Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls94250/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Nyssiela

3 mg/0,02 mg

potahované tablety

drospirenonum/ethinylestradiolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi

nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci: 1. Co je přípravek Nyssiela a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nyssiela užívat

Neužívejte přípravek Nyssiela Kdy byste měla být při užívání přípravku Nyssiela zvláště opatrná? Přípravek Nyssiela a krevní sraženiny v žilách a tepnách Přípravek Nyssiela a rakovina Krvácení mezi periodami Co musíte udělat, pokud během užívání placeba nedojde ke krvácení Další léčivé přípravky a přípravek Nyssiela Laboratorní testy Těhotenství Kojení

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Nyssiela obsahuje laktosu

3. Jak se přípravek Nyssiela užívá

Příprava stripu Kdy můžete začít užívat první balení? Jestliže jste užila více přípravku Nyssiela, než jste měla Jestliže jste zapomněla užít přípravek Nyssiela Co mám dělat v případě zvracení nebo těžšího průjmu Oddálení krvácení: co byste měla vědět Změna dne, ve kterém začíná krvácení: co byste měla vědět Jestliže chcete přestat přípravek Nyssiela užívat

4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Nyssiela uchovávat 6. Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Nyssiela a k čemu se používá

Přípravek Nyssiela je antikoncepční pilulka a používá se k zabránění otěhotnění. Každá z 24 růžových tablet obsahuje malé množství dvou různých ženských hormonů. Jsou to

drospirenon a ethinylestradiol.

4 bílé tablety neobsahují žádné aktivní látky; říká se jim také placebo tablety. Antikoncepční pilulky obsahující dva hormony se nazývají „kombinované pilulky“.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nyssiela užívat

Obecné poznámky

Než začnete užívat přípravek Nyssiela, lékař Vám položí několik otázek ohledně zdravotního stavu Vašeho i Vašich blízkých příbuzných. Lékař Vám také změří krevní tlak a podle Vaší situace může provést ještě další vyšetření.

V této příbalové informaci jsou popsány některé situace, za kterých byste měla užívání přípravku Nyssiela přerušit, nebo za kterých může být spolehlivost přípravku Nyssiela snížena. V takových případech byste se měla vyhnout pohlavnímu styku nebo byste měla použít ještě jinou, nehormonální antikoncepční metodu, např. kondom nebo jinou bariérovou metodu. Nepoužívejte metodu neplodných dní ani metodu měření teploty. Tyto metody mohou být nespolehlivé, protože přípravek Nyssiela ovlivňuje obvyklé změny teplot a složení hlenu děložního hrdla, které se objevují během menstruačního cyklu.

Přípravek Nyssiela, stejně jako jiná hormonální antikoncepce, nechrání proti infekci HIV (AIDS) ani proti jiným pohlavně přenosným chorobám.

Neužívejte přípravek Nyssiela

pokud máte (nebo jste měla v minulosti) krevní sraženinu (trombózu) v cévách dolních končetin, plic

(plicní embolie) nebo v jiných orgánech

pokud máte (nebo jste měla v minulosti) infarkt myokardu nebo mrtvici pokud máte (nebo jste měla v minulosti) onemocnění, které by mohlo být předzvěstí srdečního

záchvatu (například angina pectoris, která způsobuje silné bolesti na hrudníku) nebo mrtvice (např. přechodná lehká mrtvice bez následků)

pokud máte onemocnění, které by mohlo znamenat zvýšené riziko vzniku trombózy v tepnách. To se

týká následujících stavů: o

cukrovka s postižením cév

o

velmi vysoký krevní tlak

o

výrazně zvýšená hladina krevních tuků (cholesterolu nebo triglyceridů)

pokud máte poruchy krevní srážlivosti (např. nedostatek proteinu C) pokud máte (nebo jste měla) zvláštní formu migrény (s tzv. fokálními nervovými příznaky) pokud máte (nebo jste někdy měla) zánět slinivky břišní (pankreatitis) pokud máte nebo jste v minulosti měla onemocnění jater a jaterní funkce ještě nejsou v normě pokud Vaše ledviny správně nepracují (selhávání ledvin) pokud máte (nebo jste měla) nádor jater pokud máte (nebo jste měla) rakovinu prsu nebo pohlavních orgánů nebo pokud na ni existuje

podezření

pokud máte krvácení z pochvy, jehož příčina není objasněna jestliže jste alergická (přecitlivělá) na ethinylestradiol, drospirenon nebo na některou jinou složku

tohoto léčivého přípravku (uvedneou v bodě 6). Přecitlivělost se může projevit svěděním, vyrážkou nebo otoky.

Kdy byste měla být při užívání přípravku Nyssiela zvláště opatrná?

V některých situacích můžete potřebovat při užívání přípravku Nyssiela nebo jiné kombinované antikoncepce zvláštní péči; pak je nutné, aby Vás lékař pravidelně kontroloval. Pokud se Vás týká některý z dále vyjmenovaných stavů, musíte informovat svého lékaře ještě před začátkem užívání přípravku Nyssiela. Také se musíte poradit s lékařem, jestliže se u Vás během užívávání přípravku Nyssiela vyskytne (nebo se zhorší) některý z dále vyjmenovaných stavů:

někdo z Vašich přímých příbuzných má nebo měl rakovinu prsu máte onemocnění jater nebo žlučníku jestliže máte cukrovku trpíte depresí máte Crohnovu chorobu nebo zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitidu) máte chorobu krve nazývanou hemolyticko-uremický syndrom, která způsobuje poškození ledvin máte chorobu krve nazývanou srpkovitá anémie trpíte epilepsií (viz "Další léčivé přípravky a přípravek Nyssiela") trpíte onemocněním imunitního systému nazývaným systémový lupus erythematosus (SLE) máte onemocnění, které se poprvé objevilo v těhotenství nebo v době předchozího užívání pohlavních

hormonů, např. porucha sluchu, krevní choroba zvaná porfyrie, kožní puchýřkovité onemocnění během těhotenství (těhotenský herpes), nervové onemocnění projevující se nečekanými pohyby těla (Sydenhamova chorea)

máte nebo jste měla žluto-hnědavé pigmentové skvrny na kůži (chloasma), tzv. těhotenské skvrny,

zvláště v obličeji. Pokud ano, vyhněte se přímému slunci nebo ultrafialovému záření.

Pokud máte vrozený angioedém; přípravky obsahující estrogeny mohou navodit nebo zhoršit

příznaky angioedému. Jestliže se u Vás objeví příznaky jako otok obličeje, jazyka a/nebo hltanu a/nebo obtíže při polykání nebo kopřivka spolu s obtížemi při dýchání, okamžitě musíte navštívit lékaře.

Přípravek Nyssiela a krevní sraženiny v žilách a tepnách

Užívání jakékoliv kombinované pilulky, včetně přípravku Nyssiela, zvyšuje riziko vzniku krevní sraženiny v žilách (žilní trombózy), ve srovnání s ženami, které žádnou antikoncepční pilulku neužívají.

Riziko žilní trombózy u uživatelek kombinovaných pilulek stoupá:

s věkem jestliže máte nadváhu pokud někdo z Vašich přímých příbuzných měl v mladším věku trombózu v nohách, plicích (plicní

embolie) nebo jiných orgánech

pokud musíte podstoupit závažnou operaci, musíte být delší dobu upoutána na lůžko, nebo pokud jste

prodělala vážnější úraz. V takovém případě nezapomeňte lékaře předem informovat, že užíváte přípravek Nyssiela, protože možná jeho užívání se bude muset přerušit. Lékař Vám poradí, kdy můžete přípravek Nyssiela znovu začít užívat. Obvykle jej můžete začít užívat za dva týdny poté, kdy budete zase moci chodit.

Riziko vzniku krevní sraženiny se užíváním pilulek zvyšuje.

- Ze 100 000 žen, které pilulky neužívají a nejsou těhotné, může mít v jednom roce krevní

sraženinu asi 5 až 10.

- Ze 100 000 žen, které užívají pilulky jako je přípravek Nyssiela může mít v jednom roce krevní

sraženinu 30 až 40, přesné číslo není známo.

- Ze 100 000 těhotných žen může mít v jednom roce krevní sraženinu 60.

Krevní sraženina může ze žil cestovat do plic a může ucpat cévy (nazývá se to plicní embolie). Tvorba krevních sraženin v žilách může být v 1 až 2 % případů smrtelná.

Míra rizika se liší podle typu užívaných pilulek. Dostupné možnosti proberte se svým lékařem.

Užívání kombinovaných pilulek je spojeno se zvýšením rizika vzniku sraženiny v tepně (arteriální trombóza), například v cévách srdce (infarkt myokardu) nebo mozku (mrtvice).

Riziko trombózy v tepně u uživatelek kombinovaných pilulek stoupá:

pokud kouříte. Jestliže užíváte přípravek Nyssiela, důrazně doporučujeme přestat kouřit,

zejména je-li Vám více než 35 let.

jestliže máte zvýšené množství cholesterolu nebo triglyceridů v krvi jestliže máte nadváhu jestliže měl někdo z Vašich přímých příbuzných v mladším věku infarkt nebo mozkovou mrtvici jestliže máte vysoký krevní tlak jestliže trpíte migrénou jestliže máte srdeční potíže (postižení chlopní, porucha srdečního rytmu)

Přestaňte užívat přípravek Nyssiela a neprodleně kontaktujte lékaře, pokud se u Vás náhle objeví příznaky možné trombózy, jako je například:

silná bolest a/nebo otok některé dolní končetiny náhlá silná bolest na hrudníku, která se může šířit do levé paže náhlá dušnost náhlý záchvat kašle bez zjevné příčiny neobvyklé, silné nebo déletrvající bolesti hlavy nebo zhoršení migrény částečná nebo úplná ztráta zraku nebo dvojité vidění porucha výslovnosti nebo neschopnost řeči závrať nebo mdloba slabost, nezvyklý pocit nebo necitlivost některé části těla

Přípravek Nyssiela a rakovina

Rakovina prsu byla zjištěna o něco málo častěji u žen, které užívají kombinované pilulky, ale není známo, zda je toto opravdu způsobeno léčbou. Je možné, že více nádorů je zjištěno u žen užívajících kombinované pilulky proto, že tyto ženy jsou lékařem vyšetřovány častěji. Po ukončení užívání kombinované hormonální antikoncepce výskyt nádorů prsu postupně klesá. Je důležité, abyste si pravidelně kontrolovala prsy, a v případě, že nahmatáte nějakou bulku, kontaktovala svého lékaře.

V ojedinělých případech byly u uživatelek pilulek pozorovány nezhoubné (benigní) a ještě vzácněji zhoubné (maligní) nádory jater. Pokud pocítíte nezvykle silnou bolest břicha, okamžitě kontaktujte lékaře.

Krvácení mezi periodami

Během několika prvních měsíců užívání přípravku Nyssiela můžete mít neočekávané krvácení (mimo období, kdy užíváte placebové tablety). Pokud krvácení trvá déle než několik měsíců nebo pokud se objeví až za několik měsíců užívání, musí lékař zjistit příčinu.

Co musíte udělat, pokud během užívání placeba nedojde ke krvácení?

Pokud jste růžové (aktivní) tablety užívala pravidelně, nezvracela jste ani neměla těžší průjem ani jste neužívala jiné léky, je velmi nepravděpodobné, že byste byla těhotná.

Pokud se očekávané krvácení nedostavilo dvakrát za sebou, mohlo dojít k otěhotnění. Ihned kontaktujte svého lékaře. Nezačínejte užívání dalšího balení, pokud nemáte jistotu, že nejste těhotná.

Další léčivé přípravky a přípravek Nyssiela

Vždy informujte lékaře, který Vám přípravek Nyssiela předepisuje, o všech lécích nebo rostlinných přípravcích, které užíváte. Také informujte každého lékaře nebo zubního lékaře, který Vám předepisuje další lék (nebo lékárníka, který Vám lék vydává), že užíváte přípravek Nyssiela. Mohou Vám poradit, zda máte používat navíc další antikoncepční opatření (např. kondom), a pokud ano, na jak dlouhou dobu.

Některé léky mohou způsobit, že má přípravek Nyssiela nižší antikoncepční účinek, nebo mohou

způsobit neočekávané krvácení. Mezi tyto léky patří léky k léčbě: 

epilepsie (např. primidon, fenytoin, barbituráty, karbamazepin, oxkarbazepin)



tuberkulózy (např. rifampicin)



infekce HIV (ritonavir, nevirapine) nebo jiných infekčních onemocnění (antibiotika jako např. griseofulvin, penicilin, tetracyklin)



léky na plicní hypertenzi ( bosentan)



a přípravky obsahující třezalku tečkovanou.

přípravek Nyssiela může snížit účinnost jiných léků, například:



léků obsahujících cyklosporin



nebo antiepileptika lamotriginu (to může vést ke zvýšení četnosti záchvatů).

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Přípravek Nyssiela s jídlem a pitím

Přípravek Nyssiela můžete užívat s jídlem i bez jídla, v případě potřeby jej zapijte malým množstvím vody.

Laboratorní testy

Pokud potřebujete vyšetření krve, sdělte lékaři nebo personálu laboratoře, že užíváte pilulku, protože hormonální antikoncepce může ovlivnit výsledek některých testů.

Těhotenství

Přípravek Nyssiela nesmíte užívat, jste-li těhotná. Pokud během užívání přípravku Nyssiela otěhotníte, ihned jeho užívání ukončete a kontaktujte lékaře. Pokud si přejete otěhotnět, můžete užívání přípravku Nyssiela kdykoli ukončit (viz také “Jestliže chcete přestat přípravek Nyssiela užívat”).

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Kojení

Obecně se užívání přípravku Nyssiela během kojení nedoporučuje. Pokud si přejete pilulku během kojení užívat, poraďte se s lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neexistují informace, které by naznačovaly, že přípravek Nyssiela ovlivňuje řízení nebo používání strojů.

Přípravek Nyssiela obsahuje laktosu

Pokud nesnášíte některé cukry, poraďte se s lékařem dříve, než začnete přípravek Nyssiela užívat.

3.

Jak se přípravek Nyssiela užívá

Každý blistr obsahuje 24 růžových potahovaných tablet s účinnou látkou a 4 bílé potahované tablety s placebem.

Tablety obou barev jsou seřazeny podle pořadí, v němž je užíváte. Strip obsahuje 28 tablet.

Užívejte jednu tabletu přípravku Nyssiela denně, v případě potřeby zapijte trochou vody. Můžete užívat tabletu nezávisle na jídle, ale musíte ji užívat každý den přibližně ve stejnou dobu.

Dejte pozor na záměnu tablet: růžové tablety užívejte prvních 24 dní a poté další 4 dny bílé tablety. Poté musíte ihned začít užívat nový strip (24 růžových a poté 4 bílé tablety). Mezi stripy tedy není žádná přestávka.

Kvůli různému složení tablet je nutné začít první tabletou vlevo nahoře a užívat jednu tabletu denně. K zajištění správného pořadí dodržujte směr šipek na balení.

Příprava stripu

K usnadnění kontroly užívání je ke každému balení přípravku Nyssiela přibaleno 7 samolepících proužků se 7 dny v týdnu. Zvolte proužek začínající dnem, kdy začínáte užívat tablety. Například pokud začnete ve středu, použijte proužek, jehož týden začíná „St“.

Nalepte proužek se dny v týdnu podél horní hrany balení přes nápis “Zde nalepte proužek se dny v týdnu" tak, aby byl první den nad tabletou označenou číslem 1. Teď máte nad každou tabletou uvedený den a ihned uvidíte, zda jste si v daný den tabletu vzala. Šipky ukazují pořadí, v němž tablety máte užívat.

Během 4 dnů, kdy užíváte bílé placebové tablety (placebové dny) by se mělo dostavit krvácení (tzv. „krvácení z vysazení“). Toto krvácení obvykle začíná druhý nebo třetí den po užití poslední růžové aktivní tablety přípravku Nyssiela. Další balení začněte užívat ihned po užití poslední bílé tablety předchozího balení, nezávisle na tom, zda krvácení ještě pokračuje. To znamená, že nové balení budete vždy načínat ve stejném dnu v týdnu, a stejně tak krvácení z vysazení by mělo nastat zhruba ve stejných dnech každého měsíce.

Pokud budete přípravek Nyssiela užívat uvedeným způsobem, budete chráněna před otěhotněním i během čtyř dní užívání placebových tablet.

Kdy můžete začít užívat první balení?

Pokud jste v minulém měsíci žádnou hormonální antikoncepci neužívala

Přípravek Nyssiela začněte užívat první den cyklu (to znamená první den menstruačního krvácení). Pokud jej začnete užívat první den krvácení, jste okamžitě chráněna proti otěhotnění. Můžete začít užívat také ve 2. až 5. den Vašeho cyklu, ale v tomto případě musíte prvních 7 dní navíc používat ještě další antikoncepční metodu (např. kondom).

Přechod z jiného typu kombinované hormonální antikoncepce nebo kombinované antikoncepce

pomocí vaginálního kroužku nebo náplasti Přípravek Nyssiela můžete začít užívat den po poslední aktivní tabletě (poslední tabletě obsahující

aktivní látky) předchozích pilulek, nicméně nejpozději v den po období bez užívání tablet (nebo po poslední neaktivní tabletě předchozích pilulek). Při přechodu z kombinované antikoncepce pomocí vaginálního kroužku nebo náplasti, postupujte podle pokynů lékaře.

Přechod z antikoncepce obsahující pouze progestagen (progestagenová pilulka, injekce, implantát

nebo nitroděložní tělísko uvolňující progestagen - IUD) Z užívání pilulek s progestagenem můžete přejít na užívání přípravku Nyssiela kdykoliv (z implantátů nebo IUD můžete přejít v den jejich vyjmutí, v případě injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech případech musíte prvních 7 dní používat další antikoncepční opatření (např. kondom).

Po potratu

Postupujte podle pokynů lékaře.

Po porodu

Přípravek Nyssiela můžete začít užívat mezi 21. a 28. dnem po porodu. Pokud začnete užívat po 28. dnu, musíte prvních sedm dní užívání přípravku Nyssiela používat bariérovou metodu (např. kondom). Pokud jste po porodu měla pohlavní styk předtím, než jste začala (znovu) užívat přípravek Nyssiela, musíte si být jistá, že nejste těhotná, nebo musíte vyčkat do příští menstruace.

Pokud kojíte a chcete po porodu (znovu) začít užívat přípravek Nyssiela

Přečtěte si část „Kojení“.

Pokud si nejste jistá, kdy můžete začít přípravek užívat, poraďte se s lékařem.

Jestliže jste užila více tablet přípravku přípravek Nyssiela, než jste měla

Nejsou žádné zprávy o závažném poškození zdraví při užití více tablet přípravku Nyssiela.

Pokud užijete několik tablet najednou, může Vám být nevolno nebo můžete zvracet. Mladé dívky mohou krvácet z pochvy.

Pokud jste užila příliš mnoho tablet přípravku Nyssiela, nebo pokud zjistíte, že několik tablet požilo dítě, zeptejte se na radu lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněla přípravek Nyssiela užít

Poslední 4 tablety ve 4. řadě balení jsou placebové tablety. Jestliže některou z nich zapomenete užít, nemá to žádný vliv na spolehlivost přípravku Nyssiela. Zapomenutou placebovou tabletu vyhoďte.

Pokud vynecháte růžovou, účinnou tabletu (tablety 1 až 24 ve stripu), postupujte takto:

Pokud uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy jste měla tabletu užít, účinnost ochrany před

otěhotněním není snížena. Užijte tabletu, jakmile si chybu uvědomíte, a následující tabletu užijte v obvyklou dobu.

Pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy měla být tableta užita, účinnost ochrany před

otěhotněním může být snížena. Čím více po sobě následujících tablet jste vynechala, tím větší je riziko otěhotnění.

Zvlášť vysoké riziko nedostatečné ochrany proti otěhotnění je tehdy, pokud jste vynechala tabletu na začátku nebo na konci stripu. Měla byste se proto řídit následujícími pravidly (viz také níže uvedený diagram):

Více než jedna vynechaná tableta v tomto stripu

Poraďte se se svým lékařem.

1 tableta vynechaná v 1. – 7. dni (první řada)

Užijte tabletu, jakmile si opomenutí uvědomíte, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně. Následující tablety pak užívejte v obvyklou dobu. Během následujících 7 dní používejte navíc další antikoncepční opatření (například kondom). Pokud jste měla pohlavní styk během týdne před vynecháním tablety, existuje riziko otěhotnění. V takovém případě kontaktujte lékaře.

1 tableta vynechaná v 8. až 14. dni (druhá řada)

Užijte tabletu, jakmile si opomenutí uvědomíte, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně. Následující tablety pak užívejte v obvyklou dobu. Ochrana před otěhotněním není snížena a nepotřebujete žádná další opatření.

Jedna tableta vynechaná v 15. až 24. dni (třetí nebo čtvrtá řada)

Můžete si zvolit jednu ze dvou možností:

1. Užijte tabletu, jakmile si opomenutí uvědomíte, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně.

Následující tablety pak užívejte v obvyklou dobu. Místo užívání bílých placebových tablet v tomto balení tyto tablety vyřaďte, a začněte užívat další strip (den zahájení užívání bude odlišný).

Krvácení z vysazení nejpravděpodobněji nastane až po využívání druhého balení - až budete užívat bílé placebové tablety, ale v době užívání druhého balení se může objevit špinění a intermenstruační krvácení.

2. Můžete také ukončit užívání účinných světle růžových tablet a rovnou začít užívat 4 bílé

placebové tablety (před užíváním placeba si zaznamenejte den, kdy jste tabletu zapomněla užít). Pokud budete chtít začít užívat nové balení ve Vašem obvyklém dnu v týdnu, zkraťte užívání placeba na méně než 4 dny.

Pokud se budete řídit některým z těchto dvou doporučení, zůstanete chráněná proti otěhotnění.

Pokud jste zapomněla užít některou z tablet v balení a očekávané krvácení v placebovém období se

nedostavilo, můžete být těhotná. Dříve než zahájíte užívání z dalšího stripu, vyhledejte lékaře.

Více než 1 vynechaná

růžová tableta v 1 balení

Poraďte se se svým lékařem.

⇑

Ano

⇑

1. až 7. den

Měla jste pohlavní styk v týdnu před

vynecháním tablet?

⇓

Ne

⇓

Užijte vynechanou tabletu Následujících 7 dnů používejte navíc

bariérovou metodu antikoncepce ( kondom)

A dokončete užívání stripu

Pouze 1 vynechaná růžová

tableta

8. až 14.

den

Užijte vynechanou tabletu a Dokončete užívání balení

(opoždění o více než 12

hodin)

Užijte vynechanou tabletu a Dokončete užívání růžových tablet

Vyřaďte 4 bílé tablety Začněte užívání z dalšího stripu

15. až 24.

den

nebo

Ihned přerušte užívání růžových tablet Pokračujte v užívání čtyřmi bílými

tabletami

Poté začněte užívání z dalšího balení.

Co mám dělat v případě zvracení nebo těžšího průjmu

Pokud zvracíte za 3 až 4 hodiny po užití účinné, růžové tablety nebo máte průjem, účinné látky se nemusely do těla zcela vstřebat. Důsledek je stejný, jako byste tabletu zapomněla užít. Po zvracení nebo při průjmu musíte co nejdříve užít jinou růžovou tabletu z náhradního (rezervního) balení. Pokud možno tabletu užijte do 12 hodin od doby, kdy jste zvyklá ji užívat. Pokud to není možné nebo 12 hodin již uplynulo, řiďte se pokyny uvedenými v části „Jestliže jste zapomněla přípravek Nyssiela užít“.

Oddálení krvácení: co musíte vědět

I když se to příliš nedoporučuje, je možné menstruaci oddálit. Místo obvyklého užívání bílých placebových tablet ze 4. řady, začněte užívat další strip přípravku Nyssiela a ten využívejte. V průběhu užívání druhého stripu se může objevit špinění nebo menstruaci podobné krvácení. Dokončete druhý strip užitím 4 bílých tablet ze 4. řady. Pak začněte užívat další strip. Než se rozhodnete pro oddálení krvácení, měla byste se poradit s lékařem.

Změna dne, ve kterém začíná krvácení: co musíte vědět

Užíváte-li tablety přesně podle uvedených pokynů, budete pokaždé začínat krvácet v některý den v době užívání placebových tablet. Pokud tento den potřebujete změnit, zkraťte (nikdy neprodlužujte - 4 dny je maximum!) počet dní, kdy užíváte placebo. Například, pokud krvácení obvykle začíná v pátek, a vy si přejete, aby začínalo v úterý (o 3 dny dříve), musíte začít užívat z příštího balení o 3 dny dříve než obvykle. Může se stát, že v této době nebudete krvácet vůbec. Může se však objevit lehké nebo menstruaci podobné krvácení. Nejste-li si jistá, jak postupovat, poraďte se s lékařem.

Pokud chcete užívání přípravku Nyssiela ukončit

Užívání přípravku Nyssiela můžete ukončit, kdykoliv budete chtít. Pokud nechcete otěhotnět, požádejte svého lékaře, aby Vám doporučil jinou spolehlivou metodu antikoncepce. Chcete-li otěhotnět, užívání přípravku Nyssiela ukončete a před pokusem o otěhotnění vyčkejte na menstruaci. Pak budete moci snáze vypočítat očekávané datum porodu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádouzcí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Nyssiela nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Seznam nežádoucích účinků spojených s užíváním přípravku Nyssiela:

Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u 1 až 10 žen ze 100):

- změny nálady,

- bolesti hlavy,

- nevolnost,

- bolest prsů, problémy s periodou, jako jsou nepravidelné periody nebo jejich vymizení.

Méně časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u 1 až 10 žen z 1 000):

- deprese, nervozita, ospalost,

- závratě, pocit mravenčení,

- migréna, křečové žíly, zvýšený krevní tlak,

- bolesti žaludku, zvracení, poruchy trávení, střevní plyny, zánět žaludku, průjem,

- akné, svědění, vyrážka,

- bolesti, například zad a končetin, svalové křeče,

- plísňové infekce pochvy, pánevní bolesti, zvětšení prsů, benigní bulky na prsu, děložní a

vaginální krvácení (které obvykle vymizí při dalším užívání přípravku), výtok z genitálií, návaly horka, zánět pochvy (vaginitida), potíže s periodou, bolestivé periody, nepřítomnost menstruačního krvácení, velmi silné menstruační krvácení, suchá pochva, abnormální nález ve stěru děložního hrdla, snížení zájmu o sex,

- nedostatek energie, zvýšené pocení, zadržování tekutin,

- přibírání na váze.

Vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit u 1 až 10 žen z 10 000):

- kvasinky (houbová infekce),

- anémie, nárůst počtu krevních destiček v krvi,

- alergická reakce,

- hormonální (endokrinní) poruchy,

- zvýšená chuť k jídlu, nechutenství, abnormálně vysoká koncentrace draslíku v krvi,

abnormálně nízká koncentrace sodíku v krvi,

- neschopnost dosáhnout orgasmu, nespavost,

- závrať, třes,

- oční poruchy, např. zánět očního víčka, suché oči,

- abnormálně rychlý srdeční tep,

- zánět žil, krvácení z nosu, mdloby,

- zvětšení břicha, střevní poruchy, pocit nadmutí, kýla žaludku, plísňová infekce úst, zácpa,

pocit sucha v ústech,

- bolesti žlučovodu nebo žlučníku, zánět žlučníku,

- žlutohnědé skvrny na kůži, ekzém, vypadávání vlasů, zánět kůže podobný akné, suchá kůže,

zánět kůže s bulkami, nadměrný růst ochlupení, kožní poruchy, strie na kůži, zánět kůže, zánět kůže s citlivostí na světlo, uzlíky v kůži,

- obtíže nebo bolest při pohlavním styku, zánět pochvy (vulvovaginitida), krvácení po

pohlavním styku, krvácení při vysazení léku, cysty v prsu, zvýšený počet buněk prsu (hyperplazie), zhoubné bulky v prsech, abnormální nárůst na sliznici hrdla děložního, úbytek nebo ztráta děložní výstelky, cysty na vaječnících, zvětšení dělohy,

- celkový pocit nevolnosti,

- úbytek na váze.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny rovněž, nicméně jejich četnost nelze z dostupných údajů určit: přecitlivělost, erythema multiforme (vyrážka s terčovitými rudými skvrnami nebo boláky). Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Nyssiela uchlvávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Použitelnost

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Nyssiela obsahuje

Léčivými látkami jsou: ethinylestradiolum a drospirenonum.

Jedna aktivní růžová potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,02 mg a drospirenonum 3 mg.

Bílé potahované tablety neobsahují léčivé látky.

Pomocnými látkami jsou:

Účinné růžové potahované tablety:

Jádro tablety: monohydrát laktosy, předbobtnalý škrob (kukuřičný), povidon K-30 (E1201), sodná sůl

kroskarmelosy, polysorbát 80, magnesium-stearát. (E572)

Potahová vrstva tablety: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, žlutý oxid

železitý (E172), červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172).

Bílé placebo potahované tablety:

Jádro tablety: monohydrát laktosy, povidon (E1201), magnesium-stearát (E572).

Potahová vrstva tablety: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek.

Jak přípravek Nyssiela vypadá a co obsahuje toto balení

Každý blistr přípravku Nyssiela obsahuje 24 aktivních růžových potahovaných tablet v 1.,2.,3. a 4.

řadě sblistru a 4 bílé placebo potahované tablety ve 4. řadě.

Tablety přípravku Nyssiela, jak růžové, tak bílé, jsou tzv. potahované tablety; jádro tablety je

potaženo vrstvou.

Přípravek Nyssiela dostupný v krabičkách s 1, 3, 6 a 13 blistry, každý blistr obsahuje 28 tablet (24 +

4).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

Laboratorios León Farma, S.A., Navatejera - León, Španělsko Salutas Pharma GmbH, Barleben, Německo Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 12.9.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls94250/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nyssiela 3 mg/0,02 mg potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

24 růžových potahovaných tablet (aktivní tablety): Jedna potahovaná tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg. Pomocná látka se známým účinkem: mohohydrát laktosy 44 mg 4 bílé placebo (neaktivní) potahované: Bílé tablety neobsahují žádné léčivé látky. Pomocná látka se známým účinkem: mohohydrát laktosy 89,5 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety Aktivní tableta je růžová, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm. Placebo tableta je bílá, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce. 4.2

Dávkování a způsob podání

Způsob podání: perorální podání Jak se přípravek Nyssiela užívá Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, podle potřeby se zapíjejí tekutinou, v pořadí vyznačeném na blistru. Tablety se užívají kontinuálně. Užívá se jedna tableta denně po dobu 28 po sobě jdoucích dní. Každý následující blistr se začíná den po poslední tabletě z předchozího blistru. Krvácení z vysazení obvykle začíná 2. až 3. den po zahájení placebových tablet (poslední řada) přičemž do zahájení užívání dalšího blistru nemusí skončit.

Jak zahájit užívání přípravku Nyssiela

Pokud nepředcházelo užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)

Užívání tablet se zahájí 1. den přirozeného cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).

Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální

kontraceptivum (COC)), vaginální kroužek nebo transdermální náplast)

Užívání přípravku Nyssiela je nejlépe zahájit následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední tableta obsahující účinné látky) jejího předchozího COC, ale nejpozději v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebových tablet předchozího COC. V případě použití vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti, by se mělo užívání přípravku Nyssiela zahájit nejlépe v den jejich odstranění, ale nejpozději v době, kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci/zavedení.

Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (pilulka s progestagenem,

injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)

Přechod z pilulky s progestagenem lze uskutečnit kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit po dobu prvních 7 dnů užívání tablet používání dodatečné bariérové metody antikoncepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru

Užívání lze zahájit okamžitě. Přitom další antikoncepční opatření nejsou potřeba.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Ženu je třeba poučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba ji poučit, aby po dobu prvních 7 dnů používala další bariérovou metodu antikoncepce. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet

Vynechání placebových tablet z poslední (4.) řádky blistru není třeba věnovat zvláštní pozornost. Je však třeba je zlikvidovat, aby nedošlo k neúmyslnému prodloužení placebové fáze. Následující pokyn platí pouze pro vynechané aktivní tablety:

Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není antikoncepční ochrana snížena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene a další tablety pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana může být snížena. Další opatření se pak mohou řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1.

Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 4 dny.

2.

K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofýzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného

užívání tablet.

Pro běžnou praxi lze tudíž dát následující doporučení:

1. až 7. den

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu antikoncepce jako např. kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba mít na paměti možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k placebové fázi, tím je riziko otěhotnění větší.

8. až 14. den

Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další antikoncepční opatření nejsou nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

15. až 24. den

Vzhledem k nadcházející placebové fázi je velké nebezpečí snížení spolehlivosti antikoncepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení antikoncepční ochrany. Bude-li se uživatelka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další antikoncepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a po dobu 7 dnů používat další antikoncepční opatření.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to

znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu, dokud nevyužívá aktivní tablety. 4 placebové tablety z poslední řádky je nutno vyhodit. Užívání z následujícího balení (blistru) pak zahájí okamžitě po využívání předchozího. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání aktivních tablet ze druhého balení, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání aktivních tablet ze stávajícího balení. Poté by měla

užívat placebové tablety z poslední řádky po dobu 4 dní – včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté začne užívat další balení.

Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v době užívání placebových tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních poruch

V případě závažnějších gastrointestinálních poruch (například zvracení nebo průjmu) nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba použít další antikoncepční opatření. Dojde-li během 3 až 4 hodin po užití aktivní tablety ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní tabletu(y) z jiného balení.

Jak oddálit krvácení

Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího balení přípravku Nyssiela bez užívání placebo tablet ze současného balení. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání aktivních tablet ze druhého balení. Během této doby může žena pozorovat intermenstruační krvácení

nebo špinění. Po užití placebových tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Nyssiela.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající fázi placebových tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího balení k intermenstruačnímu krvácení a špinění (podobně jako při oddálení periody).

4.3

Kontraindikace

Kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) nelze užívat, je-li u pacientky diagnostikován některý z dále uvedených stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

Stávající venózní trombóza (hluboká venózní trombóza, pulmonální embolie) nebo tento stav

zjištěný v anamnéze.

Stávající arteriální trombóza (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stavy (např. angina

pectoris a tranzitorní ischemická ataka) nebo tyto stavy zjištěné v anamnéze.

Stávající cévní mozková příhoda nebo zjištěná v anamnéze. Přítomnost závažných nebo mnohonásobných rizikových faktorů pro arteriální trombózu:

o

diabetes mellitus s postižením cév;

o

závažná hypertenze;

o

závažná dyslipoproteinemie.

Hereditární nebo získaná predispozice k venózní nebo arteriální trombóze jako například

rezistence k aktivovanému proteinu C, nedostatek antitrombin-III, nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu S, hyperhomocysteinémie, protilátky proti fosfolipidům (protilátky proti kardiolipinu, lupus anticoagulant).

Pankreatitida nebo toto onemocnění v anamnéze, bylo-li spojené se závažnou

hypertriglyceridemií.

Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních

funkcí k normálu.

Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání. Stávající jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní). Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (např. pohlavních orgánů nebo prsů)

nebo podezření na ně.

Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou. Migréna s fokálními neurologickými symptomy v anamnéze. Přecitlivělost na léčivé látky nebo jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Za přítomnosti některého stavu nebo rizikových faktorů uvedených níže, je třeba zvážit přínos kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) ve srovnání s možným rizikem vyplývajícím z jeho užívání u každé ženy zvlášť a tato rizika s ní prohovořit dříve, než se rozhodne přípravek užívat. Dojde-li k agravaci, exacerbaci nebo prvnímu projevu některého z těchto stavů nebo rizikových faktorů během užívání, žena musí kontaktovat lékaře. Lékař pak musí rozhodnout, má-li se užívání COC přerušit.

Oběhové poruchy Užívání jakéhokoli kombinovaného perorálního kontraceptiva přináší zvýšené riziko venózní tromboembolie (VTE) ve srovnání se situací, kdy tato kontraceptiva užívána nejsou. Nejvyšší riziko VTE je během prvního roku, kdy žena užívá vůbec první kombinované perorální kontraceptivum.

