1

Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls3910/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE-INFORMACE PRO UŽIVATELE

Olanzapin Orion 5 mg dispergovatelné tablety

Olanzapin Orion 10 mg dispergovatelné tablety Olanzapin Orion 15 mg dispergovatelné tablety Olanzapin Orion 20 mg dispergovatelné tablety

tablety dispergovatelné v ústech

olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat. • Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. • Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. • Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. • Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Olanzapin Orion a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Olanzapin Orion užívat 3. Jak se přípravek Olanzapin Orion užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Olanzapin Orion uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK OLANZAPIN ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Olanzapin Orion patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Olanzapin Orion se používá k léčbě nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, že slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které neexistují, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v napětí. Olanzapin Orion se také používá k léčbě stavu, jehož příznaky jsou pocit povznesené nálady, pocit nadměrného množství energie, mnohem menší potřeba spánku než obvykle, překotná řeč a myšlenky a někdy výrazná podrážděnost. Je také stabilizátor nálady, který zabraňuje znovuobjevení zneschopňujících extrémů nálady ve smyslu povznesené nebo pokleslé (depresivní) nálady, které tento stav provázejí. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK OLANZAPIN ORION UŽÍVAT Neužívejte přípravek Olanzapin Orion: • jestliže jste alergický(á) (trpíte přecitlivělostí) na olanzapin nebo na kteroukoli další složku přípravku Olanzapin Orion. Alergická reakce se projeví jako vyrážka, svědění, otok obličeje, otok rtů nebo obtížné dýchání. Pokud se u Vás některý z těchto projevů objeví, kontaktujte svého lékaře. • jestliže trpíte očními problémy, jako je určitý typ zeleného zákalu neboli glaukomu (zvýšený tlak v oku).

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Olanzapin Orion je zapotřebí: • Léky tohoto typu mohou způsobovat mimovolní pohyby obličeje nebo jazyka. Dojde-li k tomu po podání přípravku Olanzapin Orion, oznamte to lékaři. • Velmi zřídka mohou léky tohoto typu způsobovat kombinaci příznaků, jako je horečka, zrychlené dýchání, pocení, svalová ztuhlost a otupělost nebo ospalost. Dojde-li k tomu, oznamte to ihned lékaři. • Užití léku Olanzapin Orion u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může mít vážné nežádoucí účinky. Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve ošetřujícímu lékaři. • cukrovka • srdeční onemocnění • onemocnění jater nebo ledvin • Parkinsonova nemoc • padoucnice (epilepsie) • potíže s prostatou • střevní neprůchodnost (paralytický ileus) • krevní onemocnění • mozková mrtvice nebo malá mozková příhoda (přechodné příznaky mrtvice) Pokud jste někdy mozkovou mrtvici nebo malou mozkovou příhodu prodělal/a v minulosti a trpíte demencí, sdělte to, prosím, vy, váš příbuzný nebo opatrovník vašemu lékaři. Poraďte se s lékařem, pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách. Je-li vám více než 65 let, může lékař jako běžné opatření kontrolovat váš krevní tlak. Přípravek Olanzapin Orion není určen pacientům do 18 let. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Během léčby přípravkem Olanzapin Orion užívejte jiné léky pouze se souhlasem svého lékaře. Současné užívání přípravku Olanzapin Orion s léky proti depresím, úzkosti, nebo s takovými, které vám pomáhají spát (trankvilizéry), může způsobovat otupělost. Užíváte-li fluvoxamin (antidepresivum) nebo ciprofloxacin (antibiotikum), měli byste o tom informovat lékaře, protože může být nutné změnit dávky přípravku Olanzapin Orion. Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zvláště upozorněte lékaře, užíváte-li léky na Parkinsonovu nemoc. Užívání přípravku Olanzapin Orion s jídlem a pitím Během léčby přípravkem Olanzapin Orion byste neměli pít žádný alkohol, kombinace přípravku Olanzapin Orion s alkoholem může způsobovat otupělost. Těhotenství a kojení V případě těhotenství nebo podezření na těhotenství informujte co nejdříve lékaře. Během těhotenství přípravek neužívejte, pokud jste o tom nejednala s lékařem. Tento lék by vám neměl být podán, když kojíte, jelikož se malé množství přípravku Olanzapin Orion může dostat do mateřského mléka. U novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek Olanzapin Orion v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

