Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls135645/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

NEUROLITE,

kit pro přípravu radiofarmaka

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podán tento léčivý přípravek, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře specializovaného na nukleární medicínu, který

bude na vyšetření dohlížet,.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři specializovanému na nukleární medicínu. To platí o všech nežádoucích účincích, i o těch, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je NEUROLITE a k čemu se používá? 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude NEUROLITE podán? 3. Jak se NEUROLITE podává? 4. Možné nežádoucí účinky. 5. Jak NEUROLITE uchovávat? 6. Obsah balení a další informace. 1. CO JE NEUROLITE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ? Tento přípravek se používá pouze k diagnostickým účelům.

NEUROLITE se vždy používá spolu s radioaktivní látkou s technecistanem (99mTc) sodným, pro přípravu injekce roztoku technecium-(99mTc) bicisátu.

NEUROLITE se aplikuje injekcí do krve a pak cirkuluje v těle. Aplikovaná látka obsahuje malé množství radioaktivity, tuto látku lze detekovat pomocí speciálních kamer a tudíž je možné pořídit snímek (označovaný jako sken). Tento sken přesně ukáže rozložení radioaktivity v té části těla, která je předmětem vyšetření.

NEUROLITE se používá k vyšetření toku krve mozkem u dospělých s poruchami centrálního nervového systému. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE NEUROLITE PODÁN NEUROLITE Vám nesmí být podán: - jestliže jste alergický/(á) (přecitlivělý/(á)) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku NEUROLITE.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku NEUROLITE je zapotřebí Použití přípravku NEUROLITE znamená podání malého množství radioaktivity. Riziko této aplikace je velmi nízké a pokud by toto riziko podle názoru Vašeho lékaře nebylo převáženo potenciálním prospěchem z tohoto vyšetření, Váš lékař nebude toto vyšetření zvažovat.

Aby se snížilo radiační zatížení na minimum měl(a) byste během prvních šesti hodin po injekci pít hodně tekutin a pravidelně chodit močit.

NEUROLITE aplikuje ve formě jednorázové injekce školený personál a za manipulaci s radioaktivními přípravky a jejich likvidaci odpovídá nemocnice, tj. pracoviště nukleární medicíny. NEUROLITE podávají pouze vyškolené a kvalifikované osoby, které ovládají manipulaci a zacházení s radioaktivním materiálem.

Váš lékař Vás bude informovat, pokud musíte po podání tohoto přípravku dbát zvláštní opatrnosti. Užívání jiných léků Informujte prosím svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval(a) nějaké léky, včetně přípravků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Používání přípravku NEUROLITE s jídlem a pitím Váš lékař Vás může požádat, abyste pil(a) hodně tekutin. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Je důležité informovat Vašeho lékaře, pokud existuje jakákoli možnost, že jste těhotná. Pokud jste těhotná, Váš lékař Vám obvykle NEUROLITE nebude podávat. V případě potřeby lékař posoudí prospěch a rizika u daného pacienta.

Informujte svého lékaře, pokud kojíte, protože lékař může odložit vyšetření na dobu po skončení kojení nebo Vás může požádat o přerušení kojení na 12 hodin, to je do doby až ve Vašem těle nebude žádná radioaktivita. Odsáté mléko musí být zlikvidováno. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů NEUROLITE nijak neovlivňuje Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých pomocných látkách v přípravku NEUROLITE Tento přípravek obsahuje v jedné dávce méně než 23 mg sodíku, je tedy v podstatě „bezsodíkový“. 3. JAK SE NEUROLITE PODÁVÁ? NEUROLITE se před aplikací rekonstituuje s roztokem technecistanu-(99mTc) sodného. Váš lékař rozhodne o množství přípravku NEUROLITE, které potřebujete. Obvyklá dávka pro pacienta s průměrnou tělesnou hmotností (70 kg) je 740 megabecquerelů (MBq) – což je jednotka, kterou se měří radioaktivita.

NEUROLITE podává injekcí do žíly vyškolený personál.

Pro skenování stačí jednorázová injekce. Skeny je možné snímat až 6 hodin po podání.

NEUROLITE se nedoporučuje podávat dětem mladším 18 let a pacientům s narušenou funkcí ledvin.

Pokud je Vám podáno více radioaktivního přípravku NEUROLITE, než je nezbytné Účinky předávkování nejsou známy. Jelikož NEUROLITE podává pouze vyškolený personál, tak vzhledem k tomu je riziko předávkování minimální.

