Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls16315/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Nortrilenpotahované tabletynortriptylinum (ve formě nortriptylini hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Nortrilen a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Nortrilen užívat

3.

Jak se Nortrilen užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Nortrilen uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE NORTRILEN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Jaký je účinek přípravku NortrilenNortrilen patří do skupiny léčivých přípravků označovaných jako tricyklická antidepresiva. Tyto přípravky pomáhají upravit chemickou nerovnováhu v mozku, která způsobuje příznaky Vašeho onemocnění.

K čemu se Nortrilen používáNortrilen se užívá k léčbě deprese. Jakmile se začnete cítit lépe, brání návratu příznaků onemocnění.

Je možné, že Vám lékař předepsal Nortrilen z jiného důvodu. V případě nejasností se zeptejte Vašeho lékaře, proč Vám byl Nortrilen předepsán.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE NORTRILEN UŽÍVAT

Neužívejte Nortrilen



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na nortriptylin nebo na kteroukoli další složku přípravku

Nortrilen. Informujte svého lékaře i v případě, pokud si myslíte, že byste mohl/a být alergický/á,



jestliže jste v poslední době prodělal/a srdeční záchvat (infarkt myokardu),



pokud máte poruchy srdečního rytmu, zjistitelné na EKG,



jestliže současně užíváte přípravek ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO).

Mezi IMAO patří přípravky obsahující léčivé látky, jako např. fenelzin, iproniazid, isokarboxazid, nialamid, tranylcypromin a moklobemid, které se užívají k léčbě deprese a selegilin, užívaný k léčbě Parkinsonovy choroby.Jestliže jste ukončil/a užívání přípravku ze skupiny IMAO, obsahujícího léčivou látku fenelzin, iproniazid, isokarboxazid, nialamid nebo tranyIcypromin k léčbě deprese nebo selegilin k léčbě Parkinsonovy choroby, je zapotřebí vyčkat 14 dní, než začnete užívat Nortrilen. V případě ukončení léčby moklobemidem je zapotřebí vyčkat 1 den, než začnete užívat Nortrilen.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Nortrilen je zapotřebíOznamte, prosím, svému lékaři, pokud trpíte jakýmkoli dalším onemocněním, obzvláště pokud máte:



epilepsii nebo se u Vás v minulosti vyskytly křeče nebo záchvaty



obtíže při močení



zvětšenou prostatu



zvýšenou činnost štítné žlázy



onemocnění srdce nebo jater



glaukom (zvýšený nitrooční tlak)



cukrovku (můžete potřebovat upravit dávkování léků užívaných k léčbě cukrovky)



jiné psychiatrické onemocnění než depresi

Informujte, prosím, svého lékaře, pokud se u Vás některé z těchto onemocnění vyskytlo kdykoli v minulosti.

Děti a mladistvíNortrilen by neměl být užíván u dětí a mladistvých vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. Terapie přípravkem Nortrilen je spojována s rizikem nežádoucích účinků v oblasti srdce a cév u všech věkových skupin.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší deprese nebo úzkosti

Jestliže trpíte depresí či úzkostnými stavy, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat antidepresiva. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle. Může být pravděpodobnější, že začnete uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě:



Jestliže se již v minulosti u Vás vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.



Jestliže jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých (mladších 25 let) s psychiatrickými onemocněními, kteří byli léčeni antidepresivy.

Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese nebo úzkostnou poruchu a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl/a požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese nebo úzkost zhoršuje nebo budou-li znepokojeni změnami ve Vašem chování.

MánieNěkteří pacienti s maniodepresivní poruchou mohou přejít do mánické fáze, charakterizované rychlým sledem myšlenek, nápadně veselou náladou a nepřiměřenou tělesnou aktivitou. V takovém případě je důležité, abyste vyhledal/a svého lékaře, který Vám pravděpodobně změní užívání léků.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyNěkteré přípravky mohou ovlivňovat účinek jiných přípravků, což může někdy způsobit vznik závažných nežádoucích účinků.

Informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Nortrilen může být užíván s následujícími přípravky pouze se zvýšenou opatrností:



efedrin, isoprenalin, noradrenalin, fenylefrin a fenylpropanolamin (obsažen v některých přípravcích proti nachlazení)



anticholinergně působící léky (např. atropin, hyoscyamin)



přípravky k ovlivnění funkce štítné žlázy



cimetidin (používaný k léčbě žaludečních vředů)



přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku



přípravky způsobující ospalost



antiepileptika



jiné přípravky používané k léčbě duševních poruch, např. antipsychotika



antimykotika, např. flukonazol a terbinafin



některá antihistaminika, např. astemizol a terfenadin.