3

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Léčba přípravkem Olanzapin Orion může způsobovat pocit ospalosti. V tomto případě neřiďte motorová vozidla, neobsluhujte stroje a uvědomte svého lékaře. Důležité informace o některých složkách přípravku Olanzapin Orion: Tablety dispergovatelné v ústech Olanzapin Orion obsahují aspartam (E 951), který je zdrojem fenylalaninu. Přípravek může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK Olanzapin Orion UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek Olanzapin Orion přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař určí, kolik tablet přípravku Olanzapin Orion brát a jak dlouho je užívat. Denní dávka přípravku Olanzapin Orion se pohybuje mezi 5 až 20 mg. Objeví-li se znovu příznaky nemoci, oznamte to lékaři, ale nepřestaňte s užíváním přípravku Olanzapin Orion, pokud tak lékař nerozhodne. Tablety přípravku Olanzapin Orion byste měli užívat jednou denně dle rady svého lékaře. Pokuste se tablety užívat vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda během jídla či nalačno. Tablety dispergovatelné v ústech přípravku Olanzapin Orion jsou určeny k podání ústy. Tablety Olanzapin Orion se snadno lámou, proto s nimi zacházejte opatrně. Tablety se nedotýkejte vlhkýma rukama, může se tím snadno porušit. 1. Uchopte blistr za okraje a oddělte z něho jednu část odtržením v místě perforace. 2. Opatrně odloupněte zadní fólii. 3. Tabletu jemně vytlačte ven. 4. Tabletu si vložte do úst. Rozpustí se přímo v ústech, takže ji můžete snadno spolknout. Tabletu můžete rovněž vhodit do sklenice plné vody, pomerančového nebo jablečného džusu, mléka nebo kávy a zamíchat. U některých nápojů může dojít ke změně barvy nebo k zakalení. Nápoj ihned vypijte. Jestliže jste užil(a) více přípravku Olanzapin Orion, než jste měl(a): U pacientů, kteří užili větší množství olanzapinu, než měli, se projevily následující příznaky: zrychlení srdečního tepu, neklid/agresivita, problémy s řečí, nezvyklé pohyby (zvláště tváře nebo jazyka), snížená úroveň vědomí. Další známky mohou být: náhlá zmatenost, křeče (epileptické), kóma, kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti či spavosti, zpomalení dýchání, aspirace (vdechnutí např. potravy nebo tekutiny), vysoký nebo nízký krevní tlak, abnormální srdeční rytmus. Uvědomte ihned svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte lékaři své balení přípravku. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Olanzapin Orion: Vezměte si lék ihned, jak si to uvědomíte. Neberte si dvě dávky během jednoho dne. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Olanzapin Orion Nepřestávejte užívat přípravek pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravek Olanzapin Orion užíval/a tak dlouho, jak určil váš lékař. Pokud ukončíte užívání přípravku Olanzapin Orion náhle, mohou se u vás objevit příznaky, jako je pocení, neschopnost spát, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Váš lékař vám může navrhnout před ukončením léčby snižovat dávku postupně. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Olanzapin Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Velmi časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 pacienta z 10 • Přibývání na váze. • Ospalost. • Zvýšení hladin hormonu prolaktinu v krvi. Časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů ze 100 • Změny hladin některých krvinek a tuků v krvi. • Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči. • Pocit zvýšeného hladu. • Závratě. • Neklid. • Třes. • Svalová ztuhlost nebo křeče (včetně svalů ovládajících pohyby očí). • Problémy s řečí. • Neobvyklé pohyby (obzvlášť obličeje a jazyka). • Zácpa. • Sucho v ústech. • Vyrážka. • Slabost. • Silná únava. • Hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou. • Někteří nemocní mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení (s pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy zmizí, v opačném případě to oznamte svému lékaři. Méně časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 1 000 • Pomalá srdeční činnost. • Přecitlivělost na sluneční světlo. • Padání vlasů. Vzácné nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 10 000 • Zvětšení prsů u žen nebo mužů. Další možné nežádoucí účinky: jejich četnost nemůže být z dostupných údajů odhadnuta • Alergické reakce (např. otok v ústech a krku, svědění, vyrážka). • Rozvoj cukrovky nebo zhoršení stavu cukrovky, občas spojené s ketoacidózou (ketony v krvi a moči) nebo bezvědomím. • Snížení normální tělesné teploty. • Křeče, obvykle spojené s jejich předchozím výskytem (epilepsie). • Kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti. • Křeče svalů ovládajících pohyby očí, způsobující protáčení očí. • Abnormální srdeční rytmus. • Náhlé nevysvětlitelné úmrtí. • Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. • Zánět slinivky způsobující silné bolesti břicha, horečku a nevolnost. • Jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí. • Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu. • Potíže při močení. • Prodloužená a/nebo bolestivá erekce.