V případě předávkování Vás lékař poučí o nutnosti vypití velkého množství tekutin a častého močení.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, specialisty na nukleární medicínu. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může i NEUROLITE způsobovat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže, v pořadí podle jejich frekvence:

Frekvence

Možné nežádoucí účinky

časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100

Bolest hlavy

méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000

Neklid, křeče, stav s falešnými čichovými vjemy (přechodný,

lehce

aromatický

zápach),

spavost,

halucinace, úzkost, závrať, bolest na hrudi (angina pectoris), srdeční selhání, závratě / mdloby, vysoký krevní tlak, potíže s dýcháním, které vedou k modravému zbarvení rtů a nehtů, vyrážka, bolest zad, celkový pocit nevolnosti, zácpa, nevolnost, špatné trávení a průjem.

vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000

Hypersenzitivní reakce (projevující se jako svědění, zarudnutí kůže, kopřivka, nevolnost, otok obličeje nebo rtů, oční překrvení, nízký krevní tlak) Alergické reakce (ve formě otoků, otékání rtů, nízkého krevního tlaku).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékaři - specialistovi na nukleární medicínu. 5. JAK NEUROLITE UCHOVÁVAT? Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

NEUROLITE nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku na lahvičce a krabičce za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C v originálním obalu. Doba použitelnosti neznačeného přípravku je 18 měsíců od data výroby. Chemická a fyzikální stabilita značeného přípravku byla stanovena do 8 hodin při teplotě do 25° C.

Přípravek nepoužívejte, pokud si všimnete hmotných částeček a/nebo zabarvení.

Nemocniční personál zajistí, aby byl přípravek v nemocnici uchováván náležitým způsobem, a aby Vám nebyl podán po uplynutí vyznačené doby použitelnosti.

Nemocnice bude nevyužitý přípravek likvidovat podle místních požadavků. 6. DALŠÍ INFORMACE Co NEUROLITE obsahuje? Každá lahvička (A) obsahuje prášek pro přípravu injekčního roztoku:

Léčivé látky: Bicisati dihydrochloridum

0,90 mg

Stannosi chloridum dihydricum

0,072 mg

Pomocné látky: Dihydrát dinatrium-edetátu

Mannitol

Roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l Dusík

Každá lahvička (B) obsahuje rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku: Pomocné látky: Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Voda na injekci

Jak NEUROLITE vypadá a co obsahuje toto balení? Balení přípravku NEUROLITE se skládá ze dvou lahviček – prášku (lahvička A) a rozpouštědla (lahvička B). Před použitím se prášek smíchá s rozpouštědlem a s roztokem radioaktivní látky, technecistanem-(99mTc) sodným, aby vznikl roztok technecium-99mTc bicisátu pro injekce. Smíchaný roztok je čirý a neobsahuje žádné viditelné částice. Velikost balení: jedna lahvička A a jedna lahvička B, anebo pět lahviček A a pět lahviček B. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Lantheus MI UK Limited Festival House 39 Oxford Street Newbury, Berkshire RG 14 1JG Velká Británie Výrobce Penn Pharmaceutical Services Limited Units 23/24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent Wales UK NP22 3AA Velká Británie Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 12.12.2012 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Dávkování a způsob podání Doporučená aktivita pro intravenózní podání bicisátu-(99mTc) je 740 MBq (20 mCi) u pacienta s průměrnou tělesnou hmotností 70 kg. Zobrazení by mělo být provedeno do 6-ti hodin po podání přípravku. V odůvodněných případech lze podat i vyšší aktivity (až 1 700 MBq), za předpokladu, že pacient může močit minimálně každé dvě hodiny. Dávka pro pacienta musí být před aplikací pacientovi změřena vhodným měřičem radioaktivity. Rovněž se doporučuje zkontrolovat radiochemickou čistotu před podáním přípravku pacientovi. NEUROLITE se nedoporučuje používat u pacientů s poruchou funkce ledvin vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. NEUROLITE se nedoporučuje používat u dětí mladších 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. Návod k přípravě a ke kontrole radiochemické čistoty radiofarmaka, viz níže.

Upozornění pro příbuzné, pečovatele a nemocniční personál, při použití otevřených radioaktivních zářičů. Podávání radiofarmak přináší dalším osobám riziko zevního ozáření nebo kontaminace při vylití moči, zvracení atd. Je proto třeba dodržovat opatření v rámci radiační ochrany a v souladu s národními předpisy. Příprava kitu NEUROLITE Příprava bicisátu-(99mTc) z přípravku NEUROLITE se musí provést asepticky následujícím postupem: 1. Před přidáním roztoku technecistanu-(99mTc) sodného inj. do lahvičky B (lahvička s tlumivým roztokem)

napište naměřenou aktivitu, datum a čas přípravy do určeného prostoru na štítku lahvičky. Pak odtrhněte symbol radioaktivity a připevněte jej rovněž na lahvičku.

2. Při přípravě používejte vodotěsné rukavice. Sejměte plastiková víčka z lahviček kitu a dezinfikujte horní

část uzávěru lahviček lihem.

3. Vložte lahvičku B, příslušným způsobem označíte datem, dobou přípravy, objemem a aktivitou, vložte

do vhodného stínění.

4. Do sterilní stíněné injekční stříkačky natáhněte asepticky sterilní apyrogenní roztok

technecistanu-(99mTc) sodného, max. 3,70 GBq (100 mCi) o objemu přibližně 2,0 ml a přidejte do lahvičky B. Bez vytažení jehly odstraňte odpovídající objem plynu tak, aby se v lahvičce vyrovnal tlak.

5. Pomocí sterilní stíněné injekční stříkačky rychle injikujte do lahvičky A (lahvička s lyofilizátem) 3,0 ml

sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce (bez antibakteriálních přísad), pro rozpuštění obsahu. Bez vytažení jehly odstraňte odpovídající objem plynu tak, aby se v lahvičce vyrovnal tlak. Obsah lahvičky několikanásobným obrácením zhomogenizujte.

6. Jinou sterilní injekční stříkačkou bezprostředně (do 30 sekund) přeneste 1,0 ml roztoku z lahvičky A

do lahvičky B. Lahvičku A okamžitě zlikvidujte.

7. Obsah lahvičky B zamíchejte po dobu několika sekund a nechte směs odstát po dobu 30 minut

při pokojové teplotě.

8. Před podáním pacientovi stanovte radiochemickou čistotu, jak je uvedeno dále. Zjistíte-li vizuální

kontrolou hmotné částečky anebo zabarvení, přípravek nepoužívejte.

9. Změřte aktivitu lahvičky vhodným měřičem radioaktivity. Napište údaje o radioaktivitě, celkovém

objemu, času přípravy a času době použitelnosti přípravku na štítek a připevněte ho na stínění lahvičky.

10. Reagenční lahvičku obsahující bicisát-(99mTc) skladujte při pokojové teplotě 15 – 30 °C do doby použití.

Po uplynutí této doby přípravek za aseptických podmínek zlikvidujete. Lahvička neobsahuje konzervační prostředky.

11. Likvidace odpadu musí být provedena v souladu s předpisy pro nakládání s radioaktivními odpady.

Poznámky: Dodržujte výše uvedené instrukce pro přípravu. Přípravek musí být spotřebován do 8 hodin po přípravě. Určení radiochemické čistoty Kontrolu jakosti přípravku provádějte následujícím postupem:

Metoda TLC Radiochemickou čistotu rekonstituovaného roztoku určete metodou chromatografie na tenké vrstvě - TLC, za použití destiček Baker-Flex silica gel IB-F nebo jim ekvivalentní, které se vyvíjí ethylacetátem.

Materiál pro metodu TLC:

- Baker-Flex silica gel IB-F; 2,5 cm x 7,5 cm, Baker #2/4463/03 nebo jeho ekvivalent, - systém rozpouštědla: ethylacetát, jakost HPLC, - měřič aktivity nebo jiný vhodný měřič gama záření, - malá chromatografická vývojnice, - injekční stříkačky a stíněné lahvičky dle potřeby.

Postup Naplňte vývojnici čerstvým roztokem ethylacetátu do výšky 3 - 4 mm ode dna vývojnice. Hrdlo vývojnice utěsněte pomocí fólie Parafilm a ponechte v klidu 15 až 40 minut, aby se vývojnice mohla nasytit parami ethylacetátu. Je důležité provést předem ustálení a dodržet dobu pro sycení vývojnice s cílem dosáhnout reprodukovatelnosti výsledků TLC.

Poznámka: Ethylacetát dráždí kůži a sliznici, při manipulaci s ním pracujte v rukavicích a v odvětrávaném prostoru (digestoř). Na destičku TLC tužkou označte ve vzdálenosti 2 cm (start); 4,5 cm a 7 cm od dolního okraje TLC destičky. Na start naneste přibližně 5 μl rekonstituovaného roztoku např. s pomocí injekční stříkačky a jehly č. 25 nebo 27. Průměr skvrny naneseného vzorku by neměl být větší než 10 mm. Nechte skvrnu zaschnout 5 až 10 minut, ne déle. Potom vložte TLC destičku do nasycené vývojnice a ponechte vyvíjet až po značku ve vzdálenosti 7 cm, po dobu asi 15 minut. Poté destičku vyjměte a dobře vysušte ve větraném prostoru (digestoř).

