1/4

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls144921/2012 a příloha ke sp.zn.sukls160836/2009, sukls201481/2009, sukls234776/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

NORMOSANG 25 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok.

Lidský hemin

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Normosang a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Normosang používat

3.

Jak se Normosang používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5. Jak Normosang uchovávat 6.

Další informace

1.

CO JE NORMOSANG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Normosang obsahuje lidský hemin, což je látka odvozená z lidské krve. Normosang se používá k léčbě náhlých záchvatů, které se objevují u pacientů trpících akutní jaterní porfyrií; onemocnění je charakterizováno hromaděním sloučenin v játrech (včetně porfyrinů a jejich toxických prekurzorů). Existují tři typy jaterní porfyrie, jejichž lékařské názvy jsou: akutní intermitentní porfyrie, porphyria variegata a hereditární koproporfyrie. Toto hromadění vede k příznakům onemocnění, které zahrnují bolesti (hlavně břicha, zad a stehen), nevolnost, zvracení a zácpu. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE NORMOSANG POUŽÍVAT

Nepoužívejte Normosang - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na lidský hemin nebo na kteroukoli další složku přípravku

Normosang.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Normosang je zapotřebí

 Před zahájením léčby přípravkem Normosang by Váš lékař měl potvrdit záchvat jaterní porfyrie řadou

klinických a biologických kritérií: - přesvědčivá rodinná nebo osobní anamnéza; - přesvědčivé klinické příznaky; - kvantitativní stanovení kyseliny delta-aminolevulové a porfobilinogenu (specifických ukazatelů

onemocnění) v moči.

- čím dříve po začátku záchvatu se zahájí léčba přípravkem Normosang, tím vyšší je její účinnost.

 Výsledkem podávání infuzí přípravku Normosang je to, že bolesti břicha a další gastrointestinální

příznaky obvykle během 2 - 4 dnů vymizí. Neurologické komplikace (paralýza a psychické poruchy) jsou léčbou ovlivněny méně.

2/4

 Během celé léčby budete sledován(a), protože záchvaty porfyrie jsou často spojeny s různými účinky na

srdce, krevní oběh a nervový systém.

 Důležité informace:

- Neměňte náhle svůj obvyklý způsob stravování, zejména zabraňte delšímu období hladovění. - Neužívejte léky nebo látky, jako jsou například estrogeny (např. perorální antikoncepční prostředky),

barbituráty (léky, které Vám pomáhají spát a léky někdy používané při léčbě epilepsie) nebo steroidy (léky podobné tělesným hormonům), protože mohou záchvat vyvolat nebo jej zhoršit.

Prosím poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem o tom, jaké léky a látky byste neměl(a) užívat (nyní a v budoucnosti).

 Aby se zabránilo podráždění žíly, bude roztok podáván infuzí do velké žíly (krevní cévy) na Vaší paži

nebo do žíly na hrudníku po dobu alespoň 30 minut. Po infuzi musí být žíla propláchnuta fyziologickým roztokem.

 Roztok podávaný infuzí může propůjčit Vaší krvi neobvyklou barvu.

 Aby se omezilo riziko zvýšení sloučenin železa, nemá být Normosang používán jako preventivní léčba

akutních záchvatů.

 Lidský hemin obsahuje železo. Někdy se po několika letech léčby opakovanými infuzemi přípravku

Normosang může stát, že se železo v organismu nahromadí. Lékař může občas provést krevní testy, aby zkontroloval hladinu železa ve Vašem těle.

 Mezi standardní opatření k zamezení infekcí z léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy

patří selekce dárců, vyšetření darovaných krevních dávek na specifické markery (znaky) infekcí a účinné kroky k inaktivaci a odstranění virů při výrobě. Navzdory tomu nelze při podávání léčivých přípravků tohoto typu přenos infekčních zárodků vyloučit. To také platí pro neznámé nebo nově vznikající viry a jiné patogeny.

 Uvedená opatření jsou považována za účinná k prevenci obalených virů, například HIV, HBV a HCV. 

