1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls202145/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Novofem potahované tablety

Estradiolum a Norethisteroni acetas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.–

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

–

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

–

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

–

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Novofem a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Novofem užívat

3.

Jak se přípravek Novofem užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Novofem uchovávat

6.

Další informace.

1.

CO JE PŘÍPRAVEK NOVOFEM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Novofem je přípravek sekvenční kombinované hormonální substituční terapie (HST), který se užívá každý den bez přerušení. Novofem je vhodný pro ženy po menopauze, od jejichž poslední přirozené menstruace uběhlo již minimálně 6 měsíců.

Novofem obsahuje 2 hormony, estrogen (estradiol) a progestagen (norethisteron-acetát). Estradiol v přípravku Novofem je totožný se estradiolem, který se vytváří ve vaječnících žen, a je klasifikován jako přirozený estrogen. Norethisteron-acetát je syntetický progestagen, který účinkuje podobně jako progesteron, což je další důležitý ženský pohlavní hormon.

Přípravek Novofem je předepisován:

•

ke zmírnění nepříjemných příznaků jako jsou návaly horka, noční pocení, suchost pochvy u žen, které jsou po menopauze a které mají dělohu.

•

pro prevenci osteoporózy (řídnutí kostí) u žen po menopauze, pokud mají zvýšené riziko budoucích zlomenin a nemohou být léčeny jinými přípravky.

Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK NOVOFEMUŽÍVAT

Lékařské vyšetření

Užívání HST s sebou nese rizika, která musíte vzít v úvahu při zvažování, zda HST začnete užívat či zda budete v léčbě pokračovat.

2

Než začnete léčbu hormonální substituční terapií (či pokud ji začínáte užívat znovu), měl by lékař zjistit vaši a rodinnou anamnézu. Lékař se může rozhodnout pro vyšetření prsů a/nebo břicha a rovněž může provést interní vyšetření, avšak pouze, pokud jsou tato vyšetření pro vás nezbytná či je-li pro to zvláštní důvod.

Po zahájení léčby přípravkem Novofem byste měla chodit na pravidelná vyšetření (minimálně jednou ročně). Při těchto návštěvách lékař může hovořit o přínosech a rizicích pokračující léčby přípravkem Novofem.

Kromě pravidelných kontrol u lékaře nezapomínejte:•

Pravidelně si vyšetřovat prsy, zda nedošlo ke změnám jako jsou vznik dolíčků v kůži, změny na bradavkách nebo jakékoliv zatvrdliny, které vidíte či cítíte

•

Pravidelně podstupovat screeningová vyšetření prsů (mamografie) a cytologické vyšetření děložního čípku (cervikální test).

Nepoužívejte přípravek Novofem:

Jestliže se na vás vztahuje některý z níže uvedených bodů, oznamte to svému lékaři. Novofem nezačínejte užívat:•

jestliže je u Vás zjištěna rakovina prsu, prodělala jste ji nebo je u Vás na ni podezření

•

jestliže je u Vás zjištěna rakovina děložní sliznice (rakovina endometria) či jiný zhoubný estrogenně podmíněný nádor či pokud jste toto onemocnění prodělala v minulosti nebo je u vás na něj podezření

•

jestliže trpíte jakýmkoliv vaginálním krvácením neznámého původu

•

jestliže trpíte hyperplazií endometria (nadměrným růstem děložní sliznice), která není léčena

•

jestliže máte krevní sraženiny v žilách (žilní tromboembolie), v dolních končetinách (trombóza hlubokých žil) nebo plicích (plicní embolie) nebo jste je prodělala dříve

•

jestliže trpíte poruchou krevní srážlivosti (například nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu).

•

jestliže jste v prodělala infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu nebo pokud máte anginu pectoris, jež způsobuje nepříjemný pocit, tlak nebo bolest na prsou

•

jestliže trpíte nebo jste trpěla onemocněním jater a testy jaterních funkcí se nevrátily do normálu

•

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na estradiol, norethisteron-acetát nebo na kteroukoliv další složku přípravku Novofem (viz bod 6. Další informace)

•

jestliže trpíte porfyrií (metabolickým onemocněním způsobujícím poruchu tvorby krevního barviva).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Novofem je zapotřebí:

Před zahájením léčby informujte lékaře, jste-li postižena dále uvedenými stavy nebo jestliže se u vás takové stavy vyskytly již dříve. Lékař vás může sledovat pečlivěji. Tyto stavy se mohou ve vzácných případech během léčby přípravkem Novofem projevit znovu nebo se mohou zhoršit:

•

máte-li leiomyomy (nezhoubné nádory dělohy) nebo endometriózu, stav, kdy děložní sliznice roste mimo dělohu, což způsobuje bolestivost nebo krvácení, či pokud se u vás takové stavy vyskytly dříve

•

máte-li v anamnéze uváděné rizikové faktory pro vznik krevních sraženin (viz Krevní sraženiny v žilách) (tyto rizikové faktory a příznaky krevní sraženiny jsou uvedeny v bodě 4Další nežádoucí účinky kombinované HST)

•

máte-li velmi vysokou hladinu tuků v krvi (triglyceridy)

•

máte-li rizikové faktory pro vznik estrogeny podmíněných nádorů, například pokud blízké příbuzné (matka, sestra, obě babičky) měly rakovinu prsu a/nebo rakovinu endometria

•

máte-li vysoký krevní tlak

•

máte-li jaterní poruchy, jako je adenom jater (nezhoubný nádor)

•

máte-li diabetes mellitus s poškozením cév či bez poškození cév

•

máte-li žlučové kameny

3

•

máte-li migrény nebo těžké bolesti hlavy

•

máte-li systémový lupus erythematodes (SLE) - autoimunitní onemocnění

•

pokud jste trpěli hyperplazií endometria (nadměrným růstem děložní sliznice)

•

máte-li epilepsii

•

máte-li astma

•

máte-li otosklerózu (progresivní ztráta sluchu)

•

trpíte-li zadržováním tekutin v důsledku onemocnění srdce nebo problémů s ledvinami

Plánujete-li podstoupit operaci, ujistěte se, že je váš lékař o tom informován. Možná bude třeba přestat užívat tento přípravek čtyři až šest týdnů před operací, aby se snížilo riziko vzniku krevních sraženin. Lékař vám oznámí, kdy budete moci léčbu opět zahájit.

