Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118568/2012

Příbalová informace: informace pro pacienta

NUCLAZOL 20 mgNUCLAZOL 40 mg

Enterosolventní tablety

Esomeprazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků,, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je Nuclazol a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Nuclazol užívat

3.

Jak se Nuclazol užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Nuclazol uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Nuclazol a k čemu se používá

Přípravek Nuclazol obsahuje léčivou látku esomeprazol. Esomeprazol patří do skupiny látek zvanýchinhibitory protonové pumpy. Účinkují tak, že snižují množství kyseliny, která se vytváří ve Vašemžaludku.

Nuclazol se užívá k léčbě následujících stavů:

Dospělí a mladiství starší 12 let:

-

"Gastroezofageální refluxní choroba", při které proniká kyselina ze žaludku do jícnu (trubicespojující hrdlo se žaludkem) a způsobuje bolest, zánět a pálení žáhy.

-

Vředy v žaludku nebo nebo horní části střeva (dvanáctníku), které jsou infikovány bakterií zvanou "Helicobacter pylori". Pokud máte tyto potíže, může Vám Váš lékař předepsat tento lék v kombinaci s antibiotiky k léčbě této infekce, čímž se umožní vyhojení vředu.

Dospělí:

-

Žaludeční vředy způsobené léky zvanými nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Nuclazol se může užívat i k prevenci vzniku žaludečních vředů v případě, že NSAID užíváte.

-

Překyselení žaludku způsobené nadměrnou činností slinivky břišní (Zollinger-Ellisonům syndrom).

-

Prevence opětovného krvácení žaludku jako pokračování intravenózní (nitrožilní) léčby esomeprazolem.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Nuclazol užívat

Neužívejte Nuclazol

-

jestliže jste alergický/á na esomeprazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku(uvedenou v bodě 6);

-

jestliže jste alergický/á na některý jiný inhibitor protonové pumpy;

-

jestliže užíváte lék obsahující nelfinavir (k léčbě HIV).

Neužívejte Nuclazol, pokud se Vás některý z výše uvedených stavů týká. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete Nuclazol užívat.

Upozornění a opatření

Před zahájením léčby přípravkem Nuclazol upozorněte svého lékaře:

-

jestliže máte těžké onemocnění jater;

-

jestliže máte těžké onemocnění ledvin.

Přípravek Nuclazol může maskovat projevy jiných nemocí. Pokud máte některý s následujících příznaků před zahájením užívání přípravku Nuclazol či kdykoliv během jeho užívání, obraťte se ihned na svého lékaře:

-

ubýváte bezdůvodně příliš na váze a máte problémy s polykáním;

-

máte bolesti břicha nebo trávicí potíže;

-

zvracíte jídlo nebo krev;

-

máte černou stolici (krev ve stolici).

Pokud Vám byl Nuclazol předepsán pro užívání „podle potřeby“, vyhledejte svého lékaře, pokud Vaše příznaky neustupují, či pokud se změní jejich charakter.

Pokud užíváte inhibitor protonové pumpy, jako je přípravek Nuclazol, po dobu delší než jeden rok, můžete mít mírně zvýšené riziko zlomeniny krčku stehenní kosti, zápěstí nebo páteře (obratlů). Sdělte svému lékaři, zda trpíte osteoporózou nebo užíváte kortikosteroidy (mohou také zvyšovat riziko osteoporózy).

Další léčivé přípravky a Nuclazol

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné doběužíval/a nebo které možná budet užívat. Přípravek Nuclazol může ovlivnit účinnost některých léků a naopak některé léky mohou ovlivnit účinnost přípravku Nuclazol.

Neužívejte přípravek Nuclazol, pokud užíváte léčivý přípravek obsahující nelfinavir (k léčbě HIV).

Oznamte svému lékaři, že užíváte některý z těchto léků:

-

atazanavir (k léčbě HIV);

-

ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol (k léčbě infekcí způsobených kvasinkami);

-

citalopram, imipramin nebo klomipramin (k léčbě deprese);

-

diazepam (užívaný k léčbě úzkosti, k uvolnění svalů nebo při epilepsii);

-

fenytoin (při epilepsii). Pokud fenytoin užíváte, bude Vás lékař sledovat při zahájení a ukončení léčby přípravkem Nuclazol.

-

léky užívané k ředění krve, jako je warfarin. Váš lékař Vás bude sledovat při zahájení a ukončení léčby přípravkem Nuclazol.

-

cisaprid (používaný při trávicích potížích a pálení žáhy);

-

digoxin (používaný k léčbě selhání srdce).

Pokud Vám lékař společně s přípravkem Nuclazol předepsal antibiotika amoxicilin a klarithromycin k léčbě infekce způsobené Helicobacter pylori, je velmi důležité mu sdělit, jaké další přípravky užíváte.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař rozhodne, zda můžete přípravek Nuclazol v tomto období užívat.

Není známo, zda se přípravek Nuclazol vylučuje do mateřského mléka. Jestliže kojíte, neměla byste proto Nuclazol užívat.

Přípravek Nuclazol s jídlem a pitím

Přípravek Nuclazol se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by užívání přípravku Nuclazol ovlivňovalo Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

3.

Jak se Nuclazol užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

-

Podávání přípravku Nuclazol se nedoporučuje u dětí do 12 let.

-

Pokud užíváte tento lék dlouhodobě, Váš lékař Vás bude sledovat (zvláště užíváte-li jej déle než rok).

-

Pokud Vám Váš lékař řekl, abyste tento lék užíval/a pouze podle potřeby, informujte jej o změně příznaků, pokud nastane.

Užívání přípravku

-

Tablety můžete užívat v kteroukoliv denní dobu.

-

Tablety můžete užívat s jídlem nebo prázdným žaludkem.

Tablety polykejte celé a zapijte vodou. Nerozlamujte je a nežvýkejte. Tablety totiž obsahují potahované pelety, které zabraňují uvolnění léčivé látky působením žaludeční kyseliny. Je důležité, aby se pelety nepoškodily.