Vyhodnocení Přestřihněte TLC destičku na značce 4,5 cm. Změřte aktivitu na každé části pomocí měřícího zařízení na měření záření gama. Horní část obsahuje komplex bicisát-(99mTc) a spodní část obsahuje všechna radioaktivní znečištění.

Vypočítejte radiochemickou čistotu s použitím následující rovnice:

At

(%) Bicisát-(99mTc) = ________ x 100

At + Ab

Kde At = aktivita v horní části

Ab = aktivita v dolní části

Charakteristika Bicisát-(99mTc) migruje s Rf 0,9 (± 0,1), koloidní (TcO4)

-, a EDTA-(99mTc) formy zůstávají na startu. Pokud

je radiochemická čistota < 94 %, přípravek nepoužívejte. DISTRIBUTOR LACOMED, spol. s r. o. se sídlem Husinec – Řež čp. 130, PSČ 250 68 tel./fax: 220 940 162, 220 941 165 e-mail: lacomed@lacomed.cz

http://www.lacomed.cz

Další informace získáte na tel. č.: +1-978-667-9531/1-800-362-2668

1/6

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls135645/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NEUROLITE kit pro přípravu radiofarmaka

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Každá lahvička (A) obsahuje:

Léčivé látky: Bicisati dihydrochloridum

0,9 mg

Stannosi chloridum dihydricum

0,072 mg

Po rozředění přípravku Neurolite se sterilním, apyrogenním technecistanem-(99mTc) sodným bez oxidačních přísad vznikne komplex technecium [(Tc-99m)-N,N’(1, 2-ethlenediyl)bis-L-cysteine diethyl ester bicisát-(99mTc)].

Pomocné látky, viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka. Lahvička A: bílý lyofilizát Lahvička B: čirý bezbarvý roztok 4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Scintigrafie pomocí bicisátu-(99mTc) je indikována pro vyhodnocení regionálních abnormalit v prokrvení mozku u dospělých pacientů s onemocněním centrální nervové soustavy.

4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučená aktivita pro intravenózní podání po přípravě injekce s technecistanem-(99mTc) sodným, Ph. Eur. je 740 MBq u pacienta s průměrnou tělesnou hmotností 70 kg. Zobrazení by mělo být provedeno do 6-ti hodin po podání přípravku. V odůvodněných případech lze podat i vyšší aktivity (až 1700 MBq) za předpokladu, že pacient může močit minimálně každé dvě hodiny. Dávka pro pacienta musí být před aplikací pacientovi změřena vhodným měřičem radioaktivity. Rovněž se doporučuje zkontrolovat radiochemickou čistotu před podáním přípravku pacientovi. NEUROLITE se nedoporučuje používat u pacientů s poruchou funkce ledvin vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. NEUROLITE se nedoporučuje používat u dětí mladších 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. Návod k přípravě a ke kontrole radiochemické čistoty radiofarmaka, viz bod 12.

4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

2/6

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Objeví-li se hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, je nutno podávání léčivého přípravku okamžitě ukončit a podle potřeby zahájit intravenózní léčbu. Pro zajištění okamžité pomoci při náhlých příhodách je nutné, aby byly ihned k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení jako jsou endotracheální trubice a ventilátor. Těhotenství, viz bod 4.6. U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodněno předpokládaným přínosem. Podaná aktivita by v každém případě měla být při získávání požadovaných diagnostických informací co nejnižší. U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné pečlivé posouzení indikace, neboť u těchto pacientů je možná zvýšená radiační expozice. Poškození ledvin U těchto pacientů je nutné pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik, protože hrozí možné riziko zvýšené radiační expozice. Příprava pacientů Pacientům se doporučí zvýšit příjem tekutin perorálně, pokud k tomu neexistuje lékařská kontraindikace a dále jsou vyzváni k co nejčastějšímu močení, aby se snížila radiační zátěž močového měchýře. Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze kvalifikovanými osobami, v klinických zařízeních k tomu určených Jejich příjem, uchovávání, použití, přeprava a likvidace podléhají příslušným předpisům a povolením kompetentních národních orgánů. Radiofarmaka musí být připravována uživatelem takovým způsobem, který splňuje požadavky na radiační bezpečnost, tak i na farmaceutickou kvalitu. Je nutno dodržovat aseptické postupy v souladu s požadavky správné výrobní praxe pro léčiva. Obsahy lahviček jsou určeny pouze pro použití za účelem přípravy technecia bicisátu-(99mTc) a nikoliv pro přímé podání dospělému pacientovi bez předchozí přípravné procedury. S bicisátem-(99mTc) a stejně tak s ostatními radiofarmaky se musí zacházet s opatrností a musí být používána příslušná bezpečnostní opatření, aby se minimalizovalo vystavení klinického personálu a dospělých pacientů ionizujícímu záření. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku, takže je v podstatě „bez obsahu sodíku“. Vysoký průtok krve mozkem by mohl být podhodnocen. Opatření týkající se rizika pro životní prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné lékové interakce nebyly doposud popsány.

