Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls40480/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

NOPRETENS PLUS H 50 / 12,5

Potahované tablety

Losartanum kalicum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Nopretens Plus H a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Nopretens Plus H užívat

3.

Jak se Nopretens Plus H užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Nopretens Plus H uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE NOPRETENS PLUS H A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Nopretens Plus H je kombinací antagonisty receptoru angiotenzinu II (losartan) a diuretika (hydrochlorothiazid).

Přípravek Nopretens Plus H je k léčení esenciální hypertenze (vysokého krevního tlaku).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE NOPRETENS PLUS H UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Nopretens Plus H

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na losartan, hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli složku

tohoto léčivého přípravku;

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jiné látky odvozené od sulfonamidů (např. jiné thiazidy,

některé antibakteriální látky, jako je kotrimoxazol; nejste-li si jistý/á, zeptejte se svého lékaře);

- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství –

viz bod Těhotenství a kojení);

- jestliže máte závažnou poruchu funkce jater;

- jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin nebo pokud máte ledviny, které nevytvářejí žádnou

moč;

- jestliže máte nízké hladiny draslíku, nízké hladiny sodíku nebo vysoké hladiny vápníku, které

nelze upravit léčbou;

- jestliže trpíte dnou.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Nopretens Plus H je zapotřebí

- jestliže jste v minulosti byl/a stižen/a otokem tváře, rtů, hrdla nebo jazyka;

- jestliže užíváte diuretika (prášky na odvodnění);

- jestliže jste na dietě s omezeným příjmem solí;

- jestliže silně zvracíte a/nebo máte průjem nebo jste těmito stavy trpěl/a v nedávné minulosti;

- jestliže trpíte srdečním selháváním;

- jestliže máte zúžené tepny do ledvin (stenóza renální arterie) nebo pokud máte pouze jednu

fungující ledvinu nebo pokud Vám v nedávné době byla transplantována ledvina;

- jestliže trpíte zúžením tepen (ateroskleróza), anginou pectoris (bolesti na hrudi v důsledku

špatného fungování srdce);

- jestliže máte „stenózu aorty nebo mitrální chlopně“ (zúžení srdečních chlopní) nebo trpíte

„hypertrofickou kardiomyopatií“ (choroba způsobující zvýšení tloušťky srdečního svalu);

- jestliže máte cukrovku;

- jestliže jste měl/a dnu;

- jestliže trpíte nebo jste trpěl alergickou chorobou, astmatem nebo chorobou, která způsobuje

bolesti kloubů, kožní vyrážky a horečku (systémový lupus erythematodus).

- jestliže máte vysoké hladiny vápníku nebo nízké hladiny draslíku nebo pokud jste na dietě s

nízkým obsahem draslíku;

- jestliže Vám bude muset být podáno anestetikum (byť jen u zubaře) nebo před chirurgickým

zákrokem nebo pokud máte podstoupit testy funkcí příštítné žlázy, musíte o tom, že užíváte tablety s draselnou solí losartanu a hydrochlorothiazidem, informovat lékaře nebo zdravotnický personál;

- jestliže trpíte primárním hyperaldosteronismem (syndrom spojený se zvýšeným vylučováním

hormonu aldesteronu z nadledvin způsobený abnormalitami v této žláze);

- Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání

přípravku Nopretens Plus H není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek Nopretens Plus H nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Diuretika, jako je hydrochlorothiazid obsažený v přípravku Nopretens Plus H, se mohou vzájemně ovlivňovat s jinými léčivy. Přípravky obsahující lithium nesmí být s přípravkem Nopretens Plus H užívány bez pečlivého dohledu lékaře. Zvláštní bezpečnostní opatření (např. krevní testy) mohou být na místě, pokud užíváte doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík nebo léky šetřící draslík, jiná diuretika („tablety na odvodnění“), některá laxativa, přípravky obshující lékořici (některé bylinné produkty, potraviny a nápoje), léky k léčbě dny, léky ke zvládání srdečního rytmu nebo k léčbě cukrovky (perorální léky nebo inzulíny). Rovněž je důležité, aby Váš lékař věděl, že užíváte jiné léky ke snížení krevního tlaku, steroidy, léky k léčbě rakoviny, léky proti bolesti, léky k léčbě plísňových infekcí nebo léky proti artritidě, pryskyřice používané při vysokém cholesterolu, jako je cholestyramin, léky uvolňující svaly, prášky na spaní, opiátové léky, jako je morfin, „presorické aminy“, jako je adrenalin, nebo jiné léky ze stejné skupiny; (perorální léky na cukrovku nebo inzulíny).

Informujte prosím svého lékaře, pokud je u Vás plánováno v době užívání přípravku Nopretens Plus H podání jodovaných kontrastních látek.

Užívání přípravku Nopretens Plus H s jídlem a pitím

Doporučuje se, abyste během užívání těchto tablet nepil/a alkohol: alkohol a tablety přípravku Nopretens Plus H mohou vzájemně zesílit své účinky.

Sůl v potravě v nadměrných množstvích může oslabit účinek tablet přípravku Nopretens Plus H.

Přípravek Nopretens Plus H lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař Vám doporučí vysazení přípravku Nopretens Plus H ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede Vás na jinou léčbu. Užívání přípravku Nopretens Plus H není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Nopretens Plus H nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu.

Kojení

Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Přípravek Nopretens Plus H není doporučen kojícím matkám a Váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Používání u dětí a dospívajících

S používáním přípravku Nopretens Plus H u dětí nejsou žádné zkušenosti. Přípravek Nopretens Plus H se tedy nesmí dětem podávat.

Používání u starších pacientů

Přípravek Nopretens Plus H funguje stejně dobře a je stejně dobře snášen většinou starších a mladších dospělých pacientů. Většina starších pacientů vyžaduje stejnou dávku jako mladší pacienti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při zahájení léčby tímto lékem nesmíte provádět úkony, které mohou vyžadovat zvláštní pozornost (například řízení automobilu nebo obsluha nebezpečných strojů), dokud nezjistíte, jak svůj lék snášíte.

Důležité informace o některých složkách přípravku Nopretens Plus H

Nopretens Plus H obsahuje 61,50 mg monohydrátu laktózy. Pokud Vám Váš lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, před užíváním tohoto přípravku se na něj obraťte.

3.

