Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls50293/2010 Příbalová informace - RP Informace pro použití,čtěte pozorně!

NORMIX

(Rifaximinum)

prášek pro perorální suspenzi

Výrobce Alfa Wassermann S.p.A., Alanno(PE) , Itálie Složení Prášek pro přípravu 100 ml suspenze obsahuje účinnou látku rifaximinum 2g, to je 100 mg v 5 ml suspenze Pomocné látky Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karmelózy, pektin, kaolin, sodná sůl sacharinu, benzoan sodný, sacharóza, třešňové aroma. Indikační skupina Antibiotikum Charakteristika Účinnou látkou přípravku je rifaximin, antibiotikum, které má široký účinek proti řadě bakterií způsobujících střevní bakteriální infekce a průjmy. Vstřebávání rifaximinu ze zažívacího traktu je minimální a tím je ve značné míře vyloučeno riziko nežádoucí účinků. Indikace Normix se používá k léčbě akutních i chronických střevních bakteriálních infekcí, průjmů způsobených narušením rovnováhy střevní flory ( letní průjmy, cestovní průjmy, enterocolitis). Normix se dále podává jako součást léčby před a po operacích tlustého střeva a též ke komplexní léčbě nervových a psychických projevů poruchy mozku, které jsou následkem jaterního onemocnění (hepatální encefalopatie). Přípravek mohou užívat děti od 12 let. Kontraindikace Přípravek se nesmí podávat při přecitlivělosti na rifaximin, při snížené střevní průchodnosti a závažnějších vředových onemocněních střev. V těhotenství a při kojení lze přípravek používat jen se zvláštní opatrností Nežádoucí účinky V úvodu léčby se v některých případech může vyskytnout žaludeční nevolnost, plynatost, bolesti břicha, únavnost, bolesti hlavy, nebo úbytek na váze. Tyto nežádoucí účinky obvykle ustoupí bez nutnosti přerušení léčby. Ojediněle se během déle trvající léčby vyššími dávkami může vyskytnout kožní reakce typu kopřivky. Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s lékařem. Interakce

Účinky přípravku Normix a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem

ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Jestliže vám jiný lékař bude předepisovat

nějaký další lék, informujte jej, že již užíváte Normix . Než začnete současně s užíváním přípravku Normix užívat nějaký volně prodejný lék poraďte se rovněž se svým ošetřujícím lékařem. U přípravku Normix nejsou interakce známy. Dávkování a způsob použití Přesné dávkování a dobu podávání určí vždy lékař. Nenařídí-li lékař jinak, nemělo by trvání léčby přesáhnout 7 dní. Přípravek se dávkuje pomocí odměrné nádobky , která má rysky pro 5,10 a 15 ml Doporučené dávkování v jednotlivých indikacích: Léčba akutních průjmů Dospělým a dětem starším 12 let se doporučuje dávka 10 ml každých 6 hodin. Profylaxe při chirurgických výkonech Dospělým a dětem starším 12 let se obvykle podává 20 ml suspenze každých 12 hodin. Léčba poruch mozku jako následků jaterního onemocnění Doporučená dávka pro dospělé a děti starší12 let je 20 ml každých 8 hodin. Podávání u dětí: Bezpečnost a účinnost rifaximinu u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Nelze tedy navrhnout žádné dávkovací schéma. Příprava suspenze Do lékovky se přidá voda do úrovně značky, protřepe se do kompletního rozpuštění a pokud je to nezbytné, doplní se vodou přesně do označené hladiny a opět se protřepe. Před každým použitím je nutno přípravek protřepat. Upozornění Při déle trvající léčbě vysokými dávkami nebo v případě poškození střevní sliznice může být přípravek vstřebáván (méně než 1%) a při vylučování může způsobit růžovo-červené zbarvení moči. Tato skutečnost je dána zbarvením účinné látky, které je stejné jako u ostatních antibiotik této skupiny a je nevýznamná. Předávkování Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se poraďte s lékařem. Uchovávání Při teplotě do 25°C Naředěná suspenze je použitelná 7 dní, je-li uchovávána při teplotě do 25 °C. Varování Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Přípravek musí být uchováván mimo dosah dětí. Balení Lahvička s práškem pro přípravu 60 ml suspenze. Datum poslední revize 19.12.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.: sukls50293/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

NORMIX Prášek pro perorální suspenzi 2.

SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

Prášek pro přípravu 100 ml suspenze obsahuje: Rifaximinum 2 g , to je 100 mg v 5 ml suspenze 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální suspenzi. Popis přípravku: oranžový granulát třešňové vůně 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Indikace Normix je indikován k léčbě akutních i chronických střevních infekcí způsobených G+ nebo G- bakte-riemi a průjmů způsobených narušením rovnováhy střevní flory ( letní průjmy, cestovní průjmy, ente-rocolitis). Normix je dále indikován ke komplexní léčbě hepatální encefalopatie a k profylaxi při chi-rurgických výkonech na tlustém střevě. Přípravek Normix mohou užívat děti od 12 let věku. 4.2 Dávkování a způsob použití Běžné dávkování u dospělých a dětí nad 12 let je průměrně 10-15 mg/kg tělesné hmotnosti denně. Denní dávka se rozděluje do dvou,tří nebo čtyř dílčích dávek podle typu indikace. Trvání léčby by obvykle nemělo přesáhnout 7 dní. Doporučené dávkování v jednotlivých indikacích: Léčba akutních průjmů Dospělým a dětem starším 12 let se doporučuje dávka 200 mg každých 6 hodin. Profylaxe při chirurgických výkonech na tlustém střevu Dospělým a dětem starším 12 let se obvykle podává 400 mg každých 12 hodin. Léčba hepatální encefalopatie Doporučená dávka pro dospělé a děti starší 12 let činí 400 mg každých 8 hodin. Dávkování může být modifikováno v množství a frekvenci podle stavu pacienta. Podávání dětem: Bezpečnost a účinnost rifaximinu u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Dostupná data jsou popsána v bodě 5.1, dávkovací schéma však nelze navrhnout. Příprava suspenze Do lékovky se přidá voda do úrovně značky, protřepe se do kompletního rozpuštění a pokud je to ne-zbytné, doplní se vodou přesně do označené hladiny a opět se protřepe. Před každým použitím je nut-no přípravek protřepat. 4.3 Kontraindikace Přípravek je kontraindikován při přecitlivělosti na rifaximin, při střevní obstrukci ( i parciální) a zá-važnějších intestinálních ulceracích.

4.4 Specielní upozornění Vyvine-li se rezistence mikroorganizmů na antibiotikum, musí být léčba rifaximinem přerušena a za-vedena jiná účinná terapie. Při prolongované léčbě vysokými dávkami nebo v případě lézí intestinální mukózy může být přípra-vek absorbován (méně než 1%) a při eliminaci způsobit růžovo-červené zbarvení moči. Tato skuteč-nost je dána zbarvením účinné látky, které je stejné jako u ostatních antibiotik této skupiny a je nevý-znamná. 4.5 Interakce Absorpce rifaximinu z gastrointestinálního traktu je menší než 1% podané dávky, proto nevzni-kají na systémové úrovni nežádoucí lékové interakce. 4.6 Těhotenství a laktace Jelikož tato léková forma je určena spíše k podávání dětem od 2-12 let, nepředpokládá se jeho použití v těhotenství a při kojení. V těhotenství a při kojení lze NORMIX aplikovat pouze v nejnutnějších případech, kdy přínos pro matku převáží riziko pro plod. 4.7 Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů Nebylo zjištěno ovlivnění pozornosti. 4.8 Nežádoucí účinky V úvodu léčby se v některých případech může vyskytnout nausea, meteorismus, flatulence, bolesti břicha, únavnost, bolesti hlavy, váhový úbytek. Tyto nežádoucí účinky rychle ustoupí bez nutnosti vysazení léku. Ojediněle se během prolongované léčby vyššími dávkami může vyskytnout kožní reakce typu urti-kárie. 4.9 Předávkování Experimentální studie prokázaly, že do dávky 1600 mg/kg nevznikají lokální ani celkové nežádoucí účinky. Při předávkování je indikováno vyprázdnění žaludku a symptomatická léčba. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

INDIKAČNÍ SKUPINA - ANTIBIOTIKUM 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Normix patří do farmakoterapeutické skupiny antibiotika, ATC kód je A07AA11. Účinnou látkou přípravku je rifaximin, originální antibiotikum vyvinuté ve výzkumných laboratořích firmy ASW. Rifaximin vykazuje antibakteriální aktivitu na řadu G+ a G- bakterií, aerobů i anaerobů. Mechanizmus účinku spočívá v inhibici DNA dependentní RNA-polymerázy vedoucí k potlačení syn-tézy RNA. RNA-polymeráza eukaryontních buněk se na rifaximin neváže, čímž je zachována selek-tivní toxicita přípravku k mikroorganizmům. Absorpce rifaximinu z gastrointestinálního traktu je mi-nimální , čímž dochází ke koncentrování antibiotika ve střevním luminu a jeho přítomnosti v aktivní formě i ve stolici. Vysoká koncentrace v gastrointestinálním traktu předurčuje rifaximin k použití při účinné eradikaci patogenů. Citlivost vůči rifaximinu vykazují zejména bakterie rodů Salmonela, Shigela, enteropatogenní E.coli, Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Clostridium, Peptococcus, Bacteroides, Camphylobacter. Antibakteriální aktivita rifaximinu umožňuje funkční normalizaci střevního traktu a vyhojení zánětlivých procesů s ústupem přidružených symptomů.Na rozdíl od ji-ných širokospektrálních antibiotik, nedochází po podávání rifaximinu ke vzniku pseudomembranózní kolitidy. Téměř nulová absorpce eliminuje riziko nežádoucích účinků a umožňuje jeho podání i star-ším lidem, dětem a pacientům s poruchou renální a jaterní funkce a s porušenou imunitou. V množ-

ství klinických studií s uvedeným přípravkem byla prokázána jeho výborná tolerance. Přípravek má minimální vliv na vznik rezistence. Použití u dětí: Účinnost, dávkování a bezpečnost rifaximinu u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyly stano-veny. Odborná literatura uvádí 9 studií účinnosti v pediatrické populaci, které zahrnovaly 371 dětí, z čehož 233 užívalo rifaximin. Většina dětí, které byly zahrnuty do studií, byla starších 2 let. Charakteristic-kým znakem všech studií byl výskyt průjmu bakteriálního původu (prokázaný před, v průběhu nebo po ukončení léčby). Získané údaje (studie samotné a metaanalýzy) dokládají pozitivní trend v prokazování účinnosti rif-aximinu za zvláštních podmínek jakými jsou akutní průjmy (zejména opakující se, či vracející se), u nichž je známou či předpokládanou příčinou neinvazivní bakterie citlivá na rifaximin jako je Escherichia coli. Nejčastěji používané dávkovací schéma v těchto limitovaných studiích s omezeným počtem pacientů ve věku od 2 do 12 let bylo v rozmezí 20 – 30 mg/kg/den ve 2 až 4 dávkách (viz bod 4.2). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Z farmakokinetických studií na pokusných zvířatech i člověku vyplývá, že rifaximin se po perorálním podání prakticky nevstřebává(méně než 1%), z čehož plyne i absence toxicity. Rifaximin se ve více než 90% vylučuje do stolice, pouze 1% dávky je vyloučeno močí. 5.3 Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku Farmakotoxikologické studie provedené na několika živočišních druzích neprokázaly toxické účinky rifaximinu. Výsledky studií akutní, subakutní a chronické toxicity u potkanů a psů prokázaly velmi dobrou toleranci ať již na lokální či systémové úrovni. Ve studii fetální a neonatální toxicity nebyly zaznamenány žádné změny nebo alterace plodu ani mat-ky. Mutagenní a karcinogenní účinky rifaximinu nebyly zaznamenány. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látek Cellulosum microcristallinum Carmellosum natricum, Pectinum, Kaolinum, Saccharinum natricum, Natrii benzoas, Saccharosum, Aroma cerasi 6.2 Inkompatibility Nebyly dosud popsány. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky Naředěná suspenze je použitelná 7 dní, je-li uchovávána při teplotě do 25 °C. 6.4 Skladování Při teplotě do 25°C 6.5 Druh obal Lahvička z hnědého skla s hliníkovým pojistným uzávěrem s PE vložkou, odměrná nádobka z plastické hmoty(5,10,15 ml), příbalová informace v jazyce českém, papírová skládačka. Velikost balení: 24,378 g prášku pro přípravu 60 ml suspenze. 6.6 Návod k použití Příprava suspenze K perorálnímu podání

Do lékovky se přidá voda do úrovně značky, protřepe se do kompletního rozpuštění a pokud je to ne-zbytné, doplní se vodou přesně do označené hladiny a opět se protřepe. Před každým použitím je nut-no přípravek protřepat. K dávkování přípravku se používá přiložená odměrka. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alfa Wassermann S.p.A., Alanno(PE) , Itálie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/053/01-C 9.

DATUM REGISTRACE

7.2.2001 / 28.1. 2009 10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU 19.12.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NORMIX Prášek pro perorální suspenzi 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: rifaximinum 2 g ve 100 ml (100 mg v 5 ml). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sacharóza, natrium-benzoát, sodná sůl sacharinu a další. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro perorální suspenzi 60 ml suspenze 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Peorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C Naředěná suspenze je použitelná 7 dní, je-li uchovávána při teplotě do 25 °C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALFA WASSERMANN S.p.A., Alanno (PE), Itálie

2

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Reg. číslo:15/053/01-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Prášek se ředí vodou do objemu 60 ml. Před každým použitím protřepat. 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Normix

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Etiketa 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NORMIX Prášek pro perorální suspenzi Rifaximinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: rifaximinum 2 g ve 100 ml (100 mg v 5 ml). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro perorální suspenzi 60 ml suspenze 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C Naředěná suspenze je použitelná 7 dní, je-li uchovávána při teplotě do 25°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALFA WASSERMANN S.p.A., Alanno (PE), Itálie

4

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Reg. číslo: 15/053/01-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Prášek se ředí vodou do objemu 60 ml. Před každým použitím protřepat. 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU