Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls243176/2010, sukls243096/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Normodipine 5 mg

Normodipine 10 mg

tablety

Amlodipinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Normodipine a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Normodipine užívat

3.

Jak se přípravek Normodipine užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Normodipine uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK NORMODIPINE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Normodipine je přípravek, který patří do skupiny blokátorů vápníkových kanálů. Snižuje propustnost vápníkových kanálů, snižuje napětí hladké svaloviny cévní stěny a tím dochází ke snížení krevního tlaku. Krev prochází cévou snáze. Pomalý nástup účinku přípravku zamezuje nebezpečí posturální hypotenze (vznik závratí při náhlé změně polohy). Jednou denně podaný přípravek Normodipine vede ke snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin. U nemocných s anginou pectoris (projevující se typickou bolestí na hrudníku) zvyšuje Normodipine podaný jedenkrát denně zásobení srdce krví, a tím zlepšuje přísun kyslíku, což snižuje četnost záchvatů bolesti i spotřebu nitroglycerinu. K léčbě vysokého krevního tlaku nebo anginy pectoris mohou přípravek Normodipine užívat i nemocní se srdečním selháváním.

Normodipine se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) různého původu a profylakticky k léčbě anginy pectoris (ke snížení četnosti záchvatů bolesti). Normodipine se užívá samotný nebo v kombinaci s jinými léky na vysoký krevní tlak či anginu pectoris.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEKNORMODIPINE UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Normodipine

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amlodipin nebo podobné látky (dihydropyridiny) nebo na kteroukoli další složku přípravku Normodipine,

-

jestliže máte kardiogenní šok (šok způsobený těžkou poruchou srdeční funkce),

- jestliže máte pokročilý stav aortální stenózy (zúžení srdeční chlopně)

- jestliže máte velmi nízký krevní tlak,

- jestliže máte selhání srdce po akutním infarktu myokardu.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Normodipine je zapotřebí

-

jestliže máte poškozenou funkci jater,

-

když trpíte srdečním selháváním,

-

když máte výrazně zvýšený tlak krve (hypertenzní krize),

- pokud jste starší osoba a je u Vás třeba vyšší dávka.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Protiplísňové (ketokonazol, itrakonazol), protivirové (ritonavir) a antibakteiální (erythromycin) přípravky nebo přípravky užívané k léčbě anginy (bolest na prsou, např. diltiazem) mohou zvyšovat účinek amlodipinu. Přírodní přípravky obsahující třezalku (Hypericum perforatum) a antibiotikum (rifampicin) mohou snižovat účinek amlodipinu. Proto, pokud zaznamenáte jakoukoli změnu, kontaktujte svého lékaře.

S jinými léčivými přípravky může být Normodipine užívaný bezpečně.

Užívání přípravku Normodipine s jídlem a pitím

Svůj lék můžete užívat před nebo po jídle a pití.

Grapefruitová šťáva může zvýšit účinek amlodipinu, ale ne do té míry, aby změnila tlak krve nebo srdeční frekvenci.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Pokud se domníváte, že můžete být těhotná nebo těhotenství plánujete, sdělte to svému lékaři dříve, než začnete užívat přípravek Normodipine.

Ženy ve fertilním věku (schopné otěhotnět) musí užívat účinnou kontracepci (metodu k zabránění otěhotnění).

Neužívejte přípravek Normodipine, pokud kojíte.

Děti

Bezpečnost a účinnost byly studovány u 6-17 let starých chlapců a dívek. Normodipin nebyl studován u dětí mladších 6 let. Pro více informací, se poraďte se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Je nepravděpodobné, že by přípravek Normodipine ovlivnil schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud pacienti užívající amlodipin trpí závratí, bolestí hlavy, únavou nebo nevolností, může být jejich schopnost reagovat ovlivněna.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK NORMODIPINE UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Normodipine přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Normodipine se užívá obvykle dlouhodobě, vždy podle doporučení lékaře.

Při hypertenzi (vysokém krevním tlaku) je obvyklá úvodní dávka 5 mg jednou denně, maximální dávka je 10 mg jednou denně.

Při angině pectoris je doporučená dávka 5 až 10 mg amlodipinu jednou denně.

