Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls157681/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA

Myoviewkit pro přípravu radiofarmaka

Tetrofosminum

Před podáním přípravku Myoview si pozorně přečtěte tuto informaci



Tuto informaci si ponechte. Možná si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li nějaké další dotazy, obraťte se na svého lékaře.



Stanou-li se některé z nežádoucích účinků závažnými, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Myoview a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost před podáním Myoview 3. Jak se Myoview používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Myoview uchovávat6. Další informace

1. Co je Myoview a k čemu se používá

Tento léčivý přípravek se používá jen pro diagnostiku. Pomáhá rozpoznat onemocnění.Myoview je radiofarmakum. Podává se před zobrazováním a pomáhá pomocí speciální kamery zobrazit vnitřní část vašeho těla.

 Obsahuje účinnou látku nazvanou “tetrofosmin”. Před použitím se smíchá s radioaktivní

složkou zvanou “technecium-99m”.

 Po injekci může být z vnější strany Vašeho těla zobrazen speciální kamerou.

Zobrazení může Vašemu lékaři pomoci vidět, jak dobře pracuje srdce, nebo rozpoznat poškození po jeho záchvatu.



Jindy se tento přípravek podává pro zobrazení bulek v prsu.

Lékař Vám vysvětlí, která část Vašeho těla se bude zobrazovat.

2. Čemu musíte věnovat pozornost před podáním Myoview

Myoview Vám nebude podáno:

 Jste-li alergický/á (přecitlivělý/á) na účinnou látku nebo jinou složku obsaženou v

přípravku (uvedené v části 6).

 Jste-li těhotná, nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná.

Týká-li se Vás výše uvedené, Myoview neberte. V případě nejistoty si promluvte s lékařem.

Věnujte zvláštní pozornost při použití MyoviewPřed podáním Myoview ověřte s Vaším lékařem:

 Je-li osoba, které bude podán tento přípravek, dítě nebo mladistvý/á. Jestliže Vám vynechala poslední menstruace. Může to ukazovat na těhotenství, díky

čemuž Vám lékař nebude moci Myoview podat (viz. část Těhotenství a kojení).



Jste-li na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, sdělte Vašemu lékaři, zda užíváte, nebo jste v poslední době bral/a, jakákoliv jiná léčiva, včetně léků bez lékařského předpisu. Týká se to i přípravků rostlinného původu. Důvodem je, ženěkteré z těchto léčiv mohou ovlivnit účinek Myoview.

V případě zobrazování srdce sdělte svému lékaři, užíváte-li některé z níže uvedených léčiv, které by mohly ovlivnit výsledek Vašeho zobrazení:



Beta blokátory, jako atenolol, bisoprolol nebo propranolol.



Blokátory kalciových kanálů, jako nifedipin, diltiazem nebo felodipin.



Nitráty, jako nitroglycerin, isosorbit mononitrát nebo isosorbit dinitrát.



Jakákoliv léčiva na srdeční tlak, srdce, nebo srdeční selhání.

Nejste-li si jisti, zda se Vás některé z výše uvedených léčiv týkají, promluvte o tom, před použitím Myoview, s Vaším lékařem.

Používání přípravku Myoview s jídlem a pitímPři zobrazování:

 Srdce - měl/a byste být požádán/a v noci před zobrazením nejíst, nebo ráno před

zobrazením sníst pouze lehkou snídani.

 Prsu - jídlo a pití tekutin normálně.

Těhotenství a kojeníV těhotenství nebo při podezření na těhotenství Vám lékař přípravek Myoview nepodá. Podání přípravku Myoview může postihnout Vaše dítě.

Pokud Vám byl podán přípravek Myoview, nekojte. Do mateřského mléka se může dostat malé množství radioaktivity. Kojíte-li, lékař by měl počkat s použitím Myoview, až s kojením skončíte. Není-li možné čekat, lékař Vás může požádat:

 přerušit kojení na 12 hodin nebo déle, a

použít pro vaše dítě dětskou výživu, a

 odsát mléko z prsu a znehodnotit.

Lékař Vám dá vědět, až budete moci začít opět kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůZeptejte se lékaře, zda můžete po podání Myoview řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležitá informace o některých složkách přípravku MyoviewPři použití Myoview jste vystaven/a radioaktivitě.