5

Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno úmrtí. U pacientů s Parkinsonovou chorobou může Olanzapin Orion zhoršovat její příznaky. Užívání léků tohoto typu po delší dobu vzácně vyvolává u některých žen tvorbu mléka, vynechání či nepravidelnost menstruačního cyklu. V případě přetrvávání těchto účinků oznamte tuto skutečnost lékaři. Velmi vzácně se u dětí narozených matkám, které užívaly přípravek Olanzapin Orion ve třetí třetině těhotenství, objevil třes, ospalost nebo netečnost. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. 5. JAK PŘÍPRAVEK Olanzapin Orion UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Olanzapin Orion nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce a na blistrech za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25°C. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Olanzapin Orion obsahuje Léčivou látkou je olanzapin. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg olanzapinu. Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulóza (E 460a), mannitol (E 421), předbobtnalý kukuřičný škrob, krospovidon, natrium-lauryl-sulfát, aspartam (E 951), guar galaktomanan (E 412), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551), magnesium-stearát (E 572). Jak přípravek Olanzapin Orion vypadá a co obsahuje toto balení Olanzapin Orion tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté kulaté tablety vypouklé na jedné a ploché na druhé straně. Tablety jsou v perforovaných hliníkových blistrech v krabičce. Velikost balení: 14, 28, 30, 35, 56, 70 nebo 98

tablet dispergovatelných v ústech

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko

6

Výrobce Orion Corporation, Orion Pharma Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finsko Cemelog-BRS Ltd. H-2040 Budaörs, Vasút u. 13 Maďarsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.2.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls3910/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Olanzapin Orion 5 mg dispergovatelné tablety

Olanzapin Orion 10 mg dispergovatelné tabletyOlanzapin Orion 15 mg dispergovatelné tabletyOlanzapin Orion 20 mg dispergovatelné tablety

tablety dispergovatelné v ústech

olanzapinum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg / 10 mg / 15 mg / 20 mg olanzapinum.

Pomocné látky:5 mg: Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 1,5 mg aspartamu 10 mg: Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 3 mg aspartamu 15 mg: Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 4,5 mg aspartamu 20 mg: Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 6 mg aspartamu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústechŽlutá kulatá tableta vypouklá na jedné a plochá na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

DospělíOlanzapin je indikován pro léčbu schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří nazačátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně závažných až závažných manických epizod.

Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých léčba manickéepizody olanzapinem byla účinná (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

DospělíSchizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně v kombinaci (viz bod 5.1).

2

Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byliv manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou dávkou.Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by mělapokračovat (s optimalizací dávky podle potřeby) s přídatnou terapií příznaků poruchy nálady podleklinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být dennídávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5-20 mg/den.Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickémvyšetření a nemělo by se k němu zpravidla přistoupit v intervalech kratších než 24 hodin. Olanzapin může být podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

Tabletu dispergovatelnou v ústech Olanzapin Orion je třeba vložit do úst, kde se slinami rychledisperguje a dá se snadno spolknout. Odstranit neporušenou dispergovatelnou tabletu z úst je obtížné.Jelikož jsou dispergovatelné tablety křehké, je třeba je užít ihned po otevření blistru. Rovněž je možné je bezprostředně před použitím rozpustit v plné sklenici vody nebo jiném vhodném nápoji(pomerančový nebo jablečný džus, mléko nebo káva).

Děti a dospívajícíPodávání olanzapinu dětem a mladistvým do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům obezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů bylyhlášeny ve srovnání se studiemi u dospělých vyšší hodnoty přibývání na váze a změn hladin lipidů aprolaktinu (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacientiU pacientů starších 65 let není běžně indikována nižší počáteční dávka (5 mg/den), ale měla by být v odůvodněných případech zvážena (viz bod 4.4).

Poškození ledvin a/nebo jaterJe vhodné zvážit nižší počáteční dávku (5 mg) u těchto pacientů. V případě středně závažnéhopoškození jater (cirhóza, Child-Pugh class A nebo B) by počáteční dávka měla být 5 mg a zvyšovánaby měla být jen s opatrností.

PohlavíŽenám ve srovnání s muži není třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.

KuřáciNekuřákům ve srovnání s kuřáky není třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.

Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus (ženské pohlaví, vyšší věk,nekuřák) by se mělo zvážit snížení počáteční dávky. Zvyšování dávek, pokud je indikované, by mělo být u takových pacientů obezřetné. (Viz body 4.5 a 5.2)

Pokud je pokládáno za nezbytné zvýšení dávky o 2,5 mg, je třeba užít Olanzapin Orion potahovanétablety. (Viz body 4.5 a 5.2)

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Pacienti se známým rizikem glaukomu s uzavřeným komorovým úhlem.

3

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavupacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a poruchy chování související s demencíOlanzapin není schválen pro léčbu psychózy a/nebo poruch chování souvisejících s demencí a nenídoporučen k podávání u této skupiny pacientů z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšenéhorizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem kontrolovaných studiích (v trvání 6-12 týdnů) ustarších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5% vs. 1,5%). Vyšší incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) nebo s délkou léčby. Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie, ev. i s aspirací) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (např. iktus,tranzitorní ischemické ataky), včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenánotrojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (1,3%vs. 0,4%). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž se cerebrovaskulárnípříhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny jako rizikové upacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená demence. Účinnostolanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova chorobaPoužití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencínež u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací (viz bod 4.8) a olanzapin nebyl v léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika (dopaminový agonista). Toto antiparkinsonikum jim bylo podáváno ve stejné dávce po celou zbývající dobu studie. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případyoznačené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsouhyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní nestabilita (nepravidelný pulz anebotlak krve, tachykardie, pocení a arytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou hladinukreatinfosfokinázy, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní renální selhání. Pokud se u pacientaobjeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka ibez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena.

Hyperglykémie a diabetesZřídka byly hlášeny hyperglykémie a/nebo rozvoj nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. Je doporučeno příslušné monitorování v souladu s užívanými antipsychotickými postupy léčby. U pacientů léčených antipsychotiky, včetně Olanzapinu Orion, je třeba kontrolovat výskyt známek a příznaků hyperglykémie (např. polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost). U diabetických pacientů a pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu se doporučuje příslušné monitorování s pravidelným sledováním hladiny glukózy. Je třeba pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost.

4

Změny hladin lipidůV placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozoroványnežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidového profilu by měly být ošetřeny podleklinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvojporuch lipidů. U pacientů užívajících antipsychotika, včetně Olanzapinu Orion, je doporučena pravidelná kontrola lipidů v souladu s užívanými antipsychotickými postupy léčby.

Anticholinergní aktivitaAčkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita olanzapinu, zkušenosti během klinických studií ukázaly nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkceČasto, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladinjaterních transamináz, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST). U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, s onemocněním spojeným se sníženou funkční rezervou jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti. V případě vyšší hladiny ALT a/nebo AST během léčby je třeba hladinu sledovat a zvážit snížení dávek. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit.

NeutropenieOpatrnosti je třeba u pacientů s nízkým počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, upacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostnídřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebochemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie bylaběžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8).

Přerušení léčbyPři náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi zřídka (<0,01%) hlášeny akutní příznaky jakopocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT intervalV klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc intervalu (korekce QT podle Fridericii [QTcF] ≥500 milisekund [ms] kdykoliv po vstupním vyšetřeníu pacientů se vstupní hodnotou QTcF<500 ms) méně časté (0,1% až 1%), bez signifikantních rozdílů vprůvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba, jako u ostatníchantipsychotik, zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s lékem prodlužujícím QTc interval,obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečnímselháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií.

TromboembolismusV souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Olanzapin Orion tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Obecná aktivita CNSVzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti přisoučasném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitrojako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

5

KřečeOlanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají prokřeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny zřídka. Ve většině těchtopřípadů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Tardivní dyskinezeV ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen s náhlou dyskinezí. Přesto riziko tardivní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy tardivní dyskineze by se mělo zvážit snížení dávky anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo objevit po přerušení léčby.

Posturální hypotenzeV klinických studiích s olanzapinem byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů starších 65 let je jako u ostatních antipsychotik doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Použití u dětí a dospívajících mladších 18 letOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená upacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesnéhmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu. Dlouhodobé důsledkyspojené s těmito příhodami nebyly studovány a zůstávají neznámy (viz body 4.8 a 5.1).

FenylalaninTablety dispergovatelné v ústech Olanzapin Orion obsahují aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Přípravek může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinuVzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, kteréspecificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke sníženíkoncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearanceolanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorovánía v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmusolanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žennekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva (AUC)olanzapinu bylo 52% u žen nekuřaček a 108% u mužů kuřáků. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnostiAktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by semělo užívat nejméně 2 hodiny před užitím nebo 2 hodiny po užití olanzapinu.

Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu nemělyvýznamný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

6

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinemOlanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly inhibicimetabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážně CYP2D6cestu metabolizace), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapin nevykazoval interakci se současně podáváným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení přídatnémedikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNSZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravkypůsobící tlumivě na CNS.Současné užívání olanzapinu a antiparkinsonik u pacientů s Parkinsonovou chorobou a demencí nenídoporučeno (viz bod 4.4).

QTc intervalZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u kterýchje známo, že prodlužují QTc interval (viz bod 4.4).

4.6 Těhotenství a kojení

Neexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,aby lékaře informovaly o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak kvůlinedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho prospěšnostvyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Olanzapin Orion), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná expozicedítěte (mg/kg) v rovnovážném stavu byla odhadnuta na 1,8% z dávky olanzapinu podaného matce(mg/kg). Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapinmůže způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízenímotorových vozidel.

4.8 Nežádoucí účinky

DospělíNejčastěji hlášenými (pozorované u ≥ 1/100 pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užívánímolanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladinyprolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu,závratě, akatizie, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní

7

účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních transamináz (viz bod 4.4), vyrážka, asténie, únava a otok.

Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných vespontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinkyseřazeny podle klesající závažnosti.Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Eozinofilie

LeukopenieNeutropenie

Thrombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergická reakce

Poruchy metabolismu a výživyPřibývání

na

váze

1

Zvýšené

hladiny

cholesterolu

2,3

Zvýšené

hladiny

glukózy

4

Zvýšené

hladiny

triglyceridů

2,5

GlykosurieZvýšená chuť k jídlu

Vznik nebo exacerbacediabetu, spojenépříležitostněs ketoacidózou nebokomatem, včetněněkolika fatálníchpřípadů (viz bod 4.4)Hypotermie

Poruchy nervového systémuOspalost

ZávratěAkatizie

6

Parkinsonismus

6

Dyskineze

6

Křeče, kdy ve většiněpřípadů byly hlášenykřeče v anamnéze čijiné rizikové faktorypro vznik křečíNeuroleptický malignísyndrom (viz bod 4.4)Dystonie (včetněokulogyrické krize)Tardivní dyskinezePříznaky z vysazení

7

Srdeční poruchy

BradykardieProdloužení QTcintervalu (viz bod 4.4)

Ventrikulárnítachykardie/fibrilace,náhlá smrt (viz bod4.4)

Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze

Tromboembolismus(včetně plicníembolie a hluboké žilnítrombózy)

Gastrointestinální poruchy

Mírné přechodnéanticholinergní účinkyvčetně obstipacea suché ústní sliznice

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Přechodné

Hepatitida (včetně

8

asymptomatickézvýšení hladinyjaterních transamináz(ALT, AST) obzvlášťna počátku léčby (vizbod 4.4)

hepatocelulárního,cholestatického nebokombinovanéhopoškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Fotosenzitivní reakceAlopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Retardace startumočení

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6.)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

AstenieÚnavaOtok

VyšetřeníZvýšené plazmatickéhladiny prolaktinu

8

Vysoká hladinakreatinfosfokinázyZvýšené hodnotycelkového bilirubinu

Zvýšené hodnotyalkalické fosfatázy

1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemidle BMI (Body Mass Index). Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7% bylo velmi časté, zvýšení tělesnéhmotnosti o ≥ 15% bylo časté. Při dlouhodobém užívání bylo u pacientů zvýšení tělesné hmotnosti o≥25% velmi časté.

2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylovyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,17 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin navysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥5,17 - < 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté.

4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno (< 5,56 mmol/l), kdy došlo ke zvýšeníhladin na vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukózy nalačno z hraničních (≥ 5,56 - < 7mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté.

5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26mmol/l) na vysoké (≥ 2,26mmol/l) byly velmi časté.

6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselněvyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie sevyskytly s nižší incidencí při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích

9

v anamnéze není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdníextrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes,úzkost, nevolnost a zvracení.

8Přidružené klinické projevy (například gynekomastie, galaktorea a zvětšení prsních žláz) byly vzácné.U většiny pacientů se hladina prolaktinu navrátila k normálu bez přerušení léčby.Dlouhodobé užívání (nejméně 48 týdnů)Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesnéhmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů, se v průběhu času zvyšovalo. U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny glukózy v krvi zpomalil přibližně po 4-6 měsících.

Další informace týkající se specifických populacíV klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencíúmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (viz bod 4.4). Velmi časténežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze apády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakovéhalucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podávánímdopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršeníparkinsonské symptomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu (≥10%) tremoru, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem (trvající max. 12 týdnů) pro prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o ≥7% u 39,9% pacientů.

Děti a dospívajícíOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebylyprovedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinickýchhodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů(ve věku 13-17 let) oproti dospělým pacientům, nebo nežádoucí účinky identifikované pouze v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné zvýšenítělesné hmotnosti (≥ 7%) se zdá, že se ve srovnání s dospělou populací vyskytuje u dospívajícíchpacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u kterých došlo keklinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém užívání (nejméně 24týdnů) ve srovnání s krátkodobým užíváním.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% až < 10%).

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: Přibývání na váze

9, zvýšené hladiny triglyceridů10, zvýšená chuť k jídlu.

Časté: zvýšené hladiny cholesterolu

11

Poruchy nervového systémuVelmi časté: Sedace (zahrnující: hypersomnie, lethargie, ospalost).

10

Gastrointestinální poruchyČasté: Sucho v ústechPoruchy jater a žlučových cestVelmi časté: Zvýšení hladiny jaterních transamináz (ALT/AST; viz bod 4.4).VyšetřeníVelmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických hladin prolaktinu

12.