Epidemiologické studie prokázaly, že incidence venózní tromboembolie (VTE) u žen, u kterých nejsou známy žádné rizikové faktory VTE a které užívají kombinovaná perorální kontraceptiva s nízkými dávkami estrogenů (< 0.05 mg ethinylestradiolu), se pohybuje od 20 případů na 100 000 žen/rok (pro COC obsahující levonorgestrel) do 40 případů na 100 000 žen/rok (pro COC obsahující desogestrel/gestoden). Riziko u žen, které COC neužívají, je 5 až 10 případů na 100 000 žen/rok a riziko v těhotenství je 60 případů na 100 000 těhotenství. VTE je fatální v 1 až 2 % případů.

Epidemiologické studie prokázaly, že riziko VTE pro COC obsahující drospirenon je vyšší než pro COC obsahující levonorgestrel (tzv. druhá generace přípravků) a může být podobné riziku pro COC obsahující desogestrel/gestoden (tzv. třetí generace přípravků).

Epidemiologické studie také spojují užívání kombinovaných orálních kontraceptiv se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická příhoda).

Velmi vzácně byly u uživatelek perorálních antikoncepce zaznamenány trombózy v jiných krevních cévách, např. v hepatálních, mesenterických, renálních, cerebrálních nebo retinálních vénách a arteriích. Jednotný názor na to, zda výskyt těchto příhod souvisí s užíváním hormonální antikoncepce, neexistuje.

Symptomy venózních nebo arteriálních trombotických/tromboembolických příhod nebo cerebrovaskulárních příhod mohou zahrnovat:

neobvyklou jednostrannou bolest a/nebo otok dolní končetiny náhlou silnou bolest na hrudníku, která se může (nemusí) šířit do levé paže náhlou dušnost náhlý záchvat kašle jakoukoli nezvyklou, prudkou, déletrvající bolest hlavy náhlou částečnou nebo úplnou ztrátou zraku diplopii nezřetelnou řeč či afázii vertigo kolaps s fokálními záchvaty nebo bez nich slabost nebo výrazné ochromení náhle postihující jednu polovinu nebo jednu část těla motorické poruchy „akutní“ břicho.

Riziko venózních tromboembolických komplikací u uživatelek COC zvyšuje:

vyšší věk pozitivní rodinná anamnéza (venózní tromboembolismus u sourozence nebo rodiče v relativně

mladém věku). Je-li podezření na dědičnou predispozici, je třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude o užívání COC rozhodnuto.

delší imobilizace, velký chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický výkon na dolních

končetinách, vážnější úraz. V těchto situacích je vhodné přerušit užívání pilulky (jedná-li se o plánovanou operaci alespoň čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po kompletní remobilizaci. Pokud užívání pilulky nebylo přerušeno před zákrokem, je třeba zvážit možnost antitrombotické léčby.

obezita (body mass index nad 30 kg/m2) jednotný názor na možnou roli varikózních vén a superficiální tromboflebitidy při vzniku nebo

progresi venózní trombózy neexistuje.

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek COC zvyšuje:

zvyšující se věk;

kouření (ženám nad 35 let je nutno důrazně doporučit, aby přestaly kouřit, chtějí-li užívat

COC);

dyslipoproteinémie; hypertenze; migréna; obezita (body mass index nad 30 kg/m2); pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus u sourozence nebo rodiče v

relativně mladém věku). Je-li podezření na hereditární predispozici, je třeba, aby ženu vyšetřil specialista dříve, než bude rozhodnuto o užívání COC.

chlopenní srdeční vada; fibrilace síní.

Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo několika rizikových faktorů pro venózní nebo arteriální onemocnění může také představovat kontraindikaci. V úvahu by se také měla vzít možnost antikoagulační léčby. Uživatelky COC je také nutno informovat o nutnosti kontaktovat lékaře v případě zjištění možných příznaků trombózy. V případě zjištění trombózy nebo podezření na ni, se musí užívání COC ukončit. Kvůli teratogenitě antikoagulační terapie (kumariny) se musí zajistit adekvátní alternativní antikoncepce.

V šestinedělí je třeba počítat se zvýšeným rizikem tromboembolismu (informace viz bod 4.6 „Těhotenství a kojení“).

Mezi další onemocnění, která jsou spojena s nežádoucími cévními účinky, patří diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie.

Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během užívání COC (může se jednat o prodrom cerebrovaskulární příhody) může být důvodem k okamžitému přerušení užívání COC.

Nádory V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla při dlouhodobém užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) (>5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům týkajících se sexuálního chování a dalších faktorů jako např. lidskému papilloma viru (HPV).

Metaanalýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu malé. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být časnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo dřívějších uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Při užívání vysokodávkovaných COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko karcinomu endometria a ovarií. Zda toto platí i pro nízkodávkovaná COC, musí být ještě potvrzeno.

Ostatní stavy Progestagenní složka v přípravku Nyssiela je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi. Ve většině případů se zvýšení hladiny draslíku neočekává. V klinické studii však u některých pacientek s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo během užívání drospirenonu k mírnému, nikoli však významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se doporučuje kontrola sérového draslíku během prvního léčebného cyklu u pacientek s renální insuficiencí a s hladinami draslíku při horní hranici normy již před užíváním a zvláště pak při současném užívání draslík šetřících léčivých přípravků. Viz také bod 4.5.

U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv zvýšené riziko pankreatitidy.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva zaznamenáno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno přerušení užívání COC. Pokud se při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo náhlý vzestup krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být vysazeno. Uzná-li lékař za vhodné, může se kombinované perorální kontraceptivum opět nasadit, jestliže lze antihypertenzní terapií dosáhnout normálních hodnot krevního tlaku.

O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv, ale průkaz souvislosti s kombinovanými perorálními kontraceptivy je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea (chorea minor), herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat symptomy angioedému.

Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo s cholestázou souvisejícího svědění, které se poprvé objevily v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů, si rovněž vyžádá ukončení užívání COC.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulinovou resistenci a na glukosovou toleranci, neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná COC (obsahujících < 0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné změnit terapeutický režim. V každém případě však diabetičky užívající kombinovaná perorální kontraceptiva musí být pečlivě sledovány, zvláště na začátku jejich užívání.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření.

Jedna růžová tableta obsahuje 44 mg monohydrátu laktosy, jedna bílá tableta obsahuje 89,5 mg bezvodé laktosy. Pacientky trpící vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo při malabsorpci glukosy-galaktosy, které jsou na bezlaktosové dietě, musí s těmito množstvími počítat.

Lékařské vyšetření/sledování

Před zahájením užívání nebo znovuzahájením užívání přípravku Nyssiela je třeba sepsat s pacientkou zdravotní anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a vyloučit možné těhotenství. Měl by být změřen krevní tlak a má být provedeno celkové vyšetření pacientky s ohledem na kontraindikace (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Ženy je nutno poučit, aby si pečlivě přečetly příbalovou informaci a řídily

se pokyny v ní uvedenými. Frekvence a povaha těchto vyšetření musí být založeny na zavedených praktických postupech a individuálně přizpůsobeny každé ženě.

Ženy je třeba upozornit, že perorální kontraceptiva je nechrání před infekcí HIV (AIDS) ani dalšími pohlavně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv může být snížena například při vynechání aktivních tablet (viz bod 4.2), v případě gastrointestinálních poruch během užívání aktivních tablet (viz bod 4.2) nebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5)

Snížení kontroly cyklu

Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení) a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během placebové fáze ke krvácení z vysazení. Pokud se COC užívá podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud se však COC neužívalo před prvním vynechaným krvácením dle uvedených pokynů nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, musí být prověřeny údaje o preskripci současně užívaných léčivých přípravků.

Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Nyssiela

Interakce mezi perorálními kontraceptivy a jinými léčivými přípravky mohou vést k intermenstruačnímu krvácení a/nebo k selhání antikoncepce. V literatuře byly popsány následující interakce.

Jaterní metabolismus

Mohou se objevit interakce s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů (jedná se např. o fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan a léky na infekci HIV (např. ritonavir, nevirapin) a zřejmě také oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum). K maximální enzymatické indukci obvykle dochází přibližně za 10 dní, ale může přetrvávat až 4 týdny po ukončení léčby.

Interference s enterohepatální cirkulací

Selhání antikoncepce bylo popsáno i při užívání antibiotik jako peniciliny a tetracykliny. Mechanismus tohoto účinku ještě nebyl zcela objasněn.

Postup

Ženy s krátkodobou léčbou některým přípravkem z výše uvedených skupin léků nebo jednotlivými léčivými látkami (léky indukujícími jaterní enzymy) kromě rifampicinu, by vedle COC měly přechodně používat ještě bariérovou metodu antikoncepce, tj. po dobu léčby současně užívaným přípravkem a ještě následujících 7 dní po jejím ukončení.

Ženy užívající rifampicin by měly používat navíc bariérovou metodu antikoncepce po dobu léčby rifampicinem a ještě následujících 28 dnů po jejím ukončení.

Ženám, které dlouhodobě užívají léčivé látky indukující hepatální enzymy, se doporučuje jiná spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.

Ženy léčené antibiotiky (s výjimkou rifampicinu, viz výše) by měly používat bariérovou metodu antikoncepce ještě 7 dní po ukončení léčby.

Pokud současné užívání léčivého přípravku zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího balení, pak je třeba vynechat užívání následujících placebových tablet a začít užívat ihned další balení COC.

Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plasmě se vytvářejí bez zapojení systému cytochromu P450. Je proto nepravděpodobné, že by inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňovaly metabolismus drospirenonu.

Vliv přípravku Nyssiela na jiné léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou jejich plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin).

Na základě in vitro inhibičních studií a studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol, simvastatin a midazolam jako substrát, se ukázalo, že interakce drospirenonu v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčivých látek nejsou pravděpodobné.

Jiné interakce

U pacientek bez renální nedostatečnosti nemělo současné užívání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo nesteroidních antirevmatik významný vliv na hladinu sérového draslíku. Nicméně současné užívání s antagonisty aldosteronu nebo s draslík šetřícími diuretiky nebylo studováno. V tomto případě má být během prvního léčebného cyklu provedeno vyšetření sérového draslíku. Viz také bod 4.4.

Laboratorní vyšetření

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin (transportních) proteinů např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů metabolismu cukrů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí

normálních

laboratorních

hodnot.

Drospirenon

způsobuje

svou

mírnou

antimineralokortikoidní aktivitou zvýšení plasmatické aktivity reninu a plasmatického aldosteronu.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Nyssiela se během těhotenství nesmí užívat.

Pokud během užívání přípravku Nyssiela dojde k otěhotnění, další užívání se musí okamžitě ukončit. Rozsáhlé epidemiologické studie nicméně zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v těhotenství nezaznamenaly.

Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky v těhotenství a při kojení (viz bod 5.3). Na základě těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek.

Všeobecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však neprokázaly žádný konkrétní nežádoucí účinek u člověka.

Údaje týkající se užívání přípravku Nyssiela v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno udělat závěry týkající se negativního vlivu přípravku Nyssiela na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Relevantní epidemiologické údaje dosud nejsou k dispozici.

Kojení

Kojení může být COC ovlivněno, protože ta mohou snižovat množství a měnit složení mateřského mléka. Z toho důvodu se užívání COC obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů se mohou během jejich užívání vylučovat do mléka. Tato množství mohou mít vliv na dítě.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.

4.8

Nežádoucí účinky

Během užívání přípravku Nyssiela byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Níže uvedená tabulka udává nežádoucí reakce podle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA (MedDRA SOCs). Frekvence jsou založené na údajích z klinického hodnocení. K popisu reakcí a souvisejících stavů byly použity nejvhodnější termíny dle MedDRA.

Nežádoucí účinky související s užíváním přípravku Nyssiela jako perorální antikoncepce nebo k léčbě mírného acne vulgaris podle tříd orgánových systémů a terminologie MedDRA.

Třída orgánových systémů (verze MedDRA 9.1)

Časté ( /100 až < 1/10)

Méně časté ( 1/1000 až <1/100)

Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace

kandidóza

Poruchy krve a lymfatického systému

anémie trombocytémie

Poruchy imunitního systému

alergická reakce

hypersenzitivita

Endokrinní poruchy

endokrinní porucha

Poruchy metabolismu a výživy

zvýšená chuť k jídlu anorexie hyperkalémie hyponatrémie

Psychiatrické poruchy

emoční labilita

deprese nervozita somnolence

anorgasmie nespavost

Poruchy nervového systému

bolesti hlavy točení hlavy

parestézie

vertigo třes

Oční poruchy

zánět spojivek suché oči oční poruchy

Srdeční poruchy

tachykardie

Třída orgánových systémů (verze MedDRA 9.1)

Časté ( /100 až < 1/10)

Méně časté ( 1/1000 až <1/100)

Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Cévní poruchy

migréna křečové žíly hypertenze

flebitida cévní poruchy epistaxe synkopa

Gastrointestinální poruchy

nauzea

bolesti břicha zvracení dyspepsie flatulence gastritida průjem

zvětšené břicho gastrointestinální poruchy pocit plného břicha hiátová hernie orální kandidóza zácpa pocit sucha v ústech

Poruchy jater a žlučových cest

bolesti žlučníku cholecystitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

akné svědění vyrážka

chloazma ekzém alopecie akneformní dermatitis suchá kůže erythema nodosum hypertrichóza kožní poruchy kožní strie kontaktní dermatitida fotosenzitivní dermatitida kožní uzlíky

erythema multiforme

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

bolesti v zádech bolesti v končetinách svalové křeče

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu

bolesti na hrudi metroragie* amenorea

vaginální kandidóza pánevní bolesti zvětšení prsů fibrocystické onemocnění prsu nediagnostikované děložní a vaginální krvácení* výtok z genitálií návaly horka vaginitida poruchy menstruace dysmenorea hypomenorea menoragie suchá pochva suspektní nález ve stěru Pap snížené libido

dyspareunie vulvovaginitida krvácení po pohlavním styku krvácení při vysazení léku cysta v prsu hyperplazie prsu novotvary prsu cervikální polyp atrofie endometria ovariální cysty zvětšení dělohy

Třída orgánových systémů (verze MedDRA 9.1)

Časté ( /100 až < 1/10)

Méně časté ( 1/1000 až <1/100)

Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

asténie zvýšené pocení edém (generalizovaný edém, periferní edém, edém obličeje)

celkový pocit nemoci

Vyšetření

přibírání na váze úbytek na váze

* nepravidelnosti krvácení obvykle vymizí během další léčby

Následující závažné nežádoucí účinky, které byly hlášeny u žen užívajících COC, jsou rozvedeny v bodě 4.4:

venózní tromboembolická onemocnění; arteriální tromboembolická onemocnění; hypertenze; jaterní tumory; výskyt nebo zhoršení stavů, u kterých souvislost s užíváním COC není jednoznačná: Crohnova

choroba, ulcerózní kolitida, epilepsie, migréna, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenhamova chorea (chorea minor), hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;

chloasma; akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vyžádat přerušení užívání COC, dokud

se hodnoty ukazatelů jaterní funkce nevrátí do normálních hodnot.

U žen s vrozeným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat

symptomy angioedému.

U uživatelek perorálních kontraceptiv je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je u žen do 40 let věku vzácná, počet případů navíc je ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu malý. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

4.9

Předávkování

S předávkováním přípravkem Nyssiela nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se při předávkování aktivními tabletami mohly vyskytnout tyto příznaky: nevolnost, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gestageny a estrogeny, fixní kombinace

ATC kód: G03AA12

Pearlův index selhání metody: 0,41 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,85).

Celkový Pearlův index (selhání metody + selhání pacientky): 0,80 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 1,30).

Antikoncepční účinek přípravku Nyssiela je založen na spolupůsobení různých faktorů. Za nejdůležitější z nich se považuje inhibice ovulace a změny endometria.

Nyssiela je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a gestagen drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní aktivitu. Toto dává drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající přirozenému hormonu progesteronu.

Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Nyssiela mají za následek mírný antimineralokortikoidní účinek.

Účinnost a bezpečnost přípravku Nyssiela v léčbě středně závažného akné u žen byla hodnocena ve dvou multicentrických, dvojitě slepých, randomizovaných a placebem kontrolovaných studiích.

Po šesti měsících léčby ve srovnání s placebem prokázal přípravek Nyssiela statisticky významné snížení výskytu zánětlivých lézí o 15,6 % (49,3 % vs. 33,7 %), nezánětlivých lézí o 18,5 % (40,6 % vs. 22,1 %), a lézí celkem o 16,5 % (44,6 % vs. 28,1 %). Navíc bylo i o 11,8 % (18,6 % vs 6,8 %) vyšší procento pacientek s hodnocením „čistá“ nebo „téměř čistá“ na stupnici „Investigator´s Static Global Assessment„ (ISGA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Drospirenon Absorpce

Perorálně podaný drospirenon se rychle a téměř úplně absorbuje. Maximální koncentrace léčivé látky v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 až 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je 76 až 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.

Distribuce

Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG) ani na globulin vážící kortikosteroidy (CBG). Jen 3 až 5 % celkové sérové koncentrace léčivé látky je přítomno ve formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolismus

Drospirenon je po perorálním podání kompletně metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v plasmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfát, oba vznikají bez účasti systému P450. Drospirenon je in vitro z malé části metabolizován cytochromem P450 3A4, přičemž prokázal schopnost inhibovat tento enzym, a dále cytochromem P450 1A1, cytochromem P450 2C9 a cytochromem P450 2C19.

Eliminace

Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon se vylučuje pouze ve stopovém množství v nezměněné formě. Jeho metabolity se vylučují stolicí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav

Během léčebného cyklu se maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml dosáhne po asi 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se akumulují přibližně faktorem 3 v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní skupiny pacientů

Vliv poškození ledvin Sérové hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírným poškozením ledvin (clearance kreatininu CLcr, 50 až 80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně závažnou poruchou funkce ledvin (Clcr 30 až 50 ml/min) byly sérové hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírným až středně těžkým poškozením ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.

Vliv poškození jater U dobrovolnic se středně závažnou poruchou jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé dávky pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou jater ve srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin dobrovolnic. Dokonce ani za přítomnosti diabetes a při souběžné léčbě spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k hyperkalémii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Lze dospět k závěru, že u pacientek s mírným nebo středně závažným poškozením funkce jater (Child-Pughovo skóre B) je drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny Mezi japonskými a bělošskými ženami nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo ethinylestradiolu.

Ethinylestradiol Absorpce

Perorálně podaný ethinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Nejvyšších sérových koncentrací okolo 33 pg/ml se dosáhne po jednorázové perorální dávce během 1 až 2 hodin. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 60 % následkem presystémové konjugace a metabolismu prvního průchodu. Současné požití stravy snížilo biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 % sledovaných subjektů, zatímco u ostatních nebyly pozorovány žádné změny.

Distribuce

Sérové koncentrace ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, konečná dispoziční fáze je charakterizována poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 5 l/kg.

Metabolismus

Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech. Ethinylestradiol se primárně metabolizuje aromatickou hydroxylací, vzniká nicméně velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.

Eliminace

Ethinylestradiol se ve významném množství v nezměněné formě nevylučuje. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav

Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu se kumulují faktorem od 2,0 do 2,3.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na účinky spojené s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily u zvířat embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány u uživatelek drospirenonu a ethinylestradiolu, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoli u plodů opic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Tablety s léčivou látkou (růžové):

Jádro tablety:

o

monohydrát laktosy

o

předbobtnalý kukuřičný škrob

o

povidon K-30 (E1201)

o

sodná sůl kroskarmelosy

o

polysorbát 80

o

magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva tablet:

o

polyvinylalkohol

o

oxid titaničitý (E171)

o

makrogol 3350

o

mastek

o

žlutý oxid železitý (E172)

o

červený oxid železitý (E172)

o

černý oxid železitý (E172)

Placebo tablety (bílé):

Jádro tablety:

o

laktosa

o

povidon K-30 (E1201)

o

magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva tablet:

o

polyvinylalkohol

o

oxid titaničitý (E171)

o

makrogol 3350

o

mastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Čirý až lehce neprůhledný PVC/PVdC-Al blistr. Blistr obsahuje 24 aktivních růžových potahovaných tablet a 4 bílé placebo potahované tablety. Velikosti balení: 1 x 28 potahovaných tablet 3 x 28 potahovaných tablet 6 x 28 potahovaných tablet 13 x 28 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o, Praha, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/542/12-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.9.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU 12.9.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU X VNITŘNÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nyssiela 3 mg/0,02 mg drospirenonum/ethinylestradiolum potahované tablety 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

24 růžových potahovaných tablet: 1 potahovaná tableta obsahujedrospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,02 mg. 4 bílé potahované tablety: tyto tablety neobsahují žádné léčivé látky. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje laktosu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

potahované tablety 1 x 28 potahovaných tablet (24 aktivních tablet a 4 placebo tablety) 3 x 28 potahovaných tablet (24 aktivních tablet a 4 placebo tablety) 6 x 28 potahovaných tablet (24 aktivních tablet a 4 placebo tablety) 13 x 28 potahovaných tablet (24 aktivních tablet a 4 placebo tablety) 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci! 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí! 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny! 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Reg. číslo: 17/542/12-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU Nyssiela 3 mg/0,02 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nyssiela 3 mg/0,02 mg drospirenonum/ethinylestradiolum potahované tablety 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o. 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

JINÉ

Blistr: Start Zde nalepte proužek se dny v týdnu. Stripy: Vyberte si proužek, který začíná dnem, kdy máte začít užívat Vaše tablety. Umístěte nálepku na blistr přes nápis „Zde nalepte proužek se dny v týdnu“. Jednotlivé dny pak určí pořadí tablet. Je důležité, abyste užívala tablety každý den. Jestliže zapomenete užít jednu tabletu, přečtěte si, prosím, příbalovou informaci. Start: Po Út Stř Čt Pá So Ne Út Stř Čt Pá So Ne Po Stř Čt Pá So Ne Po Út Čt Pá So Ne Po Út Stř Pá So Ne Po Út Stř Čt So Ne Po Út Stř Čt Pá Ne Po Út Stř Čt Pá So