4.6. Těhotenství a kojení Reprodukční studie na zvířatech nebyly s bicisátem-(99mTc) provedeny a nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen. Je-li nutné podat radiodiagnostický přípravek ženě v produktivním věku je vždy nutné zjistit, zda není žena v jiném stavu. Každá žena, u které došlo k vynechání menstruace, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité snížit radiační zátěž na minimum vzhledem k získání požadovaných klinických informací. Zváženy by měly být i jiné alternativní techniky bez použití ionizujícího záření. Radionuklidová vyšetření prováděná u těhotných žen znamenají také radioaktivní zátěž pro plod. Po dobu těhotenství by měla být provedena pouze nezbytná vyšetření, a to za předpokladu, že přínos převýší riziko, kterému je vystavena matka a plod. Před podáním radiofarmaka kojícím ženám by se mělo zvážit, zda je možné vyšetření odložit až matka ukončí kojení, a je-li zvolené radiofarmakum nejvhodnější, přičemž se bere v úvahu jeho vylučování do mateřského mléka. Pokud je podání přípravku shledáno jako odůvodněné je nutné kojení na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. S kojením se může opět začít, je-li úroveň radiační dávky pro dítě nižší než 1 mSv.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Diagnostické zobrazovací vyšetření s bicisátem-(99mTc) nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3/6

4.8. Nežádoucí účinky Hlášené nežádoucí účinky po podání přípravku NEUROLITE v klinických hodnoceních (1022 pacientů) byly zpravidla mírné až střední intenzity a přechodného trvání. Během programu klinického hodnocení byla nežádoucí příhoda hlášena u 5,9 % pacientů. Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody jsou bolest hlavy (1,0 %) a neklid (0,5 %). Frekvence níže uvedených nežádoucích účinků je definována dle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (nelze odhadnout z dostupných údajů).

Poruchy nervového systému

Časté: bolest hlavy Méně časté: neklid, křeče, porucha čichu (projevující se přechodným vnímáním mírně aromatického zápachu), spavost, halucinace, úzkost, závrať

Srdeční poruchy:

Méně časté: angina pectoris, srdeční selhání

Cévní poruchy:

Méně časté: synkopa, hypertenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Méně časté: apnoe, cyanóza

Gastrointestinální poruchy:

Méně časté: zácpa, nevolnost, dyspepsie, průjem

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Méně časté: vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Méně časté: bolest zad

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Poruchy imunitního systému:

Méně časté: nevolnost

Vzácné: reakce hypersenzitivity (projevující se jako svědění, zarudnutí kůže, kopřivka, nevolnost, otok obličeje nebo rtů, oční překrvení, nízký krevní tlak).

Vzácné: mírné až těžké anafylaktické reakce (projevující ve formě otoků, otékání rtů, nízký krevní tlak)

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a možným vývojem dědičných vad. U většiny diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená ekvivalentní dávka menší než 20 mSv a výskyt nežádoucích účinků je nepravděpodobný. Při maximální doporučené aktivitě 1700 MBq je efektivní dávka u dospělého (70 kg) 13,6 mSv.

4.9. Předávkování V případě podání nadměrné radiační dávky přípravku NEUROLITE musí být absorbovaná dávka pacientem redukována tam, kde je to možné, zvýšením eliminace radionuklidu z těla častým močením a defekací. Může být užitečné odhadnout efektivní dávku, která byla podána. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: diagnostické radiofarmakum pro CNS zobrazení. ATC kód: V09AA02 Vzhledem k malým množstvím podávaného diagnostika se neočekávají žádné farmakodynamické účinky bicisátu-(99mTc).

