nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0185202	POR TBL DIS 10X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0185206	POR TBL DIS 10X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0120290	POR TBL DIS 10X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0120294	POR TBL DIS 10X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0120296	POR TBL DIS 10X10X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0185204	POR TBL DIS 10X10X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0185208	POR TBL DIS 10X10X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0120292	POR TBL DIS 10X10X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0120295	POR TBL DIS 10X6X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0185203	POR TBL DIS 10X6X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0185207	POR TBL DIS 10X6X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0120291	POR TBL DIS 10X6X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0185201	POR TBL DIS 6X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0185205	POR TBL DIS 6X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0120289	POR TBL DIS 6X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání
0120293	POR TBL DIS 6X8MG	Tableta dispergovatelná v ústech, Perorální podání

nahoru

Příbalový létak NOVETRON 8 MG DISPERGOVATELNÉ TABLETY

PŘÍBALOVÁ INFORMACE PRO UŽIVATELE, čtěte pozorně!!!

Novetron 8 mg dispergovatelné tablety

léčivá látka: ondansetronum

tablety dispergovatelné v ústech

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

• Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

• Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Novetron 8 mg a k čemu se používá.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Novetron 8 mg užívat .

3. Jak se přípravek Novetron 8 mg užívá.

4. Možné nežádoucí účinky.

5 Jak přípravek Novetron 8 mg uchovávat.

6. Další informace.

1. CO JE PŘÍPRAVEK NOVETRON 8MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Novetron 8 mg (tablety rychle rozpustné v ústech k vnitřnímu užití dále jen dispergovatelné tablety) patří do skupiny léčiv nazývaných antiemetika. Tento typ léčiv se užívá k léčbě nevolnosti, nucení na zvracení a zvracení.

Přípravek Novetron 8 mg se u dospělých užívá k léčbě nevolnosti, nucení na zvracení a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií a radioterapií. Také je užíván k prevenci a léčbě pooperační nevolnosti, nucení na zvracení a zvracení.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK Novetron 8 mg UŽÍVAT

2.1 Neužívejte přípravek Novetron 8 mg :

• jestliže jste alergický(á) na ondansetron nebo na jiné léčivé látky stejné skupiny jako granisetron nebo dolasetron nebo na kterékoli další složky přípravku Novetron 8 mg

2.2 Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Novetron 8 mg je zapotřebí:

• jestliže trpíte těžkou poruchou střevní peristaltiky (zácpou), jelikož ondansetron může dále zpomalovat pohyblivost tenkého a tlustého střeva.

• děti

přípravek Novetron 8 mg se nesmí podávat dětem, protože zkušenosti s podáváním jsou omezené. U dětí ve stáří nad 2 roky lze přípravek Noventron 4 mg užít.

• starší pacienti

Pacienti ve věku nad 65 let, kteří prodělali chemoterapii, ondansetron dobře snášeli.

2.3 Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Některé léky, např. fenytoin, karbamazepin či rifampicin mohou snižovat účinek ondansetronu.

Ondansetron může snižovat analgetický účinek tramadolu.

U ondansetronu nedochází k vzájemnému působení s alkoholem, temazepamem (lékem proti poruchám spánku), furosemidem (lékem odvodňujícím), jakož i s anestetiky typu alfentanil, propofol a thiopental.

2.4 Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

-Těhotenství

Měla by jste užívat Novetron 8 mg pouze v případě, bude-li to Váš lékař považovat za nezbytné, zvláště v prvním trimestru těhotenství.

-Kojení

Zkoušky ukázaly, že ondasetron přechází do mléka zvířat. Proto by jste neměla po dobu léčby přípravkem Noventron 8 mg neměla kojit.

2.5 Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

2.6 Důležitá informace o některých složkách přípravku Novetron 8 mg

Přípravek obsahuje aspartam jako zdroj fenylalaninu a může být škodlivý jestliže trpíte fenylketonurií.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK Novetron 8 mg UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Novetron 8 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Způsob podání přípravku

K perorálnímu podání. (Položte tabletu na špičku jazyka. Velice rychle se rozpustí, potom normálně spolkněte).

