Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls125218/2012

Příbalová informace: informace pro pacienta

NORMAGLYC 500 mg, potahované tablety

NORMAGLYC 850 mg, potahované tablety

NORMAGLYC 1000 mg, potahované tablety

metformini hydrochloridum

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek NORMAGLYC a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NORMAGLYC užívat

3.

Jak se přípravek NORMAGLYC užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek NORMAGLYC uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Normaglyc a k čemu se používá

Normaglyc obsahuje metformin, což je lék na léčení diabetu. Patří do skupiny léků nazývaných biguanidy.

Inzulín je hormon produkovaný slinivkou břišní, který pomáhá tělu odebírat z krve glukózu (cukr). Organizmus glukózu používá k produkci energie nebo k jejímu ukládání pro budoucí použití.

Jestliže trpíte cukrovkou, slinivka neprodukuje dostatek inzulínu nebo Vaše tělo není schopno inzulín produkovaný slinivkou správně využívat. Vede to k vysoké hladině glukózy v krvi. Přípravek Normaglyc napomáhá snižovat hladinu glukózy v krvi tak, aby byla pokud možno v normálu.

Jestliže jste dospělý pacient s nadváhou, pomůže Vám dlouhodobější užívání přípravku Normaglyctaké redukovat nebezpečí komplikací, které s cukrovkou (diabetem) souvisejí.

K čemu se přípravek Normaglyc používá

Normaglyc se používá k léčbě pacientů s diabetem typu II (kterému se také někdy říká „diabetes nezávislý na inzulínu“), kdy se hladinu krevního cukru nedaří dostatečně kontrolovat samotnou dietou a tělesným cvičením. Přípravek se tedy používá hlavně u obézních pacientů.

Dospělí pacienti mohou Normaglyc užívat samotný nebo společně s jinými léky k léčení cukrovky (tzn. s perorálními léky nebo s inzulínem).

Děti ve věku od 10 let a dospívající mohou přípravek Normaglyc užívat samotný nebo společně s inzulínem.

Pokud se nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží, musíte se poradit s lékařem.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Normaglyc užívat

Neužívejte přípravek Normaglyc:

-

jestliže jste alergický(á) na metformin nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);

-

jestliže máte potíže s ledvinami nebo játry;

-

jestliže máte nekontrolovanou cukrovku s projevy hyperglykémie nebo ketoacidózy. Ketoacidóza je stav, kdy se v krvi hromadí ketonové látky neboli „ketolátky“. Symptomy zahrnují bolest žaludku, rychlé a hluboké dýchání, ospalost nebo dech páchnoucí nezvykle po ovoci;

-

jestliže jste ztratil(a) z organizmu hodně tekutin (dehydratace) – např. v důsledku dlouhodobých nebo těžkých průjmů nebo opakovaného zvracení. Dehydratace může vést k ledvinovým potížím, které mohou vyvolat nebezpečí laktátové acidózy (viz odstavec „Upozornění a opatření“);

-

jestliže máte závažnou infekci, jako je infekce postihující plíce nebo průdušky či ledviny. Těžké infekce totiž mohou vést k ledvinovým potížím a ty mohou vyvolat riziko laktátové acidózy (viz odstavec „Upozornění a opatření“);

-

jestliže se léčíte na srdeční selhání nebo jste prodělal(a) srdeční záchvat, máte závažné oběhové potíže nebo dýchací potíže. Může to vést k nedostatku zásobování tkání kyslíkem, což Vás může ohrozit laktátovou acidózou (viz odstavec „Upozornění a opatření“);

-

konzumujete nadměrně alkohol.

Pokud se Vás některý z výše uvedených bodů týká, informujte o tom svého lékaře ještě předtím, než začnete tento lék užívat.

Určitě se poraďte se svým ošetřujícím lékařem, jestliže

-

budete potřebovat takové vyšetření, jako rentgenové nebo radioizotopové, při němž se do krevního řečiště injekčně zavádí nějaká kontrastní látka obsahující jód;

-

budete potřebovat větší chirurgický zákrok.

