Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls198073/2011

PŘÍBALOVÁ INFOMACE : INFORMACE PRO UŽIVATELE

Nicorandil Dexcel Pharma 10 mg tabletyNicorandil Dexcel Pharma 20 mg tablety

Nicorandilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Nicorandil tablety a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nicorandil tablety užívat

3.

Jak se přípravek Nicorandil tablety užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Nicorandil tablety uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK NICORANDIL TABLETY A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Název léčivého přípravku je Nicorandil Dexcel Pharma 10 mg tablety nebo Nicorandil Dexcel Pharma 20 mg tablety (dále v této příbalové informaci jen Nicorandil tablety). Tyto tablety obsahují léčivou látku s názvem nikorandil. Patří do skupiny léčivých látek zvaných „aktivátory draslíkových kanálů“.Přípravek Nicorandil tablety působí tak, že zvyšuje průtok krve v krevních žilách srdce.Přípravek Nicorandil tablety se používá k prevenci a léčbě dlouhodobé bolesti na hrudi (angina).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK NICORANDIL TABLETY UŽÍVAT

V následujících případech neužívejte přípravek Nicorandil tablety a poraďte se s lékařem:



Jste alergický/á (hypersenzitivní) na nikorandil nebo na kteroukoli další složku přípravku Nicorandil tablety (viz bod 6 – "Další informace").

Mezi příznaky alergické reakce patří: vyrážka, problémy s polykáním nebo dýcháním, otoky rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka.

Máte nízký krevní tlak (mezi příznaky patří pocit závratě, točení hlavy nebo mdloby)



Máte problém se srdcem, kdy je srdce poškozeno a není schopno dostatečně zásobovat tělo krví



Máte srdeční selhání (mezi známky patří dechová nedostatečnost, oteklé kotníky a nohy apocit únavy)



Užíváte léčivé přípravky k léčbě poruchy erekce (impotence), např. sildenafil, tadalafil nebo vardenafil

Jestliže se vás týká kterýkoli z výše uvedených případů, neužívejte tento přípravek. V případě jakýchkoli pochybností se před užíváním přípravku Nicorandil tablety poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Nicorandil tablety je zapotřebíTýká-li se vás některý z níže uvedených případů, poraďte se před zahájením léčby tímto léčivým přípravkem se svým lékařem nebo lékárníkem:



Váš lékař vám sdělil, že máte nízký objem krve nebo nízký systolický krevní tlak



Nedávno jste prodělal/a srdeční infarkt



Máte v plicích nahromaděnou tekutinu (plicní edém)



Máte v ústech vředy

V případě jakýchkoli pochybností, zda se vás týká některý z výše uvedených případů, se před užíváním přípravku Nicorandil tablety poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době. Patří sem léky, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinnýchléčivých přípravků. Důvodem je skutečnost, že přípravek Nicorandil tablety může ovlivnit působení některých jiných léčivých přípravků. A také některé léčivé přípravky mohou ovlivnit působení přípravku Nicorandil tablety.

Neužívejte přípravek Nicorandil tablety a poraďte se s lékařem, zvláště pokud užíváte tyto přípravky:



Léčivé přípravky k léčbě poruchy erekce (impotence), např. sildenafil, tadalafil nebo vardenafil

Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto přípravků:



Léčivé přípravky rozšiřující cévy, např. hydralazin, minoxidil nebo nitroprussid (vazodilatancia)



Léčivé přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku



Léčivé přípravky na deprese



Léčivé přípravky k léčbě zánětů (kortikosteroidy, např. prednisolon)

Užívání přípravku Nicorandil tablety s jídlem a pitímPři léčbě přípravkem Nicorandil tablety nepožívejte alkoholické nápoje.