Před použitím každé jednotlivé tablety Novetronu 8 mg, prosím, tabletu v místě perforace oddělte a opatrně tabletu vyjměte. Neprotlačujte tabletu přes blistr.

Dávku a dobu léčení stanovuje ošetřující lékař. Obvyklé dávkovací schéma je následující:

Chemoterapií a radioterapií vyvolaná nevolnost, nucení na zvracení a zvracení

Dospělí :

v případě těžkého zvracení vyvolaného chemoterapií (vysoce emetogenní chemoterapie, např. cisplatinou):

Před začátkem léčby je vhodné aplikovat ondansetron v injekčním roztoku ve vhodné síle.

Chemoterapie pokračuje podáváním jedné tablety Novetronu 8 mg perorálně každých 12 hodin (ráno a večer) po dobu až 5 dnů.

V případě středně těžkého zvracení vyvolaného chemoterapií ( středně emetogenní chemoterapie, např. cyklofosfamidem, doxorubicinem, carboplatinou):

1-2 hodiny před podáním chemoterapie podat perorálně 1 tabletu Novetronu 8 mg.

Léčba pokračuje po dobu celkem až 5 dnů podáváním 1 tablety Novetronu 8 mg perorálně každých 12 hodin (ráno a večer).

V případech nevolnosti, nucení na zvracení a zvracení vyvolaných radioterapií:

První dávka by měla být podána 1-2 hodiny před ozařováním. Následně podáváme 1 tabletu Novetronu 8 mg perorálně každých 12 hodin (ráno a večer ).Doba léčby ondasentronem se řídí délkou prováděné radioterapie.

Starší pacienti

Dávkování u starších pacientů je stejné jako u dospělých.

Účinnost a snášenlivost ondansetronu u pacientů ve věku nad 65 let je podobná jako u mladších dospělých, takže není nutná úprava dávky.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

U pacientů se středně až silně zhoršenou funkcí jater by neměla být překročena celková denní dávka 8 mg ondansetronu (podávána perorálně nebo intravenózně).

Pacienti s poruchou debrisoquin- sparteinového metabolismu

Není nutno dávku upravovat.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Není nutno dávku upravovat.

Pooperační nevolnost, nucení na zvracení a zvracení

Dospělí

K prevenci pooperační nevolnosti, nucení na zvracení a zvracení podat 2 tablety Novetronu 8 mg perorálně 1 hodinu před celkovou anestezií.

Při léčbě pooperační nevolnosti, nucení na zvracení a zvracení pokračovat 4 mg ondansetronu injekčního roztoku.

Děti

Prevence a léčba pooperační nevolnosti, nucení na zvracení a zvracení do max. dávky 4 mg ondansetronu injekčního roztoku.

Starší pacienti

Zkušenosti s ondansetronem v prevenci a terapii pooperační nevolnosti, nucení na zvracení a zvracení u starších pacientů jsou omezené.

Pacienti ve věku 65 let a více, kteří prodělali chemoterapii, ondansetron dobře snášeli.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

U pacientů se středním až těžkým poškozením funkce jater by celková denní dávka ondansetronu (perorálně nebo intravenózně) neměla přesahovat 8 mg.

Máte-li dojem, že je účinek Noventrou 8 mg příliš silný nebo příliš slabý, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Novetron 8 mg, než jste měl(a)

U omezeného počtu pacientů byly po předávkování uváděny následující účinky: poruchy vidění, silná zácpa, hypotenze (pokles krevního tlaku ), vazovagální reakce

s přechodným AV blokem II. stupně. Ve všech případech tyto projevy opět zcela vymizely.

Proti ondansetronu není žádné antidotum. Proto při podezření na předávkování by měla být dle potřeby provedena adekvátní symptomatická léčba a učiněna podpůrná opatření.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Novetron 8 mg

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Užijte další dávku v obvyklou dobu, jak Vám předepsal Váš lékař.

Máte-li jakékoli další dotazy k použití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře či lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Novetron 8 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého pacienta.

Ke stanovení častosti výskytu nežádoucích účinků lze užít následující tabulku:

velmi časté: u více než 1 případu z 10 pacientů	časté: v méně než v 1 až 10 případech ze 100 pacientů
méně časté: v méně než v 1 až 10 případech z 1000 pacientů	vzácné: v méně než v 1 až 10 případech z 10.000 pacientů
velmi vzácné: v méně než v 1 případu z 10.000 pacientů, zahrnujících i oj. případy

Závažné nežádoucí účinky nebo reakce, které byste měl(a) pozorovat a zhodnotit jejich rozsah, jste-li jimi postižen(a):

Jste-li postiženi kožní reakcí a/nebo alergickou reakcí, neužívejte více tablet a okamžitě to sdělte svému ošetřujícímu lékaři.

Ostatní možné nežádoucí účinky

Často byly pozorovány bolesti hlavy. Byl uváděn pocit tepla nebo návaly horka do hlavy se zrudnutím ve tváři a také škytavka. Nahodile byly pozorovány zvýšené hodnoty jaterních testů bez jakýchkoliv typických patologických příznaků.

Jelikož ondansetron zpomaluje průchod tlustým střevem (průchod potravy tlustým střevem), může vést používání přípravku u některých pacientů k zácpě. Pacienti s příznaky dlouhodobé, zánětlivé střevní obstrukce (neprůchodnosti, zácpy) by měli přípravek Noventron 8 mg používat pod dohledem lékaře.

Jsou uváděny a hlášeny ojedinělé případy: křečovitých záchvatů, možné extrapyramidové příznaky (poruchy přenosu impulsů, odehrávající se na urč. místech v mozku, v oblasti diencephala a mesencephala), např. okulogyrické krize (akutní porucha motoriky očních bulev s mimovolným stáčením očních bulev), porucha svalového napětí. Tyto projevy zůstaly bez klinických následků při přerušení léčby.

Velmi vzácně byly hlášeny akutní alergické reakce, některé z nich vážné a/nebo život ohrožující, např. anafylaktický šok.

Alergické reakce byly pozorovány také u pacientů, kteří vykazovali přecitlivělost k jiným lékům patřících do skupiny léků se stejnou léčivou látkou jako ondansetron.

Ve vzácných případech byly uváděny bolesti na hrudi, pokles krevního tlaku, zpomalená srdeční činnost (bradykardie) a porucha srdečního rytmu (arytmie).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK Novetron 8 mg UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Novetron 8 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na blistru a krabičce. Datem konce použitelnosti přípravku se rozumí poslední den daného měsíce.

podmínky uchovávání :

Žádné zvláštní požadavky pro uchovávání.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Novetron 8 mg obsahuje

léčivá látka: ondansetron

pomocné látky :

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Novetron 4 mg dispergovatelné tablety

Novetron 8 mg dispergovatelné tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Novetron 4 mg

Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 4 mg ondansetronum

Novetron 8 mg

Jedna dispergovatelná tableta obsahuje 8 mg ondansetronum

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústech.

Novetron jsou bílé, kulaté tablety bez půlící rýhy či vyražených znaků.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Novetron je indikován k léčbě nausey a zvracení při chemoterapii a radioterapii a k prevenci a léčbě pooperační nausey a zvracení.

4.2 Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání. (Položte tabletu na špičku jazyka. Velice rychle se rozpustí, potom spolkněte).

Před použitím každou jednotlivou tabletu Novetronu 4 mg a 8 mg v místě perforace oddělte. Stáhněte krycí fólii a lehkým tlakem zespodu tabletu opatrně vyjměte. Neprotlačujte tabletu přes blistr.

Chemoterapie a radioterapie:

Dospělí

Vysoce emetogenní chemoterapie, např. cisplatinou:

V den chemoterapie dle závažnosti terapeutických potřeb:

buďto

bezprostředně před chemoterapií 8 mg ondansetronu pomalou intravenózní injekcí, případně infuzí po dobu 15 minut. Poté pokračovat formou kontinuální infuze v množství 1 mg/hod po dobu až 24 hodin nebo podáváním 2 dalších dávek 8 mg ondansetronu vždy v odstupu 2-4 hodin buďto formou pomalé intravenózní injekce nebo 15-minutové krátkodobé infuze

nebo

bezprostředně před chemoterapií infuze 32 mg ondansetronu zředěného 50-100 ml fyziologického roztoku nebo jiného kompatibilního roztoku po dobu nejméně 15 minut

nebo

bezprostředně před chemoterapií pomalá intravenózní injekce 8 mg ondansetronu.

Antiemetický účinek ondansetronu lze při vysoce emetické chemoterapii zvýšit jednorázovou intravenózní dávkou 20 mg dexametazon-fosforečnanu sodného před začátkem chemoterapie.

Perorální léčba s 8mg ondasentronu by měla pokračovat každých 12 hodin (ráno a večer) až po dobu 5 dnů po léčbě.

Středně emetogenní chemoterapie, např. cyklofosfamidem, doxorubicinem, karboplatinou:

bezprostředně před podáním chemoterapie 8 mg ondansetronu pomalou intravenózní injekcí, případně infuzí po dobu 15 minut.

nebo

1-2 hodiny před chemoterapií podat perorálně 8 mg ondansetronu.

Léčba pokračuje podáváním 8 mg ondansetronu perorálně každých 12 hodin (ráno a večer) po dobu až 5 dnů po chemoterapoii.

Nevolnost a zvracení vyvolané radioterapií:

Podáváme 8 mg ondansetronu perorálně každých 12 hodin (ráno a večer). První dávka by měla být brána 1-2 hodiny před ozařováním. Doba léčby se řídí délkou prováděné radioterapie.

Starší pacienti

Účinnost a bezpečnost byla u pacientů ve věku nad 65 let podobná jako u mladších dospělých a není nutná úprava dávky.

Děti

V současné době jsou zkušenosti s podáváním dětem omezené. U dětí ve věku nad 2 roky lze bezprostředně před chemoterapií podávat jednorázovou dávku 5 mg/m² tělesného povrchu intravenózně po dobu 15 minut s následnou perorální dávkou 4 mg ondansetronu každých 12 hodin (ráno a večer) po dobu 5 dnů.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

U pacientů se středním až těžkým poškozením funkce jater by celková denní dávka ondansetronu (perorálně nebo intravenózně) neměla přesahovat 8 mg, jelikož jeho clearance je u nich signifikantně snížená a sérový poločas signifikantně prodloužený.

Pacienti s poruchou debrisoquin-sparteinového metabolismu

Při výzkumu u pacientů s prokázaným omezením debrisoquin-sparteinového metabolismu nebyly zjištěny změny eliminačního poločasu ondansetronu. U takových pacientů proto není při opakovaném podávání nutno očekávat, že by hladiny látky byly jiné než u normální populace.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Není nutno dávku upravovat.

Pooperační nevolnost a zvracení

Dospělí

Prevence:

16 mg ondansetronu perorálně 1 hodinu před celkovou anestezií nebo 4 mg ondansetronu jako jednotlivá dávka pomalou intravenózní injekcí v úvodu celkové anestezie.

Terapie:

4 mg ondansetronu jako jednotlivá dávka pomalou intravenózní injekcí.

Děti

Prevence :

0,1 mg/kg tělesné hmotnosti do maximální dávky 4 mg ondansetronu pomalou intravenózní injekcí při zahájení celkové anestezie.

Terapie:

0,1 mg/kg tělesné hmotnosti do maximální dávky 4 mg ondansetronu pomalou intravenózní injekcí.

Starší pacienti

Zkušenosti s ondansetronem v prevenci a terapii pooperační nevolnosti a zvracení u starších pacientů jsou omezené, i když pacienti ve věku nad 65 let, kteří prodělali chemoterapii, ondansetron dobře snášeli.

Pacienti se zhoršenou funkcí jater

U pacientů se středně až silně porušenou funkcí jater by neměla být překročena celková denní dávka 8 mg ondansetronu (perorálně nebo intravenózně), protože clearance je signifikantně snížená a sérový poločas signifikantně prodloužený.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku ondansetron nebo na jiné selektivní antagonisty 5-HT3 receptoru (např. granisetron nebo dolasetron) nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravků Novetronu 4 mg a 8 mg.