Určitou dobu před takovým vyšetřením či chirurgickým zákrokem a určitou dobu poté je nutné přestat přípravek Normaglyc užívat. O tom, zda máte během tohoto období absolvovat nějakou jinou léčbu, rozhodne Váš ošetřující lékař. Je důležité dodržovat přesně instrukce, které Vám dá Váš lékař.

Upozornění a opatření

Normaglyc může způsobit velmi vzácnou, nicméně závažnou, komplikaci, které se říká laktátová acidóza. Bývá to zvláště v případech špatného fungování ledvin. Symptomy laktátové acidózy zahrnují zvracení, bolení břicha se svalovými křečemi, celkový pocit nedobrého zdravotního stavu se silnou únavou a potíže s dýcháním. Pokud se tato komplikace objeví, bude pravděpodobně nutná okamžitá lékařská pomoc. Přestaňte přípravek Normaglyc okamžitě užívat a ihned informujte svého lékaře.

Normaglyc sám o sobě nevyvolává hypoglykémii (tzn. příliš nízkou hladinu krevního cukru). Riziko hypeglykémie však existuje, jestliže užíváte Normaglyc souběžně s jinými přípravky na léčbu cukrovky, které mohou hypoglykémii vyvolávat (jako jsou sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).Pokud se tedy objeví symptomy hypoglykémie jako slabost, závratě, zvýšené pocení, rychlé bušení srdce, poruchy zraku či potíže s koncentrací, pomůže obvykle sníst nebo vypít něco, co obsahuje cukr.

Další léčivé přípravky a přípravek Normaglyc

Pokud musíte dostat do krevního oběhu injekci kontrastní látky obsahující jód, např. při rentgenovém nebo radioizotopovém vyšetření, musíte Normaglyc na určitou dobu před a po takovém vyšetření přestat užívat (viz výše uvedený odstavec „Určitě se poraďte se svým ošetřujícím lékařem, jestliže“).

Svého ošetřujícího lékaře informujte, pokud souběžně s přípravkem Normaglyc užíváte některý z dále uvedených přípravků. Budete pravděpodobně potřebovat častější monitorování hladin krevního cukru nebo Vám bude muset lékař upravit dávkování přípravku Normaglyc:

-

diuretika (užívaná k odvodu vody z organizmu tím, že se produkuje více moči);

-

beta-2 agonisty jako salbutamol nebo terbutalin (určené k léčení astmatu);

-

kortikosteroidy (užívané k léčení řady stavů jako těžké záněty kůže nebo při astmatu).

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, a to včetně volně prodejných léků.

Přípravek Normaglyc s jídlem, pitím a alkoholem

Při užívání tohoto léku nepijte alkohol. Ten může totiž zvyšovat nebezpečí vzniku laktátové acidózy, a to zvláště v případě, že máte jaterní potíže nebo trpíte podvýživou. Toto upozornění se týká i léků obsahujících alkohol.

Těhotenství a kojení

Během těhotenství budete k léčbě cukrovky potřebovat inzulín. Informujte svého ošetřujícího lékaře, pokud již jste těhotná, pokud se domníváte, že byste mohla být těhotná, nebo pokud otěhotnění plánujete, aby mohl v důsledku Vašeho stavu léčbu změnit. Metformin je vylučován do mateřského mléka. Pokud plánujete kojit své dítě, poraďte se se svým lékařem o možnosti alternativní léčby.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Sám o sobě přípravek Normaglyc nevyvolává hypoglykémii (tzn. příliš nízkou hladinu krevního cukru). Nebude mít tedy ani vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Jestliže však užíváte Normaglyc souběžně s jinými přípravky na léčbu cukrovky, které mohou hypoglykémii vyvolávat (jako jsou deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy), je nutná zvláštní opatrnost. Symptomy hypoglykémie zahrnují slabost, závratě, zvýšené pocení, rychlé bušení srdce, poruchy zraku nebo potíže s koncentrací. Pokud tedy takové symptomy pocítíte, vyhněte se řízení motorových vozidel i obsluze strojů.

3.

Jak se přípravek Normaglyc užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Normaglyc nemůže nahradit prospěšnost zdravého životního stylu. Dodržujte i nadále rady svého ošetřujícího lékaře týkající se diety a pravidelně cvičte.