Důrazně doporučujeme při každém podání přípravku Normosang pacientovi zaznamenat název a č. šarže výrobku, aby tak bylo možno dohledat, jaká šarže byla komu podána.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Neužívejte léky nebo léčivé látky, jako jsou například estrogeny (např. perorální antikoncepční prostředky), barbituráty (léky, které Vám pomáhají spát a léky někdy používané při léčbě epilepsie) nebo steroidy (léky podobné tělesným hormonům), protože mohou záchvat vyvolat nebo jej zhoršit. Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Není známo, zda existuje riziko při užívání přípravku Normosang během těhotenství. Nicméně maminky léčené přípravkem Normosang porodily zdravá miminka. Pokud jste těhotná, požádejte před podáním přípravku Normosang o radu lékaře. Lékař Vám tento lék předepíše pouze tehdy, pokud to bude absolutně nezbytné. Normosang nebyl studován během kojení. Hodně léků a jiných látek přechází do mateřského mléka; informujte proto lékaře, pokud kojíte, a požádejte jej o radu před aplikací přípravku. Lékař tento lék předepíše pouze tehdy, pokud to bude absolutně nezbytné, nebo vám poradí zastavit kojení. Normosang obsahuje etanol (alkohol). Vezměte tuto skutečnost v úvahu, jestliže jste těhotná či kojíte. Viz bod "Důležité informace o některých složkách přípravku Normosang".

3/4

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Léčivý přípravek by neměl ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Normosang Normosang obsahuje 11,78 objemových % ethanolu (alkoholu), tj. až 1000 mg v denní dávce (jedné ampulce), což odpovídá 23,6 ml piva nebo 9,8 ml vína v denní dávce. To může být škodlivé pro osoby trpící alkoholismem. Je třeba to vzít do úvahy u těhotných nebo kojících žen, u dětí a u vysoce rizikových skupin, jako jsou například pacienti s jaterními chorobami nebo epilepsií. Pokud trpíte jedním z výše uvedených stavů, poraďte se se svým lékařem dříve, než je Vám podán přípravek Normosang. 3.

JAK SE NORMOSANG POUŽÍVÁ

Tento lék Vám bude podáván pouze v nemocničních podmínkách kvalifikovaným nemocničním personálem. Podávaná dávka bude vypočítána z Vaší tělesné hmotnosti a je přibližně 3 mg na kg tělesné hmotnosti denně, ale ne více než 250 mg (1 ampulka) denně. Toto vypočtené množství bude naředěno fyziologickým roztokem (0,9% chlorid sodný) ve skleněné láhvi a vznikne tmavě zbarvený roztok. Roztok bude podáván infuzí do velké žíly (krevní cévy) na Vaší paži nebo do žíly na hrudníku po dobu alespoň 30 minut. Podaná infúze může propůjčit krvi neobvyklou barvu. Po infuzi musí být žíla propláchnuta fyziologickým roztokem. Obvykle dostanete jednu infuzi denně během čtyř dnů. Jestliže po této první léčebné kúře příznaky neustoupí, může Váš lékař výjimečně rozhodnout o zahájení druhé léčebné kúry. Jestliže jste použil(a) více přípravku Normosang, než jste měl(a) Jestliže jste dostal(a) více přípravku Normosang, než jste měl(a), lékař Vás ošetří, aby zabránil škodlivým účinkům. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky byly definovány takto: velmi časté (více než 1 z 10 osob), časté (více než 1 ze 100 osob a méně než 1 z 10 osob), méně časté (více než 1 z 1000 osob a méně než 1 ze 100 osob), vzácné (více než 1 z 10 000 osob a méně než 1 z 1000 osob). Velmi časté: po opakované léčbě může být obtížný přístup k žilám ve Vaší paži, což může znamenat, že je zapotřebí zavést hadičku do žíly na hrudníku. Časté: jestliže je přípravek podáván do příliš malé žíly, může vyvolat bolest a zánět, v žíle se mohou vytvořit sraženiny. Méně časté: po opakované léčbě během několika let se může v krvi zvýšit množství sloučeniny železa (nazývané feritin). Normosang nemá být podáván k prevenci akutních záchvatů, aby nedošlo k příliš velké koncentraci sloučenin železa v krvi. Vzácné: horečka a alergické reakce (vyrážka, otok jazyka). Četnost neznámá: bolesti hlavy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

4/4

5.

JAK NORMOSANG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Normosang nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku ampulky a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Naředěný roztok má být použit během jedné hodiny po naředění. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Normosang obsahuje - Léčivou látkou je lidský hemin (25 mg/ml). 10 ml ampulka obsahuje 250 mg lidského heminu. Po

naředění jedné 10ml ampulky ve 100 ml 0,9% roztoku NaCl obsahuje naředěný roztok 2273 mikrogramů lidského heminu na jeden ml.

- Pomocnými látkami jsou arginin, ethanol (96 %), propylenglykol a voda na injekce. Jak Normosang vypadá a co obsahuje toto balení Normosang je poskytován jako koncentrát pro infuzní roztok (10 ml ampulky – velikost balení po 4). Normosang je tmavě zbarvený roztok koncentrátu pro infuzní roztok. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Orphan Europe Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Francie Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP schávlen pod následujícími názvy: Normosang – Belgie, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Francie, Irsko, Island, Itálie, Kypr, Litva,

Lotyšsko, Lucembursko, Maďarsko, Malta, Norsko, Portugalsko, Řecko, Slovensko,

Slovinsko, Španělsko, Švédsko a Velká Británie, Rakousko, Německo, Polsko, Nizozemsko,

Finsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena 24.10.2012 . -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

1/6

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls144921/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Normosang 25 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok. 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lidský hemin................................................................................................................ 25 mg/ml. Jedna ampulka o objemu 10 ml obsahuje 250 mg lidského heminu. Po naředění jedné 10 ml ampulky ve 100 ml 0,9% roztoku NaCl obsahuje naředěný roztok 2273 mikrogramů lidského heminu na jeden ml. Pomocné látky: etanol 96 % (1 g/10 ml) (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok. Normosang je tmavě zbarvený roztok koncentrátu pro infuzní roztok. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace Léčba akutních záchvatů jaterní porfyrie (akutní intermitentní porfyrie, porphyria variegata, hereditární koproporfyrie). 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučená denní dávka je 3 mg/kg jednou denně po dobu čtyř dnů, naředěná ve 100 ml 0,9% chloridu sodného ve skleněné láhvi a podávaná intravenózní infuzí po dobu alespoň 30 minut do velké předloketní nebo centrální žíly s použitím vloženého filtru. Dávka nemá překročit 250 mg (1 ampulka) denně. Výjimečně může být léčebná kúra za přísného biochemického dozoru opakována, pokud je na první léčebnou kúru nedostatečná reakce. Starší pacienti Není nutná žádná úprava dávky. Děti a mladiství Záchvaty porfyrie jsou u dětí vzácné, ale omezené zkušenosti s tyrosinémií svědčí pro to, že je bezpečné použít dávku nepřesahující 3 mg/kg denně po dobu 4 dnů, podávanou za stejných bezpečnostních opatření jako u dospělých osob. Způsob podání

2/6

Infuze je nutné podávat do velké předloketní nebo centrální žíly po dobu alespoň 30 minut. Po infuzi je třeba žílu propláchnout 100 ml 0,9% NaCl. Doporučuje se nejprve vypláchnout žílu 3 až 4 bolusovými injekcemi 10 ml 0,9% NaCl, po kterých může být zbývající objem fyziologického roztoku infundován po dobu 10 - 15 minut. Co se týče návodu pro přípravu roztoku, přečtěte si bod 6.6. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

 Před zahájením léčby je nutné potvrdit záchvat jaterní porfyrie řadou klinických a biologických kritérií: - přesvědčivá rodinná nebo osobní anamnéza, - přesvědčivé klinické příznaky, - kvantitativní stanovení kyseliny delta-aminolevulové a porfobilinogenu v moči (přednostně oproti

klasickým testům podle WATSONA-SCHWARZE nebo HOESCHA, které jsou považovány za méně spolehlivé).

 Čím dříve po začátku záchvatu se zahájí léčba přípravkem Normosang, tím vyšší je její účinnost.

 Výsledkem podávání infuzí přípravku Normosang je to, že bolesti břicha a další gastrointestinální

příznaky obvykle během 2 - 4 dnů vymizí. Neurologické komplikace (paralýza a psychické poruchy) jsou léčbou ovlivněny méně.

 Protože porfyrické záchvaty jsou často spojeny s různými kardiovaskulárními a neurologickými

manifestacemi, je třeba zajistit vhodné sledování pacienta.

 Je také důležité varovat pacienty před rizikem, že záchvaty jsou zhoršovány či vyvolávány hladověním

nebo užíváním určitých léčivých přípravků (zejména estrogenů, barbiturátů a steroidů), protože tyto přípravky jsou schopny nepřímo indukovat aktivitu syntetázy kyseliny delta-aminolevulové prostřednictvím zvýšených požadavků jater na hem.

 Protože naředěný roztok je hypertonický, musí být podáván pouze velmi pomalou intravenózní infuzí.

Aby se zabránilo podráždění žíly, je nutné podávat infuzi po dobu alespoň 30 minut do velké žíly na předloktí nebo do centrální žíly.

 Po opakovaných infuzích byly hlášeny změny periferních žil, které mohou zabránit použití postižených žil

pro podávání dalších infuzí, což vyžaduje použití centrální žilní linky. Proto se doporučuje po infuzi propláchnout žílu 100 ml 0,9% NaCl.

 Po opakovaných infuzích byly hlášeny zvýšené koncentrace sérového feritinu. Proto se doporučuje, aby

byl sérový feritin měřen v pravidelných intervalech pro monitorování zásob železa v organismu. Pokud je to zapotřebí, je nutné provést další vyšetřovací metody a učinit terapeutická opatření.

 Tmavá barva přípravku NORMOSANG může propůjčit plazmě neobvyklé zbarvení.

 Mezi standardní opatření k zamezení infekcí z léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy

patří selekce dárců, vyšetření darovaných krevních dávek na specifické markery infekcí a účinné kroky k inaktivaci a odstranění virů při výrobě. Navzdory tomu nelze při podávání léčivých přípravků tohoto typu přenos infekčních zárodků vyloučit. To také platí pro neznámé nebo nově vznikající viry a jiné patogeny.

 Uvedená opatření jsou považována za účinná k prevenci obalených virů, například HIV, HBV a HCV.

 Důrazně doporučujeme při každém podání přípravku Normosang pacientovi zaznamenat název a č. šarže

výrobku, aby tak bylo možno dohledat, jaká šarže byla komu podána.

3/6

 Normosang obsahuje 1 g etanolu (96 %) na 10 ml ampulku. To může být škodlivé pro osoby trpící

onemocněním jater, alkoholismem, epilepsií, poškozením nebo onemocněním mozku, a také pro těhotné ženy a děti. Obsah ethanolu v přípravku Normosang může modifikovat nebo zvýšit účinek dalších léčiv.

 Normosang by neměl být použit jako preventivní léčba, protože dostupné údaje jsou příliš omezené a

dlouhodobé podávání pravidelných infuzí nese riziko přetížení železem (viz bod 4.8. Nežádoucí účinky).

 Jako doplněk léčby přípravkem Normosang a jiných nezbytných opatření, jako je eliminace vyvolávacích

faktorů, se doporučuje zajistit dostatečný přísun sacharidů.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Během léčby přípravkem Normosang se zvyšuje enzymová aktivita enzymů P450. Metabolismus současně podávaných léků, které jsou metabolizovány cytochromovými enzymy P450 (jako například estrogeny, barbituráty a steroidy), se může během podávání přípravku Normosang zvýšit, což vede k nižší systémové expozici. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Specifická experimentální a klinická data nejsou dispozici, a proto rizika během těhotenství nejsou definována; nicméně doposud nebyly pozorovány u novorozenců, jejichž matky byly léčeny přípravkem Normosang během těhotenství, žádné následky. Účinky přípravku Normosang nebyly ověřovány během kojení. Ale protože je do mateřského mléka vylučováno mnoho látek, je při podávání přípravku Normosang během kojení vhodné dodržovat opatrnost. Pro omezené údaje není možné doporučit podávání přípravku Normosang během těhotenství a kojení, pokud to není nezbytně nutné. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Neexistuje žádný důkaz, který svědčí pro to, že Normosang nepříznivě ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou reakce v místě infuze, které se objevují zejména tehdy, jestliže se infuze podává do žil, které jsou příliš malé (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou vyjádřeny takto: velmi časté ((1/10časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1000 až <1/100), vzácné (1/10000 až < 1/1000), Velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy imunitního systému Vzácné: anafylaktoidní reakce, přecitlivělost (jako například dermatitis medicamentosa a edém jazyka). Poruchy nervového systému: Četnost neznámá: bolesti hlavy. Cévní poruchy

Velmi časté: špatný žilní přístup. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: flebitida v místě infuze, bolest v místě infuze, otok v místě infuze, Vzácné: pyrexie.

4/6

Vyšetření

Méně časté: zvýšený sérový feritin. Po několika letech léčby opakovanými infuzemi byly hlášeny zvýšené koncentrace sérového feritinu, což může ukazovat na přetížení železem (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití). 4.9. Předávkování V pokusech na zvířatech s přípravkem Normosang byly akutní toxické účinky po podávání vysokých dávek namířeny proti játrům. Celkové dávky desetkrát vyšší než dávky doporučované pro podávání u člověka také snížily krevní tlak laboratorních potkanů. Vysoké dávky mohou způsobit poruchy hemostázy. Normosang obsahuje 4000 mg/10 ml propylenglykolu (na ampulku). Propylenglykol ve vysokých dávkách může vyvolat nežádoucí účinky na centrální nervový systém, laktátovou acidózu, renální a hepatální toxicitu, zvýšení osmolarity plazmy a hemolytické reakce. Byly hlášeny případy předávkování přípravkem Normosang. Například jeden pacient zaznamenal slabé zvracení, bolest a citlivost předloktí (na místě infuze) a jeho uzdravování probíhalo bez komplikací. Jiný pacient, kterému bylo podáno 2500 mg přípravku Normosang v jediné infuzi, zaznamenal fulninantní selhání jater, u dalšího pacienta s dřívějšími záznamy chronického selhání jater, kterému bylo podáno 1000 mg přípravku Normosang, se objevilo akutní selhání jater s nutnou transplatnací jater. Jeden pacient dostával 3000 mg přípravku Normosang během dvou dnů, což mělo za následek hyperbilirubinémii, anémii a generalizovanou hemoragickou diatézu. Účinky přetrvávaly několik dnů po podávání, ale pacient se pak zotavil bez následků. Bylo také hlášeno, že vysoká dávka (1000 mg) hematinu, jiné formy hemu, vyvolala u jednoho pacienta přechodné renální selhání. Je nutné pečlivě monitorovat parametry krevní koagulace, hepatální, renální a pankreatické funkce až do jejich normalizace. Je třeba také provádět kardiovaskulární monitorování (možnost arytmií). Léčebná opatření - Pro vazbu volně cirkulujícího a potenciálně reaktivního heminu se mají podávat infuze albuminu. - Podávání aktivního uhlí umožní přerušit enterohepatální oběh hemu. - Pro eliminaci propylenglykolu je nutná hemodialýza. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiné hematologické přípravky, ATC kód: BO6AB. Hem-arginát je indikován u jaterních porfyrií (akutní intermitentní porfyrie, porphyria variegata a hereditární koproporfyrie). Tyto porfyrie jsou charakterizovány výskytem enzymatického bloku v dráze biosyntézy hemu, což má za následek: 1) deficit hemu nezbytného pro syntézu různých hemoproteinů. 2) hlavně akumulaci prekurzorů hemu před metabolickým blokem, tyto prekurzory jsou pro organismus přímo

nebo nepřímo toxické.

Podávání heminu snížením jeho deficitu potlačuje zpětnou vazbou aktivitu syntetázy delta-aminolevulové kyseliny (klíčového enzymu v syntéze porfyrinů), což snižuje produkci porfyrinů a toxických prekurzorů hemu. Proto tedy přispěním k znovunastolení normálních hladin hemoproteinů a respiračních pigmentů koriguje hem biologické poruchy pozorované u pacientů s porfyrií. Protože biologická dostupnost hem-

5/6

arginátu je srovnatelná s dostupností methemalbuminu, přirozené formy transportu hemu, je toto účinné jak během remise, tak během akutního záchvatu. V obou případech, ale obzvláště během akutního záchvatu, je pravděpodobné, že infuze heminu upraví močové vylučování kyseliny delta-aminolevulové a porfobilinogenu, dvou hlavních prekurzorů, jejichž akumulace je charakteristickým rysem onemocnění. Toto platí jak pro akutní intermitentní porfyrii tak pro porphyria variegata. Na rozdíl od starších galenických přípravků infuze hem-arginátu nevyvolávají u zdravých dobrovolníků žádné závažné změny v parametrech koagulace a fibrinolýzy. Bylo prokázáno, že všechny tyto parametry zůstávají nezměněné s výjimkou koncentrací faktorů IX a X, které dočasně poklesly o 10 až 15 %. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po intravenózní infuzi heminu (3 mg/kg) byly farmakokinetické parametry (průměr ± SD) pozorované u zdravých dobrovolníků a pacientů s porfyrií následující: - C(o) .......................................................................................... 60,0 ± 17 µg/ml

- Eliminační poločas (t½)........................................................... 10,8 ± 1,6 hodin - Celková plazmatická clearance................................................ 3,7 ± 1,2 ml/min - Distribuční objem..................................................................... 3,4 ± 0,9 l Po opakovaných infuzích se poločas hemu v organismu zvyšuje; po 4. infuzi se prodlouží na 18,1 hodiny. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání, mutagenicity a imunogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Protože přípravek Normosang je lidského původu, nemá smysl provádět neklinické studie s dlouhodobou léčbou, proto tedy kancerogenní potenciál a reprodukční toxicita nebyly zkoumány. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Arginin, 96% ethanol, propylenglykol, voda na injekce. 6.2. Inkompatibility Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky. Po naředění roztok použijte do 1 hodiny. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3. 6.5. Druh obalu a velikost balení

6/6

10 ml roztoku v ampulce (skleněná, typ I) – balení po 4 ks. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Příprava roztoku Normosang, poskytovaný v ampulkách, se má naředit bezprostředně před podáváním ve 100 ml 0,9% roztoku NaCl ve skleněné láhvi; požadované množství přípravku, vypočtené podle hmotnosti pacienta, je přeneseno z ampulky do skleněné láhve. Ředění se má připravit ve skleněné láhvi, protože v plastové nádobě z PVC je degradace heminu poněkud rychlejší. Nepřipravujte více než jednu ampulku denně. Roztok má být použit během jedné hodiny po naředění. Protože roztok přípravku Normosang je tmavě zbarvený dokonce i po naředění, je obtížné vizuálně ověřit nepřítomnost částic v suspenzi. Doporučuje se proto používat infuzní soupravu s filtrem. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orphan Europe Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Francie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

80/271/06-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26-07-2006/9.12.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 24.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Normosang 25 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok. Lidský hemin 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Lidský hemin.......................................................................................................................... 25 mg/ml. Jedna ampulka o objemu 10 ml obsahuje 250 mg lidského heminu. Po naředění jedné 10ml ampule 100 ml 0,9% roztoku NaCl naředěný roztok obsahuje 2273 µg lidského heminu na ml. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Etanol 96% (podrobnosti viz příbalová informace), arginin, propylenglykol, voda na injekce. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok (250 mg/10 ml v ampulce – velikost balení po 4) 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání. Podávat pouze velmi pomalou intravenózní infuzí (alespoň po dobu 30 minut). Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ:

Před použitím nutno zředit, viz příbalová informace.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: {MM-RRRR}

Roztok použijte do 1 hodiny po naředění. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 C – 8 C). Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Orphan Europe Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Francie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 80/271/06-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Neuplatňuje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU AMPULKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Normosang 25 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok. Lidský hemin Pro i.v. podání. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím nutno zředit. Po naředění použijte do 1 hodiny. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 3.

POUŽITELNOST

EXP: {MM-RRRR} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

250 mg heminu/10 ml 6.

JINÉ