Příloha č.2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls224893/2010, a příloha k sp.zn.: sukls113395/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Noveril 240

tablety s prodlouženým uvolňováním

dibenzepini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Noveril a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Noveril užívat

3.

Jak se Noveril užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Noveril uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE NOVERIL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Noveril obsahuje léčivou látku dibenzepini hydrochloridum. Noveril patří do skupiny tricyklických antidepresiv. Noveril zmírňuje a odstraňuje deprese (abnormálně smutná nálada), zbavuje úzkostí a vrací životní elán. Tohoto příznivého účinku dosahuje tím, že postupně v průběhu 2 až 4 týdnů zvyšuje množství takových látek v mozku, které jsou při depresích sníženy. Léčivá látka se z tablety uvolňuje pomalu, což umožňuje podat léčivý přípravek jen jednou za den. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE NOVERIL UŽÍVAT

Neužívejte Noveril -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku (viz bod 6) nebo se u Vás v minulosti objevily příznaky přecitlivělosti při užívání jiných tricyklických antidepresiv;

-

jestliže užíváte, nebo jste během posledních 14 dnů ukončil(a) léčbu inhibitory monoaminooxidázy (MAO);

-

jestliže jste v nedávné době prodělal(a) srdeční infarkt;

-

jestliže máte zelený zákal.

Zvláštní opatrnosti při použití Noverilu je zapotřebí -

jestliže trpíte rizikem střevní neprůchodnosti;

-

jestliže máte zvětšenou prostatu;

-

jestliže máte těžší onemocnění srdce a cév;

-

jestliže máte zvýšenou činnost štítné žlázy;

-

jestliže trpíte průduškovým astmatem;

-

jestliže máte zhoršenou funkci jater nebo ledvin;

-

jestliže máte epilepsii. Podávání Noverilu může zvyšovat riziko vzniku křečí, a proto je nutné, aby nemocní užívali adekvátní antiepileptickou léčbu;

-

jestliže užíváte léky na snížení tlaku (antihypertenziva), je nutná pravidelná kontrola krevního tlaku;

-

jestliže jste v minulosti prodělal(a) tromboembolickou příhodu (vznik krevních sraženin v hlubokých žilách dolních končetin a pánve s možností vmetení sraženiny do plic);

-

jestliže trpíte schizofrenií. Podávání Noverilu může zvyšovat riziko spuštění záchvatu;

-

jestliže trpíte bipolární afektivní poruchou (střídání abnormálně smutné a abnormálně veselé nálady). Při podávání Noverilu se u těchto pacientů vyskytly záchvaty mánie;

-

jestliže používáte kontaktní čočky. Snížení tvorby slz může poškodit rohovku;

-

jestliže jste starší pacient.

Používání u dětí a mladistvých Podávání Noverilu dětem a mladistvým (0 až 18 let) se nedoporučuje. Sebevražedné myšlenky a zhoršení vaší deprese nebo úzkosti Jestliže trpíte depresí či úzkostnými stavy, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat antidepresiva. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle. Může být pravděpodobnější, že začnete uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě: -

Jestliže se již v minulosti u Vás vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.

-

Jestliže jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (mladších 25 let) s psychiatrickými onemocněními, kteří byli léčeni antidepresivy.

Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl(a) požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese nebo úzkost zhoršuje, nebo budou-li znepokojení změnami ve Vašem chování. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Noveril může zvýšit účinky -

léků tlumících centrální nervový systém, jako jsou např. barbituráty (léky na spaní), benzodiazepiny (léky na uklidnění) a celková anestetika;

-

léků, které snižují krevní srážlivost (warfarin);

-

léků, které obsahují adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenylefrin;

-

antiparkinsonik (léky užívané k léčbě Parkinsonovy nemoci) a antihistaminik (léků užívaných ke zmírnění příznaků alergie) a léků, které obsahují fenotiazin, atropin, biperiden;

-

alkoholu, proto se po dobu léčby Noverilem nesmějí pít alkoholické nápoje.