Obvyklá dávka

Děti ve věku od 10 let a dospívající obvykle zahajují léčbu 500 mg nebo 850 mg přípravku Normaglycjednou denně. Maximální denní dávka je 2000 mg a užívá se ve dvou nebo třech dílčích dávkách. Léčba dětí ve věku od 10 do 12 let je vhodná pouze na základě konkrétního doporučení ošetřujícího lékaře, neboť u této věkové kategorie není s užíváním tohoto přípravku mnoho zkušeností.

Dospělí pacienti obvykle začínají užívat 500 mg nebo 850 mg přípravku Normaglyc dvakrát či třikrát denně. Maximální denní dávka je 3000 mg a užívá se ve třech dílčích dávkách.

Užíváte-li také inzulín, Váš lékař Vám poradí, jak máte začít Normaglyc užívat.

Monitorování

-

Lékař Vám upraví dávku přípravku Normaglyc podle hodnot krevního cukru. Určitě je dobré být s lékařem v pravidelném kontaktu. Zvláště důležité je to u dětí a dospívajících nebo u starších pacientů.

-

Lékař bude také minimálně jednou ročně kontrolovat funkci ledvin. U starších pacientů nebo při zhoršené funkci ledvin budou pravděpodobně nutné ještě častější kontroly.

Jak se přípravek Normaglyc užívá

Tablety se užívají s jídlem nebo po něm. Zabrání se tak výskytu nežádoucích účinků na zažívání.

Tablety se užívají nerozdrcené a nežvýkají se. Je vhodné každou tabletu zapít sklenicí vody.

-

Při užívání jedné dávky denně si tabletu vezmeme ráno (při snídani).

-

Při užívání dvou dílčích dávek denně si tabletu vezmeme ráno (při snídani) a večer (při večeři).

-

Při užívání tří dílčích dávek denně si tabletu vezmeme ráno (při snídani), v poledne (při obědě) a večer (při večeři).

Poraďte se se svým lékařem či lékárníkem, pokud máte po určité době užívání přípravku Normaglycpocit, že je jeho účinek příliš silný nebo příliš slabý.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Normaglyc, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) více přípravku Normaglyc, než jste měl(a), můžete dostat laktátovou acidózu. Symptomy laktátové acidózy zahrnují zvracení, bolest břicha se svalovými křečemi, celkový pocit nedobrého zdravotního stavu se silnou únavou a ztíženým dýcháním. Obraťte se neprodleně na svého ošetřujícího lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) přípravek Normaglyc užít

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Další dávku si vezmětev obvyklém čase.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ovšem nemusí vyskytnout u každého. Vyskytnout se mohou následující vedlejší účinky:

Velmi časté vedlejší účinky (vyskytují se u více než 1 z 10 lidí)

-

Zažívací potíže jako pocit nevolnosti, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se objevují nejčastěji na počátku léčby přípravkem Normaglyc. V takovém případě pomáhá rozložit si dávky do celého dne a užívat je s jídlem nebo bezprostředně po něm. V případě přetrvávajících příznaků přestaňte Normaglyc užívat a informujeme o tom svého lékaře.

Časté vedlejší účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 lidí)

-

Změny vnímáni chuti.

Velmi vzácné vedlejší účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 lidí)

-

Laktátová acidóza. Jde o velmi vzácnou - nicméně závažnou - komplikaci, a to zvláště v případě špatného fungování ledvin. Pokud se tato komplikace objeví, budete pravděpodobně potřebovat okamžitou lékařskou pomoc.Symptomy laktátové acidózy jsou zvracení, bolest břicha se svalovými křečemi, celkovým pocitem nedobrého zdravotního stavu se silnou únavou a dýchacími potížemi. V takovém případě přestaňte Normaglyc okamžitě užívat a neprodleně vyhledejte svého ošetřujícího lékaře.

-

Kožní reakce jako zarudnutí pokožky (erythema), svědění nebo svědivá vyrážka (kopřivka / urticaria).

-

Nízké hladiny vitamínu B12 v krvi.

-

Odchylky od normálních hodnot jaterních testů nebo hepatitida (zánět jater; může to vést k unavenosti, ztrátě chuti k jídlu, úbytku hmotnosti se zežloutnutím kůže či očního bělma nebo bez jejich zežloutnutí). Pokud se tyto potíže vyskytnou, přestaňte tento lék užívat.

Děti a dospívající

Informace o užívání tohoto přípravku dětmi nebo dospívajícími nejsou sice hojné, ale i tak prokazují, že se nežádoucí účinky podobají svým charakterem a závažností těm, které se vyskytují u dospělých.

Pokud u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Normaglyc uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Pokud se přípravkem Normaglyc léčí dítě, doporučuje se rodičům a ošetřovatelům, aby na užívání přípravku dohlíželi.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu či blistru za nápisem Použitelné do ('EXP'). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co Normaglyc 500 mg/ 850 mg/ 1000 mg obsahuje

- Léčivou látkou je metforminum; ten je přítomen ve formě metformini hydrochloridum.

Normaglyc 500 mg:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 390 mg metforminum.

Normaglyc 850 mg:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 850 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 663 mg metforminum.

Normaglyc 1000 mg:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1000 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 780 mg metforminum.

- Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: Povidon, magnesium-stearát.

Potahová vrstva: Hypromelosa, makrogol.

Jak přípravek Normaglyc 500 mg/ 850 mg/ 1000 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Potahovaná tableta

NORMAGLYC 500 mg:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „60“ na druhé straně;

NORMAGLYC 850 mg:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „61“ na druhé straně;

NORMAGLYC 1000 mg:

Bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „62“ na druhé straně. Tablety mají nefunkční rysku, takže je nelze dělit.

Normaglyc 500 mg/ 850 mg/ 1000 mg je balen v blistrovém balení.

NORMAGLYC 500 mg / 850 mg:

Každá krabička obsahuje 20/28/30/40/42/50/56/60/70/80/84/90/98/100/120/200/300/400 potahovaných tablet v blistrovém balení s tím, že každý blistr obsahuje 10 nebo 14 potahovaných tablet.

NORMAGLYC 1000 mg:

Každá krabička obsahuje 20/30/40/50/60/70/80/90/100/120 potahovaných tablet v blistrovém balení s tím, že každý blistr obsahuje 10 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Jelfa SA, 21 Wincentego Pola St, 58-500 Jelenia Góra, Polsko

Výrobci

Milpharm Limited

Ares, Odyssey Business Park, West End Road, South Ruislip HA4 6QD, Velká Británie

Jelfa S.A.

21 Wincentego Pola Str., 58-500 Jelenia Góra, Polsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy:

Bulharsko

Normaglyc 500mg/850mg/1000mg филмирани таблетки

Česká republika

Normaglyc 500mg/850mg/1000mg potahované tablety

Slovenská republika

Normaglyc 500mg/850mg/1000mg filmom obalené tablety

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 4.7.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls125218/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

NORMAGLYC 500 mg, potahované tablety

NORMAGLYC 850 mg, potahované tablety

NORMAGLYC 1000 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Normaglyc 500 mg:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 390 mg metforminum.

Normaglyc 850 mg:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 850 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 663 mg metforminum.

Normaglyc 1000 mg:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 1000 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 780 mg metforminum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Normaglyc 500 mg:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „60“ na druhé straně;

Normaglyc 850 mg:

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „61“ na druhé straně;

Normaglyc 1000 mg:

Bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „62“ na druhé straně. Tablety mají nefunkční rysku, takže je nelze dělit.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba diabetes mellitus druhého typu, zvláště u pacientů s nadváhou, u nichž samotná dietní opatření a cvičení nevedou k adekvátní kontrole glykémie.

-

U dospělých se přípravek Normaglyc může užívat v monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními léky proti diabetu nebo s inzulínem.

-

U dětí starších deseti let a u dospívajících se přípravek Normaglyc smí používat v monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem.

U diabetiků druhého typu s nadváhou, kteří byli po selhání dietních opatření léčeni metforminemhydrochloridem jako lékem první volby, bylo prokázáno snížení diabetických komplikací (viz bod5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními léky proti diabetu

-

Obvyklá zahajovací dávka je 500 mg nebo 850 mg metforminu hydrochloridu 2krát až 3krát denně při jídle nebo po něm.

