1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls141763/2010a příloha k sp. zn. sukls173601/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

INFORMACE PRO UŽIVATELE

NEXODAL 0,4 mg/ml injekční nebo infuzní roztok

(naloxoni hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se některý z nežádoucích účinků zhorší nebo pokud zjistíte jakýkoli nežádoucí účinek, který není uveden v této informaci, řekněte o tom, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

V této příbalové informaci naleznete1.

Co je přípravek NEXODAL a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek NEXODAL užívat

3.

Jak se přípravek NEXODAL užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak se přípravek NEXODAL uchovává

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK NEXODAL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

NEXODAL 0,4 mg/ml je lék, který se používá proti předávkování opiáty, např. morfinem.NEXODAL 0,4 mg/ml se používá ke zrušení nežádoucích účinků opiátů k odstranění život ohrožujících depresí centrálního nervového systému a respiračního systému (potíže s dechem).NEXODAL 0,4 mg/ml se používá také k diagnóze akutních předávkování opiáty nebo intoxikace.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK NEXODAL UŽÍVAT

Neužívejte NEXODALjestliže jste alergický/á ( přecitlivělý/á) na hydrochlorid naloxonu, nebo na kteroukoliv další složku přípravku NEXODAL 0,4 mg/ml.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku NEXODAL je zapotřebí-

jestliže jste závislý/á na morfinu nebo jiných podobných lécích nebo když jste dostal/a vysoké dávky těchto léků můžete mít abstinenční příznaky jako vysoký krevní tlak, rychlé bušení srdce, závažné dýchací problémy nebo srdeční zástavu.

-

jestliže NEXODAL musí být podán Vašemu novorozenci, mohou se objevit akutní abstinenční příznaky.

-

jestliže máte kardiovaskulární komplikace (protože nežádoucí účinky jako vysoký a nízký krevní tlak, rychlá srdeční činnost nebo závažné dýchací problémy se mohou objevit dříve).

-

jestliže užíváte analgetika typu buprenorfin. V tomto případě je naloxon účinný v limitované míře (viz také bod „Vzájemné působení s jinými léčivými přípravky“).

Prosím, informujte svého lékaře jestliže některé údaje se Vás nyní nebo v minulosti týkají.

Vzájemné působení s jinými léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Prosím, pamatujte, že toto upozornění se může týkat také přípravku užívaných v minulosti nebo

2

v budoucnosti.-

jestliže užíváte analgetika jako je buprenorfin, analgetický účinek se může zvýšit jestliže jste léčen(a) přípravkem NEXODAL.

-

Při podávání přípravku NEXODAL v komatu, bylo referováno o závažné hypertenzi, jako důsledku předávkování klonidinem. Klonidin je lék, který se podává při abstinenčních příznacích, které se objeví po přerušení podávání opiátů. Je podáván také při hypertenzi, migréně a menopauzálních návalech horka.

Užívání přípravku NEXODAL s jídlem a pitímProsím, informujte svého lékaře zda požíváte alkohol.U pacientů s mnohonásobnou intoxikací (s opiáty a sedativy nebo alkoholem), nástup účinku přípravku NEXODAL může být pomalejší.

TěhotenstvíJsou dostupné nedostačující údaje o použití přípravku NEXODAL u těhotných žen.V těhotenství Váš lékař zváží prospěch použití přípravku NEXODAL proti možnému riziku pro nenarozené dítě. NEXODAL může být příčinou abstinenčních příznaků pro dítě (viz bod Zvláštní opatrnosti při použití ….)

Poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

KojeníNení známo zda NEXODAL 0,4 mg/ml přestupuje do mateřského mléka a nebylo stanoveno zda přípravek NEXODAL 0,4 mg/ml působí na kojené dítě. Proto se kojení nedoporučuje 24 hodin po léčbě.

Poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPo podání přípravku Nexodal 0,4 mg/ml k reverzi účinků opiátů se nesmíte nejméně 24 hodin účastnit silničního provozu, obsluhovat stroje a účastnit se jiných aktivit, které vyžadují fyzickou nebo mentální náročnost, vzhledem k tomu, že účinky opiátů se mohou vrátit.

Důležité informace o některých složkách přípravku Tento léčivý přípravek obsahuje 17,7 mg sodíku v jedné dávce 2 mg (5 ml) naloxon hydrochloridu. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na kontrolované sodíkové dietě.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK NEXODAL UŽÍVÁ

Přesnou dávku Vám určí Váš lékař.

Dospělí-

Předávkování opiáty: 0,4 mg. Je-li třeba lze opakovat ve 2-3 minutových intervalech.

-

Snížení účinku opiátů použitých v anestézii při chirurgickém zákroku: 0,1-0,2 mg ve 2-3 minutových intervalech

Děti a mladiství-

Předávkování opiáty: 0,01-0,02 mg/kg tělesné hmotnosti. Je-li třeba lze dávku opakovat ve 2-3 minutových intervalech.

Novorozenci-

Snížení respirace vyvolané opiáty: 0,01 mg/kg tělesné hmotnosti. Je-li třeba lze dávku opakovat ve 2-3 minutových intervalech.

Starší pacientiU starších pacientů s onemocněním srdce se musí přípravek NEXODAL podávat opatrně.

Způsob podáníNEXODAL se podává jako injekční roztok. Lékař nebo zdravotní sestra ho podává do žíly (intravenózně) nebo do svalu (intramuskulárně).Může se také podávat jako intravenózní infuze po zředění fyziologickým roztokem (chlorid sodný0,9%) nebo 5% roztokem glukózy.Délka léčby

3

Váš lékař určí dobu léčby.Máte-li dojem, že účinek přípravku NEXODAL je příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Jestliže jste užil/a více přípravku NEXODAL než jste měl/aJestliže jste dostal/a více přípravku NEXODAL než jste měl/a, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo zdravotní sestře. On/ona zařídí další opatření, bude-li to potřebné.Máte-li nějaké další otázky týkající se použití tohoto přípravku, zeptejte e svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i NEXODAL nežádoucí účinky, které se nemusí projevit u každého.

Možné nežádoucí účinky jsou zařazeny podle četnosti:velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100Méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1000vzácné: postihují 1 až 10 z 10000Velmi vzácné: postihují méně než 1 z 10000není známo: četnost nelze odhadnout z dostupných údajůNásledující nežádoucí účinky se mohou objevit:

Velmi časté: nevolnost, pocit nevolnostiČasté: závrať, bolest hlavy, rychlá srdeční činnost, nízký krevní tlak, vysoký krevní tlak, zvracení, postoperační bolestMéně časté: svalový třes, pocení, porucha srdečního rytmu, zpomalený srdeční rytmus, průjem, sucho v ústech, rychlé a hluboké dýchání (hyperventilace), podráždění žilní stěny (po intravenózním podání)

Vzácné: záchvaty, napětí

Velmi vzácné: rychlý a nepravidelný srdeční rytmus, srdeční zástava, hromadění tekutiny v plících, alergické reakce (kopřivka, zánět nosní sliznice, dýchací potíže, anafylaktický šok)Pokud je NEXODAL podáván osobám závislým na morfinu nebo podobných drogách, mohou se objevit akutní abstinenční příznaky (např. vysoký krevní tlak a srdeční příznaky). Toto se může objevit i u dětí matek závislých na opiátech.Jsou-li podány velké dávky po operaci, můžete být excitován/a a cítit bolest (protože účinek přípravků proti bolesti, které jste dostal/a byl porušen stejně tak i účinek na Vaše dýchání).

Jestliže některé z nežádoucích účinků jsou závažné , nebo zaznamenáte některé nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

5.

JAK SE PŘÍPRAVEK NEXODAL UCHOVÁVÁ

Uchovávejte přípravek mimo dosah a dohled dětí.Neužívejte přípravek NEXODAL po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu a ampulce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Po naředění má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 ° C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Tento přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Zbylý nepoužitý roztok je nutné zlikvidovat.

4

Nepoužívejte NEXODAL jestliže zjistíte, že je zabarven, zakalen nebo obsahuje viditelné částice.

Pro i.v. infuze, NEXODAL 0,4 mg/ml se ředí roztokem chloridu sodného 0,9% w/v nebo glukózou 5% w/v.5 ampulí NEXODAL 0,4 mg / ml (2 mg) zředěných do 500 ml má konečnou koncentraci 4mg/ml.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek NEXODAL obsahujeLéčivou látkou je naloxoni hydrochloridum.Jedna 1 ml ampulka injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 0,4 mg naloxoni hydrochloridum (jako naloxoni hydrochloridum dihydricum).Pomocné látky jsou chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové, voda na injekci

Jak přípravek NEXODAL vypadá a co balení obsahuje

NEXODAL je čirý a bezbarvý injekční nebo infuzní roztok.Balení přípravku NEXODAL obsahuje l0 ampulek po 1 ml injekčního nebo infuzního roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraciOrpha-Devel Handels- und Vertriebs GmbHWintergasse 85/1B3002 PurkersdorfRakousko

VýrobceHIKMA Italia S.P.A. (former Instituto Biochimico Pavese S.P.A.) Viale Certosa 10, PAVIA (PV) 27100, Itálie

G.L. Pharma GmbHA-1160 Wien, Rakousko

Tento přípravek byl zaregistrován v těchto členských státech Evropské Unie pos těmito názvy:

Rakousko, NEXODAL 0,4 mg /ml Injektionslösung oder InfusionslösungBelgie, ANOPIDAL 0,4 mg/ml oplossing voor injectie of infusieBulharsko, NEXODAL 0,4 mg/ml инжекционен разтвор или инфузияČeská republika, NEXODAL 0,4 mg/ml injekční nebo infuzní roztokDánsko, NEXODAL 0,4 mg/ml injektions-/infusionsvæske, opløsningEstonsko, NEXODAL 0,4 mg/ml süste-/infusioonilahusFrancie, ANOPIDAL 0,4 mg/ml solution injectable ou pour perfusionFinsko, NEXODAL 0,4 mg/ml injektioneste, liuos tai infuusioNěmecko, NEXODAL 0,4 mg/ml Injektionslösung oder InfusionslösungŘecko, Naloxon Orpha 0,4 mg/ml ενέσιμο διάλυμα ή έγχυσηMaďarsko, NEXODAL 0,4 mg/ml oldatos injekció vagy infúzióIrsko, NALOXONE 400 microgram/ml solution for injection or infusionItálie, NEXODAL 0,4 mg/ml soluzione iniettabile o per infusioneLitva, NEXODAL 0,4 mg/ml injekcinis tirpalas vai infūzijāmLotyšsko, NEXODAL 0,4 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalasLuxembursko, NEXODAL 0,4 mg/ml Injektionslösung oder InfusionslösungNizozemsko, Naloxon Orpha 0,4 mg/ml oplossing voor injectie of infusieNorsko, NEXODAL 0,4 mg/ml injeksjons/infusjonsvæske, oppløsning

5

Polsko, NEXODAL 0,4 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzjiPortugalsko, NEXODAL 0,4 mg/ml solução injectável ou infusãoRumunsko, NEXODAL 0,4 mg/ml soluţie injectabilă sau perfuzabilăSlovenská republika, NEXODAL 0,4 mg/ml injekční roztok alebo infúzny roztokSlovinsko, NEXODAL 0,4 mg/ml raztopina za injiciranje ali infundiranjeŠpanělsko, NEXODAL 0,4 mg/ml solución inyectable o para infusiónŠvédsko, NEXODAL 0,4 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösningVelká Británie, NALOXONE 400 microgram/ml solution for injection or infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 12.12.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls141763/2010

a příloha k sp. zn. sukls173601/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NEXODAL 0,4 mg/ml injekční nebo infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍJedna l ml ampulka injekčního

nebo infuzního roztoku obsahuje 0,4 mg naloxoni hydrochloridum

(jako naloxoni hydrochloridum dihydricum)Pomocné látky: 1 ml obsahuje 3,54 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMAInjekční nebo infuzní roztok

Čirý a bezbarvý roztok pH= 3,0 – 4,0osmolalita = 0,3 Osmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kompletní nebo částečné zrušení tlumivého účinku na CNS, zvláště respirační deprese vyvolané přírodními nebo syntetickými opiáty a částečnými agonisty/antagonisty opiátů.Diagnostika suspektního akutního předávkování opiáty nebo intoxikace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčivý přípravek se může podávat intravenózně (i.v.), intramuskulárně (i.m.), nebo v intravenózní infúzi.Inkompatibility a instrukce pro ředění přípravku před podáním viz body 6.2 a 6.6.Intramuskulární podání hydrochloridu naloxonu by mělo být použito pouze tehdy, když intravenózní podání není možné.

Nejrychlejšího účinku je dosaženo po i.v. podání, a proto je tento způsob aplikace doporučen u akutních případů. Pokud je hydrochlorid naloxonu podán i.m., je nutné si pamatovat že počátek účinku je pomalejší než při i.v. injekci, působení je však delší. Délka působení závisí na dávce hydrochloridu naloxonu a způsobu podání, a kolísá od 45 minut do 4 hodin.Dále je třeba uvážit, že dávka podaná intramuskulárně je zpravidla vyšší než při intravenózní aplikaci, a že je třeba ji přizpůsobit individuálnímu stavu pacienta.

Poněvadž je možné, že trvání účinku některých opiátů je delší, než přípravku NEXODAL, je nutné pacienta soustavně monitorovat, a v případě potřeby podat opakované dávky.

2

Kompletní nebo částečné zrušení tlumivého účinku na CNS, zvláště respirační deprese vyvolané přírodními nebo syntetickými opiáty a agonisty/antagonisty opiátů.

DospělíAby byla dosažena optimální respirační odpověď při současném udržení adekvátní analgézie, je dávka pro každého pacienta určována individuálně. Zpravidla dostačuje 0,1 až 0,2 mg přípravku hydrochloridu naloxonu podaného intravenózně. V případě potřeby mohou být podány další intravenózní injekce 0,1 mg ve 2-3 minutových intervalech až do té doby, než je vědomí a dýchání uspokojivé. Další injekce může být opět nutná za jednu až dvě hodiny v závislosti na typu léčivé látky, kterou je třeba antagonizovat (krátkodobé působení nebo pomalé uvolňování), na podaném množství a na způsobu podání.

NEXODAL 0,4 mg/ml může být rovněž podáván v intravenózní infúzi, pokud délka působení některých opiátů je delší, než trvání vlivu hydrochloridu naloxonu podaného jako bolus.Rychlost infúze je určována pro každého pacienta individuálně v závislosti na reakci pacienta na i.v. bolus nebo na i.v. infúzi (viz bod 6.6).

Děti a mladistvíZpočátku se podává 0,01-0,02 mg hydrochloridu naloxonu na kg hmotnosti i.v. v intervalech 2-3 minut až do dosažení uspokojujícího dýchání a vědomí. V závislosti na reakci pacienta a na dávce a trvání působení podaného opiátu může být nutná dodatečná aplikace v 1-2 hodinových intervalech, v závislosti na odpovědi pacienta.Dávka pro děti a mladistvé může být odlišná v závislosti na místních doporučeních.

Starší pacientiU starších pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo u těch, kteří užívají potenciálně kardiotoxické léky, by měl být hydrochlorid naloxonu podáván velmi opatrně, poněvadž u takovýchto pacientů došlo po podání hydrochloridu naloxonu v pooperačním období k závažným nežádoucím kardiovaskulárním projevům, jako např. ventrikulární tachykardii a fibrilaci.