Těhotenství a kojeníJestliže jste těhotná, domníváte se, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, informujte svéholékaře před zahájením léčby tímto přípravkem.Během léčby přípravkem Nicorandil tablety byste neměla kojit. Malé množství tohoto léčivého přípravku by totiž mohlo proniknout do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo se chystáte kojit, poraďte se před užíváním tohoto přípravku s lékařem nebo lékárníkem.V období těhotenství nebo kojení je nutno se poradit s lékařem nebo lékárníkem ohledně užívání každého léčivého přípravku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPři užívání tohoto přípravku můžete pociťovat závratě. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK NICORANDIL TABLETY UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Nicorandil tablety přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívání tohoto léčivého přípravku



Léčivý přípravek se podává ústy



Tablety spolkněte celé a zapijte je vodou. Tablety nekousejte ani nežvýkejte



Máte-li dojem, že je váš léčivý přípravek příliš slabý nebo příliš silný, neměňte svévolně své dávkování, ale poraďte se se svým lékařem

Jaké množství užívat



Obvyklá dávka je 10 mg nebo 20 mg dvakrát denně, ráno a večer.



V případě potřeby ji může váš lékař zvýšit až na 30 mg dvakrát denně.



Máte-li sklon k bolestem hlavy, lékař může zahájit léčbu nižší dávkou, například 5 mg (polovina 10 mg tablety) podávanou dvakrát denně.

Použití u dětíPřípravek Nicorandil tablety se nedoporučuje pro léčbu dětí.

Jestliže jste užil/a více přípravku Nicorandil tablety, než jste měl/aJestliže jste užil/a více tablet, než byste měl/a, sdělte to svému lékaři nebo neprodleně navštivte ambulantní oddělení nemocnice.Vezměte s sebou obal od léku, aby lékař věděl, co jste užil/a. Může dojít k těmto stavům: můžete pocítit závratě a slabost nebo se u vás mohou projevit potíže s dechem nebo dýchavičnost.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Nicorandil tabletyJestliže jste zapomněl/a užít dávku, vezměte ji ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud si však vzpomenete až ve chvíli, kdy je téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání dle běžného rozvrhu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Nicorandil tabletyUžívejte přípravek Nicorandil tablety do té doby, dokud vám lékař nesdělí, abyste jej přestal(a) užívat. Nepřestaňte užívat přípravek Nicorandil tablety jen proto, že se cítíte lépe. Ukončíte-li užívání přípravku, může se vaše onemocnění zhoršit nebo vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Nicorandil tablety nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Vyskytne-li se kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků, přestaňte užívat přípravek Nicorandil tablety a neprodleně vyhledejte lékaře nebo nemocniční ošetření:

Velmi vzácné (výskyt u méně než 1 z 10 000 osob)



Červená a hrbolatá kožní vyrážka, napuchlá oční víčka, obličej, rty, ústa nebo jazyk, svědění, potíže s dechem či polykáním. Může se jednat o alergickou reakci (angioedém).



Zežloutnutí pokožky nebo očního bělma (může jít o známky problémů s játry).

Informujte neprodleně svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z níže uvedených nežádoucích účinků:Časté (výskyt u méně než 1 z 10 osob)



Zvýšený nebo rychlý srdeční tep

Vzácné (výskyt u méně než 1 z 1 000 osob)



Krev ve stolici nebo zvracení, příčinou jsou žaludeční vředy nebo vřed ve střevech



Vředy konečníku, krvácení z konečníku

Velmi vzácné (výskyt u méně než 1 z 10 000 osob)



Vředy genitálního traktu



Kožní vředy, například na rukou, nohou nebo chodidlech



Vředy nosních dutin



Vředy kolem vyústění (u pacientů s chirurgicky vytvořeným otvorem k odvádění zplodin z těla, např. kolostomie nebo ileostomie)

Informujte co nejdříve svého lékaře, pokud se u vás vyskytne některý z níže uvedených stavů:Velmi časté (výskyt u více než 1 z 10 osob)



Bolest hlavy. Tyto projevy jsou častější, když začínáte přípravek Nicorandil tablety poprvé užívat.

