nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0094854	INJ PSO LQF 1X1GM+SOLV	Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok, Injekce

nahoru

Příbalový létak NEOTON 1 G PHLEBO

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně!

NEOTON 500 mg, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 

NEOTON 1g PHLEBO, prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem 

NEOTON 1 g, prášek pro přípravu infuzního roztoku

(Fosfocreatinum dinatricum)

Držitel rozhodnutí registraci a výrobce:

ALFA WASSERMANN S.p.A., Alanno (PE), Itálie

Složení:

NEOTON 500 mg: Fosfocreatinum dinatricum 500 mg suché substance v jedné lahvičce.

Rozpouštědlo: Lidokain-hydrochlorid, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, voda na injekci.

NEOTON 1 g Phlebo: Fosfocreatinum dinatricum 1 g suché substance v jedné lahvičce.

Rozpouštědlo: Voda na injekci 50 ml v druhé lahvičce.

NEOTON 1 g: Fosfocreatinum dinatricum 1 g suché substance v jedné lahvičce.

Indikační skupina:

Kardioprotektivum, neuroprotektivum

Charakteristika:

Kreatinfosfát je přirozená látka, která hraje klíčovou roli v energetickém metabolismu buňky. Slouží především jako zásobárna a přenašeč vysoce energetických fosfátů do cílových struktur buňky. Kreatinfosfát působí na fosfolipidové buněčné membrány a omezuje tvorbu volných radikálů. Chrání buňky v ischemických podmínkách, prodlužuje časový interval, ve kterém jsou změny reverzibilní a kdy je možno zabránit nekróze, a ve svém důsledku snižuje závažnost následků poškození včetně reperfuzních. Zlepšuje zejména energetický metabolismus, kontraktilní funkce, ale i strukturální integritu svalových i nervových buněk. Snižuje rozsah výsledného neurologického postižení u cévních mozkových příhod.

Ochranný účinek se projevuje především v orgánech s vysokým metabolickým obratem, jako je mozek, srdce a kosterní svaly.

Protektivní účinky kreatinfosfátu jsou zprostředkovány komplexním mechanismem, který spočívá ve zpevnění buněčné membrány, v zajišťování tvorby ATP nutné pro jednotlivé nitrobuněčné systémy, v přísunu energie pro iontové kanály na membráně nebo v sarkoplazmatickém retikulu, čímž zabraňuje intracelulárnímu přetížení Ca++, dále ve snížení aktivace fosfolipáz a v omezení tvorby volných radikálů.

Farmakokinetické údaje

Po intramuskuláním podání je dosaženo maximální koncentrace za 20- 40 minut. V této době je 25-28% podaného kreatinfosfátu v krevním oběhu. Tato hladina klesá jen velmi pomalu a ještě za 250 minut je 9% podaného kreatinfosfátu v oběhu.Po injekci kreatinfosfátu dochází ke zvýšení hladiny ATP v krvi, které přetrvává od 40 do 250 minut.

Po jednorázové intravenózní aplikaci se koncentrace aktivního kreatinfosfátu snižuje v průběhu 30 minut a je následována zvýšením ATP v krvi, které se vrací k normě po 5 hodinách.

Kreatinfosfát je distribuován především do orgánů s jeho vysokým obratem, což jsou příčně pruhované svaly, myokard a mozek. Kreatinfosfát je v metabolizované formě vylučován ledvinami.

Indikace

Neoton je indikován k léčbě ischemických stavů myokardu a mozku, jako je ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda, prevence ischemických operačních komplikací (resuscitace, traumata hlavy, polytraumata), k ochraně srdečního svalu při kardiochirurgických výkonech, kdy se přidává do kardioplegických roztoků a k léčebné rehabilitaci při snížené aktivitě příčně pruhovaného svalstva. U dětí ve věku od 9 let se přípravek používá jako kardioprotektivum v kardiochirurgii do kardioplegických roztoků v koncentraci 10 mmol/l.

Přípravek je určen pro dospělé, mladistvé a pro děti od 9 let věku.

Kontraindikace

Neoton je kontraindikován při známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v rozpouštědle.

Podání přípravku ve vysokých dávkách (5-10g/den) je kontraindikováno u pacientů s chronickou renální nedostatečností.

Nežádoucí účinky:

Neoton je velmi dobře tolerován. Rychlá i.v. aplikace vyšších dávek (1g a více) může vést k poklesu krevního tlaku. Další klinicky významné nežádoucí účinky nejsou známy.

Interakce

Interakce kreatinfosfátu s jinými léky nejsou známy.

Dávkování

Neoton 500

U chronických stavů se obvykle podává 0,5 - 1,0g výhradně intramuskulárně 1-2 krát denně po dobu 7-14 dnů.

Neoton 1 g PHLEBO

Akutní stavy

Přípravek se obvykle aplikuje v dávce 2 g i.v. jako bolus, následně za 2 hodiny v dávce 6- 8 g formou pomalé intravenózní infuze (4 g /h) a dále 2krát denně 2 g formou i.v. infuze trvající 45-60 minut po dobu 3-5 dnů. Léčbu je třeba zahájit co nejdříve.

Chronické stavy

Přípravek se obvykle aplikuje v dávce 1 g formou intravenózní infuze trvající 30-45 minut 1-2krát denně po dobu 7-14 dní.

Kardiochirurgie

Při operacích v mimotělním oběhu se Neoton přidává do kardioplegických roztoků v koncentraci 10 mmol/l, což odpovídá dávce 3g/l roztoku.

Stabilita prokázána po 16 hod. ve fyziologickém roztoku

v 5% roztoku glukosy

v kardioplegickém roztoku.

Způsob použití

Neoton je vhodný pro intravenózní nebo intramuskulární aplikaci. Pro intravenózní podání (Neoton 1g Phlebo) se ředí přiloženou vodou na injekci. Pro intramuskulární podání (Neoton 500) se ředí přiloženým rozpouštědlem obsahujícím lidokain. Intramuskulární injekci se doporučuje podat dostatečně hluboko.

Upozornění:

Rychlé intravenózní podání dávky vyšší než 1 g může vést k poklesu krevního tlaku. Rozpouštědlo pro i.m. podání Neotonu 500 obsahuje lidokain. Proto musí být aplikován výhradně intramuskulárně a nesmí být používán k ředění žádných jiných přípravků.

Specifické antidotum pro případ náhodného předávkování není známo. V takovém případě se doporučuje symptomatická léčba.

Uchovávání:

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Varování:

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí.

Balení:

Neoton 500 6 lahviček s 500 mg suché substance

6 ampulí rozpouštědla se 4 ml (lidokain)

Neoton 1 g Phlebo 1 lahvička s 1 g suché substance

1 lahvička s 50 ml rozpouštědla (voda pro inj.) + infuzní set

Neoton 1 g 1 lahvička s 1 g suché substance

Datum poslední revize:

16.4. 2008

2/3

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NEOTON 500 mg, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 

NEOTON 1 g PHLEBO, prášek pro přípravu infuzního roztoku s rozpouštědlem 

NEOTON 1 g, prášek pro přípravu infuzního roztoku

1. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

NEOTON 500 

Jedna lahvička obsahuje:

Léčivá látka: Fosfocreatinum dinatricum 500 mg

NEOTON 1 g PHLEBO

Jedna lahvička obsahuje:

Léčivá látka: Fosfocreatinum dinatricum 1 g

NEOTON 1 g

Jedna lahvička obsahuje:

Léčivá látka: Fosfocreatinum dinatricum 1 g

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

1. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního a infuzního roztoku s rozpouštědlem.

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Popis přípravku: bílý, zrnitý prášek

Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok

1. KLINICKÉ ÚDAJE

0. Terapeutické indikace

Přípravek je indikován k léčbě ischemických stavů myokardu a mozku, jako je ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda, prevence ischemických operačních komplikací (resuscitace, traumata hlavy, polytraumata), k ochraně srdečního svalu při kardiochirurgických výkonech, kdy se přidává do kardioplegických roztoků a k léčebné rehabilitaci při snížené aktivitě příčně pruhovaného svalstva. U dětí ve věku od 9 let se přípravek používá jako kardioprotektivum v kardiochirurgii do kardioplegických roztoků v koncentraci 10 mmol/l.