Přípravek Novofem přestaňte užívat:

Pokud se u vás objeví kterýkoli z níže uvedených příznaků, ukončete léčbu přípravkem Novofem a okamžitě kontaktujte svého lékaře: •

Objeví-li se u vás vůbec poprvé bolest hlavy typu migrény

•

Objeví-li se u vás žluté zbarvení kůže nebo očí (žloutenka) nebo jiná jaterní onemocnění

•

Stoupne-li během užívání přípravku Novofem významně váš krevní tlak (příznaky vysokého krevního tlaku jsou například bolest hlavy, únava, závratě).

•

Pokud pocítíte příznaky krevní sraženiny (bolestivý otok a zarudnutí dolní končetiny, náhlá bolest na prsou, dýchací obtíže)

•

Otěhotníte-li

•

Objeví-li se některý ze stavů uvedený v bodě 2 Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Novofem používat.

Novofem a rakovina

Nadměrné zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

U žen, které nemají odňatu dělohu a které po delší dobu užívají HST pouze na bázi estrogenů, je zvýšené riziko nadměrného zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakoviny děložní sliznice (rakovina endometria).Přidání progestagenu k estrogenové léčbě (jako je například přípravek Novofem) pomáhá toto dodatečné riziko snižovat.

Srovnání

U žen ve věku 50-60 let, které stále mají dělohu a které HST neužívají, bude diagnostikována rakovina endometria v průměru u 5 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 65 let, které stále mají dělohu a které užívají pouze estrogenovou HST, bude počet žen, u nichž bude diagnostikována rakovina endometria mezi 10 až 60 na 1 000 žen (t.j. mezi 5 a 55 dodatečnými případy), v závislosti na dávce a délce užívání.

Rakovina prsu

Důkazy naznačují, že užívání kombinované estrogen-progestagenové (a možná rovněž samotné estrogenové) léčby HST riziko rakoviny prsu zvyšuje. Záleží na tom, jak dlouho HST užíváte. Dodatečné riziko se projevuje po několika letech. Vrací se však k normálu během několika (většinou pěti) let po ukončení léčby.

Srovnání

U žen ve věku 50 až 79 let, které HST neužívají, bude za dobu 5 let diagnostikována rakovina prsu v průměru u 9 až 14 žen z 1 000.

4

U žen ve věku 50 až 79 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST 5 let, bude počet případů 13-20 na 1 000 žen (t.j. 4-6 dodatečných případů).

Pravidelně si prsy kontrolujte. Pokud zaznamenáte změny jako:•

dolíčky v kůži

•

změny na bradavkách

•

jakékoliv zatvrdliny, které vidíte či cítíte,

navštivte lékaře.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků je vzácná. U žen užívajících HST alespoň 5 až 10 let bylo hlášeno lehce zvýšené riziko rakoviny vaječníků.U žen ve věku 50 až 69 let, které HST neužívají, bude za dobu 5 let diagnostikována rakovina vaječníků v průměru u 2 žen z 1 000.U žen, které HST užívají po dobu 5 let, bude počet případů 2-3 na 1 000 žen (t.j. 1 dodatečný případ).

Účinky HST na srdce a krevní oběh

Krevní sraženiny v žilách (venózní trobmoembolie)

HST zvyšuje riziko krevních sraženin v žilách 1,3 až 3násobně, a to zvláště v prvním roce léčby.

Krevní sraženina může být vážná a pokud vnikne do plic, může způsobit bolest na prsou, dýchavičnost, slabost nebo dokonce smrt.Pravděpodobnost, že se u vás vyskytne krevní sraženina v žilách je obecně vyšší, pokud se na vás vztahuje jeden nebo více z níže uvedených případů:•

jste vyššího věku

•

jste těhotná nebo jste krátce po porodu

•

užíváte estrogeny

•

u vás nebo u někoho z vašich blízkých příbuzných se vyskytly problémy s krevními sraženinami v dolních končetinách, plicích nebo jiných orgánech

•

máte výraznou nadváhu

•

trpíte onemocněním systémový lupus erythematodes (SLE)

•

máte problémy s krevními sraženinami, které vyžadují dlouhodobou léčbu přípravky zamezujícími vznik krevních sraženin (antikoagulanty)

•

po delší období nemůžete chodit či stát kvůli závažné operaci, úrazu či onemocnění (dlouhodobá imobilizace)

•

máte rakovinu

Příznaky krevní sraženiny najdete v části ”Přípravek Novofem přestaňte užívat“. Okamžitě navštivte lékaře.

Srovnání

U žen ve věku 50 až 59 let, které HST neužívají, lze za dobu 5 let předpokládat vznik krevní sraženiny v žilách v průměru u 4-7 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST 5 let, to bude 9-12 na 1 000 žen (t.j. 5 dodatečných případů).

Onemocnění srdce (infarkt)

Neexistují důkazy o tom, že HST pomáhá v prevenci infarktu. U žen nad 60 let užívajících estrogen-progestagenovou HST je o něco pravděpodobnější vznik srdečního onemocnění než u žen, jež žádnou HST neužívají.

5

Cévní mozková příhoda

Riziko cévní mozkové příhody je u žen užívajících HST cca 1,5 násobně vyšší než u žen, jež HST neužívají. Počet dodatečných případů cévní mozkové příhody v důsledku užívání HST bude stoupat s věkem.

Srovnání

U žen ve věku 50 až 59 let, které HST neužívají, lze za dobu 5 let předpokládat výskyt cévní mozkové příhody v průměru u 8 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají HST 5 let, bude počet 11 na 1 000 žen (t.j. 3 dodatečnépřípady).

Další stavy

HST nezabraňuje ztrátě paměti. Riziko pravděpodobné ztráty paměti může být poněkud vyšší u žen, jež nějaký druh HST začaly užívat po 65. roce věku.