Po 10 až 15 dnech se dávka upravuje podle výsledků měření glykémie. Pomalé navyšování dávky může vést k lepší toleranci zažívacím traktem.

Maximální doporučovaná dávka metforminu hydrochloridu je 3 g denně, které se užívají rozděleně ve třech dílčích dávkách.

Při zamýšleném přechodu z jiného perorálního antidiabetika se původní lék vysadí a zahájí sepodávání metforminu hydrochloridu ve výše uvedeném dávkování.

Kombinace s inzulínem

Pro dosažení lepší kontroly hladiny krevního cukru se může metformin hydrochlorid a inzulín podávat v kombinační terapii. Metformin hydrochlorid se podává v obvyklé zahajovací dávce 500 mg nebo 850 mg metforminu hydrochloridu 2krát nebo 3krát denně, zatímco dávkování inzulínu se upravuje podle výsledků měření hladin krevního cukru.

Starší pacienti

Vzhledem k možnému zhoršení funkcí ledvin u starších pacientů se má dávkování metforminu hydrochloridu odpovídajícím způsobem upravit. Proto je nutné pravidelné sledování ledvinových funkcí (viz bod 4.4).

Děti a dospívající

Monoterapie a kombinace s inzulínem

-

Přípravek Normaglyc se může užívat u dětí od 10 let a u dospívajících.

-

Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metforminu hydrochloridu jednou denně při jídle či po něm.

Po 10 až 15 dnech se dávka upravuje na základě výsledků měření hladin glukózy v krvi. Pomalé navyšování dávky může vést k lepší toleranci zažívacím traktem. Maximální doporučovaná dávka metforminu hydrochloridu je 2 g denně, které se užívají rozděleně ve dvou nebo třech dílčích dávkách.

4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

-

Diabetická ketoacidóza, diabetické pre-koma;

-

Selhání ledvin nebo dysfunkce ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min);

-

Akutní stavy potenciálně vyvolávající změnu ledvinových funkcí jako:



dehydratace,



těžká infekce,



šok.

-

Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou vyvolávat hypoxii tkání jako:



srdeční nebo respirační selhání,



prodělaný infarkt myokardu,



šok;

-

Jaterní nedostatečnost, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je vzácná, nicméně závažná, metabolická komplikace (s vysokou úmrtností, není-liokamžitě zahájena příslušná léčba), která se může objevit v důsledku kumulace metforminu. Případy laktátové acidózy, hlášené u pacientů léčených metforminem, se vyskytovaly především u diabetiků s významným selháváním ledvin. Incidence výskytu laktátové acidózy se může a má být sníženaposouzením dalších souvisejících rizikových faktorů, jako je nedostatečná kontrola diabetu, ketóza, dlouhodobější hladovění, nadměrná konzumace alkoholu, jaterní nedostatečnost a jakýkoliv stav související s hypoxií.

Diagnóza

Nebezpečí laktátové acidózy se musí zvážit v případě nespecifických příznaků, jako jsou svalové křeče se zažívacími potížemi jako bolest břicha a těžká astenie.

Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha a hypotermií s následným kómatem. Mezi laboratorní nálezy při diagnóze patří snížená hodnota pH, plazmatické hodnoty laktátu nad 5 mmol/l a zvýšený aniontový deficit a zvýšený poměr laktát/ pyruvát. V případě podezření na metabolickou acidózu se metformin musí vysadit a pacient musí být neprodleně hospitalizován (viz bod 4.9).

Renální funkce:

Protože se metformin vylučuje ledvinami, je nutné před zahájením léčby a dále v níže uvedenýchintervalech provádět stanovení clearance kreatininu (může být odhadnut z hladin sérového kreatininu podle Cockcrofta a Gaulta):

-

alespoň jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin,

-

alespoň dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů s clearance kreatininu na dolní hranici normálního rozpětí hodnot a u starších pacientů.

Zhoršená funkce ledvin je u starších osob častá a bývá asymptomatická. Zvláštní pozornost se musí věnovat situacím, kdy může dojít ke zhoršení renální funkce, např. při zahajování léčby antihypertensivy nebo diuretiky či zahájení léčby nesteroidními protizánětlivými přípravky.