Podávání přípravků Novetronu 4 mg a 8 mg u dětí do 2 let je kontraindikováno, protože u této věkové skupiny dosud nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ondasentron je známý tím, že zpomaluje pasáž tlustým střevem,Při léčbě pacientů se známkami subakutní poruchy peristaltiky střev (obstrukce) je nutné je po podání ondansetronu pečlivě sledovat.

Pacienti, kteří pozorují první známky kožní reakce nebo jiné

známky přecitlivělosti, by měli přípravek vysadit a vyhledat svého ošetřujícího lékaře.

Přípravek Novetron obsahuje aspartam jako zdroj fenylalaninu, který může být škodlivý u pacientů s fenylketonurií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Speciální výzkum ukázal, že u ondansetronu nedochází k interakcím s alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanilem, propofolem a thiopentalem.

Phenytoin, karbamazepin a rifampicin

U pacientů léčených přípravky, které vyvolávají enzymatickou aktivitu CYP3A4 (tj. phenytoin, karbamazepin a rifampicin), byla zvýšená orální clearance ondansetronu a snížená jeho koncentrace v krvi.

Tramadol

Data z menších studií prokazují, že ondansetron může snižovat analgetický účinek tramadolu.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

V omezených počtech případů, kdy byl v těhotenství podán ondansetron, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu,či novorozence (viz také bod 5.3).

V současné době nejsou k dispozici další relevantní epidemiologické údaje. Studie na zvířatech nevykazují teratogenní účinky (viz bod 5.3). Opatrnosti je zapotřebí při předepisování těhotným ženám zejména v prvním trimestru těhotenství.

Kojení

Studie na zvířatech ukázaly, že ondansetron přechází do mateřského mléka. Proto se doporučuje, aby ženy po dobu léčby ondansetronem nekojily.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ondansetron nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

8. Nežádoucí účinky

Srdeční poruchy

Vzácné (>1/10000, <1/1000): Bolest na hrudi s projevem deprese ST úseku nebo bez něj, arytmie, hypotenze a bradykardie.

Poruchy nervového systému

Vzácné (>1/10000, <1/1000): Byly hlášeny případy poruchy motoriky připomínající mimovolné pohyby jako extrapyramidové reakce, např. okulogirické krize/dystonické reakce bez průkazných klinických následků a vzácně byly pozorovány záchvaty, i když žádný známý farmakologický mechanismus nemůže přičítat tyto jevy působení ondansetronu.

Gastrointestinální poruchy

Časté (>1/100, <1/10): O ondansetronu je známo, že zpomaluje pasáž tlustým střevem a může u některých pacientů způsobovat zácpu. Pacienti s příznaky subakutní střevní obstrukce by měli být sledováni.

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Časté (>1/100, <1/10): Bolest hlavy, pocity návalů horka do hlavy se zrudnutím v obličeji nebo tepla, škytavka.

Vzácné (>1/10000, <1/1000): Přechodné poruchy vidění (např. rozmazané vidění) a závratě při rychlém intravenózním podání ondansetronu.

Poruchy imunitního systému

Vzácné (>1/10000, <1/1000): Okamžité hypersenzitivní reakce, někdy závažné včetně anafylaktického šoku. Anafylaxe může být životu nebezpečná.

Hypersenzitivní reakce byly pozorovány také u pacientů, kteří byli citliví k ostatním selektivním antagonistům 5HT3.

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté (> 1/1000,< 1/100): Asymptomatická zvýšení hodnot jaterních testů.Toto zvýšení hodnot jaterních testů bylo pozorováno běžně u pacientů, kteří při chemoterapii dostávali cispaltinu.

4.9 Předávkování

U omezeného počtu pacientů byly po předávkování uváděny následující účinky: poruchy vidění, silná zácpa, hypotenze a vazovagální reakce s přechodným AV blokem II. stupně. Ve všech případech tyto projevy opět zcela vymizely.

Proti ondansetronu není žádné specifické antidotum, takže při podezření na předávkování by měla být dle potřeby provedena adekvátní symptomatická léčba a učiněna podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Antiemetika Antagonisté 5-HT₃ receptorů,

ATC kód: A04AA01

Ondasentron je účinný, vysoce selektivní antagonista 5HT3 receptorů.