Co dělat v případě, že máte problémy s polykáním tablet

-

Pokud máte problémy s polykáním tablet

o Vhoďte tabletu do sklenice neperlivé vody. Nepoužívejte jiný nápoj.

o Míchejte, dokud se tableta nerozpadne (směs nebude čirá). Poté směs vypijte, a to

ihned nebo nejpozději do 30 minut. Vždy směs před vypitím promíchejte.

o Abyste si byl/a jistý/á, že jste vypil/a všechnu léčivou látku, naplňte do poloviny

sklenici a obsah vypijte. Pevné kousky obsahují léčivou látku – nekousejte je ani nerozbíjejte.

-

Pokud nemůžete vůbec polykat, tableta se může smíchat s vodou a nabrat do stříkačky. Poté se může podat trubicí přímo do žaludku (“žaludeční sonda”).

Dávkování

-

Váš lékař Vám řekne, kolik tablet a jak dlouho máte užívat. Záleží to na Vašem stavu, věku a na funkci Vašich jater.

-

Doporučené dávkování je :

Pálení žáhy následkem gastroezofageální refluxní choroby

Dospělí a děti od 12 let:

-

Pokud Váš lékař zjistil mírné poškození Vašeho jícnu (hltanu), obvyklá dávka je jedna tabletapřípravku Nuclazol 40 mg jednou denně podávaná po dobu 4 týdnů. Pokud se Váš jícen ještě dostatečně nezhojil, může Vám lékař předepsat užívání stejné dávky po dobu dalších 4 týdnů.

-

Jakmile dojde ke zhojení jícnu, obvyklá dávka je 1 tableta přípravku Nuclazol 20 mg jednoudenně.

-

Pokud Váš jícen nebyl poškozen, obvyklá dávka je jedna tableta přípravku Nuclazol 20 mgjednou denně. Jakmile se Váš stav upraví, může Vám Váš lékař sdělit, že máte svůj lék brát podle potřeby, a to nejvýše jednu tabletu přípravku Nuclazol 20 mg jednou denně.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, Váš lékař Vám může předepsat nižší dávku.

Léčba vředů způsobených infekcí Helicobacter pylori a prevence jejich opakování:

-

Dospělí od 12 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku Nuclazol 20 mg dvakrát denně podobu jednoho týdne.

-

Váš lékař Vám též může sdělit, že máte užívat antibiotika zvaná amoxicilin a klarithromycin.

Léčba žaludečních vředů způsobených NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky):

-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku Nuclazol 20 mg jednou denně po dobu 4 až 8 týdnů.

Prevence vzniku žaludečních vředů, pokud užíváte NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky):

-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku Nuclazol 20 mg jednou denně.

Léčba zvýšené sekrece žaludeční kyseliny způsobené nadměrnou činností slinivky břišní (Zollinger-Ellisonův syndrom):

-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna tableta přípravku Nuclazol 40 mg dvakrát denně.

-

Váš lékař Vám upraví dávku v závislosti na Vašich potřebách a také rozhodne, jak dlouho budete lék užívat. Maximální dávka je 80 mg dvakrát denně.

Prevence opětovného krvácení z vředů jako pokračování intravenózní (podávané do žíly) léčby esomeprazolem

-

Obvyklá dávka je jedna tableta přípravku Nuclazol 40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů.

Jestliže jste užil/a více přípravku Nuclazol, než jste měl/a

Jestliže jste užil/a větší množství přípravku Nuclazol, než Vám předepsal lékař, oznamte to ihnedsvému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Nuclazol

-

Jestliže jste zapomněl/a užít dávku, vezměte ji, jakmile si vzpomenete. Avšak jestliže se již blíží doba pro Vaši další dávku, vynechejte zapomenutou dávku.

-

Nezdvojujte následující dávku (dvě dávky společně), abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže se objeví některý s následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Nuclazol užívat a obraťte se ihned na svého lékaře:

-

Náhlá dušnost, otok rtů, jazyka a hrdla nebo těla, vyrážka, mdloby nebo obtíže při polykání(závažná alergická reakce).

-

Zčervenání kůže s tvorbou puchýřů a odlupováním kůže. Mohou se též vyskytnout závažnépuchýře a krvácení ze rtů, očí, úst, nosu a pohlavních orgánů. Může se jednat o „Stevens-

Johnsonův syndrom“ nebo „toxickou epidermální nekrolýzu“.

-

Zežloutnutí kůže, tmavá moč a únava, což mohou být příznaky poškození jater.

Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné a postihují méně než 1 z 1 000 pacientů.

Ostatní nežádoucí účinky zahrnují:

Velmi časté:

Postihuje více než 1 z 10 pacientů

Časté:

Postihuje 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

Postihuje 1 až 10 pacientů z 1000

Vzácné:

Postihuje 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné:

Postihuje méně než 1 z 10 000 pacientů

Není známo:

Četnost nelze z dostupných údajů určit

Časté-

Bolest hlavy.

-

Účinky na Váš žaludek či střeva: průjem, bolest břicha, zácpa, větry (nadýmání).

-

Pocity na zvracení (nevolnost) nebo zvracení.

Méně časté

-

Otok nohou a kotníků.

-

Narušený spánek (nespavost).

-

Závratě, pocit brnění (mravenčení), pocit ospalosti.

-

Pocit točení hlavy.

-

Sucho v ústech.

-

Změny v krevních testech, které ověřují funkci jater.

-

Kožní vyrážka, kopřivka a svědění kůže.

-

Zlomenina krčku stehenní kosti, zápěstí nebo páteře (obratlů).

Vzácné

-

Krevní poruchy, jako je snížený počet bílých krvinek nebo krevních destiček, což může způsobovat slabost, tvorbu modřin nebo vyšší pravděpodobnost výskytu infekcí.

-

Nízké hladiny sodíku v krvi, což může způsobovat slabost, nevolnost (zvracení) a křeče.

-

Pocity stavu vzrušení, zmatení nebo deprese.

-

Poruchy chuti.

-

Poruchy zraku, jako je rozostřené vidění.

-

Náhlé pocity dušnosti či obtížné dýchání (bronchospasmus).

-

Zánět sliznice dutiny ústní.

-

Houbová (plísňová) infekce, která může postihnout střevo.

-

Problémy s játry, včetně žloutenky, která může způsobit zežloutnutí kůže, ztmavnutí moče a únavu.

-

Vypadávání vlasů (alopecie).

-

Kožní vyrážka při vystavení slunci.

-

Bolesti kloubů (artralgie) nebo svalů (myalgie).

-

Celkový pocit nevolnosti a ztráty energie.