Podávání jodovaných kontrastních látek

Protože intravaskulární podávání jodovaných kontrastních látek při radiologických vyšetřeních může vést k selhání ledvin, musí se podávání metforminu před vyšetřením nebo v jeho průběhu přerušit. Další léčba se smí zahájit až za 48 hodin, a to pouze po opětovném vyšetření renálních funkcí a ověření jejich normální funkce (viz bod 4.5).

Chirurgický zákrok

Metformin se musí vysadit 48 hodin před plánovanou operací, která se bude provádět pod celkovou, míšní nebo peridurální anestézií. Léčbu lze opět zahájit až 48 hodin po operaci nebo po zahájení perorální výživy, a to teprve po potvrzení návratu k normální funkci ledvin.

Další opatření

- Všichni pacienti musí pokračovat v dietě s pravidelným denním rozložením příjmu cukrů. Pacienti

s nadváhou mají pokračovat v dietě s omezeným přísunem energie.

- Obvyklé laboratorní testy zaměřené na monitorování diabetes mají být prováděny pravidelně.

- Metformin sám o sobě nevyvolává hypoglykémii, je však třeba dbát opatrnosti při podávání

v kombinaci s inzulínem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. s deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy).

Děti a dospívající

Před zahájením léčby metforminem musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus druhého typu.

V jednoletých kontrolovaných klinických studiích nebyly zjištěny žádné účinky metforminu na růst a dospívání, dlouhodobější údaje týkající se těchto ukazatelů však nejsou k dispozici. Proto se v této souvislosti doporučuje pečlivé monitorování léčby metforminem u dětí, a to zvláště v předpubertálním věku.

Děti ve věku od 10 do 12 let

V kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících bylo sledováno pouze 15 subjektů ve věku mezi 10 a 12 lety. Účinnost a bezpečnost metforminu u těchto dětí se sice nelišily od účinnosti a bezpečnosti u starších dětí a dospívajících, avšak při předepisování přípravku dětem ve věku mezi 10 a 12 lety se doporučuje zvláštní opatrnost.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání se nedoporučuje v následujících případech

Alkohol:

Akutní intoxikace alkoholem je spojena se zvýšeným rizikem vzniku laktátové acidózy, a to zvláště v případě:

-

hladovění nebo špatné výživy;

-

jaterní nedostatečnosti.

Je nezbytné vyhnout se konzumaci alkoholu nebo léčivých přípravků s obsahem alkoholu.

Jodované kontrastní látky

Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést k selhání ledvin, což vyvolává akumulaci metforminu a zvýšené nebezpečí laktátové acidózy.

Před takovým vyšetřením nebo v jeho průběhu se musí metformin vysadit. Podávání se nemá zahájit dříve než po 48 hodinách a teprve po opětovném posouzení funkce ledvin a ověření jejich normální funkce (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující při užívání opatrnost:

-

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou účinností, jako glukokortikoidy (systémové nebolokální podání) a sympatomimetika. Může být nezbytné provádět častěji měření glukózy v krvi, zvláště na počátku léčby. Pokud je to nutné, má být dávkování metforminu upraveno s ohledem na tyto přípravky.

-

Diuretika, především kličková, mohou zvýšit riziko laktátové acidózy díky potenciálu snižovat funkci ledvin.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Nekontrolovaný diabetes v průběhu těhotenství (těhotenský či trvalý) je spojen se zvýšeným rizikem kongenitálních abnormalit a perinatální mortality.

Omezené údaje o podávání metforminu těhotným ženám nenaznačují zvýšený výskyt kongenitálních malformací.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na těhotenství, embryonální

nebo fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj.

Pokud žena plánuje těhotenství nebo je těhotná, nedoporučuje se k léčbě diabetu podávat metformin. K udržování hladiny glukózy v krvi co nejblíže k normální úrovni, aby se snížilo riziko malformací plodu, se používá inzulín.

Kojení:

Metformin přechází do lidského mateřského mléka. U kojených dětí/ novorozenců nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Protože však jsou data pouze omezená, nedoporučuje se kojit během užívání metforminu. Je třeba rozhodnout, zda kojení přerušit s ohledem na přínos kojení a možné riziko nežádoucích účinků metforminu pro dítě.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Monoterapie metforminem nevyvolává hypoglykémii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienty je však třeba upozornit na nebezpečí hypoglykémie při užívání metforminu v kombinaci s jinými léčivými přípravky proti diabetu (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy).

4.8

Nežádoucí účinky

Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Frekvence výskytu je definována následujícím způsobem:

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo ( z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uváděny podle závažnosti v sestupném pořadí.

Poruchy nervového systému:

Časté: Poruchy vnímání chuti

Gastrointestinální poruchy:

Velmi časté: Gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji při zahájení léčby a ve většině případů ustupují samovolně. Pro jejich předcházení se doporučuje užívat metformin ve dvou až třech dílčích denních dávkách s jídlem nebo po jídle. Tolerance gastrointestinálního traktu se také zlepšuje v důsledku pomalého navyšování dávky.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Velmi vzácné: Kožní reakce jako erythema, svědění, kopřivka

Poruchy metabolismu a výživy:

Velmi vzácné: Laktátová acidóza (viz bod 4.4.).

Pokles vstřebávání vitaminu B12 s poklesem sérových hladin při dlouhodobém užívání metforminu. O takové etiologii lze uvažovat, pokud se u pacienta rozvine megaloblastická anémie.

Poruchy jater a žlučových cest:

Velmi vzácné: Ojedinělá hlášení abnormálních hodnot jaterních testů nebo hepatitida ustupující po vysazení metforminu.

Pediatrická populace

Publikované výsledky, výsledky post-marketingového sledování i kontrolovaná klinická hodnocení u omezeného počtu pediatrických pacientů ve věku od 10 do16 let léčených metforminem po dobu jednoho roku potvrzují nežádoucí účinky, které jsou co do povahy a závažnosti podobné nežádoucím účinkům hlášeným u dospělých pacientů.

4.9

Předávkování

Hypoglykémie nebyla hlášena, pokud se metformin podával v dávkách do 85 g, laktátová acidóza sevšak za podobných okolností vyskytla. Výrazné předávkování metforminem nebo současný výskyt rizikových faktorů může vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc a musí se léčit při hospitalizaci pacienta. Nejúčinnějším způsobem odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léky snižující obsah krevního cukru; biguanidy

ATC kód: A10BA02

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak postprandiální plazmatickou glukózu. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede ke vzniku hypoglykémie.

Metformin může působit třemi mechanizmy účinku, a sice:

(1)

snížením produkce glukózy v játrech tím, že inhibuje glukoneogenezi a glykogenolýzu

(2)

ve svalu tím, že zvyšuje citlivost inzulínu, zlepšuje periferní vychytávání a využití glukózy

(3)

a zpomalením absorpce glukózy ve střevě.

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu tím, že působí na glykogensyntázu.

Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT).

Nezávisle na účinku na glykémii má metformin u člověka příznivé účinky na metabolizmus lipidů. V kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích bylo u terapeutických dávekprokázáno, že metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.

Klinická účinnost:

Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý pozitivní vliv na intenzivní kontrolu glukózy v krvi u dospělých pacientů trpících diabetem druhého typu.

Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metforminem po selhání samotné diety prokázala následující skutečnosti:

-

Významné snížení absolutního rizika jakýchkoliv komplikací souvisejících s diabetem u skupiny léčené metformin (29,8 případů/1000 pacientů ročně) ve srovnání se skupinou se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0023, a ve srovnání proti skupinám léčenýmsulfonylmočovinou nebo inzulínem v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0034;

-

Významné snížení absolutního rizika úmrtnosti související s diabetem: metformin 7,5 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů ročně, p=0,017;

-

Významné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů ročně ve srovnání se skupinou se samotnou dietou 20,6 případů/1000 pacientů ročně (p=0,011) a ve srovnání proti skupinám léčeným sulfonylmočovinou nebo inzulínem v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientů ročně (p=0,021);

-

Významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů ročně (p=0,01).

U metforminu, podávaného v rámci léčby druhé linie v kombinaci se sulfonylmočovinou, nebyla klinická prospěšnost prokázána

U diabetu prvního typu se u vybraných pacientů užívala kombinace metforminu a inzulínu , ale klinická prospěšnost této kombinace nebyla formálně určena.

Pediatrická populace

Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10-16 let, léčené po dobu jednoho roku, prokázala podobnou odezvu glykemické kontroly jako u dospělých.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání dávky metforminu hydrochloridu je tmax dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg nebo 850 mg metforminu hydrochloridu činí u zdravých subjektů přibližně 50-60 %. Ve stolici bylo po perorální dávce zjištěno 20 – 30 % nevstřebané frakce.

Po perorálním podání je vstřebávání metforminu hydrochloridu saturovatelné a neúplné. Předpokládá se, že farmakokinetika vstřebávání metforminu hydrochloridu není lineární.

Při doporučovaných dávkách a doporučeném dávkovacím režimu metforminu hydrochloridu se ustálené plazmatické koncentrace dosahují do 24 až 48 hodin a obvykle nedosahují hodnot 1 mikrogramu/ml. V kontrolovaných klinických sledováních nepřesahovaly maximální plazmatické hladiny metforminu hydrochloridu (Cmax) hodnotu 4 mikrogramů/ml, a to ani u nejvyšších dávek.

Jídlem se vstřebávání metforminu hydrochloridu co do rozsahu snižuje a mírně zpožďuje. Po podání dávky 850 mg byla zjištěna o 40 % nižší maximální plazmatická koncentrace, o 25 % nižší AUC (plocha pod křivkou) a 35 minutové prodloužení času do dosažení maximální plazmatické koncentrace. Klinický význam těchto zjištění není jasný.

Distribuce v organizmu

Vazba na plazmatické proteiny je nepatrná. Metformin hydrochlorid vstupuje do erytrocytů. Maximum v krvi je menší než maximum v plazmě a dosahuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky představují s velkou pravděpodobností sekundární kompartment distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohyboval mezi 63-276 l.

Biotransformace

Metformin hydrochlorid se vylučuje v nezměněné formě močí. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity.

Eliminace z organizmu

Renální clearance metforminu hydrochloridu je >400 ml/min, což svědčí o skutečnosti, že se metformin hydrochlorid vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas vylučování přibližně 6,5 hodiny.

Při zhoršení ledvinových funkcí se renální clearance snižuje úměrně ke kreatininu, a proto se eliminační poločas prodlužuje. Tato skutečnost vede ke zvýšeným hladinám metforminu hydrochloridu v plazmě.

Děti a dospívající

Studie s jednorázovými dávkami: Po podání jednorázových dávek metforminu hydrochloridu 500 mg vykazovali pediatričtí pacienti podobný farmakokinetický profil jako ten, který je zaznamenáván u zdravých dospělých.

Studie s opakovanými dávkami: Údaje jsou omezeny pouze na jednu studii. Po opakovaných dávkách 500 mg podávaných dvakrát denně po dobu 7 dní u pediatrických pacientů se maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) ve srovnání s diabetiky léčenými opakovanými dávkami 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní snižovaly přibližně o 33 % respektive o 40 %. Protože

se dávka individuálně titruje podle glykemické kontroly, nemá toto zjištění žádný zásadní klinický význam.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Konvenční studie farmakologické bezpečnosti, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neposkytují předklinické údaje, které by vykazovaly nějaké zvláštní nebezpečí pro člověka.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Povidon

Magnesium-stearát

Potahová vrstva:

Hypromelosa

Makrogol

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5 let

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Normaglyc 500 mg / 850 mg:

20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 120, 200, 300 nebo 400 potahovaných tabletv blistrovém balení (PVC / PVdC / aluminium); jeden blistr obsahuje buď 10 nebo 14 potahovaných tablet.

Normaglyc 1000 mg:

20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90,100 nebo 120 potahovaných tablet v blistrovém balení (PVC / PVdC / aluminium); jeden blistr obsahuje 10 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Jelfa SA, 21 Wincentego Pola St, 58-500 Jelenia Góra, Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Normaglyc 500 mg: 18/701/08-C

Normaglyc 850 mg: 18/702/08-C

Normaglyc 1000 mg: 18/703/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.12.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

4.7.2012