0. Dávkování a způsob podání

NEOTON 500 

U chronických stavů se obvykle podává 0,5-1g výhradně intramuskulárně 1-2krát denně po dobu 7-14 dnů.

NEOTON 1g PHLEBO

Akutní stavy

Přípravek se obvykle aplikuje v dávce 2g i.v. jako bolus, následně za 2 hodiny v dávce 6-8 g formou pomalé intravenózní infuze (4g/h) a dále 2krát denně 2g formou i.v. infuze trvající 45-60 minut po dobu 3-5 dnů. Léčbu je třeba zahájit co nejdříve.

Chronické stavy

Přípravek se obvykle aplikuje v dávce 1g formou i.v. infuze trvající 30-45 minut 1-2krát denně po dobu 7-14 dní.

Kardiochirurgie

Při operacích v mimotělním oběhu se přípravek přidává do kardioplegických roztoků v koncentraci 10 mmol/l, což odpovídá dávce 3g/l roztoku.

0. Kontraindikace

Přípravek je kontraindikován při známé hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v solventu.

Podávání přípravku ve vysokých dávkách (5-10 g/den) je kontraindikováno u pacientů s chronickou renální insuficiencí.

4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Rychlá intravenózní injekce v dávce vyšší než 1 g může vést k poklesu krevního tlaku.

Podávání vyšších dávek (5-10 g/den) vede k příjmu většího množství fosfátů, které interferují s metabolismem kalcia a sekrecí hormonů, podílejících se na regulaci homeostázy, s funkcí ledvin a purinovým metabolismem. Vysoké dávky mohou být podávány pouze v indikovaných případech po dobu nezbytně nutnou.

Solvent přípravku NEOTON 500 obsahuje lidokain, proto musí být podáván výlučně intramuskulárně a nesmí být používán k ředění žádných jiných přípravků. Injekce se aplikuje hluboko do svalu.

0. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce kreatinfosfátu s jinými léky nejsou známy.

4. Těhotenství a kojení

Přípravek není kontraindikován v období těhotenství a kojení.

4. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neoton nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

0. Nežádoucí účinky

Neoton je velmi dobře tolerován. Rychlá i.v. aplikace vyšších dávek (1 g a více) může vést k poklesu krevního tlaku.

0. Předávkování

Specifické antidotum není známo.V případě předávkování se doporučuje symptomatická léčba.

0. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

4. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kardioprotektivum, neuroprotektivum

ATC kód: C01EB06

Léčivou látkou přípravku je kreatinfosfát, který hraje zásadní roli v energetickém mechanismu svalové kontrakce. Působí jako chemická energetická rezerva v myokardiálních, skeletálních i jiných (např. nervových) buňkách a je využíván k resyntéze ATP, který hydrolýzou dodává buňce okamžitě využitelnou energii.

Protektivní účinky kreatinfosfátu jsou zprostředkovány komplexním mechanismem, který spočívá ve zpevnění buněčné membrány, v zajišťování tvorby ATP nutné pro jednotlivé nitrobuněčné systémy, v přísunu energie pro iontové kanály na membráně nebo v sarkoplasmatickém retikulu, čímž zabraňuje intracelulárnímu přetížení Ca++, dále ve snížení aktivace fosfolipáz a v omezení tvorby volných radikálů.

Nedostatečné zásobování buňky energií způsobené snížením oxidativního metabolismu je klíčovou záležitostí při vývoji a zhoršování poškození buňky. Nedostatečná hladina vlastního kreatinfosfátu nabývá na speciální klinické významnosti při snížení srdeční kontraktilní síly a funkční regenerační kapacity. Je skutečností, že při myokardiálním poškození je úzká souvislost mezi množstvím vysoce energetických fosfátů v buňce, přežíváním buňky a její schopností regenerovat kontraktilní funkci.

Zachování vysoce energetických fosfátů je tak primárním cílem všech procesů zaměřených na omezení poškození myokardu a tvoří základ metabolické protekce srdce.

Experimentální práce s kardioplegií na zvířatech i u lidí ilustrují úlohu kreatinfosfátu a možnost protekce myokardu. Protektivní účinky kreatinfosfátu na mozek mají pozitivní vliv na rozsah výsledného neurologického postižení i časnou mortalitu u cévních mozkových příhod.