Časté (výskyt u méně než 1 z 10 osob)



Pocit závratě nebo slabosti



Pocit nevolnosti nebo nevolnost



Zarudnutí kůže

Méně časté (výskyt u méně než 1 ze 100 osob)



Pocit točení hlavy nebo mdloby (z důvodu nízkého krevního tlaku)



Vředy v ústech



Bolest svalů

Vzácné (výskyt u méně než 1 z 1 000 osob)



Kožní vyrážka

Velmi vzácné (výskyt u méně než 1 z 10 000 osob)



Bolest žaludku

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků v skytne v závažné míře nebo přetrvává několik dnů, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK NICORANDIL TABLETY UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Nicorandil tablety nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru nebo na krabičce za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod ani domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Nicorandil tablety obsahuje



Léčivou látkou je nicorandilum. Jedna 10 mg tableta obsahuje 10 mg nicorandilum. Jedna 20 mg tableta obsahuje 20 mg nicorandilum.



Pomocnými látkami jsou: cetylalkohol, mannitol, sodná sůl kroskarmelosy, povidon K 30, koloidní bezvodý oxid křemičitý a natrium-stearyl-fumarát.

Jak přípravek Nicorandil tablety vypadáTablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté, s půlicí rýhou na jedné straně a vyrytým označením „10“ nebo „20“ na druhé straně.Tablety lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

Obsah baleníPřípravek Nicorandil tablety se dodává v baleních po 10, 28, 30, 56 a 60 tabletách v blistrech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce: Dexcel Pharma Ltd., 7 Sopwith Way, Drayton Fields, Daventry, Northamptonshire, NN11 8PB, Velká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.12.2011

Příloha č. 2a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls198073/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1 NÁZEV PŘÍPRAVKUNicorandil Dexcel Pharma 10 mg tablety

2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍJedna tableta obsahuje 10 mg nicorandilum.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3 LÉKOVÁ FORMABílá až téměř bílá kulatá tableta, s půlicí rýhou na jedné straně a vyrytým označením „10“na druhé straně.Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

4 KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikaceNicorandil Dexcel Pharma 10 mg tablety jsou určeny k prevenci a dlouhodobé léčbě chronické stabilní anginy pectoris

4.2 Dávkování a způsob podáníZpůsob podání: perorální.

Dospělí: Doporučená počáteční dávka je 10 mg nikorandilu dvakrát denně, ačkoli u pacientů náchylných k bolestem hlavy lze podávat 5 mg dvakrát denně. Poté by se dávkování mělo vzestupně titrovat podle klinické odpovědi. Běžné terapeutické dávkování se pohybuje od 10 do 20 mg nikorandilu dvakrát denně, ačkoli v případě potřeby lze předepsat i 30 mg dvakrát denně.

Starší osoby: Starším osobám se doporučuje podávat nejnižší účinnou dávku.

Děti: Dávkování u dětí nebylo stanoveno a podávání nikorandilu se nedoporučuje.

4.3 KontraindikaceNicorandil Dexcel Pharma 10 mg tablety je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na nikorandil nebo na kteroukoli z pomocných látek.

Nikorandil se nesmí podávat v případě kardiogenního šoku, hypotenze nebo selhání levé srdeční komory spojené s nízkým plnicím tlakem.

Je kontraindikováno současné podávání nikorandilu a inhibitorů fosfodiesterázy 5 (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil), protože by mohlo vést k výraznému poklesu krevního tlaku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíV souvislosti s nikorandilem byly zjištěny případy gastrointestinální ulcerace, kožní a slizničníulcerace (viz bod 4.8). Tyto stavy odolávají léčbě a většinou reagují pouze na přerušení podávání nikorandilu. Objeví-li se ulcerace, je třeba ukončit podávání nikorandilu.

V souvislosti se souběžným podáváním nikorandilu a kortikosteroidů byly hlášeny gastrointestinální perforace. Při zvažování souběžného podávání jiných přípravků je nutno dbát zvýšené opatrnosti.

Podávání nikorandilu je nutno zvážit u pacientů, u nichž došlo ke ztrátě krve nebo kteří mají nízký systolický krevní tlak (např. pod 100 mm Hg), akutní plicní edém nebo akutní infarkt myokardu s akutním selháním levé komory a nízkým plnicím tlakem.

Rovněž se doporučuje opatrnost při podávání nikorandilu současně s jinými léčivými přípravky snižujícími krevní tlak (viz bod 4.5).

Tablety jsou citlivé na vlhkost; pacientům se tudíž doporučuje uchovávat tablety v blistrech až do okamžiku jejich použití (viz bod 6.4).

Pediatrická populace

Podávání přípravku Nicorandil tablety pediatrickým pacientům se nedoporučuje, protože jeho bezpečnost a účinnost nebyla pro tuto skupinu pacientů stanovena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceV souvislosti se souběžným podáváním přípravku nikorandilu a kortikosteroidů byly hlášeny gastrointestinální perforace. Při zvažování souběžného podávání jiných přípravků je nutno dbát zvýšené opatrnosti.

Je kontraindikováno souběžné podávání nikorandilu a inhibitorů fosfodiesterázy 5, např. sildenafil, tadalafil, vardenafil, protože by mohlo vést k závažnému poklesu krevního tlaku.

Terapeutické dávkování nikorandilu může snižovat krevní tlak u pacientů s hypotenzí. Je-li nikorandil užíván současně s antihypertenzivy nebo jinými léčivými přípravky snižujícími krevní tlak (např. vazodilatancia, tricyklická antidepresiva, alkohol), může se účinek snižující krevní tlak ještě zvýšit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství: Ačkoli studie na zvířatech neprokázaly žádný teratogenní účinek nikorandilu, nebyl tento léčivý přípravek zkoumán v souvislosti s těhotenstvím u člověka; tudíž lze přípravek Nicorandil tablety podávat těhotným ženám pouze tehdy, jestliže předpokládaný přínos převládá nad možnými riziky.

Kojení: Studie na zvířatech prokázaly, že se nikorandil vylučuje v malých množstvích do mateřského mléka. Není známo, zda se vylučuje také do lidského mateřského mléka, tudíž se přípravek Nicorandil tablety nedoporučuje kojícím matkám.

Fertilita: Studie na zvířatech neprokázaly změnu plodnosti vlivem nikorandilu. Neexistují žádné údaje ohledně účinků na člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeÚčinek nikorandilu projevující se snížením krevního tlaku může omezit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tento účinek se může zvýšit při současném požívání alkoholu nebo jiných produktů snižujících krevní tlak (např. vazodilatancia, tricyklická antidepresiva) (viz bod 4.5).

Pacienti by měli být upozorněni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude zjištěno, zda nikorandil nenarušuje jejich výkonnost.

4.8 Nežádoucí účinkyNíže uvedeným definicím je přiřazena jejich četnost:

Velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000, <1/100), vzácné (>1/10 000, <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000).Třídy orgánových systémů

ČETNOST

Nežádoucí účinek léčivého přípravku

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Bolest hlavy, zvláště během několika prvních dnů léčby

Časté

Závratě

Srdeční poruchy

Časté

Zrychlení srdečního tepu po podání vyšších dávek

Cévní poruchy

Časté

Kožní

vazodilatace

se

zarudnutím

Méně časté

Snížení krevního tlaku

Gastrointestinální poruchy

Časté

Nevolnost a zvracení

Vzácné

Gastrointestinální

ulcerace,

jako např. stomatitida, vředy v ústech, na jazyku, ve střevech a konečníku. Tyto vředy mohou v pokročilém stadiu perforovat,

vytvořit

píštěl

nebo absces (viz bod 4.4)

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

Jaterní

poruchy,

např.

hepatitida, cholestáza nebo žloutenka

Poruchy kůže a podkoží

Vzácné

Různé typy vyrážek, pruritus

Velmi vzácné

Angioedém. Kožní a mukózní ulcerace (zvláště perianální ulcerace, genitální ulcerace a parastomální ulcerace) (viz bod 4.4)

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Vzácné

Myalgie

Celkové poruchya reakce v místě aplikace

Časté

Pocit slabosti

Doplňující informaceKromě toho jsou ve studii IONA (Impact of Nicorandil in Angina – účinek nikorandilu při angině pectoris), zahrnující pouze pacienty s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod, popsány níže uvedené případy.

Poruchy kůže a podkožíMéně časté - angioedém

Gastrointestinální poruchyČasté – krvácení z konečníkuMéně časté – vředy v ústechVelmi vzácné – bolesti břicha

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněMéně časté - myalgie

4.9 PředávkováníPříznakyV případě akutního předávkování bude pravděpodobným příznakem periferní vazodilatace s poklesem krevního tlaku a reflexní tachykardie.

LéčbaDoporučuje se sledovat funkce srdce a provést obecně podpůrná opatření. Nejsou-li účinná, doporučuje se zvýšit objem cirkulující plazmy přidáním tekutin. V případě ohrožení života je nutno zvážit podání vazopresorických léků. S větším předávkováním u člověka nejsou žádné zkušenosti, ačkoli LD50 u psů se pohybuje v rozmezí 62,5 až 125 mg/kg a u hlodavců řádově 1200 mg/kg.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná vazodilatancia používaná u onemocnění srdce, ATC kód: C01DX16

Nikorandil má dvojí režim účinku vedoucího k uvolnění vaskulárního hladkého svalstva. Účinek otevření draselných kanálů způsobuje arteriální vazodilataci, tudíž se snižuje dotížení (afterload), přičemž nitrátová složka podporuje žilní uvolnění a snížení v předtížení (preload). Nikorandil působí přímo na koronární tepny, aniž by vyvolával tzv. SSS (subklaviální steal syndrom).Celkový účinek zvyšuje krevní tok do poststenotických oblastí a rovnoměrné zásobení kyslíkem v myokardu.

U pacientů trpících anginou pectoris, kteří podstoupili léčbu nikorandilem ve studii IONA, došlo ke snížení komplikací v souvislosti s kardiovaskulárními poruchami.

Tato studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem, zaměřená na kardiovaskulární choroby se zařazením 5 126 pacientů, jejím cílem bylo zjistit, zda nikorandil může snížit výskyt koronárních příhod u mužů i žen s chronickou stabilní anginou, s běžnou antianginózní léčbou a vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod, které je vymezeno těmito stavy: 1) prodělaný infarkt myokardu nebo 2) aortokoronární bypass nebo 3) onemocnění koronárních arterií, které byly potvrzeny angiografií nebo pozitivním testem fyzické zátěže v předchozích

dvou letech společně s jedním z těchto stavů: levá ventrikulární hypertrofie na EKG, levá ventrikulární ejekční frakce 45 % nebo rozměr na konci diastoly > 55 mm, věk 65, diabetes (typ 1 nebo 2), hypertenze, periferní vaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární choroba. Ze studie byli vyloučeni pacienti, jimž byla podávána sulfonylmočovina, protože tito pacienti by zřejmě neměli ze studie žádný přínos; (látky na bázi sulfonylmočoviny mají schopnost uzavřít draselné kanály a tudíž zmařit některé účinky nikorandilu). Pokračování studie k provedení analýzy cílových ukazatelů trvalo 12 až 36 měsíců s průměrem 1,6 let.

Primárním cílem byl kombinovaný cílový ukazatel složený z úmrtí na koronární srdeční choroby (CHD), z nefatálního infarktu myokardu nebo neplánovaného přijetí do nemocnice s kardiální bolestí na hrudi. K výskytu těchto příhod došlo u 13,1 % pacientů léčených nikorandilem v porovnání s 15,5 % pacienty, jimž bylo podáváno placebo (poměr rizik 0,83, p = 0,014). Poměr akutního koronárního syndromu (úmrtí na CHD, nefatální IM nebo nestabilní angina pectoris), což byl post hoc cílový ukazatel, dosáhl 6,1 % u pacientů léčených nikorandilem v porovnání s 7,6 % u pacientů, jimž bylo podáváno placebo (poměr rizik 0,79, p = 0,028). Výskyt všech kardiovaskulárních příhod byl významně nižší ve skupině, jíž byl podáván nikorandil oproti skupině, jíž bylo podáváno placebo, tj. 14,7 % oproti 17,0 % (poměr rizik 0,86 p = 0,027). Platnost těchto zjištění byla potvrzena další analýzou primárního cíle za použití všech příčin, spíše než kardiovaskulární mortality (nikorandil 14,9 % v porovnání s placebem 17,3 %, poměr rizik 0,85, p = 0,021). Nedošlo zde k samotnému významnějšímu snížení úmrtí na CHD ani ke snížení výskytu nefatálního infarktu myokardu. Studie nebyla výslovně vedena k žádnému statisticky významnému snížení výskytu u cílových ukazatelů jakýchkoli jednotlivých složek, ani taková snížení nezjistila.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nikorandil se dobře vstřebává bez jakéhokoli efektu prvního průchodu. Maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo za 30 až 60 minut a tyto koncentrace mají přímou souvislost s dávkováním. Metabolismus probíhá hlavně denitrací molekuly do metabolické dráhy nikotinamidu a méně než 20 % podané dávky se vyloučí močí. Hlavní fáze vylučování má poločas rozpadu přibližně 2 hodiny. Nikorandil se pouze nepatrně váže na plazmatické proteiny.

Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní změny farmakokinetického profilu ani u starších pacientů, ani u pacientů s jaterní chorobou nebo chronickým selháním ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Účinky v neklinických studiích (zvýšená preimplantační ztráta, fetální mortalita a perinatální mortalita) a ve studiích toxicity po opakovaném podávání (poškození varlat a pohybového systému u potkanů a kardiovaskulární účinky u psů) byly pozorovány po expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek mannitolcetylalkoholsodná sůl kroskarmelosypovidon K30

natrium-stearyl-fumarátkoloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti18 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost baleníPřípravek Nicorandil Dexcel Pharma 10 mg tablety je zabalen do ALU /ALU blistrů s vrstvou obsahující vysoušedlo.

Blistry jsou baleny do krabiček po 10, 28, 30, 56 a 60 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaciVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIDexcel Pharma Ltd.7 Sopwith Way,Drayton FieldsDaventry, Northamptonshire NN11 8PB, Velká Británie

8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLANicorandil Dexcel Pharma 10 mg tablet : 41/713/11-C

9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE9.11.2011

10 DATUM REVIZE TEXTU16.12.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nicorandil Dexcel Pharma 10mg tabletyNicorandil Dexcel Pharma 20mg tablety

Léčivá látka: Nicorandilum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje: Nicorandilum 10mg/20mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety

10 tablet28 tablet30 tablet56 tablet60 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Dávkování: Pro perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25º C.Uchovávejte tablety v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI:Dexcel Pharma Ltd.7 Sopwith Way,Drayton FieldsDaventry,Northamptonshire NN11 8PB,Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Nicorandil Dexcel Pharma 10mg tablety : 41/713/11-CNicorandil Dexcel Pharma 20mg tablety : 41/714/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nicorandil Dexcel Pharma 10mg / 20mg tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Nicorandil Dexcel Pharma 10mg tabletyNicorandil Dexcel Pharma 20mg tablety

Nicorandilum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dexcel Pharma Ltd.

3.

POUŽITELNOST

POUŽITELNÉ DO:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. Š.

5.

JINÉ