Diagnóza akutního předávkování nebo intoxikace opiáty

DospělíObvyklá počáteční dávka hydroxidu naloxonu je 0,4 - 2 mg podaných intravenózně. Pokud není dosaženo požadovaného stupně zrušení vlivu opiátů a zlepšení dýchací funkce přímo po aplikaci intravenózní injekce, je možné ji opakovat ve 2 - 3 minutových intervalech. Pokud není i.v. podání možné, lze hydrochlorid naloxonu podat rovněž intramuskulárně. Pokud 10 mg hydrochloridu naloxonu nevyvolá významné zlepšení, pak je pravděpodobné, že deprese je úplně nebo částečně způsobena jinou patologickou situací nebo jinou léčivou látkou než opiáty.

Děti a mladistvíObvyklá počáteční dávka pro děti je 0,01 mg hydroxidu naloxonu/kg tělesné hmotnosti podaná intravenózně. Pokud není dosaženo uspokojující klinické odpovědi, může být podána další injekce 0,1 mg/kg hmotnosti. Podle stavu pacienta je někdy nutná i.v. infuze. Pokud není i.v. podání možné, lze rovněž podat přípraveku NEXODAL 0,4 mg/ml intramuskulárně. (počáteční dávka 0,01 mg/kg) rozdělených do několika dávek.Dávka pro děti a mladistvé může být odlišná v závislosti na místních doporučeních.

Novorozenci, jejichž matky užívaly opiátyObvyklá počáteční dávka hydrochloridu naloxonu je 0,01 mg/kg tělesné hmotnosti podaná intravenózně. Pokud se respirační funkce neupraví po této dávce do uspokojující míry, je možné ji opakovat v 2-3 minutových intervalech. Pokud není intravenózní podání možné, lze přípravek NEXODAL 0,4 mg/ml podat také intranuskulárně. (počáteční dávka 0.01 mg/kg). Dávka pro novorozence může být odlišná v závislosti na místních doporučeních.

4.3 Kontraindikace

3

Přecitlivělost na hydrochlorid naloxonu nebo jakoukoli pomocnou látku léčivého přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek NEXODAL 0,4 mg/ml musí být podáván se zvláštní opatrnosti pacientům, kteří dostávali vysoké dávky opiátů, nebo kteří jsou fyzicky závislí na opiátech (včetně novorozenců, kteří se narodí ženám závislým na opiátech). V těchto případech okamžité a celkové zrušení účinku opiátů příliš vysokou dávkou přípravku NEXODAL může způsobit akutní abstinenční příznaky. Byly popsány případy hypertenze, srdeční arytmie, plicního edému a srdeční zástavy. To se týká rovněž novorozenců těchto pacientek.

Pacienti, kteří odpovídají uspokojivě na léčbu hydrochloridem naloxonu by měli být pečlivě monitorováni. Působení opiátů může být delší, než vliv hydrochloridu naloxonu a může se ukázat nutnost dalších injekcí.

Příliš vysoké dávky hydrochloridu naloxonu mohou mít u pooperačních pacientů za následek jasnou reverzi v analgézii, vzrušení a zvýšení krevního tlaku. Zrušení vlivu opiátů, kterého bylo dosaženo příliš rychle, může vyvolat nauzeu, zvracení, pocení nebo tachykardii.

Hydrochlorid naloxonu není účinný proti centrální depresi, která je způsobena jinými látkami než opiáty. Zrušení respirační deprese způsobené buprenorfinem může být neúplné. Pokud dojde k neúplné odpovědi, je třeba dýchání podporovat mechanicky.

Naloxon by měl být u pacientů s preexitující kardiovaskulární nemocí nebo u pacientů, kteří užívají relativně kardiotoxické léky (např. blokátory kalciového kanálu, betablokátory nebo digoxin) používán velmi opatrně (viz bod 4.8).