Dávkování přípravku musí vždy lékař upravit individuálně podle reakce nemocného na léčbu. Určení správné léčebné dávky obvykle trvá 7 až 14 dní tak, aby lékař mohl posoudit pacientovu reakci na podávané množství přípravku.

Přípravek Normodipine lze bezpečně kombinovat s ostatními léky na vysoký krevní tlak (thiazidy, inhibitory ACE, beta-sympatolytiky), s léky používanými k léčbě anginy pectoris (dlouhodobě účinnými i sublingválně/pod jazyk podávanými nitráty).

Při poruše funkce ledvin není třeba dávkování upravovat.

Při závažnějších onemocněních jater s poruchou jaterních funkcí, při středně těžké až těžké srdeční nedostatečnosti a u starších pacientů se obvykle doporučují nižší dávky přípravku.

Pro děti (6 -17 let) je obvyklá doporučená počáteční dávka 2,5 mg denně. Maximální doporučená dávka je 5 mg denně.

Přípravek Normodipine 2,5 mg není v současné době dostupný a dávku 2,5 mg nelze získat za pomoci přípravku Normodipine 5 mg, protože tyto tablety nejsou vyráběny tak, aby je bylo možné rozdělit na dvě stejné poloviny.

Způsob užití: Tablety se užívají jedenkrát denně nezávisle na jídle a zapijí se malým množstvím vody nebo čaje.

Při léčení přípravkem Normodipine se budete muset podrobit pravidelným lékařským kontrolám a laboratorním vyšetřením.

Jestliže jste užil/a více přípravku Normodipine, než jste měl/a

Závažné předávkování se projevuje těžkou hypotenzí (nízkým tlakem krve), závratěmi a mdlobami.

V takovém případě položte pacienta se zvednutými dolními končetinami a zavolejte lékařskou pomoc.

V případě předávkování nebo náhodného požití tablet dítětem informujte okamžitě svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Normodipine

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu, tím se můžete předávkovat. Užijte další dávku v obvyklou dobu.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Normodipine

Bez doporučení svého lékaře nepřestávejte užívat přípravek Normodipine. Váš lékař určí délku léčby.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Normodipine nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přípravek Normodipine se obvykle v doporučeném dávkování do 10 mg denně dobře snáší. Pokud se objeví nežádoucí účinky, bývají mírné.

Nejčastější nežádoucí účinky jsou otoky (zejména kolem kotníků), bolesti hlavy, únava, závratě, bušení srdce, pocit na zvracení, návaly horka.

Jestliže se u Vás vyskytne po užití přípravku některý z následujících příznaků, okamžitě kontaktuje svého lékaře. Ačkoli se tyto příznaky vyskytují velmi vzácně, mohou být závažné.



Náhle vzniklé sípání, potíže s dýcháním, otok očních víček, tváře nebo rtů, vyrážka nebo svědění (obzvláště pokud zasahuje celé tělo).

Nežádoucí účinky jsou rozděleny dle frekvence výskytu následovně:



velmi časté : vyskytují se častěji něž u 1 uživatele z 10



časté: vyskytují se 1 až 10 uživatelů ze 100



méně časté: vyskytují se 1 až 10 uživatelů z 1 000



vzácné: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 10 000



velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 uživatele z 10 000



není známo: frekvenci nelze určit z dostupných údajů

Časté nežádoucí účinky:

spavost, závratě, bolest hlavy, pocit horka, bolest břicha, pocit na zvracení (nauzea), edém, otok kolem kotníků, únava.

Méně časté nežádoucí účinky:

nespavost, změny nálad, deprese, třes, změny chuti, mdloba, porucha vnímání (např. brnění, necitlivost), poruchy vidění (dvojité vidění), zvonění v uších, bušení srdce (palpitace), nízký krevní tlak, zkrácený dech, rýma, zvracení (pocit nevolnosti), porucha trávení, změna střevní pasáže (průjem, zácpa), sucho v ústech, ztráta vlasů, svědění kůže, červené skvrny na kůži, zvýšené pocení, svědění, vyrážka, bolesti kloubů nebo svalů a křeče svalů, bolest v zádech, zvýšená potřeba močení obzvláště v noci, neschopnost dosáhnout erekce, zvětšení prsů u mužů, bolest na hrudi, slabost, bolest, necítí se dobře, zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti.