Farmakologické studie prokazují, že:

1. Preventivní podání kreatinfosfátu vykazuje na dávce závislou protekci před různými onemocněními myokardu způsobenými isoprenalinem (u potkanů a holubů), thyroxinem (u potkanů), emetinem (u morčat), p-nitrophenolem (u potkanů) a námahou (u potkanů).

1. Kreatinfosfát vykazuje pozitivní inotropní efekt na izolovaném srdci žáby, potkana a morčete. Efekt byl evidentní za hypodynamických podmínek při deficitu glukosy a kalcia nebo při předávkování kaliem.

1. Kreatinfosfát antagonizuje negativně inotropní účinek způsobený anoxií na izolované srdeční síni morčete.

1. Přidání kreatinfosfátu do kardioplegického roztoku podporuje myokardiální protekci v mnoha experimentálních modelech jak in vivo, tak i na izolovaných orgánech:

• perfuze kardioplegickým roztokem doplněným kreatinfosfátem za podmínek normotermie a hypotermie zajišťuje protekci proti ischemickému poškození při kardiopulmonálním by-passu a ischemické zástavě u potkana,

• na izolovaném fungujícím srdci potkana v průběhu regionální ischemie (ligatura přední sestupné větve levé koronární arterie na 15 minut) infuze kardioplegického roztoku s kreatinfosfátem v koncentraci 10 mmol/l zajišťuje protekci před arytmií způsobenou reperfuzí,

• po zástavě srdce z hyperkalemického roztoku jak in vivo, tak i na izolovaném normálním a hypertrofickém srdci psa měla perfuze kardioplegickým roztokem obohaceným kreatinfosfátem protektivní účinek, demonstrovaný snížením degradace ATP a kreatinfosfátu, zachováním mitochondriálních struktur a sarkolemy, jak bylo zjištěno elektronovou mikroskopií. Rovněž byla prokázána lepší funkční obnova a redukce reperfuzních arytmií.

• lepší protekce myokardu po přidání kreatinfosfátu do kardioplegických roztoků byla zaznamenána ve studii in vivo na srdci vepře při kardiopulmonálním by-passu.

1. Kreatinfosfát poskytuje ochranu při experimentálním infarktu myokardu a arytmiích způsobených koronární okluzí:

• u psů v průběhu experimentálního infarktu způsobeném ligaturou arteria circumflexa stabilizuje kreatinfosfát (bolus 200 mg/kg následován dávkou 5 mg/kg/min i.v.) hemodynamické parametry a předchází poklesu kardiálních funkcí během ischemie, uplatněním antiarytmického a antifibrilačního účinku a snižuje rozsah oblasti postižené infarktem,

• po akutní koronární ligatuře u potkanů snižuje kreatinfosfát incidenci a trvání ventrikulární fibrilace

• i.v. infuze kreatinfosfátu redukuje oblast infarktu způsobeného koronární ligaturou u potkanů a koček,

1. Kardioprotektivní účinek kreatinfosfátu souvisí se stabilizací sarkolemy, se zachováním buněčného poolu adenosinových nukleotidů prostřednictvím inhibice katabolických enzymů, s inhibicí degradace fosfolipidů v ischemickém myokardu a možným zlepšením mikrocirkulace v ischemické oblasti prostřednictvím inhibice ADP indukované agregace trombocytů.

0. Farmakokinetické vlastnosti

Maximální koncentrace kreatinfosfátu jsou pozorovány mezi 20-40 minutami po i.m. podání králíkům. V této době je v cirkulaci asi 25-28% podaného množství. Poté hodnoty pomalu klesají a ještě za 250 minut je v cirkulaci 9% exogenního kreatinfosfátu. Po intramuskulárním podání dochází rovněž k vzestupu plazmatických hladin ATP, a to mezi 40 až 250 minutami. Maximální koncentrace (odpovídá přírůstku 25%) je dosaženo za 100 minut.

Po i.v. podání králíkům zůstává kreatinfosfát v cirkulaci v jeho aktivní formě v klesajícím množství po dobu 30 minut. Dochází i k vzestupu hladiny ATP (peak +24%) s návratem k normálu po 300 minutách.