Noveril může snížit účinky -

léků k léčbě vysokého tlaku, které obsahují methyldopu, betanidin, reserpin, klonidin a guanetidin;

-

antikonvulzivních léků (léky proti křečím užívané při epilepsii);

-

cisapridu (lék na trávení).

Souběžným podáním cimetidinu (lék proti žaludečním vředům) může dojít ke zvýšení účinku Noverilu. Souběžné podání některých diuretik (léků na snížení krevního tlaku) může vést k poruchám srdeční činnosti. Těhotenství a kojení Těhotenství O užívání přípravku v době těhotenství a kojení se poraďte se svým lékařem. U novorozenců, jejichž matky užívaly Noveril až do doby porodu, se projevily příznaky z vysazení léku, jako jsou dýchací obtíže, netečnost, střevní potíže, dráždivost, nízký krevní tlak, třes a křeče. Proto je doporučováno postupné vysazování léku s ukončením léčby nejpozději 7 týdnů před plánovaným porodem. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Kojení Noveril je v malém množství vylučován do mateřského mléka. Riziko pro Vaše dítě musí být zváženo proti riziku pro Vás při přerušení léčby. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, protože Noveril snižuje pozornost a schopnost soustředit se. 3.

JAK SE NOVERIL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dávkování u dospělých osob se liší od dávkování u starších osob, a proto přesné dávkování určí vždy lékař. Pokud lékař neurčí jinak, užívají se obvykle dvě tablety za den. Tablety užívejte vcelku a zapijte sklenicí vody. Jestliže jste užil(a) více přípravku Noveril, než jste měl(a) nebo při náhodném požití přípravku dítětem vyhledejte ihned lékařskou pomoc a vezměte s sebou zbytek tablet a/nebo tuto příbalovou informaci. Při předávkování se mohou objevit tyto příznaky: poruchy zaostřování, suché sliznice, závratě, horečka, křeče, nízký tlak, zrychlení srdečního rytmu, nepravidelný srdeční rytmus, srdeční zástava, dechový útlum. Jestliže jste zapomněl(a) užít Noveril Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat Noveril Při náhlém ukončení léčby se může objevit úzkost, neklid, pocení, průjem, návaly horka nebo chladu, husí kůže, poruchy vědomí a nálady. Nepřestávejte užívat Noveril bez konzultace se svým lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Noveril nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté:

vyskytující se u více než 1 z 10 pacientů

časté:

vyskytující se u 1 až 10 ze 100 pacientů

méně časté:

vyskytující se u 1 až 10 z 1 000 pacientů

vzácné:

vyskytující se u 1 až 10 z 10 000 pacientů

velmi vzácné: vyskytující se u méně než 1 z 10 000 pacientů není známo:

frekvenci nelze z dostupných údajů určit

Vzácné nežádoucí účinky: -

poruchy krvetvorby (agranulocytóza), nepravidelná srdeční činnost, zánětlivé onemocnění cév, kožní vyrážky.

Frekvence není známá: -

bušení srdce, poruchy vidění, sucho v ústech, zácpa, únava, bolest hlavy, závrať, ospalost, vzrušení, neklid, poruchy močení, pokles krevního tlaku.

U pacientů užívajících tento typ antidepresiv byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin kostí a tvorby zubního kazu. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK NOVERIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Noveril obsahuje -

Léčivou látkou je dibenzepini hydrochloridum 240 mg v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním.

-

Pomocnými látkami jsou karnaubský vosk, kyselina stearová 95%, ethylcelulosa, tvrdý parafin, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, povidon, hydrogenovaný ricinový olej, hydroxid hlinitý, mastek, dihydrát síranu vápenatého, triacetin, disperze methakrylátového kopolymeru L 30%.

Jak Noveril vypadá a co obsahuje toto balení Noveril jsou podlouhlé, bikonvexní, našedlé či nažloutlé tablety s prodlouženým uvolňováním, na jedné straně s rýhou a znaky „3“ a „T“.