9Zvýšení tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7% bylo velmi časté, zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% byločasté. Při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo u přibližně poloviny dospívajících pacientůk nárůstu tělesné hmotnosti o ≥ 15% a u téměř třetiny o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti. Udospívajících pacientů byl průměrný váhový nárůst největší u těch, kteří měli nadváhu nebo byli obézní již na začátku léčby.

10Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥1,467 mmol/l) a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,016 mmol/l -< 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l).

11Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin znormálních (< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny počátečníchhodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17mmol/l) byly velmi časté.

12Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

4.9 Předávkování

Známky a příznakyMezi velmi časté příznaky (výskyt ≥ 10%) předávkování patří tachykardie, agitovanost/agresivita,dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možnýneuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii(<2% případů předávkování) a zástavu dýchání a srdeční činnosti. Smrtelné případy se vyskytly už poakutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkováníperorální dávkou přibližně 2 g olanzapinu.

Léčba předávkováníProti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané přiléčbě předávkování (např. výplach žaludku, podání aktivního uhlí). Ukázalo se, že současné podáníaktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí,zahrnující léčbu hypotenze, oběhového kolapsu a podporu funkce dýchání. Nesmí být používánepinefrin (adrenalin), dopamin nebo jiná β sympatomimetika, protože stimulace β adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho vitální funkce.

11

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepiny, oxazepiny a thiazepiny,ATC kód: N05A H03

Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje širokéfarmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů (Ki<100 nM) proserotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory(m1-m5), alfa1 adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech prokázalyantagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorůmnež k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech. Elektrofyziologické studieukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů bezvýraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslabuje podmíněnouvyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity v dávkách nižších, než jsou ty, kterévyvolávají katalepsii, t.j. v předpovědném testu motorických nežádoucích účinků. Na rozdíl odtypických antipsychotik olanzapin zesiluje odpověď v “anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie (PET) účinku jednorázové perorální dávky (10 mg) u zdravých dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory Navíc SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) zobrazovací studie odhalila, že obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivnímkomparátorem s více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomyvykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivníchsymptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,schizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů(výchozí průměrná hodnota 16,6 na Montgomery-Asberg škále) prokázala analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení (p=0,001) ve prospěcholanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve sníženímanických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a heminatrium-valproát (divalproex).Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci s lithiem nebo valproátem) k větší redukci symptomů mánie než léčba lithiem nebo valproátem v monoterapii za 6 týdnů.

Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčběolanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůčiplacebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak manie, tak deprese.

12

Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise přiléčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebolithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní vůčilithiu (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p=0,055).

V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří bylistabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát), nebyladlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významněsuperiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolárníporuchy definované podle syndromových (diagnostických) kritérií.

Pediatrická populaceZkušenosti s používáním u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezeny na krátkodobá dataúčinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou typu I (3 týdny), zahrnujícíméně než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby ažpo 20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstutělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno celkového cholesterolu,LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byla u dospívajících větší než udospělých. Údaje o přetrvávání účinku nejsou k dispozici a jsou pouze omezené údaje o dlouhodobébezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za 5 až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažena k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů objevíhlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů,vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech.Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem. Po perorálním podání seprůměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku a pohlaví.

U zdravých starších jedinců (65 let a více) byl průměrný poločas vylučování prodloužený v porovnáníse zdravými jedinci pod 65 let (51,8 h versus 33,8 h) a clearance byla snížena (17,5 versus 18,2 l/h).Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců.U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován odlišný výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen (36,7 versus 32,3 h) a clearance byla snížena (18,9 versus 27,3 l/h). Přesto vykazuje olanzapin (5-20 mg) srovnatelnýbezpečnostní profil u žen (n=467) jako u mužů (n=869).