Vzácné nežádoucí účinky:

zmatenost.

Velmi vzácné nežádoucí účinky:

snížený počet bílých krvinek, neobvyklá tvorba modřin a krvácení (poškození červených krvinek), alergické reakce, zvýšení hladiny krevního cukru (diabetes), zvýšení krevního tlaku, zvýšení citlivosti kůže, mravenčení, ztráta citu pro bolest, srdeční příhoda, poruchy srdečního rytmu, záněty cév, kašel, zánět slinivky břišní, nadmutí břicha (gastritida), růst dásní (gingivální hyperplazie), zánět jater, zežloutnutí kůže (žloutenka), vzestup hladin jaterních enzymů, otok kolem úst, závažné kožní reakce, kopřivka, fotosenzitivita.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK NORMODIPINE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě 15 až 25

0C.

Přípravek Normodipine nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použit. do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Normodipine obsahuje

- Léčivou látkou je amlodipini besilas 6,944 mg nebo 13,889 mg (odpovídá amlodipinum 5 mg nebo 10 mg) v 1 tabletě.

- Pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulosa, granulovaná mikrokrystalická celulosa hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát.

Jak přípravek Normodipine vypadá a co obsahuje toto balení

Normodipine 5 mg: Bílé až téměř bílé, podlouhlé tablety, na jedné straně vyraženo „5“.

Normodipine 10 mg: Bílé až téměř bílé, podlouhlé tablety, na jedné straně vyraženo „10“, na druhé straně půlící rýha.

PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení:

Normodipine 5 mg: 30 tablet

Normodipine 10 mg: 30 tablet

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Gedeon Richter Plc.,H-1103 Budapešť Gyömrői út 19-21,Maďarsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

13.4.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls243176/2010, sukls243096/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Normodipine 5 mg

Normodipine 10 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Normodipine 5 mg:

Amlodipini besilas 6,944 mg (odpovídá amlodipinum 5 mg) v 1 tabletě.

Normodipine 10 mg:

Amlodipini besilas 13,889 mg (odpovídá amlodipinum 10 mg) v 1 tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Popis přípravku:

Normodipine 5 mg: Bílé až téměř bílé, podlouhlé tablety, na jedné straně vyraženo „5.

Normodipine 10 mg: Bílé až téměř bílé, podlouhlé tablety, na jedné straně vyraženo „10“, na druhé straně půlící rýha.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Hypertenze.

Profylaktická léčba anginy pectoris.

Prinzmetalova (variantní) angina diagnostikovaná lékařem v oboru kardiologie.

U hypertenzních pacientů se Normodipine používá v kombinaci s thiazidovým diuretikem, alfa-blokátory, blokátory beta-adrenergních receptorů nebo inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu.

V léčbě anginy pectoris lze Normodipine užít jako monoterapii, nebo v kombinaci s dalšími antianginózními přípravky i u pacientů s anginou pectoris refrakterní vůči nitrátům anebo vůči blokátorům beta-adrenergních receptorů v adekvátních dávkách.

Normodipine je dobře tolerovaný pacienty se srdečním selháním a s hypertenzí nebo ischemickou chorobou srdeční v anamnéze.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí: V léčbě jak hypertenze, tak anginy pectoris, je obvyklá počáteční dávka 5 mg přípravku Normodipine jedenkrát denně; tu je pak možno zvyšovat až na maximální dávku 10 mg, v závislosti na individuální reakci pacienta.

V případě současného podávání s thiazidovými diuretiky, beta-blokátory a inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu není nutno dávkování přípravku Normodipine nijak upravovat.

Použití u dětí: Děti od 6 do 17 let věku trpící hypertenzí:

Doporučená perorální dávka antihypertenziv u pediatrických pacientů ve věku 6-17 let je 2,5 mg jednou denně jako úvodní dávka, titruje se až na 5 mg jednou denně, pokud není dosaženo cíleného krevního tlaku po 4 týdnech. Dávky vyšší než 5 mg denně nebyly u dětských pacientů studovány (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti a bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Účinek amlodipinu na krevní tlak u pacientů mladších než 6 let není znám.

Dávku 2,5 mg nelze u přípravku Normodipine 5 mg získat, protože tyto tablety nejsou vyráběny tak, aby mohly být rozlomeny na dvě stejné poloviny.

Použití u starších nemocných: Podobnou dávku přípravku Normodipine snášejí jak mladší nemocní, tak i starší nemocní stejně dobře. Proto se doporučuje užít obvyklé dávkování.

Užití u pacientů se zhoršenou funkcí jater: Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

Užití u pacientů se selháním ledvin: Změny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují s rozsahem postižení ledvin, proto lze užít amlodipin v normálním dávkování. Amlodipin není dialyzovatelný.

4.3

Kontraindikace



přecitlivělost na dihydropyridinové deriváty, amlodipin nebo kteroukoli další složkupřípravku,



závažná hypotenze,



šok (včetně kardiogenního šoku),



obstrukce výstupní části levé komory (např. stenóza aorty vysokého stupně),



hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bezpečnost a účinnost amlodipinu u hypertenzní krize nebyla stanovena.

Užití u pacientů se srdečním selháním

Pacienty se srdečním selháním je třeba léčit s opatrností. V dlouhodobé, placebem kontrolované studii u nemocných se srdečním selháním (NYHA III a IV) byl u pacientů léčených amlodipinem hlášen vyšší výskyt plicního edému, přestože nebyl zjištěn žádný signifikantní rozdíl ve výskytu zhoršení srdečního selhání ve srovnání s placebem (viz bod 5.1).

Užití u pacientů se zhoršenou funkcí jater

Plazmatický poločas vylučování amlodipinu je u nemocných se sníženou funkcí jater prodloužen. Dávkovací schéma u těchto pacientů nebylo stanoveno. V těchto případech je třeba podávat amlodipins mimořádnou opatrností.

Užití u starších pacientů

Je třeba opatrně zvyšovat dávkování u starších pacientů (viz bod 5.2).

Užití u pacientů se selháním ledvin

Amlodipin lze užít u těchto pacientů v normálním dávkování. Změny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují s rozsahem postižení ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na amlodipin

Inhibitory CYP3A4: Při současném užívání s inhibitory CYP3A4 došlo ke zvýšení plazmatických koncentrací amlodipinu, u erythromycinu u mladých pacientů o 22%, u diltiazemu u starších pacientů o 50%. Nicméně klinický význam těchto nálezů není jasný. Nelze vyloučit, že silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mohou zvýšit plazmatickou hladinu amlodipinu ještě více než diltiazem. Je třeba používat amlodipin při kombinaci s inhibitory CYP3A4 s opatrností. Nicméně nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky spojené s touto interakcí.

Induktory CYP3A4: Nejsou dostupná data týkající se účinku induktorů CYP3A4 na amlodipin. Současné užívání induktorů CYP3A4 (např. rifampicin, hypericum perforatum) může snížit plazmatické koncentrace amlodipinu. Je třeba opatrnost při současném užití amlodipinu a induktorů CYP3A4.

Grapefruitová šťáva, cimetidin, antacida obsahující hliník/hořčík a sildenafil neovlivňovaly v klinických studiích interakcí farmakokinetiku amlodipinu.

Účinek amlodipinu na jiné léčivé přípravky

Antihypertenzivní účinek amlodipinu se sčítá s antihypertezivním účinkem jiných antihypertenziv.

V klinických studiích interakcí neovlivňoval amlodipin farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, ethanolu (alkoholu), warfarinu a cyklosporinu.

Amlodipin neovlivňuje laboratorní parametry.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost amlodipinu u lidí v době těhotenství nebyla stanovena.

Ve studiích reprodukce u potkanů amlodipin neprokázal žádné toxické účinky, s výjimkou opoždění a prodloužení porodu po podání 50x vyšší dávky než je maximální doporučená dávka u člověka.

Proto se jeho použití v těhotenství doporučuje pouze tehdy, pokud neexistuje jiná bezpečnější alternativa a pokud onemocnění samo o sobě vede k většímu riziku pro matku a plod.