JAK SE NOPRETENS PLUS H UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Nopretens Plus H přesně podle pokynů svého lékaře. Lékař stanoví vhodnou dávku přípravku Nopretens Plus H podle Vašeho stavu a podle toho, zda užíváte další léky. Je důležité, abyste Nopretens Plus H užíval/a tak dlouho, jak dlouho Vám jej bude lékař předepisovat, čímž zajistíte stálou úpravu svého krevního tlaku.

Vysoký krevní tlak

Obvyklá dávka u většiny pacientů s vysokým krevním tlakem je 1 tableta přípravku Nopretens Plus H 50 /12,5 denně, která postačuje k úpravě krevního tlaku po dobu 24 hodin. Tuto dávku lze zvýšit na 2 potahované tablety přípravku Nopretens Plus H 50/12,5 jednou denně.

Maximální dávka je 2 potahované tablety přípravku Nopretens Plus H 50 /12,5 denně.

Jestliže jste užil/a více přípravku Nopretens Plus H, než jste měl/a

V případě předávkování se ihned obraťte na svého lékaře, aby Vám bylo možno urychleně poskytnout lékařskou pomoc. Předávkování může navodit prudký pokles krevního tlaku, bušení srdce, zpomalený tep, změny složení krve a dehydrataci.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Nopretens Plus H

Snažte se přípravek Nopretens Plus H užívat podle předpisu. Pokud však dávku vynecháte, neužívejte zvláštní dávku. Prostě pokračujte podle obvyklého schématu.

4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Nopretens Plus H nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže se u Vás vyskytnou níže uvedené příznaky, přestaňte tablety Nopretens Plus H užívat a ihned se obraťte na svého lékaře nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice:

Těžká alergická reakce (vyrážka, svědění, otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním nebo dechem).

Jde o vážný, ale vzácný nežádoucí účinek, který postihuje více než 1 z 10 000 pacientů, ale méně než 1 z 1 000 pacientů. Můžete potřebovat bezodkladnou lékařskou péči nebo hospitalizaci.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Časté (postihují méně než 1 uživatele z 10, ale více než 1 uživatele ze 100):

-

kašel, infekce horních cest dýchacích, ucpání nosu, zánět dutin, sinusová porucha;

-

průjem, bolesti břicha, pocit nevolnosti, poruchy trávení;

-

svalové bolesti nebo křeče, bolesti v nohou, bolesti v zádech;

-

nespavost, bolesti hlavy, závrať;

-

slabost, únava, bolest na hrudi;

-

zvýšené hladiny draslíku (které mohou způsobovat abnormální srdeční tep), snížení hladin hemoglobinu.

Méně časté (postihují méně než 1 uživatele ze 100, ale více než 1 uživatele z 1 000):

- anémie, červené nebo hnědavé skvrny na kůži (někdy zvláště na chodidlech, nohou, pažích a

hýždích, s bolestmi kloubů, otokem rukou a nohou a bolestmi žaludku), tvorba modřin, snížení počtu bílých krvinek, problémy se srážlivostí krve a tvorba modřin;

- ztráta chuti k jídlu, zvýšení hladin kyseliny močové nebo otevřená dna, zvýšení hladin krevního

cukru, abnormální hladiny krevních elektrolytů;

- úzkost, nervozita, panická porucha (znovu se objevující panické záchvaty), zmatenost, deprese,

abnormální sny, poruchy spánku, ospalost, zhoršení paměti;

- mravenčení nebo podobné pocity, bolest v končetinách, třes, migréna, mdloby;

- rozostřené vidění, pálení nebo píchání v očích, zánět spojivek, zhoršené vidění, vidění do žluta;

- zvonění, bzučení, vrčení nebo cvakání v uších;

- nízký krevní tlak, což může být spojeno se změnami polohy (pocit závrati nebo slabosti při

napřímení), angina pectoris (bolest na hrudi), abnormální srdeční tep, cerebrovaskulární příhoda (přechodná ischemická příhoda, “malá mozková příhoda”), infarkt myokardu, bušení srdce;

- zánět cév, který je často spojen s kožní vyrážkou nebo tvorbou modřin;

- bolest v krku, dušnost, zánět průdušek, zápal plic, voda na plicích (což způsobuje potíže s

dechem), krvácení z nosu, výtok z nosu, ucpání nosu,

- zácpa, větry, špatně od žaludku, žaludeční křeče, zvracení, sucho v ústech, zánět slinné žlázy,

bolesti zubů;

- žloutenka (zežloutnutí bělma očí a kůže), zánět slinivky břišní;

- kopřivka, svědění, zánět kůže, vyrážka, zarudnutí kůže, citlivost na světlo, suchá kůže, návaly

horka, pocení, vypadávání vlasů;

- bolest v pažích, ramenou, kyčlích, kolenou nebo jiných kloubech, otok kloubů, ztuhlost, svalová

slabost;

- časté močení, a to i v noci, abnormální funkce ledvin včetně zánětu ledvin, infekce močových cest,

cukr v moči;

- snížení sexuálního apetitu, impotence;

- otok obličeje, horečka.

Vzácné (postihují více než 1 z 10 000 uživatelů, ale méně než 1 uživatele z 1 000)

- hepatitida (zánět jater), abnormální testy jaterních funkcí.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

- Rabdomyolýza (rozpad svalové tkáně).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK NOPRETENS PLUS H UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 30oC.

Přípravek Nopretens Plus H nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ

INFORMACE

Co Nopretens Plus H obsahuje

- Léčivými látkami jsou losartanum kalicum a hydrochlorothiazidum. Jedna potahovaná tableta

obsahuje 50 mg losartanum kalicum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

- Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:

Mikrokrystalická celulosa

Monohydrát laktózy

Předbobtnalý kukuřičný škrob

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),

Magnesium-stearát

Potah tablety:

Hyprolosa (E463),

Hypromelosa 6cP(E464), oxid titaničitý (E171)

Jak Nopretens Plus H vypadá a co obsahuje toto balení

Potahovaná tableta

Nopretens Plus H jsou bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety o velikosti 13,7 x 6,7 mm s půlicí rýhou na obou stranách.

Velikost balení: 30 potahovaných tablet

Držitel rozhodnutí o registraci

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Truhlářská 1104/13, 1103/15

110 00 Praha 1

Česká republika

Výrobce

SPECIFAR ABEE

Athény, Řecko

&

ICN Polfa Rzeszów S.A.