Pokud se chystáte podstoupit operaci s použitím celkové nebo místní anestezie, měl/a byste informovat lékaře, že užíváte Nortrilen.Rovněž informujte svého zubaře, že užíváte Nortrilen, pokud Vám bude provádět místní znecitlivění.

Užívání přípravku Nortrilen s jídlem a pitímNortrilen může být užíván s jídlem nebo nalačno.

Nortrilen může prohlubovat sedativní účinek alkoholu a způsobit ospalost. Proto se nedoporučuje požívat alkohol během léčby přípravkem Nortrilen.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Stav novorozence může být ovlivněn užíváním léků patřících do této skupiny léčivých přípravků (antidepresiva).Matky by neměly kojit, pokud užívají tento přípravek.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNortrilen obecně nezpůsobuje ospalost; avšak pokud se u Vás na počátku léčby vyskytnou závratě nebo ospalost, nebo trpíte rozmazaným viděním, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte nářadínebo stroje, dokud tyto příznaky nevymizí.

Důležité informace o některých složkách přípravku NortrilenTento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pokud Vás Váš lékař informoval, že trpíte nesnášenlivostí některého cukru, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3. JAK SE NORTRILEN UŽÍVÁ

Dávkování Vždy užívejte Nortrilen přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí Úvodní dávka je 25 mg 2-3krát denně. Lékař Vám dávku může postupně zvýšit na 50 mg 3krát denně (celková denní dávka je tedy 150 mg).

Starší pacienti (>65 let) Úvodní dávka je 10 mg 2-3krát denně. Váš lékař může dávku postupně zvýšit na celkovou denní dávku 100-150 mg denně.

Použití u dětíDěti a mladiství by neměli Nortrilen užívat. Více informací viz bod 2.

Pacienti se zvláštním rizikemPacienti s onemocněním jater obvykle užívají nižší dávky.Lékař Vám může odebrat krev za účelem stanovení hladiny nortriptylinu v krvi.

Pokud máte pocit, že účinek přípravku Nortrilen je příliš silný nebo naopak slabý, poraďte se se svým lékařem či lékárníkem.

Jak a kdy se Nortrilen užíváNortrilen můžete užívat s jídlem nebo nalačno.Polkněte tablety a zapijte je vodou. Nežvýkejte je.Na počátku léčby se Nortrilen užívá ve 2 nebo 3 samostatných dávkách během dne.Během udržovací léčby se Nortrilen užívá v jedné dávce ráno.

Délka léčbyStejně jako u jiných přípravků k léčbě deprese lze očekávat zlepšení během několika týdnů léčby.

Délka léčby je individuální a obvykle trvá nejméně 6 měsíců. O délce léčby rozhoduje Váš lékař. V léčbě pokračujte podle pokynů lékaře. Léčbu bez vědomí Vašeho lékaře nepřerušujte, ani když se

začnete cítit lépe. Nemoc může přetrvávat delší dobu a pokud by léčba byla ukončena předčasně, může dojít k návratu příznaků Vašeho onemocnění.

Nikdy neměňte dávkování bez vědomí Vašeho lékaře.

U pacientů trpících rekurentní depresivní poruchou je vhodné pokračovat v léčbě někdy i několik let z důvodu prevence návratu onemocnění.

Jestliže jste užil/a více přípravku Nortrilen, než jste měl/aPokud si myslíte, že Vy nebo kdokoli jiný jste užil/a více přípravku Nortrilen než jste měl/a, vyhledejteVašeho lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici. Učiňte tak i v případě, že se předávkování neprojevuje žádnými příznaky. Obal přípravku Nortrilen vezměte k lékaři nebo do nemocnice s sebou.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat:



ospalost nebo podráždění



bezvědomí



ztížené dýchání, modré zabarvení kůže



rozšíření zornic



křeče



rychlý tlukot srdce



nízký krevní tlak, slabý puls, bledost



horečka

Jestliže jste zapomněl/a užít NortrilenPokud jste zapomněl/a užít předepsanou dávku, další dávku užijte v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže ukončujete léčbu přípravkem NortrilenVáš lékař rozhodne kdy a jak ukončíte léčbu. Při náhlém přerušení léčby se mohou objevit příznaky z vysazení (např. bolesti hlavy, necítíte se dobře, nespavost, podrážděnost).

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léčivé přípravky, může i Nortrilen způsobovat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi vzácné ale závažné nežádoucí účinky (méně než u 1 pacienta z 10 000)Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků, přestaňte Nortrilen užívat a okamžitě vyhledejte svého lékaře:



Opakovaný výskyt rozmazaného vidění, duhové vidění nebo bolest očí. Měl/a byste neprodleně podstoupit oční vyšetření, než bude moci léčba přípravkem Nortrilen pokračovat. Tento stav může být příznakem glaukomu.