Krvácení během užívání přípravku NovofemNovofem způsobuje měsíční krvácení podobné menstruaci, jež se obvykle objeví na začátku užívání nového balení. Pokud je krvácení silnější než obvykle, měla byste to říci lékaři. U některých žen se však může během několika prvních měsíců léčby přípravkem Novofem objevit nepravidelné krvácení nebo špinění. Toto krvácení je však odlišné od menstruaci podobného krvácení. Máte-li nepravidelné krvácení nebo špinění, které trvá déle než jen několik prvních měsíců, které se objeví až po určité době užívání přípravku Novofem či pokračuje i poté, co byla léčba přípravkem Novofem ukončena, kontaktujte lékaře, jakmile to bude možné.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Některé léčivé přípravky mohou snižovat účinek přípravku Novofem:•

Léky používané k léčbě epilepsie (např. fenobarbital, fenytoin a karbamazepin)

•

Léky používané k léčbě tuberkulózy (např. rifampicin a rifabutin)

•

Léky používané k léčbě HIV infekcí (např. nevirapin, efavirenz, ritonavir a nelfinavir)

•

Léky používané k léčbě infekcí (např. peniciliny, tetracyklin)

•

Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)

Jiné léčivé přípravky mohou zvyšovat účinky přípravku Novofem:•

Přípravky obsahující ketokonazol (fungicidní látka)

Novofem může mít vliv na souběžnou léčbu cyklosporinem.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Laboratorní testy

Potřebujete-li podstoupit vyšetření krve, oznamte lékaři nebo personálu laboratoře,, že užíváte přípravek Novofem, protože tento přípravek může ovlivnit výsledky některých testů.

Těhotenství a kojeníTěhotenství: Pokud jste těhotná, přípravek Novofem byste neměla používat. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Novofem, měla byste léčbu okamžitě přerušit a kontaktovat lékaře.Kojení: Pokud kojíte, přípravek Novofem byste neměla používat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

6

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Novofem nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Novofem:

Novofem obsahuje monohydrát laktózy. Pokud jste informována, že trpíte nesnášenlivostí na některétypy cukrů, poraďte se před použitím přípravku Novofem se svým lékařem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK NOVOFEM UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Novofem přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže nepřecházíte z jiné hormonálně substituční léčby, můžete začít s léčbou přípravkem Novofemkterýkoliv den. Jestliže přecházíte z léčby jiným hormonálně substitučním přípravkem, poraďte se svým lékařem, kdy máte s léčbou přípravkem Novofem začít.

Užívejte jednu tabletu denně, a to každý den přibližně ve stejnou dobu.

Jedno balení obsahuje 28 tablet.První až šestnáctý den: Užívejte jednu červenou tabletu denně po dobu 16 dnů.Sedmnáctý až dvacátý osmý den: Užívejte jednu bílou tabletu denně po dobu 12 dnů.

Tabletu zapijte sklenicí vody

Jakmile vyberete jedno kalendářové balení, pokračujte s léčbou bez přerušení tabletami z dalšího. Obvykle se na začátku užívání nového balení objeví krvácení podobné menstruaci.

Pro použití kalendářového balení čtěte NÁVOD PRO POUŽITÍ na konci příbalové informace.

K léčbě menopauzálních symptomů užívejte nejnižší účinnou dávku, která zmírní vaše symptomy a to po co možná nejkratší dobu.

Jestliže po 3 měsících léčby nepociťujete zmírnění symptomů, obraťte se na svého lékaře. S léčbou byste měla pokračovat pouze tak dlouho, dokud přínos bude převažovat nad jejími riziky.

Jestliže jste užila více přípravku Novofem, než jste měla:

Užijete-li více tablet přípravku Novofem, než jste měla, poraďte se s lékařem nebo s lékárníkem. Předávkujete-li se přípravkem Novofem, můžete cítit nevolnost nebo zvracet.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Novofem:

Pokud jste si zapomněla vzít tabletu v obvyklou dobu, užijte ji během dalších 12 hodin. Pokud již uběhlo víc než 12 hodin, pokračujte s léčbou druhý den jako normálně. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnila dávku vynechanou.Opomenutí dávky může zvýšit pravděpodobnost výskytu krvácení mimo menstruační cyklus a špinění.

Jestliže jste přestala užívat přípravek Novofem:Chcete-li léčbu přípravkem Novofem z jakýchkoli důvodů ukončit, promluvte si, prosím, o svém rozhodnutí se svým lékařem. Vysvětlí vám účinky ukončení léčby a seznámí vás s dalšími možnostmi.Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

7

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Novofem nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přecitlivělost/alergie (méně častý nežádoucí účinek – projeví u 1 až 10 žen z 1 000)

Může se objevit přecitlivělost/alergie, byť se jedná o méně častý nežádoucí účinek. Příznaky přecitlivělosti/alergie mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících stavů: kopřivku, svědění, otoky, dýchací obtíže, nízký krevní tlak (bledá a chladná pokožka, rychlý srdeční tep), závratě, pocení, což mohou být známky anafylaktické reakce/šoku. Pokud se objeví některý ze zmíněných příznaků, přestaňte Novofem užívat a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Nežádoucí účinky se mohou objevovat s určitou frekvencí, která je definována následovně:•

Velmi časté: projeví se u více než 1 pacienta z 10

•

Časté: projeví se u 1 až 10 pacientů ze 100

•

Méně časté: projeví se u 1 až 10 pacientů z 1 000

•

Vzácné: projeví se u 1 až 10 pacientů z 10 000

•

Velmi vzácné: projeví se u méně než 1 pacienta z 10 000

•

Není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit

Velmi časté nežádoucí účinky:

•

Bolesti hlavy

•

Citlivost prsů

Časté nežádoucí účinky

•

Zvýšení krevního tlaku, zhoršení hypertense

•

Kvasinkovité vaginální infekce (například moučnivka)

•

Závratě, nespavost, deprese

•

Dyspepsie (porucha trávení), bolesti břicha, nadýmání

•

Nausea (pocit nevolnosti)

•

Vyrážka, svědění

•

Krvácení z pochvy (viz bod 2 část Krvácení během používání přípravku Novofem

•

Zhoršení děložních fibroidů (nezhoubných nádorů dělohy)