-

Zvýšené pocení.

Velmi vzácné

-

Změny krevního obrazu včetně nedostatku bílých krvinek (agranulocytóza).

-

Agresivita.

-

Vidění, pociťování či slyšení neexistujících jevů (halucinace).

-

Závažné problémy s játry, které vedou k selhání jater a rozsáhlému poškození mozkové činnosti.

-

Náhlý vznik závažné vyrážky nebo puchýřů či odlupování kůže. Tento stav může být provázen vysokou horečkou a bolestmi kloubů (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).

-

Svalová slabost.

-

Závažné problémy s ledvinami.

-

Zvětšení prsů u mužů.

Přípravek Nuclazol může ve vzácných případech ovlivňovat bílé krvinky, což vede k nedostatečnéobranyschopnosti. Pokud máte infekci s příznaky, jako je horečka se závažným zhoršením celkovéhostavu nebo horečka s příznaky lokální infekce, jako je bolest v krku, hrdle či ústech nebo obtíže přimočení, musíte se co nejdříve poradit se svým lékařem, aby bylo možno na základě krevního testu vyloučit nedostatek bílých krvinek (agranulocytózu). Je důležité, abyste včas poskytl/a informaci o současně užívaných lécích.

Frekvence neznámá

Pokud užíváte Nuclazol déle než 3 měsíce, mohlo by u vás dojít k poklesu hladiny hořčíku v krvi. Nízké hladiny hořčíku se projevují únavou, nechtěnými záškuby svalů, dezorientací, křečemi, závratěmi a zrychlenou srdeční akcí. Pokud se u vás vyskytne některý z těchto příznaků, vyhledejte ihned lékaře.

Nízká hladina hořčíku v krvi může vyvolat i pokles hladin draslíku a vápníku v krvi. Lékař může rozhodnout o provádění pravidelných kontrol hladiny hořčíku ve vaší krvi.Neobávejte se tohoto seznamu možných nežádoucích účinků. Nemusí se u Vás vyskytnout žádný z nich. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak Nuclazol uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použ. do:“ a blistru za zkratkou „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25º C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co Nuclazol obsahuje

-

Léčivou látkou je esomeprazolum.

Jedna enterosolvení tableta obsahuje esomeprazolum 20 mg (jako esomeprazolum magnesicum dihydricum).

Jedna enterosolvení tableta obsahuje esomeprazolum 40 mg (jako esomeprazolum magnesicum dihydricum).

-

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:

Μannitol

Mikrokrystalická celulóza

Natrium-lauryl-sulfát

Hyprolóza

Mastek

Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%,

Propylenglycol

Triethyl-citrát

Polysorbát 80

Glycerol-monostearát 40-55

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Hypromelóza

Magnesium-stearát

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého

Krospovidon

Potah tablety:

Hypromelóza 2506/15 (E464)

Oxid titaničitý (E171)

Polydextrosa (E1200)

Mastek (E553b)

Maltodextrin

Střední nasycené triacylglyceroly

Žlutý oxid železitý (E172)

Červený oxid železitý (E172).

Jak Nuclazol vypadá a co obsahuje toto balení

Nuclazol 20 mg enterosolventní tablety jsou světle růžové, podlouhlé bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „20“ na jedné straně a o rozměrech přibližně 14,9 x 7,6 mm.

Nuclazol 40 mg enterosolventní tablety jsou růžové, podlouhlé bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „40“ na jedné straně a o rozměrech přibližně 17,2 x 8,7 mm.

Tablety jsou k dispozici v baleních po 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 tabletách v OPA/Al/PVC/Al blistrech. Blistry jsou následně baleny do papírových krabiček.Na trhu nemusí být včechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

ICN Polfa Rzeszów S.A.Przemysłowa 235-959 RzeszówPolsko

Výrobci

Specifar S.A.1, 28 Octovriou str.Ag. Varvara 123 51 Athény, Řecko

ICN Polfa Rzeszów S.A.Przemysłowa 235-959 RzeszówPolsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Dánsko: Nuclazol

Polsko: Nuclazox

Maďarsko: Nuclazol 20 mg, Nuclazol 40 mg gasztrorezisztens tabletta

Slovenská republika: Nuclazol 20 mg, Nuclazol 40 mg enterosolventné tablety

Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

15.8.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls118568/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

NUCLAZOL 20 mg

NUCLAZOL 40 mg

Enterosolventní tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolvení tableta obsahuje esomeprazolum 20 mg (jako esomeprazolum magnesicum dihydricum).

Jedna enterosolvení tableta obsahuje esomeprazolum 40 mg (jako esomeprazolum magnesicum dihydricum).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta

20 mg: Světle růžové, podlouhlé bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „20“ na jedné straně a o rozměrech přibližně 14,9 x 7,6 mm.

40 mg: Růžové, podlouhlé bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „40“ na jedné straně a o rozměrech přibližně 17,2 x 8,7 mm.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Dospělí:

Přípravek Nuclazol je indikován:

Gastroezofageální refluxní choroba (GERD):

-

Léčba erozivní refluxní ezofagitidy

-

Dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou ezofagitidou k prevenci recidivy

-

Symptomatická léčba gastroezofageální refluxní choroby (GERD)

Eradikace Helicobacter pylori v kombinaci s příslušnými antibakteriálními terapeutickými režimy:

-

Léčba duodenálního vředu souvisejícího s Helicobacter pylori

-

Prevence recidivy peptických vředů u pacientů s vředy souvisejícími s Helicobacter pylori

U pacientů vyžadujících pokračující léčbu NSAID:

-

Léčba žaludečních vředů souvisejících s léčbou nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID)

-

Prevence žaludečních a dvanáctníkových vředů souvisejících s léčbou NSAID u rizikových pacientů

Prevence opětovného krvácení ze žaludečních a duodenálních vředů jako pokračováníintravenózní léčby.

Léčba Zollinger-Ellisonova syndromu.

Dospívající od 12 let věku

Gastroezofageální refluxní choroba (GERD):

-

Léčba erozivní refluxní ezofagitidy

-

Dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou ezofagitidou k prevenci recidivy

-

Symptomatická léčba gastroezofageální refluxní choroby (GERD)

V kombinaci s antibiotiky k léčbě dvanáctníkového vředu způsobeného Helicobacter pylori.

4.2

Dávkování a způsob podání

Tablety je třeba polykat celé spolu s tekutinou. Nesmí se žvýkat ani drtit.

Pro pacienty, kteří mají obtíže při polykání, lze tablety rozpustit v polovině sklenice nesycené vody. Neměla by se používat žádná jiná tekutina, protože by se mohl rozpustit enterický potah. Míchejte, dokud se tableta nerozpadne, a poté vypijte tekutinu s peletami ihned nebo do 30 minut. Vypláchněte sklenici polovičním množstvím vody a obsah vypijte. Pelety se nesmějí žvýkat ani drtit.

U pacientů, kteří nemohou polykat, lze tabletu nechat rozpadnout v nenasycené vodě a podávatžaludeční sondou. Je důležité pečlivě vyzkoušet, zda je zvolená stříkačka a žaludeční sonda vhodná. Pokyny pro přípravu a podání viz bod 6.6.

Dospělí a mladiství od 12 let:

Gastroezofageální refluxní choroba (GERD):

-

Léčba erozivní refluxní ezofagitidy

40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů.

U pacientů, u kterých se ezofagitida nezhojila nebo u kterých příznaky přetrvávají, se doporučuje pokračovat v podávání po další 4 týdny

-

Dlouhodobé podávání pacientům se zhojenou ezofagitidou k prevenci recidivy

20 mg jednou denně.

-

Symptomatická léčba gastroezofageální refluxní choroby (GERD)

20 mg jednou denně u pacientů bez ezofagitidy. Jestliže po 4 týdnech nedošlo ke zvládnutí příznaků, je třeba pacienta dále vyšetřit. Jakmile příznaky vymizí, lze jejich následné kontroly dosáhnout dávkou 20 mg jednou denně. U dospělých lze použít režim podávání podle potřeby v dávce 20 mg jednou denně, pokud je třeba. U pacientů léčených NSAID s rizikem rozvoje žaludečních a dvanáctníkových vředů se následná kontrola symptomů s použitím režimu podávání podle potřeby nedoporučuje.

Dospělí:

Eradikace Helicobacter pylori v kombinaci s příslušnými antibakteriálními terapeutickými režimy:

-

Léčba duodenálního vředu souvisejícího s Helicobacter pylori

-

Prevence recidivy peptických vředů u pacientů s vředy souvisejícími s Helicobacter pylori

20 mg esomeprazolu s 1 g amoxicilinu a 500 mg klarithromycinu, vše dvakrát denně po dobu 7 dnů.

Pacienti vyžadující pokračující léčbu NSAID:

-

Léčba žaludečních vředů spojených s léčbou NSAID:

Obvyklá dávka je 20 mg jednou denně. Trvání léčby je obvykle 4-8 týdnů.

-

Prevence žaludečních a dvanáctníkových vředů souvisejících s léčbou NSAID u rizikových pacientů

20 mg jednou denně.

Prevence opětovného krvácení ze žaludečních a duodenálních vředů po i.v. léčbě

40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů po intravenózní léčbě jako prevence opětovného krvácení ze žaludečních nebo duodenálních vředů.

Léčba Zollinger-Ellisonova syndromu.

Doporučená zahajovací dávka je 40 mg esomeprazolu dvakrát denně. Dále je třeba dávkováníindividuálně upravit a pokračovat v léčbě, dokud je klinicky indikována. Podle dostupných klinických údajů lze u většiny pacientů udržet příznaky pod kontrolou dávkami mezi 80 a 160 mg esomeprazolu denně. Při dávkách převyšujících 80 mg denně je třeba dávku rozdělit a podávat ve dvou dílčích dávkách.

Dospívající od 12 let věku

Léčba dvanáctníkového vředu způsobeného Helicobacter pylori

Při výběru vhodné kombinační léčby je nutno vzít v úvahu příslušné národní, regionální a místní předpisy týkající se bakteriální resistence, doby léčby (nejčastěji 7 dní ale v některých případech až 14 dní) a vhodný výběr antibiotika. Léčba by měla být vedena specialistou.

Doporučené dávkování je následující:

Hmotnost

Dávkování

30 - 40 kg

Kombinace s dvěma antibiotiky: esomeprazol 20 mg, amoxicilin 750 mg a klarithromycin 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti, to vše společně dvakrát denně po dobu jednoho týdne.

> 40 kg

Kombinace s dvěma antibiotiky: esomeprazol 20 mg, amoxicilin 1 g a klarithromycin 500 mg, to vše společně dvakrát denně po dobu jednoho týdne.

Děti mladší než 12 let

Tento léčivý přípravek by se neměl užívat u dětí mladších než 12 let, protože nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce ledvin

U pacientů se sníženou funkcí ledvin se nevyžaduje žádná úprava dávky. Vzhledem k omezené zkušenosti u pacientů se závažnou renální insuficiencí je třeba takové pacienty léčit s opatrností (vizbod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírným až středně závažným onemocněním jater se úprava dávky nevyžaduje. Upacientů se závažným onemocněním jater by se neměla překračovat maximální dávka 20 mgesomeprazolu (viz bod 5.2).

Starší osoby

U starších osob se nevyžaduje žádná úprava dávky.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované bezimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látkuuvedenou v bodě 6.1.

Esomeprazol se nemá podávat s nelfinavirem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při výskytu jakýchkoliv alarmujících příznaků (například významný nezamýšlený úbytek tělesnéhmotnosti, opakované zvracení, porucha polykání, zvracení krve nebo krev ve stolici) a při přítomnostižaludečního vředu nebo při podezření na žaludeční vřed je třeba vyloučit maligní proces, protože léčba tímto přípravkem může zmírňovat symptomy a pozdržet stanovení správné diagnózy.

Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40%. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Pacienti léčící se dlouhodobě (zejména déle než jeden rok) mají být pod pravidelným dohledem.

Hypomagnezémie

U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je esomeprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok.

Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezémii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Pacienti užívající léčbu podle potřeby by měli být poučeni, že se mají obrátit na svého lékaře, pokudse u nich změní povaha příznaků. Při předepisování esomeprazolu pro léčbu podle potřeby je třeba, vzhledem ke kolísajícím koncentracím esomeprazolu v krevní plazmě, zvážit možný vliv na interakce s jinými léky (viz bod 4.5).