Kojení

Není známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka. Při rozhodování zda pokračovat/přerušit kojení nebo pokračovat/přerušit léčbu amlodipinem je třeba vzít v úvahu prospěch kojení pro dítě a prospěch léčby amlodipinem pro matku.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Amlodipin může mírně nebo středně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud pacienti užívající amlodipin trpí závratí, bolestí hlavy, únavou nebo nevolností, může být jejich schopnost reagovat ovlivněna.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby amlodipinem v následujících frekvencích: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné

Leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

Alergické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné

Hyperglykemie

Méně časté

Nespavost, změny nálady (včetně úzkosti), deprese, zmatenost

Psychiatrické poruchy

Vzácné

Zmatenost

Časté

Somnolence, závratě, bolest hlavy (zvláště na začátku léčby)

Méně časté

Třes, porucha chuti, synkopa, hypestézie, parestézie

Poruchy nervového systému

Velmi vzácné

Hypertonie, periferní neuropatie

Poruchy oka

Méně časté

Vizuální poruchy (včetně diplopie)

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Tinnitus

Méně časté

Palpitace

Srdeční poruchy

Velmi vzácné

Infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie a fibrilace síní)

Časté

Návaly

Méně časté

Hypotenze

Cévní poruchy

Velmi vzácné

Vaskulitida

Méně časté

Dyspnoe, rinitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Velmi vzácné

Kašel

Časté

Bolest břicha, nauzea

Méně časté

Zvracení, dyspepsie, změny střevní funkce (včetně průjmu a zácpy), sucho v ústech

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné

Pankreatitida, gastritida, gingivální hyperplazie

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

Hepatitida,

žloutenka,

zvýšení

jaterních enzymů

+

Méně časté

Alopecie, purpura, změny barvy kůže, nadměrné pocení, pruritus, exantém, vyrážka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné

Angioedém, erythema multiforme, kopřivka, exfoliativní dermatitida, Stevens-Jonsonův syndrom, Quinckeho edém, fotosenzitivita

Časté

Otok kloubů

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté

Arthralgie, myalgie, křeče svalů, bolest v zádech

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté

Poruchy

močení,

nykturie,

zvýšená frekvence močení

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté

Impotence, gynekomastie

Časté

Edém, únava

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté

Bolest na hrudi, astenie, bolest, nevolnost

Vyšetření

Méně časté

Zvýšení

hmotnosti,

snížení

hmotnosti

+většinou spojené s cholestázou

4.9

Předávkování

Symptomy:

Dostupná data ukazují, že výrazně velké předávkování může způsobit nadměrnou periferní vazodilataci a možnou reflexní tachykardii. Byly popsány případy výrazné a pravděpodobně i prolongované systémové hypotenze vedoucí až k šoku s fatálním koncem.

Léčba:

Klinicky významná hypotenze v důsledku předávkování amlodipinem vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárních funkcí, včetně monitorování srdeční a respirační funkce, elevace dolních končetin a zvýšené pozornosti cirkulujícímu objemu tekutin a objemu vyloučené moči.

Při obnově vaskulárního tonu a krevního tlaku mohou být užitečné vazokonstrikční látky, pokud ovšem jejich aplikace není kontraindikována. K potlačení účinku blokády kalciových kanálů je užitečné podat intravenózně monohydrát glukonanu vápenatého.

V některých případech je užitečné provést výplach žaludku. Bylo prokázáno, že podání aktivního uhlí zdravým dobrovolníkům ihned nebo během 2 hodin po požití 10 mg amlodipinu významně snižuje absorpci amlodipinu.

Vzhledem k tomu, že amlodipin se ve značné míře váže na plazmatické bílkoviny, dialýza nemá při předávkování větší význam.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzivum, vazodilatans.

ATC skupina: C08CA01.

Amlodipin jako blokátor vápníkových kanálů dihydropyridinové skupiny (inhibitor pomalých kanálů nebo antagonista kalciových iontů) inhibuje vstup vápníkových iontů membránou do srdečních buněk a do buněk hladkého svalstva cévních stěn.

Mechanismus antihypertenzního působení amlodipinu vyplývá z jeho přímého relaxačního účinku na hladké svalstvo cévní stěny. Přesný mechanismus, jímž amlodipin vede k ústupu anginózních bolestí, nebyl dosud zcela poznán, avšak je známo, že amlodipin snižuje rozsah ischemického poškození myokardu dvěma mechanismy:

1. Amlodipin dilatuje periferní arterioly, a tak redukuje celkovou periferní rezistenci (afterload),

proti níž musí srdce pracovat. Vzhledem k tomu, že srdeční frekvence při tom zůstává stabilní, snížení dotížení vede k odlehčení práce srdce a snížení spotřeby energie a kyslíkových nároků v myokardu.

2. Mechanismus účinku amlodipinu zahrnuje pravděpodobně také dilataci hlavních větví koronárních

tepen a koronárních arteriol, a to jak v normálních, tak i v ischemií postižených oblastech. Důsledkem této dilatace je zlepšená dodávka kyslíku k myokardu u pacientů s koronárními spasmy (Prinzmetalovou čili variantní anginou pectoris).

U nemocných s hypertenzí amlodipin při dávkování jedenkrát denně klinicky významně snižuje krevní tlak vleže i vestoje po celých 24 hodin. Vzhledem k pomalému nástupu účinku však podání amlodipinu nevede k akutní hypotenzi.

U nemocných s anginou pectoris zvyšuje jedna denní dávka amlodipinu celkovou dobu tolerance fyzické zátěže, oddaluje nástup anginózních bolestí a dobu do vzniku 1 mm depresí úseku ST na EKG, a snižuje jak frekvenci anginózních atak, tak spotřebu glycerol trinitrátu.

Při podání amlodipinu nebyly zjištěny žádné nežádoucí metabolické účinky na lipidy ani změny jejich plazmatických koncentrací; podávání amlodipinu je vhodné i u pacientů s astmatem, diabetem či dnou.

Použití u nemocných se srdečním selháním

Hemodynamické studie a kontrolované klinické studie, při nichž pacienti se srdečním selháním třídy II - IV podle NYHA podstoupili zátěžový test ukázaly, že amlodipin nevede ke zhoršení klinického stavu, hodnoceného pomocí tolerance fyzické zátěže, ejekční frakce levé komory a klinické symptomatologie.

Z placebem kontrolované studie (PRAISE) vyplynulo, že u pacientů s chronickým srdečním selháním stupně III-IV dle NYHA léčených digoxinem, diuretiky a inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) po podání amlodipinu nedošlo ke vzestupu rizika mortality nebo rizika kombinované mortality a morbidity u pacientů se srdečním selháním.

V následující, dlouhodobé, placebem kontrolované studii (PRAISE-2) s amlodipinem u nemocných se srdečním selháním NYHA III a IV bez klinických příznaků nebo bez objektivního nálezu svědčícího pro probíhající ischemickou chorobu, kteří užívali stabilní dávky ACE inhibitorů, digitalisu nebo diuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou nebo kardiovaskulární mortalitu. Ve stejné skupině nemocných bylo užívání amlodipinu spojeno s vyšším výskytem plicního edému, přestože nebyl zjištěn žádný signifikantní rozdíl ve výskytu zhoršení srdečního selhání ve srovnání s placebem.

Užití u pacientů s mírnou až střední hypertenzí

Dvojitě slepá, randomizovaná, mortalitní-morbiditní studie ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) sledovala srovnání léčby novějšími léky jako první volby amlodipin 2,5 - 10 mg/den (blokátor kalciového kanálu) nebo lisinopril 10 - 40 mg/den (ACE inhibitor) s léčbou thiazidovým diuretikem chlortalidonem 12,5 – 25 mg/den při léčbě mírné až střední hypertenze.

Celkem 33 357 pacientů s hypertenzí ve věku 55 či více let bylo randomizováno a následně sledováno průměrně 4,9 let. Pacienti měli minimálně jeden další rizikový faktor ICHS, včetně: IM nebo CMP v anamnéze (> 6 měsíců před vstupem do studie) nebo jiné dokumentované aterosklerotické onemocnění (celkem 51,5 %), diabetes 2. typu (36,1 %), HDL cholesterol < 3,5 mg/dl (11,6 %), hypertrofii levé komory diagnostikovanou na EKG či echokardiografií (20,9 %), kouření cigaret (21,9 %).