•

Edém (otok rukou, kotníků a nohou)

•

Zvýšení tělesné hmotnosti

Méně časté nežádoucí účinky

•

Migréna

•

Změny libida (změny v sexuálních potřebách)

•

Periferní embolie a trombóza (krevní sraženiny)

•

Zvracení (nevolnost)

•

Onemocnění žlučníku nebo žlučové kameny

•

Vypadávání vlasů (alopecie)

•

Svalové křeče

Vzácné nežádoucí účinky

•

Alergické reakce

•

Nervozita

•

Závratě

•

Průjem

•

Otoky

•

Akné

8

•

Děložní fibroidy (nezhoubné nádory dělohy)

Velmi vzácné nežádoucí účinky

•

Hyperplazie endometria (nadměrný růst děložní sliznice)

•

Zvýšené ochlupení těla a obličeje

Další nežádoucí účinky kombinované HSTNásledující onemocnění jsou hlášena častěji u žen užívajících HST v porovnání s ženami, které HST neužívají:•

Rakovina prsu (více informací naleznete také v bodě 2 Novofem a rakovina, Rakovina prsu)

•

Nadměrný růst nebo rakovina děložní sliznice (hyperplazie nebo rakovina endometria) (více informací naleznete také v bodě 2 Novofem a rakovina, Nadměrný růst děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

•

Rakovina vaječníků (více informací naleznete také v bodě 2 Novofem a rakovina, Rakovina vaječníků)

•

Krevní sraženiny v žilách dolních končetin nebo plicích (venózní tromboembolické příhody) (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Krevní sraženiny v žilách (venózní trobmoembolie))

•

Onemocnění srdce (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Onemocnění srdce (infarkt))

•

Cévní mozková příhoda (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Cévní mozková příhoda)

•

Poruchy kůže a podkožní tkáně–

Ztmavnutí kůže (chloasma)

–

Závažné postižení kůže, které může postihnout ústa a další části těla (multiformní erytém)

–

Purpurově červené otoky holení, stehen a méně často paží. Mohou se též objevit kloubní a svalové bolesti a horečka (nodózní erytém)

–

Purpurové nebo červenohnědé skvrny prosvítající kůží (vaskulární purpura)

•

Pravděpodobná ztráta paměti, pokud pacientky začínají užívat HST po 65. roce věku

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK NOVOFEM UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Novofem nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za ‘Použitelné do’. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25ºC. Chraňte před chladem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Novofem obsahuje:

–

Léčivými látkami jsou estradiol a norethisteron-acetátČervené potahované tablety obsahují: Estradiolum 1 mg (jako Estradiolum hemihydricum).

9

Bílé potahované tablety obsahují: Estradiolum 1 mg (jako Estradiolum hemihydricum) a Norethisteroni acetas 1 mg

–

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, hyprolosa, mastek amagnesium-stearát.Potahová vrstva (červené tablety) obsahuje: hypromelosu, mastek, oxid titaničitý (E 171), propylenglykol, a červený oxid železitý (E 172)Potahová vrstva (bílé tablety) obsahuje: hypromelosu, triacetin a mastek

Jak Novofem vypadá a co obsahuje toto baleníPotahované tablety jsou kulaté o průměru 6 mm. Na červených tabletách je vyraženo NOVO 282. Na bílých tabletách je vyraženo NOVO 283.

Jedno balení po 28 tabletách obsahuje 16 červených tablet a 12 bílých tablet.

Dostupné velikosti balení:1x28 potahovaných tablet3x28 potahovaných tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceNovo Nordisk A/SNovo AlléBagsværdDánsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Členské státy EHP: Novofem - s výjimkou pro

Francie: Novofemme

Španělsko: Duofemme

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 3.9.2011

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách České republiky/Státní ústav pro kontrolu léčiv.

10

NÁVOD PRO POUŽITÍ

Návod k použití kalendářového balení

1.

Nastavení otočného lékového kalendářeOtočte vnitřní disk tak, aby den v týdnu, směřoval proti plastovému jazýčku.

2.

Jak si vezmete první tabletuOdlomte plastový jazýček a vyjměte první tabletu.

3.

Otočte víčkem každý den

Další den jednoduše posuňte průhledné víčko o 1 pozici ve směru hodinových ručiček, jak znázorňuje šipka. Vyjměte další tabletu. Nezapomeňte: užívejte 1 tabletu jedenkrát denně.

Průhledným víčkem lze pootočit teprve, když vyjmete tabletu, která je v otevřeném okénku.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls202145/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Novofem potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna červená potahovaná tableta obsahuje:Estradiolum 1 mg (jako hemihydricum)

Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje:Estradiolum 1 mg (jako hemihydricum) a Norethisteroni acetas 1 mg

Pomocná látka: monohydrát laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Červené potahované tablety, bikonvexní, na jedné straně vyraženo Novo 282. Průměr: 6 mm.

Bílé potahované tablety, bikonvexní, na jedné straně vyraženo Novo 283. Průměr: 6 mm.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hormonální substituční terapie (HST) symptomů nedostatku estrogenů u žen po menopauze, minimálně 6 měsíců od poslední menstruace.Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují nebo mají kontraindikovánu léčbu jinými léčivými přípravky určenými pro prevenci osteoporózy.

Zkušenosti s léčbou žen starších než 65 let jsou omezené.

4.2

Dávkování a způsob podání

Novofem je kontinuální sekvenční přípravek hormonální substituční terapie. Estrogen je podáván kontinuálně. Progestagen se přidává 12 dní každého 28 denního cyklu sekvenčním způsobem.

Denně se užívá jedna tableta následujícím způsobem: estrogenová léčba (červená potahovaná tableta) se užívá 16 dní, následuje 12 denní estrogen/progestagenová léčba (bílé potahované tablety).Po užití poslední bílé tablety pokračuje léčba další den první červenou tabletou nového balení.Krvácení podobné menstruaci se obvykle objeví na začátku dalšího cyklu léčby.

U žen, které neužívají hormonální substituční terapii nebo u žen, které přešly z jiného kontinuálního kombinovaného HST přípravku lze s léčbou začít kterýkoliv den. U žen převáděných ze sekvenční hormonální terapie, by léčba měla začít den po ukončení předchozího cyklu.

2

Pro zahájení léčby postmenopauzálních symptomů a během ní by měla být použita nejnižší možná účinná dávka po co možná nejkratší dobu (viz také bod 4.4).

Na vyšší dávku kombinovaného přípravku lze přejít, pokud po 3 měsících léčby není úleva symptomů dostačující.

Jestliže si pacientka zapomněla vzít tabletu, měla by ji užít co nejdříve, jak je to možné v průběhu následujících 12 hodin. Pokud uplynulo více než 12 hodin, nepoužitá tableta by měla být znehodnocena . Vynechání dávky může zvýšit pravděpodobnost krvácení a špinění.

4.3

Kontraindikace

–

známá, prodělaná nebo suspektní rakovina prsu

–

známý nebo suspektní estrogenně- dependentní tumor (např. endometriální karcinom)

–

nediagnostikované krvácení z pochvy

–

neléčená hyperplazie endometria

–

prodělaný nebo současný venózní tromboembolický proces (hluboká žilní trombóza, plicní

embolie)–

známé trombofilní poruchy (např. nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu (viz bod

4.4))–

aktivní nebo dříve prodělané arteriální tromboembolické příhody (např. angina pectoris, infarkt

myokardu)–

akutní nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se jaterní testy nevrátily k normálu

–

známá hypersensitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku

–

porfyrie

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba hormonální substituční terapií by měla být zahájena pouze pokud postmenopauzální symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. V každém případě by mělo být minimálně jednou ročně provedeno pečlivé posouzení rizik a přínosů a podávání přípravků HST by mělo pokračovat jen pokud přínos převažuje nad riziky.

Lékařské vyšetření/sledování

Před zahájením nebo obnovením hormonální substituční terapie (HST) je třeba zjistit kompletní osobní a rodinnou anamnézu spolu s vyšetřením (včetně vyšetření pánve a prsou), které by mělo vzít v úvahu zjištěné údaje, kontraindikace a upozornění. V průběhu léčby doporučujeme periodické prohlídky, jejichž charakter a frekvence je individuální pro jednotlivé pacientky. Ženám se doporučuje, aby jakékoliv změny prsou oznámily svému lékaři či sestře (viz níže Rakovina prsu).Vyšetření včetně příslušných zobrazovacích vyšetření jako například mamografie, mají být prováděna v souladu s aktuálními screeningovými postupy a modifikována na základě individuálních klinických potřeb pacientky.

Stavy vyžadující dohled:

Pokud se vyskytují následující okolnosti, nebo se vyskytly již dříve a/nebo se zhoršily během těhotenství či při dřívější hormonální léčbě, pacientku je třeba pečlivě sledovat. Je třeba brát v úvahu, že při léčbě přípravkem Novofem se mohou zhoršit nebo se znovu objevit tyto stavy, zejména:

–

leiomyomy (děložní fibroidy) nebo endometrióza

–

rizikové faktory pro tromboembolické poruchy (viz níže)

–

rizikové faktory nádorů podmíněných estrogeny, např. dědičnost rakoviny prsu 1. stupně,

–

hypertenze

–

jaterní poruchy (např. adenom jater)

–

diabetes mellitus s poškozením cév/bez poškození cév

3

–

cholelitiáza

–

migréna nebo (těžké) bolesti hlavy

–

systémový lupus erythematosus

–

v anamnéze uváděná hyperplazie endometria (viz dále)

–

epilepsie

–

astma

–

otoskleróza

Důvody okamžitého vysazení léčby

Léčbu je třeba vysadit, jsou-li zjištěny kontraindikace a v případě dále uvedených stavů:

–

žloutenka nebo poruchy jaterních funkcí

–

významné zvýšení krevního tlaku

–

nový výskyt migrénové bolesti hlavy

–

těhotenství

Endometriální hyperplasie a rakovina

U žen, jimž nebyla odstraněna děloha, se riziko hyperplazie a rakoviny endometria zvyšuje, jsou-li po delší dobu podávány samotné estrogeny. Hlášené zvýšení rizika rakoviny endometria u pacientek užívajících samotné estrogeny je 2 až 12krát vyšší ve srovnání s ženami, které HST neužívají, a to v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8). Po ukončení léčby může zvýšené riziko přetrvávat nejméně 10 let.

Cyklické přidání progestagenu po dobu nejméně 12 dní v měsíci/28 denní cyklus nebo kontinuální kombinovaná estrogen-progestagenová léčba u žen, jimž nebyla odstraněna děloha, zabraňují nadměrnému riziku spojenému s hormonální substituční léčbou samotným estrogenem.

V průběhu prvních měsíců léčby se může vyskytnout krvácení ze spádu a špinění. Pokud krvácení či špinění trvá déle než jen několik prvních měsíců léčby, projeví se po určité době léčby nebo pokračuje, byla-li léčba přerušena, je třeba vyšetřit jeho původ, což může zahrnovat biopsii endometria k vyloučení endometriální malignity.

Rakovina prsu

Všeobecné důkazy naznačují zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které užívají kombinovanou estrogen-progestagenovou HST a možná též hormonální substituční léčbu samotným estrogenem. Toto riziko je závislé na délce léčby HST.

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie, the Women´s Health Initiative study (WHI), a epidemiologické studie shodně uvádějí zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST. Toto riziko se projevuje po cca 3 letech léčby (viz bod 4.8).

Nadměrné riziko se objevuje po několika letech léčby, vrací se však k normálu v průběhu několika (nejčastěji pěti) let po ukončení léčby.

Přípravky HST, zvláště přípravky kombinované estrogen-progestagenové léčby zvyšují denzitu mamografických nálezů, což může nepříznivě ovlivnit radiologické stanovení rakoviny prsu.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobé užívání (alespoň 5-10 let) přípravků HST obsahujících pouze estrogen bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (viz bod 4.8). Některé studie včetně studie WHI naznačují, že dlouhodobé užívání kombinované HST může znamenat podobné nebo o něco menší riziko (viz bod 4.8).