Každá ampulka s 1 ml roztoku obsahuje 3,54 mg sodíku, což odpovídá 17,7 mg sodíku v jedné dávce 2 mg (5 ml) naloxon hydrochloridu a 3,8 mmol (88,5 mg) sodíku v maximální denní dávce 10 mg hydrochloridu naloxonu. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na kontrolované sodíkové dietě.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek naloxonu je založen na interakci s opiáty a agonisty opiátů. Při obvyklé dávce naloxonu neexistují interakce s barbituráty a trankvilizéry. Údaje o interakci s alkoholem nejsou jednoznačné. U pacientů s mnohonásobnou intoxikací opiáty a sedativy nebo alkoholem mohou být výsledky podání naloxonu zpožděné v závislosti na příčině intoxikace.

Při podání naloxonu pacientům, kteří měli buprenorfin jako analgézii, může být kompletní analgézie obnovena. Předpokládá se, že tento účinek je způsoben obloukovitým tvarem křivky dávka-odpověď buprenorfinu s klesající analgézií při (příliš) vysokých dávkách. Zrušení respirační deprese způsobenébuprenorfinem je však omezené.

Při podání naloxonu v komatu způsobeném předávkováním klonidinu byla popsána hypertenze.

4.6 Těhotenství a kojení

Použití v těhotenstvíAdekvátní údaje o podávání hydrochloridu naloxonu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. NEXODAL by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. Léčivý přípravek může způsobit abstinenční příznaky u novorozeného dítěte (viz bod 4.4).

Použití při kojení

4

Není známo, zda hydrochlorid naloxonu přestupuje do mateřského mléka, a nebylo zjištěno, zda jsou jím kojené děti ovlivněny. Proto by žena neměla po léčbě kojit po dobu 24 hodin.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie sledující vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Pacienti, kterým byl aplikován hydrochlorid naloxonu, aby zrušil vliv opiátů, by měli být varováni, aby se neúčastnili silničního provozu, neobsluhovali stroje, a nevykonávali jiné činnosti vyžadující fyzickou a duševní námahu po dobu nejméně 24 hodin, poněvadž se vliv opiátů může vrátit.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou rozděleny podle tříd orgánových systémů a podle jejich četnosti: v každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny od nejzávažnějších k méně závažným.

Velmi časté ( ≥1/10)Časté (≥1/100 až < 1/10)Méně časté (≥1/1000 až < 1/100)Vzácné (≥1/10000 až < 1/1000)Velmi vzácné ( < 1/10000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému:Velmi vzácné: alergické reakce (kopřivka, rýma, dušnost, Quinckeho edém), anafylaktický šok

Poruchy nervového systému:Časté:

závratě, bolest hlavy

Méně časté:

třes, pocení

Vzácné:

záchvaty, napětí

Po podání hydrochloridu naloxonu docházelo vzácně k záchvatům, jejich kauzální vztah k léku však nebyl potvrzen. Dávky vyšší než doporučené podané v pooperačním období mohou vést k napětí.

Srdeční poruchy:Časté:

tachykardie

Méně časté:

arytmie, bradykardie

Velmi vzácné:

fibrilace, srdeční zástava

Cévní poruchy:Časté:

hypotenze, hypertenze

Při pooperačním použití hydrochloridu naloxonu docházelo také k hypotenzi, hypertenzi a srdeční arytmii (včetně ventrikulární tachykardie a fibrilace). K nežádoucím kardiovaskulárním účinkům docházelo nejčastěji u pooperačních pacientů s již dříve existujícím kardiovaskulárním onemocněním nebo u těch, kteří užívali také jiné léky, které rovněž mohly vyvolat podobné nežádoucí kardiovaskulární účinky.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Velmi vzácné:

edém plic

Při pooperačním použití hydrochloridu naloxonu došlo rovněž k edému plic.