Přesný farmakologický mechanismus účinku při kontrole nevolnosti a zvracení není ještě znám.

Chemoterapeutika a radioterapie mohou způsobit uvolňování 5HT v tenkém střevě a aktivací vagálních převodových drah přes 5-HT3 receptory je vyvolán zvracivý reflex. Aktivace vagálních drah také může způsobit uvolnění 5HT v area postrema, na dně čtvrté komory, a to může také vyvolat zvracení přes centrální nervový systém. Ondansetron antagonizuje 5-HT₃ receptory a tlumí biochemicko-farmakologický průběh zvracení.

U účastníků farmako-psychologické studie nevykazoval ondansetron žádné sedativní účinky.

Ondasentron nemění plazmatické koncentrace prolaktinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ondansetron se po perorálním podání pasivně a úplně ze zažívacího traktu vstřebává. Po podání perorální dávky 8 mg dosahuje maximální plazmatická koncentrace 30 ng/ml po 1,5 hod. Biologická dostupnost ondansetronu po perorální dávce je přibližně 60 %. Dostupnost ondansetronu po perorální nebo intravenózní dávce dosahuje eliminačního poločasu přes 3 hodiny a distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 140 litrů.. Mezi plazmatickými hladinami a antiemetickým účinkem nebyla zjištěna přímá korelace. Vazba na plazmatické proteiny činí 70-76%. Ze systémového oběhu je ondansetron eliminován hlavně různými enzymatickými cestami v játrech. Méně než 5 % resorbované dávky se v nezměněné formě vylučuje močí.

Studie provedené u zdravých starších dobrovolníků ukázaly mírné z výšení spojené s věkem jak u biologické dostupnosti (65%), tak u poločasu eliminace (5 hodin).

Ondasentron je metabolizován několika jaterními enzymy cytochromu P 450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. Vzhledem k četnosti enzymů schopných metabolizovat ondasentron je inhibice nebo snížená aktivita jednoho enzymu (např. genetický nedostatek CYP2D6) kompenzována ostatními enzymy a výsledkem by měla být malá nebo žádná významná změna celkové clearence ondasentronu nebo dávky.

Ve studii pacientů se silně porušenou funkcí jater byla celková clearance zřetelně nižší, což se po perorálním podání na základě snížené biotransformace při prvním průchodu játry (first-pass effect) odrazilo v prodlouženém poločase (15-32 hodin) a biologické dostupnosti téměř 100 %.

U pacientů s poškozením ledvin (clearence kreatininu 15-60 ml/min) je jak celková clearence, tak i distribuční objem snížen po i.v. podání ondasentronu, z čehož vyplývá malé, ale klinicky významné, zvýšení poločasu eliminace (5,4 hod.). Studie u pacienů se závažným poškozením jater, kteří vyžadovali pravidelnou dialýzu (sledováno mezi dialýzami), ukázala, že se farmakokinetika ondasentronu podstatně nezměnila po i.v. podání.

Rozdíly mezi pohlavími byly ukázány na dostupnosti ondasentronu podávaného jako jednorázová dávka. Rozsah a rychlost absorpce ondasentronu je vyšší u žen než u mužů. Pomalejší clearence u žen, nižší distribuční objem (přizpůsobený hmotnosti) a vyšší absolutní biologická dostupnost vedly k vyšším plazmatickým hladinám ondasentronu. Tyto vyšší plazmatické hladiny mohou být částečně vysvětleny rozdíly v tělesné hmotnosti mezi muži a ženami. Není známo, zda byly tyto rozdíly mezi pohlavími klinicky důležité. Podrobnější farmakokinetické informace obsahují tabulky 1. a 2. získané ze dvou studií.

Bioekvivalence

Studie biologické dostupnosti ve srovnání s referenčním přípravkem (Zofran, Zydis) na 24 zdravých dobrovolnicích byla provedena v roce 2002 s těmito výsledky:

	Testovaný přípravek	Referenční přípravek
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax):	32,22 ± 11,13 µg/l	33,68 ± 12,13 µg/l
Čas maximální plazmatické koncentrace (tmax):	2,33 (1,00-3,00) h	1,67 (1,17-4,00) h

---