4

Žilní tromboembolické onemocnění

Hormonální substituční terapie (HST) je spojena s 1,3 až 3krát vyšším rizikem vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie.Pravděpodobnost výskytu takových případů je vyšší v prvním roce podávání HST než později(viz bod 4.8).

Pacientky, u nichž jsou známy trombofilní stavy, jsou vystaveny zvýšenému riziku venózního tromboembolického onemocnění a hormonální substituční terapie může uvedené riziko zvyšovat. U těchto pacientek je proto HST kontraindikována (viz bod 4.3).

Obecně uznávanými rizikovými faktory venózního tromboembolického onemocnění jsou užívání estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický zákrok, dlouhodobá imobilizace, obezita (body mass index >30 kg/m

2), těhotenství/poporodní období, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Role

varikózních žil při vzniku venózního tromboembolického onemocnění není potvrzena.

Stejně jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit profylaktická opatření zabraňující vzniku pooperační tromboembolické choroby. Jestliže po plánovaném chirurgickém zákroku následuje dlouhodobá imobilizace, je doporučeno přechodné vysazení HST 4 až 6 týdnů před operací. Léčba by neměla být obnovena, dokud žena není opět zcela pohyblivá.

Ženám, které v anamnéze venózní tromboembolické onemocnění nemají, avšak trombóza se vyskytla v mladším věku u jejich příbuzných prvního stupně, je možno nabídnout screening. Je však nutno pečlivě zvážit omezení screeningu, protože jím mohou být identifikovány pouze některé trombofilní defekty.

Je-li identifikován trobmofilní defekt, kdy je vyloučena trombóza u členů rodiny, nebo pokud je tento defekt závažný (např. nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C či se jedná o kombinaci defektů), je HST kontraindikována.

Ženy, jimž je již podávána chronická antikoagulační léčba, vyžadují pečlivé zvážení poměru přínosu a rizika při používání HST.

Pokud vznikne venózní tromboembolické onemocnění po zahájení léčby, je třeba léčbu přerušit.Pacientky mají být informovány, že musí kontaktovat svého lékaře ihned, jakmile se u nich objeví potenciální tromboembolické symptomy (např. bolestivý otok nohy, náhlá bolest na prsou, dušnost).

Onemocnění koronárních arterií

Z randomizovaných kontrolovaných studií nevyplývá důkaz o ochraně proti infarktu myokardu u žen s existující ischemickou chorobou srdeční či bez ní, jež užívaly kombinovanou estrogen-progestagenovou léčbu či léčbu samotnými estrogenovými přípravky.

Relativní riziko ischemické choroby srdeční během užívání kombinované estrogen-progestagenové HST je lehce zvýšeno. Vzhledem k tomu, že absolutní výchozí riziko ischemické choroby srdeční je silně závislé na věku, je počet dodatečných případů ischemické choroby srdeční, které jsou důsledkem estrogen-progestagenové léčby, u zdravých žen blížících se menopauze velmi nízký, avšak bude se zvyšovat s přibývajícím věkem.

Ischemická cévní mozková příhoda

Kombinovaná estrogen-progestagenová léčba i léčba samotnými estrogeny je spojena s až 1,5 násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem či s dobou, která uplynula od menopauzy. Avšak vzhledem k tomu, že výchozí riziko cévní mozkové příhody je silně závislé na věku, bude se celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST zvyšovat s věkem (viz bod 4.8).

5

Další stavy

Estrogeny mohou způsobit retenci tekutin, proto je třeba pečlivě sledovat pacientky se srdečním nebo ledvinovým onemocněním.

Estrogeny mohou vyprovokovat nebo zhoršit příznaky angioedému, zvláště u žen s dědičným angioedémem.

Ženy, u nichž byla zaznamenána předchozí hypertriglyceridemie, by měly být během estrogenové nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože při aplikaci estrogenové terapie byly u takových pacientek zaznamenány vzácné případy výrazného zvýšení triglyceridů v plazmě, které vedly k pankreatitidě.

Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG), což má za následek zvýšení celkového objemu tyroidních hormonů v krevním oběhu, který je měřen jako jód vázaný na bílkoviny (PBI), hladin T4 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky nebo v koloně) nebo hladin T3 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky).Vazebný poměr T3 je nižší, neboť odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného T4 a T3 zůstávají nezměněné. Může být zvýšena hladina dalších vazebných bílkovin v séru, tj. globulinu vážícího kortikoidní hormony (CBG), globulinu vážícího pohlavní hormony, což vede ke zvýšení hladiny kortikosteroidů, resp. pohlavních hormonů v krevním oběhu. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstávají beze změny. Hladina dalších plazmatických bílkovin může být zvýšena (substrát angiotensinogen/renin, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin).

Užívání HST nezlepšuje kognitivní funkce. Existuje však určitý důkaz o zvyšujícím se riziku předpokládané demence u žen, které začaly s léčbou kontinuálními kombinovanými přípravky či pouze estrogenovými přípravky po 65. roku života.

Přípravek Novofem tablety obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lapp laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměly tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolismus estrogenů a progestagenů může být zvýšen současným užíváním látek, indukujících enzymy metabolizující léky, zejména cytochrom P450, jako jsou antikonvulsiva (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a antiinfektiva (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).Ritonavir a nelfinavir, i když jsou známé jako silné inhibitory, mohou paradoxně při současném podávání mít indukující vlastnosti. Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou mohou indukovat metabolismus estrogenů a progestagenů.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a změnám profilu děložního krvácení.

Léčivé látky, jež inhibují aktivitu jaterních mikrosomálních enzymů metabolizujících léky, např. ketokonazol, mohou zvyšovat hladinu léčivých látek přípravku Novofem v krvi.

Současné podávání cyklosporinu může způsobit zvýšení hladin cyklosporinu, kreatininu a transamináz v krvi v důsledku sníženého metabolizmu cyklosporinu v játrech.

Snížené hladiny estradiolu byly pozorovány po současném podávání antibiotik, např. penicilinů a tetracyklinu.

6

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Novofem není během těhotenství indikován.Dojde-li během užívání přípravku Novofem k otěhotnění, měla by být léčba okamžitě přerušena.S ohledem na klinické data, údaje o omezeném počtu těhotenství, při nichž došlo k expozici plodu, dokládají nepříznivé účinky norethisteronu na plod. Při podávání vyšších dávek přípravků perorální antikoncepce a hormonální substituční terapie, než je běžné, byla zjištěna maskulinizace plodů ženského pohlaví.Výsledky většiny epidemiologických studií, které souvisejí s neúmyslnou expozicí plodů kombinaci estrogenů a progestagenů, nenaznačují teratogenní, ani fetoxický účinek.

Kojení

Přípravek Novofem není během kojení indikován.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Novofem nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Klinické zkušenosti

Nejčastější nežádoucí účinky, hlášené během léčby v klinických studiích prováděné s přípravkem HST podobným přípravku Novofem jsou citlivost prsů a bolest hlavy (hlášeno u ≥10 % pacientek).Nežádoucí účinky zmíněné níže mohou vznikat během estrogen/progestagenové léčby. Jejich frekvence je odvozená z klinických studií prováděných s přípravkem HST podobným přípravku Novofem a z postmarketingového sledování přípravku Novofem.Třídy orgánových systémů

Velmi časté≥1/10

Časté≥1/100; <1/10

Méně časté≥1/1 000; <1/100

Vzácné≥1/10

000;

<1/1000

Infekce a infestace

Vaginálníkandidóza

Poruchyimunitníhosystému

Alergická reakce

Psychiatricképoruchy

Nervozita

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavy

Točení hlavy,nespavost, deprese

Migréna,poruchy

libida

blíže nespecifikované poruchy

Závrať

Cévní poruchy

Zvýšení krevního tlaku,zhoršení hypertenze

Periferní embolie a trombóza

Gastrointestinální poruchy

Dyspepsie,bolesti

břicha,

plynatost,nausea

Zvracení

Průjem,otoky

Poruchy jater a žlučových cest

Onemocnění žlučníku,žlučové kameny

Poruchy kůže a

Vyrážka,

Alopecie

Akné

7

podkožní tkáně

pruritus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Citlivost prsů

Vaginálníhemoragie,zhoršení děložních fibroidů

Děložní fibroidy

Třídy orgánových systémů

Velmi časté≥1/10

Časté>1/>

≥1/100;

<1/10

Méně časté>1/1

≥1/1 000;

<1/100

Vzácné≥1/10

000;

<1/1000

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Edém

Vyšetření

Zvyšování tělesné hmotnosti

Zkušenosti z postmarketingového sledování:

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků léku byly spontánně hlášeny i dále uvedené nežádoucí účinky, o nichž panuje názor, že mohou s léčbou přípravkem Novofem souviset. Frekvenci výskytutěchto nežádoucích účinků nelze z dostupných údajů určit.

–

Benigní a maligní neoplazie (včetně cyst a polypů): rakovina endometria.

–

Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická

reakce/šok)–

Psychiatrické poruchy: nespavost, úzkosti, snížení libida, zvýšení libida

–

Poruchy nervového systému: závratě, cévní mozková příhoda

–

Oční poruchy: poruchy vidění

–

Srdeční poruchy: infarkt myokardu

–

Cévní poruchy: zhoršení hypertenze

–

Gastrointestinální poruchy: dyspepsie, zvracení

–

Poruchy jater a žlučových cest: onemocnění žlučníku, cholelitiáza, zhoršená cholelitiáza,

opakovaná cholelitiáza.–

Poruchy kůže a podkožní tkáně: seborea, vyrážka, angioneurotický edém

–

Poruchy reprodukčního systému a prsu: hyperplazie endometria, vulvovaginální pruritus

–

Vyšetření : snížení tělesné hmotnosti, zvýšení krevního tlaku.

Další nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s podáváním estrogenů/progestagenů:–

poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie,: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, hemoragické erupce, vaskulární purpura

–

předpokládaná demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4)

Riziko rakoviny prsu

U žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu.U pacientek užívajících samotné estrogeny je jakékoliv zvýšení rizika podstatně nižší, než riziko pozorované u kombinované estrogen-progestagenové léčby.Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4).Výsledky nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou prezentovány dále.

8

Million Women Study – předpokládané dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání

Věkové rozmezí(roky)

Výskyt na 1000 žen za dobu 5 let, které nikdy

neužívaly

HST*

Poměr

rizika

a

95% CI**

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících

HST

(95% CI)

HST samotnými estrogeny

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

* Použito údajů známé výchozí incidence v rozvinutých zemích** Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale bude růst s rostoucí délkou užívání.Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také

počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.

US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání

Věkové rozmezí (roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr

rizika a

95% CI

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících

HST

(95% CI)

CEE samotný estrogen50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6-0)*

CEE+MPA estrogen-progestagen**50-79

14

1,2 (1,0-1,5)

4 (0-9)

* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko rakoviny prsu.** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.

Riziko rakoviny endometria

U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých 1 000 žen.U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)).

Riziko rakoviny vaječníků

Dlouhodobé užívání HST na bázi samotného estrogenu a kombinované HST na bázi estrogenu s progestagenem bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. V MWS došlo během pěti let užívání HST k jednomu případu navíc na 2 500 pacientek.

9

Riziko venózního tromboembolického onemocnění

HST je spojena s 1,3 až 3 násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.

WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání

Věkové rozmezí (roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc za dobu 5 let

na

1000

žen

užívajících

HST

(95% CI)

Samotný estrogen podávaný perorálně*50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

* Studie u žen, jimž byla odňata děloha

Riziko ischemické choroby srdeční

Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)

Riziko ischemické cévní mozkové příhody

Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).

WHI Studies Kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání

Věkové rozmezí (roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc za dobu 5 let

na

1000

žen

užívajících

HST

(95% CI)

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

4.9

Předávkování

Předávkování se může projevit nevolností a zvracením. Léčba je symptomatická

10

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Estrogen a progestagen určený pro sekvenční, kombinovanou kontinuální terapii, ATC kód: G03FB05.