4/6

5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po rekonstituci přípravku NEUROLITE s technecistanem-(99mTc) sodným se vytvoří komplex [(99mTc)-N,N'-(1,2-ethylenediyl)bis-L-cysteine diethyl ester bicisát-(99mTc)]. Bicisát-(99mTc) může existovat ve čtyřech stereochemicky odlišných formách v závislosti na stereochemii komponenty bicisátu. Studie prokázaly stereoselektivní retenci a metabolismus v mozku pouze u derivátu L, L. Naproti tomu komplex 99mTc odvozený od izomeru D, D prochází krevní bariérou mozku a je odbouráván mozkem, avšak nevykazuje ani retenci ani není metabolizován v zaznamenatelném rozsahu. Z tohoto důvodu je v přípravku použit pouze izomer L, L. Studie na zdravých dobrovolnících naznačují dobrý počáteční záchyt přípravku bicisátu-(99mTc) v mozku s hodnotami v rozmezí mezi 4,8 - 6,5 % injikované dávky v průběhu několika málo minut po injekci. Záchyt a retence bicisátu-(99mTc) v mozku je dostatečná, aby umožňovala zobrazení mozku metodou SPECT bezprostředně po aplikaci diagnostické dávky. Vyplavování bicisátu-(99mTc) z mozku je velmi pomalé. Jeho distribuce v mozku se nemění minimálně po dobu šesti hodin po injekci a je blízká distribuci 133Xe-xenonu, který slouží jako standard pro měření minutového průtoku krve v mozku. Eliminace bicisátu-(99mTc) z krve je rychlá, 1 hodinu po podání preparátu zbývá v krvi méně než 5 % injikované dávky. V průběhu pěti minut po podání bicisátu-(99mTc) je většina aktivity v žilné krvi ve formě metabolitů. V průměru 74 % injikované dávky je vylučováno močí v průběhu prvních 24 hodin po injekci, přičemž až 50 % injikované dávky je vyloučeno během prvních 2 hodin. Protože stěna močového měchýře je kritický orgán, je možno dávky záření redukovat hydratací a zvýšenou frekvencí močení. Bicisát-(99mTc) a jeho hlavní metabolit se neváží na bílkoviny séra. U člověka bylo prokázáno, že zvýšení průtoku krve nad normální fyziologickou úroveň bude mít za následek podhodnocení relativního průtoku, což je známo i o obdobných preparátech značených pomocí technecia-99mTc. Farmakokinetická studie s přípravkem bicisát-(99mTc) u pacientů s neurologickými příznaky nebyla provedena. Avšak dr. Vidabaek a dr. Moretti prováděli u neurologických pacientů opakovaná podání tohoto radiofarmaka a pomocí vyšetření SPECT zjistili, že u nich nedochází ke změnám distribuce přípravku bicisát-(99mTc) v čase.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Studie toxicity jednotlivé a opakované dávky na hlodavcích, psech a opicích neprokázaly žádné známky toxicity přípravku u dávek do 123 až 5882 násobku maximální dávky pro člověka. U králíků bylo zjištěno lehké a reverzibilní perivaskulární dráždění. Teratologické studie a studie týkající se reprodukce zvířat nebyly s tímto přípravkem prováděny. Rovněž nebyly provedeny dlouhodobé studie karcinogenního potenciálu bicisátu-(99mTc) a nebylo sledováno ovlivnění plodnosti samců a samic. Výsledky testů měření primárních cílových ukazatelů naznačují, že přípravek nemá in - vitro genotoxické účinky, a že účinná složka bicisát•2HCI není genotoxická in - vivo. Tato data podporují závěr, že přípravek není mutagenní za podmínek běžného klinického používání. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Lahvička A Dihydrát dinatrium-edetátu Mannitol Roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l Dusík

Lahvička B Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Voda na injekci

Injekční lahvičky neobsahují žádné konzervační látky. 6.2. Inkompatibility Účinnost značení techneciem závisí na zachování cínatého iontu v redukovaném stavu. Z toho vyplývá, že by se nemělo pracovat s roztokem technecistanu-(99mTc) sodného inj., obsahujícím oxidační činidla.

5/6

Pro zajištění stability Tc-99m komplexu by se přípravek neměl podávat v jedné injekční stříkačce s dalšími injectabilis.