Renální insuficience u pacientů (clearance kreatininu <10 ml/min) ve srovnání se zdravýminezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace (37,7 versus 32,4 h) nebo clearance (21,2 versus 25,0 l/h). Studie hmotové bilance ukázala, že přibližně 57% radioaktivně značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.

U kuřáků s mírným poškozením jater byl průměrný poločas vylučování prodloužen (48,8 h versus 39,3h) a clearance snížena podobně jako u zdravých nekuřáků (14,1 l/h a 18,0 l/h).

U nekuřáků oproti kuřákům (ženy i muži) byl průměrný poločas vylučování prodloužen (38,6 v. 30,4 h) a clearance snížena (18,6 v. 27,7 l/h).

13

Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas vylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci a Číňany.

Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatickébílkoviny, především na albumin a kyselý alfa1-glykoprotein.

Pediatrická populaceDospívající (od 13 do 17 let věku): Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících idospělých. V klinických hodnoceních byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyššípřibližně o 27%. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnoutělesnou hmotnost a menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyššíprůměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (po jednorázové dávce)Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letálnídávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorálnídávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlenýpulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kgvyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podáváníVe studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinkydeprese CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicitaU všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň. U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice olanzapinu [plocha pod křivkou] je 12-15krát vyšší než dostává člověk -12 mg), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicitaOlanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cyklybyly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg (což je 3-násobek maximální dávky pro člověka), a reprodukčníparametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg (což je 9-násobek maximální dávky pročlověka). U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálníhovývoje a přechodný pokles aktivity.

MutagenitaOlanzapin se neukázal jako mutagenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, kterézahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

KancerogenitaNa základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.

14

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza (E 460a)Mannitol (E 421)Předbobtnalý kukuřičný škrobKrospovidon Natrium-lauryl-sulfátAspartam (E 951)Guar galaktomanan (E 412)Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551)Magnesium-stearát (E 572)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Perforované OPA/Al/PVC/Al blistry

Velikost balení:14, 28, 30, 35, 56, 70 nebo 98 tablet dispergovatelných v ústech

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Olanzapin Orion 5 mg dispergovatelné tablety: 68/813/09-COlanzapin Orion 10 mg dispergovatelné tablety: 68/814/09-COlanzapin Orion 15 mg dispergovatelné tablety: 68/815/09-COlanzapin Orion 20 mg dispergovatelné tablety: 68/816/09-C

15

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENIÍ REGISTRACE

25.11.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

27.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapin Orion 5 mg dispergovatelné tablety

Olanzapin Orion 10 mg dispergovatelné tablety Olanzapin Orion 15 mg dispergovatelné tablety Olanzapin Orion 20 mg dispergovatelné tablety

tablety dispergovatelné v ústech

olanzapinum

2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 5 mg (10 mg, 15 mg, 20 mg). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam (E 951) aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tablety dispergovatelné v ústech 14 (28, 30, 35, 56, 70, 98) dispergovatelných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. 1. Odtrhněte jednu část blistru. 2. Opatrně odloupněte zadní fólii. 3. Tabletu jemně vytlačte ven. 4. Tabletu si vložte do úst. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použ. do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Orion Corporation Espoo Finsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Olanzapin orion 5 mg dispergovatelné tablety: 68/813/09-C Olanzapin orion 10 mg dispergovatelné tablety: 68/814/09-C Olanzapin orion 15 mg dispergovatelné tablety: 68/815/09-C Olanzapin orion 20 mg dispergovatelné tablety: 68/816/09-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU olanzapin orion 5 mg dispergovatelné tablety olanzapin orion 10 mg dispergovatelné tablety olanzapin orion 15 mg dispergovatelné tablety olanzapin orion 20 mg dispergovatelné tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTRY 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Olanzapin Orion 5 mg dispergovatelné tablety

Olanzapin Orion 10 mg dispergovatelné tablety Olanzapin Orion 15 mg dispergovatelné tablety Olanzapin Orion 20 mg dispergovatelné tablety

tablety dispergovatelné v ústech

olanzapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation 3. POUŽITELNOST Použ. do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5. JINÉ