Velikost balení: 20 tablet s prodlouženým uvolňováním. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Novartis s.r.o., Praha, Česká republika Tato příbalová informace byla naposledy schválena 16.11. 2011

Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls224893/2010, a příloha k sp.zn.: sukls113395/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Noveril

240

tableta s prodlouženým uvolňováním 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dibenzepini hydrochloridum 240 mg v 1 tabletě s prodlouženým uvolňováním. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním. Podlouhlé bikonvexní tablety našedlé či nažloutlé, na jedné straně s rýhou a znaky "3" a "T". 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Noveril je indikován ke zmírnění příznaků deprese u dospělých. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování pro dospělé je individuální a musí být přizpůsobeno potřebám pacienta. U dospělých pacientů by se mělo začít podáváním jedné tablety Noverilu 240 denně. Průměrná denní dávka je 480 mg a maximální doporučená denní dávka je 720 mg denně. Potřebná denní dávka může být podána v jedné nebo ve dvou rozdělených dávkách. Dávka se musí zvyšovat postupně a léčba optimální terapeutickou dávkou by měla trvat po dobu 4 až 8 týdnů. Obdobně jako u všech ostatních tricyklických antidepresiv je doba léčby nezbytná k dosažení terapeutické odpovědi 1 až 3 týdny. Po dosažení remise může být dávka obvykle snížena na polovinu až třetinu k udržovací léčbě. Poznámka: Zbytek tablety, který však neobsahuje léčivou látku, se někdy může objevit ve stolici. Dávkování a podávání speciálním populacím Děti a mladiství Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí a mladistvých ve věku 0-18 let nebyla stanovena. Podávání přípravku Noveril se v této věkové skupině nedoporučuje. Starší pacienti U pacientů starších 65 let jsou doporučeny nižší dávky přípravku Noveril. Průměrná denní dávka a maximální doporučená denní dávka by měly u starších pacientů činit 240 mg/den, resp. 480 mg/den. Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je při užívání přípravku Noveril doporučena zvýšená opatrnost (viz body 4.4 a 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů se zhoršenou funkcí jater je při užívání přípravku Noveril doporučena zvýšená opatrnost (viz body 4.4 a 5.2). Způsob podání Tablety s prodlouženým uvolňováním by se neměly půlit. Tableta se spolkne vcelku a zapije se sklenicí vody. 4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na dibenzepin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku nebo zkřížená hypersenzitivita na tricyklická antidepresiva.

-

Glaukom s uzavřeným úhlem.

-

Nedávný infarkt myokardu.

-

Noveril se nesmí podávat jak v kombinaci, tak během 14 dnů před a po léčbě ireverzibilními inhibitory MAO (viz bod 4.5). Souběžné podání reverzibilních inhibitorů MAO je též kontraindikováno.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Používání u dětí a mladistvých do 18 let věku Noveril by neměl být používán pro léčbu dětí a mladistvých do 18 let věku. V této věkové skupině nebyl klinickými studiemi prokázán příznivý účinek léků z této skupiny v léčbě deprese. Studie s jinými skupinami antidepresiv (SSRI) prokázaly riziko sebevražedného chování, sebepoškozování a nepřátelského chování v souvislosti s těmito přípravky. Navíc, užívání tricyklických antidepresiv je spojeno s rizikem kardiovaskulárních nežádoucích účinků ve všech věkových skupinách. Mimoto, dlouhodobá data o bezpečnosti u dětí a dospívajících týkající se růstu, dozrávání a kognitivního a behaviorálního vývoje nejsou dostupná. Riziko sebevražd S těžkými depresemi je spojeno riziko sebevražd, které může přetrvávat až do výrazné remise onemocnění. Pacienti s depresivními poruchami mohou pozorovat zhoršení deprese a/nebo sebevražedných sklonů nebo jiných psychiatrických symptomů bez ohledu na případný příjem antidepresivní medikace. Antidepresiva zvyšují riziko sebevražedných úmyslů a sebevražedného chování v krátkodobých studiích u dětí, mladistvých a mladých dospělých do 25 let s depresivními poruchami a dalšími psychiatrickými poruchami Všechny pacienty léčené Noverilem je třeba důkladně sledovat vzhledem ke zhoršení klinického stavu, sebevražedného chování a jiných psychiatrických symptomů (viz bod 4.8), a to zejména v počáteční fázi léčby nebo v případě změny dávky. V případě výskytu těchto změn chování, zejména jsou-li významné, nastoupí-li najednou nebo pokud nebyly součástí předchozích symptomů pacienta, je nutno zvážit změnu terapeutického režimu, včetně případného vysazení léčby. Rodiny a ošetřovatele pacientů léčených antidepresivy pro psychiatrické i nepsychiatrické indikace je nutno upozornit na nutnost monitorování pacientova chování z hlediska výskytu psychiatrických symptomů (viz bod 4.8), sebevražedného chování. Tyto příznaky je nutno ihned oznámit ošetřujícímu lékaři. Předpis na Noveril musí být na nejmenší množství tablet, aby umožnil dobrou léčbu pacienta a zabránil riziku předávkování. Ostatní psychiatrické účinky U pacientů trpících bipolární afektivní poruchou se při léčbě tricyklickými antidepresivy vyskytly epizody mánie. U pacientů trpících schizofrenií byla při léčbě tricyklickými antidepresivy příležitostně pozorována aktivace psychózy. V takových případech může být nutné snížit dávku Noverilu nebo ho úplně vysadit a zahájit léčbu antipsychotiky.

Kardiovaskulární poruchy Při užívání tricyklických antidepresiv byl hlášen výskyt srdeční arytmie, síňové i komorové tachykardie, prodloužení QT času, fibrilace komor a torsade de pointes. U pacientů se známým srdečním onemocněním (např. infarkt myokardu v anamnéze, srdeční selhání, arytmie nebo ischemická choroba srdeční) je proto doporučena zvýšená opatrnost, případně provedení EKG před zahájením terapie a další sledování pacienta, zvláště při dlouhodobé léčbě. Před zahájením léčby je vhodné zkontrolovat krevní tlak pacienta z důvodů možnosti jeho poklesu u pacientů s hypotenzí nebo nestabilitou oběhu. Před zahájením léčby je též vhodné provést EKG. Křečové stavy U pacientů trpících epilepsií nebo u predisponovaných pacientů (např. s poškozením mozku z různých příčin, při souběžném užívání neuroleptik, při abstinenčním syndromu způsobeném alkoholem nebo jinými návykovými látkami s antikonvulzivními účinky jako např. benzodiazepiny) může Noveril snižovat práh křečí. Výskyt záchvatů se ukázal jako závislý na dávce, a proto by u pacientů trpících epilepsií neměla být doporučená denní dávka překročena. Pacienti by měli být úzce sledováni při souběžném podávání tricyklických antidepresiv a použití elektrokonvulzivní terapie. Přípravek Noveril by měl být užíván pouze tehdy, když jsou záchvaty u pacienta plně kontrolovány antiepileptiky. Počet bílých krvinek Během prvních několika měsíců léčby a při dlouhodobé léčbě jsou doporučeny pravidelné kontroly krevního obrazu. Anticholinergní účinky Kvůli svým anticholinergním účinkům musí být Noveril u pacientů s anamnézou zvýšeného nitroočního tlaku, glaukomu s úzkým úhlem, retencí moče (např. při onemocnění prostaty) nebo paralytického ileu užíván s opatrností. Snížená tvorba slz a hromadění mukoidní sekrece, obojí způsobené anticholinergní aktivitou Noverilu, může poškodit rohovkový epitel u pacientů s kontaktními čočkami. Zubní kaz Při dlouhodobé léčbě tricyklickými antidepresivy byl hlášen zvýšený výskyt zubního kazu. Proto jsou doporučeny pravidelné kontroly chrupu. Speciální populace Zvýšená opatrnost je nutná u pacientů s rizikem hyperthyreoidismu a bronchiálního astmatu. U pacientů, kteří užívají antihypertenzní léky, je nutná pravidelná kontrola krevního tlaku. Noveril může vzhledem k sedativnímu účinku a imobilizaci pacienta zvyšovat riziko tromboembolie, a proto je u pacientů s tromboembolickou chorobou v anamnéze nutná zvýšená opatrnost. Starší pacienti Vzhledem k tomu, že starší pacienti jsou náchylnější k anticholinergním (např. delirium, paralytický ileus), neurologickým, psychiatrickým a kardiovaskulárním (např. ortostatická hypotenze) nežádoucím účinkům tricyklických antidepresiv, mělo by se při podávání přípravku Noveril těmto pacientům dbát zvýšené opatrnosti. Je proto doporučeno podávat starším pacientům nižší dávky Noverilu, nejlépe navečer. Sledování srdeční funkce a EKG je též indikováno. Pacienti s poruchou funkce jater Vzhledem k tomu, že jsou tricyklická antidepresiva metabolizována v játrech, měla by být u pacientů s poruchou funkce jater užívána s opatrností. Jsou též doporučeny pravidelné kontroly jaterních enzymů (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce ledvin Z důvodu možné akumulace léku u pacientů s poruchou funkce ledvin by u nich měl být lék užíván se zvýšenou opatrností. Je též doporučeno sledování funkce ledvin (viz bod 5.2). Příznaky z vysazení Při náhlém vysazení tricyklických antidepresiv se vyskytly nežádoucí účinky jako úzkost, neklid, pocení, průjem, návaly horka nebo chladu, piloerekce, delirium a manické fáze, pravděpodobně z důvodu cholinergního rebound efektu. Z tohoto důvodu je doporučeno vyhnout se náhlému vysazení Noverilu. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace Inhibitory MAO Souběžné podávání inhibitorů MAO a tricyklických antidepresiv je kontraindikováno. Před a po léčbě ireverzibilních inhibitorů MAO musí být dodržena “vymývací” doba alespoň dvou týdnů. Souběžné užívání reverzibilních inhibitorů MAO je také kontraindikováno. Inhibitory MAO by měly být na počátku podávány v malých, postupně zvyšovaných dávkách za sledování účinků jejich léčby. Nedoporučované kombinace Léčiva s anticholinergními účinky Obecně mohou tricyklická antidepresiva zvyšovat anticholinergní účinky léčiv jako fenotiazin, antiparkinsonika, antihistaminika, atropin, biperiden a další. Antiepileptika Tricyklická antidepresiva mohou snižovat účinek antiepileptik tím, že snižují práh křečí. Kombinace ke zvážení Látky tlumící CNS Tricyklická antidepresiva mohou zvyšovat odpověď na alkohol a jiné látky působící tlumivě na CNS (např. barbituráty, benzodiazepiny nebo celková anestetika). Sympatomimetika Obecně mohou tricyklická antidepresiva zvyšovat účinky sympatomimetik (např. adrenalinu, noradrenalinu, izoprenalinu, efedrinu a fenylefrinu) na kardiovaskulární systém. Antiadrenergní látky Tricyklická antidepresiva mohou snižovat antihypertenzní účinky blokátorů adrenergních receptorů, jako jsou guanetidin, betanidin, reserpin, klonidin a methyldopa. Předpokládané interakce Léčiva způsobující hypokalemii Současné užívání Noverilu a léčiv způsobujících hypokalemii, jako jsou diuretika, mohou zvýšit riziko prodloužení QT času a vzniku torsades de pointes. Před zahájením léčby Noverilem by měla být hypokalemie kompenzována (viz bod 4.4). Perorální antikoagulancia Některá tricyklická antidepresiva mohou zvyšovat účinky perorálních antikoagulancií jako je warfarin, pravděpodobně tím, že inhibují jejich enzymatický metabolismus (CYP2C9). Přestože nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že by dibenzepin inhiboval metabolismus antikoagulancií jako je warfarin, je pro tuto třídu léčiv doporučeno sledování plazmatického protrombinu. Cisaprid Souběžné podávání Noverilu s cisapridem může vést ke snížení účinku cisapridu.