Rzeszów, Polsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká republika Nopretens Plus H 50/12,5

Bulharsko

Nopretens Plus H 50 mg/12.5mg Филмирани таблетки

Rumunsko

Valezaar Plus 50 mg/12.5mg Comprimate filmate

Maďarsko

Valezaar HCT 50 mg/12.5mg Filmtabletta

Slovensko

Nopretens HCTZ 50 /12.5mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.4.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls40480/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

NOPRETENS PLUS H 50 / 12,5

Potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje jako léčivé látky 50 mg losartanum (ve formě draselné soli) a 12,5 mg hydrochlorothiazidum

Pomocné látky:

Jedna tableta obsahuje 61,50 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ

FORMA

Potahovaná tableta

Bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety o velikosti 13,7 x 6,7 mm s půlicí rýhou na obou stranách.

4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Přípravek Nopretens Plus H je určen k léčbě esenciální hypertenze u pacientů, jejichž krevní tlak není řádně zvládán losartanem nebo hydrochlorothiazidem v monoterapii.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Nopretens Plus H lze podávat spolu s jinými antihypertenzivy.

Přípravek Nopretens Plus H je nutno zapíjet douškem vody.

Přípravek Nopretens Plus H lze podávat s jídlem nebo bez jídla.

Hypertenze

Kombinace losartan a hydrochlorothiazid není určena k zahajovací léčbě, ale k léčbě pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně zvládán podáváním draselné soli losartanu nebo hydrochlorothiazidu v monoterapii.

Doporučuje se titrace dávky jednotlivých složek (losartanu a hydrochlorothiazidu).

Pokud je to z klinického hlediska vhodné, lze přímou změnu z monoterapie na fixní kombinaci zvážit u pacientů, jejichž krevní tlak není odpovídajícím způsobem upraven.

Obvyklá udržovací dávka přípravku Nopretens Plus H je jedna tableta přípravku Nopretens Plus H 50/12,5 (losartan 50 mg/HCTZ 12,5 mg) jednou denně. U pacientů, kteří nereagují odpovídajícím způsobem na léčbu přípravkem Nopretens Plus H 50/12,5, lze dávku zvýšit na dvě tablety přípravku Nopretens Plus H 50/12,5 jednou denně. Maximální dávka je dvě tablety přípravku Nopretens Plus H 50/12,5 jednou denně. Obecně platí, že antihypertenzního účinku se dosáhne do tří až čtyřech týdnů po zahájení léčby.

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů na hemodialýze:

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (tj. clearance kreatininu 30–50 ml/min) není žádná úprava zahajovací dávky potřebná. Tablety losartanu s hydrochlorothiazidem se u pacientů na hemodialýze nedoporučují. Tablety losartan/HCTZ se u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (tj. clearance kreatininu < 30 ml/min) nesmějí používat (viz bod 4.3).

Použití u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu:

Před podáním tablet losartan/HCTZ je nutno upravit depleci objemu a/nebo sodíku.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

Kombinace losartan/HCTZ je u pacientů se závažnou poruchou funkce jater kontraindikována (viz bod 4.3).

Použití u starších pacientů

U starších pacientů není obvykle potřebná úprava dávky.

Použití u dětí a dospívajících (< 18 let)

U dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné zkušenosti z klinických hodnocení. Dětem a dospívajícím se tudíž nesmí kombinace losartan/hydrochlorothiazid podávat.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na losartan, deriváty sulfonylamidu (jako je hydrochlorothiazid) nebo na

kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;

- hypokalémie nebo hyperkalcémie odolné vůči léčbě;

- závažná porucha funkce jater, cholestáza a obstrukční poruchy žlučových cest;

- refrakterní hyponatrémie;

- symtomatická hyperurikémie/dna;

- 2. a 3. trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6);

- závažná porucha funkce ledvin (tj. clearance kreatininu <30 ml/min);

- anurie.

4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Losartan

Angioedém

Pacienti a angioedémem v anamnéze (otok tváře, rtů, hrdla a/nebo jazyka) musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).

Hypotenze a deplece intravaskulárního objemu

U pacientů s deplecí objemu a/nebo sodíku v důsledku silné diuretické léčby, omezení příjmu solí v potravě, průjmu nebo zvracení se zvláště po první dávce může vyskytnout symptomatická hypotenze. Tyto stavy je nutno před podáním tablet přípravku Nopretens Plus H upravit (viz body 4.2 a 4.3).

Poruchy rovnováhy elektrolytů

Poruchy rovnováhy elektrolytů jsou u pacientů s poruchou funkce ledvin, ať již s diabetem nebo bez něj, časté, a je nutno se jimi zabývat. Plazmatické koncentrace draslíku a hodnoty clearance kreatininu musí tedy být pečlivě sledovány; zvláště musí být pečlivě sledováni pacienti se srdečním selháním a clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml/min.

Současné používání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku a substitutů solí obsahujících draslík s kombinací losartan/hydrochlorothiazid se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Porucha funkce jater

Na základě farmakokinetických údajů, které prokazují významně zvýšené plazmatické koncentrace losartanu u cirhotických pacientů, musí být pacientům s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater v anamnéze podáván přípravek Nopretens Plus H opatrně. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou s losartanem žádné terapeutické zkušenosti. Přípravek Nopretens Plus H je tudíž u pacientů se závažnou poruchou funkce jater kontraindikován (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).

Porucha funkce ledvin

V důsledku inhibice renin-angiotenzinového systému byly hlášeny změny renálních funkcí, včetně selhání ledvin (zejména u pacientů, u kterých je funkce ledvin závislá na systému renin-angiotensin-aldosteron, jako jsou pacienti s těžkou srdeční nedostatečností nebo se stávající dysfunkcí ledvin).

Stejně jako u jiných léků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, bylo u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou této arterie vedoucí k jediné ledvině hlášeno zvýšení koncentrace močoviny v krvi a kreatininu v séru; tyto změny renálních funkcí mohou být po ukončení léčby reverzibilní. Losartan musí být u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou renální arterie soliterní ledviny používán opatrně.

Transplantace ledvin

U pacientů s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné zkušenosti.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním aldosteronismem nebudou obecně na antihypertenziva působící prostřednictvím inhibice renin-angiotensinového systému reagovat. Používání tablet přípravku Nopretens Plus H se tedy nedoporučuje.

Koronární srdeční choroba a cerebrovaskulární choroba

Stejně jako u všech antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiovaskulární a cerebrovaskulární chorobou vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

Srdeční selhání

U pacientů se srdečním selháním s poruchou funkce ledvin nebo bez ní, existuje – jako u jiných léčiv ovlivňujících renin-angiotensinový systém – riziko těžké arteriální hypotenze a (často akutní) poruchy funkce ledvin.

Stenóza aorty a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie

Stejně jako je tomu u jiných vazodilatátorů, je zvláštní opatrnosti třeba u pacientů stižených stenózou aorty nebo mitrální chlopně nebo u pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Etnické rozdíly

Jak bylo pozorováno u inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, losartan a jiní antagonisté angiotenzinu jsou zjevně méně účinní při snižování krevního tlaku u černošské populace než u populace jiného původu, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence stavů s nízkým reninem u černošské hypertenzní populace.

Těhotenství

Podávání přípravku Nopretens Plus H nesmí být během těhotenství zahájeno. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba inhibitory angiotensinu II nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud by došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání přípravku Nopretens Plus H a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3 a 4.6).

Hydrochlorothiazid

Hypotenze a poruchy rovnováhy elektrolytů

Stejně jako při jakékoli jiné antihypertenzní léčbě se u některých pacientů může objevit symptomatická hypotenze. Pacienty je nutno sledovat s ohledem na klinické projevy nerovnováhy tekutin a elektrolytů, např. depleci objemu, hyponatrémii, hypochloremickou alkalózu, hypomagnezémii nebo hypokalémii, které se mohou objevit při přidruženém průjmu nebo zvracení. U takových pacientů je nutno v příslušných intervalech provádět pravidelné stanovování sérových elektrolytů. Při horkém počasí se u edematózních pacientů může objevit diluční hyponatrémie.

Metabolické a endokrinní účinky

Léčba thiazidy může zhoršit glukózovou toleranci. Může být potřeba upravit dávku antidiabetik, včetně inzulínu (viz bod 4.5). Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.

Thiazidy mohou snižovat vylučování vápníku močí a mohou tak způsobit přechodné a mírné zvýšení sérového vápníku. Výrazná hyperkalcémie může být projevem skryté hyperparatyreózy. Thiazidy je nutno před prováděním testů funkce příštítné žlázy vysadit.

Léčbu thiazidovými diuretiky může provázet zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů.

Léčba thiazidy může u některých pacientů vyvolat hyperurikémii a/nebo dnu. Jelikož losartan hladiny kyseliny močové snižuje, kombinace losartanu s hydrochlorothiazidem diuretiky navozenou hyperurikémii oslabuje.

Porucha funkce jater

Thiazidy je nutno používat opatrně u pacientů s poruchou funkce jater nebo s progresivní chorobou jater, protože mohou vyvolat intrahepatickou cholestázu a protože malé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vyvolat hepatické kóma.

Přípravek Nopretens Plus H je u pacientů se závažnou poruchou funkce jater kontraindikován (viz body 4.3 a 5.2).

Jiné

U pacientů léčených thiazidy se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce, a to bez ohledu na to, zda mají alergii nebo bronchiální astma v anamnéze. Při používání thiazidů byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematosus.

Pomocná látka

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózy nesmějí tento přípravek užívat (viz bod 6.1).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Losartan

Bylo hlášeno, že rifampicin a flukonazol snižují hladiny aktivního metabolitu. Klinické důsledky těchto interakcí nebyly hodnoceny.

Jako je tomu u jiných léčiv, která blokují angiotensin II nebo jeho účinky, současné podávání kalium šetřících diuretik (např. amilorid, triamteren, spironolakton), suplementace draslíkem nebo podávání substitutů solí obsahujících draslík může vést ke zvýšení sérových hladin draslíku. Komedikace se nedoporučuje.

Jako u jiných léčiv ovlivňujících vylučování sodíku může být sníženo vylučování lithia. Pokud se mají soli lithia podávat spolu s antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být sérové hladiny lithia pečlivě sledovány.

Pokud se antagonisté angiotenzinu II podávají současně s nesteroidními antirevmatiky (tj. selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou v protizánětlivých dávkách) a neselektivními nesteroidními antirevmatiky, může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Současné používání antagonistů angiotensinu II nebo diuretik a nesteroidních antirevmatik může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení sérového draslíku, zvláště u pacientů se stávající sníženou funkcí ledvin. Tuto kombinaci je nutno podávat opatrně,

zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být odpovídajícím způsobem zavodňováni, přičemž je nutno zvážit monitorování renálních funkcí po zahájení souběžné léčby a pak pravidelně v jejím průběhu.

U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin léčených nesteroidními antirevmatiky, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2, může současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II vést k dalšímu zhoršení renálních funkcí. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní.

Jiné látky navozující hypotenzi jako jsou tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen, amifostin: současné podávání s těmito léčivy, která snižují krevní tlak jako hlavní nebo vedlejší účinek, může zesílit riziko hypotenze.

Hydrochlorothiazid

Při současném podávání mohou nastat interakce mezi thiazidovými diuretiky a následujícími léčivy:

Alkohol, barbituráty, anodyna nebo antidepresiva:

Může se objevit potenciace ortostatické hypotenze.

Antidiabetika (perorální a inzulín):

Léčba thiazidy může ovlivnit glukózovou toleranci. Může být potřeba upravit dávky antidiabetika. Metformin je nutno používat opatrně kvůli riziku laktátové acidózy navozenému možným funkčním selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.

Jiná antihypertenziva:

Aditivní účinek.

Cholestyramin a kolestipolové pryskyřice:

Absorpce hydrochlorothiazidu je za přítomnosti aniontových iontoměničových pryskyřic zhoršena. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85, respektive o 43 procent.

Kortikosteroidy, ACTH:

Zesílená deplece elektrolytů, zejména hypokalémie.

Presorické aminy (např. adrenalin)

Možnost snížení odpovědi na presorické aminy, která však není dostatečná k vyloučení jejich použití.

Periferní myorelaxancia, nedepolarizující (např. tubokurarin):

Možnost zesílení citlivosti na myorelaxancia.

Lithium:

Diuretika snižují renální clearance lithia a přinášejí vysoké riziko lithiové toxicity; současné používání se nedoporučuje.

Léčivé přípravky používané při léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a allopurinol):

Úprava dávky urikosurik může být nezbytná, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu kyseliny močové v séru. Zvýšení dávek probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné. Současné podávání thiazidu může zvýšit incidenci hypersenzitivních reakcí na allopurinol.

Anticholinergika (např. atropin, biperiden):

Zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik prostřednictvím snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, methotrexát):

Thiazidy mohou snižovat renální exkreci cytotoxických přípravků a potencovat jejich myelosupresivní účinky.

Salicyláty:

V případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zesilovat toxické účinky salicylátů na centrální nervový systém.

Methyldopa:

Existují ojedinělá hlášení hemolytické anémie, která se vyskytla při současném podávání hydrochlorothiazidu a methyldopy.

Cyklosporin:

Současná léčba cyklosporinem může zvyšovat riziko hyperurikémie a komplikací dnavého typu.

Digitálisové glykosidy

Thiazidy navozená hypokalémie nebo hypomagnezémie může usnadnit nástup digitálisem navozených srdečních arytmií.

Léčivé přípravky ovlivněné poruchami sérového draslíku

Pravidelné sledování sérového draslíku a EKG se doporučuje při podávání kombinace losartan/hydrochlorothiazid spolu s léčivými přípravky, které jsou ovlivněny poruchami sérového draslíku (např. digitálisové glykosidy a antiarytmika) a s

následujícími léčivými přípravky

navozujícími torsades de pointes (komorová tachykardie) (včetně některých antiarytmik); hypokalémie je predisponujícím faktorem torsades de pointes (komorové tachykardie):

- antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid);

- antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);

- některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin,

cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

- jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin,

terfenadin, i.v. vinkamin).

Vápníkové soli

Thiazidová diuretika mohou zvyšovat hladiny sérového vápníku v důsledku sníženého vylučování. Pokud musejí být doplňky vápníku předepisovány, musí být hladiny vápníku v séru monitorovány a podle toho musí být dávkování vápníku upraveno.

Interakce s laboratorními testy

Kvůli účinkům na metabolismus vápníku mohou thiazidy interferovat s testy funkce příštítné žlázy (viz bod 4.4).

Karbamazepin

Riziko symptomatické hyponatrémie. Vyžaduje se klinické a biologické monitorování.

Jodované kontrastní látky

V případě diuretiky navozené dehydratace je zde zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zvláště při vysokých dávkách jodovaného přípravku.

Pacienti musí být před podáním rehydratováni.

Amfotericin B (parenterální), kortikosteroidy, ACTH, stimulační laxativa nebo glycyrhizin (obsažený v lékořici):

Hydrochlorothiazid může zesilovat nerovnováhu elektrolytů, zejména hypokalémii.

4.6 Fertilita,

těhotenství a kojení

Těhotenství

Podávání přípravku Nopretens Plus H během prvního trimestru těhotenství není nedoporučuno (viz bod 4.4).

Podávání přípravku Nopretens Plus H je ve 2. a 3. trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní; avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. O inhibitorech angiotenzinu II nejsou dostupné kontrolované epidemiologické studie sledující riziko pro těhotenství, předpokládáme u nich podobné riziko jako u ACE inhibitorů. Pokud není další léčba inhibitory angiotenzinu II pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání přípravku Nopretens Plus H a v případě potřeby jej nahradit jinou léčbou.

Je-li přípravek Nopretens Plus H podáván během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii). (Viz bod 5.3)

Pokud došlo k expozici přípravku Nopretens Plus H po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky.

Děti matek, které užívaly v těhotenství Nopretens Plus H, musí být sledovány pro možnou hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4).

Zkušenosti s podáváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zvláště v prvním trimestru těhotenství, jsou omezené. Studie na zvířatech nejsou dostatečné.

Hydrochlorothiazid prochází placentou. Podle farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit fetoplacentální perfuzi a způsobit fetální nebo neonatální vlivy jako ikterus, porucha rovnováhy elektrolytů a trombocytopenii.

Hydrochlorothiazid nesmí být používán při těhotenském edému, těhotenské hypertenzi nebo preeklampsii kvůli riziku sníženého plazmatického objemu a placentární hypoperfuze bez

prospěšného vlivu na průběh onemocnění. Hydrochlorothiazid nesmí být používán při esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nemůže být použita jiná léčba.

Kojení

Podávání přípravku Nopretens Plus H během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

Hydrochlorothiazid se vylučuje v malém množství do lidského mateřského mléka. Thiazidy ve vysokých dávkách způsobujících intenzivní diurézu mohou inhibovat kojení. Podávání hydrochlorothiazidu během kojení se nedoporučuje. Pokud je jeho užívání během kojení nezbytné, je třeba podávat co nejnižší možné dávky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů je však nutno mít na mysli, že během antihypertenzní léčby, zejména při zahájení léčby a zvyšování dávky, se může příležitostně vyskytnout závrať nebo malátnost.

4.8 Nežádoucí

účinky

Tam, kde je to příhodné, jsou níže uvedené nežádoucí účinky klasifikovány podle třídy orgánových systémů za použití následující konvence:

Velmi časté:

≥1 / 10

Časté:

≥1 / 100, <1/10

Méně časté:

≥1/ 1 000, <1/100

Vzácné:

≥1 / 10 000, <1 / 1 000

Velmi vzácné:

≤ 1 / 10 000

Není známo:

z dostupných údajů nelze určit

V klinických hodnoceních provedených s kombinací draselná sůl losartanu a hydrochlorothiazid nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky specifické pro tuto kombinaci. Nežádoucí účinky byly omezeny na nežádoucí účinky dosud hlášené u draselné soli losartanu a/nebo hydrochlorothiazidu.

V kontrolovaných klinických hodnoceních esenciální hypertenze byla závrať jediným nežádoucím účinkem hlášeným jako související s účinnými látkami, který se vyskytl častěji než u placeba, a to u 1 % nebo více pacientů léčených losartanem a hydrochlorothiazidem. Kromě těchto účinků jsou zde další následující nežádoucí účinky hlášené po zavedení na trh:

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné: hepatitida

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Vzácné: hyperkalémie, zvýšení ALT

Dalšími nežádoucími účinky, které byly pozorovány u jedné ze složek a které mohou být potenciálními nežádoucími účinky u kombinace draselná sůl losartanu/hydrochlorothiazid, jsou následující:

Losartan:

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté: anémie, Henoch-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza

Poruchy imunitního systému

Vzácné: anafylaktické reakce, angioedém, kopřivka

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté: anorexie, dna

Psychiatrické poruchy

Časté: nespavost

Méně časté: úzkost, úzkostná porucha, panická porucha, zmatenost, deprese, abnormální sny, poruchy

spánku, ospalost, zhoršení paměti

Poruchy nervového systému

Časté: bolesti hlavy, závrať

Méně časté: nervozita, parestézie, periferní neuropatie, tremor, migréna, synkopa

Poruchy oka

Méně časté: rozostřené vidění, pálení/píchání v oku, konjunktivitida, pokles ostrosti vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté: vertigo, tinnitus

Srdeční poruchy

Méně časté: hypotenze, ortostatická hypotenze, sternalgie, angina pectoris, AV blokáda stupně II,

cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, palpitace, arytmie (fibrilace síní, sinusová bradykardie, tachykardie, komorová tachykardie, fibrilace komor)

Cévní poruchy

Méně časté: vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: kašel, infekce horních cest dýchacích, ucpání nosu, sinusitida, sinusová porucha

Méně časté: faryngeální dyskomfort, faryngitida, laryngitida, dušnost, bronchitida, epistaxe, rinitida,

respirační kongesce

Gastrointestinální poruchy

Časté: bolesti břicha, nauzea, průjem, dyspepsie

Méně časté: zácpa, bolest zubů, sucho v ústech, flatulence, gastritida, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Není známo: abnormality jaterních funkcí

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: alopecie, dermatitida, suchá kůže, erytém, zarudnutí, fotosenzitivita, pruritus, vyrážka,

kopřivka, pocení

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Časté: svalové křeče, bolesti v zádech, bolesti v nohou, myalgie

Méně časté: bolesti v paži, otok kloubů, bolesti v koleně, bolesti kosterního svalstva, bolesti v

rameni, ztuhlost, artralgie, artritida, koxalgie, fibromyalgie, svalová slabost

Není známo: rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: nokturie, časté nutkání na močení, infekce močových cest

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

Méně časté: snížené libido, impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: astenie, únava, bolest na hrudi

Méně časté: edém obličeje, horečka

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Časté: hyperkalémie, mírné snížení hematokritu a hemoglobinu

Méně časté: mírné zvýšení sérových hladin močoviny a kreatininu

Velmi vzácné: zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu

Hydrochlorothiazid

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté: agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie, leukopenie, purpura,

trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Vzácné: anafylaktické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté: anorexie, hyperglykémie, hyperurikémie, hypokalémie, hyponatrémie

Psychiatrické poruchy

Méně časté: insomnie

Poruchy nervového systému

Časté: bolesti hlavy

Poruchy oka

Méně časté: přechodné rozostřené vidění, xanthopsie

Cévní poruchy

Méně časté: nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: dechová tíseň včetně pneumonitidy a plicního edému

Gastrointestinální poruchy

Méně časté: sialoadenitida, spasmy, podráždění žaludku, nauzea, zvracení, průjem, zácpa

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: žloutenka (intrahepatická cholestáza), pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: fotosenzitivita, urticaria, toxická epidermální nekrolýza

Poruchy pohybového ústrojí a pojivové tkáně

Méně časté: svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: glykosurie, intersticiální nefritida, renální dysfunkce, selhání ledvin

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: horečka, závrať

4.9 Předávkování

K léčbě předávkování přípravkem Nopretens Plus H nejsou k dispozici žádné specifické informace. Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčbu přípravkem Nopretens Plus H je nutno vysadit a pacienta pečlivě sledovat. Navržená opatření zahrnují navození zvracení, pokud k požití došlo nedávno, a nápravu dehydratace, elektrolytové nerovnováhy, hepatického kómatu a hypotenze pomocí zavedených postupů.

Losartan

O předávkování u lidí jsou k dispozici jen omezené údaje. Nejpravděpodobnějšími projevy předávkování by byla hypotenze a tachykardie; bradykardie se může vyskytnout v důsledku parasympatické (vagové) stimulace. Pokud by se vyskytla symptomatická hypotenze, je nutno zahájit podpůrnou léčbu.

Ani losartan ani jeho aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.

Hydrochlorothiazid

Nejčastějšími pozorovanými příznaky a symptomy jsou příznaky a symptomy zapříčiněné deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochlorémie, hyponatrémie) a dehydratace v důsledku nadměrné diurézy. Pokud byl rovněž podán digitális, může hypokalémie zesílit akutní srdeční arytmie.

Míra, do jaké je hydrochlorothiazid odstraňován hemodialýzou, nebyla stanovena.

5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kombinace obsahující antagonistu receptoru angiotensinu II (typ AT1) a thiazidové diuretikum, antihypertenzivum

ATC kód: C09DA01

Losartan - Hydrochlorothiazid

Ukázalo se, že složky přípravku Nopretens Plus H mají na snižování krevního tlaku aditivní účinek, kdy krevní tlak snižují větší měrou než každá ze složek samostatně. Má se za to, že tento účinek je výsledkem komplementárního působení obou složek. Dále hydrochlorothiazid v důsledku svého diuretického účinku zvyšuje aktivitu reninu v plazmě, zvyšuje sekreci aldosteronu, snižuje sérový draslík a zvyšuje hladiny angiotensinu II. Podávání losartanu blokuje všechny fyziologicky relevantní účinky angiotensinu II a prostřednictvím inhibice aldosteronu může mít sklon k oslabení ztrát draslíku, které doprovázející podávání diuretika.

Bylo dokázáno, že losartan má mírný a přechodný urikosurický účinek. U hydrochlorothiazidu bylo dokázáno, že způsobuje mírná zvýšení močové kyseliny; kombinace losartanu a hydrochlorothiazidu má sklon oslabovat diuretikem navozenou hyperurikémii.

Antihypertenzní účinek přípravku Nopretens Plus H přetrvává po dobu 24 hodin. V klinických hodnoceních trvajících alespoň jeden rok byl antihypertenzní účinek po dobu léčby zachován. Navzdory významnému poklesu krevního tlaku nemělo podávání tablet losartan/hydrochlorothiazid žádný klinicky významný vliv na srdeční tep. V klinických hodnoceních byl po 12 týdnech léčby kombinací losartan 50 mg/hydrochlorothiazid 12,5 mg minimální diastolický krevní tlak vsedě snížen v průměru až o 13,2 mmHg.

Přípravek Nopretens Plus H je účinný při snižování krevního tlaku u mužů i žen, černošských i nečernošských a u mladších (<65 let) i starších (≥65 let) pacientů, přičemž je účinný při všech stupních hypertenze.

Losartan

Losartan je synteticky připraveným perorálním antagonistou receptoru angiotensinu-II (typy AT1).

Angiotensin II je silný vasokonstriktor. Je primárním aktivním hormonem renin/angiotensinového systému a důležitou determinantou patofyziologie hypertenze. Angiotensin II se váže na receptor AT1,

který se nachází v mnohých tkáních (např. hladké svalovině cév, nadledvinkách, ledvinách a v srdci) a který zastává několik důležitých biologických funkcí, včetně vasokonstrikce a uvolnění aldosteronu. Angiotensin II rovněž stimuluje proliferaci buněk hladké svaloviny.

Losartan selektivně blokuje receptor AT1. In vitro a in vivo losartan a jeho farmakologicky aktivní

karboxylový metabolit E-3174 blokují všechny fyziologicky relevantní účinky angiotensinu II bez ohledu na zdroj nebo cestu jeho syntézy.

Losartan nemá agonistický účinek ani neblokuje receptory jiných hormonů ani iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Losartan navíc neinhibuje ACE (kinináza II), což je enzym, který degraduje bradykinin. V důsledku toho nezesiluje nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.

Během podávání losartanu vede vyloučení negativní zpětné vazby na vylučování reninu zprostředkované angiotensinem II ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (plasma renin activity – PRA). Zvýšení PRA vede ke zvýšení angiotensinu II v plazmě. Navzdory těmto zvýšením jsou antihypertenzní aktivita a pokles plazmatických koncentrací aldosteronu zachovány, což ukazuje na účinnou blokádu receptoru angiotensinu II. Po vysazení losartanu poklesly hladiny PRA a angiotensinu II během 3 dnů na výchozí hodnoty.

Jak losartan, tak jeho hlavní aktivní metabolit, mají mnohem vyšší afinitu k receptoru AT1, než k

receptoru AT2. Aktivní metabolit je v hmotnostním vyjádření 10- až 40krát účinnější než losartan. Ve studii specificky navržené k vyhodnocení incidence kašle u pacientů léčených losartanem v porovnání s pacienty léčenými ACE inhibitory byla incidence kašle hlášeného pacienty léčenými losartanem nebo hydrochlorothiazidem podobná a byla významně nižší než u pacientů léčených ACE

inhibitorem. Kromě toho v celkové analýze 16 dvojitě zaslepených klinických hodnocení na 4 131 pacientech byla incidence spontánně hlášeného kašle u pacientů léčených losartanem podobná (3,1 %) incidenci u pacientů léčených placebem (2,6 %) nebo hydrochlorothiazidem (4,1 %), zatímco incidence u ACE inhibitorů byla 8,8 %.

U nediabetických hypertenzních pacientů s proteinurií podávání draselné soli losartanu významně snižuje proteinurii, frakční exkreci albuminu a IgG. Losartan zachovává míru glomerulární filtrace a snižuje filtrační frakci. Obecně losartan způsobuje snížení hladiny kyseliny močové v séru (obvykle <0,4 mg/dl), což při chronické léčbě přetrvávalo.

Losartan neměl žádný vliv na autonomní reflexy a neměl žádný trvalý vliv na plazmatický noradrenalin.

U pacientů se selháním levé komory navodily dávky losartanu 25 mg a 50 mg pozitivní hemodynamické a neurohormonální účinky vyznačující se zvýšením srdečního indexu a poklesem zaklíněného tlaku v plicních kapilárách, systémové cévní rezistence, průměrné hodnoty systémového arteriálního tlaku a srdečního tepu a snížením cirkulujících hladin aldosteronu a noradrenalinu. Výskyt hypotenze byl u těchto pacientů se selháním srdce závislý na dávce.

Studie hypertenze

V kontrolovaných klinických studiích navodilo podávání losartanu jednou denně pacientům s mírnou až středně těžkou esenciální hypertenzí statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Měření krevního tlaku 24 hodin po dávce v porovnání s měřením 5 až 6 hodin po dávce prokázalo snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin; přirozený diurnální rytmus byl zachován. Snížení krevního tlaku na konci dávkovacího intervalu dosahovalo 70 až 80 % účinku pozorovaného 5 až 6 hodin po dávce.

Vysazení losartanu u hypertenzních pacientů nevedlo k náhlému zvýšení krevního tlaku (rebound). Navzdory výraznému poklesu krevního tlaku losartan neměl žádné klinicky významné účinky na srdeční tep.

Losartan je u žen i mužů stejně účinný, stejně tak u mladších (do 65 let) a starších hypertenzních pacientů.

Studie LIFE

Studie „Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension“ (LIFE) byla randomizovanou, trojitě zaslepenou, aktivním komparátorem kontrolovanou studií provedenou u 9 193 hypertenzních pacientů ve věku od 55 do 80 let s hypertrofií levé komory dokumentovanou EKG. Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené jednou denně losartanem v dávce 50 mg nebo do skupiny léčené jednou denně atenololem v dávce 50 mg. Pokud se nedosáhlo cílového krevního tlaku (< 140/90 mmHg), byl napřed přidán hydrochlorothiazid (12,5 mg) a v případě potřeby byla poté dávka losartanu nebo atenololu zvýšena na 100 mg jednou denně. Pokud to bylo nezbytné k dosažení cílového krevního tlaku, byla přidána jiná antihypertenziva s výjimkou ACE inhibitorů, antagonistů angiotenzinu II nebo betablokátorů.

Střední doba délky následného pozorování byla 4,8 roku.

Primárním kritériem účinnosti byl komplex kardiovaskulární morbidity a mortality měřený snížením kombinované incidence kardiovaskulární smrti, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. V obou skupinách byl krevní tlak významně snížen na podobné úrovně. U pacientů, kteří dosáhli primárního složeného kritéria účinnosti, vedla v porovnání s atenololem léčba losartanem ke 13,0% snížení rizika (p = 0,021, 95% interval spolehlivosti 0,77–0,98). Tento jev bylo možno přisoudit zejména snížení incidence cévní mozkové příhody. Léčba losartanem snižovala v porovnání s atenololem riziko cévní mozkové příhody o 25 % (p = 0,001 95% interval spolehlivosti 0,63–0,89). Počty kardiovaskulárních úmrtí a infarktů myokardu nebyly mezi léčenými skupinami významně odlišné.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není zcela znám. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, přičemž přímo

zvyšují exkreci sodíku a chloridového iontu v přibližně ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje plazmatickou aktivitu reninu a zvyšuje vylučování aldosteronu s následnými zvýšeními ztrát draslíku a hydrogenuhličitanů močí a snižuje sérové hladiny draslíku. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II a proto současné podávání antagonistů receptoru angiotensinu II má sklon tlumit ztráty draslíku spojené s thiazidovými diuretiky.

Po perorálním podání začne diuréza do 2 hodin, maxima dosahuje za 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu až 24 hodin.

5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Absorpce

Losartan

Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podstupuje metabolismus prvního průchodu játry, přičemž se vytváří aktivní karboxylový metabolit a další neúčinné metabolity. Systémová biologická dostupnost losartanu v tabletách je asi 33 %. Průměrné hodnoty maximálních koncentrací losartanu se dosáhne během jedné hodiny a jeho účinného metabolitu během 3 - 4 hodin. Podávání léku se standardizovaným jídlem nemělo na koncentraci losartanu v plazmě žádný klinicky významný vliv.

Distribuce

Jak losartan, tak jeho aktivní metabolit jsou z ≥ 99 % vázány na bílkoviny plazmy, především na albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů. Studie na potkanech ukazují, že losartan prostupuje hematoencefalickou bariérou velmi špatně, pokud vůbec.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid prostupuje placentální bariérou, ale neprostupuje hematoencefalickou bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Biotransformace

Losartan

Asi 14 % intravenózně či perorálně podané dávky losartanu se přeměňuje na účinný metabolit. Po perorálním a intravenózním podání draselné soli losartanu značeného C14 je oběh radioaktivity v plazmě přisuzován především losartanu a jeho účinnému metabolitu. Asi u 1 % sledovaných jedinců byla zjištěna minimální přeměna losartanu na účinný metabolit.

Kromě aktivního metabolitu se tvoří inaktivní metabolity, včetně dvou hlavních metabolitů tvořených hydroxylací butylového postranního řetězce a vedlejšího metabolitu N-2 tetrazolglukuronidu.

Eliminace

Losartan

Plazmatická clearance losartanu je asi 600 ml/min a jeho účinného metabolitu 50 ml/min. Renální clearance losartanu je asi 74 ml/min a jeho aktivního metabolitu 26 ml/min. Při perorálním podávání losartanu se přibližně 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí močí v podobě účinného metabolitu. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je v rozmezí dávek až do 200 mg draselné soli losartanu, podané perorálně, lineární.

Po perorálním podání klesá plazmatická koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně s konečným poločasem asi 2 hodiny (losartan), respektive 6–9 hodin (aktivní metabolit). Při podávání dávky 100 mg 1x denně se losartan ani jeho aktivní metabolit v plazmě významně nehromadí. Losartan a jeho metabolity jsou vylučovány jak močí, tak žlučí. Po perorální dávce losartanu značeného C14 člověku se okolo 35 % radioaktivity objeví v moči a 58 % ve stolici.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid není metabolisován, ale je rychle vylučován ledvinami. Při sledování plazmatických hladin po dobu alespoň 24 hodin bylo zjištěno, že se plazmatický poločas pohybuje

mezi 5,6 a 14,8 hodinami. Za 24 hodin je nezměněno vyloučeno alespoň 61 procent perorálně podané dávky.

Individuální rozdíly u pacientů

Kombinace losartan – hydrochlorothiazid

Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu a absorpce hydrochlorothiazidu u starších hypertoniků nejsou významně odlišné od plazmatických koncentrací u mladých hypertoniků.

Losartan

U pacientů s mírnou až středně závažnou alkoholovou jaterní cirhózou byly plazmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát, respektive 1,7krát vyšší, než u mladých mužských dobrovolníků.

Ani losartan ani jeho aktivní metabolit nelze hemodialýzou odstranit.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje neodhalují žádná specifická rizika pro lidi na základě konvenčních studií obecné farmakologie, genotoxicity a kancerogenního potenciálu. Toxický potenciál kombinace losartan/hydrochlorothiazid byl hodnocen v chronických studiích toxicity trvajících až šest měsíců na potkanech a psech po perorálním podání, přičemž změny pozorované v těchto studiích kombinace byly navozeny hlavně losartanovou složkou. Podávání kombinace losartan/hydrochlorothiazid navodilo pokles parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit), vzestup močovinového dusíku v séru, pokles hmotnosti srdce (bez histologického korelátu) a gastrointestinální změny (slizniční léze, vředy, eroze a hemoragie). U potkanů nebo králíků ošetřovaných kombinací losartan/hydrochlorothiazid nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenity. Fetální toxicita u potkanů, jak je doloženo mírným vzestupem nadpočetných žeber u generace F1, byla pozorována, pokud byly samice ošetřeny před zabřeznutím a v průběhu březosti. Jak bylo pozorováno ve studiích s losartanem samotným, nežádoucí fetální a neonatální účinky, včetně renální toxicity a smrti plodu, se objevily tehdy, pokud byly březí potkaní samice ošetřovány kombinací losartan/hydrochlorothiazid během pozdní březosti a/nebo laktace.

6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

mikrokrystalická celulosa,

monohydrát laktózy,

předbobtnalý kukuřičný škrob,

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),

magnesium-stearát,

Potahová vrstva:

Potahová soustava Opadry bílá 20A18334 složená z:

hyprolosa (E463),

hypromelosa (E464),

oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba

použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30oC.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC bílý matný/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 30 tablet.

6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Truhlářská 1104/13, 1103/15

110 00 Praha 1

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/694/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.11.2007

10. DATUM

REVIZE

TEXTU

8.4.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NOPRETENS PLUS H 50/12,5 Potahované tablety Losartanum kalicum/Hydrochlorothiazidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje losartanum kalicum 50 mg, hydrochlorothiazidum 12,5 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pro další údaje čtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30oC. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Truhlářská 1104/13, 1103/15

110 00 Praha 1

Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 58/694/07-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU nopretens plus h 50/12,5

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NOPRETENS PLUS H 50/12,5 Potahované tablety Losartanum kalicum/Hydrochlorothiazidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o. 3. POUŽITELNOST EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š. 5. JINÉ