvyklé, překotná řeč a myšlenky a někdy silná podrážděnost. Přípravek též upravuje náladu a zabraňuje tak znovuobjevení vyřazujících extrémních výkyvů nálady ve smyslu povznesené nebo pokleslé (depresivní) nálady, které tento stav provázejí. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OLANZAPIN SANDOZ UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Olanzapin Sandoz:

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na olanzapin nebo na kteroukoli další složku přípravku Olanzapin

Sandoz. Alergická reakce se může projevit vyrážkou, svěděním, otokem obličeje, otokem rtů nebo dušností. Pokud se tyto příznaky objeví, oznamte to svému lékaři.

 jestliže u Vás byly zjištěny problémy s očima, jako jsou jisté druhy glaukomu (zvýšený nitrooční tlak).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Olanzapin Sandoz je zapotřebí:

Poraďte se s lékařem, pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.

 Víte-li o nějakých faktorech, které by zvyšovaly pravděpodobnost mrtvice, jako je vysoký krevní tlak

nebo oběhové poruchy v mozku.

 Léčivé přípravky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby, zejména obličeje nebo jazyka.

Dojde-li k tomu po podání přípravku Olanzapin Sandoz, oznamte to svému lékaři.

 Velmi vzácně mohou léčivé přípravky tohoto typu způsobit kombinaci horečky, zrychleného dýchání,

pocení, svalové ztuhlosti, otupělosti nebo ospalosti. Pokud k tomu dojde, ihned to oznamte svému lékaři.

 Používání přípravku Olanzapine u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože to může mít

závažné nežádoucí účinky: u pacientů užívajících antipsychotika byl v porovnání s pacienty neužívajícími antipsychotika hlášen malý vzestup počtu úmrtí.

Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve svému lékaři: - cukrovka - srdeční onemocnění - onemocnění jater nebo ledvin - Parkinsonova choroba - epilepsie (padoucnice) - potíže s prostatou - neprůchodnost střev (paralytický ileus) - krevní onemocnění - mozková mrtvice nebo drobná mozková příhoda "minimrtvice" (dočasné příznaky mrtvice).

Jestliže trpíte demencí, měli byste Vy nebo Váš ošetřovatel/příbuzný sdělit lékaři, zda jste někdy v minulosti prodělal/a mozkovou mrtvici nebo drobnou mozkovou příhodu. Pokud je Vám více než 65 let, může Vám lékař jako běžné opatření kontrolovat krevní tlak. Přípravek Olanzapine není určen pacientům mladším 18 let věku. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Svého lékaře informujte, jestliže:

 užíváte léky proti Parkinsonově chorobě (dopaminové agonisty),  užíváte antidepresiva nebo léky proti úzkosti nebo na spaní (trankvilizéry). Pokud se přípravek

Olanzapin Sandoz užívá spolu s těmito léky, můžete pociťovat malátnost,

 užíváte fluvoxamin (antidepresivum), ciprofloxacin (antibiotikum) nebo karbamazepin

(antiepileptikum), jelikož může být nezbytné změnit dávku přípravku Olanzapin Sandoz,

 užíváte aktivní uhlí, protože to byste měli užívat alespoň 2 hodiny před nebo po užití přípravku

Olanzapin Sandoz.

Užívání přípravku Olanzapin Sandoz s jídlem a pitím Přípravek Olanzapin Sandoz lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Během léčby přípravkem Olanzapin Sandoz nepijte alkohol, protože kombinace přípravku Olanzapin Sandoz s alkoholem může způsobit malátnost. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná, informujte o tom svého lékaře co nejdříve. Tento přípravek můžete užívat během těhotenství pouze po poradě s lékařem. Během kojení byste tento přípravek neměla užívat, protože malá množství olanzapinu mohou přecházet do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Při užívání přípravku Olanzapin Sandoz hrozí riziko pocitu malátnosti. Pokud se u Vás malátnost objeví, neřiďte dopravní prostředky ani nepoužívejte žádné nástroje a neobsluhujte stroje. Informujte svého lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Olanzapin Sandoz Tento přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK OLANZAPIN SANDOZ UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Olanzapin Sandoz přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař Vám sdělí, kolik tablet přípravku Olanzapin Sandoz budete užívat a jak dlouho. Denní dávka přípravku Olanzapin Sandoz je 5 až 20 mg. Objeví-li se znovu příznaky nemoci, oznamte to lékaři, ale nepřestávejte přípravek Olanzapin Sandoz užívat, pokud tak lékař nerozhodne. Tablety přípravku Olanzapin Sandoz je potřeba užívat jednou denně dle rady Vašeho lékaře. Snažte se užívat tablety vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda je užíváte během jídla či nalačno. Tablety jsou určeny k podání ústy. Tablety přípravku Olanzapin Sandoz by se měly zapít vodou. Jestliže jste užil(a) více přípravku Olanzapin Sandoz než jste měl(a) U pacientů, kteří užili více tablet než měli, se objevily následující příznaky: zrychlený tep, neklid/agresivita, problémy s řečí, nezvyklé pohyby (zejména obličeje nebo jazyka) a snížená úroveň vědomí. Dalšími příznaky mohou být: náhlá zmatenost, křeče (epileptické), kóma, kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a otupělosti nebo spavosti, zpomalené dýchání, vdechnutí potravy nebo tekutiny, vysoký nebo nízký krevní tlak, nenormální srdeční rytmus. Uvědomte ihned svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte lékaři balení přípravku.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Olanzapin Sandoz Vezměte si lék ihned, jakmile si vzpomenete. Neužívejte dvě dávky během jednoho dne.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Olanzapin Sandoz Nepřestávejte užívat přípravek pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravek Olanzapine užíval/a tak dlouho, jak určil váš lékař. Pokud náhle přerušíte užívání přípravku Olanzapin Sandoz, mohou se objevit příznaky jako je pocení, neschopnost spát, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení. Před ukončením léčby Vám lékař může doporučit postupné snižování dávky. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Olanzapin Sandoz nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Velmi časté nežádoucí účinky: postihují více než 1 pacienta z 10 • Přibývání na váze • Ospalost • Zvýšení hodnot prolaktinu v krvi Časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů ze 100 • Změny hladin některých krvinek a tuků v krvi • Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči • Pocit zvýšeného hladu • Závratě • Neklid • Třes • Svalová ztuhlost nebo křeče (včetně svalů ovládajících pohyby očí) • Problémy s řečí • Neobvyklé pohyby (obzvlášť obličeje a jazyka)

• Zácpa • Sucho v ústech • Vyrážka • Slabost • Silná únava • Hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou • Někteří nemocní mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení (s pomalou srdeční

činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy zmizí, v opačném případě to oznamte svému lékaři.

• Sexuální dysfunkce, jako je snížené libido u mužů i žen nebo poruchy erekce u mužů Méně časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 1 000 • Pomalá srdeční činnost • Přecitlivělost na sluneční světlo • Neschopnost udržet moč (inkontinence) • Padání vlasů • Vynechání nebo opoždění menstruačního krvácení • Změny prsů u mužů a žen jako je abnormální tvorba mléka anebo abnormální růst Další možné nežádoucí účinky: jejich četnost nemůže být z dostupných údajů odhadnuta • Alergické reakce (např. otok v ústech a hrdle, svědění, vyrážka) • Vývoj cukrovky nebo zhoršení stavu cukrovky, příležitostně spojené s ketoacidózou (ketony v krvi a moči)

nebo bezvědomím

• Snížení normální tělesné teploty • Křeče, obvykle spojené s jejich předchozím výskytem (epilepsie) • Kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti • Křeče svalů ovládajících pohyby očí, způsobující protáčení očí • Nenormální srdeční rytmus • Náhlé nevysvětlitelné úmrtí • Krevní sraženiny v cévách, zejména v nohou (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou), které mohou cestovat cévami do plic, kde způsobí bolesti na hrudi a potíže s dechem. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, ihned vyhledejte lékařskou pomoc. • Zánět slinivky způsobující silné bolesti břicha, horečku a nevolnost • Jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí • Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu • Potíže při močení • Prodloužená a/nebo bolestivá erekce Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápal plic, problémy s udržením moči, pády, výrazná únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná teplota, zarudnutí kůže a potíže s chůzí. V několika případech bylo v této skupině hlášeno úmrtí. U pacientů s Parkinsonovou chorobou může přípravek Olanzapin Sandoz zhoršovat její příznaky. Dlouhodobé užívání léčivých přípravků tohoto typu vzácně vyvolává u některých žen tvorbu mléka, vynechání nebo nepravidelnost menstruačního cyklu. Pokud tento jev přetrvává, informujte svého lékaře. Velmi vzácně se u dětí narozených matkám, které užívaly přípravek Olanzapin Sandoz v poslední fázi těhotenství (třetí třetina těhotenství) objevil třes, ospalost nebo netečnost. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK

PŘÍPRAVEK OLANZAPIN SANDOZ UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Olanzapin Sandoz nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na papírové krabičce a na blistru/štítku HDPE nádobky. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Přípravek Olanzapin Sandoz neužívejte po uplynutí 6 měsíců od otevření HDPE nádobky. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Olanzapin Sandoz obsahuje Léčivou látkou je olanzapin. Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg olanzapinu. Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: monohydrát laktosy, hyprolosa, krospovidon, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát Potah tablety: polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý (E 171), mastek u přípravku Olanzapin Sandoz 15 mg dále: indigokarmin (E 132) u přípravku Olanzapin Sandoz 20 mg dále: červený oxid železitý (E 172) Jak přípravek Olanzapin Sandoz vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Olanzapin Sandoz 2,5 mg jsou bílé, kulaté tablety (průměr 6,5 mm). Přípravek Olanzapin Sandoz 5 mg jsou bílé, kulaté tablety (průměr 8 mm), s půlicí rýhou na jedné straně. Potahované tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Přípravek Olanzapin Sandoz 7,5 mg jsou bílé, kulaté tablety (průměr 9 mm). Přípravek Olanzapin Sandoz 10 mg jsou bílé, kulaté tablety (průměr 10 mm), s půlicí rýhou na jedné straně. Potahované tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Přípravek Olanzapin Sandoz 15 mg jsou světle modré, oválné tablety (délka 12 mm), s půlicí rýhou na obou stranách. Potahované tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Přípravek Olanzapin Sandoz 20 mg jsou růžové, oválné tablety (délka 13 mm), s půlicí rýhou na obou stranách. Potahované tablety lze dělit na dvě stejné poloviny. Přípravek Olanzapin Sandoz je k dispozici v blistrových baleních obsahujících 7, 10, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 70, 98, 100 nebo 500 potahovaných tablet a v HDPE nádobkách obsahujících 50, 100 nebo 500 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika Výrobce LEK Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko LEK S.A., Stryków, Polsko (výrobní místo LEK S.A., Warszawa, Polsko) Salutas Pharma GmbH, Barleben, Německo (výrobní místo Salutas Pharma GmbH, Gerlingen, Německo) Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy: Rakousko:

Olanzapin Sandoz 2.5 mg - Filmtabletten Olanzapin Sandoz 5 mg - Filmtabletten Olanzapin Sandoz 7.5 mg - Filmtabletten Olanzapin Sandoz 10 mg - Filmtabletten Olanzapin Sandoz 15 mg - Filmtabletten Olanzapin Sandoz 20 mg - Filmtabletten Belgie: Olanzapine Sandoz 5 mg filmomhulde tabletten Olanzapine Sandoz 7,5 mg filmomhulde tabletten Olanzapine Sandoz 10 mg filmomhulde tabletten

Česká republika: Olanzapin Sandoz 2,5 mg, potahované tablety Olanzapin Sandoz 5 mg, potahované tablety Olanzapin Sandoz 7,5 mg, potahované tablety Olanzapin Sandoz 10 mg, potahované tablety Olanzapin Sandoz 15 mg, potahované tablety Olanzapin Sandoz 20 mg, potahované tablety

Dánsko: Olanzapin Sandoz

Estonsko: Olanzapine Sandoz 5mg Olanzapine Sandoz 10mg

Finsko: Olanzapin Sandoz 2.5 mg tabletti, kalvopäällysteinen Olanzapin Sandoz 5 mg tabletti, kalvopäällysteinen Olanzapin Sandoz 7.5 mg tabletti, kalvopäällysteinen Olanzapin Sandoz 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen Olanzapin Sandoz 15 mg tabletti, kalvopäällysteinen Olanzapin Sandoz 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Francie: OLANZAPINE Sandoz 5 mg, comprimé pelliculé OLANZAPINE Sandoz 7,5 mg, comprimé pelliculé OLANZAPINE Sandoz 10 mg, comprimé pelliculé

Německo: Olanzapin - Sandoz 2,5 mg Filmtabletten Olanzapin Sandoz 5 mg Filmtabletten Olanzapin - Sandoz 7,5 mg Filmtabletten Olanzapin - Sandoz 10 mg Filmtabletten Olanzapin - Sandoz 15 mg Filmtabletten Olanzapin Sandoz 20 mg Filmtabletten

Řecko: Olanzapin/Sandoz

Maďarsko: Olanzapin Sandoz 5 mg filmtabletta Olanzapin Sandoz 7,5 mg filmtabletta Olanzapin Sandoz 10 mg filmtabletta Olanzapin Sandoz 15 mg filmtabletta Olanzapin Sandoz 20 mg filmtabletta Island: Olanzapin Sandoz

Itálie: OLANZAPINA Sandoz 2,5 mg compresse rivestite con film OLANZAPINA Sandoz 5 mg compresse rivestite con film

OLANZAPINA Sandoz 10 mg compresse rivestite con film

Lotyšsko: Olanzapine Sandoz 5mg film-coated tabletes Olanzapine Sandoz 10mg film-coated tabletes

Litva: Olanzapine Sandoz 5mg Olanzapine Sandoz 10mg Malta: Olanzapine Sandoz 5mg Film-coated Tablets Olanzapine Sandoz 10mg Film-coated Tablets Nizozemí: Olanzapine Sandoz 2,5 mg, filmomhulde tabletten Olanzapine Sandoz 5 mg, filmomhulde tabletten Olanzapine Sandoz 7,5 mg, filmomhulde tabletten Olanzapine Sandoz 10 mg, filmomhulde tabletten Olanzapine Sandoz 15 mg, filmomhulde tabletten Olanzapine Sandoz 20 mg, filmomhulde tabletten

Norsko: Olanzapin Sandoz

Portugalsko: Olanzapina SANDOZ

Slovensko: Olanzapin Sandoz 5 mg filmom obalené tablety Olanzapin Sandoz 10mg filmom obalené tablety

Španělsko: Olanzapina Sandoz 2.5 mg comprimidos recubiertos EFG Olanzapina Sandoz 5 mg comprimidos recubiertos EFG Olanzapina Sandoz 7.5 mg comprimidos recubiertos EFG Olanzapina Sandoz 10 mg comprimidos recubiertos EFG

Švédsko: Olanzapin Sandoz

Velká Británie: Olanzapine Sandoz 2.5 mg Olanzapine Sandoz 5 mg Olanzapine Sandoz 7.5 mg Olanzapine Sandoz 10 mg Olanzapine Sandoz 15 mg Olanzapine Sandoz 20 mg Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 1.12.2010

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls184538/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapin Sandoz 2,5 mg Olanzapin Sandoz 5 mg Olanzapin Sandoz 7,5 mg Olanzapin Sandoz 10 mg Olanzapin Sandoz 15 mg Olanzapin Sandoz 20 mg

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2,5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 2,5 mg. Pomocná látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje 74,11 mg laktosy. 5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 5 mg. Pomocná látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje 148,22 mg laktosy. 7,5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 7,5 mg. Pomocná látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje 222,33 mg laktosy. 10 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 10 mg. Pomocná látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje 296,44 mg laktosy. 15 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 15 mg. Pomocná látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje 169,31 mg laktosy. 20 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olanzapinum 20 mg. Pomocná látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje 225,75 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

2,5 mg: Bílá, kulatá tableta (průměr 6,5 mm). 5 mg: Bílá, kulatá tableta (průměr 8 mm), s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 7,5 mg: Bílá, kulatá tableta (průměr 9 mm). 10 mg: Bílá, kulatá tableta (průměr 10 mm), s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 15 mg: Světle modrá, oválná tableta (délka 12 mm), s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 20 mg: Růžová, oválná tableta (délka 13 mm), s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Dospělí Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie. Olanzapin je účinný pro udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří na začátku léčby vykázali zlepšení.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod. U pacientů, kteří na léčbu olanzapinem reagovali příznivě, je olanzapin indikován k prevenci recidivy bipolární afektivní poruchy (viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí Schizofrenie: doporučená zahajovací dávka olanzapinu je 10 mg/den. Manická epizoda: zahajovací dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně v kombinaci (viz. bod 5.1). Prevence recidivy bipolární afektivní poruchy: doporučená zahajovací dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli v manické epizodě léčeni olanzapinem, je třeba v léčbě pokračovat kvůli prevenci recidivy stejnou dávkou. Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem musí pokračovat (s optimalizací dávky podle potřeby) s přídatnou léčbou příznaků poruchy nálady podle klinické indikace. Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární afektivní poruchy může být denní dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5 až 20 mg/den. Zvýšení na vyšší než doporučenou zahajovací dávku se doporučuje jen po patřičném opětovném klinickém vyšetření a nemělo by se zpravidla objevit v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin může být podáván bez ohledu na příjem jídla, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu je nutno zvážit postupné snižování dávky. Pediatrická populace Podávání olanzapinu dětem a mladistvým do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů byly ve srovnání se studiemi u dospělých hlášeny vyšší hodnoty přibývání na váze a hladin lipidů a prolaktinu (viz bod 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2). Starší pacienti U pacientů starších 65 let není běžně indikována nižší zahajovací dávka (5 mg/den), ale v odůvodněných klinických případech je nutno ji zvážit (viz. bod 4.4). Porucha funkce ledvin a/nebo jater U těchto pacientů je nutno zvážit nižší zahajovací dávku (5 mg). V případě středně těžké nedostatečnosti jater (cirhóza, Child-Pugh třída A nebo B) by měla být zahajovací dávka 5 mg, kterou lze zvyšovat pouze opatrně. Pohlaví Ve srovnání s muži není třeba ženám rutinně upravovat ani zahajovací dávku, ani dávkové rozmezí. Kuřáci Ve srovnání s kuřáky není třeba nekuřákům rutinně upravovat ani zahajovací dávku, ani dávkové rozmezí. Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který může zpomalovat metabolismus (ženské pohlaví, vyšší věk, nekuřák), je nutno zvážit snížení zahajovací dávky. Zvyšování dávek, i když je indikováno, musí být u takových pacientů prováděno opatrně. (viz také bod 4.5 a bod 5.2.)

4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Pacienti se známým rizikem glaukomu s úzkým úhlem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou. Psychózy a poruchy chování souvisejících s demencí Olanzapin není schválen pro léčbu psychózy a poruch chování souvisejících s demencí a není doporučen k podávání u této skupiny pacientů z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem kontrolovaných studiích (v trvání 6-12 týdnů) u starších pacientů (střední hodnota věku 78 let) s psychózou a poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5 % vs. 1,5 %). Vyšší incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) nebo s délkou léčby. Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie, eventuálně i s aspirací) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá. Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (CVAE, např. iktus, tranzitorní ischemické ataky), včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (1,3 % vs. 0,4 %). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena. Parkinsonova choroba Použití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací (viz bod 4.8), přičemž olanzapin nebyl v léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli být pacienti na začátku studie stabilizováni na nejnižší účinné dávce antiparkinsonika (dopaminový agonista). Toto antiparkinsonikum jim bylo podáváno ve stejné dávce po celou zbývající dobu studie. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení zkoušejícího mohla být titrována do maximální dávky 15 mg/den. Neuroleptický maligní syndrom (NMS) NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, narušená psychika a autonomní nestabilita (nepravidelný pulz anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní renální selhání. Pokud se u pacienta objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena. Hyperglykémie a diabetes Vzácně byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. Doporučuje se příslušné monitorování v souladu s platnými pokyny pro antipsychotickou léčbu. U pacientů léčených antipsychotiky, včetně olanzapinu, je třeba kontrolovat výskyt známek a příznaků hyperglykémie (např. polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost). U diabetických pacientů a pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu se doporučuje příslušné monitorování s pravidelným sledováním hladiny glukózy. Je třeba pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost. Změny hladin lipidů V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány nežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidového profilu by musí být ošetřeny podle

klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj poruch lipidů. Pacienti užívající jakákoli antipsychotika, včetně olanzapinu, musí být pravidelně sledováni ohledně lipidů v souladu s platnými pokyny pro antipsychotickou léčbu. Anticholinergní aktivita Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy. Jaterní funkce Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny jaterních transamináz, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST). U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti. V případě vyšší hladiny ALT a/nebo AST během léčby je třeba hladinu sledovat a zvážit snížení dávek. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit. Neutropenie Opatrnosti je třeba u pacientů s nízkým počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla při současném podávání olanzapinu a valproátu hlášena často (viz bod 4.8). Přerušení léčby Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi vzácně hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení (< 0,01 %). QT interval V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc. intervalu (korekce QT podle Fridericii [QTcF] ≥500 milisekund [ms] kdykoliv po vstupním vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF<500 ms) méně časté (0,1 až 1 %), bez signifikantních rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba, jako u ostatních antipsychotik, zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s lékem prodlužujícím QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií. Tromboembolismus Velmi vzácně byla hlášena časová souvislost s léčbou olanzapinem a žilním tromboembolismem (<0,01 %). Příčinná souvislot mezi výskytem žilního tromboembolismu (VTE) a léčou olanzapinem nebyla prokázána. Jelikož však pacienti se schizofrenií často mají získané rizikové faktory žilního trombolembolismu, musí být identifikovány všechny možné rizikové faktory žilního trombolembolismu, např. imobilizace pacienta a musí být přijata preventivní opatření. Celková aktivita CNS Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu. Záchvaty křečí Olanzapin musí být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají snížený práh křečí. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny vzácně. Ve většině těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory. Pozdní dyskineze

V ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen s náhlou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy pozdní dyskineze se musí zvážit snížení dávky anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po přerušení léčby. Posturální hypotenze V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů starších 65 let je jako u ostatních antipsychotik doporučeno pravidelně měřit krevní tlak. Náhlá srdeční smrt V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívali antipsychotika. V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy. Pediatrická populace Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinické studie provedené u pacientů ve věkovém rozmezí 13 až 17 let ukázaly různé nežádoucí účinky, včetně přírůstku tělesné hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu. Dlouhodobé důsledky spojené s těmito příhodami nebyly studovány a zůstávají neznámé (viz body 4.8 a 5.1). Laktosa Přípravek Olanzapin Sandoz, potahované tablety obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Pediatrická populace Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých. Potenciální interakce ovlivňující účinky olanzapinu Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, farmakokinetiku olanzapinu ovlivnit. Indukce CYP1A2 Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolismus olanzapinu, což může vést ke snížení koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno pouze mírné až střední zvýšení clearance olanzapinu. Klinický dopad je pravděpodobně minimální, nicméně se doporučuje klinické monitorování, přičemž v případě potřeby je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2). Inhibice CYP1A2 Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně inhibuje metabolismus olanzapinu. Střední hodnota zvýšení Cmax olanzapinu fluvoxaminem byla 54 % u žen nekuřaček a 77 % u

mužů kuřáků. Střední hodnota zvýšení AUC olanzapinu byla 52 % u žen nekuřaček a 108 % u mužů kuřáků. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiné inhibitory CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba uvážit snížení zahajovací dávky olanzapinu. Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba zvážit snížení dávek olanzapinu. Snížení biologické dostupnosti Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60 %, proto by se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu. Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu neměly na farmakokinetiku olanzapinu významný vliv. Potenciál olanzapinu ovlivnit účinky jiných léčiv Olanzapin může antagonizovat účinky přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují in vivo studie, které neprokázaly inhibici metabolismu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážně cestu metabolizace prostřednictvím CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19). Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem. Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že při zahájení současné léčby olanzapinem je nutná úprava dávkování. Obecná aktivita CNS Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravky působící tlumivě na CNS. Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence se nedoporučuje (viz bod 4.4). QTc interval Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u kterých je známo, že prodlužují QTc interval (viz bod 4.4). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Neexistují žádné odpovídající a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Pacientky je nutno poučit, aby během užívání olanzapinu svého lékaře informovaly o tom, že otěhotněly nebo že otěhotnění plánují. Kvůli nedostatku zkušeností je však možno olanzapin v těhotenství podávat pouze tehdy, pokud jeho prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod. Velmi vzácně byly u dětí narozených matkám, které užívaly olanzapin ve třetím trimestru těhotenství, hlášeny spontánní nežádoucí příhody jako třes, hypertonie, letargie a ospalost. Kojení Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná expozice dítěte (mg/kg) v ustáleném stavu byla odhadnuta na 1,8 % dávky olanzapinu podaného matce (mg/kg). Pacientky je nutno poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapin může způsobit ospalost a závrať, měli by být pacienti upozorněni na nebezpečí vyplývající z obsluhy strojů včetně řízení motorových vozidel. 4.8. Nežádoucí účinky Dospělí Nejčastěji hlášenými (pozorované u ≥ 1 % pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšené hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu, závratě, akatizie, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních transamináz (viz bod 4.4), rash, asténie, únava a otok. Následující tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů zjištěných ze spontánních hlášeních a z klinických studií. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10) časté (≥1/100 až <1/10) méně časté (≥1/1 000 až <1/100) vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) velmi vzácné (< 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému Eozinofilie

Leukopenie Neutropenie

Thrombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergická

reakce

Poruchy metabolismu a výživy Přírůstek hmotnosti1

Zvýšené hladiny cholesterolu2,3 Zvýšené hladiny glukózy4 Zvýšené hladiny triglyceridů2,5 Glykosurie Zvýšená chuť k jídlu

Vznik nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.4) Hypotermie

Poruchy nervového systému Ospalost Závratě

Akatizie6 Parkinsonismus6 Dyskineze6

Křeče, kdy ve většině případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory pro vznik křečí Neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4) Dystonie (včetně okulogyrické krize) Pozdní dyskineze Abstinenční příznaky 7

Srdeční poruchy

Bradykardie Prodloužení QTc intervalu (viz bod 4.4)

Komorová tachykardie/fibrilace, náhlá smrt (viz bod 4.4)

Cévní poruchy Ortostatická

hypotenze

Venózní

tromboembolismus (včetně pulmonární embolie a hluboké žilní trombózy)

Gastrointestinální poruchy Mírné

přechodné

anticholinergní účinky včetně obstipace a suché ústní sliznice

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Přechodné asymptomatické zvýšení hladiny jaterních transamináz (ALT, AST) obzvlášť na počátku léčby (viz bod 4.4)

Hepatitida

(včetně

hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Fotosenzitivní

reakce

Alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence

moči Opožděný start

močení

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie

Únava Otok

Vyšetření Zvýšené plazmatické hladiny prolaktinu8

Vysoká

hladina

kreatinfosfokinázy Zvýšená hodnoty celkového bilirubinu

Zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy

1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorována napříč všemi základními kategoriemi dle BMI (Body Mass Index). Při krátkodobé léčbě (střední hodnota 47 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % velmi časté (22,2 %), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15 % bylo časté (4,2 %) a o ≥ 25 % bylo méně časté (0,8 %). Při dlouhodobém užívání (nejméně 48 týdnů) bylo u pacientů zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 %, ≥ 15 % a ≥ 25 % velmi časté (64,4 %, 31,7 % a 12,3 %).

2Střední hodnota zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylo vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno u normálních počátečních hladin nalačno (< 5,17 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin na vysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 5,17 - < 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté.

4Pozorováno u normálních počátečních hladin glukózy nalačno (< 5,56 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin na vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukózy nalačno z hraničních (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté.

5Pozorováno u normálních počátečních hladin nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26 mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) na vysoké (≥ 2,26mmol/l) byly velmi časté.

6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně vyšší, ale statisticky se významně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akatizie a dystonie se vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje pozdní dyskinezi a/nebo další pozdní extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí u přibližně 30 % pacientů léčených olanzapinem s normální počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí. Obecně vzato byly u pacientů léčených olanzapinem potencionálně související klinické projevy týkající se prsů a menstruace (např. amenorea, zvětšení prsou, galaktorea u žen a gynekomastie/zvětšení prsou u mužů) méně časté. Možné nežádoucí účinky související se sexuální funkcí (např. erektilní dysfunkce u mužů a snížené libido u obou pohlaví) byly pozorovány často. Dlouhodobá expozice (nejméně 48 týdnů)

Podíl pacientů, u kterých se projevily nežádoucí, klinicky významné změny přírůstku tělesné hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů, se v průběhu času zvyšuje. U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se nárůst střední hodnoty glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících. Další informace týkající se specifických populací V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (viz bod 4.4). Velmi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a pády. Často byla pozorována pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové halucinace a inkontinence moči. V klinických studiích u pacientů s léky (dopaminovými agonisty) navozenou psychózou související s Parkinsonovou chorobou bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinace. V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu (≥10 %) tremoru, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a přírůstku hmotnosti. Často byly také hlášeny poruchy řeči. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7 % u 17,4 % pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem (trvající max. 12 týdnů) pro prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o >7 % u 39,9 % pacientů. Pediatrická populace Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, údaje z klinických studií dospívajících byly porovnány s údaji získanými ze studií u dospělých. Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů (ve věku 13-17 let) oproti dospělým pacientům, nebo nežádoucí účinky identifikované pouze v průběhu krátkodobých klinických studií u dospívajících pacientů. Zdá se, že se klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti (≥ 7 %) ve srovnání s dospělou populací vyskytuje u dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) ve srovnání s krátkodobým užíváním. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10). Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: přírůstek hmotnosti9, zvýšené hladiny triglyceridů10, zvýšená chuť k jídlu. Časté: zvýšené hladiny cholesterolu11 Poruchy nervového systému Velmi časté: sedace (včetně: hypersomnie, letargie, ospalost). Gastrointestinální poruchy Časté: sucho v ústech Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté: zvýšení hladiny jaterních transamináz (ALT/AST; viz bod 4.4). Vyšetření Velmi časté: snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických hladin prolaktinu12.

9Zvýšení tělesné hmotnosti (kg) při krátkodobé léčbě (průměrně 22 dnů) o ≥ 7 % bylo velmi časté (40,6 %), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15 % bylo časté (7,1 %) a o ≥ 25 % časté (2,5 %). Při

dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo u 89,4 % ke zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 %, u 55,3 % o ≥ 15 % a u 29,1 % o ≥ 25 % oproti počáteční tělesné hmotnosti.

10Pozorováno u normálních počátečních hladin nalačno (< 1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 1,467 mmol/l) a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l).

11Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z normálních (< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l) byly velmi časté.

12Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů. 4.9. Předávkování

Projevy a symptomy: Mezi velmi časté příznaky předávkování (incidence >10 %) patří tachykardie, agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové symptomy a nižší stupeň vědomí pohybující se mezi sedací a komatem. Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmie (< 2 % případů předávkování) a zástavu dýchání a srdeční činnosti. Smrtelné případy se vyskytly už po akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování přibližně 2 g olanzapinu per os.

Léčba předávkování:

Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum. Vyvolání zvracení se nedoporučuje. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při léčbě předávkování (např. výplach žaludku, podání aktivního uhlí). Ukázalo se, že současné podání aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60 %. Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí, zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání. Nepoužívejte adrenalin, dopamin nebo jiná beta sympatomimetika, protože stimulace beta adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do uzdravení pod pečlivým lékařským dohledem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, diazepiny, oxazepiny a thiazepiny ATC kód: N05A H03. Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, se širokým farmakologickým profilem zahrnujícím řadu receptorových systémů. V preklinických studiích olanzapin vykazoval afinitu k řadě receptorů (Ki <100 nM) pro serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5; cholinergní muskarinové receptory (m1-m5), alfa1

adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie olanzapinu na zvířatech prokázaly

antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory, které je v souladu s profilem vazby na receptory. Olanzapin vykazoval in vitro větší afinitu k serotoninovým 5HT2

receptorům než k dopaminovým D2 receptorům a v in vivo modelech vyšší 5HT2 aktivitu než aktivitu D2.

Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslabuje podmíněnou únikovou odpověď (conditioned avoidance response) v testu ukazujícím na antipsychotickou aktivitu v dávkách nižších než jsou dávky, které vyvolávají katalepsii, což je účinek ukazující na motorické nežádoucí účinky. Na rozdíl od některých typických antipsychotik olanzapin zvyšuje odpověď v "anxiolytickém testu".

Ve studii účinku jednorázové dávky (10 mg) s využitím pozitronové emisní tomografie (PET) u zdravých dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory. Navíc zobrazovací

studie s využitím SPECT (Single Photen Emission Computed Tomography) odhalila, že obsazenost D2

receptorů ve striatu u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin byla srovnatelná. Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním komparátorem s více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy vykazoval olanzapin statisticky významně vyšší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních symptomů. V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacienta se schizofrenií, shizoafektivními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů (výchozí hodnota na Montgomeryho-Asbergově stupnici měření deprese 16,6) prokázala prospektivní sekundární analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení (p=0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1). U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární afektivní poruchy vykázal olanzapin ve snížení manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a divalproex (vaproatum seminatricum). Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci s lithiem nebo valproátem) k větší redukci symptomů mánie než léčba lithiem nebo valproátem v monoterapii za 6 týdnů. Ve 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči placebu v primárním parametru recidivy bipolární afektivní poruchy statisticky významně vyšší účinnost. Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak mánie, tak deprese. Ve druhé 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebo lithia, nebyl olanzapin v primárním kritériu účinnosti spočívajícím v recidivě bipolární afektivní poruchy statisticky horší než lithium (olanzapin 30,0 %, lithium 38,3 %; p=0,055). V 18-měsíční studii s kombinovanou léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát), nebyla dlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně lepší než léčba samotným lithiem nebo valproátem pokud jde o prodloužení doby do recidivy bipolární afektivní poruchy definované podle syndromových (diagnostických) kritérií. Pediatrická populace Zkušenosti u dospívajících (ve věku od 13 do 17 let) jsou omezeny na krátkodobé údaje o účinnosti v léčbě schizofreniie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou typu I (3 týdny), které se týkají méně než 200 dospívajících. Olanzapin se používal ve flexibilní dávce začínající na 2,5 mg a stoupající až do 20 mg/den. Během léčby olanzapinem dospívající přibývali na váze statisticky významně více než dospělí. Rozsah změn hladin celkového cholesterolu nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byl u dospívajících větší než u dospělých. Údaje o přetrvávání účinku nejsou k dispozici a o dlouhodobé bezpečnosti jsou k dispozici pouze omezené údaje (viz body 4.4 a 4.8). 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za 5 až 8 hodin. Absorpce není jídlem ovlivněna. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažená k intravenóznímu podání nebyla stanovena. Olanzapin je metabolizován v játrech cestou konjugace a oxidace. Hlavní metabolit v cirkulaci je 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl- a 2-hydroxymethylmetabolitů; oba ve studiích na zvířatech in vivo vykazují významně nižší farmakologickou aktivitu než olanzapin. Převážná část farmakologické aktivity je způsobena mateřskou látkou, olanzapinem. Po perorálním podání se střední hodnoty poločasu eliminace olanzapinu u zdravých jedinců lišily podle věku a pohlaví.