6.3. Doba použitelnosti Doba použitelnosti neznačeného přípravku je 18 měsíců. Chemická a fyzikální stabilita značeného přípravku byla stanovena do 8 hodin při teplotě uchovávání do 25° C.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Přípravek by měl být uchováván při teplotě do 25°C v originálním obalu. Obsah soupravy není před použitím radioaktivní. Po přidání technecistanu-(99mTc) sodného inj., musí však být používáno příslušné stínění konečného přípravku. 6.5. Druh obalu a velikost balení Skleněná lahvička (5 ml), borosilikátové sklo, uzavřená halobutylovou pryžovou zátkou a aluminiovou objímkou. Vnější obal - papírová krabička. Balení tvoří jedna lahvička A a jedna lahvička B, anebo pět lahviček A a pět lahviček B.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Upozornění pro příbuzné, pečovatele, nemocniční personál při použití otevřených radioaktivních zářičů.

Podávání radiofarmak představuje pro personál riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace močí, zvratky, atd. Je tudíž vyžadována ochrana před zářením v souladu s národními předpisy.

Příprava bicisátu-(99mTc) z přípravku NEUROLITE se musí provést asepticky následujícím postupem: 1. Před přidáním roztoku technecistanu-(99mTc) sodného inj. do lahvičky B (lahvička s tlumivým

roztokem) napište naměřenou aktivitu, datum a čas přípravy do určeného prostoru na štítku lahvičky. Pak odtrhněte symbol radioaktivity a připevněte jej rovněž na lahvičku.

2. Při přípravě používejte vodotěsné rukavice. Sejměte plastiková víčka z lahviček kitu a dezinfikujte horní

část uzávěru lahviček lihem.

3. Vložte lahvičku B, kterou příslušným způsobem označíte datem, dobou přípravy, objemem a aktivitou,

vložte do vhodného stínění.

4. Do sterilní stíněné injekční stříkačky natáhněte asepticky sterilní apyrogenní roztok

technecistanu-(99mTc) sodného, max. 3,70 GBq (100 mCi) o objemu přibližně 2,0 ml a přidejte do lahvičky B. Bez vytažení jehly odstraňte odpovídající objem plynu tak, aby se v lahvičce vyrovnal tlak.

5. Pomocí sterilní stíněné injekční stříkačky rychle injikujte do lahvičky A (lahvička s lyofilizátem) 3,0 ml

sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného pro injekce (bez antibakteriálních přísad), pro rozpuštění obsahu. Bez vytažení jehly odstraňte odpovídající objem plynu tak, aby se v lahvičce vyrovnal tlak. Obsah lahvičky několikanásobným obrácením zhomogenizujte.

6. Jinou sterilní injekční stříkačkou bezprostředně (do 30 sekund) přeneste 1,0 ml roztoku z lahvičky A

do lahvičky B. Lahvičku A okamžitě zlikvidujte.

7. Obsah lahvičky B zamíchejte po dobu několika sekund a nechte směs odstát po dobu 30 minut

při pokojové teplotě.

8. Před podáním pacientovi stanovte radiochemickou čistotu, jak je uvedeno dále. Zjistíte-li vizuální

kontrolou hmotné částečky anebo zabarvení, tak přípravek nepoužívejte.

9. Změřte aktivitu lahvičky vhodným měřičem radioaktivity. Napište údaje o radioaktivitě, celkovém

objemu, času přípravy a době použitelnosti přípravku na štítek a připevněte ho na stínění lahvičky.

10. Reagenční lahvičku obsahující bicisát-(99mTc) skladujte při pokojové teplotě 15 °C – 30 °C do doby

použití. Po uplynutí této doby přípravek za aseptických podmínek zlikvidujete. Lahvička neobsahuje konzervační prostředky.

11. Likvidace odpadu musí být provedena v souladu s předpisy pro nakládání s radioaktivními odpady. Poznámky: Dodržujte výše uvedené instrukce pro přípravu. Přípravek musí být spotřebován do 8 hodin po přípravě. Určení radiochemické čistoty

Kontrolu jakosti přípravku provádějte následujícím postupem:

6/6

Metoda TLC Radiochemickou čistotu rekonstituovaného roztoku určete metodou chromatografie na tenké vrstvě - TLC, za použití destiček Baker-Flex silica gel IB-F nebo jim ekvivalentní, které se vyvíjí ethylacetátem. Materiál pro metodu TLC:

- Baker-Flex silica gel IB-F; 2,5 cm x 7,5 cm, Baker #2/4463/03 nebo jeho ekvivalent, - systém rozpouštědla: ethylacetát, jakost HPLC, - měřič aktivity nebo jiný vhodný měřič gama záření, - malá chromatografická vývojnice, - injekční stříkačky a stíněné lahvičky dle potřeby.

Postup Naplňte vývojnici čerstvým roztokem ethylacetátu do výšky 3 - 4 mm od dna vývojnice. Hrdlo vývojnice utěsněte pomocí fólie Parafilm a ponechte v klidu 15 až 40 minut aby se vývojnice mohla nasytit parami ethylacetátu. Je důležité provést předem ustálení a dodržet dobu pro sycení vývojnice s cílem dosáhnout reprodukovatelnosti výsledků TLC.

Poznámka: Ethylacetát dráždí kůži a sliznici, při manipulaci s ním pracujte v rukavicích a v odvětrávaném prostoru (digestoř).

Na destičku TLC tužkou označte vzdálenosti 2 cm (start); 4,5 cm a 7 cm od dolního okraje TLC destičky. Na start naneste přibližně 5 μl rekonstituovaného roztoku např. s pomocí injekční stříkačky a jehly č. 25 nebo 27. Průměr skvrny naneseného vzorku by neměl být větší než 10 mm. Nechte skvrnu zaschnout 5 až 10 minut, ne déle.

Potom vložte TLC destičku do nasycené vývojnice a ponechte vyvíjet až po značku ve vzdálenosti 7 cm, po dobu cca 15 minut. Poté destičku vyjměte a dobře vysušte ve větraném prostoru (digestoř). Vyhodnocení Přestřihněte TLC destičku na značce 4,5 cm. Změřte aktivitu na každé části pomocí měřícího zařízení na měření záření gama. Horní část obsahuje komplex bicisát-(99mTc) a spodní část obsahuje všechna radioaktivní znečištění.

Vypočítejte radiochemickou čistotu s použitím následující rovnice:

At

(%) Bicisát-(99mTc) = ________ x 100

At + Ab

Kde At = aktivita v horní části

Ab = aktivita v dolní části

Charakteristika Bicisát-(99mTc) migruje s Rf 0,9 (± 0,1), koloidní (TcO4)

-, a EDTA-(99mTc) formy zůstávají na startu. Pokud

je radiochemická čistota < 94 %, přípravek nepoužívejte. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Lantheus MI UK Limited Festival House 39 Oxford Street Newbury, Berkshire RG 14 1 JG Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO: 88/581/00-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE: 29. 11. 2000 / 19. 9. 2007 10. DATUM REVIZE TEXTU: 12.12.2012

CARTON NEUROLITE Kit for the preparation of Technetium Tc-99m Bicisate Contents:

1 Vial A – Powder for injection

1 Vial B – Buffer Solution

FOR INTRAVENOUS INJECTION AFTER RECONSTITUTION Do not store above 25°C, keep protected from light. Keep out of the reach and sight of children. Lantheus MI UK Limited Festival House, 39 Oxford Street, Newbury, Berkshire RG 14 1 JG United Kingdom MA No:

DK: DK R. 11 S: 12505 SF: 11679 N: 8069 IRL: PA 1052/2/1 CZ: 88/581/00-C

H: OGYI-T-8469/01 Vial A contains:

Vial B contains:

Bicisate dihydrochloride 0.90 mg

Disodium phosphate hepta-

Stannous chloride dihydrate 0.072 mg

hydrate (Na2HPO4

.7 H2O) 4.1 mg

Disodium edetate 0.36 mg

Sodium dihydrogen phosphate

(Na2EDTA

.2 H2O)

monohydrate 0.46 mg

Mannitol 24 mg, Nitrogen,

(NaH2PO4

.H2O)

Hydrochloric acid

Water for injection

(Quantity sufficient to total) 1ml

INFORMATION IN BRAILLE: Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

LABELS LABEL A NEUROLITE Vial A: Powder for injection Do not store above 25°C protected from light.

PA 1052/2/1 Vial A contains:

Bicisate dihydrochloride 0.90 mg

Stannous chloride dihydrate 0.072 mg

Disodium edetate (Na2EDTA

.2 H2O) 0.36 mg

Mannitol 24 mg Nitrogen Hydrochloric acid

Lantheus MI UK Limited Festival House, 39 Oxford Street, Newbury, Berkshire RG 14 1 JG United Kingdom Lot: Exp:

LABEL B NEUROLITE Vial B Buffer solution Do not store above 25°C protected from light.

PA 1052/2/1 Vial B contains:

Sodium dihydrogen phosphate monohydrate (NaH2PO4

.H2O) 0.46 mg

Disodium phosphate heptahydrate (Na2HPO4

.7 H2O) 4.1 mg

Water for injection (Quantity sufficient to total) 1ml

Lantheus MI UK Limited Festival House, 39 Oxford Street, Newbury, Berkshire RG 14 1 JG United Kingdom Lot: Exp: