Strana 1 (celkem 8)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls21377/2011 a příloha ke sp.zn.sukls91574/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Noflamen 15 mg

tablety

meloxicamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Noflamen a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Noflamen užívat

3.

Jak se Noflamen užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Noflamen uchovávat

6.

Obsah balení a další informace.

1.

Co je Noflamen a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku Noflamen je meloxicamum, patřící do skupiny tzv. nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID).

Indikace:



krátkodobá léčba bolesti u bolestivých degenerativních kloubních onemocnění, někdy provázených zánětem (osteoartróza);



dlouhodobá symptomatická léčba chronického polyartikulárního zánětu (revmatoidní artritida);



dlouhodobá symptomatická léčba zánětlivých onemocnění páteře (ankylozující spondylitida).

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Noflamen užívat

Neužívejte Noflamen

-

jestliže jste alergický/á na meloxikam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku(uvedenou v bodě 6).

Může se rozvinout zkřížená alergie na deriváty kyseliny acetylsalicylové a jiné nesteroidní protizánětlivé léky;

-

jestliže u Vás došlo k vývoji příznaků astmatu, angioneurotického edému (otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může způsobit obtíže při dýchání), kopřivky nebo nosních polypů

Strana 2 (celkem 8)

(důsledek nosního zánětu, který může bránit průchodnosti nosu) po podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv;

-

jestliže jste ve třetím trimestru těhotenství;

-

jestliže máte v anamnéze krvácení do trávicího ústrojí nebo perforaci (proděravění) související s dřívější léčbou podobnými léky proti bolesti (NSAID);

-

v případech aktivního vředu žaludku nebo opakujícího se dvanáctníkového vředu/krvácení v anamnéze;

-

při těžké poruše činnosti jater;

-

při těžkém selhání ledvin bez dialýzy;

-

jestliže trpíte poruchami krvácení nebo se u Vás v minulosti vyskytlo cerebrovaskulární krvácení (krvácení do mozku);

-

při těžkém srdečním selhání;

-

jste-li dítě nebo mladistvý mladší 16 let.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Noflamen se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.

Léky jako je Noflamen mohou působit mírné zvýšení rizika srdečních příhod (infarkt myokardu) nebo mozkových cévních příhod. Riziko je více pravděpodobné, pokud jsou používány vysoké dávky a dlouhá doba léčby. Proto nepřekračujte doporučenou dávku ani dobu léčby.

Pokud máte srdeční obtíže, prodělali jste v minulosti cévní mozkovou příhodu nebo máte rizikové faktory pro rozvoj cévních příhod (např. vysoký krevní tlak, cukrovku, vysoký cholesterol nebo kouříte), poraďte se o vhodnosti léčby s lékařem nebo lékárníkem.

-

Po použití přípravku Noflamen byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), projevující se zpočátku jako červené terčovité skvrny nebo kruhovité fleky na kůži trupu často s puchýřem ve svém středu.

-

Další příznaky, po kterých je třeba pátrat, zahrnují vředy v ústech, v krku, v nose, na genitáliích (zevních pohlavních orgánech) a zánět spojivek (červené a oteklé oči).

-

Tyto potencionálně život ohrožující kožní vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnými chřipkovému onemocnění. Vyrážka může přejít v rozsáhlé puchýře nebo olupování kůže.

-

Největší riziko rozvoje závažných kožních reakcí je v prvním týdnu léčby.

-

Pokud se u Vás po použití přípravku Noflamen vyskytne Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza , nesmíte léčbu přípravkem Noflamen nikdy znovu zahájit.

-

Pokud se u Vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, přestaňte Noflamen užívat a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Informujte lékaře, že užíváte tento léčivý přípravek.

Opatření při užívání:

-

jestliže máte obtíže s ledvinami, játry nebo srdcem (hypertenze a/nebo srdeční selhání), popř. trpíte zadržováním tekutin;

-

jestliže jste trpěl(a) zažívacími obtížemi (např. žaludečními nebo dvanáctníkovými vředy);

-

jestliže současně užíváte léčiva, která mohou zvýšit riziko vředů zažívacího traktu nebo krvácení, např. perorální steroidy, některá antidepresiva (typu SSRI, t.j. inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), látky, které zabraňují srážení krve jako kyselina acetylsalicylová nebo warfarin;

-

jestliže trpíte zánětlivým onemocněním střev (jako je Crohnova nemoc nebo ulcerativní kolitida);

-

jestliže máte cukrovku;

-

během současné léčby diuretiky;

-

jestliže Vám někdy byly zjištěny vysoké hladiny draslíku v krvi;

-

jestliže jste pokročilejšího věku;

Strana 3 (celkem 8)

-

jestliže trpíte nesnášenlivostí některých cukrů.

Pokud se Vás vyjmenované případy týkají, poraďte se svým lékařem o vhodné léčbě.

Meloxikam není vhodný k léčbě pacientů, kteří potřebují zmírnit akutní bolest.

Noflamen, stejně jako jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva, může zakrýt příznaky současně probíhajících infekčních onemocnění. Pokud zpozorujete příznaky infekce nebo zhoršení příznaků, informujte svého lékaře.

Noflamen může ovlivnit plodnost žen. Proto, pokud plánujete otěhotnět, máte potíže s otěhotněním, nebo podstupujete vyšetření na neplodnost, mělo by být zváženo přerušení podávání meloxikamu.

U starších pacientů, slabých a oslabených jedinců jsou nežádoucí účinky častěji hůře snášeny a vyžadují pečlivé sledování. Zvláštní pozornost vyžadují starší pacienti, u kterých jsou častěji poškozeny funkce ledvin, jater a srdce.

U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména krvácení do trávicího traktu, vzniku vředů a perforací, které mohou být smrtelné.

Děti a dospívající

Děti a dospívající do 16 let by neměli Noflamen užívat.

Další léčivé přípravky a Noflamen

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a), nebo které možná budete užívat.

Některé léčivé přípravky se mohou s přípravkem Noflamen vzájemně ovlivňovat.

Kortikosteroidy a jiné nesteroidní protizánětlivé léky (včetně salicylátů) - kombinované používání s přípravkem Noflamen může zvýšit riziko gastrointestinálních vředů a krvácení.

Perorální antikoagulancia nebo jiné léky, které předcházejí tvorbě krevních sraženin, jako je kyselina acetylsalicylová, tiklopidin, klopidogrel nebo injekční přípravky s heparinem (obvykle ve formě podkožní injekce, v nemocnici možnost kontinuální infúze) nebo trombolytika (ta se používají pouze při neodkladné léčbě v nemocnici) - souběžné podávání s přípravkem Noflamen zvyšuje riziko krvácení. Pokud se ukáže, že není možné se vyvarovat kombinaci těchto léků s přípravkem Noflamen, je nutné pečlivé monitorování antikoagulačních účinků.

Při kombinovaném použití lithia a nesteroidních protizánětlivých léků bylo hlášeno zvýšení plazmatických koncentrací lithia.

Stejně jako jiné nesteroidní protizánětlivé léky může meloxikam také zhoršovat škodlivé účinky methotrexátu na krvetvorné orgány.

Antikoncepce: bylo hlášeno, že nesteroidní protizánětlivé léky snižují účinnost nitroděložních tělísek.

Pokud se přípravek Noflamen podává současně s diuretiky, je důležité zabezpečit dostatečný příjem tekutin a před zahájením léčby je třeba zkontrolovat činnost ledvin. Nesteroidní protizánětlivé léky rovněž blokují syntézu prostaglandinů s vasodilatačním účinkem, a proto mohou snižovat terapeutickou účinnost některých antihypertenziv (inhibitory ACE, vazodilatancia, diuretika).

Cholestyramin váže meloxikam v gastrointestinálním traktu, čímž urychluje vylučování meloxikamu.

V průběhu kombinované léčby cyklosporinem (nebo takrolimem) a přípravkem Noflamen je nezbytné kontrolovat činnost ledvin.

Existuje možnost lékové interakce mezi přípravkem Noflamen a perorálními antidiabetiky.

Současné používání některých léků na depresi zvaných selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (selective serotonin re-uptake inhibitors, SSRIs) může zvyšovat riziko krvácení.

Noflamen s jídlem a pitím

Tablety se mají užívat s jídlem.

Těhotenství a kojení a fertilita

Strana 4 (celkem 8)

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Přípravek Noflamen se nesmí užívat v třetím trimestru těhotenství.

Během prvního a druhého trimestru těhotenství smíte užívat přípravek Noflamen pouze s výslovným souhlasem Vašeho lékaře.

Noflamen může ovlivnit plodnost žen. Proto, pokud plánujete otěhotnět, máte potíže s otěhotněním, nebo podstupujete vyšetření na neplodnost, mělo by být zváženo přerušení podávání meloxikamu.

Užívání přípravku Noflamen během kojení se nedoporučuje.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

K dispozici nejsou žádné specifické studie účinků meloxikamu na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud se však jako nežádoucí účinky vyskytnou poruchy vidění nebo ospalost, závratě nebo jiné poruchy centrální nervové soustavy, doporučuje se zdržet se řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů.

Noflamen obsahuje laktosu

Noflamen 15 mg obsahuje 28,50 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) v jedné tabletě. Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře ještě předtím, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

Jak se Noflamen užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů Vašeho lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka pro dospělé a dospívající (starší 16 let) je:

Exacerbace osteoartrózy

7,5 mg denně, dávka může být zvýšena na 15 mg denně.

Revmatoidní artritida

15 mg/den, dávka může být snížena na 7,5 mg/den.

Ankylozující spondylitida

15 mg/den, dávka může být snížena na 7,5 mg/den.

Váš lékař určí dávku podle závažnosti onemocnění, Vaší anamnézy a po zvážení Vašich případných současných onemocnění.

Použití u dětí a dospívajících

Přípravek Noflamen lze používat pouze k léčbě dospělých a dospívajících (nad 16 let).

NEPŘEKRAČUJTE DÁVKU 15 mg/den (jedna tableta přípravku Noflamen 15 mg denně).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli ze stavů uvedených pod nadpisem “Upozornění a opatření”, může Vám lékař omezit dávku na 7,5 mg jednou denně.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Tablety přípravku Noflamen se zapíjejí vodou nebo jinou tekutinou a užívají se během jídla.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Noflamen, než jste měl(a)

Je mimořádně důležité dodržovat předepsané dávkování. Pokud jste užil(a) více tablet, než jste měl(a), ihned zavolejte svému lékaři nebo se obraťte na pohotovost v nejbližší nemocnici.

Příznaky po akutním předávkování nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) jsou obvykle omezeny na letargii, ospalost, nevolnost, zvracení a bolesti v nadbřišku, které při podpůrné péči

Strana 5 (celkem 8)

obvykle ustoupí. Může se vyskytnout krvácení do trávicího ústrojí. Těžká otrava může vést k vysokému krevnímu tlaku, akutnímu selhání ledvin, ke změnám v testech činnosti jater, útlumu dechu, kómatu, křečím, kardiovaskulárnímu kolapsu a srdeční zástavě. Anafylaktoidní reakce (závažné alergické reakce, které způsobují dýchací obtíže nebo závratě) byly hlášeny při léčebném užívání nesteroidních protizánětlivých léků a mohou se vyskytnout i při předávkování.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Noflamen

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat Noflamen

Užívání přípravku Noflamen svévolně neukončujte, protože by se Vaše onemocnění mohlo vrátit do předchozího stadia, jako před léčbou.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Léky jako je Noflamen mohou být spojeny s mírným zvýšením rizika srdeční příhody („infarkt myokardu”) nebo mozkové příhody.