Cimetidin Cimetidin je slabým inhibitorem několika cytochromových enzymů, jako jsou CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, CYP2E1, CYP2C9 a CYP1A2. Souběžné podávání cimetidinu může zpomalovat metabolismus dipenzepinu a vést ke zvýšení jeho sérové koncentrace. 4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Podávání Noverilu se těhotným ženám nedoporučuje, pokud přínos léčby výrazně nepřeváží riziko postižení plodu. U novorozenců, jejichž matky užívaly tricyklická antidepresiva až do doby porodu, byly pozorovány v průběhu prvních hodin a dnů po narození příznaky z vysazení léku jako je dyspnoe, letargie, koliky, dráždivost, hypotenze nebo hypertenze, třes, spazmy způsobené vysazením. Léčba matky Noverilem by proto měla být postupně ukončena nejpozději sedm týdnů před vypočítaným termínem porodu. Kojení Obdobně jako ostatní tricyklická antidepresiva přechází dibenzepin v malých dávkách do mateřského mléka, proto je riziko jeho podávání během kojení nutno zvážit oproti riziku neléčené deprese matky. Poměr rizika podávání proti přínosu léčby musí být projednán s každou pacientkou. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Noveril může způsobovat závratě a ospalost pacienta při řízení motorových vozidel, při práci na strojích nebo jakékoli činnosti, která vyžaduje pozornost, a proto by pacienti užívající Noveril neměli tuto činnost vykonávat. Užití společně s alkoholem nebo jinými léky tlumícími CNS může zesilovat tyto účinky. 4.8

Nežádoucí účinky

V počátečních stadiích léčby může Noveril působit bolesti hlavy, únavu, ospalost nebo agitovanost a pocit neklidu. Dále se mohou objevit anticholinergní účinky, jako je např. sucho v ústech, poruchy akomodace, mikce, zácpa. Přestože terapeutická dávka má jen slabé účinky na krevní tlak nebo EKG, mohou se vyskytnout následující kardiovaskulární symptomy: tachykardie, hypotenze, závratě a vzácně arytmie. Ve vzácných případech byla pozorována kožní vyrážka, agranulocytóza a vaskulitida. Nežádoucí účinky Noverilu jsou seřazeny níže podle četnosti výskytu od nejčastějších podle následujících kritérií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Seznam nežádoucích účinků je založen na výsledcích klinických studií a postmarketinkových hlášení. Shrnutí nežádoucích účinků Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné

Agranulocytóza

Srdeční poruchy

Vzácné

Arytmie

Není známo

Tachykardie

Poruchy oka

Není známo

Poruchy akomodace

Gastrointestinální poruchy

Není známo

Sucho v ústech, zácpa

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Není známo

Únava

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Vaskulitida

Poruchy nervového systému

Není známo

Bolest hlavy, závrať, ospalost

Psychiatrické poruchy

Není známo

Agitovanost, neklid

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo

Poruchy močení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné

Vyrážka

Cévní poruchy

Není známo

Hypotenze

Zlomeniny kostí Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše – ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická antidepresiva (TCA). Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám. 4.9