 Před podáním léčivého přípravku Váš lékař vždy zváží možná rizika a výhody.

Máte-li jakékoliv otázky, zeptejte se lékaře.

3. Jak se Myoview podává

Myoview Vám bude podáno speciálně vyškolenou a kvalifikovanou osobou.

 Přípravek Myoview bude vždy používán v nemocnici nebo na klinice. Tam Vám řeknou všechno, co pro bezpečné použití přípravku potřebujete znát.

Podávaná dávka závisí na druhu zobrazení, které Vám bude provedeno. O dávce, která bude pro Vás nejlepší, rozhodne Váš lékař.

Obvyklá dávka pro zobrazení srdce:



Jedna injekce poté, kdy jste v klidu.



Druhá injekce (nejméně za hodinu), kdy Vaše srdce pracuje pilněji než normálně, jako např. během nebo bezprostředně po cvičení.

Pořadí těchto dvou injekcí může být u některých pacientů obrácené. Někteří pacienti potřebují pouze jednu injekci. V některých případech může Váš lékař rozhodnout, že nejlépe je podat dvě injekce v oddělených dnech.

Obvyklá dávka pro zobrazení prsu:



Jediná jednotlivá injekce.

Jestliže obdržíte více Myoview než byste měli:Myoview je podáván v nemocnicích nebo na klinikách speciálně vyškolenou a kvalifikovanou osobou. Není pravděpodobné, že obdržíte příliš velkou dávku. Máte-li jakékoliv obavy, promluvte si se svým lékařem.

4. Možné nežádoucí účinky

Jako všechny léčivé přípravky, Myoview může způsobit nežádoucí účinky, které se nemusí projevit u každého. Tyto účinky jsou velmi vzácné (postihnou méně než 1 z 10 000 pacientů).

Alergické reakceMáte-li alergické reakce, když jste v nemocnici nebo na klinice zobrazováni, okamžitě to oznamte lékaři. Příznakem mohou být:

 Kožní vyrážka nebo svědění či zarudnutí Otok obličeje Dýchací potíže

Při vážnějších případech se reakce mohou projevovat:

 Mdlobami (bezvědomím), pocitem závratí nebo závratěmi.

Jestliže nastane některý z výše uvedených účinků poté, kdy jste opustili nemocnici nebo kliniku, jděte přímo na pohotovostní oddělení Vaší nejbližší nemocnice.

Jiné nežádoucí účinky zahrnují



Nepříjemný pocit tepla počínající po podání injekce

 Bolest hlavy Pocit zvracení (nevolnost) nebo zvracení Změny v chuti, kovová chuť Změny v čichu

Pocit horka v ústech

 Zvýšení počtu bílých krvinek (pozorováno u některých druhů krevních zkoušek).

Stanou-li se jakékoliv nežádoucí účinky vážnými nebo zpozorujete-li nežádoucí účinek, který není uveden v této informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. Jak se Myoview uchovává

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Štítek na obalu léčivého přípravku obsahuje správné podmínky pro uchovávání a datum doby použitelnosti šarže. Personál nemocnice zabezpečí, že produkt je uchováván správně, včetně správné teploty (2–8°C). Rovněž zajistí, že produkt je správně zlikvidován a není použit po datu použitelnosti uvedeném na štítku obalu.

6. Další informace

Co Myoview obsahuje



Léčivou látkou je tetrofosmin. Každá lahvička přípravku Myoview obsahuje 230 mikrogramů tetrofosminu.



Pomocnými látkami jsou dihydrát chloridu cínatého, dihydrát sulfosalicylanu sodného, natrium-glukonát, hydrogenuhličitan sodný, dusík.

Jak Myoview vypadá a co obsahuje toto baleníMyoview je kit pro přípravu radiofarmaka, dodává se jako jedna lahvička z bezbarvého skla,obsahující prášek pro přípravu injekčního roztoku. K dispozici jsou balení 2 nebo 5 lahviček, na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceGE Healthcare LimitedAmersham PlaceLittle ChalfontBuckinghamshire HP7 9NAVelká Británie

Další výrobceGE Healthcare ASOslo Plant Nycoveien 1N-401 OsloNorsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 23.3.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls157681/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MYOVIEWKit pro přípravu radiofarmaka.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá lahvička obsahuje: Tetrofosminum 230 μg.

Tento přípravek před rekonstitucí obsahuje:Sodík: 0,65 mg/lahvička. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1.

Myoview se rozpouští injekcí technecistanu-(

99mTc) sodného Ph.Eur. (není součástí tohoto kitu) za

vzniku injekce technecium-(

99mTc) tetrofosminu.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Kit pro přípravu radiofarmaka.

Bílý práškový lyofilizát.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Zobrazení myokarduMyoview je látka zjišťující prokrvení srdečního svalu určená pro diagnostiku a lokalizaci ischemie myokardu a/nebo infarktu srdečního svalu.

U pacientů vyšetřovaných perfúzní scintigrafií myokardu se může pro hodnocení funkce levé komory srdeční (ejekční frakce levé komory a pohyblivost stěny) použít EKG-hradlovaná jednofotonová emisní počítačová tomografie (ECG-gated SPECT).

Zobrazení nádoru prsuMyoview je indikován pro pomoc při počátečním hodnocení (např. palpace, mamografie, nebo alternativní zobrazovací metody a/nebo cytologické vyšetření) při charakterizaci malignity suspektních prsních lézí, kde všechny tyto ostatní doporučené testy nebyly průkazné.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Myoview se nedoporučuje používat u dětí nebo dospívajících, pro tuto skupinu nejsou k dispozici žádné údaje.

Návody pro použití a zacházení se uvádějí v bodě 12. Návod pro přípravu radiofarmaka.

Zobrazení myokarduNemocní mají být ráno při vyšetření na lačno, nebo pouze po lehké snídani.

Pro diagnostiku a lokalizaci srdeční ischémie (použitím planární nebo SPECT techniky) ahodnocení funkce levé komory srdeční použitím EKG-hradlované jednofotonové emisní počítačové tomografie zahrnuje obvyklý postup dvě intravenózní injekce. Jedna se podává po zátěži, druhá se podává v klidu. Pořadí může být jednak první injekce v klidu, druhá po zátěži, nebo první injekce po zátěži, druhá v klidu.

Podávají-li se injekce v klidu a při zátěži ve stejném dni, aktivita podávaná ve druhé injekci by měla poskytovat v srdečním svalu třikrát více impulzů než zbytková aktivita z první injikované dávky. Pro první dávku se doporučuje aktivita 250-400 MBq; pro druhou dávku, podávanou nejméně za hodinu po první injekci se doporučuje aktivita 600-800 MBq. Studie využívající EKG-hradlované jednofotonové emisní počítačové tomografie opravňuje použít aktivity horních hranicuvedených rozsahů.

Podávají-li se injekce v klidu a při zátěži v různých dnech, doporučuje se pro každou dávku tetrofosminu značeného techneciem-99m rozsah 400-600 MBq. Větším jedincům (např. abdominální obezitou nebo ženám s velkými prsy) a těm, kterým se provádí EKG-hradlovanéjednofotonové emisní počítačové tomografie je oprávněné použít aktivity horních hranic uvedených rozsahů.

Celková aktivita podávaná pro zobrazení myokardu při zátěži a v klidu prováděném v jednom nebo dvou dnech by měla být omezena na 1200 MBq.

Na základě údajů z klinického zkoušení se minimální aktivita 550 MBq ukázala pro EKG-hradlovanou jednofotonovou emisní počítačovou tomografii přiměřená. Podávaná aktivita by se měla řídit pokyny uvedenými v předešlých odstavcích.

Jako doplněk v diagnostice a lokalizaci infarktu myokardu je jedna injekce tetrofosminu značeného techneciem-99m (250-400 MBq) v klidu dostačující.

Planární, nebo raději SPECT zobrazení má začít nejdříve 15 min po injekci.

Nejsou důkazy pro významné změny v koncentraci nebo redistribuci tetrofosminu značeného techneciem-99m v srdečním svalu, a tak sběr obrazů je možné nejméně do čtyř hodin po injekci.

Při planárním zobrazení se standardně pořizují obrazy předozadní, LAO 40

o-45o, LAO 65o-70o

a/nebo laterální.

Zobrazení prsůDoporučený vyšetřovací postup pro diagnostiku a lokalizaci při podezření na prsní léze vyžaduje jednu intravenózní injekci tetrofosminu značeného techneciem-99m v rozmezí aktivity 500-750 MBq. Injekce má být podána raději do žíly na noze nebo do jiného místa, než v paži na té straně, kde je podezření na prsní lézi. Pacient nemusí být před injekcí nalačno.

Optimálně se zobrazení prsu zahajuje 5-10 min po injekci, kdy pacient leží čelem k zemi s prsy volně svěšenými. K tomu se doporučuje používat lehátko speciálně upravené pro zobrazování prsů v nukleární medicíně. Boční zobrazení prsu podezřelého na lézi se pořizuje kamerou s detektorem nastaveným co nejtěsněji k prsu, jak je to jen možné.

Poloha pacienta se může změnit tak, aby se získal obraz svěšeného prsu z opačné strany. Obraz zepředu v poloze naznak lze získat, má-li pacient paže za hlavou.

4.3.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli z pomocných látek tohoto přípravku.Těhotenství (viz. bod 4.6).

4.4

. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Vždy by se měla brát v úvahu možnost přecitlivělosti včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. K podpoře života by mělo být rychle dostupné moderní vybavení.

Prsní léze menší než 1 cm v průměru nemusí scintimamograficky detegovatelné, neboť senzitivita Myoview pro detekci těchto lézí je 36% (n=5 z 14,95% CI 13%-65 %) úměrně k histologické diagnóze. Negativní vyšetření nádor prsu nevylučuje, obzvláště u takto malých lézí.

Účinnost při identifikaci axilárních lézí nebyla prokázána, tudíž scintimamografie není pro určování stavu nádoru prsu indikována.

Při zátěžové scintigrafii myokardu je třeba zvažovat kontraindikace spojené s vyvoláním zátěže.

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo zamýšleného diagnostického výsledku.

Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob kontaminací z moči, zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat bezpečnostní opatření radiační ochrany.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce přípravku Myoview s ostatními léky nebyly soustavně zjišťovány, avšak při klinických studiích kdy byl Myoview podáván současně nemocným s jinou medikací nebyly žádné interakce hlášeny. Léčiva ovlivňující funkci srdečního svalu a/nebo krevního průtoku, např. beta blokátory, antagonisté kalcia nebo nitráty, mohou vést při diagnostice koronárního onemocnění k falešně negativním výsledkům. Výsledky zobrazovacích studií je nutné posuzovat vždy v souvislosti se současnou medikací vyšetřovaného.

4.6.

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíV těhotenství je Myoview kontraindikován. Studie reprodukční toxicity s tímto přípravkem u zvířat nebyly provedeny. Radionuklidová vyšetření provedená u těhotných žen způsobují radiační dávku do plodu. Podání tetrofosminu značeného techneciem-99m v dávce 250 MBq při zátěži a následovně 750 MBq v klidu představuje absorbovanou dávku na dělohu 8,1 mGy. Radiační dávka vyšší než 0,5 mGy (ekvivalentní roční expozice záření z pozadí) se má považovat za možné riziko pro plod.

Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření.

KojeníPřed podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Není známo, zda se tetrofosminu značeného techneciem-99m vylučuje mateřským mlékem, proto je-li podání nutné, kojení je třeba na nejméně 12 hodin nahradit jinou výživou.

4.7

. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Myoview nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

. Nežádoucí účinky

Po podání tetrofosminu značeného techneciem-99m jsou nežádoucí účinky velmi vzácné (méně než 1 z 10000). Poznané nežádoucí účinky po podání Myoview:

Poruchy imunitního systémuOtok obličeje, reakce přecitlivělosti, alergické reakce, anafylaktické reakce.

Poruchy nervového systémuBolest hlavy, závrať, kovová chuť, poruchy čichu a chuti.

Cévní poruchy Zrudnutí, hypotenze.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyDušnost.

Gastrointestinální poruchyZvracení, nevolnost, pálení v ústech.

Poruchy kůže a podkožní tkáněKopřivka, svědění, erytrematózní vyrážka.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikacePocit tepla.

Po vyšetřeníZvýšení počtu bílých krvinek.

Některé reakce trvaly po podání tetrofosminu značeného techneciem-99m několik hodin. Byly hlášeny ojedinělé případy závažných reakcí včetně anafylaktické reakce (méně než 1 ze 100000) a těžká alergická reakce (jediné hlášení).

Protože množství podané látky je velmi malé, hlavní riziko představuje záření. Ionizující záření může způsobit rakovinu a genetické změny.

Jelikož většina diagnostických vyšetření v nukleární medicíně se provádí s různými radiačními dávkami nižšími než 20 mSv, tyto nežádoucí účinky se vyskytují velmi zřídka.

Při podání maximální doporučené dávky 1200 MBq je obdržená efektivní dávka 8,5 mSv.

4.9.

Předávkování

V případě předávkování radiací se má podporovat časté močení a vylučování stolicí, aby se minimalizovala dávka absorbovaná pacientem.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické radiofarmakum, Kardiovaskulární systém, Technecium-(

99mTc) tetrofosmin

ATC kód: V09G A 02

Po intravenózním podání označeného kitu Myoview v doporučené dávce se neočekávajífarmakologické účinky. Studie na zvířatech ukázaly, že vychytání tetrofosminu značeného techneciem-99m v srdečním svalu je v přímém vztahu ke koronárnímu krevnímu průtoku, to potvrzuje účinnost komplexu jako látky pro zobrazení prokrvení srdečního svalu.

Podle klinické zkušenosti s EKG-hradlovanou scintigrafií srdečního prokrvení může být tato metoda využita k monitorování změn (nebo stability) funkce levé srdeční komory v průběhu času. Očekává se, že spolehlivost takového pravidelného hodnocení bude podobná jiným běžně užívaným měřicím technikám, (např. EKG-hradlované scintigrafii krevního oběhu).

Údaje ukazující vychytávání tetrofosminu značeného techneciem-99m v nádorových buňkách prsu u zvířat jsou omezené.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Tetrofosmin značený techneciem-99m vykazuje po intravenózní injekci rychlou clearanci z krve. Méně než 5 % podané aktivity zůstává v 10 minutě po podání v celé krvi. Clearance z okolních tkání, plic a jater je rychlá a aktivita v těchto orgánech je po zátěži snížena, se zvýšeným vychytáním v kosterních svalech. Přibližně 66 % podané aktivity se vyloučí během 48 hodin po podání, s asi 40 % vyloučenými močí a 26 % ve stolici.

Vychytávání v myokarduVychytání v srdečním svalu je rychlé, dosažené maximum 1,2 % podané aktivity s dostatečnou retencí dovoluje zobrazit srdeční sval planární nebo SPECT technikou mezi 15 minutami a 4 hodinami po podání.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Studie akutní toxicity s přípravkem Myoview v dávkových hladinách přibližně 1050 x vyšších než maximálních jednotlivých dávek pro lidi nevykázala u potkanů nebo králíků mortalitu nebo znatelné známky toxicity. Při studiích s opakovaným podáním byly pozorovány u králíků určité známky toxicity, ale pouze u kumulativních dávek přesahujících 10000 x maximální dávku pro lidi. U potkanů, kteří obdrželi tyto dávky, nebyly pozorovány žádné známky toxicity. Studie reprodukční toxicity nebyly provedeny. Při in vivo i in vitro studiích možnosti mutagenity nevykázal tetrofosmin žádné známky mutagenity. Studie karcinogenity Myoview nebyly provedeny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

dihydrát chloridu cínatéhodihydrát sulfosalicylanu sodnéhonatrium-glukonáthydrogenuhličitan sodnýdusík

6.2

. Inkompatibility

Studie kompatibilit nejsou známy, tento léčivý přípravek však nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky než s uvedenými v bodě 12.

6.3

. Doba použitelnosti

Doba použitelnosti je 35 týdnů.

Doba použitelnosti pro použití injekčního roztoku je při uchovávání za teploty 2

oC – 8oC je

12 hodin.

6.4

. Zvláštní opatření pro uchovávání

Označený produkt se uchovává v lednici (2°C – 8°C).Podmínky pro uchovávání označeného léčivého přípravku viz. bod 6.3.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Produkt je dodáván v 10 ml skleněné injekční lahvičce uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a kovovou objímkou, překrytou plastovou čepičkou. Velikost balení: 2 nebo 5 lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Dodržují se bezpečnostní opatření pro zacházení s radioaktivními látkami.Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu se musí dekontaminovat nebo s ním zacházet jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních úřadů. Kontaminovaný materiál musí být likvidován schváleným postupem.

Toto radiofarmakum mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, manipulace a likvidace jsou dané předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních organizací. Uživatel musí připravovat radiofarmaka způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační bezpečnosti a farmaceutické kvality. Dodržují se příslušné aseptická opatření vyhovující požadavkům Správné výrobní praxe pro léčiva.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare LimitedAmersham PlaceLittle ChalfontBuckinghamshire HP7 9NA Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/935/94-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.10.1994 / 23.3.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU : 23.3.2011

11. DOZIMETRICKÉ ÚDAJE

Odhadovaná absorbovaná radiační dávka u průměrného dospělého pacienta (70 kg) po intravenózních injekcích tetrofosminu značeného techneciem-99m jsou uvedeny níže. Vypočítané hodnoty předpokládají vyprazdňování močového měchýře ve 3,5 hodinových intervalech.

Pro minimalizaci radiační expozice se má podporovat časté vyprazdňování močového měchýře.

Absorbovaná dávka na jednotku podané

aktivity (mGy/MBq)

Orgán

Zátěž

Klid

Srdeční stěna

4.1E-03

4.0E-03

Prsa

2.2E-03

1.8E-03

Žlučník – stěna

3.3E-02

4.9E-02

Tlusté střevo - horní část

2.0E-02

3.0E-02

Tlusté střevo - dolní část

1.5E-02

2.2E-02

Močový měchýř – stěna

1.6E-02

1.9E-02

Tenké střevo

1.2E-02

1.7E-02

Ledviny

1.0E-02

1.3E-02

Slinné žlázy

8.0E-03

1.2E-02

Vaječníky

7.9E-03

9.6E-03

Děloha

7.3E-03

8.4E-03

Povrch kosti

6.2E-03

5.6E-03

Štítná žláza

4.3E-03

5.8E-03

Pankreas

5.0E-03

5.0E-03

Žaludek

4.6E-03

4.6E-03

Příštítná tělíska

4.3E-03

4.1E-03

Červená dřeň

4.1E-03

4.0E-03

Slezina

4.1E-03

3.8E-03

Sval

3.5E-03

3.3E-03

Varlata

3.4E-03

3.1E-03

Játra

3.2E-03

4.2E-03

Brzlík

3.1E-03

2.5E-03

Mozek

2.7E-03

2.2E-03

Plíce

2.3E-03

2.1E-03

Kůže

2.2E-03

1.9E-03

Efektivní dávka(mSv/MBq)

6.0 E-03

7.2 E-03

Tetrofosmin značený techneciem-99m se podává ve dvou intravenózních injekcích, jednak nejprve v klidu a potom po zátěži nebo nejprve po zátěži a potom v klidu. Doporučený rozsah aktivity pro první dávku je 250-400 MBq; pro druhou dávku podanou nejméně za 1 hodinu je 600-800 MBq.

Efektivní dávka (ED) po podání 800 MBq v klidu nebo při zobrazení prsů je 5,7 mSv (pro 70 kg dospělého pacienta).

Absorbovaná radiační dávka pro srdce člověka v klidu je 4,0E-03 mGy/MBq a po zátěži je 4,1E-03 mG/MBq. V prsech je absorbovaná radiační dávka při jejich zobrazení 1,8E-03 mGy/MBq. Absorbovaná radiační dávka v močovém měchýři (3,5 hod vyprazdňovaném) je 1,6E-02 mGy/MBq po zátěži a 1,9E-02 mGy/MBq v klidu nebo při zobrazení prsů.

Injekce technecistanu-(

99mTc) sodného se získává z (99Mo/99mTc) generátoru.

Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama (energie 141 keV) a s poločasem přeměny 6,02 hodin.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Postup přípravy injekce tetrofosminu značeného techneciem-99m

Použije se aseptická technika.

1.

Lahvička se vloží do vhodného stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním

tampónem.

2.

Do gumové zátky se zapíchne sterilní jehla (odvzdušňovací jehla, viz.poznámka a).

Stíněnou 10 ml sterilní injekční stříkačkou se do stíněné lahvičky přidá požadovaná aktivita injekce technecistanu-(

99mTc) sodného Ph.Eur. (příslušně ředěná izotonickým roztokem chloridu

sodného BP) (viz. poznámky b) až d)). Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad tekutinou (viz pozn. e)). Odvzdušňovací jehla se odstraní. Lahvičkou se zatřepe, aby se prášek zcela rozpustil.

3.

Inkubuje se 15 minut při teplotě místnosti.

4.

Během této doby se změří celková aktivita, vyplní se štítek a lahvička se jím označí.

5.

Připravená injekce se uchovává při 2 - 8

oC po dobu 12 hodin od přípravy. Veškerý nepoužitý

materiál a jeho obaly se likvidují podle schválených zásad.

Poznámky:

a) Použije se injekční jehla velikosti 19G až 26G

b) Injekce technecistanu-(

99mTc) sodného má obsahovat méně než 5x 106 hliníku.

c) Objem přidávané injekce technecistanu-(

99mTc) Ph. Eur. musí být v rozmezí 4 - 8 ml.

d) Radioaktivní koncentrace ředěné injekce technecistanu-(

99mTc) sodného nesmí přesahovat při

přidání do lahvičky 1,5 GBq/ml.

e) Při přípravě objemů větších než 6 ml je zbývající prostor vzduchu v lahvičce menší než 5 ml.

V těchto případech zajistí odtažení 5 ml objemu plynu, že veškerý prostor v lahvičce je nahrazen vzduchem.

f) pH připravené injekce je v rozmezí 7,5 - 9,0.

Radiochemická čistota se stanoví podle tohoto postupu:

Vybavení a rozpouštědlo:

1.

Pall ITLC/SG proužek (2 cm x 20 cm) – Neaktivovat zahříváním

2.

nádoba pro vzestupnou chromatografii s uzavřením

3.

aceton:dichlormethan 35:65 v/v

4.

injekční stříkačka 1 ml s jehlou 22-25G

5.

zařízení pro měření aktivity

Metoda

1.

Chromatografická nádoba se naplní do výšky 1 cm směsí aceton:dichlormethan 35:65, uzavře se a vyčká do ustavení rovnováhy par.

2.

Na ITLC SG proužku se vyznačí tužkou 3 cm od spodní části chromatogramu čára a 15 cm výše se inkoustem vyznačí čára. Čára tužkou představuje start, kam se nanese vzorek. Pohyb inkoustového barviva ukazuje polohu čela, kde má být chromatografie ukončena.

3.

Ve vzdálenosti 3 cm a 12 cm od startu se na chromatogramu označí tužkou místa, kde se po vyvinutí chromatogram rozstřihne (Rf 0,2 a Rf 0,8).

4.

Použitím 1 ml stříkačky s jehlou se na start chromatogramu nanese 10-20µl vzorku připravené injekce. Nanáška se nesuší. Proužek chromatogramu se umístí do chromatografické nádoby, ta se uzavře. Chromatogram nesmí přilnout ke stěně nádoby.

Poznámka: Kapka vzorku nanesená v objemu 10-20 µl vytvoří skvrnu průměru 7-10 mm. Menší nanášky mohou pak dávat nespolehlivé hodnoty radiochemické čistoty.

5.

Jakmile dosáhne rozpouštědlo inkoustové čáry, proužek se z chromatografické nádoby vyjme a usuší se.

6.

Proužek se ve značených částech rozstřihne na tři části a ve vhodném zařízení se změří aktivita každé části. Pro každou část se zachovává stejná geometrie měření.

7.

Radiochemická čistota se vypočítá podle vztahu:

aktivita prostřední části

% tetrofosminu značeného techneciem-99m = -------------------------------------- x 100

celková aktivita všech tří částí

Poznámka: Volný technecistan-(

99mTc) migruje na horní konec proužku. Tetrofosmin značený

techneciem-99m migruje do středu proužku chromatogramu. Redukované hydrolyzovanétechnecium-99m a hydrofilní komplex zůstává na startu.

Přípravek se nepoužívá, je-li radiochemická čistota nižší než 90 %.