Hlavní sledovaný parametr byl souborem fatálních koronárních příhod či nefatálních infarktů myokardu. V tomto sledovaném parametru nebyl statisticky významný rozdíl mezi léčbou amlodipinem a chlortalidonem: RR 0,98 95% CI [0,90-1,07] p=0,65. Mezi sekundárními sledovanými parametry byl výskyt srdečního selhání (součást kombinovaného kardiovaskulárního sledovaného

parametru) významně vyšší ve skupině léčené amlodipinem ve srovnání se skupinou léčenou chlortalidonem (10,2% vs. 7,7%, RR 1,38, 95%CI [1,25-1,52] p<0,001). Nicméně nebyl žádný statisticky významný rozdíl v celkové mortalitě při léčbě amlodipinem a chlortalidonem. RR 0,96 95% CI [0,89-1,02] p=0,20.

Ve studii, která zahrnovala 268 dětí ve věku 6-17 let většinou se sekundární hypertenzí, byla porovnávána dávka 2,5 mg a 5 mg amlodipinu s placebem. Bylo prokázáno, že obě dávky významně snižují systolický tlak krve v porovnání s placebem. Rozdíl mezi oběma dávkami nebyl statisticky významný.

Dlouhodobé účinky amlodipinu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly studovány.

Dlouhodobá účinnost amlodipinu při léčbě v dětství pro snížení kardiovaskulární morbidity a mortality v dospělosti také nebyla stanovena.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání v terapeutických dávkách je Normodipine dobře resorbován, s dosažením vrcholové plazmatické koncentrace za 6 - 12 hodin po podání. Absolutní biologická dostupnost se pohybuje v rozmezí 64 - 80 %. Konzumace potravy absorpci neovlivňuje.

Distribuce

Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. Asi 98% látky obsažené v krvi je vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus a eliminace

Amlodipin se asi z 90% metabolizuje v játrech na neúčinné metabolity. Močí se vyloučí asi 10% podané dávky amlodipinu v nezměněné formě, asi 60% ve formě metabolitů. Eliminace z plazmy je dvojfázová, eliminační poločas terminální fáze je asi 30 až 50 hodin. Při pravidelném každodenním podávání amlodipinu jsou rovnovážné hladiny v plazmě dosaženy po 7 až 8 dnech. Pomalá eliminace umožňuje dávkování jednou denně.

Vliv věku, poruch srdeční činnosti a poruch jaterních funkcí

U starších pacientů a u pacientů s jaterní insuficiencí je clearance amlodipinu snížena, AUC amlodipinu je zvýšena cca o 40 až 60%, a proto je někdy nutné podávat nižší úvodní dávku. U pacientů se středně těžkou a těžkou srdeční insuficiencí bylo zjištěno podobné zvýšení hodnot AUC.

Poruchy ledvin

Při poruše renálních funkcí se farmakokinetika amlodipinu významně nemění. Pacienti s poruchou činnosti ledvin mohou proto užít běžnou úvodní dávku.

Použití u starších osob

Doba potřebná k dosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je u starších a mladších osob obdobná. Clearance amlodipinu se snižuje spolu se zvýšením AUC a eliminačního poločasu u starších pacientů. Podle očekávání došlo v závislosti na věku studované skupiny u nemocných s městnavou slabostí srdeční ke zvýšení AUC a eliminačního poločasu.

Užití u dětí

PK populační studie byla provedena u 74 dětí s hypertenzí ve věku od 12 měsíců do 17 let (s 34 pacienty ve věku od 6 do 12 let a 28 pacienty ve věku od 13 do 17 let) užívajících amlodipin mezi 1,25 a 20 mg podáván buď jednou nebo dvakrát denně. U dětí od 6 do 12 let a dospívajících ve věku 13-17 let byla typická perorální clearance (CL / F) 22,5 a 27,4 l/hod respektive u mužů, a 16,4 a 21,3

l/hod respektive u žen. Byla pozorována velká variabilita v expozici mezi jednotlivci. Údaje vykazované u dětí do 6 let jsou omezené.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogenní účinky amlodipinu v pokusech na potkanech a myších nebyly zjištěny. Také nebyly nalezeny mutagenní účinky.

Amlodipin je látka již dlouhou dobu klinicky používaná a nové preklinické experimentální údaje nejsou k dispozici.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa, granulovaná mikrokrystalická celulosa, hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 15 – 25

0C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení:

Normodipine 5 mg: 30 tablet

Normodipine 10 mg: 30 tablet

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.,Gyömrői út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko.

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Normodipine 5 mg - 83/019/02-C

Normodipine 10 mg - 83/020/02-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.2.2002 / 19.8. 2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.4.2011