Těžká zácpa, nateklé břicho, horečka a zvracení. Tyto příznaky mohou být způsobeny částečným ochrnutím střeva.



Zežloutnutí kůže a bělma očí (žloutenka) může znamenat poškození jater.



Sklon k tvorbě modřin, krvácení, bledost, trvalá bolest v krku a horečka mohou být prvními známkami ovlivnění krvetvorby.

Vliv na krvetvorbu může způsobit snížení počtu červených krvinek (které přenášejí kyslík po těle), snížení počtu bílých krvinek (které jsou zodpovědné za potlačení infekce) a sníženípočtu krevních destiček (které se podílí na srážení krve).

Následující nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a většinou odezní po několika dnech léčby.Pokud jsou nežádoucí účinky obtížné nebo trvají déle než několik dní, poraďte se se svým lékařem.

Sucho v ústech zvyšuje riziko výskytu zubního kazu, je tedy vhodné častější čištění zubů.

Velmi časté nežádoucí účinky (více než u 1 pacienta z 10):Nadměrné pocení.Třes rukou, bolest hlavy; závratě, které mohou být způsobeny nízkým krevním tlakem (doporučuje se pomalé vstávání).Rozmazané vidění (obtížné čtení textu psaného malým písmem).Sucho v ústech, zácpa, nevolnost (necítíte se dobře).Palpitace (bušení srdce), zrychlení srdečního rytmu.Únava.

Časté nežádoucí účinky (více než u 1 pacienta ze 100 a méně než u 1 pacienta z 10):Snížená citlivost nebo mravenčení končetin, porucha koordinace.Rozšíření zornic.Zmatenost (obzvláště u starších pacientů), snížení pozornosti, pokles libida.Porucha vnímání chuti.Zvýšení tělesné hmotnosti.Poruchy srdečního rytmu zjistitelné pomocí EKG (elektrokardiogram).U mužů mohou nastat problémy s erekcí.

Méně časté nežádoucí účinky (více než u 1 pacienta z 1000 a méně než u 1 pacienta ze 100):Vyrážka, svědění, otok obličeje nebo jazyka.Tinitus (zvonění v uších).Křeče.Změny nálady, včetně zvýšení pocitu úzkosti nebo neklidu. Nespavost, noční můry.Průjem, zvracení.Zvýšený krevní tlak.Obtížné močení (zejména u starších mužů).

Vzácné nežádoucí účinky (méně než u 1 pacienta z 1000):Vypadávání vlasů, zvýšená citlivost pokožky na sluneční záření.Pokles chuti k jídlu, blouznění (obzvláště u starších pacientů), halucinace.Otok slinných žláz.Pokles tělesné hmotnosti.Zvětšení prsů.Sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování, viz také část Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Nortrilen je zapotřebí.

U pacientů užívajících tento typ antidepresiv byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin kostí.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři či lékárníkovi.

5. JAK NORTRILEN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Nortrilen obsahujeLéčivou látkou je nortriptylinum ve formě nortriptylini hydrochloridum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg nortriptylinum ve formě hydrochloridové soli.

Pomocnými látkami jsou: kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, kopovidon, glycerol 85%, mikrokrystalická celulosa, mastek, magnesium-stearát.

Obal tablety: hypromelosa 5, makrogol 6000.Barvivo: oxid titaničitý (E 171).

Jak Nortrilen vypadá a co obsahuje toto baleníNortrilen je ve formě potahovaných tablet.

Popis tablet:Kulaté, mírně bikonvexní, bílé potahované tablety s hladkým povrchem, na jedné straně označené „NO“.

Tablety jsou baleny do kontejneru z šedého polypropylenu opatřeného pojistným uzávěrem nebo doHDPE kontejneru.Velikost balení: 50 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce H. Lundbeck A/SOttiliavej 9DK-2500 CopenhagenDánsko

Zastoupení v České republiceDalší informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:Lundbeck Česká republika s.r.o., Bozděchova 7, Praha 5Tel:+420 225 275 600

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 30.3.2011

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls16315/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nortrilenpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 25 mg nortriptylinu (ve formě 28,45 mg nortriptylini hydrochloridum)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Kulaté, mírně bikonvexní, bílé potahované tablety s hladkým povrchem, na jedné straně označené “NO”.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Deprese, zejména inhibované, kde je v popředí apatie a nedostatek zájmu.

Depresivní stavy u schizofrenií v kombinaci s neuroleptiky k zabránění exacerbace halucinací a paranoidních bludů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena nízkou dávkou, která je postupně zvyšována podle pečlivého vyhodnocení klinické odezvy na léčbu a jakýchkoli známek nesnášenlivosti. Dávky vyšší než 150 mg/den by měly být podávány především hospitalizovaným pacientům (max. 200-250 mg).

Dospělí

Úvodní dávka je 50 mg jednou denně ráno nebo 25 mg 2-3krát denně. Tato dávka se v případě potřeby postupně obden zvyšuje po 25 mg do dosažení dávky 100-150 mg jednou denně nebo 50 mg2-3krát denně. Výjimečně lze podat dávku 200 mg denně u hospitalizovaných pacientů. Přednostně se zvyšuje ranní dílčí dávka.

Udržovací dávka je stejná jako optimální terapeutická dávka.

Starší pacienti

Pacienti starší 60 let: úvodní dávka je 10 mg 2-3krát denně nebo 25 mg 1krát denně. Tato dávka se v případě potřeby postupně obden zvyšuje do dosažení dávky 150 mg denně. Přednostně se zvyšuje ranní dílčí dávka.

Udržovací dávka je stejná jako optimální terapeutická dávka.

Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Nortrilen u dětí a mladistvých do 18 let nebyla stanovena. Podávání přípravku Nortrilen se u nich proto nedoporučuje.

Snížená funkce ledvinNortriptylin je možno podávat v obvyklých dávkách pacientům se sníženou funkcí ledvin.

Snížená funkce jater Doporučuje se pečlivé dávkování a pokud možno stanovení hladiny nortriptylinu v séru.

Délka léčbyAntidepresivní účinek obvykle nastupuje po 2-4 týdnech léčby. Léčba antidepresivy je symptomatická a musí tedy probíhat odpovídající dobu, obvykle až 6 měsíců po odeznění příznaků, aby se zabránilo relapsu onemocnění. U pacientů s (unipolární) rekurentní depresí může léčba trvat i několik let z důvodu prevence dalších epizod onemocnění.

Ukončení léčbyPři ukončování léčby by měl být přípravek vysazován postupně v průběhu několika týdnů.

Způsob užitíPokud možno je zvyšována ranní dávka. Tablety jsou polknuty s dostatečným množstvím vody.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na nortriptylin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Nedávno prodělaný infarkt myokardu. Srdeční blokáda jakéhokoli stupně nebo poruchy srdečního rytmu a insuficience koronárních arterií.Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikována (viz bod 4.5).Současné užívání nortriptylinu a IMAO může vést ke vzniku serotoninového syndromu, doprovázeného agitovaností, zmateností, tremorem, myoklonem a hypertermií.

Stejně jako ostatní tricyklická antidepresiva, nortriptylin by neměl být podáván pacientům užívajícím inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).Léčba nortriptylinem může být zahájena 14 dní po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAOa nejméně jeden den po ukončení léčby reverzibilním inhibitorem moklobemidem. Léčba IMAO může být zahájena 14 dní po ukončení léčby nortriptylinem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nortriptylin nesmí být užíván současně s IMAO (viz bod 4.3 a 4.5).

Srdeční arytmie se vyskytují častěji u pacientů užívajících vyšší dávky. Mohou se však vyskytnout i u pacientů s předcházejícím srdečním onemocněním při užívání běžné dávky.

Nortriptylin je nutno podávat s opatrností u pacientů, kteří trpí křečovými poruchami, retencí moči, hypertrofií prostaty, hypertyreoidismem, paranoidní symptomatologií, případně pokročilým hepatálním nebo kardiovaskulárním onemocněním.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršeníDeprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevražd (příhod souvisejících se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud není dosaženo významné remise. Jelikož se zlepšení stavu nemusí projevit během několika prvních nebo i více týdnů léčby, měli by být pacienti během tohoto období pečlivě monitorováni. Je obecnou klinickou zkušeností, že se riziko sebevraždy může zvýšit v časných stadiích zotavování.Pacienti, kteří mají v anamnéze výskyt příhod souvisejících se sebevraždou nebo kteří vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před začátkem léčby, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě monitorováni. Meta-analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných u dospělých pacientů trpících psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoli zhoršení jejich stavu,

vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Zvláště opatrně je nutno postupovat při léčbě nortriptylinem, jestliže je podáván pacientům s hypertyreózou nebo pacientům užívajícím současně léky ovlivňující štítnou žlázu, protože se mohou objevit arytmie.

Starší pacienti jsou zvláště vnímaví na ortostatickou hypotenzi. Nortriptylin však ve srovnání s jinými tricyklickými antidepresivy způsobuje ortostatickou hypotenzi v menší míře.

Pokud při léčbě bipolární afektivní poruchy nastane přesmyk do mánie, je třeba léčbu nortriptylinem ukončit.

Pokud je nortriptylin užíván k léčbě depresivní složky schizofrenie, může dojít k zvýraznění psychotických symptomů. Proto by měl být nortriptylin užíván v kombinaci s neuroleptiky.

U pacientů se vzácně se vyskytující mělkou přední komorou oční a úzkým komorovým úhlem může být následkem dilatace pupily vyprovokován akutní záchvat glaukomu.

Anestetika podávaná během léčby tricyklickými nebo tetracyklickými antidepresivy mohou zvýšit riziko výskytu arytmií a hypotenze. Pokud je to možné, léčba nortriptylinem by měla být přerušena několik dní před plánovaným chirurgickým zákrokem. Pokud dojde k neodkladnému chirurgickému zákroku, anesteziolog by měl být informován o tom, že je pacient léčen nortriptylinem.

Podobně jako bylo pozorováno u jiných psychofarmak, může i nortriptylin ovlivnit vztah inzulinu a glukosy do té míry, že je zapotřebí upravit dávkování antidiabetik u pacientů trpících diabetem. Navíc samo depresivní onemocnění může ovlivňovat rovnováhu glukosy.

Při současném užívání tricyklických antidepresiv s anticholinergně působícími léčivými přípravky nebo s neuroleptiky byla hlášena hyperpyrexie; obzvláště během horkého počasí.

Po dlouhodobém podávání se při náhlém přerušení léčby mohou vyskytnout příznaky z vysazení jakobolesti hlavy, malátnost, nespavost a podrážděnost. Tyto symptomy však nejsou známkou závislosti.

Pediatrická populaceNortrilen by neměl být užíván u dětí a mladistvých vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. Terapie přípravkem Nortrilen je spojována s rizikem kardiovaskulárních nežádoucích účinkůu všech věkových skupin.

Pomocné látkyTablety obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými vrozenými problémy jako je intolerancegalaktosy, vrozený deficit laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Kontraindikované kombinace Inhibitory MAO - (neselektivní i selektivní A (moklobemid) a B (selegilin) – riziko serotoninového syndromu (viz bod 4.3).

Nedoporučené kombinaceSympatomimetika: Nortriptylin může zesilovat účinek adrenalinu, efedrinu, isoprenalinu, noradrenalinu, fenylefrinu a fenylpropanolaminu na kardiovaskulární systém (např. obsažené v lokálních nebo celkových anesteticích nebo v přípravcích pro nazální dekongesci).

Blokátory adrenergní aktivity neuronů: Tricyklická antidepresiva mohou inhibovat antihypertenzní účinek guanethidinu, betanidinu, reserpinu, klonidinu a methyldopy. Doporučuje se kontrolovat účinnost léčby antihypertenzivy během užívání tricyklických antidepresiv.

Anticholinergně působící léky: Tricyklická antidepresiva mohou zesilovat účinek těchto léků na oko, centrální nervový systém, střeva a močový měchýř. Je třeba se vyvarovat současného užití těchto léků z důvodu zvýšeného rizika paralytického ilea, hyperpyrexie apod.

Léky prodlužující QT-interval, včetně antiarytmik (např. chinidin), antihistaminik (astemizol, terfenadin), některých antipsychotik (obzvláště pimozid a sertindol), cisapridu, halofantrinu a sotalolu, mohou při současném užití s tricyklickými antidepresivy zvýšit riziko výskytu ventrikulárních arytmií.

Antimykotika jako flukonazol a terbinafin mohou zvýšit koncentraci tricyklických antidepresiv v séru s následnými toxickými projevy. Mohou se objevit synkopy a torsade de pointes.

Kombinace vyžadující zvýšenou pozornostPřípravky působící tlumivě na CNS: Nortriptylin může prohlubovat sedativní účinek alkoholu, barbiturátů a jiných přípravků působících tlumivě na CNS.

Farmakokinetické interakce

Ovlivnění farmakokinetiky tricyklických antidepresiv jinými léčivými přípravky

Tricyklická antidepresiva včetně nortriptylinu jsou metabolizována izoenzymem CYP2D6 patřícímu k systému jaterního cytochromu P450. CYP2D6 je v lidské populaci polymorfní.CYP2D6 může být inhibován různými psychofarmaky a jinými léčivými přípravky, např. neuroleptiky, antidepresivy ze skupiny SSRI - kromě citalopramu (který je velmi slabým inhibitorem), betablokátory nebo novějšími antiarytmiky. Tyto léčivé přípravky mohou významně snížit metabolismus tricyklických antidepresiv a následně zvýšit jejich plazmatickou koncentraci.

Barbituráty a ostatní induktory mohou snižovat plazmatické hladiny tricyklických antidepresiv a snížit jejich antidepresivní účinek.

Cimetidin, methylfenidát a blokátory kalciových kanálů zvyšují plazmatické hladiny tricyklických antidepresiv a tím i jejich toxicitu.

Tricyklická antidepresiva a neuroleptika si vzájemně inhibují metabolismus, což může vést ke snížení prahu pro vznik záchvatů a výskytu záchvatů. Může být zapotřebí upravit dávkování těchto léčivých přípravků.

Antimykotika jako flukonazol nebo terbinafin mohou zvýšit plazmatickou hladinu amitriptylinu nebo nortriptylinu.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNortriptylin by neměl být podáván během těhotenství, pokud očekávaný přínos pro matku nepřevýší teoretické riziko pro plod.

Užití vysokých dávek tricyklických antidepresiv ve třetím trimestru těhotenství může ovlivnit stav novorozence, včetně neurobehaviorálních poruch.

U novorozenců, jejichž matky užívaly amitriptylin až do porodu, byla zaznamenána pouze letargie; u novorozenců, jejichž matky užívaly nortriptylin (derivát amitriptylinu) až do porodu, byla zaznamenána retence moči.

KojeníNortriptylin se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Při užívání terapeutických dávek je ovlivnění kojence nepravděpodobné. Dávka požitá kojencem je přibližně 2 % dávky užité matkou (vztaženo na mg/kg).

Je tedy možné, aby kojící matka pokračovala v léčbě, pokud je to z klinického hlediska důležité. Doporučuje se však pečlivě sledovat kojence, zejména během prvních čtyř týdnů po narození.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nortriptylin nepůsobí sedativně.Avšak pacienti, kteří užívají psychotropní látky, mohou mít do určité míry zhoršenou schopnost udržet pozornost a soustředit se. Pacienti by měli být upozorněni na možné ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nortriptylin může způsobit nežádoucí účinky, které jsou podobné jako u jiných cyklických antidepresiv. Některé z těchto nežádoucích účinků (např. bolesti hlavy, tremor, porucha pozornosti, sucho v ústech, zácpa a snížení libida) mohou být zároveň příznaky deprese, které obvykle ustupují se zlepšováním zdravotního stavu.

V následujícím výčtu nežádoucích účinků je použita klasifikace MedDRA třídy orgánových systémů/upřednostněný název:Velmi časté (

 1/10); časté ( 1/100, < 1/10); méně časté ( 1/1 000, < 1/100); vzácné ( 1/10 000, <

1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů

podle databáze MedDRA

Frekvence výskytu

Upřednostněný název

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné

Útlum kostní dřeně, agranulocytóza, leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie.

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácné

Snížená chuť k jídlu.

Časté

Zmatenost, pokles libida.

Méně časté

Hypománie, mánie, anxieta, insomnie, noční můry.

Vzácné

Delirium (u starších pacientů), halucinace (u pacientů trpících schizofrenií).

Psychiatrické poruchy

*Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Sebevražedné myšlenky, sebevražedné chování.

Velmi časté

Tremor, vertigo, bolest hlavy.

Časté

Porucha pozornosti, porucha chuti, parestezie, ataxie.

Poruchy nervového systému

Méně časté

Křeče.

Velmi časté

Poruchy akomodace.

Poruchy oka

Časté

Mydriáza.

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Tinitus.

Velmi časté

Palpitace, tachykardie.

Časté

Atrioventrikulární blok, blokáda Tawarova raménka.

Srdeční poruchy

Vzácné

Arytmie.

Cévní poruchy

Časté

Ortostatická hypotenze.

Méně časté

Hypertenze.

Velmi časté

Sucho v ústech, obstipace, nauzea.

Méně časté

Diarea, zvracení, otok jazyka.

Gastrointestinální poruchy

Vzácné

Zvětšení slinných žláz, paralytický ileus.

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné

Ikterus.

Velmi časté

Hyperhidróza.

Méně časté

Exantém, urticaria, otok obličeje.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné

Alopecie, fotosenzitivní reakce.

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté

Retence moči.

Časté

Erektilní dysfunkce.

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Vzácné

Gynekomastie.

Časté

Únava.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Vzácné

Horečka.

Vyšetření

Časté

Zvýšení tělesné hmotnosti, odchylky v EKG, prodloužení intervalu QT, rozšíření komplexu QRS.

Méně časté

Zvýšení nitroočního tlaku.

Vzácné

Snížení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní testy, zvýšená hodnota alkalické fosfatázy a transamináz v krvi.

*

Během léčby nortriptylinem nebo brzy po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných

myšlenek a sebevražedného chování (viz bod 4.4).

Epidemiologické studie – především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše –ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

4.9

Předávkování

Příznaky předávkováníPříznaky předávkování se mohou objevit pozvolna nebo náhle a nečekaně. Během prvních hodin po předávkování se objevuje somnolence nebo excitace, agitovatost a halucinace. Anticholinergnísymptomy: mydriáza, tachykardie, retence moči, suchost sliznic, snížená střevní motilita. Křeče.Horečka. Náhlý útlum CNS. Poruchy vědomí progredující do kómatu. Útlum dechu. Kardiální symptomy: arytmie (ventrikulární tachyarytmie, torsade de pointes, ventrikulární fibrilace). Na EKG dochází k prodloužení intervalu PR, rozšíření QRS komplexu, prodloužení intervalu QT, oploštění nebo inverzi vlny T, snížení segmentu ST a k různým stupňům srdeční blokády vedoucích k srdeční zástavě. Rozšíření komplexu QRS obvykle koreluje se závažností intoxikace po akutním předávkování. Selhání srdce, hypotenze, kardiogenní šok. Metabolická acidóza, hypokalemie.Během probouzení se obvykle opět objeví zmatenost, agitovatost, halucinace a ataxie.

Opatření při předávkováníHospitalizace na jednotce intenzívní péče. Léčba je symptomatická a podpůrná. Laváž žaludku i v případě delšího časového odstupu od požití léku a podání aktivního uhlí. Pečlivé sledování i zdánlivě nekomplikovaných případů. Sledování stavu vědomí, pulsu, krevního tlaku a respirace. Častá kontrola sérových elektrolytů a krevních plynů. Průchodnost dýchacích cest zajistit v nutných případech pomocí intubace. Připojení na respirátor se doporučuje jako prevence možné zástavy dechu. Kontinuální EKG monitorování srdečních funkcí po dobu 3-5 dní. Rozšíření komplexu QRS, srdeční selhání a ventrikulární arytmie mohou být léčeny alkalizací krve (aplikace bikarbonátu nebo mírná hyperventilace) a rychlou infuzí hypertonického roztoku chloridu sodného (100-200 mmol Na

+). Při

výskytu ventrikulárních arytmií mohou být použita tradiční antiarytmika, např. lidokain (50-100 mg; 1-1,5 mg/kg) intravenózně, poté 1-3 mg/min v infuzi. Pokud je to nutné, kardioverze, defibrilace. Cirkulační kolaps by měl být upraven aplikací plazmaexpandérů a v závažných případech pomocí dobutaminu v infuzi (poměr dobutaminu a infuzního roztoku 2-3 μg/kg za minutu), dávka může být zvýšena v závislosti na léčebné odpovědi. Neklid a křeče mohou být zvládnuty diazepamem.

Existuje individuální vnímavost na předávkování. Děti jsou obzvláště vnímavé ke kardiotoxicitě a křečím. U dospělých způsobily dávky vyšší než 500 mg středně závažnou až závažnou intoxikaci a dávky pod 1000 mg byly fatální.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina Antidepresivum – neselektivní inhibitor zpětného vychytávání monoaminů (tricyklické antidepresivum) ATC kód: N06 AA 10.

Mechanismus účinku:Nortriptylin je tricyklické antidepresivum. Nortriptylin je sekundární amin, hlavní účinný metabolit amitryptilinu. Nortriptylin je silnější inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu než serotoninu, zatímco amitriptylin účinně inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu i serotoninu stejnou měrou. Nortriptylin má slabší anticholinergní působení než amitryptilin, ale poměrně silný antihistaminový účinek. Potencuje též účinky katecholaminů.

Známkou nástupu antidepresivního účinku je potlačení REM spánku (spánek s rychlými pohyby očí). Tricyklická antidepresiva, stejně tak jako SSRI a IMAO, potlačují REM spánek a zvyšují fázi hlubokého spánku charakterizovanou pomalými vlnami.

Klinická účinnostNortriptylin zlepšuje patologicky utlumenou náladu. Vzhledem ke stimulujícímu účinku nortriptylinu ho lze s výhodou užít zejména při léčbě takových depresí, kde je v popředí útlum, apatie a nedostatek zájmu. Antidepresivní účinek obvykle nastupuje po 2-4 týdnech léčby, přičemž útlum obvykle mizí podstatně dříve.Na rozdíl od ostatních léčivých přípravků ze skupiny tricyklických antidepresiv má nortriptylin obzvláštěnízké riziko výskytu ortostatických změn.

5.2

Farmakokinetické údaje

AbsorpcePo perorálním podání dosahuje nortriptylin maximální plazmatické hladiny přibližně za 5 hodin (Tmax = 5,5  1,9 hod; s rozmezím 4,0 - 8,8 hod). Střední absolutní hodnota biologické dostupnosti je 51 % (Fabs = 0,51  0,05; s rozmezím 0,46 - 0,59).

DistribuceZdánlivý distribuční objem (Vd) po intravenózní aplikaci je 1633  268 l, s rozmezím 1460 - 2030 l (21  4 l/kg). Vazba na plazmatické bílkoviny je kolem 93 %. Nortriptylin proniká přes placentární bariéru.

MetabolismusNortriptylin se metabolizuje demethylací a hydroxylací a následnou konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolismus závisí na genetickém polymorfismu (CYP2D6).Hlavním účinným metabolitem je 10-hydroxynortriptylin, který se vyskytuje v cis- a trans-formě, přičemž trans-forma v organismu převažuje. Kromě toho se tvoří též N-demethylnortriptylin. Metabolity mají stejný profil jako nortriptylin, ale jsou poněkud méně účinné. Trans 10-hydroxynortriptylin má silnější účinek než cis-forma. V plazmě převažuje množství celkového 10-hydroxynortriptylinu, větší část metabolitů je však konjugována.

EliminaceEliminační poločas (T1/2 ) nortriptylinu po perorálním podání je přibližně 26 hodin (25,5  7,9 hod; s rozmezím 16 - 38 hod). Střední hodnota celkové clearance (Cls) je 30,6  6,9 l/hod; s rozmezím 18,6 -39,6 l/hod.

Většina podané dávky se vyloučí močí. Renální eliminace nezměněného nortriptylinu je zanedbatelná (zhruba 2%). Nortriptylin se vylučuje u kojících matek v malém množství do mateřského mléka. Poměr koncentracev mléku a koncentrace v plazmě je 1:2. Odhadovaná denní dávka požitá kojencem je asi 2 % dávky podané matce (vztaženo na mg/kg).

Ustáleného stavu plazmatické hladiny nortriptylinu je dosaženo u většiny pacientů během jednoho týdne.

Starší pacientiU starších pacientů byl zjištěn delší poločas a snížené hodnoty clearance (Clo) v důsledku sníženého metabolismu.

Snížená funkce jaterHepatální onemocnění určitého stupně závažnosti může snížit eliminaci prostřednictvím jater a tím může dojít k vyšším plazmatickým hladinám.

Snížená funkce ledvinSelhání ledvin nemá vliv na farmakokinetiku nortriptylinu.

PolymorfismusMetabolismus závisí na genetickém polymorfismu (CYP2D6).

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamikyTerapeutická plazmatická koncentrace při endogenní depresi je 50 - 140 ng/ml (tj. cca 190 - 530 nmol/l). Hladiny nad 170 - 200 ng/ml jsou spojeny s vyšším rizikem poruch srdečního převodního systému ve smyslu rozšíření komplexu QRS nebo AV bloku.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicitaAkutní toxicita tricyklických antidepresiv včetně nortriptylinu je vysoká. LD50 nortriptylin-hydrochloridu u laboratorních potkanů je 502 mg/kg p.o.

Nortriptylin se užívá v klinické praxi od roku 1963.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam všech pomocných látek

Jádro tablety:Kukuřičný škrobMonohydrát laktosyKopovidonGlycerol (85%)Mikrokrystalická celulosaMastekMagnesium-stearát. Obal tablety: Hypromelosa 5Makrogol 6000. Barvivo: Oxid titaničitý (E171).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5 let.

Každé balení je opatřeno datem použitelnosti.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Kontejner z šedého polypropylenu s pojistným uzávěrem nebo HDPE kontejner.Velikost balení: 50 potahovaných tablet.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

H. Lundbeck A/SOttiliavej 9DK-2500 Copenhagen

Dánsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

30/028/98-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.04.1998 / 2.2.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

30.3.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A NA VNITŘNÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nortrilenpotahované tabletynortriptylini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje 25 mg nortriptylinum (ve formě nortriptylini hydrochloridum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety50 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost a rychlé rozhodování.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

H.Lundbeck A/SOttiliavej 9DK-2500 Copenhagen-ValbyDánsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

30/028/98-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nortrilen (uvedeno pouze na vnějším obalu)