U člověka po i.v. podání vykazuje kreatinfosfát průměrný eliminační poločas od 0,09 do 0,2 hodiny. Po pomalé infuzi 5 g kreatinfosfátu klesá plazmatická hladina za 40 minut pod 5 nmol/ml. Za 40 minut po 10 g dávce kreatinfosfátu je plazmatická hladina 10 nmol/ml.

Po i.m. aplikaci dávky 500 mg se kreatinfosfát objevuje po 5 minutách v cirkulaci a po 30 minutách dosahuje maximální hodnoty asi 10 nmol/ml, následované poklesem na 4-5 nmol/ml za 1 hodinu. Po 2 hodinách jsou hodnoty ještě stále asi 1-2 nmol/ml. Po dávce 750 mg je peak 11-12 nmol/l.

0. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní ani protrahovaná léčba kreatinfosfátem nevykazovala potenciální toxicitu ve studiích na zvířatech. Přípravek nemá teratogenní účinek.

0. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

0. Seznam pomocných látek

NEOTON 500 mg

Rozpouštědlo: lidokain-hydrochlorid, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, voda na injekci

NEOTON 1g Phlebo

Rozpouštědlo: voda na injekci

0. Inkompatibility

Stabilita prokázána po 16 hod. ve fyziologickém roztoku

v 5% roztoku glukosy

v kardioplegickém roztoku.

0. Doba použitelnosti

3 roky.

0. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Stabilita po rozpuštění:

NEOTON 500 mg

Chemická a fyzikální stabilita po rozpuštění byla prokázána po dobu 2 hodin při teplotě 25°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba

a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou na odpovědnosti uživatele

a za normálních okolností by se přípravek neměl uchovávat déle než 24 hodin

při teplotě 2 - 8°C, pokud by naředění nebylo provedeno za kontrolovaných a ověřených

aseptických podmínek.

NEOTON 1 g Phlebo:

Chemická a fyzikální stabilita po rozpuštění ve vodě na injekci byla prokázána po dobu 24 hodin

při teplotě 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li

použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou

na odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by se přípravek neměl uchovávat déle

než 24 hodin při teplotě 2 - 8°C, pokud by naředění nebylo provedeno za kontrolovaných a

ověřených aseptických podmínek.

Chemická a fyzikální stabilita po naředění v infuzi byla prokázána po dobu 16 hodin při teplotě 25°C.

0. Druh obalu a velikost balení

NEOTON 500 mg:

prášek: lahvička z hnědého skla I. nebo III. hydrolytické třídy, pryžová zátka, pertl

rozpouštědlo: ampulka z bezbarvého skla.

Velikost balení: 6 lahviček po 500 mg suché substance, 6 ampulí rozpouštědla po 4 ml (lidokain).

NEOTON 1g:

prášek: lahvička z bezbarvého skla I. nebo II. hydrolytické třídy, pryžová zátka, pertl.

Velikost balení: 1 lahvička s 1 g suché substance.

NEOTON 1 g Phlebo

prášek: lahvička z bezbarvého skla I. nebo II. hydrolytické třídy, pryžová zátka, pertl

rozpouštědlo: lahvička z bezbarvého skla I. nebo II. hydrolytické třídy, pryžová zátka, pertl

+ infuzní set.

Velikost balení: 1 lahvička s 1 g suché substance, 1 lahvička s 50 ml rozpouštědla (voda pro inj.).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

0. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

NEOTON 500 mg

Obsah lahvičky se rozpustí přiloženým rozpouštědlem a aplikuje intramuskulárně.

NEOTON 1 g Phlebo

Obsah lahvičky s léčivou látkou se rozpustí přiloženým rozpouštědlem a pomocí přiloženého infuzního setu se aplikuje intravenózně.

0. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alfa Wassermann S.p.A., Alanno (PE), Itálie

0. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

NEOTON 500 mg: 41/153/91-A/C

NEOTON 1 g: 41/153/91-B/C

NEOTON 1 g PHLEBO: 41/153/91-C/C

0. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.5.1991/ 16.4. 2008

0. DATUM REVIZE TEXTU

16.4. 2008

1

2/5

---