U zdravých starších jedinců (65 let a více) byla střední hodnota poločasu eliminace v porovnání se zdravými jedinci mladšími 65 let prodloužena (51,8 h versus 33,8 h), přičemž clearance byla snížena (17,5 versus 18,2 l/h). Farmakokinetická variabilita pozorovaná u starších jedinců je v mezích variability u mladších jedinců. U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebylo dávkování 5 až 20 mg/den spojeno se zvláštním profilem nežádoucích příhod. U žen oproti mužům byly střední hodnoty poločasu eliminace poněkud prodlouženy (36,7 versus 32,3 h), přičemž clearance byla snížena (18,9 versus 27,3 l/h). Přesto však olanzapin vykázal (5-20 mg) u žen (n=467) i mužů (n=869) srovnatelný bezpečnostní profil. U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <10 ml/min) ve srovnání se zdravými subjekty nebyl ve středních hodnotách poločasu eliminace (37,7 versus 32,4 h) nebo clearance (21,2 versus 25,0 l/h) žádný významný rozdíl. Studie hmotové bilance ukázala, že přibližně 57 % radioaktivně značeného olanzapinu se objevilo v moči, převážně jako metabolity. U kuřáků s mírnou poruchou funkce jater byl průměrný poločas vylučování prodloužen (48,8 h versus 39,3 h) a clearance snížena analogicky ke zdravým nekuřákům (14,1 l/h, respektive 18 l/h). U nekuřáků oproti kuřákům (ženy i muži) byl průměrný poločas vylučování prodloužen (38,6 versus 30,4 h) a clearance snížena (18,6 versus 27,7 l/h). Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas vylučování olanzapinu je v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci malá. Klinická studie provedená u bělochů, Japonců a Číňanů žádné rozdíly ve farmakokinetice u těchto tří skupin nezjistila. Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93 % na plazmatické bílkoviny, především na albumin a kyselý alfa1-glykoprotein.

Pediatrická populace Dospívající (od 13 do 17 let věku): Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27 %. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita (po jednorázové dávce) Příznaky toxicity po perorálním podání u hlodavců byly charakteristické pro silné neuroleptické sloučeniny: hypoaktivita, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení nárůstu hmotnosti. Medián letálních dávek byl přibližně 210 mg/kg (myši) a 175 mg/kg (potkani). Psi snášeli jednorázovou perorální dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený puls, namáhavé dýchaní, mióza a anorexie. U opic vyvolaly jednorázové perorální dávky až do 100 mg/kg vyčerpanost a vyšší dávky poruchu vědomí. Toxicita po opakovaném podávání Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, byly hlavními účinky útlum CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. Na útlum CNS se vyvinula tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické změny vaginálního epitelu a prsní žlázy. Hematologická toxicita U všech druhů byly pozorovány účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů; cytotoxický účinek na kostní dřeň však prokázán nebyl. U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice olanzapinu [plocha pod křivkou - AUC] je 12 až 15krát vyšší než expozice člověka při dávce 12 mg), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně. Reprodukční toxicita

Olanzapin nemá žádné teratogenní účinky. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly byly ovlivněny dávkou 1,1 mg/kg (což je 3násobek maximální dávky pro člověka), a reprodukční parametry byly u potkanů ovlivněny dávkou 3 mg/kg (což je 9násobek maximální dávky pro člověka). U potomstva potkanů, kterým byl podáván olanzapin, bylo pozorováno opoždění fetálního vývoje a přechodný pokles aktivity. Mutagenita Olanzapin nebyl mutagenní ani klastogenní v žádném ze standardních testů, které zahrnovaly bakteriální testy mutagenity a in vitro a in vivo testy na savcích. Karcinogenita Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není karcinogenní. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Jádro tablety monohydrát laktosy hyprolosa krospovidon mikrokrystalická celulosa magnesium-stearát Potah tablety polyvinylalkohol makrogol 3350 oxid titaničitý (E 171) mastek u přípravku Olanzapin Sandoz 15 mg dále: indigokarmin (E 132) u přípravku Olanzapin Sandoz 20 mg dále: červený oxid železitý (E 172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6 měsíců po prvním otevření HDPE nádobky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení Al/Al blistr obsahující 7, 10, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 70, 98, 100 nebo 500 potahovaných tablet. HDPE nádobky obsahující 50, 100 nebo 500 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNí ČÍSLO (A)

Olanzapin Sandoz 2,5 mg: 68/191/08-C Olanzapin Sandoz 5 mg: 68/192/08-C Olanzapin Sandoz 7,5 mg: 68/193/08-C Olanzapin Sandoz 10 mg: 68/194/08-C Olanzapin Sandoz 15 mg: 68/195/08-C Olanzapin Sandoz 20 mg: 68/196/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.4.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

1.12.2010