Nejčastější nežádoucí účinky se týkají gastrointestinálního traktu.

Jedná se o gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou vést k úmrtí, zejména u starších osob. Pokud máte v anamnéze vřed nebo gastrointestinální krvácení, musíte všechny neobvyklé břišní příznaky hlásit lékaři. Toto se zvýšenou měrou týká starších osob.

Bez ohledu na Vaši anamnézu, pokud v průběhu podávání přípravku Noflamen pocítíte bolest břicha nebo pokud máte dehtovitě zbarvenou stolici (zejména černá stolice se současnou bolestí břicha může být známkou krvácení do trávicího ústrojí, ale může být zapříčiněna některými potravinami, např. špenátem, šťovíkem nebo krvavou tlačenkou), musíte lék vysadit a neprodleně se obrátit na svého lékaře. Totéž musíte udělat v případě, kdy na počátku léčby přípravkem Noflamen pocítíte dušnost, zpozorujete kopřivku na celém těle, kožní vyrážku nebo puchýře. Může se jednat o velmi vzácné, ale dosti závažné nežádoucí reakce (např. hypersenzitivní reakci, Stevens-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu).

Četnost možných nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následující konvence:

Velmi časté (postihují více než 1 osobu z 10)

Časté (postihují 1 až 10 osob ze 100)

Méně časté (postihují 1 až 10 osob z 1000)

Vzácné (postihují 1 až 10 osob z 10000)

Velmi vzácné (postihují méně než 1 osobu z 10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté: anémie (chudokrevnost);

Vzácné: abnormální počet bílých krvinek nebo krevních destiček;

Velmi vzácné: případy agranulocytózy (nedostatek jistého typu bílých krvinek).

Poruchy imunitního systému

Méně časté: alergické reakce jiné než anafylaktické nebo anafylaktoidní;

Není známo: těžké alergické reakce, které mohou zahrnovat mdloby, dušnost (dechová nedostatečnost)a kožní reakce (anafylaktické reakce, anafylaktoidní reakce).

Strana 6 (celkem 8)

Psychiatrické poruchy

Vzácné: poruchy nálady, noční můry;

Není známo: stavy zmatenosti, poruchy orientace.

Poruchy nervového systému

Časté: bolest hlavy;

Méně časté: vertigo (pocit točení hlavy), ospalost.

Poruchy oka

Vzácné: poruchy zraku včetně rozmazaného vidění, zánět spojivek.

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté: vertigo (pocit točení hlavy);

Vzácné: tinitus (zvuky v uchu).

Srdeční poruchy

Vzácné: palpitace

V souvislosti s léčbou NSAID bylo hlášeno selhání srdce.

Cévní poruchy

Méně časté: zvýšení krevního tlaku, návaly.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné: záchvaty astmatu u pacientů alergických na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné NSAID.

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: trávicí obtíže, pocit na zvracení nebo zvracení, bolesti břicha, zácpa, plynatost, průjem;

Méně časté: krvácení do trávicího ústrojí (způsobující průjmovitou, dehtovitě zbarvenou stolici), zánět nebo bolest v ústech, gastritida, říhání;

Vzácné: kolitida, gastroduodenální vředy, zánět jícnu;

Velmi vzácné: gastrointestinální perforace (proděravění střevní stěny);

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: změny testů činnosti jater;

Velmi vzácné: zánět jater (hepatitida).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: angioedém, svědění, vyrážka;

Vzácné: urtikarie (kopřivka); byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), (viz bod 2)

Velmi vzácné: bulózní dermatitida, erythema multiforme;

Není známo: otok okolo očí, rtů a obličeje, vyrážky způsobené vystavením se slunečnímu záření (fotosenzitivní reakce).

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: zadržování soli a vody, zvýšené hladiny draslíku v krvi, změny testů činnosti ledvin;

Velmi vzácné: selhání ledvin.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: otoky způsobené zadržováním tekutin včetně otoku dolních končetin

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Strana 7 (celkem 8)

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak Noflamen uchovávat

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co Noflamen obsahuje

-

Léčivou látkou je meloxicamum 15 mg v jedné tabletě.

-

Pomocnými látkami jsou magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon K-25,

dihydrát citronanu sodného, krospovidon typ B, 28,50 mg laktosy (jako monohydrát laktosy) v jedné 15mg tabletě, mikrokrystalická celulosa.

Jak Noflamen vypadá a co obsahuje toto balení

Světle žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, téměř bez zápachu, z jedné strany stylizované „E“ a kód „362“, z druhé strany s půlicí rýhou.

10 nebo 20 tablet v OPA/Al/PVC//Al blistrech, v papírové krabičce s příbalovou informací.

Držitel rozhodnutí o registraci

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

MAĎARSKO

Výrobce

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1165 Budapešť, Bökényföldi út 118-120.

MAĎARSKO

Tento léčivý přípravek byl schválen ve členských státech EU pod následujícími názvy:

Maďarsko

Noflamen 7,5 mg tabletta

Noflamen 15 mg tabletta

Bulharsko

Noflamen 7,5 mg tablets

Нофламен 7,5 mg таблетки

Noflamen 15 mg tablets

Нофламен 15 mg таблетки

Česká republika

Noflamen 15 mg, tablety

Lotyšsko

Noflamen 15 mg tabletes

Litva

Noflamen 7,5 mg tabletės

Noflamen 15 mg tabletės

Strana 8 (celkem 8)

Polsko

Noflamen 7,5 mg tabletki

Noflamen 15 mg tabletki

Rumunsko

Noflamen 7,5 mg comprimate

Noflamen 15 mg comprimate

Slovenská republika

Noflamen 7,5 mg, tablety

Noflamen 15 mg, tablety

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 6.6.2012.

Stránka 1 (celkem 11)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls21377/2011 a příloha ke sp.zn.sukls 91574/2012, sukls91671/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Noflamen 15 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje meloxicamum 15,0 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna tableta obsahuje 28,50 mg laktosy (jako monohydrát laktosy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Světle žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, téměř bez zápachu, z jedné strany stylizované „E“ a kód „362“, z druhé strany s půlicí rýhou.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace



krátkodobá symptomatická léčba exacerbací osteoartrózy.



dlouhodobá symptomatická léčba revmatoidní artritidy nebo ankylozující spondylitidy.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Možné nežádoucí účinky mohou být minimalizovány podáváním co nejnižší účinné denní dávky po co nejkratší dobu nutnou ke kontrole symptomů (viz bod 4.4). Pacientova potřeba symptomatické úlevy a odpověď na léčbu by měly být pravidelně přehodnocovány, zvláště u pacientů s osteoartrózou.

Exacerbace osteoartrózy: 7,5 mg/den. V případě potřeby, pokud nedochází ke zlepšení, může být dávka zvýšena na 15 mg denně.

Revmatoidní artritida: 15 mg/den. Podle terapeutické odpovědi může být dávka snížena na 7,5 mg/den.

Ankylozující spondylitida: 15 mg/den. Podle terapeutické odpovědi může být dávka snížena na 7,5 mg/den.

NEPŘEKRAČOVAT DENNÍ DÁVKU 15 MG.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti a pacienti se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků (viz bod 5.2):

Stránka 2 (celkem 11)

Doporučená denní dávka pro dlouhodobou léčbu revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy u starších pacientů je 7,5 mg. Pacienti se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků by měli zahájit léčbu dávkou 7,5 mg denně (viz bod 4.4).

Porucha ledvin (viz bod 5.2):

U dialyzovaných pacientů s těžkým renálním selháním by neměla denní dávka překročit 7,5 mg.

U pacientů s lehkým nebo středně těžkým poškozením funkce ledvin (např. pacienti s clearance kreatininu větším než 25 ml/min) není žádné snížení dávky požadováno (pacienti s nedialyzovaným těžkým renálním selháním viz bod 4.3).

Porucha jater (viz bod 5.2):

U pacientů s lehkým nebo středně těžkým poškozením funkce jater není žádné snížení dávky požadováno (pacienti s těžkým poškozením funkce jater viz bod 4.3).

Děti a dospívající:

Noflamen není určen pro děti a mladistvé do 16 let (viz bod 4.3).

Doporučená maximální dávka pro dospívající je 0,25 mg/kg tělesné váhy.

Způsob podání

Perorální podání

Celková denní dávka má být užívána jednorázově, zapíjí se vodou či jiným nápojem během jídla.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Může se vyvinout zkřížená alergie na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné NSAID. Noflamen nesmí být podáván pacientům, u kterých se objevily příznaky astmatu, nosních polypů, angioneurotického edému nebo kopřivky po podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID.

Další kontraindikace:



závažné srdeční selhání;



aktivní rekurentní gastrointestinální vřed/hemoragie, nebo v anamnéze, (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení v anamnéze);



gastrointestinální krvácení nebo perforace v anamnéze v souvislosti s předchozí léčbou NSAID;



těžké poškození funkce jater;



nedialyzované těžké selhání ledvin;



děti a mladiství do 16 let;



třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení);



gastrointestinální krvácení, cerebrovaskulární krvácení v anamnéze a další krvácivá onemocnění.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Nežádoucí účinky je možné minimalizovat podáváním co nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou ke kontrole symptomů (viz. bod 4.2 a gastrointestinální a kardiovaskulární riziko níže).

Doporučená maximální denní dávka nesmí být zvyšována v případě nedostatečného léčebného účinku, ani nesmí být podán další přípravek typu NSAID, protože toto může zvýšit toxicitu, zatímco terapeutický prospěch nebyl prokázán.

Současnému podání přípravku Noflamen s NSAID (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2)je třeba se vyvarovat.

Meloxikam není vhodný k léčbě pacientů, kteří potřebují zmírnit akutní bolest.

Pokud se stav po několika dnech nezlepší, klinický přínos léčby je třeba přehodnotit.

Stránka 3 (celkem 11)

Pacienti s anamnézou ezofagitidy, gastritidy a/nebo peptického vředu musí být vyšetřeni před zahájením léčby meloxikamem, aby se prokázalo, zda jsou doléčeni. U těchto pacientů musí být při léčbě meloxikamem trvale věnována pozornost případnému opakovanému výskytu příznaků výše uvedených typů onemocnění.

Gastrointestinální účinky

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být i smrtelné, byly hlášeny u všech přípravků ze skupiny nesteroidních antirevmatik (NSAID), a to kdykoli během léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich, při předchozí anamnéze závažných gastrointestinálních příhod nebo bez ní.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace a perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u pacientů s anamnézou vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a také u starších osob. U takových pacientů je nutno léčbu zahajovat nejnižší dostupnou dávkou.

U těchto pacientů je třeba zvážit kombinované podávání spolu s gastroprotektivními přípravky (například s misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy), což platí také pro pacienty, u nichž je nutno současně podávat nízkou dávku kyseliny acetylsalicylové, nebo jiných léků, které pravděpodobně zvyšují gastrointestinální riziko (viz níže a 4.5).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména pacienti ve vyšším věku, musí být poučeni, aby včas hlásili jakékoli neobvyklé abdominální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), a to především na počátku léčby.

Zvláštní opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících současně léčbu, která by mohla zvýšit riziko vzniku ulcerací nebo krvácení, například orálně podávané kortikosteroidy, heparin podávaný léčebně nebo v geriatrii, antikoagulancia, jako je warfarin, nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky včetně kyseliny acetylsalicylové podávané v protizánětlivých dávkách (≥1 g v jednotlivé dávce nebo ≥3 g v celkové denní dávce) (viz bod 4.5).

Pokud dojde během léčby meloxikamem ke vzniku gastrointestinálního vředu nebo krvácení, musí být léčba ukončena.

NSAID je nutno podávat s opatrností u pacientů s anamnézou gastrointestinálních onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože u těchto onemocnění může dojít k exacerbaci (viz bod 4.8 nežádoucí účinky).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky

U pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo městnavého srdečního selhání mírného až středně závažného stupně, je nutné náležité sledování a poučení pacientů, protože v souvislosti s léčbou přípravky ze skupiny NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky.

Doporučuje se sledování krevního tlaku u rizikových pacientů, zejména na počátku léčby meloxikamem.

Klinická studie a epidemiologická data poukazují na to, že podávání některých NSAID včetně meloxikamu (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem tepenných trombóz (například infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Nejsou k dispozici dostatečná data, která by vyloučila toto riziko u meloxikamu.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, s městnavým srdečním selháním, s prokázanou ischemickou chorobou srdeční, s periferním onemocněním tepen, a/nebo s cerebrovaskulárním onemocněním, by měli být léčeni meloxikamem pouze po pečlivé úvaze. Podobně je nutno zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění (například u hypertenze, hyperlipidémie, diabetu, kouření).

Kožní reakce

Po použití přípravku Noflamen byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).

-

Pacienti mají být upozorněni na příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS nebo TEN je v prvním týdnu léčby.

-

Pokud se vyskytnou příznaky SJS nebo TEN (např. zhoršující se kožní vyrážka, často s puchýři

Stránka 4 (celkem 11)

nebo slizničními lézemi), léčba přípravkem Noflamen má být přerušena.

-

Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a okamžitým vysazením suspektních léčivých přípravků. Časné přerušení léčby je spojeno s lepší prognózou.

-

Pokud dojde u pacienta k rozvoji SJS nebo TEN po užití přípravku Noflamen, Noflamen nesmí být u pacienta nikdy znovu nasazen.

Parametry jaterních a renálních funkcí

Stejně jako u většiny jiných léků skupiny NSAID bylo hlášeno příležitostné zvýšení sérových hladin transamináz, bilirubinu nebo hodnot jiných jaterních funkcí, dále zvýšení sérového kreatininu, zvýšení hladiny dusíku močoviny v krvi a další odchylky laboratorních hodnot. Ve většině případů se jednalo o přechodné a nepatrné abnormality. Pokud by byla taková abnormalita významná nebo přetrvávala, má být podávání meloxikamu ukončeno a provedena příslušná vyšetření.

Funkční selhání ledvin

NSAID inhibují vasodilatační účinek renálních prostaglandinů a mohou vyvolat funkční selhání ledvin tím, že snižují glomerulární filtraci. Tento nežádoucí účinek je závislý na dávce. Na počátku léčby nebo po zvýšení dávky je doporučeno pečlivé monitorování diurézy a renálních funkcí u pacientů s následujícími rizikovými faktory:



starší pacienti;



současná terapie léky jako ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II, sartany, diuretiky (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce);



hypovolémie (z jakékoli příčiny);



městnavé srdeční selhání;



selhání ledvin;



nefrotický syndrom;



lupusová nefropatie;



těžká jaterní dysfunkce (sérový albumin <25 g/l nebo skóre Child-Pugh ≥10).

Vzácně se mohou vyskytnout při užívání NSAID případy intersticiální nefritidy, glomerulonefritidy, renální medulární nekrózy nebo nefrotického syndromu.

U dialyzovaných pacientů s konečnou fází renálního selhání nemá být dávka meloxikamu vyšší než 7,5 mg. U pacientů s lehkým nebo středně těžkým renálním poškozením (např. pacienti s clearance kreatininu >25 ml/min) není snížení dávky požadováno.

Retence sodíku, draslíku a vody

Po podání NSAID může dojít ke vzniku retence sodíku, draslíku a vody a k interferenci s natriuretickým účinkem diuretik. Navíc může dojít ke snížení antihypertenzního účinku antihypertenzních léčiv (viz bod 4.5). V souvislosti s léčbou může u citlivých pacientů dojít ke vzniku nebo zhoršení edému, srdečního selhání nebo hypertenze. U rizikových pacientů je nutné klinické sledování (viz bod 4.2 a 4.3).

Hyperkalémie

Hyperkalémie může být zvýrazněna u diabetu nebo při současné terapii, u níž je známo, že zvyšuje kalémii (viz bod 4.5). V takových případech musí být prováděno pravidelné sledování hodnot draslíku.

Další upozornění a opatření

U starších pacientů, slabých a oslabených jedinců jsou nežádoucí účinky častěji hůře snášeny a vyžadují pečlivé sledování. Jako u ostatních NSAID, zvláštní pozornost vyžadují starší pacienti, u kterých jsou často poškozeny ledvinové, jaterní a srdeční funkce. U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být smrtelné (viz bod 4.2).

Meloxikam, stejně jako ostatní léky skupiny NSAID, může skrýt příznaky současně probíhající

Stránka 5 (celkem 11)

infekční nemoci.

Podávání meloxikamu, stejně jako kteréhokoliv jiného léku, o kterém je známo, že působí jako inhibitor cyklooxygenázy/syntézy prostaglandinů, může vést k poruchám plodnosti a není doporučován ženám, které se snaží otěhotnět. U žen, které mají problémy s početím nebo které jsou vyšetřovány pro neplodnost, je nutno zvážit vysazení meloxikamu.

Noflamen 15 mg obsahuje v jedné tabletě 28,50 mg laktosy (jako monohydrát laktosy). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých pacientů.

Farmakodynamické interakce:

Jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a kyselina acetylsalicylová >3 g/den:

Současné podávání kombinace léků skupiny NSAID včetně kyseliny acetylsalicylové podávané v protizánětlivých dávkách (≥1 g v jednotlivé dávce nebo ≥3 g v celkové denní dávce) se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Kortikosteroidy (např. Glukokortikoidy):

Současné podávání s kortikosteroidy vyžaduje opatrnost vzhledem ke zvýšenému riziku gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení.

Antikoagulancia nebo heparin podávaný k léčbě v geriatrii nebo v léčebných dávkách:

Zvýšené riziko krvácení je dáno inhibicí funkce krevních destiček a poškozením gastroduodenální sliznice. Účinek antikoagulancií, např. warfarinu, může být zvýšen současným podáváním NSAID (viz bod 4.4). Současné podávání NSAID a antikoagulancií nebo heparinu podávaného v geriatrii nebo v léčebných dávkách se nedoporučuje (viz bod 4.4).

V ostatních případech vyžaduje užívání heparinu opatrnost vzhledem ke zvýšenému riziku gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení.

Pokud se nelze takovéto kombinaci vyhnout, je nutno pečlivě monitorovat INR.

Trombolytika a antiagregační léky:

Zvýšené riziko krvácení je dáno sníženou funkcí destiček a poškozením gastroduodenální sliznice.

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení.

Diuretika, ACE inhibitory a antagonisté receptoru angiotenzinu II:

NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů s poškozenou funkcí ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poškozenou funkcí ledvin) může současné podání ACE inhibitoru nebo antagonisty receptoru angiotenzinu II a látek inhibujících cyklooxygenázu vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto by tato kombinace měla být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být přiměřeně hydratováni, renální funkce musí být pečlivě sledovány po zahájení souběžné léčby a poté opakovaně (viz také bod 4.4).

Jiná antihypertenziva (např. beta-blokátory):

Jako u dále jmenovaných, může dojít ke snížení antihypertenzního účinku beta-blokátorů (v důsledkuinhibice prostaglandinů s vasodilatačním účinkem).

Inhibitory kalcineurinu (např. cyklosporin, takrolimus):

Nefrotoxicita inhibitorů kalcineurinu může být zvýšena po podání NSAID prostřednictvím účinku na renální prostaglandiny. Při kombinované léčbě je třeba monitorovat renální funkce. Pečlivé sledování renálních funkcí je doporučeno zvláště u starších pacientů.

Nitroděložní tělísko:

Stránka 6 (celkem 11)

Bylo popsáno, že léky skupiny NSAID snižují účinnost nitroděložních tělísek. Snížení účinnosti nitroděložních tělísek nesteroidními antirevmatiky bylo popsáno dříve, ale bude potřeba je ještě potvrdit.

Farmakokinetické interakce: Účinky meloxikamu na farmakokinetiku jiných léků

Lithium:

Bylo popsáno, že NSAID zvyšují hladiny lithia v krvi (prostřednictvím snížení jeho renálního vylučování), které pak mohou dosáhnout toxických hodnot. Současné podávání lithia a NSAID se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je tato kombinace nezbytná, je nutno plazmatické koncentrace lithia pečlivě monitorovat během zahájení léčby, při změně dávky a ukončení léčby meloxikamem.

Methotrexát:

NSAID mohou snižovat tubulární sekreci methotrexátu, čímž vedou ke zvýšení jeho plazmatických koncentrací. Z tohoto důvodu se současné podávání NSAID u pacientů léčených vysokými dávkami methotrexátu (více než 15 mg/týden) nedoporučuje (viz bod 4.4).

Riziko interakcí mezi NSAID a methotrexátem je nutno zvážit též u pacientů s nízkými dávkami methotrexátu a to zejména u pacientů s poškozenou funkcí ledvin. V případě, že je kombinovaná léčba nezbytná, je třeba monitorovat krevní obraz a funkci ledvin. Je nutná opatrnost v případě, že NSAID a methotrexát jsou souběžně podávány po dobu 3 dnů, kdy se plazmatická hladina methotrexátu může zvýšit a být příčinou zvýšené toxicity.

Ačkoliv farmakokinetika methotrexátu (15 mg/týden) nebyla významně ovlivněna současným podáváním meloxikamu, je nutno brát v úvahu, že NSAID mohou zesilovat hematologickou toxicitu methotrexátu (viz výše). (Viz bod 4.8).

Farmakokinetické interakce: Účinky jiných léků na farmakokinetiku meloxikamu

Cholestyramin:

Cholestyramin urychluje eliminaci meloxikamu tím, že ruší enterohepatální cirkulaci, takže clearancemeloxikamu vzrůstá o 50 % a poločas se zkracuje na 13±3 hodiny. Tato interakce je klinickyvýznamná.

Žádné klinicky významné lékové interakce nebyly zjištěny při současném podávání antacid, cimetidinu a digoxinu.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může negativně ovlivnit těhotenství a/nebo vývoj embrya/plodu. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdečních malformací a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v raném těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací bylo zvýšeno z méně než 1 % až na přibližně 1,5 %. Má se za to, že toto riziko se pravděpodobně zvyšuje s dávkou a délkou trvání léčby. U zvířat se ukázalo, že podání inhibitoru syntézy prostaglandinu vedlo ke zvýšení prenidačních a postnidačních potratů a embryo-fetální úmrtnosti. Navíc u zvířat, kterým byl podán inhibitor syntézy prostaglandinů během organogenetické fáze, byly hlášeny zvýšené incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních. Během prvního a druhého trimestru těhotenství by meloxikam neměl být podáván, pokud to není naprosto nezbytné. Pokud je meloxikam užíván ženami, které plánují otěhotnění nebo jsou v prvním či druhém trimestru těhotenství, měla by být užívána co nejnižší dávka a doba léčby by měla být co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vyvolat u plodu:



kardiopulmonální toxicitu (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí);



renální dysfukci, která může progredovat v renální selhání, v jehož důsledku vznikne oligohydroamnion;

u matky a novorozeněte, na konci těhotenství:

Stránka 7 (celkem 11)



možné prodloužení doby krvácení, antiagregační účinek, který se může objevit dokonce u velmi nízkých dávek;



inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému a prodlouženému porodu.

Proto je meloxikam kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.

Kojení

I když neexistuje konkrétní zkušenost s meloxikamem, je známo, že NSAID pronikají do mateřského mléka. Přípravek se proto nedoporučuje kojícím ženám.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie zabývající se přímo vlivem na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly prováděny. Avšak na základě farmakodynamického profilu a hlášených nežádoucích účinků je ovlivnění těchto schopností meloxikamem nepravděpodobné až zanedbatelné. Pokud však dojde k poruchám zraku, ospalosti, závrati nebo jiným poruchám centrálního nervového systému, je vhodné vyvarovat se řízení a obsluhy strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

a) Obecný popis

Klinická studie a epidemiologická data naznačují, že podávání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojeno s mírným nárůstem rizika tepenných trombóz (například infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy smrtelné, zejména u starších osob (viz. bod 4.4). Po použití byly pozorovány také nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolesti břicha, melena, hematemeze, ulcerativní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy nemoci (viz bod 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Méně často byla pozorována gastritida.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků uvedených níže jsou založeny na odpovídajících výskytech nežádoucích účinků ve 27 klinických studiích při léčbě trvající nejméně 14 dní. Informace jsou založeny na klinických studiích, které zahrnuly 15197 pacientů, léčených denní perorální dávkou meloxikamu 7,5 nebo 15 mg po dobu 1 roku.

Nežádoucí účinky, které vyšly najevo po uvedení na trh jako důsledek hlášení získaných v souvislosti s podáváním přípravku, jsou zahrnuty.

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle výskytu za použití následující konvence:

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100); vzácné (≥1/10000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)

b) Tabulka nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté:

anémie

Vzácné:

abnormální krevní obraz (včetně diferenciálního počtu bílých krvinek),

leukopenie, trombocytopenie.

Byly hlášeny velmi vzácné případy agranulocytózy (viz bod c).

Poruchy imunitního systému

Méně časté:

alergické reakce jiné než anafylaktické nebo anafylaktoidní

Není známo:

anafylaktické reakce, anafylaktoidní reakce

Psychiatrické poruchy

Vzácné:

poruchy nálady, noční můry

Není známo:

stavy zmatenosti, poruchy orientace

Stránka 8 (celkem 11)

Poruchy nervového systému

Časté:

bolest hlavy

Méně časté

závrať, somnolence

Poruchy oka

Vzácné:

poruchy vidění včetně rozmazaného vidění, konjunktivitida

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté:

vertigo

Vzácné:

tinitus

Srdeční poruchy

Vzácné:

palpitace

V souvislosti s léčbou NSAID bylo hlášeno selhání srdce.

Cévní poruchy

Méně časté:

zvýšení krevního tlaku (viz bod 4.4), návaly

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné:

astma u jedinců alergických na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná NSAID

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté:

dyspepsie, nauzea, zvracení, bolesti břicha, zácpa, flatulence, průjem

Méně časté:

okultní nebo makroskopické gastrointestinální krvácení, stomatitida, gastritida, říhání

Vzácné:

gastroduodenální vředy, kolitida, ezofagitida

Velmi vzácné:

gastrointestinální perforace

Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace mohou být v některých případech závažné a potenciálně smrtelné, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté:

poruchy jaterních funkcí (např. zvýšení transamináz nebo bilirubinu)

Velmi vzácné:

hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté:

angioneurotický edém, pruritus, vyrážka

Vzácné:

Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky: Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4),, kopřivka

Velmi vzácné:

bulózní dermatitida, erythema multiforme

Není známo:

fotosenzitivní reakce

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté:

retence sodíku a vody, hyperkalémie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a bod 4.5), abnormality renálních funkcí (zvýšení sérového kreatininu a/nebo sérové urey).

Velmi vzácné:

akutní funkční selhání ledvin u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté:

edém včetně otoku dolních končetin

Stránka 9 (celkem 11)

c) Informace charakterizující individuální závažné a/nebo často se vyskytující nežádoucí účinky

Byly hlášeny velmi vzácné případy agranulocytózy u pacientů léčených meloxikamem a jinými potenciálně myelotoxickými léky (viz bod 4.5).

d) Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány ve vztahu k tomuto přípravku, ale obecně je známo, že je způsobují jiné látky ze skupiny

Organické renální poškození pravděpodobně vedoucí k akutnímu selhání ledvin: byly hlášeny velmi vzácné případy intersticiální nefritidy, akutní tubulární nekrózy, nefrotického syndromu a papilární nekrózy (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Příznaky po akutním předávkování NSAID se obvykle omezují na letargii, ospalost, nauzeu, zvracení a bolesti v epigastriu, které jsou při podpůrné léčbě obecně reverzibilní. Může se objevit gastrointestinální krvácení. Těžká otrava může vyvolat hypertenzi, akutní selhání ledvin, poruchy funkce jater, dechový útlum, kóma, křeče, kardiovaskulární selhání a srdeční zástavu. Anafylaktoidní reakce byly hlášeny při terapeutickém užívání NSAID a mohou se objevit po předávkování.

Při předávkování NSAID je nutno pacienty léčit symptomaticky a podpůrně. V klinické studii bylo demonstrováno urychlené odstranění meloxikamu podáváním 4 g cholestyraminu třikrát denně.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivé léky a antirevmatika, oxikamy

ATC kód: M01AC06

Meloxikam je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID) ze skupiny oxikamů, který prokázal protizánětlivé, analgetické a antipyretické vlastnosti.

Meloxikam prokázal protizánětlivý účinek ve všech standardních modelech zánětu. Stejně jako u ostatních NSAID zůstává přesný mechanismus účinku neznámý. Avšak existuje přinejmenším jeden společný účinek sdílený všemi NSAID (včetně meloxikamu): inhibice biosyntézy prostaglandinů, známých jako mediátory zánětu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Meloxikam se z gastrointestinálního traktu dobře vstřebává, což se odráží ve vysoké, 89% biologické dostupnosti po perorálním podání (tobolky). Bylo prokázáno, že tablety, perorální suspenze a tobolky jsou bioekvivalentní.

Po podání jednotlivé dávky meloxikamu je dosaženo průměrných maximálních plazmatických koncentrací během 2 hodin u suspenze a během 5-6 hodin u pevných perorálních farmaceutických forem (tobolky a tablety). Po opakovaném podávání bylo rovnovážného stavu dosaženo během 3 až 5 dní. Dávkování 1x denně vede k plazmatickým koncentracím léku s relativně malým kolísáním horních a spodních hodnot v rozmezí 0,4-1 µg/ml pro dávku 7,5 mg a 0,8-2,0 µg/ml u dávky 15 mg (Cmin a Cmax v rovnovážném stavu). Maximálních plazmatických koncentrací v rovnovážném stavu dosahuje meloxikam během pěti až šesti hodin u tablet, tobolek a perorální suspenze. Rozsah absorpce meloxikamu po perorálním podání není ovlivněn současným příjmem potravy.

Distribuce

Meloxikam se velmi silně váže na plazmatické proteiny, zejména albumin (99 %). Meloxikam pronikádo synoviální tekutiny, kde dosahuje přibližně polovičních koncentrací proti plazmě. Distribuční objem je nízký, průměrně 11 litrů. Interindividuální variace se pohybují v řádu 30-40 %.

Biotransformace

Meloxikam podléhá rozsáhlé biotransformaci v játrech. V moči byly identifikovány čtyři různé metabolity, které jsou všechny farmakodynamicky neaktivní. Hlavní metabolit, 5´-karboxymeloxikam

Stránka 10 (celkem 11)

(60 % dávky), vzniká oxidací intermediárního metabolitu 5´-hydroxymethylmeloxikamu, který se vylučuje v menší míře také (9 % dávky). Studie in vitro naznačují, že v této metabolické dráze meloxikamu hraje důležitou roli CYP 2C9 s menším přispěním izoenzymu CYP 3A4. Za dva další metabolity je pravděpodobně odpovědná peroxidázová aktivita pacientů, přičemž tyto metabolity tvoří 16 % a 4 % z podané dávky.

Eliminace

Meloxikam je vylučován převážně ve formě metabolitů a objevuje se ve stejném rozsahu v moči a ve stolici. Méně než 5 % denní dávky je vylučováno stolicí nezměněno a pouze stopové množství výchozí sloučeniny se vylučuje močí.

Průměrný eliminační poločas je kolem 20 hodin. Celková plazmatická clearance dosahuje průměrně 8 ml/min.

Linearita/nelinearita

Meloxikam vykazuje lineární farmakokinetiku v terapeutickém dávkovém rozmezí 7,5 mg - 15 mg po perorálním nebo intramuskulárním podání.

Zvláštní skupiny pacientů

Jaterní/renální insuficience:

Jaterní insuficience ani lehká či středně těžká renální insuficience nemají podstatný vliv na farmakokinetiku meloxikamu. Při terminálním selhání ledvin může zvýšení distribučního objemu vést k vyšším koncentracím volného meloxikamu a nesmí být překročena denní dávka 7,5 mg (viz bod 4.2).

Starší pacienti:

U starších pacientů byla průměrná plazmatická clearance v rovnovážném stavu mírně nižší nežclearance zjištěná u mladších jedinců.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie potvrdily, že meloxikam má stejný toxikologický profil jako ostatní NSAID: gastrointestinální ulcerace a eroze, nekróza renálních papil při dlouhodobém podávání vyšších dávek u dvou zvířecích druhů.

Perorální reprodukční studie u potkanů prokázaly snížení ovulace, inhibici nidace a embryotoxické účinky (zvýšení resorpce) u březích samic v dávkách 1 mg/kg a vyšších. Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíků neodhalily teratogenitu až do perorální dávky 4 mg/kg u potkanů a 80 mg/kg u králíků.

Tyto dávky převýšily klinické dávky (7,5-15 mg) 10x až 5x v dávkách mg/kg tělesné hmotnosti (člověk o tělesné hmotnosti 75 kg). Fetotoxické účinky na konci gestace byly popsány jako průvodní jev inhibice prostaglandinů. Nebyla prokázána žádná mutagenní aktivita in vitro ani in vivo. Riziko kancerogenity u potkanů a myší nebylo prokázáno ani při podávání dávek mnohem vyšších než doporučených.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát,

koloidní bezvodý oxid křemičitý,

povidon K-25,

dihydrát citronanu sodného,

krospovidon typ B,

monohydrát laktosy,

mikrokrystalická celulosa.

Stránka 11 (celkem 11)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

5 let

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

10 nebo 20 tablet v OPA/Al/PVC//Al blistrech, v papírové krabičce s příbalovou informací.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

MAĎARSKO

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/241/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14.5.2008

Datum posledního prodloužení registrace: 15.10.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

6.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Noflamen 15 mgtabletymeloxicamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje meloxicamum 15 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje také: monohydrát laktosy

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tablet20 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Tablety se užívají během jídla, nerozkousané, zapíjejí se vodou nebo jinou tekutinou.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC

H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 29/241/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Noflamen 15 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Noflamen 15 mgtabletymeloxicamum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