Estradiol: Léčivá látka, syntetický 17ß-estradiol je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem. Nahrazuje úbytek produkce estrogenu u žen v menopauze a zmírňuje symptomy menopauzy.Estrogeny brání úbytku kostní tkáně v důsledku menopauzy nebo ovariektomie.

Norethisteron-acetát: Syntetický progestagen. Protože estrogeny podporují růst endometria, zvyšují samostatné estrogeny riziko hyperplazie a rakoviny endometria. Přidání progestagenu značně snižujeriziko hyperplazie endometria vyvolané estrogeny u žen, jimž nebyla odňata děloha.

Ke zmírnění menopauzálních symptomů dochází během několika počátečních týdnů léčby.

V postmarketingovém sledování docházelo u 91 % žen , které užívaly Novofem déle než 6 měsíců, k pravidelnému krvácení o průměrné délce 3-4 dny. Toto krvácení se obvykle objevovalo několik dnů poté, co byla užita poslední tableta progestagenové fáze.

Nedostatek estrogenu v menopauze souvisí se zvýšením kostního metabolismu a úbytkem kostní hmoty. Účinek estrogenů na denzitu kostního minerálu je závislý na výši dávky. Ochrana je účinná, dokud léčba pokračuje. Po ukončení HST je rychlost úbytku kostní hmoty podobná jako u žen, které HST neužívaly.

Důkazy ze studie WHI a meta-analytických studií dokládají že HST podávaná převážně zdravým ženám, ať již samotného estrogenu nebo kombinovaného s progestagenem, redukuje riziko zlomenin kyčle, páteře a jiných osteoporotických zlomenin. HST také může zabránit zlomeninám u žen s nízkou hustotou kostní hmoty a/nebo zjištěnou osteoporózou, avšak údaje o tom jsou omezené.

Randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studie ukázaly, že 1 mg estradiolu působí preventivně proti postmenopauzální ztrátě kostních minerálů a zvyšuje kostní denzitu. Odpověď v páteři, krčku femuru a trochanteru je 2,8%, 1,6% a 2,5% respektive, po 2 leté léčbě 1 mg samotného 17beta- estradiolu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání 17beta- estradiolu v mikronizované formě dochází k rychlému vstřebání z gastrointestinálního traktu. First-pass efekt probíhá ve značné míře v játrech a dalších vnitřních orgánech a dosahuje maximální plazmatické koncentrace přibližně 27 pg/ml (rozpětí 13-40 pg/ml) během 6 hodin po příjmu 1 mg. Plocha pod křivkou (AUC 0-tz ) = 629 h x pg/ml. Poločas 17beta-estradiolu je 25 hodin. Cirkuluje vázaný na SHBG (37%) a albumin (61%), zatímco pouze 1-2% zůstávají nevázána. Metabolismus 17beta- estradiolu probíhá hlavně v játrech a ve střevě, ale také v cílových orgánech a zahrnuje tvorbu méně aktivních či inaktivních metabolitů, včetně estronu, katecholestrogenů a řady estrogenových sulfátů a glukuronidů. Estrogeny jsou vylučovány žlučí, kde jsou hydrolyzovány a reabsorbovány (enterohepatický oběh), a hlavně močí v biologicky inaktivní formě.

Po perorálním podání se norethisteron acetát rychle vstřebává a je transformován na norethisteron (NET). First-pass efekt probíhá v játrech a dalších vnitřních orgánech. Po podání jedné dávky dosahuje NET maximální plasmatickou koncentraci 9 ng/ml (rozpětí 6-11 ng/ml) během 1 hodiny po příjmu 1 mg. Plocha pod křivkou (AUC 0-tz ) = 29 h x pg/ml. Konečný poločas NET je asi 10 hodin.NET se váže na SBHG (36%) a na albumin (61%). Nejdůležitějšími metabolity jsou izomery 5alfa-dihydro-NET a tetrahydro-NET, které se vylučují hlavně močí jako sulfátové a glukuronidové konjugáty.

11

Farmakokinetické vlastnosti u starších osob nebyly studovány.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech s estradiolem a norethisteron acetátem prokázaly očekávané estrogenní a progestagenní účinky. Obě látky vyvolaly v preklinických studiích reprodukční toxicity nežádoucí účinky, zejména embryotoxické účinky a anomálie vývoje urogenitálního traktu. Pokud se týká dalších preklinických účinků, toxikologický profil estradiolu i norethisteron acetátu je dobře znám a nemá žádné zvláštní riziko pro člověka kromě údajů uvedených v jiných částech SPC, které se obecně týkají hormonální substituční terapie.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Červené i bílé tablety obsahují:Monohydrát laktosyKukuřičný škrobHyprolosuMastekMagnesium-stearát

Potahová vrstva

Bílé potahované tablety:Hypromelosa, triacetin a mastek

Červené potahované tablety:Hypromelosa, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E171), propylenglykol a mastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před chladem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

1 x 28 tablet nebo 3 x 28 tablet v kalendářovém otočném balení.

Kalendářové otočné balení s 28 tabletami se skládá ze 3 částí:•

podklad vyrobený z barevného neprůhledného polypropylenu,

•

prstencové víčko z průhledného polystyrenu,

•

centrální číselník z barevného neprůhledného polystyrenu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

12

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/SNovo AlléDK-2880 BagsvaerdDánsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/005/03-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27. září 2000/29.9.2006

10.

DATUM REVIZE TEXTU

3.9.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Novofem potahované tabletyEstradiolum/norethisteroni acetas

2.

OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

1 červená tableta obsahuje estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum)1 bílá tableta obsahuje estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum), norethisteroni acetas 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky obsahují monohydrát laktózy. Další informace viz Příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 x 28 (16 červených a 12 bílých) potahovaných tablet3 x 28 (16 červených a 12 bílých) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25ºC. Chraňte před chladem.Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/SNovo Allé2880- BagsværdDánsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/005/03-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Novofem

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Novofem potahované tabletyEstradiolum /norethisteroni acetasPerorální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

28 potahovaných tablet

6.

JINÉ

16 červených tablet: estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum)12 bílých tablet: estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum) a norethisteroni acetas 1mg Pomocné látky obsahují monohydrát laktózy. Další informace viz Příbalová informace.

7.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S