Předávkování

Příznaky předávkování Poruchy akomodace, suché sliznice, vertigo, závratě, alterování mezi excitovaností a apatií, hypertermie, křeče, záchvaty typu grand-mal, kóma, tachykardie, hypotenze, A-V blok, arytmie, srdeční zástava, dechový útlum. Léčba předávkování Neexistuje žádná specifická protilátka, léčba je symptomatická a podpůrná. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: tricyklické antidepresivum, neselektivní inhibitor zpětného vychytávání monoaminů, ATC kód: N06AA08. Mechanismus účinku Noveril je tricyklické antidepresivum dibenzepinové řady. Mechanismus účinku Noverilu spočívá v inhibici zpětného vychytávání noradrenalinu. In vivo a in vitro má účinky podobné imipraminu. Kvalitativně je jeho účinek srovnatelný s desipraminem, nortryptilinem a maprotilinem. Váže se především na histaminové H

1 receptory mozku, na cholinergní receptory se váže v menším rozsahu.

Farmakologický profil Noverilu odpovídá především jeho biochemickým vlastnostem: je antagonistou histaminu a tetrabenazinu a potencuje různé noradrenergní a anticholinergní účinky. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po perorálním podání tablety s okamžitým uvolňováním je poločas absorpce dibenzepinu 0,5 hodiny. Maximální koncentrace v plazmě po podání 80 mg je přibližně 100 ng/ml a dosaženo jí je za 3,2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je vzhledem k "first pass" metabolismu játry pouze asi 25 %. Distribuce Distribuční objem je přibližně 300 l, vazba na proteiny plazmy je 80 %. Metabolismus Dibenzepin je převážně eliminován metabolismem a terminální poločas je okolo 5 hodin. Hlavní metabolit v plazmě vzniká demethylací dibenzepinu na postranním řetězci. Koncentrace hlavního metabolitu v plazmě je 1,5násobek koncentrace dibenzepinu a jeho farmakologické vlastnosti jsou podobné jako má dibenzepin.

Eliminace Dibenzepin je extenzivně metabolizován v játrech a močí se vylučuje v nezměněné formě pouze 1 % podané dávky. Vliv věku Nejsou k dispozici žádné specifické zprávy, které by popisovaly změnu farmakokinetiky dibenzepinu v závislosti na věku. Porucha funkce ledvin Přestože nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, možnost akumulace metabolitů není vyloučena. Při podávání dibenzepinu těmto pacientům je doporučeno dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4). Porucha funkce jater U pacientů se zhoršenou funkcí jater nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Vzhledem k tomu, že je dibenzepin extenzivně metabolizován v játrech, je i zde doporučeno dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4). Vliv potravy Vliv přijaté potravy na farmakokinetiku dibenzepinu nebyl hodnocen. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenní a kancerogenní potenciál dibenzepinu nebyl dostatečně zkoumán. Dvouletá krmná studie na potkanech neprokázala žádný kancerogenní potenciál dibenzepinu. Reprodukční studie na třech druzích (myš, potkan a králík) vedla k závěru, že dibenzepin nemá žádnou teratogenní aktivitu. V poslední době nebyly zahájeny žádné další klinické studie s přípravkem Noveril. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Karnaubský vosk, kyselina stearová 95%, ethylcelulosa, tvrdý parafin, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, povidon, hydrogenovaný ricinový olej, hydroxid hlinitý, mastek, dihydrát síranu vápenatého, triacetin, disperze methakrylátového kopolymeru L 30%. 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr Al/PVC/PVDC, krabička. Velikost balení: 20 tablet. 6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

30/613/70-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13. 11. 1996 / 16.11. 2011 10.

DATUM REVIZE TEXTU

16.11. 2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Noveril 240 tablety s prodlouženým uvolňováním dibenzepini hydrochloridum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje dibenzepini hydrochloridum 240 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 tablet s prodlouženým uvolňováním 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může nepříznivě ovlivnit činnost, vyžadující zvýšenou pozornost, soustředění a rychlé rozhodování, jak tomu je např. při řízení motorových vozidel, obsluze strojů, práci ve výškách ap. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 30/613/70-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

noveril 240

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Noveril 240 tablety s prodlouženým uvolňováním dibenzepini hydrochloridum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

LOT 5.

JINÉ