Při podávání esomeprazolu k eradikaci Helicobacter pylori je třeba uvážit možné lékové interakce pro všechny složky trojkombinace. Klarithromycin je účinným inhibitorem CYP3A4, a proto je třeba uvážit kontraindikace a interakce klarithromycinu, pokud se terapie touto trojkombinací používá u pacientů současně užívajících jiné léky metabolizované prostřednictvím CYP3A4, jako je cisaprid.

Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako je Salmonella a Campylobacter (viz bod 5.1).

Podávání esomeprazolu společně s atanazavirem se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je podávání inhibitoru protonové pumpy a atazanaviru považováno za nevyhnutelné, doporučuje se pečlivé klinické sledování a zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg v kombinaci se 100 mg ritonaviru; dávka esomeprazolu by neměla překročit 20 mg.

Esomeprazol je inhibitorem CYP2C19. Při zahajování a ukončování léčby esomeprazolem je třeba brát v úvahu potenciální interakce s léčivy metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a omeprazolem (viz bod 4.5). Klinický význam není jistý. Jako preventivní opatření se nedoporučuje souběžné podávání esomeprazolu a klopidogrelu.

Interference s laboratorními testy

Zvýšená hladina CgA může interferovat s testy na neuroendokrinní nádor. Dočasným přerušením léčby až pět dnů před testem lze tomuto vlivu zabránit

Esomeprazol, stejně jako všechny acidoblokátory, může v důsledku hypo- nebo achlorhydrie snižovatabsorpci vitamínu B12 (cyanokobalaminu). Tato skutečnost má být zvážena u dlouhodobě léčených pacientů se sníženými tělními zásobami nebo s rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B12.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léčiv

Léčiva s absorpcí závislou na pH

Snížená kyselost žaludečního obsahu v průběhu léčby esomeprazolem může zvyšovat nebo snižovat absorpci jiných léčiv, pokud je mechanismus absorpce ovlivňován aciditou žaludečního obsahu. Podobně jako při podávání jiných antisekrečních látek nebo antacid, může být absorpce ketokonazolu nebo itrakonazolu v průběhu léčby esomeprazolem snížena a absorpce digoxinu zvýšena. Současné podáváni esomeprazolu (20 mg denně) a digoxinu zdravým dobrovolníkům zvýšilo biologickou dostupnost digoxinu o 10% (až o 30% u dvou z deseti subjektů). Toxicita digoxinu byla hlášena velmi vzácně. Přesto je však třeba postupovat opatrně při podávání esomeprazolu ve vysokých dávkách starším nemocným. Je třeba kromě toho posílit sledování léčby digoxinem.

Byly hlášeny interakce omeprazolu s některými inhibitory proteáz. Klinická závažnost a mechanismus těchto hlášených interakcí nejsou vždy známy. Zvýšení intragastrálního pH v průběhu léčby omeprazolem může změnit absorpci inhibitorů proteáz. Další možné mechanismy interakce jsou vázané na inhibici CYP2C19. Při současném podávání atazanaviru a nelfinaviru s omeprazolem bylo pozorováno snížení plazmatických koncentrací těchto léčiv, a proto se jejich současné podávání nedoporučuje. Současné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) a atazanaviru 300 mg / ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k významnému snížení expozice k atazanaviru (snížení AUC, Cmax a Cmin asi o 75%). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevedlo ke kompenzaci vlivu omeprazolu na expozici atazanaviru. Současné podávání omeprazolu (20 mg jednou denně) a atazanaviru 400 mg / ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo ke snížení expozice atazanaviru o 30% ve srovnání s expozicí po podání atazanaviru 300 mg / ritonaviru 100 mg jednou denně bez omeprazolu 20 mg jednou denně. Současné podání omeprazolu (40 mg jednou denně) snížilo průměrnou hodnotu AUC nelfinaviru, cmax a cmin o 36-39% a průměrnou hodnotu AUC, cmax a cmin farmakologicky aktivního metabolitu nelfinaviru M8 o 75-92%. U saquinaviru (v kombinaci s ritonavirem) se sérové koncentrace zvýšily o 80-100%, pokud byl souběžně podáván omeprazol 40 mg jednou denně. Léčba omeprazolem 20 mg jednou denně neměla vliv na expozici darunaviru (v kombinaci s ritonavirem) a amprenaviru (v kombinaci s ritonavirem). Léčba esomeprazolem 20 mg jednou denně neměla vliv na expozici amprenaviru (samotný nebo v kombinaci s ritonavirem). Léčba omeprazolem 40 mg jednou denně nemá vliv na expozici lopinaviru (v kombinaci s ritonavirem). Vzhledem k podobným farmakodynamickým účinkům a farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu se současné podávání esomeprazolu a atazanaviru nedoporučuje. Současné podání esomeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno.

Léčiva metabolizovaná CYP2C19

Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Pokud je esomeprazol podáván současně s léčivy, která jsou metabolizována CYP2C19, např. diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin aj., mohou se zvyšovat jejich plazmatické koncentrace, což může vést až k nutnosti snížit jejich dávku. Je to nutné vzít v úvahu především při preskripci přípravku podle potřeby. Současné podávání esomeprazolu v dávce 30 mg mělo za následek 45% snížení clearance diazepamu, substrátu pro CYP2C19. Současné podávání 40 mg esomeprazolu vedlo ke 13% zvýšení minimálních plazmatických koncentrací fenytoinu u epileptiků. Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu při nasazení esomeprazolu nebo v průběhu jeho vysazování. Omeprazol v dávce 40 mg jednou denně zvyšuje cmax a AUCτ vorikonazolu (substrátu pro CYP2C19) o 15%, resp. o 41%.

Současné podávání 40 mg esomeprazolu pacientům léčených warfarinem v průběhu klinického hodnocení nemělo vliv na dobu koagulace v rámci akceptovaných limitů. V průběhu postmarketingového sledování bezpečnosti přípravku však bylo při současném podávání obou léčiv

hlášeno několik klinicky významných případů zvýšených hodnot INR. Při nasazování a ukončování léčby esomeprazolem u pacientů současně léčených warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty se doporučuje tyto pacienty sledovat.

Současné podávání 40 mg esomeprazolu a cisapridu zdravým dobrovolníkům vedlo k 32% zvýšení plochy pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase (AUC) a k 31% prodloužení eliminačního biologického poločasu (T1/2) cisapridu. Maximální plazmatické koncentrace (cmax) cisapridu však nebyly významně zvýšeny. Mírně prodloužený interval QTc při podávání samotného cisapridu se v kombinaci s esomeprazolem dále neprodlužoval (viz též bod 4.4.).

Esomeprazol nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu a chinidinu.

Krátkodobé klinické studie, které hodnotily současné podávání esomeprazolu a naproxenu nebo rofekoxibu, neprokázaly klinicky relevantní farmakokinetické interakce.

Ve zkřížené klinické studii byl podáván klopidogrel (300 mg úvodní dávka a dále 75 mg/den) samotný nebo s omeprazolem (80 mg ve stejnou dobu jako klopidogrel) po dobu 5 dnů. Expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu byla nižší o 46% (den 1) a o 42% (den 5), pokud byly klopidogrel a omeprazol podávány současně. Průměrná inhibice agregace trombocytů (IPA) se snížila o 47% (24 hodin) a o 30% (den 5), pokud byl klopidogrel a esomeprazol podáván souběžně. V jiné studii bylo prokázáno, že podávání klopidogrelu a omeprazolu v různou dobu nevede k vyloučení jejich interakce, která je pravděpodobně závislá na inhibičním účinku omeprazolu na CYP2C19. V observačních a klinických studiích byly zaznamenány nekonzistentní výsledky s ohledem na klinické konsekvence této farmakokinetické/farmakodynamické interakce, tj. závažné kardiovaskulární příhody.

Vliv jiných léčiv na farmakokinetiku esomeprazolu

Esomeprazol je metabolizován isoenzymy CYP2C19 a CYP3A4. Současné podávání esomeprazolu a klarithromycinu 500 mg dvakrát denně, inhibitoru CYP3A4, mělo za následek dvojnásobné zvýšení hodnoty AUC pro esomeprazol. Současné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4 může vést až ke zdvojnásobení hodnoty AUC pro esomeprazol. Inhibitor CYP2C19 a CYP3A4 vorikonazol zvyšoval AUCτ omeprazolu o 280%. Úprava dávkování esomeprazolu pro oba uvažované případy však není obvykle nutná. Úprava dávkování je však potřebná při těžkém poškození jater a při dlouhodobém podávání. Léky známé jako induktory CYP2C19 nebo CYP3A4 či obou (jako například rifampicin a třezalka tečkovaná) mohou urychlit metabolismus esomeprazolu a tím snížit jeho sérové hladiny.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Klinické údaje o expozici těhotných žen účinkům esomeprazolu jsou nedostatečné. Data získaná z epidemiologických studií na větších souborech těhotných žen s racemátem, omeprazolem, ukazují, že nedochází k vývoji malformací ani toxickému poškození plodu. Studie na zvířatech s esomeprazolem neukazují na přímé nebo nepřímé škodlivé účinky esomeprazolu na embryonální a fetální vývoj. Studie na zvířatech s racemátem neodhalily žádné nepříznivé účinky na průběh březosti, vrhu a postnatální vývoj. Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnosti.

Není známo, zda se esomeprazol vylučuje do lidského mateřského mléka. Nebyly provedeny žádné studie u kojících žen. Proto kojící ženy nesmějí tento léčivý přípravek užívat.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky.

4.8

Nežádoucí účinky

V průběhu klinického hodnocení přípravku a v poregistračním období byly identifikovány následující nežádoucí účinky esomeprazolu. Nebyla prokázána závislost nežádoucích účinků na podávané dávce.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence:

Velmi časté (≥10).

Časté (≥1/100 až <1/10).

Méně časté (≥1/1000 až <1/100).

Vzácné (≥1/10000 až <1/1000).

Velmi vzácné (<1/10000).

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není

známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Leukopenie, trombocytopenie

Agranulocytóza, pancytopenie

Poruchy imunitního systému

Reakce z přecitlivělosti, např. horečka, angioedém a anafylaktická reakce /šok

Poruchy metabolismu a výživy

Periferní edémy

Hyponatrémie

Hypomagnezémie (viz bod 4.4), těžká hypomagnezémie může korelovat s hypokalcémií

Psychiatrické poruchy

Nespavost

Agitovanost, zmatenost, deprese

Agrese, halucinace

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Závratě, parestézie, ospalost

Poruchy chuti

Poruchy oka

Neostré vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Bronchospasmus

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost, nausea/zvracení

Sucho v ústech

Stomatitida, gastrointestinálníkandidóza

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení hodnot jaterních enzymů

Zánět jater s projevy žloutenky nebo bez nich

Jaterní selhání, jaterní encefalopatie u pacientů s již existující

poruchou jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Dermatitida, svědění, rash, kopřivka

Alopecie, fotosensitivita

Erythemamultiforme, Stevens-Johnsonůvsyndrom, toxická epidermální nekrolýza(TEN)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Frakturyproximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů (viz bod 4.4)

Arthralgie, myalgie

Svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cest

Intersticiálnínefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Nevolnost, zvýšené pocení

4.9

Předávkování

Existují pouze velmi omezené zkušenosti s úmyslným předávkováním. Symptomy popisované při požití 280 mg esomeprazolu zahrnují gastrointestinální příznaky a slabost. Jednotlivá dávka 80 mg esomeprazolu neměla klinicky závažné následky. Není známo specifické antidotum. Esomeprazol se ve vysoké míře váže na plazmatické bílkoviny a je tedy špatně dialyzovatelný. Podobně jako v jiných případech by léčba předávkování měla být symptomatická a zaměřena na podporu vitálních funkcí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy, ATC kód: A02BC05.

Esomeprazol je S-izomer omeprazolu, který snižuje kyselou žaludeční sekreci specifickým mechanismem účinku. Jedná se o specifický inhibitor protonové pumpy v parietální buňce. Oba stereoizomery omeprazolu (R- i S-) mají podobné farmakodynamické účinky.

Místo a mechanismus účinku

Esomeprazol je slabou bazí a je koncentrován a konvertován na aktivní formu ve vysoce kyselém prostředí intracelulárních kanálků parietálních buněk. Zde inhibuje enzym H

+K+-ATPázu (protonovou

pumpu). Inhibuje bazální i stimulovanou kyselou žaludeční sekreci.

Vliv na sekreci žaludeční kyseliny

Po perorálním podání esomeprazolu 20 mg a 40 mg nastupuje účinek do jedné hodiny po podání. Po opakovaném podání esomeprazolu 20 mg jednou denně po dobu 5 dnů se snižuje maximální sekrece žaludeční kyseliny po stimulaci pentagastrinem o 90% (měřeno 5. den 6-7 hodin po podání).

Po 5 dnech podávání esomeprazolu 20 mg a 40 mg pacientům se symptomatickou refluxní chorobou jícnu se intragastrální pH > 4 udržuje v průměru 13 hodin, resp. 17 hodin, v rámci 24hodinového intervalu. Podíl pacientů s intragastrálním pH > 4 po dobu alespoň 8, 12 a 16 hodin byl 76%, 54% a 24% při podávání esomeprazolu 20 mg, resp. 97%, 92% a 56% při podávání esomeprazolu 40 mg.

Při použití AUC místo plazmatické koncentrace léčivé látky existuje závislost mezi rozsahem inhibice kyselé žaludeční sekrece a expozicí léčivé látce.

Terapeutické účinky inhibice kyselé žaludeční sekrece

Zhojení refluxní ezofagitidy podáváním esomeprazolu 40 mg je dosaženo u asi 78% pacientů po 4 týdnech a u 93% pacientů po 8 týdnech.

Jednotýdenní léčba esomeprazolem 20 mg dvakrát denně a příslušnými antibiotiky vede k úspěšné eradikaci H. pylori zhruba u 90 % pacientů.

Po jednotýdenní eradikační léčbě není nutná následná monoterapie antisekrečními léky pro účinné zhojení vředu a vymizení symptomů při nekomplikovaných duodenálních vředech.

V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované klinické studii byli pacienti s endoskopicky potvrzeným krvácením z peptického vředu charakterizovaným jako Forrest Ia, Ib, IIa nebo IIb (9%, 43%, 38% a 10%) randomizováni do skupiny dostávající esomeprazol ve formě roztoku pro infuzi (n=375) nebo do skupiny dostávající placebo (n=389). Po endoskopickém navození hemostázy byl pacientům podán buď esomeprazol v dávce 80 mg jako intravenózní infuze po dobu 30 minut s pokračující kontinuální infuzí rychlostí 8 mg/h, nebo placebo po dobu 72 hodin. Po počáteční 72hodinové fázi dostávali všichni pacienti 40 mg esomeprazolu perorálně po dobu 27 dnů k supresi kyselé žaludeční sekrece. Výskyt opakovaného krvácení v průběhu 3 dnů byl 5,9 % u skupiny léčené esomeprazolem a 10,3 % u skupiny na placebu. Třicátý den po léčbě byl výskyt opakovaného krvácení u skupiny léčené esomeprazolem 7,7% a u skupiny na placebu 13,6%.

Další účinky mající vztah k inhibici kyselé žaludeční sekrece

V průběhu léčby antisekrečními látkami vzrůstá důsledkem snížené kyselé žaludeční sekrece hladina sérového gastrinu.

U některých pacientů dlouhodobě léčených esomeprazolem byl pozorován zvýšený počet enterochromafinních buněk (ECL buňky), patrně jako reakce na zvýšenou hladinu gastrinu.

V průběhu dlouhodobé léčby antisekrečními látkami byl pozorován poněkud vyšší výskyt žaludečních žlázových cyst. Tyto změny jsou fyziologickým důsledkem účinné inhibice kyselé žaludeční sekrece, jsou benigní a zdají se být reverzibilní.

Snížená kyselost žaludku dosažená jakýmkoliv způsobem, tj. i užíváním inhibitorů protonové pumpy,zvyšuje počet bakterií, které se normálně vyskytují v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako je Salmonella a Campylobacter.

Ve dvou studiích s ranitidinem jako aktivním komparátorem vykazoval esomeprazol lepší účinek nahojení žaludečních vředů u pacientů užívajících NSAID, včetně COX-2 selektivních NSAID.

Ve dvou studiích s použitím placeba jako komparátoru vykazoval esomeprazol lepší účinek připrevenci žaludečních a dvanáctníkových vředů u pacientů užívajících NSAID (starších než 60 leta/nebo s předchozím výskytem vředu), včetně včetně COX-2 selektivních NSAID.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Esomeprazol je acidolabilní, a proto se perorálně podává jako enterosolventní granule. Konverze in vivo na R-stereoizomer je zanedbatelná. Absorpce esomeprazolu je rychlá a maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo asi 1-2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost esomeprazolu po jednorázovém podání 40 mg esomeprazolu je 64% a zvyšuje se až na 89% po opakovaném podání jednou denně. Odpovídající hodnoty pro 20 mg esomeprazolu jsou 50%, resp. 68%. Zdánlivý distribuční objem esomeprazolu v ustáleném stavu u zdravých jedinců je asi 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol se váže z 97% na plazmatické bílkoviny.

Současný příjem potravy oddaluje a snižuje absorpci esomeprazolu. Toto zjištění významně neovlivňuje účinek esomeprazolu na žaludeční aciditu.

Biotransformace a eliminace

Esomeprazol je úplně metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní část metabolismu probíhá na isoenzymu CYP2C19, tj. hydroxylace a demethylace esomeprazolu. Další přeměny probíhají na isoenzymu CYP3A4, tj. tvorba esomeprazol sulfonu, hlavního metabolitu nalezeného v plazmě.

Dále uvedené charakteristiky odrážejí situaci u tzv. rychlých metabolizátorů s funkčním isoenzymem CYP2C19.

Celková plazmatická clearance esomeprazolu je asi 17 l/h po jednorázovém podání a asi 9 l/h po opakovaném podání. Plazmatický biologický poločas esomeprazolu je po opakovaném podání jednou denně asi 1,3 h. Farmakokinetika esomeprazolu byla studována v dávkovém rozmezí do 40 mg dvakrát denně. Hodnota AUC se zvyšuje po opakovaném podání esomeprazolu. Vzestup hodnoty AUC je závislý na dávce. Výsledkem je zvětšování hodnoty AUC po opakovaném podání, které je však větší, než by odpovídalo podané dávce. Tento na čase a na dávce závislý efekt je výsledkem sníženého "first pass" metabolismu a systémové clearance po opakovaném podání, pravděpodobně jako důsledek inhibice CYP2C19 esomeprazolem a/nebo esomeprazol sulfonem. Esomeprazol je zcela eliminován z plazmy v průběhu dávkového intervalu (podávání jednou denně) bez tendence ke kumulaci léčivé látky.

Hlavní metabolity esomeprazolu neovlivňují kyselou žaludeční sekreci. Téměř 80% podané perorální dávky esomeprazolu je vyloučeno močí ve formě metabolitů a zbytek stolicí. Méně než 1% dávky esomeprazolu se vylučuje do moči v nezměněné formě.

Zvláštní skupiny populace

U asi 2,9 ± 1,5% populace chybí funkční isoenzym CYP2C19 a proto jsou takoví jedinci označováni jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců probíhá metabolismus esomeprazolu pravděpodobně cestou CYP3A4. Po opakovaném podávání esomeprazolu 40 mg jednou denně se průměrná hodnota AUC u těchto lidí zvětšila o 100% ve srovnání s CYP2C19 aktivními metabolizátory. Hodnota cmax se zvýšila o 60%. Tato zjištění nemají vliv na doporučené dávkování přípravku.

Metabolismus esomeprazolu se významně nemění u starších lidí (71-80 roků).

Po jednorázovém podání esomeprazolu 40 mg je průměrná hodnota AUC asi o 30% větší u žen než u mužů. Po opakovaném podání esomeprazolu jednou denně se rozdíly stírají a nemají vliv na dávkování esomeprazolu.

Zhoršené funkce orgánů

Metabolismus esomeprazolu může být zpomalen u pacientů s mírnou a středně závažnou hepatální

insuficiencí. U pacientů se závažným poškozením funkce jater je metabolismus esomeprazolu

zpomalen. Plocha AUC je dvakrát větší, a proto by u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí neměla být překročena denní dávka 20 mg esomeprazolu. Při dávkování jednou denně není tendence ke kumulaci esomeprazolu ani hlavních metabolitů esomeprazolu.

Pacienti s renální insuficiencí nebyli v klinických studiích sledováni. Vzhledem k tomu, že se ledviny podílejí pouze na vylučování metabolitů esomeprazolu a nikoliv na vylučování parentní látky, nepředpokládá se, že by byl při zhoršené funkci ledvin ovlivněn metabolismus samotného esomeprazolu.

Pediatrická populace

Dospívající ve věku 12 až 18 roků:

Po opakovaném podání dávky 20 mg, resp. 40 mg esomeprazolu je celková expozice léčivu pro obě dávky (AUC) a doba potřebná k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) u této věkové kategorie podobná jako u dospělých.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie na karcinogenitu u laboratorních potkanů, kterým byl podáván omeprazol, prokázala hyperplazii žaludečních ECL buněk a výskyt karcinoidů žaludku. Tyto morfologické změny žaludeční sliznice potkanů jsou výsledkem navozené hypergastrinémie v důsledku snížené kyselé žaludeční sekrece po dlouhodobém podávání antisekrečních látek.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Μannitol

Mikrokrystalická celulóza

Natrium-lauryl-sulfát

Hyprolóza

Mastek

Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%,

Propylenglycol

Triethyl-citrát

Polysorbát 80

Glycerol-monostearát 40-55

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Hypromelóza

Magnesium-stearát

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého

Krospovidon

Potah tablety:

Hypromelóza 2506/15 (E464)

Oxid titaničitý (E171)

Polydextrosa (E1200)

Mastek (E553b)

Maltodextrin

Střední nasycené triacylglyceroly

Žlutý oxid železitý (E172)

Červený oxid železitý (E172).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

15 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25ºC.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Blistr (OPA/Al/PVC/Al)

Velikost balení 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 enterosolventních tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Podání přípravku žaludeční sondou

1. Vložte tabletu do vhodné injekční stříkačky a naplňte ji asi 25 ml vody a 5 ml vzduchu. Pro

některé sondy je vhodnější dispergace v 50 ml vody, aby se zabránilo ucpání sondy peletami.

2. Okamžitě třepejte injekční stříkačkou po dobu 2 minut až do rozpuštění tablety.

3. Stříkačku držte ústím směrem nahoru a ujistěte se, že nedošlo k jejímu ucpání.

4. Nasaďte stříkačku na sondu a stále ji držte ústím směrem nahoru.

5. Protřepejte stříkačku a obraťte ji ústím směrem dolů. Okamžitě aplikujte 5-10 ml do sondy.

Poté stříkačku obraťte ústím směrem nahoru a opět protřepejte (držte stříkačku ústím vzhůru, aby se zabránilo ucpání stříkačky).

6. Obraťte stříkačku ústím směrem dolů a okamžitě aplikujte dalších 5-10 ml. Opakujte postup,

až je stříkačka prázdná.

7. Naplňte stříkačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a opakujte postup v bodě 5, pokud je nutné

vymýt suspenzi, která ulpěla ve stříkačce nebo sondě. Některé sondy je třeba naplnit 50 ml vody.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ICN Polfa Rzeszów S.A.Przemyslowa 235-959 RzeszówPolsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Nuclazol 20 mg: 09/668/11-C

Nuclazol 40 mg: 09/669/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.10.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

15.8.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA S BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NUCLAZOL 20 mgNUCLAZOL 40 mgEnterosolventní tabletyEsomeprazolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna enterosolvení tableta obsahuje esomeprazolum 20 mg (jako esomeprazolum magnesicum dihydricum).

Jedna enterosolvení tableta obsahuje esomeprazolum 40 mg (jako esomeprazolum magnesicumdihydricum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 enterosolventních tablet14 enterosolventních tablet15 enterosolventních tablet28 enterosolventních tablet 30 enterosolventních tablet50 enterosolventních tablet56 enterosolventních tablet60 enterosolventních tablet90 enterosolventních tablet98 enterosolventních tablet100 enterosolventních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Tableta se musí polknout. Tabletu nedrťte a nežvýkejte.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ICN Polfa Rzeszów S.A.Przemysłowa 235-959 RzeszówPolsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 09/668/11-C ( Nuclazol 20mg) 09/669/11-C (Nuclazol 40mg)

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

nuclazol 20 mgnuclazol 40 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NUCLAZOL 20 mgNUCLAZOL 40 mgEnterosolventní tabletyEsomeprazolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ICN Polfa Rzeszów S.A.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

JINÉ