Gastrointestinální poruchy:Velmi časté:

nauzea

Časté:

zvracení

Méně časté:

průjem, sucho v ústech

5

Nauzea a zvracení bylo pozorováno u pooperačních pacientů, kteří dostávali vyšší než doporučené dávky. Kauzální vztah však nebyl zjištěn, a tyto symptomy mohou být známkou příliš rychlého zrušení vlivu opiátů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Velmi vzácné:

erytema multiforme

Jeden případ erytema multiforme, který vymizel ihned po vysazení hydrochloridu naloxonu.Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté:

pooperační bolest

Méně časté:

hyperventilace, podráždění cévní stěny (po i.v. podání)

Při použití po operaci může dávka vyšší než doporučená vést k návratu bolesti.Rychlé zrušení vlivu opiátů může vyvolat hyperventilaci.

4.9 PředávkováníVzhledem k indikaci a širokému terapeutickému indexu se předávkování neočekává.Jednotlivé dávky 10 mg hydrochloridu naloxonu intravenózně a kumulativní dávky až do 90 mg/den subkutánně byly tolerovány bez nežádoucích účinků nebo změn laboratorních parametrů.

Dosud nejsou známy žádné případy intoxikace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: AntidotaATC kód: V03AB15

Hydrochlorid naloxonu je specifický antagonista opiátů, který působí na receptory opiátů. Vykazuje velmi vysokou afinitu k receptorům opiátů a proto agonisty a parciální antagonisty opiátů vytlačí.

Hydrochlorid naloxonu nepůsobí proti centrální depresi způsobené hypnotiky nebo jinými neopiáty a nemá „agonistické“ nebo morfinu podobné vlastnosti, které jsou charakteristické pro jiné antagonisty opiátů. Dokonce i vysoké dávky léku (desetkrát vyšší, než obvyklá terapeutická dávka) mají za následek nevýznamnou analgézii, jen lehkou ospalost, a žádnou depresi dýchání, psychomimetické efekty, změny cirkulace anebo miózu. Při absenci opiátů nebo agonistických účinků jiného opiového anatgonisty nevykazuje v zásadě žádnou farmakologickou aktivitu. Poněvadž hydrochlorid naloxonu, na rozdíl od nalorfinu, nevyvolá respirační depresi která je způsobována jinými látkami, je možné jej také použít k diferenciální diagnóze.

Nebylo prokázáno, že by hydrochlorid naloxonu vytvářel toleranci nebo způsoboval fyzickou nebo mentální závislost.V případě závislosti na opiátech podání hydrochloridu naloxonu zvýší příznaky fyzické závislosti.

Při intravenózním podání hydrochloridu naloxonu, je nástup účinku zpravidla viditelný během 2 minut.

Délka antagonistického účinku je závislá na dávce, ale obecně je v rozsahu od 45 minut do 4 hodin.

Nutnost opakování dávek je závislá na množství, typu a cestě podání opiátu, který musí být antagonizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

6

AbsorpceHydrochlorid naloxonu je z trávicího traktu rychle vstřebáván, ale podléhá značnému first-pass metabolismu, a po perorálním podání je rychle inaktivován. Ačkoliv je lék při tomto způsobu aplikace účinný, je potřeba k dosažení úplného opiátového antagonizmu mnohem vyšších dávek, než když je podán parenterálně (ve srovnání s parenterálním podáním je biologická dostupnost asi 1/50). Hydrochlorid naloxonu je proto podáván parenterálně.

DisstribucePo parenterálním podání je hydrochlorid naloxonu rychle distribuován do tělesných tkání a tekutin, zvláště pak do mozku, poněvadž je vysoce lipofilní. Při maximální sérové koncentraci (15 minut po injekci) je koncentrace v mozku 1,5 krát vyšší, než v plazmě.Distribuční objem je u dospělých jedinců při steady-state asi 2 l/kg.Vazba na bílkoviny je v rozmezí 32 až 45%.Hydrochlorid naloxonu prostupuje placentární bariérou, není však známo, zda je distribuován do mateřského mléka.

MetabolizmusHydrochlorid naloxonu je rychle metabolizován v játrech, zvláště konjugací s kyselinou glukuronovou a dealkalizací s redukcí 6-ketoskupiny. Hydrochlorid naloxonu a jeho metabolity jsou vylučovány močí (70% za 72 hodin).

EliminaceHydrochlorid naloxonu má krátký plazmatický poločas - po parenterálním podání asi 1-1,5 hodiny. Plazmatický poločas u novorozenců je přibližně 3 hodiny. Celková tělesná clearance dosahuje 22ml/min/kg.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané při konvenčních sledováních akutní toxicity i toxicity opakované dávky neodhalily žádné nebezpečí pro člověka.

Hydrochlorid naloxonu byl slabě pozitivní v Amesově testu mutagenity a v in vitro testu chromozomové aberace lidského lymfocytu, a byl negativní v in vitro analýze mutagenity V79 buněk HGPRT čínského křečka, a při in vivo studii chromozomální aberace kostní dřeně potkana.Studie potřebné ke stanovení karcinogenního potenciálu hydrochloridu naloxonu nebyly doposud provedeny.

U potkanů byly po expozici v děloze popsány na dávce závislé změny v rychlosti postnatálního neurobehaviorálního vývoje a abnormální mozkové nálezy. Kromě toho byl po exopozici v pozdní březosti potkanů popsán vzestup novorozenecké úmrtnosti a snížená tělesná hmotnost.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýRoztok kyseliny chlorovodíkové (k úpravě pH)Voda na injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.NEXODAL je inkompatibilní s přípravky obsahujícími bisulfit, metabisulfit, s anionty „ s dlouhým řetězcem“ nebo vysokou molekulární hmotností. Je také inkompatibilní s alkalickými roztoky.

7

6.3 Doba použitelnosti

3 rokyDoba použitelnosti po otevření: léčivý přípravek musí být okamžitě použit.

Doba použitelnosti po naředění:Z mikrobiologického hlediska je třeba přípravek použít okamžitě. Pokud se tak nestane, je doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím v zodpovědnosti uživatele. Obvykle by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8°C, pokud k rekonstituci nedošlo za kontrolovaných a ověřených aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Podmínky pro uchovávání naředěného přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Čiré, bezbarvé skleněné ampulky, typ IBalení obsahuje 10 ampulek po 1 ml.

6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Tento přípravek je pouze k jednorázovému použití.

Zbylý nepoužitý roztok je nutné zlikvidovat.

Před použitím zkontrolujte prosím přípravek vizuálně.Používejte pouze čiré a bezbarvé roztoky neobsahující částice.K intravenózní infuzi se NEXODAL 0,4 mg/ml ředí fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem glukózy.5 ampulek přípravku NEXODAL 0,4 mg/ml (2 mg) zředěných na 500 ml dává konečnou koncentraci 4 mikrogramy/ml.

Všechen nepoužitý přípravek a odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

OrPha-Devel Handels und Vertriebs GmbHWintergasse 85/1BA-3002 PurkersdorfRakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

19/337/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.6.2008/1.7.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

12.12.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

NEXODAL 0,4 mg/ml injekční nebo infuzní roztokNaloxoni hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna l ml ampulka injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 0,4 mg naloxoni hydrochloridum (jako Naloxoni hydrochloridum dihydricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

chlorid sodný, kyselina chlorovodíková (zředěná) a voda na injekciDalší informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční nebo infuzní roztok.10 ampulek po 1 ml

5.

ZPUSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Přečtěte si příbalovou informaci týkající se ředění a uchovávání naředěného léčivého přípravku.K intravenóznímu nebo intramuskulárnímu podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

Používejte pouze čiré a bezbarvé roztoky, bez částic. Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Zbylý nepoužitý roztok nutno zlikvidovat.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Spotřebujte okamžitě po otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbHWintergasse 85/1BA-3002 PurkerdorfRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

19/337/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

l6.

INFORMATION IN BRAILLE

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

NEXODAL 0,4 mg/ml injekční nebo infuzní roztokNaloxoni hydrochloridum

2.

ZPUSOB PODÁNÍ

1 ml k i.v.nebo i.m. podání

3.

DOBA POUŽITELNOSTI

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST? OBJEM NEBO POČET

0,4 mg/ ml

6.

OTHER